《心血管内科论文心脑血管论文：心脑血管病中药注射剂的研究进展hbcf.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《心血管内科论文心脑血管论文：心脑血管病中药注射剂的研究进展hbcf.docx（11页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、 心血管内内科论文文心脑血血管论文文：心脑血管管病中药药注射剂剂的研究究进展【关键词词】心心脑血管管病;中中药注射射剂;药药理学;药代动动力学近年来,随着我我国居民民生活水水平、医医疗条件件的不断断提高,我国人人口的平平均寿命命增高,出现人人口老龄龄化,相相应的心心脑血管管疾病也也越来越越多,现现已成为为严重威威胁人民民健康的的主要疾疾病之一一。中药药注射剂剂在心脑脑血管病病中的应应用已越越来越广广泛。中药治疗疗心脑血血管病疗疗效肯定定,具有有一定的的特点与与优势,其中体体现现代代化发展展要求的的注射剂剂剂型,因其改改变了传传统的给给药方式式,剂量量较准确确,不受受消化道道吸收过过程的影影响,
2、起起效迅速速,便于于临床应应用,且且价格较较低廉而而深受临临床医师师的青睐睐。不少少业内人人士认为为,中药药注射剂剂将成为为我国制制药产业业进军国国际市场场的潜在在优势项项目。目目前用于于治疗心心脑血管管病的中中药注射射剂主要要有参麦麦注射液液、川芎芎嗪注射射液、葛葛根素注注射液、大大蒜注射射液、灯灯盏花注注射液、黄黄芪注射射液、血血塞通注注射液、活活血通络络注射液液、脉络络宁注射射液等。本文对目目前常见见用于治治疗心脑脑血管病病的中药药注射剂剂从临床床研究进进展、药药理学研研究进展展、药代代动力学学研究进进展等33方面进进行了综综述,以以供临床床用药参参考。1临床床研究进进展1. 11中药药
3、注射剂剂在治疗疗心绞痛痛中的应应用曾曾佑平等等1将1330例心心绞痛患患者随机机单盲分分为治疗疗组677例与对对照组663例。其其中治疗疗组采用用硝酸甘甘油+舒舒血宁注注射液(银杏内内酯、黄黄酮醇)治疗,对照组组单用硝硝酸甘油油治疗。该该研究表表明硝酸酸甘油联联合舒血血宁注射射液治疗疗心绞痛痛比单用用硝酸甘甘油效果果好,而而且安全全性高、不不良反应应少。1. 22中药药注射剂剂在治疗疗心律失失常中的的应用马文霞霞等22观察察参麦注注射液对对缓慢型型心律失失常的治治疗作用用,治疗疗组1118例除除常规运运用抗凝凝、硝酸酸酯类药药外,另另加用参参麦注射射液静脉脉滴注,对急性性心肌梗梗死者,开始11
4、3dd予以参参麦注射射液244h静脉脉滴注,病情稳稳定后用用法同前前;对照照组1112例采采用常规规西药治治疗。结结果显示示:治疗疗组与对对照组的的总有效效率分别别为833. 556%、552. 25%,两者者比较差差异有统统计学意意义(PP0. 05),但红红花组降降低血液液流变学学作用较较丹参组组明显,差异有有统计学学意义(P00. 001)。1. 44中药药注射剂剂在治疗疗心律衰衰竭中的的应用吕宝经经等55给330例冠冠心病(CHDD)患者者的左心心室缓慢慢注射生生脉注射射液500m,ll分别于于给药前前及给药药后300minn,经左左心室造造影测定定心功能能,结果果显示:生脉注注射液能
