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1、第一章 药理学实实验的基基础知识识一、 药理学实实验课的的目的和和要求药理学实实验课的的目的在在于通过过实验，使使学生掌掌握进行行药理学学实验的的基本方方法，了了解获得得药理学学知识的的科学途途径，验验证药理理学中的的重要基基本理论论，更牢牢固地掌掌握药理理学的基基本概念念。在实实验课中中还应培培养学生生科学工工作的严严肃的态态度、严严格的要要求、严严密的工工作方法法和实事事求是的的作风，并并初步具具备客观观地对事事物进行行观察、比比较、分分析、综综合和解解决实际际问题的的能力。为了达到到上述目目的，要要求做到到下列事事项：实验前（11）仔细细阅读实实验指导导，了解解实验目目的、要要求、方方法
2、和操操作步骤骤，领会会其设计计原理；（2）结结合实验验内容，复复习有关关药理学学和生理理学、生生化学等等方面理理论知识识达到充充分理解解；（33）估计计实验中中可能出出现的情情况和发发生的问问题。实验中（11）将实实验器材材妥善安安排，正正确装置置；（22）严格格按照实实验指导导书上的的步骤进进行操作作，准确确计算给给药量，防防止出现现差错意意外；（33）认真真、细致致地观察察实验过过程中出出现的现现象，随随时记录录药物反反应的出出时间、表表现以及及最后转转归，联联系课堂堂讲授内内容进行行思考；（4）注注意节约约实验材材料。实验后（11）整理理实验结结果，经经过分析析思考，写写出实验验报告，按
3、按时交给给指导教教师；（22）整理理实验器器材，洗洗净擦干干，妥为为安放。将将存活和和死亡动动物分别别送至指指定处所所。做好好实验室室的清洁洁卫生工工作。二、 实验动物物的捉持持和给药药法实验1.1 蛙和蟾蟾蜍的捉捉持和给给药法目的 学习习蛙和蟾蟾蜍的捉捉持和淋淋巴囊给给药法。材料 蛙或或蟾蜍；注射器器、针头头、生理理盐水。方法 1.捉持法法 通常以以左手握握持，用用食指和和中指夹夹住左前前肢，用用拇指压压住右前前肢，将将下肢拉拉直，用用无名指指及小指指夹住。2.淋巴巴囊内注注射法 蛙蛙及蟾蜍蜍皮下有有多个淋淋巴囊，注注入药物物后易于于吸收。通通常将药药物注射射于胸、腹腹或股淋淋巴囊。蛙蛙及蟾
4、蜍蜍的皮肤肤很薄，缺缺乏弹性性，注射射后药物物易自针针眼漏出出，故作作胸部淋淋巴囊注注射时应应将针头头插入口口腔，由由口腔底底部穿过过下颌肌肌层而达达胸部皮皮下；作作股淋巴巴囊注射射时，应应由小腿腿皮肤剌剌入，通通过膝关关节而达达大腿部部皮下。这这样才可可避免药药液外漏漏。注入入药液量量一般为为0.225mll0.50mml试以以生理盐盐水作胸胸淋巴囊囊和股淋淋巴囊注注射练习习。实验1.2 小鼠的的捉持和和给药法法目的 学习习小鼠的的捉持和和各种给给药法。材料 小鼠鼠344只；鼠鼠笼、天天平、注注射器、针针头、灌灌胃针头头、小鼠鼠尾静脉脉注射用用固定筒筒、生理理盐水。方法.捉持法法 以以右手提
5、提鼠尾，将将小鼠放放于鼠笼笼或其它它粗糙面面上，将将鼠尾向向后轻拉拉，使小小鼠固定定在粗糙糙面上，以以左手的的拇指及及屈成“VV”状的的食指捏捏其双耳耳及头颈颈部皮肤肤，无名名指、小小指和掌掌心夹其其背部皮皮肤和尾尾部，这这样便可可将小鼠鼠完全固固定，并并可保持持头颈部部平直。2. 灌灌胃法 以左左手捉持持小鼠，使使其头部部朝上，颈颈部拉直直。右手手持配有有灌胃针针头（以以16号号输血针针头磨去去针尖后后制成）的的注射器器，自口口角插入入口腔，再再从舌面面紧沿上上腭进入入食道。如如手法正正确，不不难成功功。若遇遇阻力，应应退出后后再插，不不能用力力强插，以以免刺破破食道或或误入气气管，使使动物
