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1、药 讯讯（总788期）台州市第第一人民民医院药药事委员员会20099年第22期【抗菌药药物】喹喹诺酮类类抗菌药药物在我我国的应应用现状状与问题题11严峻耐药药形势下下的抗感感染治疗疗策略4左氧氟沙沙星联合合万古霉霉素缩小小金黄色色葡萄球球菌耐药药突变选选择窗的的初步研研究8我国一类类新药盐盐酸安妥妥沙星研研制成功功9利奈烷胺胺与万古古霉素治治疗革兰兰氏阳性性菌感染染的系统统评价9米诺环素素与夫西西地酸对对MRSSA的体体外抗菌菌活性研研究10米诺环素素和利福福平对MMRSAA的单独独和联合合体外抗抗菌活性性研究100替加环素素对临床床分离鲍鲍曼不动动杆菌的的MICC与MPPC试验验 10【药物
2、与与临床】1例药物性相关耳聋的鉴别诊治10葡萄糖注注射液的的临床药药剂学11喹诺酮类类注射剂剂药物静静滴过程程宜避光光15用国产青青霉素后后有皮疹疹，能否否用纯度度高进口口青霉素素类？ 1161例青霉霉素“过敏”患者的的治疗体体会 16氨茶碱、异异丙嗪在在妊娠期期哮喘病病例中应应用的安安全性评评估17多科协作作，经济济有效抗抗感染199胺碘酮可可与果糖糖注射液液配伍 20【安全用用药】药药品不良良反应信信息通报报（第220、21、222期）2211 例硫硫酸阿米米卡星使使用过程程突发死死亡事件件的调查查与分析析23静滴维生生素C注注射液致致剥脱性性皮炎11例266静滴林可可霉素致致手指抽抽搐1
3、例例 277抑酸治疗疗的不良良反应 277多学科专专家解惑惑：氯吡吡格雷+PPII还能用用吗？228氯吡格雷雷与PPPI研究究引发的的思考299【药事管管理】医医院管理理年“药事组组”督导与与评价标标准及核核心内容容 300围术期用用药选择择依据描描述之分分析 333甲氨蝶呤呤事件来来龙去脉脉 333【新药介介绍】本本院近期期新药简简介 335【抗菌药药物】编者按：20009年66月6日日，中国药药学会药药物临床床评价专专业委员员会成立立大会上上，解放放军总医医院内科科教研室室主任、博博士生导导师、中中华医学学会内科科学分会会副主任任委员、中华医医学会呼呼吸分会会主任委委员、亚亚太地区区呼吸学
4、学会理事事、中华华结核呼呼吸杂志志常务副副主编刘刘又宁教教授作了了有关喹诺酮酮类抗菌菌药物在在我国的的应用现现状和问问题的报告，以及其其他专家家有关抗抗菌药物物的报告告，现选其要点点报道如如下。喹诺酮类类抗菌药药物在我我国的应应用现状状与问题题解放军总总医院呼呼吸科 刘又宁宁一、应用用喹诺酮酮类药物物应注意意的问题题：神经系统统不良反反应等发发生率较高高；孕妇妇及儿童童不宜用用；虽然然MICC较理想想，但一一般血浓浓度不高高，决定杀杀菌活性性的CMMAX/MICC或AUUC/MMIC并并不十分分理想；早期开开发的药药物有较较严重的的不良相相互作用用，如依依诺沙星星可升高高血中茶茶碱浓度度50-
5、60%之多；某些细细菌耐药药发展很很快；是是否会对对环境生生态产生生不良影影响，因因为大多多是尿中中原型排排泄，可可能影响响到土壤壤中的微微生物生生态；二、新喹喹诺酮类类对G-菌的活活性：喹诺酮类类药物的的新分类类方法第一代第二代第三代第四代药物萘啶酸吡哌酸氧氟沙星星环丙沙星星等左氧氟沙沙星帕珠沙星星司帕沙星星等曲伐沙星星莫西沙星星等抗菌谱G-杆菌菌G-杆菌菌为主G-杆菌菌G+球菌菌G-杆菌菌G+球菌菌厌氧菌应用范围围尿路感染染或肠道感感染各系统感感染各系统感感染各系统感感染呼吸喹诺诺酮类，主主要指第第三、第第四代喹喹诺酮药药物。新喹诺酮酮类药物物对G-杆菌的的活性。一般说，对对G-菌菌活性没
