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1、免疫系统的组织器官免疫系统的组织器官与细胞与细胞第1页，共101页，编辑于2022年，星期五第五章免疫系统的组成、器官与细胞第五章免疫系统的组成、器官与细胞第一节第一节 淋巴组织和器官的结构与功能淋巴组织和器官的结构与功能第二节第二节 免疫系统的细胞免疫系统的细胞第2页，共101页，编辑于2022年，星期五第二节第二节 免疫系统的细胞免疫系统的细胞一、一、B细胞细胞二、二、T细胞细胞三、自然杀伤细胞和三、自然杀伤细胞和自然抑制细胞自然抑制细胞四、单核吞噬细胞、四、单核吞噬细胞、粒细胞和肥大细胞粒细胞和肥大细胞五、朗格汉斯细胞与五、朗格汉斯细胞与树突细胞树突细胞第3页，共101页，编辑于2022
2、年，星期五一、一、B细胞细胞 B细胞也称骨髓依赖淋巴细胞，指带有自身合成细胞也称骨髓依赖淋巴细胞，指带有自身合成免疫球蛋白的细胞。免疫球蛋白的细胞。第4页，共101页，编辑于2022年，星期五一、一、B细胞细胞1、B细胞的来源细胞的来源 胚胎期（哺乳动物）源于胎肝和胎脾。胚胎期（哺乳动物）源于胎肝和胎脾。成体来源于骨髓的淋巴干细胞。成体来源于骨髓的淋巴干细胞。2、发育分化、发育分化淋巴干细胞淋巴干细胞祖祖B细胞细胞前前B细胞细胞幼幼B细胞细胞成成熟熟B细胞细胞浆细胞和记忆细胞。浆细胞和记忆细胞。第5页，共101页，编辑于2022年，星期五B细胞的分化细胞的分化记忆记忆细胞细胞淋巴干细胞淋巴干细
3、胞祖祖B细胞细胞前前B细胞细胞幼幼B细胞细胞成熟成熟B细胞细胞激活激活B细胞细胞浆细胞浆细胞轻链的重排轻链的重排重链的重排重链的重排表达表达CD45R（小鼠为（小鼠为B220）改变改变RNA加工加工 抗原刺激抗原刺激合成替代轻链合成替代轻链Ig表达表达骨髓骨髓外周淋巴外周淋巴组织组织第6页，共101页，编辑于2022年，星期五B-Cell 在骨髓中的发育在骨髓中的发育 VLA-4：整合素分子整合素分子VCAM-1：黏附分子：黏附分子C-Kit：祖：祖B细胞受体分子细胞受体分子SCF：基质细胞因子：基质细胞因子骨髓基质细胞骨髓基质细胞 祖祖B细胞通过其细胞通过其VLA-4和骨髓中和骨髓中基质细胞
4、上的基质细胞上的VCAM-1结合后，祖结合后，祖B细胞上的细胞上的C-Kit鱼基质细胞分泌的鱼基质细胞分泌的IL-7结合并调节这两种细胞之间黏附分结合并调节这两种细胞之间黏附分子的作用。使祖子的作用。使祖B细胞脱离基质细胞细胞脱离基质细胞继续分化增殖，并完成继续分化增殖，并完成Ig重链基因重链基因的重排进入前的重排进入前B细胞的发育阶段。前细胞的发育阶段。前B细胞继续发育并发生细胞继续发育并发生Ig轻链基因的轻链基因的重排，进入幼重排，进入幼B细胞。细胞。幼幼B细胞细胞前前B细胞细胞祖祖B细胞细胞第7页，共101页，编辑于2022年，星期五一、一、B细胞细胞3、B细胞亚系细胞亚系 有人把小鼠的
5、有人把小鼠的B-Cell产生抗体时是否需产生抗体时是否需T-Cell辅助作为标准分为：辅助作为标准分为：B-1亚系：也称非常规亚系：也称非常规B细胞亚系，为细胞亚系，为T细胞不细胞不依赖性，只有初级应答。依赖性，只有初级应答。B-2亚系：也称常规亚系：也称常规B细胞亚系，为细胞亚系，为T细胞依赖细胞依赖性。性。第8页，共101页，编辑于2022年，星期五一、一、B细胞细胞3、B细胞亚系细胞亚系按照按照B细胞表面分子不同分为：细胞表面分子不同分为：次要亚系：细胞表面有次要亚系：细胞表面有CD5分子，这类细胞能分子，这类细胞能产生针对自身抗原的抗体。产生针对自身抗原的抗体。主要亚系主要亚系：表面无