6、致致死。灌灌胃的药药液量一一般为00.10.33ml/10gg。试以以生理盐盐水作灌灌胃练习习。3. 皮下注射射 可可由两人人合作。一一人左手手抓住小小鼠头部部皮肤，右右手拉住住鼠尾。另另一人左左手捏起起背部皮皮肤，右右手持注注射器（55号或66号针头头），将将针头刺刺入背部部皮下。如如由一人人操作，可可按前法法捉持小小鼠，右右手持注注射器，针针尖从右右侧肋缘缘上穿入入皮下，向向前推至至右前肢肢腋下部部位，将将药液推推入即可可。小鼠鼠皮下注注射的药药液量一一般为00.0550.2mll/100g。试试以生理理盐水进进行练习习。4肌内内注射 可由由两人合合作。一一人左手手抓住小小鼠头部部皮肤，右
7、右手拉住住鼠尾。另另一人持持注射器器（4号号或5号号针头），将将针头刺刺入后肢肢外侧部部肌肉。如如一人单单独操作作，以左左手拇指指和食指指抓住小小鼠头部部皮肤，小小指、无无名指和和掌部夹夹住鼠尾尾及一侧侧后肢，右右手持注注射器刺刺入后肢肢肌肉给给药。注注射器每每腿不宜宜超过00.1mml。试试以生理理盐水进进行练习习。5腹腔腔注射 以左左手抓住住小鼠，使使腹部在在上面，头头部下倾倾，右手手持注射射器（55号或66号针头头），取取30度度角将针针头从一一侧下腹腹部向头头端刺入入腹腔。进进针部位位不宜太太高，刺刺入不能能太深，以以免伤及及内脏。注注射量一一般为00.10.22ml/10gg。试以以
8、生理盐盐水进行行练习。6尾静静脉注射射 将将小鼠置置特制的的固定筒筒内（或或倒置的的大漏斗斗、乳钵钵下），使使鼠尾露露出在外外。用酒酒精（或或二甲苯苯）棉球球涂擦尾尾部，或或将鼠尾尾在500热水水中浸泡泡半分钟钟，使血血管扩张张。用左左手拉住住尾尖，从从左右两两侧尾静静脉中，选选择一条条扩张最最明显的的尾静脉脉，右手手持注射射器（44号针头头），将将针头刺刺入血管管，推入入药液。如如推注时时有阻力力，且局局部肿胀胀变白，表表明针头头没有刺刺入血管管，应拨拨出后重重新穿刺刺。穿刺刺血管时时宜从鼠鼠尾末端端开始，以以便失败败后可在在第一次次穿刺点点的近心心端重新新进行。小小鼠尾静静脉注射射的药液液
9、量一般般为0.100.2mml/110g。试试以生理理盐水作作尾静脉脉注射练练习。实验1.3 家兔的的捉持和和给药法法目的 学习习家兔的的捉持和和各种给给药法。材料 家兔兔122只；兔兔固定箱箱、兔开开口器、磅磅称、导导尿管、注注射器、生理盐水水方法 11捉持持法 用一一手抓住住家兔颈颈背部皮皮肤，将将兔提起起，另一一手托其其臀部，使使兔呈坐坐位姿势势。2灌胃胃 需由两两人合作作进行。一一人取坐坐位，用用两腿夹夹持兔身身，左手手握家兔兔双耳，右右手抓住住两前肢肢，另一一人将木木制开口口器横插插家兔口口内，压压住舌头头，并固固定之。取取8号导导尿管，从从开口器器中部小小孔插入入食道，深深约155
10、188cm。插插管时易易误入气气管。区区别方法法主要在在于谨慎慎观察插插管后动动物的反反应。插插入气管管时将引引起剧烈烈挣扎和和呼吸困困难。也也可将导导尿管的的外端浸浸入水中中，如有有气泡吹吹出，表表示已误误入气管管内，此此时应拨拨出重插插。在判判明导尿尿管确定定插在食食道内以以后，取取注射器器接在导导尿管上上，将药药液推入入。再推推注少量量空气，使使导尿管管中不致致有药液液残留。然然后抽出出导尿管管，取出出开口器器。如用用兔固定定箱，亦亦可一人人操作。左左手将开开口器固固定于兔兔口内，右右手将导导尿管插插入食道道。家兔兔灌胃给给药时的的药液容容量一般般为520mml/kkg。试试以生理理盐水
11、进进行练习习。3皮下下、肌内内及腹腔腔注射 给给药方法法基本上上同小白白鼠，唯唯针头可可稍大（66号或77号），给给药量可可稍多（皮皮下与肌肌内0.511.0mml/kkg，腹腹腔1.055.0mml/kkg）。4静脉脉注射 将家家兔置固固定箱内内，拨去去耳壳外外缘的毛毛，选择择一条比比较明显显的耳缘缘静脉，用用酒精棉棉球涂擦擦皮肤，使使血管显显露。用用左手拇拇指和中中指捏住住兔的耳耳尖，以以食指垫垫在兔耳耳拟进针针部位的的下面，右右手持注注射器（66号），从从近耳尖尖处将针针头刺入入血管。如如见到针针头确在在血管内内，即以以左手将将针头固固定在兔兔耳上，将将药液推推入。推推注时如如有阻力力，