6、没有明显显增强；对铜绿绿假单胞胞菌活性性还不如如环丙沙沙星，如如左氧氧氧沙星；大部分分喹诺酮酮类药以以原型从从尿排泄泄，但有有的喹诺诺酮不适适合尿路路感染，尿尿中浓度度不高：如莫西西沙星。；新喹诺酮酮类药物物为什么么更适合合社区获获得性呼吸道道感染的的治疗？对常见见致病菌菌特别是是肺炎链链球菌的的活性，和和青霉素素无交叉叉耐药。社区获得呼吸道感染，非典型致病原增多单用新喹酮治疗CAP(社区获得性肺炎)，与-内酰胺+大环内酯类联合作用的抗菌活性相当。治疗军团菌感染，现已推荐用新喹诺酮类代替大环内酯。强调老年重型肺部感染首选取新喹诺酮。一项全国国12 家医院院参加的的多中心心调查结结果，6610例
7、例成人CCAP的的致病原原不明占占46.9%；肺炎链链球菌110.33%；肺肺炎支原原体200.7%；嗜血血杆菌属属9.22%。新喹诺诺酮类对对肺炎链球菌菌的活性性增强：表 部分分抗菌药药物对肺肺炎链球球菌的（nn=1224）抗抗菌活性性抗菌药物物 MMIC550 MMIC990 S II R莫西沙星星 0.0063 00.5 96.0% 00.8% 3.22%加替沙星星 0.1125 11 994.44% 2.4% 33.2%左氧沙星星 0.55 22 991.11% 2.4% 66.5%环丙沙星星 0.55 88 668.55% 122.1% 119.44%头孢克洛洛 0.225 44 7
8、74.88% 100.5% 113.77%青霉素 0.0063 2 62.1% 227.44% 100.5%红霉素 0.225 4 511.6% 144.5% 333.9%阿奇霉素素 00.0663 22 779.88% 8.1% 12.1%需要指出出，在国国外，大大环内酯酯类对肺肺炎链球球菌活性性较好，但在我我国，大环内内酯类耐耐药性非非常高，所所以国外外一些指指南首选选大环内内酯类作作为支肺肺炎治疗疗，在我国是不不可以的的。治疗非非典型致致病原的的肺炎，只只有在大大环内酯酯类、喹喹诺酮类类药物中中选用，因因为非典典型致病病原只在在细胞内内繁殖。新喹诺诺酮对非非典型致致病原的的活性：与大环环
9、内酯相相比：新新喹诺酮酮，如；曲伐沙沙星、莫莫西沙星星对非典典型致病病原有相相似或更更强的杀杀灭作用用。治疗军团团菌感染染，现已已推荐用用新喹诺诺酮代替替大环内内酯类。喹诺酮和和大环内内酯相比比的评价价：对支支原体和和衣原体体，喹诺诺酮和大大环内酯酯类疗效效差不多多，个别别病例大大环内酯酯好一点点，有的的病例喹喹诺酮类类好点。（编者注注：本院院20006.9.8，曾有有一例支原体体肺炎病病例，上级医医师查房房分析，选用大环内酯类阿奇霉素，患者高血压病，心电图示左室增大，考虑高血压心脏病可能，应控制液体量，红霉素需液体量较大，会加重心脏负荷，对本患者不宜，以阿奇霉素+加替沙星抗感染治疗。医保支付
10、审核认为：用了喹诺酮类，说明书显示有抗支原体作用，再用阿奇霉素，就属不合理用药，除拒付药费外，还相应处罚。医保部门也是仅凭说明书显示喹诺酮有抗支原体作用，对于其作用地位，也是未知。本院当时对喹诺酮类治疗支原体的作用地位认识，与大环内酯相比，仍认为大环内酯是主导地位。本资料有借鉴意义。）亚洲各各地肺炎炎链球菌菌的红霉霉素耐药药情况：中国大大陆耐药药71.0%，周周边国家家有高有有低，印印度、菲菲律宾耐耐药菌株株为0%，说明明控制较较好。肺炎链链球菌对对大环内内酯类的的耐药，还还有耐药药强度问问题。在在北美，细细菌耐药药主要是是泵出机机制，北北美的指指南首选选大环内内酯类是是有道理理的，大大环内酯