5、能明显改改善患者者心功能能各项指指标,如如左室收收缩末内内径和末末期容量量、射血血分数(EF)、排血血量(CCO)、心心脏指数数(CII)、左左室舒张张末内径径和末期期容量(P均0. 05),而且且对伴有有心力衰衰竭的CCHD患患者作用用更加显显著(PP0. 011)。2药理理学研究究进展2. 11脉络络宁的药药理作用用脉络络宁适用用于心脑脑血管及及周围血血管的血血栓栓塞塞性疾病病,具有有提高纤纤溶活性性、减少少纤维蛋蛋白原含含量、抗抗栓溶栓栓、改善善血流变变特性、改改善微循循环、保保护心脑脑血管和和组织等等功效。体体内试验验结果表表明本品品较显著著的降低低ADPP诱导的的血小板板聚集和和血浆
6、中中纤维蛋蛋白原的的含量,延长凝凝血酶原原时间和和白陶土土凝血激激酶时间间,且作作用效果果强于丹丹参注射射液66。余余书勤等等7也观察察到本品品能明显显降低血血栓湿重重、血栓栓质量/长度指指数及血血栓质量量/质量量指数这这3项指指标,并并发现其其对模型型组血管管动脉血血栓的拮拮抗作用用类似于于阿司匹匹林组。本本品能扩扩张血管管,增加加血流量量,给犬犬静脉滴滴注本品品3miin后,其脑血血流量即即显著增增加,最最大增加加率为66% 25%,作用用峰时在在5110miin,此此时血压压尚无明明显下降降,给药药25mmin后后,脑血血流量又又显著下下降,停停药后1120mmin才才基本恢恢复。肠肠系
7、膜的的动、静静脉在给给予本品品5330miin后均均显著扩扩张88。药药理、药药效学实实验表明明,正因因为本品品对血管管、血液液及血液液活性物物质均存存在活性性作用,才使得得它能够够在治疗疗心脑疾疾病方面面有着较较好的表表现。而而这些作作用是广广泛和综综合性的的,还存存在一些些不够清清楚的环环节。其其确切的的药理作作用机制制有待进进一步研研究。2. 22麦冬冬注射液液的药理理作用麦冬能能改善心心肌收缩缩性,增增强心脏脏排血量量,降低低心脏负负荷和心心肌耗氧氧量,并并具有明明显改善善左心室室功能和和抗休克克作用,临床对对慢性心心功能不不全与冠冠心病具具有明显显效果。其其主要用用于慢性性收缩性性心
8、力衰衰竭,研研究表明明该药具具有正性性肌力作作用,可可增强心心肌收缩缩力,扩扩张周围围血管,降低心心肌氧耗耗量,降降低肺循循环阻力力,增加加心输出出量,从从而改善善肺动脉脉高压和和右心功功能不全全的肺血血流动力力学,可可明显减减慢心率率、提高高射血分分数,达达到治疗疗心力衰衰竭的目目的99。通通过雄性性家兔冠冠状动脉脉前降支支结扎模模型观察察麦冬对对实验性性心肌梗梗死及心心肌缺氧氧时亚微微结构的的影响结结果表明明,静脉脉滴注麦麦冬注射射液实验验组心肌肌损伤转转阴率高高于对照照组,而而心肌梗梗死发生生率低于于对照组组,实验验组结扎扎区、交交界区、边边缘区的的心肌坏坏死区域域和梗死死面积均均小于对
9、对照组10。麦冬冬注射液液对脑垂垂体后叶叶素引起起T波增增高的改改变有明明显的保保护作用用111。麦麦冬注射射液有明明显增加加小鼠心心肌营养养血流量量的作用用,给药药组小鼠鼠心肌摄摄取866Rb比比对照组组增加224. 5% 288. 33%,同同剂量连连续给药药12dd,小鼠鼠心肌对对86RRb的摄摄取增加加8637%122, 113。2. 33葛根根素注射射液的药药理作用用葛根根能扩张张冠状动动脉血管管和脑血血管,增增加冠状状动脉血血流量和和脑血流流量,能能降低心心肌耗氧氧量,增增加氧供供应,直直接扩张张血管,使外周周阻力下下降而有有明显降降压作用用;葛根根素能抑抑制血小小板凝集集。这与与
10、辛味药药能散、能能行,具具有行气气活血的的作用相相吻合。陈陈星114从从葛根素素治疗775例心心脑血管管病血液液流变学学10项项指标检检查分析析得到,葛根素素有效降降低全血血黏度,其高、低低切全血血黏度下下降,差差异有统统计学意意义(PP001)。其作作用机制制主要是是提高红红细胞变变形性、降降低红细细胞聚集集性、改改善红细细胞自身身流变性性质、降降低纤维维蛋白原原。综上上分析,葛根素素对符合合血瘀证证的心脑脑血管疾疾病有效效的机制制是多方方面的,可影响响血液流流变学多多项指标标。2. 44其他他一些中中药注射射剂的药药理作用用黄芪芪注射液液用于治治疗脑血血管供血血不足,其主要要是通过过扩张血
