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1、医学免疫疫学考 试 指 南南第五版遵义医学学院免疫疫学教研研室20033年1月月目录:第一部分分:各章章学习第一章 医学学免疫学学绪论3第一节 免疫学学基本概概念3第二节 免疫疫学发展展史概述述3第三节 免疫学学在医学学中重要要地位4第四节 “医学学免疫学学”教材材基本轮轮廓5第二章 抗 原6第一节 决定免疫疫原性的的条件6第二节 抗原特异异性6第三节 抗原的种种类及其其医学意意义6第四节 抗原在在临床实实践中的的应用.7第五节 其他非非特异性性免役刺刺激剂.7第三章免免疫器官官的结构构与功能能8第一节 中枢枢免疫器器官8第二节 外周周免疫器器官9第四章免免疫球蛋蛋白9第一节免免疫球蛋蛋白的结
2、结构9第二节 抗体体的异质质性10第三节免免疫球蛋蛋白的生生物学特特性.111第四节 人工制制备抗体体12第五章 补体体系统12第一节 概述12第二节补体系系统的激激活13第三节 补体系系统的调调节14第四节 补体受受体114第五节 补体的的功能及及生物学学意义14第六节 补体与疾疾病的关关系15第六章 细胞胞因子15第一节 细胞因因子及其其受体概概述15第二节 细胞因因子作用用的共同同特点17第三节 细胞因因子的生生物学作作用及机机制177第四节 细胞因因子与临临床18第七章 白细胞胞分化抗抗原和黏黏附分子子19第一节 白细胞分分化抗原原19第二节 黏附分分子20第八章 主主要组织织相容性性
3、抗原(MMHC)222第一节 MHCC的基因因组成及及定位22第二节 MHCC的遗传传学基础础23第三节 MHCC的结构构、分布布与功能能23第四节 HLAA 与医医学实践践24第九章淋淋巴细胞胞24第一节 T淋巴细细胞25第二节 BB淋巴细细胞27第三节 自然然杀伤细细胞27第十章 抗原提提呈细胞胞及抗原原提呈28第一节 抗原原提呈细细胞29第二节 抗原原提呈30第十一章章 TT细胞介介导的细细胞免疫疫应答31第一节 T细胞特特异性识识别抗原原31第二节 T细胞活活化、增增殖和分分化322第三节 T细胞胞应答的的效应及及其机制制33第十二章章 BB细胞介介导的体体液免疫疫34第一节 B细胞对
4、对抗原的的识别34第二节 B细胞活活化、增增殖和分分化35第三节 体液免免疫应答答的一般般规律36第四节 B细细胞应答答的效应应36第十三章章 免免疫应答答的特点点及其机机制37第一节 免疫应应答的特特异性37第二节 免疫疫应答的的记忆性性38第三节 免疫疫耐受性性38第十四章章 免免疫应答答的调节节40第一节 基因因水平的的免疫调调节40第二节 分子水水平的免免疫调节节40第三节 细胞水水平的免免疫调节节42第四节 独特型型网络的的免疫调调节42第五节 整体体水平的的免疫调调节42第六节 群体体水平的的免疫调调节43第十五章章天然免免疫43第一节 参与天然然免疫的的组分及及其效应应机制44第
5、二节 天然免疫疫的识别别机制44第三节 天然免疫疫的生物物学意义义45第十六章章超敏反反应45第一节型超敏敏反应45第二节型超敏敏反应48第三节型超敏敏反应49第四节型超敏敏反应49第十七章章 自自身免疫疫和自身身免疫性性疾病550第一节 概 述50第二节 自身身免疫病病的致病病因素及及机制51第三节 自身身免疫病病的组织织损伤机机制51第四节 自身身免疫病病的治疗疗原则52第十八章章 免疫疫缺陷病病52第一节 概 述52第二节 原发性免免疫缺陷陷病53第三节 继发性免免疫缺陷陷病54第十九章章 移植植免疫55第一节 同种异型型抗原的的递呈与与识别机机制56第二节 临床同同种异型型移植排排斥反