11、酯类肺里里的浓度度高于在在血中浓浓度，体体外耐药药，体内内同样有有效。在在我国就就不一样样，主要要是耐药药机制不不同，阿阿奇霉素素耐药率率相当高高，我国国，单纯纯泵出机机制仅110%， ermb基因（靶位改变）占80%左右。 新新喹诺酮酮类更适适合治疗疗社区获获得性呼呼吸道感感染。呼吸道常常见 革兰兰阳性菌菌 革兰兰阴性菌菌 非非典型致致病菌致病原新喹诺酮酮 + + +-内酰酰胺 + + -大环内酯酯类 -新喹诺诺酮与-内酰酰胺类相相比,抗抗非典型型致病菌菌活性增增加; 新喹诺诺酮与大大环内酯酯类相比比,抗细细菌谱更更广、活活性更强强.本来强调调老年重重型肺部部感染，首首选-内酰酰胺+大大环内
12、酯酯类联合合用药，考考虑到覆覆盖非典典型致病病菌问题题，由于于我国大大环内酯酯的细菌菌耐药率率太严重重，还是是强调首首选新喹喹诺酮使使用。三、喹诺诺酮类抗抗菌药物物的耐药药问题。喹诺酮类类药物最最大的缺缺点，在于交交叉耐药药。为什么如如此迅速速耐药？其确切切原因尚尚未清楚楚，除临临床原因因外，是是否在饲饲养供人人食用的的的动物物时滥用用了喹诺诺酮类药药物？很很值得追追究。抗抗生素在在食用动动物中使使用的目目的，治治疗和预防，饲饲料添加加剂中加加入，促促进动物物生长，提提高饲料料利用率率。各国国都有批批准使用用喹诺酮酮类情况况。我国国批准可可使用的的有：恩恩诺沙星星、氧氟氟沙星、环环丙沙星星、诺
13、氟氟沙星、培培氟沙星星、洛美美沙星。这类批准在农业部管理。在动物中使用的特点有：超量使用，自行扩大使用范围，把发酵生产的抗生素菌丝体，都有作为食用动物的饲料，每年有上百吨喹诺酮洒在鱼溏内，预防鱼类疾病，刺激生长。四、药代代动力学学-药效效动力学学（PK/PD）理论与与氟喹诺诺酮类的的投药间间隔。曲线下面面积（224小时时）/最最低抑菌浓浓度（AAUC224/MMIC）比比值（AAUCII），要要求：GG+菌，免免疫健全全者，AAUCII30；G-菌菌，免疫疫损害患患者，AAUCII1000（1225）。表1：常常见氟喹喹诺酮类类治疗肺肺炎链球球菌感染染的PKK/PDD：药物 MIIC900 标
14、准剂剂量 244AUCC AUUCI环丙沙星星： 1 7550mgg,biid 400 440氧氟沙星星 22 4400mmg,bbid 445 223左氧沙星星 11 5500mmg,qqd 448 448加替沙星星 00.255 4400mmg,qqd 333 1322莫西沙星星 00.122 4400mmg,qqd 445 4000表2：常常见氟喹喹诺酮类类药物剂剂量与间间隔时间间环丙沙星星 T11/244-6小小时 4400-15000mgg/日 （目目前 还还没有推推荐一天天一次）左氧氟沙沙星 T1/26-8小时时 3000-7500mg/日 ，倾向qd莫西沙星星 T11/2约约12
15、-小时 4000mgg/日，qd 吉米沙星星 T11/244-122小时 3320mmg/日日，q112-224h.为何半半衰期短短的氟喹喹诺酮不不提倡每每日用药药一次？为何和和氨基糖糖苷类不不同？主要是氟氟喹诺酮酮毒性-浓浓度存在在相关，静静脉刺激激等。一一天一次次给药，疗效肯定好，但副作用受不了。氨基糖苷类没有这种现象。青霉素类一般要求q6-4h.，至少q8h，不能qd，q12h.。头孢类除头孢曲松外，其他头孢一般都要一天几次。五、如何何解读卫卫生部220088年488号通知知与20009年38号通通知。48号通通知第二二条：加加强对氟氟喹诺酮酮类药物物临床应应用的管管理：其其中“应参照药