12、局部部出现肿肿胀，表表明针头头不在血血管内，应应立即拨拨针重新新穿刺。家家兔的静静脉注射射量，一一般药液液为0.222.0mml/kkg，等等渗药液液可达110mll/kgg。试以以生理盐盐水进行行练习。附：其他他动物的的给药法法大鼠的的捉持和和给药法法捉持法 将将大鼠放放于粗糙糙面上，用用右手拉拉其尾部部，左手手戴保护护手套，以以拇指和和食指捉捉其头部部，其余余三指夹夹住背部部腹部。对对于身体体特大或或凶狠易易咬人的的大鼠，可可先以布布巾包裹裹全身（露露出口、鼻鼻），然然后进行行操作。给药法 大鼠鼠的各种种给药法法基本上上同小鼠鼠，唯所所用的给给药工具具可稍大大，给药药量也可可稍多。豚鼠的捉
13、捉持和给给药法捉持法 豚豚鼠性温温和，一一般不咬咬人，用用手握住住身体即即可。皮下、肌肌内及腹腹腔注射射 方法基基本上同同小鼠，给给药量可可稍多。静脉注射射 可选用用后脚掌掌外侧的的静脉或或外颈静静脉进行行注射。作作后脚掌掌外侧静静脉注射射时，可可由一人人捉豚鼠鼠并固定定一条后后腿，另另一人剪剪去注射射部位的的毛，用用酒精棉棉球涂擦擦后脚掌掌外侧的的皮肤使使血管显显露，再再将连在在注射器器上的小小儿头皮皮静脉输输液针头头刺入血血管。作作外颈静静脉注射射时需先先剪去一一点皮肤肤，使血血管暴露露，然后后将连在在注射器器上的小小儿头皮皮静脉输输液针头头刺入。豚豚鼠的静静脉管壁壁脆弱易易破，操操作时需
14、需特别小小心。猫的给药药法皮下、肌肌内及腹腹腔注射射 方法基基本上同同家兔。给给性情暴暴躁的猫猫注射麻麻醉药时时，可先先将猫装装在布袋袋内，然然后逐渐渐收缩布布袋，将将猫推到到袋角，按按住头部部和躯体体，隔着着布层作作腹腔内内注射。狗的给药药法给药前处处置 对于于未经驯驯服的狗狗，需先先以特制制铁钳夹夹住颈部部，将其其按倒，以以绳索捆捆扎狗嘴嘴，然后后才可作作给药操操作。但但是对于于已经驯驯养，用用于慢性性实验的的狗，切切不可用用铁钳夹夹颈。否否则狗的的性情将将由此变变得暴躁躁而难以以操作。灌胃、皮皮下、肌肌内和腹腹腔注射射 方方法上基基本上同同家兔，用用具和给给药量应应相应增增大。静脉注射射
15、 常用的的注射部部位是后后肢小隐隐静脉，该该血管由由外踝前前侧走向向外上侧侧。也可可选用前前肢的皮皮下头静静脉，该该血管在在脚爪上上方背侧侧的正前前位。注注射时先先局部剪剪毛，以以酒精涂涂擦皮肤肤，一人人捏紧注注射肢体体的上端端，阻断断血液回回流，使使静脉充充盈，以以便看清清其走向向，另一一人持注注射器进进行静脉脉穿刺，将将药液注注入。三、 实验动物物的性别别鉴别、编编号和处处死法(一)实实验动物物的性别别鉴别1小鼠鼠和大鼠鼠 两性的的区别要要点有三三：雄鼠鼠可见阴阴囊，站站位时阴阴囊内睾睾丸下垂垂，热天天尤为明明显，成成熟雌鼠鼠的腹部部可见乳乳头；雄雄鼠的尿尿道口与与肛门距距离较远远，雌鼠鼠
16、的阴道道口与肛肛门比较较靠近；肛门和和生殖器器间有沟沟的为雌雌鼠，无无沟的为为雄鼠。2豚鼠鼠 与小鼠鼠和大鼠鼠基本相相同。3兔 雄雄兔可见见阴囊，两两侧各有有一个睾睾丸；用用拇指和和食指按按压生殖殖器部位位，雄兔兔可露出出阴茎；雌兔的的腹部可可见乳头头。4其它它较大动动物，性性别特点点明显，不不难辨认认。(二)实实验动物物的编号号较大的动动物如猫猫、狗、猴猴等，可可用号码码牌挂在在动物颈颈部，或或将特制制的铝质质标牌固固定在耳耳壳上。小小鼠、大大鼠及家家兔一般般用1%苦味酸酸溶液（以以稀醇配配制）涂涂于体表表不同部部位的毛毛上。方方法不尽尽相同，以以能明显显区别为为原则。例例如1号号涂在左左前
17、肢，22号涂在在左后肢肢，3号号涂右前前肢，44号涂右右后肢，55号涂头头部，66号涂背背部，77号涂尾尾部，88号涂头头及背部部，9号号涂头及及尾部，110号不不涂色等等。(三)实实验动物物的处死死法1蛙和和蟾蜍 可可以断头头处死。也也可用探探针经枕枕骨大孔孔破坏其其脑和脊脊髓。2 小鼠和大大鼠 也常以以断头处处死。对对于小鼠鼠，还可可用颈椎椎脱臼法法处死，即即用左手手的拇指指和食指指紧按其其头部，右右手捉其其尾根，向向后猛拉拉，就可可使其致致死。3 兔、猫及及狗 静脉注注射空气气10到到30毫毫升，可可使动物物因血管管气栓而而死。静静脉注射射大剂量量戊巴比比妥钠等等麻醉药药，则更更可使动动
