新版片剂工艺变更验证方案及报告15319.docx

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1、工艺变更更验证报报告产 品 名 称称起 草 人部 门日 期审 核 人部 门日 期批 准 人部 门日 期期* * * *制药厂厂1 概述述（）工工艺变更更由于（物物料、设设备等因因素的重重大变更更或技术术改进）而而改变生生产工艺艺条件参参数、调调整工艺艺处方和和生产操操作规程程所进行行的工艺艺再验证证。本验验证按既既定的方方案，分分别在中中试的33批和试试产的前前3批产产品中进进行，并并考察产产品的稳稳定性。现现根据验验证结果果的分析析作以下下报告。2 验证结果果及结论论2.1试试产前处处方和生生产操作作规程的的验证。2.1.1中试试产品质质量状况况批号检测结果果外观平均重量量（装量量），gg重

2、量（装装量）差差异，%崩解时限限，miin（溶溶出度，%）脆碎度，%主药含量量，%结论：备注：检测人：复核人：日 期期：2.1.2稳定定性试验验稳定性加加速试验验结果温度：相对湿湿度：时间批号检测结果果外观崩限时限限，miin（溶出度度，%）脆碎度，%主药含量量，%1个月2个月3个月6个月结论：备注：检测人：复核人：日 期期：2.1.3根据据中试确确定试生生产处方方和生产产操作规规程的要要点。2.2试试生产验验证2.2.1收料料收料验证证记录批号验证结果果结论：备注：检测人：复核人：日 期期：2.2.2 粉碎、过过筛工序序粉碎、过过筛工序序验证记记录批号检测结果果12345结论：备注：检测人：

3、复核人：日 期期：2.2.3 称量、配配料工序序称量、配配料工序序验证记记录批号验证结果果结论：备注：检测人：复核人：日 期期：2.2.4制粒粒工序2.2.4.11 干混混过程干混过程程验证记记录批号主药含量量（%）平均值（%）变异系数数（%）12345结论：备注：检测人：复核人：日 期期：2.2.4.22制粒过过程制粒过程程验证记记录批号湿颗粒检检查结果果结论：备注：检测人：复核人：日 期期：2.2.5干燥燥工序干燥工序序验证记记录批号水分测定定结果（%）平均值（%）变异系数数（%）12345结论：备注：检测人：复核人：日 期期：2.2.6 整整粒工序序整粒工序序验证记记录批号检测结果果堆密

4、度(g/mml)粒度范围围123451234512345结论：备注：检测人：复核人： 日 期期：2.2.7 总总混工序序总混工序序验证记记录批号主药含量量（%）平均值（%）变异系数数（%）12345结论：备注：检测人：复核人：日 期期：2.2.8压片片工序压片工序序验证记记录（11）批号：时间（mmin）153045607590105120135150165180195210225240255270285300重 量1234567891011121314151617181920平均重量量（g）结论：备注：压片工序序验证记记录（22）批号：检测时间间（minn）检测结果果外观崩解时限限（miin

5、）或或溶出度度(%)脆碎度(%)主药含量量（%）153045607590105120135150165180195210225240255270285300结论：备注：检测人：复核人：日 期：压片工序序验证记记录（11） 批号：时间（mmin）153045607590105120135150165180195210225240255270285300重 量1234567891011121314151617181920平均重量量（g）结论：备注：压片工序序验证记记录（22）批号：检测时间间（minn）检测结果果外观崩解时限限（miin）或或溶出度度(%)脆碎度(%)主药含量量（%）1530456

6、07590105120135150165180195210225240255270285300结论：备注：检测人：复核人：日 期：压片工序序验证记记录（11） 批号：时间（mmin）153045607590105120135150165180195210225240255270285300重 量1234567891011121314151617181920平均重量量（g）结论：备注：压片工序序验证记记录（22）批号：检测时间间（minn）检测结果果外观崩解时限限（miin）或或溶出度度(%)脆碎度(%)主药含量量（%）15304560759010512013515016518019521022

7、5240255270285300结论：备注：检测人：复核人：日 期：2.2.9薄膜膜包衣工工序薄膜包衣衣工序验验证记录录批号检测结果果外观平均片重重(g )崩解时限限(miin)，溶溶出度(%)脆碎度(%)主药含量量(%)123451234512345结论：备注：检测人：复核人：日 期：2.2.10胶胶囊填充充工序胶囊填充充工序验验证记录录（1）批号：时间（mmin）153045607590105120135150165180195210225240255270285300装 量1234567891011121314151617181920平均装量量（g）结论：备注：胶囊填充充工序验验证记录录