6、应应的类型型57第三节 同种种异型移移植排斥斥反应的的防治58第二十章章肿瘤免免疫58第一节肿肿瘤抗原原58第二节机机体抗肿肿瘤的免免疫学效效应机制制59第三节肿肿瘤逃逸逸机体免免疫攻击击的机制制59第四节肿肿瘤的免免疫诊断断60第五节 肿瘤瘤的免疫疫治疗原原则61第二十一一章免疫疫学检测测原理(略)第一节基基于抗原原-抗体反反应的检检测方法法第二节免免疫细胞胞的检测测第三节免免疫分子子的检测测第二十二二章 免免疫学在在临床医医学中的的应用62第一节 免疫学学诊断62第二节 免疫学学治疗63第三节 免疫学学预防63第二部分分:各章章节习题题。665附:本书“学学习提纲纲”部分分主要参参考龚非非
7、力教授授主编的的教育部部面向221世纪纪的规划划教材-医学学免疫学学,“试试题部分分”主要要参考遵遵义医学学院免疫疫学教研研室编写写的医医学免疫疫学考试试指南第第一至第第四版。同同时,我我们制备备一套教教学用的的相应的的多媒体体讲稿和和免疫学学图库光光盘。本书主要要适合对对象为医医学本科科学生,对对医学专专科学生生、研究究生、及及在职人人员的医医学免疫疫学的学学习有所所帮助(编编写:遵遵义医学学院免疫疫学教研研室 孙孙万邦 姚新新生 罗罗军敏 20003/1)第一篇 医学学免疫学学概论第一章 医学免疫疫学绪论论第一节 免疫疫学基本本概念一、 免疫与免免疫学“免疫(immunity)”其原意是免
8、除税赋和差役,引入医学领域则指免除瘟疫(传染病)。现代免疫学将“免疫”的概念定义为:机体对“自己”和“异己(非己)”识别、应答过程中所产生的生物学效应的总和,正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性功能。免疫学是是一门既既古老又又年轻的的学科。包包括:免免疫系统统的组织织结构、免免疫系统统对抗原原的识别别及应答答、免疫疫系统对对抗原的的排异效效应及其其机制、免免疫耐受受的诱导导、维持持、破坏坏及其机机制等。二、免疫疫系统及及其功能能(一)免免疫系统统的组成成与结构构(图11-2)( 免疫器器官;免免疫细胞胞;免疫疫分子)(二)免免疫系统统的功能能:免疫疫防御 免疫疫自稳 免疫疫监视三、免疫疫的类
9、型型1天然然免疫(innate immunity) 其特点是:个体出生时即具备,作用范围广,并非针对特定抗原,故亦称为非特异性免疫(nonspecific immunity)。此类免疫的主要机制为:皮肤、黏膜及其分泌的抑菌/杀菌物质的屏障效应;体内多种非特异性免疫效应细胞和效应分子的生物学作用。2获得得性免疫疫(accquiiredd immmunnityy) 即适适应性(adaptive)免疫,乃个体接触特定抗原而产生,仅针对该特定抗原而发生反应,故亦称为特异性免疫(specific immunity)。特异性免疫应答(简称为免疫应答)是由抗原刺激机体免疫系统所致,包括抗原特异性淋巴细胞对抗
10、原的识别、活化、增殖、分化及产生免疫效应的全过程。特异性和非特异性免疫的比较见表1-2 免疫应答答具有如如下特点点:1特异性性 2记记忆性 33耐受受性 第二节 免疫学学发展史史概述一、 免疫学发发展经历历的阶段段(一) 经验免疫疫学时期期(177世纪19世世纪)人人痘苗:牛痘苗苗(二) 经典免疫疫学时期期(199世纪中中叶220世纪纪中叶)疫疫苗的发发展和使使用 细细胞免疫疫理论 体液免免疫理论论(三)近近代和现现代免疫疫学时期期(自220世纪纪中叶至至今)迄今400余年来来,人们们从整体体、器官官、细胞胞、分子子和基因因水平探探讨免疫疫系统的的结构与与功能,并并阐明基基本免疫疫学现象象的本
11、质质及其机机制。免免疫学已已发展为为覆盖面面极广的的前沿学学科,并并成为现现代生物物医学的的支柱学学科之一一。二、免疫疫学进展展概述(一)免免疫化学学进展奠定现现代免疫疫学研究究的基石石(二)细细胞免疫疫学进展展揭揭示免疫疫学现象象本质的的物质基基础1免疫疫系统的的解剖学学基础 2TT淋巴细细胞生物物学特征征 3细胞胞免疫和和体液免免疫应答答 4免疫疫耐受及及其细胞胞学机制制 5抗体体生成的的理论 (三)分分子免疫疫学进展展促促进免疫疫学理论论与应用用研究的的催化剂剂 1抗抗体多样样性的遗遗传学基基础 2细细胞因子子的基础础与应用用研究 3T淋淋巴细胞胞的特异异性识别别、激活活和效应应机制 4
