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1、*制药有限公司工艺规程 文件编号：PP-ZJ-*-* 小容量注注射剂生生产工艺艺规程通通则目 录录1 小容量注注射剂生生产工艺艺流程图图、小容容量注射射剂车间间概况（附附图）2 需要验证证的关键键工序及及工艺验验证（列列表）3 操作过程程及工艺艺条件4 技术安全全、工艺艺卫生及及劳动保保护5 物料平衡衡及技经经指标6 设备一览览表7 岗位定员员8 附件目录录（岗位位操作、清清洁规程程）1 可可灭菌小小容量注注射剂的的生产流流程图饮用水原料安瓿离子交换理 瓶配 制纯化水过滤检验合格粗 滤粗 洗过滤精 洗多效蒸馏精 滤注射用水干燥灭菌灌 装冷 却封 口印 字灯 检灭菌、检漏全项检验合格包装合格成品
2、出厂入库待验纸盒纸箱100000级区区域 11000000级级区域小容量注注射剂车车间概况况（附图图）说明：由由质监科科按洁净净厂房监监控制度度SMPP-ZLL-0114对洁洁净区进进行监控控，由工工程设备备科负责责维修，车车间应根根据实际际使用情情况提出出相应的的建议，保保证洁净净厂房在在使用中中符合GGMP的的规定。2需要要验证的的关键工工序及工工艺验证证（列表表）项目名称称验证文件件编号注射剂车车间厂房房空气净净化系统统VP-ZZJ-0001 VPP-ZJJ-0221纯化水系系统VP-ZZJ-0002 VP-ZJ-0222 注射用水水系统VP-ZZJ-0003 VP-ZJ-0233工艺用
3、气气系统VP-ZZJ-0004 VPP-ZJJ-0224 HBD-1隧道道烘房VP-ZZJ-0055 VVP-ZZJ-0025药液滤过过系统VP-ZZJ-0006 VPP-ZJJ-0331药液灌封封系统（东东线）VP-ZZJ-0007 VPP-ZJJ-0331ACSDD-5洗洗烘灌封封联动机机VP-ZZJ-0008 VPP-ZJJ-0226注射剂（东东线）在在线清洗洗、清洁洁VP-ZZJ-0009 VPP-ZJJ-0229注射剂（西西线）在在线清洗洗、清洁洁VP-ZZJ-0010 VPP-ZJJ-0330AQ-11.2安安瓿检漏漏灭菌柜柜（东线线）VP-ZZJ-0011 VPP-ZJJ-022
4、7AQ-11.2安安瓿检漏漏灭菌柜柜（西线线）VP-ZZJ-0012 VPP-ZJJ-0228注射剂（东东线）生生产工艺艺验证VP-ZZJ-0013 VPP-ZJJ-0331注射剂（西西线）生生产工艺艺验证VP-ZZJ-0014 VPP-ZJJ-0332DGA88/1-2拉丝丝灌封机机VP-ZZJ-0188 VVP-ZZJ-0031说明：每每年需按按验证管管理制度度SMPP-ZLL-0112对上上述关键键工序及及工艺进进行验证证（再验验证或回回顾性验验证）。若若系统、设设备设施施发生变变更则必必须进行行相应的的验证。 验证证由厂验验证小组组负责。车车间应根根据情况况及时提提出相应应的申请请。3
5、操作作过程及及工艺条条件3.1 工艺艺用水：3.1.1 操作过过程：3.1.1.11 原原水为符符合国家家饮用水水的标准准自来水水。3.1.1.22 纯纯化水由由原水经经石英砂砂过滤精滤（PPE棒）阴床阳床混床紫外灯灭菌进入贮罐。3.1.1.33 注注射用水水由纯化化水经多多效蒸馏馏水机经经过蒸馏馏而得。3.1.2 工艺条条件：3.1.2.11 原原水应符符合国家家饮用水水标准。3.1.2.22 原原水的预预处理的的进水流流量应3m3h。3.1.2.33 温温床的流流量为33m3h。3.1.2.44 多多放蒸馏馏水机蒸蒸气压力力应在00.3000.44Mpaa之间，压压缩空气气压力应应在0.3