6、：表面无CD5分子。分子。第9页，共101页，编辑于2022年，星期五IgEIgE 抗原抗原 补体体(C3bi)(C3bi)CD23CD23CD28CD28B7-2B7-2CD40CD40IL-5IL-5 FcmRFcmRIL-2IL-2IgMIgMCD21CD21IL-4IL-4CD32CD32IgGIgG补体体(C3b,C4b)(C3b,C4b)CD40-LCD40-L4、B细胞的表面标记和内部标记细胞的表面标记和内部标记B细胞的表面标记细胞的表面标记 表面标表面标记记是指细胞是指细胞表面上具有表面上具有特殊结构与特殊结构与功能的蛋白功能的蛋白质分子。质分子。第10页，共101页，编辑于2
7、022年，星期五第11页，共101页，编辑于2022年，星期五一、一、B细胞细胞4 4、B B细胞的表面标记和内部标记细胞的表面标记和内部标记B细胞的表面标记细胞的表面标记抗原受体（膜抗体）抗原受体（膜抗体）识别特点：识别游离的抗原，识别特点：识别游离的抗原，不受不受MHC限制限制mIg分子的分子的C端比分泌型抗体端比分泌型抗体分子（分子（sIg）多一段疏水的肽）多一段疏水的肽段。段。sIgM Ig Ig Ig Ig 第12页，共101页，编辑于2022年，星期五第13页，共101页，编辑于2022年，星期五一、一、B细胞细胞4 4、B B细胞的表面标记和内部标记细胞的表面标记和内部标记B B
8、细胞的表面标记细胞的表面标记FcFc受体：受体：与抗体与抗体FcFc片段结合的受体。片段结合的受体。第14页，共101页，编辑于2022年，星期五一、一、B细胞细胞4 4、B B细胞的表面标记和内部标记细胞的表面标记和内部标记B B细胞的表面标记细胞的表面标记FcFc受体：受体：与抗体与抗体FcFc片段结合的受体片段结合的受体抗体类型不同，抗体类型不同，FcFc受体也不相同。受体也不相同。B B细胞表面上有有细胞表面上有有FcFc R(IgG)R(IgG)和和FcFc R(IgE)R(IgE)二种。二种。FcFc R R又分为又分为FcFc RR、FcFc R FcR Fc RR。FcFc R
9、 R又分为又分为FcFc RR、FcFc RR。Gamma；Epsilon第15页，共101页，编辑于2022年，星期五第16页，共101页，编辑于2022年，星期五B细胞的花结试验细胞的花结试验Fc受体能结合抗受体能结合抗原原-抗体形成的复抗体形成的复合物。合物。用抗牛红细胞抗用抗牛红细胞抗体与牛红细胞形体与牛红细胞形成的复合物（抗成的复合物（抗体致敏红细胞，体致敏红细胞，EA）作）作EA花结花结试验。试验。第17页，共101页，编辑于2022年，星期五受体名称受体名称识别识别IG亚亚基基亲和力亲和力表达细胞表达细胞Effect following binding to antibodyFc
10、RI(CD64)IgG1 and IgG3High(Kd 109 M)Macrophages,NeutrophilsEosinophils,Dendritic cellsPhagocytosisCell activationActivation of respiratory burstInduction of microbe killingFcRIIA(CD32)IgGLow(Kd 107 M)Macrophages,Neutrophils,Eosinophils,latelets,Langerhans cellsPhagocytosisDegranulation(eosinophils)Fc
