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1、世界生物物技术作作为参考考系，观观察日本本生物技技术，客客观地评评议日本本技术。日日本18868年年1月33日成立立明治维维新政府府开始引引进欧美美技术，经经1400年的发发展，已已成为世世界上第第二位的的经济强强国。 日本医医疗药品品售量占占世界医医疗药品品市场的的11%，日本本高新企企业风险险企业的的投资率率为4%，不算算低。 日本是是一个呈呈弧状分分布的岛岛国，位位于亚洲洲大陆东东部，长长达30000公公里。日日本由本本州、中中国、九九州、北北海道四四个主要要岛屿及及分布四四周的440000多个小小岛组成成，统称称为日本本列岛。海海洋生物物资源丰丰富。日日本国土土面积大大约377.8kk
2、m2。 日本列列岛跨亚亚热带到到亚寒带带。由于于受复杂杂的地形形和海流流的影响响很大、各各地区气气候差异异显著。大大部分地地区是温温暖的海海洋性气气候，四四季分明明。春天天从南部部冲绳开开始一直直到北海海道美丽丽的樱花花，由南南往北逐逐渐盛开开，形成成美景。 梅雨、台台风、大大雪常见见。梅雨雨期降雨雨，对种种植水稻稻来说是是不可缺缺少的。日日本各处处见到水水稻田，大大米是日日本人的的主食。日日本列岛岛位于太太平洋地地震带。火火山活动动频繁，是是世界上上少有的的多火山山地带。119233年东京京发生77.9级级地震。日日本各处处见到各各类温泉泉，人们们休息的的好地方方。日本本人喜欢欢到多彩彩频繁
3、的的温泉旅旅游。 国土的的67%为山地地、多为为森林覆覆盖，林林业生物物资源不不少。 尖端端生物技技术 目目前世界界上生物物科技界界的尖端端课题是是干细胞胞研究。 到目前前为止没没有统一一的干细细胞的概概念。干干细胞特特点：即即具有无无限的自自我更新新能力，能能够分化化为一种种以上高高度分化化的子细细胞的能能力。它它实际上上包括从从胚胎发发育到成成人发育育过程中中各种未未分化的的成熟细细胞。为为此干细细胞的概概念可以以理解为为包括生生命起源源细胞，组组织器官官发育的的原始细细胞，和和成体组组织细胞胞更新换换代、损损伤修复复的种子子细胞。受受精卵是是一种最最原始和和分化潜潜能最大大的干细细胞。
4、日本的的干细胞胞研究成成果属世世界领先先地位。京京都大学学再生医医学研究究所的山山中伸尔尔20006年88月“细细胞”杂杂志上世世界上首首次发表表由鼷鼠鼠体细胞胞制备诱诱导多功功能细胞胞的论文文。其论论文的主主要内容容：把44种基因因转入小小鼠的纤纤维原细细胞，就就可以让让他们重重新变成成具有分分化能力力的细胞胞。他们们把这细细胞称为为“诱导导多功能能细胞”-ipss细胞。他他们已证证明这种种方法培培育出来来的小老老鼠ipps细胞胞和小老老鼠胚胎胎融合，发发育成嵌嵌合体小小鼠，这这证明，iips细细胞、类类似于胚胚胎干细细胞，具具有分化化成其他他细胞的的功能。 20007年111月220日，山
5、山中伸尔尔发表了了由人体体皮肤细细胞制备备干细胞胞的论文文。在细细胞杂志志和TaamessTThommsonn在科学学杂志上上。其论论文的内内容是：人类皮皮细胞中中取4组组基因。利利用小鼠鼠试验同同样方法法，利用用人类皮皮细胞中中取得44组基因因做试验验，得到到“诱导导多功能能细胞”iips细细胞。IIps细细胞跟人人类胚胎胎干细胞胞一样，具具有分化化成其他他类型细细胞的功功能。干干细胞的的实用化化有两个个方向：一方面面，干细细胞应用用于再生生医疗。220066年开始始山中伸伸弥和庆庆应大学学的罔野野荣之共共同研究究脊髓损损伤治疗疗法。理理化研究究所研究究，由干干细胞制制备網膜膜色素上上细胞和
6、和红血球球前驱细细胞等问问题。另另一方面面，干细细胞应用用于新药药开发。武武田药品品工业公公司由iips开开拓新药药。由干干细胞培培养心脏脏细胞、肝肝细胞等等。 日日本政府府文教科科学部220088年度投投入222亿日元元援助干干细胞项项目。220000年时世世界上尖尖端生物物技术专专利申请请数为约约120000件件，其中中美国占占40%，中国国占300%，欧欧洲和日日本在其其后。日日本生物物技术风风险企业业数为3334家家。日本本政府为为了促进进生物技技术风险险企业的的培育，220055年122月颁布布2000余页的的生物技技术战略略大纲，其其中详细细阐述了了具体的的战略重重点及实实施计划划