11、血管、改改善微循循环来达达到作用用155;黄黄芪注射射液还用用于治疗疗病毒性性心肌炎炎,其主主要机制制是黄芪芪注射液液具有抗抗病毒及及调节免免疫功能能作用,并对干干扰素系系统有激激活作用用,在淋淋巴细胞胞中可诱诱生-干扰扰素,从从而使患患者不易易反复遭遭受病毒毒侵害,使机体体免疫状状态改善善,能改改善微循循环,改改善心排排出量并并有正性性肌力等等作用,最终保保护心肌肌、改善善心肌活活动116。柯柯进等17研究表表明血塞塞通注射射液能明明显改善善患者症症状,具具有舒张张血管、改改善微循循环、降降低纤维维蛋白原原、促进进脑循环环、提高高脑供血血、防止止血栓形形成等作作用,其其治疗急急性脑梗梗死疗效
12、效明显优优于对照照组,提提示血塞塞通注射射液是治治疗急性性脑梗死死安全有有效的药药物。3药代代动力学学研究进进展对中药的的药代动动力学进进行研究究能为中中药在心心脑血管管疾病治治疗方面面提供更更多可靠靠的依据据,为中中药国际际化做出出一定贡贡献。目目前已经经有研究究者对心心脑血管管病常用用的参麦麦注射液液、山茱茱萸注射射液、升升压灵注注射液、生生麦注射射液、血血塞通注注射液等等进行了了实验研研究。3. 11心脑脑血管病病常用中中药注射射剂的药药代动力力学研究究进展参麦注注射液由由于其组组方简单单,对中中药药代代动力学学的研究究提供了了有力的的条件,其成分分相对简简单,但但作用明明显,其其药代动
13、动力学数数据能够够较好的的支持临临床应用用188。刘刘奕明19等对参参麦注射射液中人人参皂苷苷Rg11和Ree的药代代动力学学进行了了研究,结果表表明参麦麦注射液液60mml经静静脉滴注注后人参参皂苷RRg1和和Re的的药时曲曲线均符符合二房房室开放放模型,T1/2()分别别为0 28hh和0 10hh,T11/2()分别为为2. 1h和和1. 2h。RRg1和和Re在在人体内内血药浓浓度较低低,分布布和消除除速度较较快,药药代动力力学行为为符合二二房室模模型。山山茱萸注注射液具具有明显显的抗心心律失常常活性,张兰桐桐等220对对其所含含的马钱钱素、莫莫诺苷进进行了药药代动力力学研究究,小鼠鼠
14、静脉注注射山茱茱萸注射射液后,药动学学行为均均符合二二室模型型,马钱钱素和莫莫诺苷的的主要药药动学参参数T11/2()、TT1/22(),分分别为33. 22、255. 11minn和3. 6、2215miin。其其方法灵灵敏度、准准确度都都很好。升升压灵注注射液具具有行气气通脉、扶扶正固脱脱的作用用,临床床上用于于治疗休休克(厥厥脱证),辛弗弗林为其其主要升升压活性性成分。孔孔令东等等211对辛辛弗林进进行了药药代动力力学研究究,结果果表明TT1/22() =0. 76mmin, T11/2() =823mmin, 300minn后血浆浆中就不不能检测测到辛弗弗林,说说明该注注射液在在血浆中
15、中分布和和消除过过程迅速速。因此此,临床床上使用用升压灵灵注射液液抗休克克时,可可以考虑虑短期多多次或缓缓慢静脉脉滴注给给药。毛毛静远等等222在研研究中发发现生麦麦注射液液与地戈戈辛合并并用药时时能促进进地戈辛辛的肾代代谢,促促进其组组织分布布,同时时能增加加ELSSD的分分泌和释释放。王王艳萍等等233在给给兔体静静脉注射射血塞通通注射液液后,发发现人参参皂苷RRg1药药代动力力学过程程符合二二室开放放模型, T11/2()=77. 666miin和TT1/22()=330miin,说说明该注注射液在在血中分分布和消消除过程程较迅速速, 1120mmin时时未能检检测出人人参皂苷苷Rg11