6、0.44MPaa之间。3.1.2.55 纯纯化水的的电导率率应2uscm，离离子检查查符合中国药药典20005版二部部“纯化水水”的标准准。注射用水水的电导导率2uscm，离离子检查查符合中国药药典20005版二部部“注射用用水”的标准准。3.2 理瓶瓶工序3.2.1 本本公司可可灭菌小小容量注注射剂所所选用直直接接触触药品的的容器为为低硼硅硅玻璃安安瓿，执执行国家家药品监监督管理理局国家家药用包包装容器器（材料料）标准准（试行行）YBBB00033220022，以下下均可简简称安瓿瓿。3.2.2操作作过程：按批生产产指令领领取安瓿瓿并除去去外包装装，烧字字安瓿要要核对批批号、品品名、规规格、
7、数数量。在在理瓶间间逐盘理理好后送送入联动动机清洗洗或送入入粗洗间间用纯化化水粗洗洗后送入入精洗间间超声，注注射用水水甩干并并检查清清洁符合合规定后后送隧道道烘房。3.2.3 工艺条条件：3.2.3.1 纯化水水应符合合中国药药典20005年版二二部标准准 注注射用水水应符合合中国药药典20005年版版二部标标准3.2.3.22 洗洗瓶用注注射用水水水温应应为5005，冲瓶瓶水压应应在0.15-0.22MPaa之间。 3.33 配配制工序序：3.3.1 操作过过程3.3.1.11 按按批生产产指令，领领取原辅辅料。3.3.1.22 特特别注意意：注射射剂用原原料药，非非水溶媒媒，部分分辅料经经
8、本公司司检验核核发的检检验报告告单加注注了“供注射射用”字样，请请仔细核核对！3.3.1.33 根根据原辅辅料检验验报告书书，对原原辅料的的品名、批批号、生生产厂家家规程及及数量核核对，并并分别标标（量）取取原辅料料，各不不同品种种的具体体操作按按“工艺规规程各论论”执行。3.3.1.44 原原辅料的的计算、称称量、投投料必须须进行复复核，操操作人、复复核人均均应在原原始记录录上签名名。3.3.1.55 过过滤前后后，过滤滤器均需需要做起起泡点试试验，应应合格。3.3.1.66 配配料过程程中，凡凡接触药药液的配配制容器器、管道道、用具具、胶管管等均需需做特别别处理。3.3.1.77 称称量时
9、使使用经计计量检定定合格，标标有在有有效期内内的合格格证的衡衡器，每每次使用用前应校校正。3.3.2 工艺条条件：3.3.2.11 配配制用注注射用水水应符合合中国药药典20005年版二部部“注射用用水标准准”，每次次配料前前必须确确认所用用注射用用水已按按规定检检验；并并取得符符合规定定的结果果及报告告。3.3.2.22将处方方量药用用炭放入入30000mll注射用用水中煮煮沸，自自然放冷冷。3.3.2.3 其其余工艺艺条件按按“工艺规规程各论论”执行。3.3.2.44 药药液从配配制到灭灭菌的时时间不超超过122小时。 3.44 灌灌封：3.4.1 操作过过程：3.4.1.11 将将已处理
10、理的灌装装机、活活塞、针针头、液液球、胶胶管等安安装好，用用0.55m及及0.222mm滤芯过过滤的新新鲜注射射用水洗洗涤,调调试灌封封机，并并校正装装量，并并抽干注注射用水水。同时时根据需要调整整管道煤煤气和氧氧气压力力。3.4.1.22 接接通药液液管道，将将开始打打出的适适量药液液回入配配制，重重新过滤滤，并检检查可见见异物情情况，合合格后，开开始灌封封，灌封封时每一一小时抽抽检装量量一次并并每小时时检查药药液澄明明情况一一次，装装量差异异应符合合产品“工艺规规程各论论”的规定定，并填填写在原原始记录录上。3.4.1.3 充充氮要求求应符合合产品“工艺规规程各论论”的规定定。3.4.2