7、。 生物物产业 1生生物技术术发展环环境 日日本政府府迈入221世纪纪后，以以建立生生物技术术产业的的竞争力力为目标标，陆续续推出各各项支援援方案，建建立整体体产业发发展环境境。 （11）制定定生物技技术战略略：日本本政府认认为211世纪是是生命科科学的世世纪，因因此制定定了生生物技术术战略大大纲，提提出实现现跨跃式式发展的的三大战战略：大大力充实实研究开开发、从从根本上上加速产产业化进进程，加加深国民民对科技技的理解解。实施施生物技技术战略略的总体体目标是是实现健健康和长长寿（220100年癌症症治愈率率提高220%），提提高食品品的安全全性和功功能性（粮粮食自给给率从220011年的440
8、%提提高到220100年的445%），实实现可持持续的舒舒适社会会（到220100年生物物能源的的利用应应相当于于替代原原油约1110亿亿升/年年）。 （2）改改革国家家科学与与技术体体系：日日本的国国家研究究院正在在改革。截截止20001年年4月559个国国家研究究院已经经转变成成为独立立管理的的机构。政政府科技技改革的的另一个个特点是是加强资资金体系系的竞争争性。决决策者们们更多地地关注研研究目的的的创新新性和原原创性，而而年青研研究者将将有更多多的机会会获得独独立的资资金支持持。 （33）加大大重点项项目资金金资助：日本政政府把遗遗传研究究作为千千年计划划之一。220011年生物物技术产
9、产业的预预算增加加34.8%，生生命科学学研究部部分的预预定经费费为5-35亿亿美元，比比20000年增增加了228%，其其重点用用于基因因研究，希希望透过过人类基基因的解解析，有有助于糖糖尿病、癌癌症等，疾疾病的治治疗，其其中大约约有80000万万美元用用于30000多多种蛋白白质的结结构分析析。此外外约有444亿美美元用于于新成立立的机构构。政府府还拨款款53000万美美元支持持大学实实验设备备，希望望提升政政府与大大学之间间的合作作。 （44）推行行药物试试验改革革：在日日本企业业开发的的新药很很难找到到愿意参参加药物物试验的的病人及及医生，使使临床试试验困难难，相关关法令的的限制曾曾阻
10、碍了了生物医医药产业业的发展展。政府府从制度度指定上上，促进进药物获获得临床床试验使使用许可可，从而而加速日日本药厂厂的新药药开发。为为协助增增进药厂厂的全球球竞争力力，日本本行政院院筹措，882000万美元元，为药药物开发发设立临临床试验验中心。同同时这笔笔基金也也资助国国立大学学医院研研究癌症症、中风风等疾病病的临床床实验。此此外该计计划提供供灵活的的资金运运用，使使得雇用用协助临临床实验验人员的的经费更更充裕。 （5）积积极取得得国际专专利：日日本为确确保在后后基因时时代的竞竞争优势势，20002年年初，教教育、文文化、运运动及科科技等部部的官员员宣布组组成一个个专家团团队，由由相关技技
11、术的研研究员及及熟悉知知识产权权和国际际专利事事务的律律师组成成，协助助他们取取得蛋白白质研究究与特定定新药开开发专利利。依据据日本专专利厅发发表的220000年版专专利行政政年度报报告119955年日本本籍的申申请人只只占生物物技术专专利总申申请数的的36%，到119999年这一一比例上上升至445%。119977年，19998年88月生物物技术应应用三大大领域，医医药约占占34%，其次次是分析析诊断专专利244%，及及基因工工程基础础技术（119%）。 2220088年生物物技术的的预算 20008年度度生物技技术领域域国家预预算比220077年比增增加166%而达达到30025亿亿日元。
12、 卫生劳劳动部的的生物技技术领域域预算是是16110亿225000万日元元比20007年年比增加加24.4%。主主要用于于支援高高新企业业，帮助助大学研研究成果果转化成成治疗能能力。还还用于高高新企业业的培育育，临床床研究、治治疗环境境的改善善、再生生医疗、创创新药的的推广。 经济产产业部的的20008年度度预算是是比20007年年增加11%，而而成为2223亿亿日元。 主要用用于“医医疗机械械开发指指导事业业”、“统统合基础础数据库库事业”、“用用生物技技术固定定CO22的研究究”等三三个方面面及用于于纤维素素生物技技术资源源作为原原料制造造化学产产品及燃燃料等项项目的开开发。文文教科学学部