16、药敏试验验结果，应应用于消消化和泌泌尿系统统以外的的其他感感染；”就是说说，消化化和泌尿尿系统以以外的其其他感染染，没有有药敏试试验，不不能用喹喹诺酮类类。38号通通知第二二条：严严格控制制氟喹诺诺酮类药药物的临临床应用用。“氟喹诺诺酮类药药物的经经验性治治疗可以以用于肠肠道感染染、社区区获得性性呼吸道道感染和和社区获获得性泌泌尿系统统感染，”，38 号文件同时废止了48号文件。表明呼吸系统可以经验治疗。为什么说说可以经经验治疗疗呢？经经验治疗疗并不是是盲目治治疗。（呼呼吸系统统感染）目目前目标标治疗范范围很小小，细菌菌培养至至少3天天，经验验治疗是是社区获获得性感感染的主主要治疗疗措施。50
17、%的CAP（社区获得性肺炎）无法确定致病原。肺炎链球菌也不能确定是不明原因CAP的首要致病原。一项研究究表明，传传统微生生物学检检测方法法结果，仅仅50%（544/1009）的的病例阳阳性；554例阳阳性中，经活检检测结果：仅44%（22/54）证实阳性，在检测阴性55例病例中，65%（36/55）找到致病原；55例阴性中，32.8%(18/55)检出了肺炎链球菌。另有一项项欧洲110个国国家大样样本调查查，59961例例院内获获得性肺肺炎致病病原，结结果表明明，肺炎炎链球菌菌、肺炎炎支原体体、肺炎炎衣原体体是三大大主要致致病原。(-根据据大会报报告资料料整理)严峻耐药药形势下下的抗感感染治疗
18、疗策略解放军总总医院呼呼吸科 佘丹阳阳优化抗生生素治疗疗:重视视药代动动力学/药效动动力学（PK/PD）理论在在重症感感染治疗疗中的应应用，力求最最大限度度地发挥挥现有抗抗菌药物物的作用用正确选择择药物还还远远不不够,恰恰当的抗抗菌药物物治疗，应应包括正正确的药药物，正正确的剂剂量和正正确的剂剂型。根据PDD目标值值计算氨氨基甙类类的理想想剂量。把把氨基糖糖苷类的的Cmaax/MMIC（最最大血药药浓度/最低抑抑菌浓度度）目标标值定在在8112:11就可计计算出氨氨基糖苷苷的剂量量。如何根据据PD目目标值计计算给药药剂量? 根据MIIC和预预期Cmmax/MICC计算预预期Cmmax 计算分布
19、布容积 (Vdd) ：体重kkg 0.33 L/kg 概算法计计算 DDosee(mgg) ：=Cmmax Vd(L) e.g., 4 mg/kg = 12 g/mmL根据PDD 目标标值选择择氨基甙甙类：临临床应用用实例：铜绿假单单胞菌的的体外药药敏结果果，敏感感药有：庆大霉霉素4 mg/L ；妥布霉霉素1 mg/L；患患者体重重：600kg，预预期Cmmax/MICC：122，期望望的Cmmax庆大霉素素：122 4=48 mg/mL；妥布霉霉素: 122 1=12 mg/mL计算Vdd：600kg0.33L/kkg=118L 计算所需需日总剂剂量庆大霉素素：488 mgg/L18LL=7
20、884mgg，远远远超过剂剂量限制制，不可可选妥布霉素素:12 mg/L 18LL=1996mgg，在剂剂量限制制范围内内，可选选-内酰酰胺类药药 PDD目标值值的应用用。-内酰酰胺类药药的PDD 目标标值 ,Timme MICC，绝大大多数，头头孢类是是 60070%；青霉霉素类是是 500%；碳碳青霉烯烯类是 40%根据MIIC和药药动学指指标预测测Timme MICC 预先了解解药动学学参数: 拟给予的的单次剂剂量可达达到的 Cmaax -laactaam的半半衰期 给药间隔隔 根据半衰衰期和CCmaxx画出粗粗略的药药时曲线线 估算Tiime MIIC 给药方案案：ceefeppime