18、物在死死前免受受痛苦。四、实验验动物给给药量的的计算在要给动动物给药药的时侯侯，常常常会遇到到两个问问题：（11）给予予多少剂剂量才恰恰当？（22）应配配成何种种浓度的的药液，给给予多少少毫升才才合适？现分述述其处理理方法。（一） 给药剂量量的决定定药物对于于某种动动物的适适当剂量量得自实实践经验验，不能能凭空推推算。在在我们为为了某一一目的准准备给某某种动物物用药而而需要解解决剂量量问题时时，首先先应该查查阅该药药的有关关文献（学学报、文文摘、手手册和专专著等），了了解前人人的经验验。如能能查到为为了同一一目的，给给相同种种类动物物用药的的记录，那那就可以以直接照照试。有有时侯查查不到治治疗
19、剂量量，但能能找到致致死量（LLD500或MLLD），可可先用11/51/33的致死死量进行行尝试。如果查不不到待试试动物的的剂量，但但知道其其它动物物的剂量量或人用用剂量，这这就需要要加以换换算。关关于不同同种类动动物间用用药剂量量的换算算，一般般认为不不能简单单的按体体重比例例增减，而而需按单单位体重重所占体体表面积积的比值值来换算算，其具具体方法法详见附附录五。但但换算而而得的剂剂量仍有有可能偏偏大或偏偏小，也也只能当当作一个个参考值值。（二） 药液浓度度的考虑虑与给予予药液容容量的计计算决定了给给药剂量量以后，应应该怎样样考虑将将要配制制药液的的适当浓浓度呢？这时侯侯就应当当从在供供试
20、动物物身上，以以某种特特定途径径给药时时的最适适给药容容量入手手，现举举例加以以说明：例1 已知戊戊巴比妥妥钠给家家兔静脉脉注射时时的适当当剂量为为25mmg/kkg，问问宜将戊戊巴比妥妥钠配成成何种浓浓度的溶溶液，方方便于给给药？解：家兔兔静脉注注射时的的药液容容量以11ml/kg较较较恰当当。现在在即已决决定采用用25mmg/kkg的剂剂量，这这就是说说每1mml药液液中以含含戊巴比比妥钠225mgg为宜。225mgg/mll的浓度度如用百百分浓度度表示，就就是2.5%。因因此当需需要给家家兔按225mgg/kgg静脉注注射戊巴巴比妥钠钠时，宜宜将药液液配成22.5%的浓度度。在需要按按照
21、预定定剂量，利利用现成成药液给给药的时时侯，又又该怎样样计算每每个动物物应当给给予的毫毫升数呢呢？现再再举例说说明：例盐盐酸吗啡啡给小鼠鼠腹腔注注射时的的剂量为为15mmg/kkg。现现有药液液的浓度度为0.1%,17gg体重的的小鼠应应注射此此种药液液多少毫毫升?解：按115mgg/kgg的剂量量计算，117g体体重的小小白鼠应应给药00.2555mgg，0.1%的的药液每每1000ml含含药1000mgg，即每每1mll含药11mg。所所以该小小鼠应注注射盐酸酸吗啡溶溶液0.26mml.在某些药药理试验验中，也也按摩尔尔浓度配配制药液液，如将将1摩尔尔质量的的药物溶溶于溶剂剂中，配配成1L
22、L的溶液液（其它它浓度依依此类推推），表表示为11moll/L,余类推推。五、实验验结果的的整理和和实验报报告的撰撰写整理实验验结果和和撰写实实验报告告就是做做完每项项实验以以后的总总结工作作。通过过良好的的总结，可可使我们们在实验验过程中中获得的的感性认认识提高高到理性性认识，明明确已经经取得的的成果，尚尚未解决决的问题题以及工工作中的的优缺点点。实验验报告是是向他人人提供研研究经验验及供本本人日后后查阅的的重要资资料。应应当充分分认识在在校学习习期间学学会做这这一道科科学研究究工作中中关键性性工序的的重要性性。（一） 实验结果果的整理理实验结束束以后应应对原始始记录进进行整理理和分析析。药