13、的220088年预算算额比220077年增加加10%，而成成为6337亿220000万日元元。主要要用于脑脑科学研研究项目目。东北北大学、东东京大学学、京都都大学、大大阪大学学、尖端端医疗振振兴财团团、札幌幌医科大大学等参参加脑研研究项目目。农林林水产部部的20008年年度生物物技术预预算额比比20007年增增加122.4%，而成成为3777亿774000万日元元。主要要用于由由软纤维维素制造造生物燃燃料乙醇醇项目、新新农业开开发项目目、稻类类染色体体碱基排排列序项项目、DDNA标标记等项项目。环环境部的的20008年度度预算比比20007年度度增加116.99%，而而达到1169亿亿6100
14、0万日日元。主主要用于于生物燃燃料、再再生燃料料的项目目。20008年年度生物物技术的的预算明明细表中中看到日日本生物物技术研研究的概概况，及及研究趋趋势，但但因篇幅幅所限本本文中省省略。 3活活跃的新新产业 政府的的计划和和国家投投资，促促进活跃跃的新型型产业发发展。 （A）抗抗体产业业 抗体体是应用用生物体体（包括括微生物物、动物物细胞、植植物细胞胞）或其其组成部部分（细细胞器和和酶），在在最适条条件下，生生产的具具有抗病病毒功能能的物质质。即抗抗体是用用生物技技术生产产的具有有抗病毒毒功能的的物质。例例如，用用于肾移移植排斥斥反应的的小鼠CCD抗体体、用于于结肠、直直肠和卵卵巢癌诊诊断的
15、单单克隆抗抗体（诊诊断剂），用用于肝癌癌的肝癌癌单克隆隆抗体，用用于乙肝肝的乙肝肝单克隆隆抗体，用用于B细细胞淋巴巴瘤的抗抗CD220基因因工程抗抗体。日日本国内内生产的的抗体有有：治疗疗恶性性性肿瘤药药阿巴巴斯金、放射射免疫治治疗药捷吾阿阿林。阿巴斯斯金是是大量生生产的药药。该药药用于大大肠癌。它它是人类类抗血管管内皮细细胞增子子因子毛毛能克鲁鲁尔抗体体。20006年年4月中中外制药药申报。卫卫生劳动动部20006年年正式承承认、220066年开始始正式销销售。捷吾阿阿林是是放射性性同位素素钇900标记的的抗CDD20毛能克克鲁尔抗体。220066年6月月作为滤滤胞性BB细胞性性非淋巴巴网状
16、肿肿瘤的药药承认。该该药是220066年122月266日通过过药、食食品卫生生审议会会的审议议。雷米米健都是是抗肿瘤瘤坏死因因子单单色抗体体。 220022年5月月克隆病病为对象象而出售售。其后后作为风风湿性关关节炎的的药而承承认。220077年1月月口眼生生殖器综综合症的的难治性性網膜葡葡萄膜炎炎，20007年年11月月克隆隆病维疗疗法的的药而承承认。 治疗用用抗体市市场20007年年度销售售额达到到9500亿日元元。 220077年日本本医药大大企业发发生重组组的潮流流。艾滋滋易和阿阿斯德拉拉斯收购购抗体高高新企业业。武用用药品工工业公司司设立新新的抗体体研究中中心。抗抗体作为为接触剂剂的
17、日本本企业实实现大合合并。如如协和发发酵工业业和麒麟麟集团合合并。合合并的原原动力是是各公司司保存所所有的抗抗体开发发的关键键技术。220088年风湿湿性关节节炎药阿达林林马夫等成为为大型销销售的候候选品。市市场规模模可能打打破10000亿亿日元。220088年后大大大推动动市场的的是因因达候龙龙IFNN。19992年年承认后后，IFFN应有有到C型型肝炎的的量扩大大了。220033年出台台PEGG化的持持续型剂剂。作为为抗病毒毒剂的并并用治法法，治疗疗效果很很好。220077年作为为C型肝肝炎治疗疗药。IIFN市市场销售售额达到到7500亿日元元。 （BB）生物物芯片产产业 生生物芯片片产业
18、是是生物技技术产业业中最新新的产业业之一最最热门行行业。 生物芯芯片是119899年英国国EdwwinSoouthhernn发明的的。DNNA片是是不透性性基板上上移植772-110122个低聚聚核苷酸酸而成的的低聚核核苷酸的的点陈。计计算机行行业中DDNA片片称作生生物芯片片。计算算计芯片片是集成成电路组组成的，生生物芯片片是核苷苷酸组成成的点陈陈。 DDNA片片制法：把不同同排列的的低聚核核苷酸，重重新排列列到不透透性表面面的基板板上。盖盖住基板板不透明明表面，偶偶合露出出部分的的核苷酸酸，其后后拿掉罩罩面，盖盖住别的的领域露露出部分分，偶合合核苷酸酸，重复复低聚核核苷酸操操作。 DNAA