21、e 2 g IIV qq 122 h: Cmaxx：1993 mmg/mmL (大致 2000) t：大大约2 houurs 当头孢吡吡肟对致病菌菌的MIIC为44 mg/mLL 时， Timme MICC约为990%(11hh/122h1000%) 当头孢吡吡肟对致病菌菌的MIIC为88 mg/mLL 时， Timme MICC约为667%(8h/12hh1000%)改善-内酰胺胺类药 TMMIC的的方法 增加单次次剂量：-增加加毒性反反应：单单次剂量量限制，增增加医疗疗费用；明显提提高Cmmax，对对TMMIC的的改善作作用有限限 增加给药药次数：增加医医疗费用用；增加加毒性反反应：日日剂
22、量限限制，最最大程度度改善TTMIIC 延长输注注时间或或持续输输注：不不增加毒毒性反应应：不增增加单次次剂量或或日剂量量，不增增加医疗疗费用，明明显改善善TMMIC。（但但对稳定定性差的的药物不不宜用。）增加给药药次数改改善TMICC 美罗罗培南：0.55g qq8h, ivv 600minn vss1g, q122h, iv 60mmin常见致病病菌MIC990 (mgg/L)0.5gg q88h, iv 60mmin1g, q122h, iv 60mminTimeeMIIC (%)TimeeMIIC (%)铜绿假单单胞菌(2688)241.55%35.99%不动杆菌菌属(2211)154
23、%44.33%大肠埃希希菌(3365)0.0331100%85.88%肺炎克雷雷伯菌(2444)0.0331100%85.88%阴沟肠杆杆菌(996)0.25579%60.99%肺部感染染的疗程程：短程程抗菌药药物治疗疗受到推推崇。旨在缩短短细菌暴暴露在抗抗生素选选择压力力之下的的时间延延缓细菌菌耐药发发展。短程抗菌菌药物治治疗的优优势：更低的的治疗费费用；更更好的依依从性；减少抗抗生素相相关的不不良反应应；延缓缓抗生素素耐药的的发展。国外指南南关于抗抗菌药物物疗程的的观点：n HAP (美国国 20005指指南)(7 - 8 天)n CAP：n 大多欧洲洲和北美美: 77-100天。 n C
24、TS: 7-14 天（化化脓的114 天天）n WHO :非严严重肺炎炎: 55 天；严重肺肺炎: 7-110 天天。MPC理理论：降降低耐药药突变菌菌株发生生选择性性富集的的风险n 抗生素在在细菌耐耐药发展展中扮演演的角色色，起到到富集耐耐药菌的的作用。n 抗菌药物物选择的的标准：MICC orr MSSWn 低 MIIC好的疗疗效。因因为：低低的MIIC+低低的MPPC=低低的耐药药突变风风险；低低的MIIC+高高的MPPC=高高的耐药药突变风风险。n 利福平，最最典型的的药，MMPC(mg/ml)=4800；MICC99 (mg/ml)= 0.0033；MPCC/MIIC999=1600
25、,0000，它它在抗结结核治疗疗中发生生耐药最最高的药，因因此，必必须联合合用药。n 给药方案案的设计计：MSSW理论论与PKK/PDD理论的的结合。可可耐受的的最高剂剂量或最最低有效效剂量；TMMIC 或 TTMPPC；AAUC224/MMIC 或 AAUC224/MMPC；Cmaax/MMIC 或 CCmaxx/MPPC。联合用用药：现现在看来来，目的的不仅仅仅是联合合杀菌问问题，还还在于减减少耐药药菌的产产生。n 抗生素干干预：保保持抗生生素的多多样性是是遏制耐耐药性发发展的关关键？抗生素干干预策略略：抗生生素替换换；抗生生素轮换换或循环环；多样样化用药药抗生素替替换的理理论基础础：回复