23、理理实验结结果有测测量资料料（如血血压值、心心率数、瞳瞳孔大小小、体温温变化、生生化测定定数据和和作用时时间等），记记数资料料（如阳阳性反应应或阴性性反应数数、死亡亡或存活活数等），描描记曲线线、心电电图、脑脑电图、照照片和现现象记录录等。凡凡属测量量资料和和计数资资料，均均应以恰恰当的单单位和准准确的数数值作定定量的表表示，不不能笼统统提示。必必要时应应作统计计处理，以以保证结结论有较较大的可可靠性。尽尽可能将将有关数数据列成成表格或或绘制统统计图，使使主要结结果有重重点地表表达出来来，以便便阅读、比比较和分分析。作作表格时时，一般般将观察察项目列列在表内内左侧，由由上而下下逐项填填写，而而
24、将实验验中出现现的变化化，按照照时间顺顺序，由由左而右右逐格填填写。绘绘图时，应应在纵轴轴和横轴轴上画出出数值刻刻度，表表明单位位。一般般以纵轴轴表示反反应强度度，横轴轴表示时时间或药药物剂量量，并在在图的下下方注明明实验条条件。如如果不是是连续性性变化，也也可用柱柱形图表表示。凡凡有曲线线记录的的实验，应应及时在在曲线图图上标注注说明，包包括实验验题目，实实验动物物的种类类、性别别、体重重、给药药量和其其他实验验条件等等。对较较长的曲曲线记录录，可选选取有典典型变化化的段落落，剪下下后粘贴贴保存。这这里需要要注意的的是必须须以绝对对客观的的态度来来进行裁裁剪工作作，不论论预期内内的结果果或预
25、期期外的结结果，均均应一律律留样。（二） 实验报告告的写作作每次实验验后应写写好报告告，交负负责老师师批阅。实实验报告告要求结结构完整整、条理理分明、用用词规范范、详略略得宜、措措辞注意意科学性性和逻辑辑性。一一般包括括下列内内容：1 实验题目目2 实验目的的3 实验方法法 当完全全按照实实验指导导上的步步骤进行行时，也也可不再再重述。如如果实验验方法临临时有所所变动，或或者发生生操作技技术方面面的问题题，影响响观察的的可靠性性时，应应作简要要说明。4. 实实验结果果 实实验结果果是实验验报告中中最重要要的部分分，需绝绝对保证证其真实实性。应应随时将将实验中中观察到到的现象象在草稿稿本上记记录
26、，实实验告一一段落后后立即进进行整理理。不可可单凭记记忆或搁搁置了长长时间之之后再作作整理，否否则易致致遗漏或或差错。实实验报告告上一般般只列经经过归纳纳、整理理的结果果。但原原始记录录应予保保存备查查。5.讨论论 应应针对实实验中所所观察到到的现象象与结果果，联系系课堂讲讲授的理理论知识识，进行行分析和和讨论。不不能离开开实验结结果去空空谈理论论。要判判断实验验结果是是否为预预期的。如如果属于于非预期期的，则则应该分分析其可可能原因因。6.结论论 实实验结论论是从实实验结果果归纳出出来的概概括性判判断，也也就是对对本实验验所能说说明的问问题、验验证的概概念或理理论的简简要总结结。不必必再在结
27、结论中重重述具体体结果。未未获证据据的理论论分析不不能写入入结论。第二章 药药理学总总论实验2.1药药物的局局部作用用与吸收收作用目的观察药药物对动动物机体体的局部部作用和和吸收作作用材料兔子只；兔兔固定箱箱、镊子子、注射射器、兔兔用麻醉醉口罩；松节油、00.1硝酸士士的宁、麻麻醉乙醚醚、5%水合氯氯醛注射射液方法1、取兔兔一只放放于兔固固定箱内内，对光光观察兔兔耳血管管粗细及及颜色等等情况，然然后对一一只兔耳耳涂擦松松节油，待待两分钟钟后对比比两只兔兔耳有何何不同？2、将兔兔称重，先先观察正正常活动动，用镊镊子轻击击四肢和和背部，看看有何反反应。（1）给给兔皮下下注射00.2%硝酸士士的宁注
28、注射液00.2mml/kkg，用用药后每每隔二分分钟用镊镊子轻击击四肢，观观察兔有有何反应应。（2）待待兔出现现典型的的士的宁宁中毒症症状（表表现为全全身痉挛挛，角弓弓反张，呼呼吸暂停停等）后后，立即即套上有有麻醉乙乙醚的兔兔口罩，再再观察兔兔的反应应。（3）当当兔的中中毒状态态消失后后，除去去麻醉口口罩，静静注水合合氯醛注注射液22ml/kg。讨论题题记录实验验结果，说说明哪种种作用是是局部作作用？哪哪种作用用是吸收收作用？实验2.2药药物的协协同作用用和拮抗抗作用目的观察察激动剂剂与拮抗抗剂之间间的相互互作用材料兔子子只；0.05%硫酸阿阿托品注注射液,0.11%盐酸酸肾上腺腺素注液液,0