19、片是玻玻璃片或或硅基板板、树脂脂基板上上并列排排列的DDNA多多数断片片。 测测定有无无遗传基基因的变变异时片片上滴下下试料液液，使杂杂交。作作为检出出方法，有有萤光色色和图像像解析或或电流变变化等方方法。 DNAA片的形形态、素素材、制制法很多多。DNNA分析析法：不不透性的的基板上上观察特特定位置置中，连连接的低低聚核苷苷酸是否否已杂交交。比较较杂交的的图案（点点陈）、比比较复数数的核苷苷酸配列列。 DDNA片片的应用用：用DDNA片片可以做做成诊断断仪，检检查复数数遗传基基因组合合或单倍倍体，给给患者提提供最佳佳医疗方方案。即即提供特特定健诊诊和特定定保健指指导。DDNA片片相关设设备有
20、全全自动杂杂交处理理装置、最最新代的的DNAA程序仪仪、DNNA测位位仪、读读取点陈陈的扫描描仪等。历历史上诊诊断病的的方法。如如中医先先生号脉脉，西医医先生用用听诊器器，最近近出现用用染色体体高速程程序仪诊诊断病情情。最新新染色体体高速程程序仪：世界上上最新染染色体高高速程序序仪是瑞瑞士Roochee公司首首先20005年年开发的的，其后后20007年美美国Uuuminna公司司开发的的。日本本到现在在为止自自己未完完成最新新染色体体高速程程序仪的的研制。日日本理化化研究所所购买99台最新新染色体体高速程程序仪，开开展研究究工作。 自然科科学研究究机构永永山园昭昭等人正正在开发发最新染染色体
21、高高速程序序仪。最最新染色色体高速速程序仪仪，快速速提供“各各人的染染色体情情报，便便于疾病病的诊断断，可提提供最佳佳个人治治疗方案案。 DDNA片片市场：20007年度度DNAA片市场场规模（除除了受托托解析、定定制点陈陈）是660亿日日元。其其中DNNA片或或相关药药品等消消耗品市市场销售售量为555亿日日元。 随着生生物芯片片制作成成本降低低，伴随随着最新新高速染染色体程程序仪的的普级化化，如变变成目前前听诊器器那样的的时候，生生物芯片片市场规规模将达达几千亿亿日元。 （C）功功能性化化妆品产产业 随随着生物物技术的的发展，化化妆品行行业里逐逐渐出现现生物法法生产的的化妆品品。最近近出现
22、的的是EEFG（EEpiddermmalCrrowtthFacctorr）上层细细胞成长长因子系系列化妆妆品。EEFG是是1000多种生生长因素素之一。 EFGG与受容容体结合合成表皮皮角化细细胞。在在表皮角角化细胞胞里合成成DNAA，细胞胞增殖了了。细胞胞增殖时时肌肉的的新陈代代谢正常常，促进进新细胞胞的产生生。人类类原来分分泌EGGF，随随年龄的的增加分分泌得减减少，其其结果作作为老化化现象肌肌肉的新新陈代谢谢衰弱，增增加皱纹纹。补充充EGFF时，表表皮角化化细胞增增殖，减减少皱纹纹起美容容作用。 作为成成长因子子还有皮皮肤真皮皮上的线线维芽细细胞FGGF（纤纤维芽成成长因子子）和NNGF
23、（神神经细胞胞成长因因子）。这这些都有有促进细细胞成长长作用，其其效果明明显，也也作为药药品销售售。 名名称 结结构及主主要功能能 EGGF（上上皮细胞胞成长因因子） 由533个氨基基酸形成成，分子子内有33个二硫硫键，形形成三重重结构。EEGF具具有增殖殖表皮细细胞的功功能。 EGFF（线纤纤芽细胞胞成长因因子） 脑下下垂体抽抽出液中中看得见见的因子子。具有有增殖线线芽细胞胞的功能能，活化化血管内内皮细胞胞或各类类上皮细细胞。 VEFFG（血血管内皮皮成长因因子） 分子子量约220Kdda的子子单位组组成的22量体蛋蛋白质，显显示血管管新生促促进活性性的增殖殖因子不不同，对对血管内内皮细胞胞
24、具有高高特异性性的特征征。 NNGF（神神经细胞胞成长因因子） 由1118个氨氨基酸组组成的子子单位，构构成二量量体蛋白白质。NNGF是是对各种种神经细细胞，具具有增殖殖、分化化调节、促促进生存存功能维维持等神神经营养养活性功功能。 TGFF-（正正常线维维芽细胞胞成长因因子） 分分子量112.55Kdaa的子单单位构成成的二硫硫键的蛋蛋白质。具具有促进进活性的的功能。 20006年11月生物物链销售售公司代代表辻社社长建立立日本EEGF协协会。为为了提高高EGFF全体的的形象，确确定EGGF化妆妆品规格格，发行行质量保保证标志志。现在在EGFF协会所所属的公公司有117个，全全体生物物链销售