26、复突变理理论：与与野生菌菌株相比比，在没没有抗生生素存在在的情况况下，耐耐药突变变株在生生长繁殖殖中处于于劣势。针针对某种种抗菌药药物的耐耐药突变变在失去去相应抗抗菌药物物的选择择压力之之后，将将逐渐在在细菌的的繁殖过过程中消消退。不同抗菌菌药物的的耐药机机制各不不相同；在抗生生素A使使用过程程筛选出出来的耐耐药突变变株可被被另一种种耐药机机制不同同的抗生生素B所所杀灭。抗生素替替换应注注意的问问题：抗生素素替换有有助于遏遏制一定定环境内内已经存存在的GG-杆菌菌的某种种严重耐耐药问题题,并可可能提高高初始经经验性治治疗的成成功率准确掌掌握原有有的耐药药机制是是替换取取得成功功的关键键用于替替
27、换的抗抗生素应应不受原原耐药机机制的影影响-产EESBLL菌的流流行:哌哌拉西林林/他唑唑巴坦替替换；3代头头孢菌素素产AmmpC酶酶细菌的的流行:头孢吡吡肟替换换3代头头孢菌素素抗生素素替换过过程中应应尽量避避免产生生挤压耐耐药气球球的效应应-亚亚胺培南南替换33代头孢孢菌素下面是双双重抗生生素替换换的一个个实验：替换方案案：头孢孢吡肟- 替替换- 头孢孢他啶；氨基甙甙类- 替换换- 喹诺酮酮类。严严重脓毒毒症或脓脓毒性休休克时：哌拉西西林/他他唑巴坦坦碳青青酶烯类类+多粘粘菌素。替替换时间间： 220033.7.1-220055.6.30；环境：医院：7000张床；ICUU：122张床结果
28、：双双重抗生生素替换换对抗生生素使用用情况的的影响：抗菌药药物消耗耗总量下下降555.4%；喹诺酮酮类的消消耗量下下降922.1%：CIIP消耗耗量下降降85.2% ；-内酰酰胺总消消耗量明明显下降降：三代代头孢消消耗量下下降 881.66%，CCAZ下下降966.4% ；碳碳青酶烯烯类消耗耗量下降降22.7%；哌拉西西林/他他唑巴坦坦下降338.11% ；头孢吡吡肟用量量上升2270%。多粘菌菌素消耗耗量明显显增加 ：0 -20.8 DDDD/1000 床日日。氨基糖糖苷类消消耗量下下降 558.44%。双双重抗生生素替换换对抗生生素敏感感性的影影响。泰泰青霉烯烯类，鲍鲍曼耐药药率从7704
29、0；绿脓杆杆菌，美美洛培南南从455到244；但喹喹诺酮类类环丙沙沙星从110升到到28，对替换策策略的进进一步发发展思想想：按一一定的间间隔时间间和顺序序轮流使使用几种种或几类类抗生素素，目的的是延缓缓细菌耐耐药性的的发展，同同时改善善优化经经验性的的抗菌治治疗的有有效率。与与被动的的替换不不同，循循环通常常是一种种主动的的、先发发的干预预措施。与与单一药药物的替替换不同同，循环环是多种种药物之之间的反反复替换换。n 替换策略略的建立立基于以以下假设设抗生素素压力导导致耐药药菌的选选择和富富集严格的的抗生素素政策：保证策策略的依依从性相对封封闭的病病人群体体：避免免新耐药药机制的的外源性性输
30、入病人与与病人之之间没有有交叉传传播途径径循环药药物之间间没有交交叉耐药药机制抗生素暴暴露时间间越长，耐耐药菌富富集越多多。某一一地区或或某医院院，假若若3-66月内都都用某一一抗生素素，这细细菌都在在这个抗抗生素的的压力之之下，耐耐药抗生生素暴露露时间越越长，耐耐药菌富富集越多多对于抗生生素循环环的实验验研究，目目前，国国际上出出现支持持与不支支持基本本对等的的实验结结果。替替换的生生态学模模型：循循环周期期越长，获获得耐药药菌的风风险越大大。循环环的潜在在风险：增加获获得二重重或多重重耐药菌菌的风险险现在提出出多样化化给药理理论。理论上，多多样化用用药可更更好地避避免致病病菌长期期面临一一