29、.2%硝硝酸毛果果芸香碱碱注射液液。方法1、取兔兔放于兔兔固定箱箱内固定定，避免免阳光直直射眼睛睛，用毛毛剪剪去去兔两眼眼睫毛，然然后用瞳瞳孔量尺尺测量瞳瞳孔大小小，连续续三次，取取平均值值。2、在兔兔左眼滴滴入.2%毛毛果芸香香碱3滴滴，滴药药时用姆姆指和食食指将下下眼睑提提起,使使成囊状状,再用用中指压压住鼻泪泪管开口口处,防防止药液液流入鼻鼻泪管而而不起作作用，再再用右手手滴入药药液。115分钟钟后再测测量瞳孔孔大小，连连续三次次，取平平均值，并并进行比比较。3、滴入入毛果芸芸香碱220分钟钟后，分分别在两两眼滴入入0.11%肾上上腺素33滴，115分钟钟后测量量两瞳孔孔大小，连连续3次
30、次，取平平均值并并进行比比较。4、滴入入肾上腺腺素155分钟后后，分别别于两眼眼滴入00.055%硫酸酸阿托品品注射液液3滴，115分钟钟后观察察两眼瞳瞳孔变化化，并测测量其大大小，连连续3次次，并取取平均值值。记录项目目正常毛果芸香香碱肾上腺素素阿托品瞳孔大小左眼右眼讨论题题从实验结结果中如如何说明明药物的的协同作作用和拮拮抗作用用？实验2.3不不同给药药途径对对药物作作用的影影响目的观察察不同途途径给药药对药物物效应的的影响材料小白白鼠只只；注射射器、小小白鼠灌灌胃器、钟钟罩、电电子秤、镊镊子、33.5%硫酸镁镁溶液、55%炭末末阿拉伯伯胶混悬悬液、00.3%戊巴比比妥钠。方法一、灌胃胃和
31、腹腔腔注射给给硫酸镁镁的药效效比较取禁食112h的的昆明种种小鼠33只，称称重，分分别标为为对照组组、灌胃胃组和腹腹腔注射射组按以以下给药药：A：对照照组：灌灌胃给生生理盐水水0.22ml/10gg；B：灌胃胃组：灌灌胃给33.5硫酸镁镁溶液00.2mml/110g； C：腹腹腔注射射组：腹腹腔注射射给3.5硫硫酸镁溶溶液0.2mll/100g。给药后注注意观察察动物的的活动情情况，是是否有肌肌肉松弛弛的表现现。155minn后每只只小鼠均均灌胃给给予5%炭末阿阿拉伯胶胶混悬液液0.22ml。炭炭末灌胃胃后155minn，将小小鼠脱臼臼处死，剖剖开腹腔腔，取出出胃肠道道。剪去去附着在在肠管上上
32、的肠系系膜,将将肠管不不加牵引引地轻轻轻地平铺铺在玻璃璃板上(玻璃板板上滴少少许盐水水)。以以幽门为为起点,测量炭炭末在肠肠管内的的移动距距离和小小肠(自自幽门至至回盲部部)的全全长,计计算每只只小鼠炭炭末的移移动距离离占小肠肠全长百百分率，比比较3组组动物的的活动状状况和胃胃肠炭末末推进率率有何不不同。炭末推进进率计算算公式： 炭末末的移动动距离（ccm） 小小肠推进进率 = 1100% 小小肠全长长（cmm）记录 鼠号 体重(g) 药药物及剂剂量 给药药途径 动动物反应应 炭末推推进率（%） A B C二、灌胃胃、皮下下注射、腹腹腔注射射戊巴比比妥钠的的效应比比较取体重相相近的小小白鼠只，
33、称称其体重重分别放放入钟罩罩内，观观察它们们的正常常活动及及翻正反反射情况况，然后后用0.3%戊戊巴比妥妥钠溶液液0.11ml/10gg的量以以不同途途径给药药,甲鼠鼠灌胃，乙乙鼠皮下下注射，丙丙鼠腹腔腔注射。观观察小白白鼠用药药后的反反应及活活动情况况，以翻翻正反射射消失时时作为麻麻醉开始始指标。记记录麻醉醉开始时时间（从从给药至至翻正反反射消失失的时间间），麻麻醉维持持时间（即即从翻正正反射消消失至翻翻正反射射恢复的的时间），麻麻醉深度度有何不不同（用用镊子夹夹其后肢肢看其反反应）。记录鼠号给药方法法麻醉开始始时间麻醉维持持时间麻醉深度度讨论题题为什么会会有这些些不同的的结果？实验2.4溶
34、溶液pHH值对某某些药物物吸收速速率的影影响目的通过过对于不不同pHH值的阿阿托品溶溶液滴眼眼后作用用快慢的的比较，了了解溶液液的pHH值对弱弱碱（或或弱酸）性性药物穿穿透生物物膜速率率的影响响。材料家兔兔只；兔子固固定箱、滴滴管、测测瞳尺。方法1、取取家兔只，置置箱内固固定。观观察二眼眼瞳孔大大小（测测量瞳孔孔直径），及及测试对对光反射射是否存存在。2、由两两人协作作，同时时拉开左左右眼下下眼睑，在在左眼内内滴入ppH值为为9.00的1%硫酸阿阿托品溶溶液3滴滴，右眼眼内滴入入pH值值为5.0的11%硫酸酸阿托品品溶液33滴,让让药液在在结膜囊囊内保留留2分钟钟，然后后放手。3、立即即同时连