25、售的原料料供给、OOEM供供给企业业都统一一管理。协协会成为为集团公公司，220077年度销销售额为为28亿亿日元。EEGF是是从人体体克隆的的cDNNA作为为本，作作成大肠肠菌。把把大肠菌菌的遗传传因子，进进行转基基因后提提高生产产率。EEGF的的价格每每克80000万万日元降降到每克克10000万日日元。 巴伊沙沙都公司司（东京京目黑高高濑武英英社长）和和皮肤科科医生高高濑聪子子合作开开发EGGF系化化妆品。220066年100月开始始以电视视销售、直直销方式式，销售售EGFF系化妆妆品。220066年9月月日本本天然物物研究所所和包鲁鲁斯公司司（东京京新宿三三井幸雄雄社长）合合作在埼埼玉
26、县工工厂，用用大肠菌菌转基因因方法生生产EGGF。并并用EGGF开发发化妆品品。作为为集团公公司建立立自己公公司生产产、原料料供应、OOEM供供给、自自己销售售形式的的EGFF化妆品品的完整整体系。公公司一年年总销售售量达到到15亿亿日元。三三井社长长不仅仅自己具具有EGGF市场场而且还还向化妆妆品大公公司提议议使用EEGF。 作为动动物用医医药品，国国内生产产EFGG的企业业基高高满集团团的雅马马社酱油油，发现现转基因因蛋白质质的高分分泌生产产用的宿宿主微生生物BrreviibaccilllusChhoshhineensiisHPDD31。用用它大量量生产EEGF。119988年获得得澳大利
27、利亚动物物用医疗疗用品许许可，向向澳大利利亚出口口EGFF。在澳澳大利亚亚剪毛作作业是重重体力劳劳动。把把EGFF给羊毛毛吃，表表皮越线线，而容容易拨毛毛，减轻轻体力劳劳动。 （D）再再生医疗疗产业 再生医医疗指人人体器官官损伤等等利用生生物工程程方法制制作相关关的器官官，而修修补损伤伤器官的的医疗。再再生医疗疗产业是是最新的的产业。日日本开发发的再生生医学设设备有细细胞分离离及播种种、培养养基交换换、洗净净、回收收等细胞胞加工的的自动化化设备。自自动化设设备优点点是比细细胞数据据处理中中心内手手工操作作，容易易保证细细胞加工工的质量量。现在在大学医医院等医医疗机构构中，从从患者取取组织，骨骨
28、髓液，分分化细胞胞或间叶叶系干细细胞后，分分离培养养干细胞胞，进行行损伤的的角膜或或软骨、心心筋等的的再生临临床研究究。 应应用再生生医疗技技术，进进行去皱皱纹、丰丰胸等美美容整形形的诊所所不断出出现。 医疗机机关中面面向临床床研究，进进行细胞胞加工时时，基于于人干细细胞临床床研究的的方针，只只许CPPC（治治疗用药药品及附附件的制制造管理理及品质质管理标标准）专专门知识识的技术术人员采采取细胞胞。基于于CPCC标准加加工细胞胞时，细细胞的分分离及播播种，培培养基交交换、洗洗净、回回收等作作业中，不不得不手手工操作作。但不不能否定定发生人人为的错错误。为为了避免免人为错错误，日日本机械械工场或
29、或高新企企业的十十多家开开发自动动化设备备。 220044年川崎崎重工业业产业用用机器人人工场，接接受科学学振兴机机构的委委托、开开发自动动化设备备。设备备上连接接患者的的骨髓液液时，自自动设备备分离间间叶系干干细胞。自自动地进进行培养养基交换换，患者者心用的的空间里里培养细细胞，把把试样机机装在信信州大学学医学部部付属医医院的尖尖端医院院推广中中心。 信州大大学中，用用从来的的手工操操作方法法进行间间叶系干干细胞的的软骨再再生的临临床研究究。同时时用川崎崎工业公公司的试试样机开开发分离离、培养养的软件件。为了了细胞加加工大部部分工程程的自动动化，川川崎工业业公司是是CPCC标准为为基础，设设
30、计自动动化设备备。 高高木产业业（静岡岡县富士士市泽入入照卧社社长）开开发重新新分离后后使用某某程程度度增加的的细胞，培培养3元元载体的的自动化化设备。调调节培养养时温度度、压力力、氧气气浓度、运运行时压压力，培培养软骨骨组织。用用这个设设备研制制的软骨骨，在美美国Hiistoogennicss公司，关关节软骨骨损伤的的患者为为对象，进进行临床床研究。国国内是研研究者为为对象，进进行销售售工作。 世鲁西西公司（东东京新宿长谷谷川幸雄雄社长）与与大阪大大学、东东京女子子医科大大学共同同开发为为制作心心筋组织织再生，把把血管網網导入肉肉组织的的培养工工程、积积层工程程、评价价工程的的自动化化设备。