12、抗抗原递呈呈的机制制 (四)应应用免疫疫学进展展赋赋予免疫疫学新的的生命力力的源泉泉1疫苗苗的发明明、应用用及推广广 2免疫疫学技术术的建立立和发展展 (1)血血清学技技术和免免疫标记记技术: (2)细细胞融合合技术: (3)TT淋巴细细胞克隆隆技术: (4)分分子生物物学技术术: 3免疫疫生物治治疗 第三节 免疫学学在医学学生物学学的重要要地位 一、免免疫学与与医学(一) 免疫学理理论与临临床医学学(二)应应用免疫疫学与医医学 免免疫学预预防 免疫疫学诊断断 免疫学学治疗 (三)免免疫学与与医学教教育1免疫疫学理论论覆盖面面极广,几几乎涉及及基础医医学和临临床医学学各学科科2在应应用领域域,
13、免疫疫学技术术已成为为医学领领域得到到广泛应应用的实实验技术术因此,医医学免疫疫学已列列为医学学本科生生必修的的主干课课程,也也是医学学各专业业研究生生最重要要的选修修课程之之一。二、免疫疫学与生生物学(一)免免疫学促促进了生生命科学学发展1免疫疫应答涉涉及复杂杂的细胞胞间信息息交通、细细胞内信信号转导导和能量量转换2揭示示了遗传传控制机机体免疫疫应答的的机制3拓宽宽了分子子生物学学的研究究领域,并并深化了了对真核核细胞基基因结构构和表达达调控的的认识。4现代代生物学学进展在在相当程程度上有有赖于免免疫学新新技术的的建立、应应用和推推广。 (二)免免疫学极极大促进进了生物物技术及及生物产产业发
14、展展 (三)现现代生物物学进展展促进了了免疫学学发展1 现代生物物学进展展拓宽并并深化了了免疫学学理论和和应用研研究2 现代生物物学技术术推推动免疫疫学发展展的催化化剂 (1)基基因操作作与分析析技术: (2)蛋蛋白分析析技术: (3)细细胞与组组织学技技术: 第四节节 “医医学免疫疫学”教教材基本本轮廓 抗原 免疫疫系统 补 体 抗 体体 免疫疫调节 免疫疫应答 细胞因因子 遗传传控制 致敏敏淋巴细细胞 正 常 异 常常 抗 肿肿 免 免 超 自自 免 移移 免 感 瘤瘤 疫 疫 敏 身身 疫 殖殖 疫 染 免免 学 学 反 免免 增 免免 缺 免 疫疫 防 检 应 疫疫 生 疫疫 陷 疫
15、治治 测 图11-144 “医医学免疫疫学”教教材内容容概要第二章 抗抗 原抗原(aantiigenn)作用用于T、BB淋巴细细胞的抗抗原识别别受体, 促使使其增殖殖、分化化,产生生免疫效效应物质质(抗体体或致敏敏淋巴细细胞)并并与之结结合,从从而发挥挥免疫效效应。免疫原原性(iimmuunoggeniicitty),即抗原能够刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞的能力;抗原性性(anntiggeniicitty)或或免疫反反应性(immmunooreaactiivitty),即即抗原能能够与其其所诱生生的抗体体或致敏敏淋巴细细胞特异异性结合合的能力力。具备备上述两两种特性性的物质质为完全全抗原;仅
16、具备备免疫反反应性(即即抗原性性)的物物质被称称为半抗抗原(hhaptten)。第一节 决定定免疫原原性的条条件免疫原性性是判断断一种物物质是否否为抗原原的关键键。免疫疫原性主主要取决决于物质质本身的的性质及及其与机机体的相相互作用用。 一、抗抗原的理理化性质质(一)抗抗原的种种类:多多数蛋白白质为良良好的抗抗原,多多糖及多多肽也具具一定的的免疫原原性(二) 分子大大小:抗抗原的分分子量一一般110kD,且且分子量量越大,免免疫原性性越强(三)化化学组成成:免疫疫原性物物质还须须具备复复杂的化化学组成成与特殊殊的化学学基团。(四)抗抗原决定定基的易易接近性性(acccesssibbiliity