8、（2）批号：检测时间间（minn）检测结果果外观崩解时限限（miin）或或溶出度度(%)主药含量量（%）153045607590105120135150165180195210225240255270285300结论：备注：检测人：复核人：日 期：胶囊填充充工序验验证记录录（1） 批号：时间（mmin）153045607590105120135150165180195210225240255270285300装 量1234567891011121314151617181920平均装量量（g）结论：备注：胶囊填充充工序验验证记录录（2）批号：检测时间间（minn）检测结果果外观崩解时限限（mii

9、n）或或溶出度度(%)主药含量量（%）153045607590105120135150165180195210225240255270285300结论：备注：检测人：复核人：日 期：胶囊填充充工序验验证记录录（1） 批号：时间（mmin）153045607590105120135150165180195210225240255270285300装 量1234567891011121314151617181920平均装量量（g）结论：备注：胶囊填充充工序验验证记录录（2）批号：检测时间间（minn）检测结果果外观崩解时限限（miin）或或溶出度度(%)主药含量量（%）15304560759010

10、5120135150165180195210225240255270285300结论：备注：检测人：复核人：日 期：2.2.11铝铝塑包装装工序铝塑包装装工序验验证记录录批号检查结果果结论：备注：检测人：复核人：日 期：2.2.12稳稳定性试试验稳定性加加速试验验结果温度：相对湿湿度：时间批号检测结果果外观崩限时限限，miin（溶出度度，%）脆碎度，%主药含量量，%1个月2个月3个月6个月结论：备注：检测人：复核人：日 期期：3验证总总结通过对 工艺艺变更的的验证，证证明本品品变更的的工艺生生产的产产品质量量可靠、稳稳定，此此工艺可可纳入本本品生产产工艺规规程并移移交在生生产。工艺变更更验证方

11、方案验证编号号：SMMP-VVT-0020-000* * * *制药厂厂目录1.验证证方案的的起草与与审批1.1验验证方案案的起草草1.2验验证方案案的审批批2.概述述3.验证证目的4.生产产工艺流流程4.1片片剂生产产工艺流流程图4.2胶胶囊剂生生产工艺艺流程图图5.有关关文件6.验证证内容6.1试试产前处处方和生生产操作作规程的的验证6.2试试生产验验证6.2.1收料料6.2.2粉碎碎、过筛筛工序6.2.3称量量、配料料工序6.2.4制粒粒工序6.2.5干燥燥工序6.2.6整粒粒工序6.2.7总混混工序6.2.8压片片工序6.2.9薄膜膜包衣工工序6.2.10胶胶囊填充充工序6.2.11铝

12、铝塑包装装工序6.2.12稳稳定性试试验7.时间间进度表表1.验证证方案的的起草与与审批1.1验验证方案案的起草草验证名称称验证方案案编号工艺变更更验证SMP-VT-0088-000起 草 人部 门日 期1.2验验证方案案的审批批审 核 人部 门日 期批 准 人部 门日 期期2.概述述在生产过过程中，由由于物料料、设备备等生产产因素的的重大变变更或技技术改进进而改变变生产工工艺条件件参数、调调整工艺艺处方和和生产操操作规程程，影响响产品质质量或稳稳定性时时，须重重新进行行工艺验验证。因因此，我我们制订订了本方方案，对对片剂和和胶囊剂剂的生产产工艺进进行再验验证。3验证证目的通过对工工艺变更更的

13、验证证，证实实变更的的工艺能能稳定地地生产出出符合已已确定产产品属性性和质量量标准的的产品。4.片剂剂（或胶胶囊剂）生生产工艺艺流程4.1片片剂生产产工艺流流程图:原、辅料料粉碎、过过筛配料混合粘合剂 制制粒 干燥整粒崩解剂、润润滑剂 总混 压片片 包衣 外外包装 铝塑包包装成品入库库4.2胶胶囊剂生生产工艺艺流程图图原、辅料料粉碎、过过筛配料混合粘合剂 制制粒 干燥整粒崩解剂、润润滑剂 总混 填充胶胶囊 铝塑包装装 外包装成品入库库5.有关关文件 生产工工艺规程程和原辅辅料、包包装材料料、中间间产品、成成品质量量标准，见见有关资资料。6.验证证内容6.1试试产前处处方和生生产操作作规程的的验