31、生生物技术术高新企企业通幸幸鲁（广广岛市辻辻纩一郎郎社长） 是研究究机关为为对象，销销售干细细胞自动动培养设设备“优优利加贡贡”。“优优利加贡贡”是培培养从骨骨髓液中中分离出出来的间间叶干细细胞，的的自动化化设备。 制造造再生医医疗制品品的企业业必须遵遵守CMMP规定定，同时时遵守药药事法。药药事法规规定：依依据医疗疗机器的的使用目目的、或或新规性性、危险险程度等等分为33类，一一般医疗疗机器，管管理医疗疗机器、高高度管理理医疗机机器。管管理医疗疗机器的的一部分分和高度度管理医医疗机器器是通过过治疗实实验后才才能得到到许可。 例如，220077年美国国cyttorii公司的的由脂肪肪组织分分离
32、干细细胞的“CCeluutioonSysstemm”，没没有做治治疗实验验，所以以作为一一般医疗疗机器只只得到检检查用医医疗机器器的许可可。 检检查用医医疗机器器作为“为了回到人体而分离细胞装置，来销售是不许可卫生部审查官员广濑说，销售不是检查用而是为了移植培养细胞的装置时，必须通过高度管理医疗机器的许可。目前国内得到高度管理医疗机器许可的是美国Baxter公司制造、国内生物宝公司销售的“阿伊苏累克斯”。（E）高高新产业业为了创创出“革革新的医医药品、医医疗机器器”制定定五年战战略计划划。开发发让国民民享受世世界最高高水平的的治疗。高高新企业业是在世世界市场场上能售售出的革革新的医医药品、医医
33、疗机器器的生产产为目标标。为了了完成目目标，从从研究到到销售制制定一条条龙支援援政策，官官民共同同完成目目标而努努力。官官指卫生生部部长长、经济济产业部部部长、文文教科技技部部长长。民指指日本制制药工业业协会，外外资系制制药企业业、研究究机关大大学等。5年战略计划中第一个中心是“培育高新企业。2008年度卫生部、经济产业部、文教科技部的生物技术预算3025预算亿日元中，高新企业预算是124亿日元占4%。2007年8月召开第一次高新企业会议，将该会议制度化，定期讨论高新企业问题。日本生物技术高新企业变迁数如图2，大学中的高新企业发展趋势如图3。4日本生物技术市场：在日本生物技术市场中，销售最兴盛
34、的是生物燃料，其次是抗体。2007年日本国内生物技术相关的制品、服务业的销售额比2006年增加10.8%，而达到2兆2992亿日元。生物技术市场的中心是转基因技术、细胞融合技术、细胞培养技术生产的制品。2007年的总销售额比2006年度生物技术市场的扩大中贡献大的是玉米、大豆、菜种等转基因作物的输入量。转基因玉米输入量是由去年的2971亿增加38%而达到4126亿日元。日本的玉米生产量约3000t，换算成自给率接近零。日本由美国、阿根廷国家输入玉米。转基因大豆市场额度为1597亿日元。从2006年的约1259亿增加26%。日本大豆自给率仅仅4%。剩余部分由美国、巴西加拿大输入。治疗用抗体是20
35、07年第二位产品。有抗恶性肿瘤药“阿巴斯金”和放射免疫治疗药“捷吾阿林”等药品。阿巴斯金是大批量生产的产品。该药是大肠癌治疗药，人类抗血管内皮细胞增子因子（VEGF）“毛能克鲁尔”抗体。捷吾阿林是用放射性同位素钇90标记的抗CD20“毛能克鲁尔”抗体。抗体相关公司大兴投资1FN2008年后急扩大。2007年日本医药品界重新组织大企业的抗体药品生产。艾滋易和阿斯德拉斯制药公司收购抗体高新企业。武田药品工业公司新成立抗体研究中心。协和发酵工业公司和其林后阿马公司合并了。日本生物技术市场的明细表中，可见日本市场的具体动向，但因篇幅所限省略。5生物技术公司的2007年度排行榜：生物企业排行榜是每年年初
36、日经生物技术编辑部作成的。根据2007年日经生物技术杂志上发表的记事为基础的“话题分数”和日经BP社生物技术编辑部所属的记者投票为基础的“价值分数”来选定排列顺序。话题分数和价值分数各50分为满分。其合数来决定企业的排列顺序。话题性分数是通过日经生物技术杂志日经生物技术联线、日经生物技术年鉴、生物高新企业大全等反映各企业的情报的标志。价值性分数是反映各企业的研究开发潜力、独创性、商品开发力、企业的合并和收购或股价上升等企业成长情况的指标。排列顺序分为四类等级：冠军、亚军、季军、四级企业。冠军麒麟集团、武田药品工业、中外制药、宝生物亚军协和发酵工业、阿斯德拉斯制药、味素（加鲁比斯）、大塚制药艾滋