35、连续观察察二眼瞳瞳孔大小小的变化化，并测测试对光光反射，直直至二眼眼瞳孔不不再扩大大，对光光反射完完全消失失为止。测测量瞳孔孔大小。比比较两种种阿托品品溶液产产生作用用的快慢慢，并记记录结果果。注意1、测试试对光反反射的方方法为迅迅速以手手电筒光光照射兔兔眼。如如瞳孔能能随光照照而缩小小，即认认为对光光反射存存在。如如不能缩缩小，则则认为对对光反射射消失。2、两种种药液的的作用差差异在滴滴药后分分钟最为为明显，应应抓住这这一时机机进行比比较。此此后由于于分泌物物的作用用，溶液液的pHH值发生生变化，差差别就不不显著了了。讨论题题已知弱碱碱性药物物阿托品品在255时的的pKaa值为99.655,
36、根据据Hennderrsonn-Haasseelbaalchh二氏的的pKaa=pHH+lgg的公式式，计算算溶液的的pH值值为或或时以以未解离离形式存存在于溶溶液中的的阿托品品分子占占有百分分率。实验2.5肝肝脏功能能对药物物作用的的影响目的观察察肝功能能损害对对药物作作用的影影响。材料小白白鼠只只；注射射器、钟钟罩、电电子秤、00.2%戊巴比比妥钠溶溶液、220%四四氯化碳碳泊剂。方法取体体重近似似正常的的小白鼠鼠及损坏坏肝脏的的小鼠（实实验前小时时皮下注注射四氯氯化碳.1mml110g）各各两只，分分别由腹腹腔注射射.22%戊巴巴比妥钠钠0.22ml10gg，记录录并比较较两组小小白鼠麻
37、麻醉持续续时间有有何差别别？记录组别鼠号体重（gg）药量（mml）注射时间间产生作用用时间醒转时间间持续时间间正常 1 2损坏肝组组 3 4实验验结束后后将小鼠鼠拉断颈颈椎处死死，剖取取肝脏，比比较二组组动物肝肝脏外观观之不同同。四氯氯化碳中中毒小鼠鼠的肝脏脏较肿大大，有的的充血，有有的呈灰灰黄色，触触之有油油腻感，其其小叶比比正常肝肝脏更清清楚。讨论题题为什么损损坏肝组组织的小小白鼠在在注射戊戊巴比妥妥钠后作作用时间间长？有有何意义义？实验2.6肾肾功能对对药物作作用的影影响目的观察肾肾功能损损害对药药物作用用的影响响材料小白鼠鼠只；注射器器、钟罩罩、电子子秤；00.1%氯化高高汞、55%硫
38、酸酸链霉素素。方法取正正常小白白鼠和肾肾功能已已被破坏坏的小白白鼠（实实验前小时时腹腔注注射.1%氯氯化高汞汞0.007mll/100g）各各只，称称其体重重，分别别由腹腔腔注射硫酸酸链霉素素0.115mll/100g(3375mmg/kkg)，观观察小白白鼠的活活动情况况，比较较两组小小白鼠的的变化有有何差别别？记录组别鼠号体重（gg）药量（mml）注射时间间产生作用用时间表现备注正常 1 2损坏肾组组 3 4实验验结束后后可将小小鼠处死死，比较较二组动动物肾脏脏的差别别。氯化化高汞中中毒小鼠鼠的肾脏脏常明显显肿大。如如用小刀刀纵切，可可见到皮皮质部较较为苍白白，髓质质部有充充血现象象。讨论
39、题题为什么两两组小白白鼠的表表现不同同？有何何意义？实验2.7药药物的配配伍禁忌忌目的了解解两种或或两种以以上的药药物配合合在一起起时，可可能产生生的配伍伍禁忌。材料小白白鼠4只只、试管管架、试试管、乳乳钵、注注射器、电电子秤、ppH广泛泛试纸、蒸蒸馏水、液液体石蜡蜡、水合合氯醛、樟樟脑、磺磺胺嘧啶啶钠、维维生素注射液液、.1%肾肾上腺素素注射液液、碳酸氢氢钠、00.3%戊巴比比妥钠、11%安钠钠咖、44%硫酸酸镁、11.255%盐酸酸四环素素、5%氯化钙钙。方法一、 物理性配配伍禁忌忌1、樟脑脑醑1mml+水水1mll混混浊、析析出樟脑脑2、液体体石蜡33ml+水3mml分层3、水合合氯醛2