31、种或某某几种特特定抗生生素的耐耐药选择择压力。越越来越多多的学者者倾向于于用多样样化用药药来代替替某几种种抗生素素的循环环（Rootattionn）。临临床工作作中如何何真正确确保用药药多样化化？抗抗生素多多样化的的临床价价值仍有有争议。但但总的看看来，多多样化理理论要比比单一药药物循环环替换要要好。后抗生素素时代的的抗感染染治疗策策略噬菌体疗疗法：介介绍了在在抗感染染治疗中中的其他他用途；存在的的潜在的的问题；安全性性，质量量标准，现现在还没没有解决决。质量控控制和标标准化；高度免免疫原性性和诱导导中和抗抗体- “一次次性使用用，每个个病人？或只是是外部使使用？安安全：大大量的细细菌溶解解可
32、能会会导致中中毒性休休克。 细菌干扰扰疗法细菌干扰扰疗法的的早期实实践 ：用低毒毒力的金金葡菌替替换致病病金葡菌菌。用乳酸酸杆菌治治疗VRRE引起起的细菌菌性阴道道炎。改变抗抗感染药药物的作作用靶位位 ：重重点针对对细菌的的毒力因因子免疫调节节：诱导免免疫系统统清除感感染；疫苗；金黄色色葡萄球球菌疫苗苗。肺炎链链球菌疫疫苗：降降低SPP感染的的总发生生率和PPNSPP感染的的发生率率抗微生生物多肽肽。具有广谱谱、非特特异的抗抗微生物物活性。抗抗微生物物活性的的作用机机制尚不不清楚.抗微生生物多肽肽：作用用于含阴阴离子磷磷脂的细细菌细胞胞膜，哺哺乳动物物绝大多多数为中中性磷脂脂；抗微生生物活性性
33、可能与与其免疫疫调节作作用有关关。抗微生生物多肽肽的应用用前景：显示非非细胞毒毒的抗细细菌、抗抗真菌、抗抗病毒活活性其他:如，低低氧诱导导因子（HHypooxiaa-innducced facctorr (HHIF) -11a）体外使用用HIFF-1aa 激动动剂能够够增强吞吞噬细胞胞对S. auureuus 的的杀伤作作用。动动物模型型中，可可以增强强中性粒粒细胞和和单核巨巨噬细胞胞的炎症症反应和和杀菌活活性(-根据据20009年66月6日日，中国国药学会会药物临临床评价价专业委委员会成成立大会会报告资资料整理理)左氧氟沙沙星联合合万古霉霉素缩小小金黄色色葡萄球球菌耐药药突变选选择窗的的初步
34、研究究摘要目目的:在在体外初初步探讨讨联合用用药可缩缩小单药药对细菌菌的耐药药突变选选择窗(MSWW),为为临床合合理使用用现有抗抗菌药物物,防止止细菌耐耐药产生生提供理理论依据据。方法法:应用用肉汤法法富集110100CFUU/mLL细菌,琼脂平平板二倍倍稀释法法测定左左氧氟沙沙星、万万古霉素素单药和和两药联联用对金金黄色葡葡萄球菌菌ATCCC2992133的最低低药物浓浓度(MMPC)和MSSW。结结果:左左氧氟沙沙星、万万古霉素素单药对对金黄色色葡萄球球菌ATTCC2292113的MMSW分分别为11和644。万古古霉素和和左氧氟氟沙星联联合用药药(1MMIC+8MIIC, 2MIIC
35、+ 4MMIC)使左氧氧氟沙星星单药对对ATCCC292213的的MSWW缩小224倍倍。左氧氧氟沙星星联合万万古霉素素用药(1MIIC+116MIIC,22MICC+8MMIC)使万古古霉素对对ATCCC2992133的MSSW缩小小488倍。结结论:万万古霉素素和左氧氧氟沙星星联合用用药可缩缩小各自自单药对对金黄色色葡萄球球菌ATTCC2292113的MMSW。（作者：李朝霞霞1,刘刘又宁11,王睿睿2,等等，摘自自中国临临床药理理学与治治疗学，20007，12(8):9111-9114，） 我国一类类新药盐盐酸安妥妥沙星研研制成功功我国科学学家自主主创制的的第一个个国家一一类氟喹喹诺酮新