37、伊、第一三共、三菱化学、安基艾斯MG劳修大亚斯季军花王、日本化学、积水化学工业、富山化学工业、富士胶卷、玖拉玖苏斯米斯玖兰、奥林巴斯、知恩滋伊模、万有制药、巴伊艾鲁药品、三得利、努巴鲁德伊斯、后亚滋、瓦伊斯、撒努伊、GE横河、雅克鲁德本社、阿斯德拉捷内加四级苏世集团、帝人、阿后美德利玖斯、大日本住友制药、化学及血清疗法研究所、旭化成/旭化成化学、阪大微生物病研究会、医学生物研究所、加内加、日本伊拉伊利利、日本蛋产业、美拉加宝鲁天玖斯、富士录像、德鲁毛、佳巴斯、东累、生化学工业、持田制药、荣研化学、北里研究所、雪印乳业、资生堂、科研制药、DNA片研究所、东洋纺、三洋电机、不二制血、东芝、旭硝子、
38、明治制菓、免疫生物研究所、大正制药、氨基酸化学、日本化药、奥利恩达鲁酵母工业、医药分子设计研究所、丰田汽车、合同酒精、创晶。生物农业农业相关的世界上热门课题是克隆技术和基因工程。1克隆技术：克隆技术是1997年英国世界上首次培育克隆羊而诞生的新技术。所谓克隆就是同一个副本或拷贝的集合；获取同一拷贝的过程称为克隆化。细胞克隆：为某一研究目的，从大量群体细胞中分离出某类型单个细胞，由此单个细胞增殖所产生的很多细胞的集合称为细胞克隆。分子克隆：从众多不同的分子群体中分离到某一感兴趣的分子，继而经无性繁殖（扩增）产生的很多相关分子的集合，即为分子克隆DNA克隆：DNA克隆就是应用酶学的方法，在体外将各
39、种来源的遗传物质同源的或异源的、原核的或真核的、天然的或人工合成的DNA与载体DNA结合成一具有自我复制能力的DNA分子复制子，继而通过转化或转染宿主细胞、筛选出含有目的基因的转化子细胞，再进行扩增，提取获得大量的DNA分子，即DNA克隆。在分子生物学及分子遗传学领域所谈的分子克隆专指DNA克隆。日本总理大臣“生命科学研究开发计划”基础上农林水产部推进畜产动物、医用实验动物、绝灭前的希有动物克隆事业。日本鹿儿岛畜产草地研究所培育隼人2号克隆牛。现阶段对体细胞克隆牛研讨安全性问题。出售时自己要谨慎。畜产草地研究所、京都大学、畜产生物科学安全研究所 04年08年 开发体细胞克隆牛的技术。研究克隆产
40、肉的安全性 2006年予算是4747万日元 体细胞克隆猪的制造技术及种子猪的有效性研究 农业生物资源研究所、静罔中小家畜试验场 04年06年 开发高效率的克隆猪技术。研究克隆猪后代作为种子猪的可能性2006年的予算是1639万9000日元 为了染色体健康科学的产业化开发猪后代试验动物 农业生物资源研究所北里大学 05年07年为新药的产业化，利用体细胞克隆的染色体开发医疗用模型猪。2006年的予算是4716万3000日元 体细胞克隆胎儿的胎盘机能的基础研究：解析分娩迟缓原因 北海道立畜产试验场 06年08年 体细胞克隆牛分娩迟延的分子生物学解析 06年予算是100万日元 为提高体细胞克隆牛的成功
41、率，进行发育机制的研究 畜产草地研究所 06年10年 为了提高克隆牛的成功率，研究发育初期的影响，异常发育的因素、细胞遗传学的影响等因素 开发动物的有用技术。培育模型家畜 农业生物资源研究所 06年08年 利用克隆技术培养转基因动物。 开发家畜系列技术 家畜改良中心 98年 应用体细胞克隆牛技术，培育转基因动物应用机器人技术，开发胚胎操作的自动化设备 畜产草地研究所、大阪大学、东北大学、川崎大学、富士平工业、产业技术综合研究所 05年09年 机器人技术应用到胚胎操作，开发胚胎操作自动化设备。 06年度予算是6000万日元 2转基因技术： 转基因动物是指用DNA重组技术，将人们所需的目的基因导入
42、动物的受精卵或早期胚胎内使外源目的基因随细胞分裂而增殖并在体内表达，且能稳定地遗传给后代动物。东京大学、农业生物资源研究所共同培育出吐黄丝的转基因家蚕。 研究人员首先共同决定蚕茧颜色的基因。蚕茧的颜色除了白色以外还有黄色、金色、橙红色，绿色等各种。决定蚕茧染色的是蚕饲料桑叶中的黄色类胡萝卜素和绿色墨黄酮。这些色素在蚕的肠道中被吸收后送入绢丝腺，并给绢丝着色。 蚕的Y（yellowbood黄血）基因控制着胡萝卜素结合蛋白表达，将CBP基因导入生产白茧系列家蚕中，成功地让家蚕产生了黄茧。如果进后能鉴定出决定粉红色和绿色的基因，采用同样的转基因方法，就可以制作任意染色的蚕丝。 生物能源 生物能源是世