40、2g+樟樟脑2gg液液化二、化学学性配伍伍禁忌1、100磺胺胺嘧啶钠钠mll+维生生素B11mll磺磺胺嘧啶啶（反应应前后均均用pHH广泛试试纸测定定pH值值）2、244万u青青霉素钾溶液液mll1.25盐酸四四环素溶溶液mml3、0.1盐盐酸肾上上腺素ml碳碳酸氢钠钠mll三、药理理性配伍伍禁忌1、取小小白鼠22只称重重，其中中1只肌肌内注射射安安钠咖注注射液00.mml/110g，待待分钟钟后二鼠鼠分别腹腹腔注射射0.戊巴巴比妥钠钠液0.mll/g，观观察二鼠鼠反应有有何不同同？2、取小小白鼠只，均均肌内注注射硫酸镁镁0.22ml/10gg，待出出现肌肉肉松驰现现象后，一一只立即即腹腔注注
41、射氯化钙钙0.11ml/10gg，观察察二鼠反反应有何何不同？讨论题题用以上实实验结果果说明药药物配伍伍禁忌的的临床实实用意义义。实验2 . 88药物物急性LLD的测定定目的通过过实验学学习测定定LD的方法法、步骤骤和计算算过程，了了解急性性毒性实实验的常常规方法法。材料小鼠鼠（体重重20g左左右）；测试药药物、苦苦味酸、注注射器、小小鼠饲养养笼方法（以以敌百虫虫药物为为例）、预备备试验（探探索剂量量范围）取小小鼠-10只只，以只为一一组分成成组，选选择组距距较大的的一系列列剂量，分分别按组组腹腔注注射敌百百虫溶液液，观察察出现的的症状并并记录死死亡数，找找出引起起和和1000的死死亡率（至至
42、少应找找出引起起20800死亡亡率）剂剂量的所所在范围围（参考考剂量：最小3300mmg/kkg，最最大10000mmg/kkg）。2、正式式试验（）取取小鼠550只，用用苦味酸酸进行编编号，用用区组随随机法进进行分组组，分为为组，每每组只小鼠鼠。（）在在预试所所获得的的和和1000的致致死量范范围内，选选用个个剂量（一一般用个个剂量，按按等比级级数增减减），尽尽可能使使半数组组的死亡亡率都在在50以上，另另半数组组的死亡亡率都在在50以下。（）完完成动物物分组和和剂量计计算后按按组腹腔腔注射给给药（最最好先从从中剂量量组开始始，以便便能从最最初几组组动物接接受药物物后的反反应来判判断两端端的
43、剂量量是否合合适，否否则可随随时进行行调整）。3、LDD测定定中应观观察记录录的项目目（1）实实验各要要素：实实验题目目，实验验日期，室室温，检检品的批批号、规规格、来来源、理理化性状状、配制制方法及及所用浓浓度等；动物品品系、来来源、性性别、体体重、给给药方式式及剂量量（药物物的绝对对量与溶溶液的容容量）和和给药时时间等。（2）给给药后各各种反应应：潜伏伏期（从从给药开开始出现现毒性反反应的时时间）；中毒现现象及出出现的先先后顺序序、开始始出现死死亡的时时间；死死亡集中中时间；末只死死亡时间间；死前前现象等等。逐日日记录各各组死亡亡只数。（3）尸尸解及病病理切片片：从给给药时开开始记时时，凡
44、两两小时以以后死亡亡的动物物，均及及时尸解解以观察察内脏的的病变，记记录病变变情况。若若有肉眼眼可见变变化时则则需进行行病理检检查。整整个实验验一般要要观察天，观观察结束束时，对对全部存存活动物物称体重重，尸解解，同样样观察内内脏病变变并与中中毒死亡亡尸解情情况相比比较。当当发现有有病变时时，也同同样作病病理检查查，以比比较中毒毒后病理理改变及及恢复情情况。4、结果果记录和和处理（1）结结果处理理实实验资料料按下表表列出：受试物剂剂量 对对数剂量量动物数数死亡率率概率单单位LDD50（mg/kg） (X) (只只) （%） (YY) 及置信信限(995%)（2）结结果计算算用简化概概率法计计算LDD50；计计算lggLD550的标标准误（SSx500）；计计算955%的可可信限；计算回回归直线线斜率bb；并算算出LDD10，LLD900。附：戊巴巴比妥钠钠半数致致死量（LLD500）测定定的实验验示例（寇寇氏法）方法 取取体重220g左左右小白白鼠500只，分分为5组组，每组组10只只，各组组分别腹腹腔注射射不同剂剂量戊巴巴比妥钠钠，注射射后244h记录录各组出出现的死死亡鼠数数，结果果如下所所示。按按公式：LD550=llog-1XXm-ii(PP0.5)计算，求求5