36、新药-盐酸酸安妥沙沙星，即即将上市市。盐酸安妥妥沙星对对临床分分离的110800 株革革兰氏阳阳性菌和和革兰氏氏阴性菌菌都呈现现出很强强的抗菌菌杀菌活活性。盐盐酸安妥妥沙星与与细菌作作用2小小时44小时即即可杀灭灭99%以上的的细菌，其其疗效优优于现有有氟喹诺诺酮类抗抗菌药物物中的氧氧氟沙星星和环丙丙沙星。此此外，临临床研究究表明，盐盐酸安妥妥沙星有有很好的的安全性性，其毒毒性低于于现有主主要药物物。与环环丙沙星星、氧氟氟沙星具具有不完完全交叉叉耐药性性，半衰衰期为221.55小时，每每天只需需口服一一次既可可达到治治疗效果果。国内100家医院院为期近近3年临临床试验验，共有有9433名患者者
37、参与。研研究结果果表明，盐盐酸安妥妥沙星对对呼吸、泌泌尿道和和皮肤软软组织三三大系统统细菌感感染性疾疾病总有有效率超超过955%。今今年4月月获得国国家食品品药品监监督管理理局颁发发的新药药证书。利奈烷胺胺与万古古霉素治治疗革兰兰氏阳性性菌感染染的系统统评价作者对发发表时间间在20009年年3月之之前的利利奈唑胺胺和万古古霉素的的RCTT文献进进行筛选选和数据据提取，从从RCTT研究中中提取下下列数据据：发表表时间、研研究设计计、受试试人群、病病人数量量、应用用抗菌药药物及其其剂量、临临床疗效效、微生生物学疗疗效、毒毒副反应应、死亡亡率。采采用ReevMaan4.2软件件包比较较利奈烷烷胺和万
38、万古霉素素对革兰兰氏阳性性菌感染染的的疗疗效和安安全性。结果：截截止20009年年3月的的所有利利奈烷胺胺和万古古霉素治治疗革兰兰氏阳性性菌感染染的RCCT研究究共100 篇，110篇RRCT研研究有66篇为非非盲法设设计，44 项为为盲法设设计，99 项为为临床多多中心研研究。所所有入组组病人与与均为疑似或或确认由由革兰氏氏阳性菌菌引起的的肺炎、菌菌血症或或皮肤软软组织感感染。MMetaa分析显显示，利利奈烷胺胺的总临临床治愈愈率与万万古霉素素没有显显示差异异；利奈奈烷胺治治疗皮肤肤软组织织感染的的临床治治愈率显显著优于于万古霉霉素；利利奈烷胺胺治疗革革兰氏阳阳性菌感感染的细细菌清除除率显著
39、著优于万万古霉素素，特别是是金黄色色葡萄球球菌的清清除率显显著优于于万古霉霉素；利利奈烷胺胺与万古古霉素的的不良反反应发生生率相似似。结论：MMetaa分析结结果显示示利奈烷烷胺治疗疗皮肤软软组织感感染的临临床治愈愈率和细细菌清除除率，两两者不良良反应相相似。（摘自：药物临临床评价价研究专专业委员员会成立立大会论论文集1149页页，）米诺环素素与夫西西地酸对对MRSSA的体体外抗菌菌活性研研究结论：米米诺环素素与夫西西地酸联联合用药药后，对对耐甲氧氧西林金金黄色葡葡萄球菌菌表现为为协同和和相加作作用，并并以协同同作用为为主，无无关作用用较少，更更无拮抗抗作用。提提示在治治疗MRRSA相相关感染
40、染时，如如遇到万万古霉素素或利奈奈烷胺过过敏的情情况，可可以试用用夫西地地酸联合合米诺环环素治疗疗。总之之，应根根据病情情和患者者的个体体情况选选择单用用或联合合用药，以以更好地地提高抗抗菌药物物的疗效效。（摘自：药物临临床评价价研究专专业委员员会成立立大会论论文集1148页页）米诺环素素和利福福平对MMRSAA的单独独和联合合体外抗抗菌活性性研究结论：米米诺环素素单药对对MRSSA有效效，而利利福平较较差，两两者联合合用药后后，对MMRSAA表现为为相加和和无关作作用，并并以相加加作用为为主，无无关作用用较少，更更无拮抗抗作用。临临床上治治疗MRRSA引引起的严严重感染染可考虑虑根据药药敏试验验结果采采用米诺诺环素和和利福平平联合用用药。（摘自：物临床床评价研研究专业业委员会会成立大大会论文文集1443页）替加环素素对临床床分离鲍鲍曼不动动杆菌的的MICC与MPPC试验验结论：替替加环素素对于鲍鲍曼不动动杆菌有有很高的的活性，但但治疗期期内血药药浓度落落在MSSW内，容容易导致耐耐药突变变株的产产生。（摘自