14、证。6.1.1验证证目的：通过中中试样品品的质量量状况和和稳定性性试验,确定及及草拟试试产的处处方和生生产操作作规程。6.1.2验证证方法(1)按按由小试试等方法法得来的的草拟的的生产处处方和生生产操作作规程,采用和和生产相相同或相相似性能能的中试试设备进进行中试试3个批批次,考考查产品品质量状状况。(2)根根据药物物稳定性性试验指指导原则则（中国国药典220000年版二二部附录录）对33批中试试产品进进行稳定定性加速速试验和和长期试试验，按按稳定性性重点考考察项目目取样检检测。6.1.3接受受标准：生产处处方和工工艺条件件合理、可可行；中中试产品品各项质质量指标标符合内内控标准准要求；稳定性

15、性加速试试验6个个月，各各项质量量指标合合格。如如符合以以上条件件即可确确定生产产处方和和生产操操作规程程进行试试产，稳稳定性长长期试验验仍需继继续考察察。6.1.4结论：验证结果果：备注：验证人验证日期期审核人审核日期期6.2试试生产验验证6.2.1收料料6.2.1.11验证场场所：配配料间6.2.1.22验证目目的：确确认该过过程不影影响原辅辅料、包包装材料料的质量量。6.2.1.33配证方方法：按按要求检检查文件件及记录录的完整整性与合合理性。6.2.1.44合格标标准：记记录完整整，进入入生产系系统的各各物料均均可追溯溯其来源源，保证证其质量量。6.2.1.55结论：验证结果果：备注：

16、验证人验证日期期审核人审核日期期6.2.2粉碎碎、过筛筛工序6.2.2.11验证场场所：粉粉碎、过过筛操作作间。6.2.2.22设备：万能粉粉碎机、振振荡筛粉粉机。6.2.2.33验证目目的：确确认该过过程能够够得到细细度合格格的物料料。6.2.2.44验证方方法：按按质量标标准规定定的筛目目分析法法进行检检查。6.2.2.55验证仪仪器：标标准筛。6.2.2.66合格标标准：粉粉碎后的的物料能能全部通通过本品品工艺规规程要求求筛目规规格的标标准筛。6.2.2.77结论：验证结果果：备注：验证人验证日期期审核人审核日期期6.2.3称量量、配料料工序6.2.3.1验证证场所：配料间间。6.2.3

17、.2验证证目的：确认该该过程能能保证物物料的种种类、数数量准确确无误。6.2.3.3验证证方法：按要求求检查文文件及记记录的完完整性与与合理性性，用标标准砝码码检测电电子秤的的准确性性。6.2.3.4验证证仪器：标准砝砝码。6.2.3.5合格格标准：记录完完整、准准确无误误，电子子秤准确确。6.2.3.6结论论：验证结果果：备注：验证人验证日期期审核人审核日期期6.2.4制粒粒工序6.2.4.1干混混过程6.2.4.1.1验证证场所：制粒操操作间。6.2.4.1.2设备备：高速速混合制制粒机。6.2.4.1.3验证证目的：确认各各物料干干混的均均匀性。6.2.4.1.4验证证方法：操作按按标准

18、程程序进行行，在规规定的混混合时间间后按对对角线法法取样，进进行含量量测定，填填写记录录。6.2.4.1.5验证证仪器：分析天天平、该该品种含含量测定定所用分分析仪器器。6.2.4.1.6合格格标准：干混后后的物料料中主药药含量应应均匀(变异系系数应3%)。6.2.4.1.7结论论：验证结果果：备注：验证人验证日期期审核人审核日期期6.2.4.22、制粒粒过程6.2.4.22.1验验证场所所：制粒粒操作间间。6.2.4.22.2设设备：高高速混合合制粒机机。6.2.4.22.3验验证目的的：确认认该过程程能够得得到符合合要求的的湿颗粒粒。6.2.4.22.4验验证方法法：按照照生产工工艺规程程规定的的粘合剂剂用量、混混合制粒粒时间等等工艺参参数进行行制粒操操作，按按对角线线法取样样检查。6.2.4.22.5合合格标准准：颗粒粒应均匀匀，粗细细、松紧紧适宜。6.2.4.