17、):易近近性乃指指抗原决决定基是是否易被被淋巴细细胞的抗抗原受体体所接近近。如图图2-11 所示示(五)物物理性状状:化学学性质相相同的抗抗原物质质可因其其物理性性状不同同而影响响免疫原原性 二、抗原原与机体体的相互互作用(一) 异物性性: “异异物”的的概念定定义为“在在胚胎期期未与淋淋巴细胞胞充分接接触过的的物质” (二) 进入机机体的途途径:皮皮内皮皮下肌肌肉腹腹腔(仅仅限于动动物)静脉(三)机机体遗传传因素:个体对对抗原刺刺激产生生应答的的能力受受遗传因因素控制制第二节 抗原特特异性抗原特异异性指抗抗原诱导导机体产产生应答答及与应应答产物物发生反反应所显显示的专专一性。一、决定定抗原特
18、特异性的的分子结结构基础础决定抗原原特异性性的基本本结构或或化学基基团称为为表位(epiitoppe) ,亦称称为抗原原决定基基(anntiggeniic ddeteermiinannt)。依表位的的结构特特点可将将其分为为两类(图2-3):线性性表位(即即连续性性表位),主主要由线线性排列列的短肽肽构成;构象象性表位位(即非非连续性性表位),短短肽、多多糖残基基或核苷苷酸并非非简单的的线性排排列,而而是形成成特定的的空间构构象。TT细胞仅仅识别由由抗原递递呈细胞胞加工递递呈的线线性表位位,而BB细胞可可识别线线性或构构象性表表位。二、交叉叉抗原及及其意义义某些特定定抗原不不仅可与与其诱导导产
19、生的的抗体/致敏淋淋巴细胞胞结合或或相互作作用,还还可与其其他抗原原诱生的的抗体/致敏淋淋巴细胞胞发生反反应。这这种抗原原被称为为交叉抗抗原(ccrosss aantiigenn),它它与其他他抗原所所诱生抗抗体/致致敏淋巴巴细胞结结合或相相互作用用被称为为交叉反反应(ccrosss rreacctioon)。交叉抗原的存在和交叉反应现象的发生并非否定抗原的特异性,而是由于抗原的异质性和共同决定基所致的特殊现象.(一)抗抗原异质质性与共共同决定定基(图图2-55):抗原异异质性(hheteeroggeneeityy)即抗抗原物质质的非均均一性,其其原因在在于多数数抗原性性物质(如如细菌及及细胞
20、等等)乃由由不同分分子组成成,而同同一分子子表面还还可存在在不同决决定基。 (二)交交叉抗原原的生物物学意义义:某某些情况况下,针针对病原原微生物物的免疫疫应答可可导致对对人体的的免疫损损伤(参参见异嗜嗜性抗原原);在进行行特异性性诊断或或鉴定时时,须排排除交叉叉抗原可可能产生生的干扰扰;应应用交叉叉抗原可可能诱导导出针对对难于制制备的抗抗原的免免疫应答答第三节 抗原的的种类及及其医学学意义(一)依依据抗原原诱生抗抗体时对对T细胞胞的依赖赖性 1. 胸腺依依赖性抗抗原(tthymmus deppenddentt anntiggen, TDD anntiggen) TTD抗原原亦称TT细胞依依赖
21、抗原原,其刺刺激机体体产生抗抗体依赖赖于T细细胞辅助助,绝大多多数蛋白白质抗原原及细胞胞抗原属属TD抗抗原。2. 非非胸腺依依赖抗原原(thhymuus iindeepenndennt aantiigenn, TTI aantiigenn) TTI抗原原亦称TT细胞非非依赖性性抗原,其其刺激机机体产生生抗体无无需T细细胞辅助助 (二二)根据据与机体体的亲缘缘关系 1. 异种抗抗原(xxenoogennic anttigeen) 指来自自不同种种属的抗抗原。2同种种异型抗抗原(aalloogennic anttigeen) 指同一一种属不不同个体体所具有有的特异异性抗原原。红红细胞血血型抗原原,