11、工艺条条件：3.4.2.11 检检测装量量注射器器，准确确度1mml注射射器应至至0.002mll、2mll注射器器至0.1mll、5mll注射器器至0.2mll、20mml注射射器至11.0mml。已已灌装的的半成品品，必须须在4小小时内灭灭菌。 3.5 灭灭菌及检检漏3.5.1 操作过过程：3.5.1.11 按按批生产产指令，设设定好温温度、时时间、真真空度等等数据。3.5.1.22 将将封口后后的安瓿瓿产品根根据产品品流转卡卡，核对对品名、规规格、批批号、数数量正确确后，送送入安瓿瓿检漏灭灭菌柜中中，关闭闭柜门，按按下启动动键。灭灭菌检漏漏结束后后（过程程由电脑脑控制）打打开柜门门，取出
12、出产品，再再用纯化化水进一一步冲洗洗，逐盘盘将进色色水产品品检出后后，送去去湿房（11）去湿湿。3.5.2 工艺条条件：3.5.2.11 按按产品“工艺规规程各论论”执行。3.5.2.2 去湿房房（1）温温度5555，时间间三小时时。特殊殊情况见见“工艺规规程各论论”。 3.6 灯灯检：3.6.1 操作过过程 产品去去湿后进进入灯检检室，核核对品名名、规格格、批号号、数量量正确后后，按中中国药典典20005版二二部附录录进行行可见异异物检查查，剔除除外观不不良品、内内在质量量不合格格品和有有装量差差异的，灯灯检后产产品送入入去湿房房（2）。3.6.2 工艺条条件3.6.2.11 去去湿房（22
13、）温度度555，时间间二小时时。特殊殊情况见见“工艺规规程各论论”。3.7 印包包：3.7.1 操作过过程：3.7.1.11 根根据批包包装指令令，按1100%领取一一切包装装材料。3.7.1.22 按按产品流流转卡核核对品名名、规格格、批号号、数量量等，并并根据产产品名称称、规格格、批号号，安装装印字铜铜板(品名、批批号、规规格由工工序负责责人和工工序质监监员核对对)。3.7.1.3 核核对无误误后开印印包机，同同时检查查印字字字迹是否否清晰并并将印字字后产品品逐一装装入纸盒盒内，每每10小小盒为一一扎，同同时检查查有无漏漏装。3.7.1.55 需需手工包包装的产产品，每每1小盒盒为一组组，
14、每55小盒或或10小小盒为11中盒，每每10中中盒或220中盒盒为一箱箱，最后后装入大大箱中，由由工序质质监员核核对装箱箱单和拼拼箱单内内容,放入装装箱单和和拼箱单单，核对对品名、规规格、数数量等无无误后封封箱。3.7.2 工艺艺条件：3.7.2.1 按产产品“工艺规规程各论论”执行4技术术安全，工工艺卫生生及劳动动保护4.1 技术术安全：4.1.1 洗瓶工工序操作作人员操操作时应应按规定定穿戴好好劳保用用品，并并严格按按设备操操作规程程进行操作，做做到人离离、关机机、关水水、关电电。4.1.2 药液过过滤器起起泡点值值为0.34MMpa（00.222m滤芯芯），完完整性测测试见 SOPP-Z
15、JJ-500。4.1.3 灌封应应严格控控制管道道煤气，氧氧气的压压力，封封口完及及时关闭闭管道煤煤气和氧氧气开关关及一切切电源开开关。4.1.4 包装材材料严格格防火措措施。4.1.5 经常检检查管道道煤气、氧氧气有无无泄漏。4.1.6相关岗岗位应防防酸、碱碱等化学学试剂损损伤。4.2 工艺艺卫生： 精洗、配配料、灌灌封区域域的风速速、换气气次数、尘尘埃粒子子、菌落落数、温温湿度按按“洁净环环境监控控制度”执行。执行厂房房、设备备的清洁洁规程和和清场管管理制度度。 4.3 劳动保保护：4.3.1 产生粉粉尘的房房间（如如称料间间）在操操作过程程中，应应开启除除尘罩。4.3.2 操作人人员按规
16、规定穿戴戴好工作作衣、帽帽，一万万级区域域需戴好好口罩。4.3.3 使用注注射用水水、烘箱箱时要注注意安全全，以防防烫伤。4.3.4 除国家家有关劳劳保规定定外，本本生产线线无特殊殊劳保要要求。5物料料平衡及及技经指指标参数单位技经指标标a 计划配制制量b 上批回收收药液量量c 理论装量量d 安瓿领用用数e 理瓶破损损数f 安瓿结存存数g 灌封半成成品数h 灭菌取样样数i 灯检剔除除品数j 成品入库库数k 留样量l 本批剩余余药液mlmlml支支支支支支支支ml1 理瓶收率率=（dd-e）/d 1000%2 灌封半成成品收率率= cc g /（a+bb-l）1000%3 灯检合格格率=（j+k