16、。3. 22药代代动力学学研究中中遇到的的困难中药注注射剂多多为复方方制剂,成分复复杂多样样,其药药代动力力学研究究具有一一定难度度。如血血塞通注注射液为为三七总总皂苷的的灭菌水水溶液,人参皂皂苷Rgg1为其其主要活活性成分分,由于于血样成成分复杂杂,含有有多种酶酶系统,人参皂皂苷Rgg1极易易被代谢谢破坏,因此采采得血样样后应立立即处理理,短时时间内测测定223。研研究山茱茱萸注射射液时发发现,山山茱萸提提取液胃胃肠道吸吸收不规规则,血血药浓度度较低,其原因因还有待待进一步步研究20。4不良良反应随着中药药注射剂剂在临床床上的广广泛应用用,一些些药物不不良反应应(ADDR)报报道陆续续增多,
17、且临床床表现复复杂多样样。ADDR的出出现与患患者年龄龄、性别别、原患患疾病、出出现时间间、用药药情况、注注射剂生生产厂家家、剂量量、疗程程等有关关,根据据不同的的品种而而有不同同。葛根根素注射射液引起起的ADDR主要要临床表表现为消消化系统统反应、过过敏性反反应、血血液循环环系统和和神经系系统反应应,严重重者可导导致死亡亡244。脉脉络宁注注射液引引起的AADR中中,过敏敏性休克克患者比比例较高高255。生生脉注射射液引起起的ADDR临床床一般过过敏反应应较多,严重者者也可致致过敏性性休克26。5小结目前中药药注射剂剂在心脑脑血管疾疾病的治治疗中具具有广泛泛的应用用,疗效效也比较较显著。中中
18、药制剂剂的复杂杂性就在在于成分分繁杂,有效成成分难以以解决,成分间间的生理理活性作作用大多多不清楚楚,进而而质量标标准很难难提高,也限制制了中药药与国际际标准接接轨。现现在中药药注射剂剂主要的的发展方方向是定定向定量量的给药药,其安安全性、稳稳定性也也是研究究的一个个重点。药药代动力力学是药药物研究究的一个个基础,其研究究是中药药注射剂剂安全、有有效给药药的前提提。但是是目前的的药代动动力学研研究还是是处于动动物水平平,具有有一定的的局限性性,不能能真正反反应药物物在人体体的具体体作用过过程,故故还需进进一步研研究健康康人和患患者体内内的药代代动力学学。对心心血管中中药注射射剂的人人体药代代动
19、力学学研究必必将推动动中药注注射剂在在心血管管病中的的研究和和应用,推动中中药现代代化。参考文献献1曾佑佑平,张张利华,薛玉生生,等.舒血宁宁注射液液治疗冠冠心病心心绞痛667例J.陕西中中医, 20003, 24(2): 1005.2马文文霞,刘刘树文,刘亚玲玲,等.参麦注注射液治治疗冠心心病合并并缓慢型型心律失失常的临临床研究究J.现代代预防医医学, 20005, 32(7): 8441. 3马宝宝生.灯灯盏花素素治疗急急性脑梗梗塞866例临床床观察J.天津药药学,220033, 115(33): 38.4张春春燕.红红花注射射液对急急性脑梗梗死病人人疗效、血血脂、血血液流变变学的影影响J
20、J.中中国新药药与临床床杂志, 20001, 200(4): 2273.5吕宝宝经,张张亚臣,郑宏超超,等.左室造造影评价价生脉注注射液改改善冠心心病患者者心功能能的作用用J.中国国临床药药学杂志志, 220055, 114(44): 2077.6周亚亚夫,倪倪正,郭郭鸿顺,等.脉脉络宁治治疗稳定定型心绞绞痛及机机制探讨讨J.南京京医科大大学学报报, 119999, 119(33): 2555-2556.7余书书勤,戴戴德哉,宋丽萍萍,等.脉络宁宁注射液液拮抗兔兔颈总动动脉血栓栓形成J.中成药药, 119922, 114(110): 277-299.8汪勤勤.脉络络宁注射射液专辑辑M.北京京:
21、中国国医药科科技出版版社, 20000:11-299.9邵淑淑娟.参参麦注射射液合抗抗衰合剂剂治疗慢慢性充血血性心力力衰竭336例J.四川中中医, 20000, 18(8): 355-366.10顾顾双林,许皙珊珊,纪克克,等.麦冬对对实验性性心肌梗梗塞及心心肌缺氧氧时亚微微结构的的影响J.上海中中医药杂杂志, 19883, 17(7): 444.11韦韦德慧.麦冬注注射液对对实验性性急性心心肌缺血血的影响响J.第一一军医大大学学报报, 119844, 44(122): 41.12张张宝恒,齐治,温淑容容,等.几种中中药连续续给药与与单次给给药对小小鼠心肌肌摄取RRb866作用的的比较J.北京
22、医医学院学学报, 19881, 4(113): 2999.13张张宝恒,马丽,骆宝,等.几几种中草草药对小小鼠心肌肌营养血血流量的的影响J.中药通通报, 19885, 10(2): 422.14陈陈星.葛葛根素对对心脑血血管疾病病血液流流变学的的影响J.陕西中中医,220044, 225(110): 8998-8899.15石石红卫.黄芪注注射剂治治疗脑血血管供血血不足330例 J.陕西西中医,19999, 20(1): 516欧欧海春.黄芪注注射液治治疗病毒毒性心肌肌炎266例疗效效观察J.湖南中中医杂志志, 220011, 117(55): 3.17柯柯进,瞿瞿联霞戴戴其军.血塞通通注射液
23、液治疗急急性脑梗梗塞600例JJ.陕陕西中医医, 220066, 227(111): 13343-13444.18YYinLLH,WWoXDD.Thhe aadvaancee inn phharmmacoologgicaalannd cclinnicaal sstuddiessofSShennmaii innjecctioonJJ. J ZZhejjianngCoollTTradditCChinnMedd, 220011, 225(66):665-668.19刘刘奕明,杨柳,曾星,等.参参麦注射射液中人人参皂苷苷Rg11和Ree药代动动力学研研究JJ.药药学学报报, 220055, 440(4
24、4): 3655-3668.20张张兰桐,任雷鸣鸣,温进进坤,等等.山茱茱萸注射射液中马马钱素与与莫诺苷苷的药代代动力学学研究J.中国中中药杂志志, 220033, 228(66): 5099-5112.21孔孔令东,陈廉,郭戎.升压灵灵注射液液药代动动力学研研究JJ.中中成药,20000, 22(9): 6001-6603.22毛毛静远,徐为人人,王恒恒和.生生脉注射射液对充充血性心心力衰竭竭患者地地戈辛血血药浓度度和药动动学参数数的影响响J.中国国中西医医结合杂杂志, 20003,223(55): 3477-3550.23王王艳萍,孟庆彪彪,王伟伟东.血血塞通注注射液药药代动力力学研究究J.中国国药房, 20002, 133(3): 1144-1555.24徐徐菊根.葛根素素注射液液的不良良反应及及相关因因素分析析的研究究J.中国国现代药药物应用用, 220099, 33(2): 221.25金金锋,蔡蔡淼. 71例例脉络宁宁注射液液不良反反应文献献分析J.中国药药物警戒戒, 220099, 66(122): 7333-7336.26张张文霞,钟希文文,曾彦彦聪. 59例例生脉注注射液不不良反应应文献分分析JJ.中中国药物物警戒, 20010, 7(1): 555-588.