22、包括括ABOO、Rhh等400余个抗抗原系统统,其对对安全输输血极为为重要;人类类主要组组织相容容性抗原原,即人人白细胞胞抗原(HHLA),是是具有高高度多态态性的抗抗原系统统(详见见第八章章)。 3自自身抗原原(auutoaantiigenn) 正正常情况况下,机机体免疫疫系统不不对自身身正常组组织或细细胞产生生免疫应应答,即即处于自自身耐受受状态。在在某些病病理情况况下(如如隐蔽抗抗原或隔隔离抗原原释放;自身抗抗原发生生改变或或被修饰饰等),自自身抗原原成分可可诱导机机体产生生自身免免疫应答答(详见见第十八八章)。 4异嗜性性抗原(hheteeropphillic anttigeen) 乃
23、乃一类与与种属无无关,存存在于人人、动物物及微生生物之间间的共同同抗原,又又称Foorsssmann抗原。例例如,AA族溶血血性链球球菌表面面成分与与人肾小小球基底底膜及心心肌自身身组织具具有共同同抗原,故故溶血性性链球菌菌感染后后,其刺刺激机体体产生的的抗体可可能与具具有共同同抗原的的心、肾肾组织发发生交叉叉反应,导导致肾小小球肾炎炎或心肌肌炎。(三)根根据(TTD)抗抗原是否否由抗原原递呈细细胞所合合成1.外源源性抗原原(exxogeenouus aantiigenn) 22. 内内源性抗抗原(eendoogennouss anntiggen) (四)其其他分类类: 根据抗抗原诱导导免疫应
24、应答的性性质与特特点,可可分为移移植抗原原、肿瘤瘤抗原、微微生物抗抗原、变变应原或或过敏原原及耐受受原等;根据抗抗原的理理化性质质,可分分为颗粒粒抗原、可可溶性抗抗原、蛋蛋白抗原原、多糖糖抗原及及多肽抗抗原等;根据抗抗原的产产生方式式可分为为天然抗抗原与人人工抗原原。第四节 抗原原在临床床实践中中的应用用 1疾疾病的诊诊断与辅辅助诊断断 应用用抗已知知传染因因子的抗抗体检测测相应抗抗原,或或应用已已知抗原原检测体体内相应应抗体,已已成为临临床上进进行诊断断或辅助助诊断的的重要手手段 2疾疾病的治治疗 研制制治疗性性疫苗,如如用于肿肿瘤生物物治疗的的肿瘤疫疫苗、用用于治疗疗自身免免疫病的的T细胞
25、胞疫苗等等;应应用经处处理的抗抗原进行行减敏反反应,以以治疗某某些I型型超敏反反应性疾疾病;动物实实验证明明,口服服抗原(如如髓磷脂脂碱性蛋蛋白)可可治疗脱脱髓鞘疾疾病。 33疾病病的预防防 应用用经灭活活或减毒毒的病原原微生物物及其产产物制备备疫苗,接接种机体体后诱导导特异性性免疫应应答,可可用于预预防传染染性疾病病。 4医医学研究究 为阐阐明某些些疾病的的发病机机制,有有赖于深深入分析析特定蛋蛋白质的的抗原性性、组织织分布、所所诱导免免疫应答答的特点点等。第五节 其他非非特异性性免疫刺刺激剂一、佐 剂某些物质质预先或或与抗原原同时注注入体内内,可增增强机体体对该抗抗原的免免疫应答答或改变变
26、免疫应应答的类类型,此此类物质质被称为为佐剂(aadjuuvannt)。(一) 佐剂的种种类 1化化合物 包括氢氢氧化铝铝、明矾矾、矿物物油及吐吐温800、弗氏氏不完全全佐剂(羊羊毛脂与与石蜡油油的混合合物),以以及人工工合成的的多聚肌肌苷酸:胞苷酸酸(pooly I:CC)、脂脂质体等等。 2生生物制剂剂 包括括:经经处理或或改造的的细菌及及其代谢谢产物,如如卡介苗苗、短小小棒状杆杆菌、百百日咳杆杆菌,以以及霍乱乱毒素BB亚单位位(CTTB)、革革兰阴性性菌细胞胞壁成分分脂多糖糖(LPPS)和和类脂AA、源于于分支杆杆菌的胞胞壁酰二二肽等;细胞胞因子及及热休克克蛋白等等。(二)佐佐剂的作作用
27、机制制:改改变抗原原的物理理性状,延延缓抗原原降解和和排除,从从而更有有效地刺刺激免疫疫系统;刺激激单核/巨噬细细胞系统统,增强强其处理理和递呈呈抗原的的能力;刺激激淋巴细细胞增殖殖与分化化。 (三三)佐剂剂的应用用:增增强特异异性免疫疫应答,用用于预防防接种及及制备动动物抗血血清;作为非非特异性性免疫增增强剂,用用于抗肿肿瘤与抗抗感染的的辅助治治疗。二、超抗抗原正常情况况下,普普通蛋白白质抗原原可激活活机体总总T细胞胞库中万万分之一一至百万万分之一一的T细细胞。但但一类被被称为超超抗原(supperaantiigenn, SSAg)三、丝裂裂原丝裂原(mmitoogenn)亦称称有丝分分裂原