17、）/（j+k+i）100%4 安瓿利用用率= j/（d-ff） 1000%5 总平衡率率= （h+i+jj+k） c+l /（a+bb）1000%6 成品率= j c /（a+bb-l）1000%规格理瓶收率灌封半成成品收率率灯检合格率安瓿利用率总平衡率率成品率1ml2ml2.5mml3ml5ml10mll20mll注：1. 取前前三年的的平均值值作为平平衡计算算的指标标5 %，制定定为平衡衡在允许许范围内内为合格格，上限限1000% 。2. 新新产品为为上一年年度全年年同容量量规格产产品的平平均值。6设备备一览表表 通通用设备备：设备名称称型号规程程单机生产产能力台 数备 注纯化水制制备系统
18、统3T/hh1套多效蒸馏馏水机XD-5500500kkg/h1不锈钢贮贮水罐3T1不锈钢过过滤桶NPIRR100IC1不锈钢格格兰富水水泵CHI-2-4401无油润滑滑空气压压缩机10T33NLEE101 .666m3/miin(00.699mpaa)1折纸机DE-8880000张/h2批号机3P20002000025000只/h1K4200D4000045000只/h1PD-33804500050000只/h1东线设备名称称型号规程程单机生产产能力 台 数 备 注不锈钢淋淋瓶机AZJ-1315330万支支/班2安瓿甩水水机15330万支支/班3超声波洗洗瓶机CBX-558万万支/hh1远红外
19、隧隧道烘箱箱HDB-18300万支/班1搪玻璃配配料锅500LL500LL/锅1不锈钢配配料锅10000L10000L/锅锅1拉丝灌封封机LSAGG 1/2.553600054000支/ h5拉丝灌封封机WFS-10-201500025000/ h5安瓿灌装装封口机机DGA88/21.21.55万支/h3安瓿检漏漏灭菌柜柜AQ-11.220330万支支/班1安瓿印字字机YZ 11/22.33.33万支/h2 西线设备名称称型号规程程单机生产产能力台 数备 注洗烘灌封封联动机机ASCDD-5/1011.5万支支/h1搪玻璃配配料锅500LL500LL/锅2安瓿检漏漏灭菌柜柜AQ-11.21011
20、5万支支/班1安瓿印字字机YZ 55/1000.91.338万支支/ hh17岗位位定员岗位管理工艺员QA理瓶联动机配料灭菌灯检打批号手工包装塑封总计人数1112622545610948附件件目录：（岗位位操作、清清洁规程程）名 称编 号理瓶工序序岗位操操作规程程SOP-ZJ-0322洗瓶工序序岗位操操作规程程SOP-ZJ-0333烘瓶工序序岗位操操作规程程SOP-ZJ-0355配料工序序操作规规程SOP-ZJ-0377药液过滤滤系统的的安装和和完整性性测试规规程SOP-ZJ-0500滤材使用用规程SOP-ZJ-0522滤器使用用规程SOP-ZJ-0533配料容器器、管道道、滤器器清洗规规程S
21、OP-ZJ-0544灌封工序序操作规规程SOP-ZJ-0566灌封工艺艺管道及及灌装部部位的清清洗规程程SOP-ZJ-0611药液装量量确定规规程SOP-ZJ-0633联动机洗洗、烘段段岗位操操作规程程SOP-ZJ-0655联动机灌灌封岗位位操作规规程SOP-ZJ-0666灭菌工序序岗位操操作规程程SOP-ZJ-0699灯检工序序岗位操操作规程程SOP-ZJ-0722批号、有有效期管管理规程程SOP-ZJ-0788标签、说说明书使使用规程程SOP-ZJ-0822装盒装箱箱打包操操作规程程操作规规程SOP-ZJ-0844钛棒使用用和处理理规程SOP-ZJ-1466其他：如如以上SSOP不不能指导导作业，请请查阅车车间相关关SOPP。 小容量注射剂生产工艺规程通则 12/ 10