43、界各国研究的热点课题。生物燃料指由糖质发酵制生物乙醇和由植物油分解成脂肪酸而得的柴油。日本决定至2010年，使用换算成原油50万KL的生物燃料为目的。2006年6月日本石油连盟发表：至2010年，ETBE（指含3%生物乙醇的石油）的使用量达到汽油需要量的20%为目标。ETBT使用量年间达到36万KL，换算成原油的话达到21万KL。 生物燃料生产中主要问题是原料。若用食用物质玉米甜菜、甘庶、植物油作为原料的话，引发粮油价格的上升，危害社会稳定。另一条路是用非食用物质作为原料，生产生物燃料。世界各国中热心研究非食用物质作为原料的课题。葡萄糖连接的纤维素是木质系生物资源的叶和茎的主要成分。农产物的废
44、弃物中含大量的纤维素。即纤维素是稳定发生的未利用的资源。 2006年9月14日本田汽车公司着手研究生物乙醇。本田和地球环境产业技术研究中心共同发表生物乙醇研究成果。利用木质素生物技术是地球环境产业技术研究中心和本田技术中心的汤川研究组开发的。 木质系生物资源含有纤维素以外，还含有木糖、木质素及微量成分。微量成分中含有苯酚等阻碍微生物增殖的物质。 汤川工艺特点是分开微生物的增殖和物质生产过程。其结果物质生产过程中，存在阻害物质也不影响乙醇生产。利用酶的细胞表面上固定纤维素酶技术生产乙醇。不仅找到最佳发酵条件，还要对纤维素分解、发酵、乙醇精制等各步骤全盘考虑后，制定完整的工艺过程。用纤维素资源生产
45、乙醇技术不仅国内使用而且考虑向美国巴西输出技术。 筑波大学的高新企业产加休尔斯公司（茨城县筑波市若林恒平社长）在东南亚地区，同当地生产者合作生产生物燃料柴油的原料向日葵。向日葵是根入地深，乾期也生长的植物。农作物容易生长的雨期种植玉米，农作物不易生长的乾期种植，向日葵。葵花子作为生产生物燃料柴油的原料。葵花子榨油后，残渣可作为蛋白质丰富的饲料。在泰国试验栽培200公顷向日葵。已得到乾旱的非州也可能栽培向日葵的数据。现在与东南亚大学共同研究确定最佳载培向日葵的方法。 2007年1月日本建设世界上第一座用废木材为原料生产乙醇的工厂。即转基因大肠杆菌生产乙醇的商业化工厂建立日本生物乙醇关西制作所。日
46、本生物乙醇关西制作所总投资32亿日元，约人民币2.4亿元，工厂占地面积1.5万m2。具有处理建筑废木材、纸屑、食品残渣（豆腐渣）的能力。也可以利用木屑发电。该厂还有配备粉碎设备（日处力能力180t），发酵设备（日处理能力82t）、锅炉设备（日处理能力86t）、发电设备（1450kw）。生产乙醇的能力每年48000t建筑废材料来生产燃料用乙醇。 石油中加入3%乙醇混合而用，称它为E3石油，日本市场上开始大量使用。 日本环境大臣，若林参加该厂庆典，该厂厂长为金子诚。生产过程全部自动化，生产线上看不到操作工。其生产流程是水解废木材分解成糖液糖液发酵化学促进剂有效成分（C2H5OH）。有效成分浓缩、蒸
47、馏脱水生物燃料。迟后现象 国际上欧洲、美洲、亚洲都使用疫苗，只有日本不爱用疫苗。日本的疫苗水平估计比先进国家落后20年左右。 日本医药品占世界市场11%，但疫苗只占6%。 欧美国家56年间就登场新疫苗。但日本不引进。日本1995年承认A型肝炎疫苗后，2005年才承认麻疹和风疹疫苗。其10年间什么新疫苗也没有承认。其间在欧美市场不停地登场新疫苗或混合疫苗。 发达国家中多半是由使用生疫苗转到使用不活化疫苗。发达国家中只有日本使用生疫苗。于是生疫苗生产制造者日本灰质研究所90年中期着手开发不活化疫苗。但发现临床试验不适合GCP（医药品的临床试验标准）。而推迟。 日本卫生劳动部为了振兴疫苗行业，欢迎外
48、资企业到日本投资。日本疫苗制造厂家开发资金不足不能积极投资。因而疫苗市场停止不前。日本卫生部2005年建立“疫苗的研究开发、供给体制检讨会”。2006年7月发表“疫苗产业展望计划”。展望计划中强调维持国内制造体系的重要性，疫苗制造企业和外资系企业、国立感染症研究所或医疗基础研究所、东大医科研究所等研究机关协作，研发新疫苗，改良疫苗出售扩大国内市场。 疫苗产业展望计划中，欢迎外资企业在日本投资。 结论： 1尖端生物技术领域干细胞研究中，日本站在世界上前列的国家之一。由四个皮肤细胞培育出干细胞功能的IPS细胞。干细胞为基础，开展培育骨髓质等人工器官的研究。 2日本从欧美引进技术，研发染色体程序仪，以使开