28、,可可致细胞胞发生有有丝分裂裂,进而而增殖。体外实实验中,特特定丝裂裂原可使使静止的的淋巴细细胞体积积增大、胞胞浆增多多、DNNA合成成增加,出出现淋巴巴母细胞胞化即淋淋巴细胞胞转化(llympphoccytee trranssforrmattionn)和有有丝分裂裂。T、B淋淋巴细胞胞表面表表达多种种丝裂原原受体(见见表2-2), 第三章免免疫器官官的结构构与功能能免疫系统统(immmunne ssysttem)包括免疫器官(和组织)、免疫细胞及免疫分子(及相关的编码基因)。第一节 中枢枢免疫器器官中枢免疫疫器官(ccenttrall immmunne oorgaan)是是免疫细细胞发生生、
29、分化化、发育育、成熟熟的场所所,并对对外周免免疫器官官的发育育起主导导作用,某某些情况况下(如如再次抗抗原刺激激或自身身抗原刺刺激)也也是产生生免疫应应答的场场所。一、胸腺腺 (一一)胸腺腺的解剖剖结构 (图33-2)。(二)胸胸腺的细细胞组成成:1.胸腺腺基质细细胞(tthymmic strromaal ccelll, TTSC) TSC以胸腺上皮细胞(thymus epithelial cell, TEC)为主,还包括巨噬细胞、DC及成纤维细胞等。2胸腺腺细胞: CDD4-CD88-、CDD4+CD88+、CDD4+CD88-、CDD4-CD88+。 (三)胸胸腺微环环境:胸胸腺微环环境由
30、TTSC、细细胞外基基质及局局部活性性物质组组成,其其在胸腺腺细胞分分化过程程的不同同环节均均发挥重重要作用用。细胞外基基质(eextrraceelluularr maatriix)也也是胸腺腺微环境境的重要要组成部部分,它它们可促促进上皮皮细胞与与胸腺细细胞接触触,并参参与胸腺腺细胞在在胸腺内内移行成成熟。(四)胸胸腺的功功能1T细细胞分化化、成熟熟的场所所 2免免疫调节节功能 3屏屏障作用用 皮皮质内毛毛细血管管及其周周围结构构具有屏屏障作用用,阻止止血液中中大分子子物质进进入,此此为血-胸腺屏屏障(bbloood-tthymmus barrrieer)。二、骨髓髓:骨髓髓(boone m
31、arrroww)是重重要的中中枢免疫疫器官,可可分为红红骨髓和和白骨髓髓。骨髓是人人和哺乳乳动物的的造血器器官,它它具有如如下功能能:1各类类免疫细细胞发生生的场所所 骨髓髓造血干干细胞具具有分化化成不同同血细胞胞的能力力,故被被称为多多能造血血干细胞胞(muultiiplee heemattopooiettic steem ccelll,HSSC)。(图图3-33)。 2BB细胞分分化成熟熟的场所所 3发生生B细胞胞应答的的场所 第二节 外周免疫疫器官外周免疫疫器官(pperiipheerall immmunne oorgaan)包包括淋巴巴结、扁扁桃体、脾脾脏和黏黏膜免疫疫系统,它它是成熟
32、熟T细胞胞、B细细胞等免免疫细胞胞定居的的场所,也也是产生生免疫应应答的场场所。一、淋巴巴结(一) 淋巴结的的结构(图图3-44) (二二)淋巴巴结的功功能1T 细胞胞及 BB细胞定定居的场场所 22免疫疫应答发发生的场场所 3参与淋淋巴细胞胞再循环环 4过滤作作用 二、脾脏脏(一) 脾脏的结结构(图图3-55):脾脾脏(sspleeen)是人体体最大的的淋巴器器官,可可分为白白髓、红红髓和边边缘区三三部分。 (二二) 脾脾脏的功功能:11免疫疫细胞定定居的场场所 2免免疫应答答的场所所 3合成成生物活活性物质质 4滤滤过作用用 三、黏膜膜免疫系系统黏膜免疫疫系统(mmucoosall lyy
33、mphhoidd syysteem,MMIS)亦亦称黏膜膜相关淋淋巴组织织(muucossa-aassoociaatedd lyymphhoidd tiissuue , MAALT),主要指呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织,以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织,如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结(Peyers patche)、阑尾等。(图3-1)(一)MMALTT的组成成1鼻相相关淋巴巴组织(nnasaal- asssociiateed llympphoiid ttisssue , NNALTT) 包包括咽扁扁桃体、腭腭扁桃体体、舌扁扁桃体及及鼻后部部其他淋淋巴
34、组织织,其主主要作用用是抵御御经空气气传播的的微生物物感染。 2肠相相关淋巴巴组织(ggut-asssociiateed llympphoiid ttisssue, GAALT) GALT包括派氏集合淋巴结、淋巴滤泡、上皮间淋巴细胞和固有层淋巴组织等,其主要作用是抵御侵入肠道的病原微生物感染。肠道黏膜上皮间还散布一种扁平上皮细胞,即M细胞(membranous cell or microfold cell,膜性细胞或微皱褶细胞),3支气气管相关关淋巴组组织(bbronnchiial-asssociiateed ttisssue,BBALTT) 主主要分布布于各肺肺叶的支支气管上上皮下,其其结构
35、与与派氏集集合淋巴巴结相似似,滤泡泡中淋巴巴细胞受受抗原刺刺激常增增生成生生发中心心,其中中主要是是B细胞胞。(二)MMALTT的功能能及其特特点:11参与与局部免免疫应答答 2分分泌分泌泌型IggA(ssecrretoory IgAA,SIIgA) 3参参与口服服抗原介介导的免免疫耐受受 第二篇 免疫分子子与免疫疫细胞第四章免免疫球蛋蛋白抗体(aantiiboddy,AAb)是是介导体体液免疫疫的重要要效应分分子,是是B细胞胞接受抗抗原刺激激后增殖殖分化为为浆细胞胞所产生生的糖蛋蛋白。119688年和119722年世界界卫生组组织和国国际免疫疫学会联联合会的的专门委委员会先先后决定定,将具具
36、有抗体体活性或或化学结结构与抗抗体相似似的球蛋蛋白统称称为免疫疫球蛋白白(immuunogglobbuliin,IIg)。免免疫球蛋蛋白可分分为分泌泌型(ssecrreteed IIg, SIgg)和膜膜型(mmembbranne IIg, mIgg),前前者主要要存在于于血液及及组织液液中,发发挥各种种免疫功功能;后后者构成成B细胞胞表面的的抗原受受体。第一节免免疫球蛋蛋白的结结构一、基本本结构免疫球蛋蛋白分子子的基本本结构是是一”Y”字型的的四肽链链结构(图图4-22),由由两条完完全相同同的重链链(heeavyy chhainn, HH)和两两条完全全相同的的轻链(ligght chaa
37、in, L)以二硫硫键连接接而成。 (一)重重链和轻轻链: 重链可可分为m、d、g、a和e链,据据此可将将免疫球球蛋白分分为5类类(cllasss)或55个同种种型(iisottypee),即即IgMM、IggD、IIgG、IIgA和和IgEE。免疫球蛋蛋白轻链链含约2210个个氨基酸酸残基,分分子量约约25 kD。轻轻链分为为k和l链两种种,据此此可将IIg分为k和l两型 (tyype)。根据据l链恒定定区个别别氨基酸酸残基的的差异,又又可将l分分为l1、 l2、 l3和 l4四个亚亚型。(二)可可变区和和恒定区区:免疫疫球蛋白白轻链和和重链中中氨基酸酸序列变变化较大大的区域域称为可可变区(
38、vvariiablle rregiion, V),免疫球蛋白轻链和重链中氨基酸序列较保守的区域称为恒定区(constant region, C),重链和轻链V区(分别称为VH和VL)各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变,称为高变区(hypervariable region, HVR)或互补决定区(complementarity determining region, CDR),分别为CDR1、CDR2和CDR3。CDR以外区域的氨基酸组成和排列顺序相对不易变化,称为骨架区(framework region, FR)。(三)绞绞链区绞链区位位于CHH1与CCH2之间间。该区区富含脯脯氨酸而
39、而易伸展展弯曲,能能改变两两个Y形形臂之间间的距离离,有利利于两臂臂同时结结合两个个不同的的抗原表表位。IIgD、IIgG、IIgA有有绞链区区,IggM和IIgE则则无。(四)功功能区或或结构域域:图44-3 免疫球球蛋白VV和C功功能区结结构示意意图 二、其他他成分J链是一一富含半半胱氨酸酸的多肽肽链,由由浆细胞胞合成,主主要功能能是将单单体Igg分子连连接为多多聚体。IIgA二二聚体和和IgMM五聚体体均含JJ链;IIgG、IIgD和和IgEE常为单单体,无无J链。SSP又称称分泌成成分(ssecrretoory commponnentt, SSC),为为一含糖糖肽链,由由黏膜上上皮细胞
40、胞合成和和分泌,以以非共价价形式结结合于IIgA二二聚体上上,使其其成为分分泌型IIgA(SSIgAA)。SSP的作作用是:使IggA分泌泌到黏膜膜表面,发发挥黏膜膜免疫作作用;可可保护SSIgAA绞链区区,使其其免遭蛋蛋白水解解酶降解解。图44-4 免疫球球蛋白的的J链和和SP结结构三、Igg水解片片段木瓜蛋白白酶(ppapaain)作用于绞链区二硫键所连接的两条重链的近N端,将Ig裂解为两个完全相同的Fab段和一个Fc段。胃蛋白酶酶(peepsiin)作作用于绞绞链区二二硫键所所连接的的两条重重链的近近C端,将将Ig水解为为一个大大片段FF(abb)2和一些些小片段段pFcc。图44-5
41、免疫球球蛋白的的水解片片段示意意图第二节 抗体体的异质质性一、免疫疫球蛋白白的分类类(一)类类:在同同一种属属所有个个体内,根根据Igg重链CC区抗原原特异性性的不同同,可将将重链分分为5种种,即g、a、m、d、e链;与此此对应的的Ig分为55类(cllasss),即即IgGG、IggA、IIgM、IIgD、IIgE。(二)亚亚类 :同一类类免疫球球蛋白中中,根据据其重链链抗原性性以及二二硫键数数目和位位置的不不同,又又可分为为亚类(ssubcclasss)。IIgG有有IgGG1IIgG44四个亚亚类;IIgA有有IgAA1和IIgA22两个亚亚类;IIgM有有IgMM1和IIgM22两个亚
42、亚类;IIgD和和IgEE尚未发发现亚类类。(三)型型:种属属所有个个体内,根根据Igg轻链CC区抗原原特异性性的不同同,可将将Ig轻链分分为2种种:l和k,与此此对应的的免疫球球蛋白分分为l和k 两型(ttypee)。(四)亚亚型: 同一型型免疫球球蛋白中中,根据据其轻链链C区NN端氨基基酸排列列的差异异,又可可分为亚亚型(ssubttypee)。例例如:l链链1900氨基酸酸为亮氨氨酸时,称称OZ(+);为精氨氨酸时,称称OZ(-)。二、外源源因素所所致抗体体异质性性抗抗体的多多样性图图4-66 三三、内源源因素所所致抗体体异质性性免免疫球蛋蛋白的血血清型图图4-77(一)同同种型:同种型型(issotyype)是指同一种属所有个体的Ig分子共有的抗原特异性标志,为种属型标志。同种型抗原决定基存在于Ig C区,表现在全部Ig的类、亚类、型、亚型分子上。(二)同同种异型型: 同同种异型型(alllottypee)是指指同一种种属不同同个体间间Ig分子所