11、RIIB1(CD32)IgGLow(Kd 107 M)B Cells,Mast cellsNo phagocytosisInhibition of cell activityFcRIIB2(CD32)IgGLow(Kd 107 M)Macrophages,Neutrophils,EosinophilsPhagocytosisInhibition of cell activityFcRIIIA(CD16a)IgGLow(Kd 106 M)NK cells,Macrophages(certain tissues)Induction of antibody-dependent cell-mediat
12、ed cytotoxicity(ADCC)Induction of cytokine release by macrophagesFcRIIIB(CD16b)IgGLow(Kd 106 M)Eosinophils,MacrophagesNeutrophils,Mast cells,Follicular dendritic cells第18页，共101页，编辑于2022年，星期五一、一、B细胞细胞4 4、B B细胞的表面标记和内部标记细胞的表面标记和内部标记B细胞的表面标记细胞的表面标记补体的受体补体的受体在在B细胞表面有细胞表面有CR1(CD35)和和CR2(CD21)二种，二种，CR1:结合
13、结合C3b和和C4b，免疫黏附功能，调节，免疫黏附功能，调节B细胞的活化增殖。细胞的活化增殖。CR2:a.B细胞协同受体组成分子细胞协同受体组成分子;b.与与C3d和和C3dg结合结合促进促进B细胞活化；细胞活化；第19页，共101页，编辑于2022年，星期五一、一、B细胞细胞4 4、B B细胞的表面标记和内部标记细胞的表面标记和内部标记B细胞的表面标记细胞的表面标记补体的受体补体的受体在在B细胞表面有细胞表面有CR1(CD35)和和CR2(CD21)二种，二种，名称名称结结合合补补体体成成分或配体分或配体细胞分布细胞分布免疫功能免疫功能CR1C3b，C4bRBC,N,M,M,B,DC,肾肾小
14、球上皮细胞小球上皮细胞调理作用调理作用刺激刺激B细胞增殖细胞增殖 CR2C3d，EBVB,DC,鼻咽部上皮细胞鼻咽部上皮细胞活化活化B细胞细胞第20页，共101页，编辑于2022年，星期五一、一、B细胞细胞4 4、B B细胞的表面标记和内部标记细胞的表面标记和内部标记B细胞的表面标记细胞的表面标记有丝分裂原受体有丝分裂原受体有丝分裂原：是能促进淋巴细胞产生有丝分裂的有丝分裂原：是能促进淋巴细胞产生有丝分裂的物质。物质。有选择性的与有选择性的与B或或T淋巴细胞结合淋巴细胞结合作用：使静止的淋巴细胞转化为淋巴母细胞。作用：使静止的淋巴细胞转化为淋巴母细胞。种类：葡萄球菌种类：葡萄球菌A蛋白（蛋白（
15、SPA）B细胞专有细胞专有 （不依赖于（不依赖于T细胞）细胞）美洲商陆有丝分裂原（依赖于美洲商陆有丝分裂原（依赖于T细胞）细胞）第21页，共101页，编辑于2022年，星期五一、一、B细胞细胞4 4、B B细细胞胞的的表表面面标标记记和和内部标记内部标记B细胞的表面标记细胞的表面标记MHC-抗原抗原MHC抗原是主要组织抗原是主要组织相容性抗原，是相容性抗原，是MHC编码的一类膜蛋白，编码的一类膜蛋白，在蛋白质抗原信号传在蛋白质抗原信号传递中起重要作用。递中起重要作用。第22页，共101页，编辑于2022年，星期五一、一、B细胞细胞4 4、B B细细胞胞的的表表面面标标记记和和内部标记内部标记B
16、细胞的表面标记细胞的表面标记MHC-抗原抗原分两类：分两类：MHC-和和MHC-B细胞能表达细胞能表达MHC-抗原，能被抗原，能被CD4+T细细胞识别。胞识别。第23页，共101页，编辑于2022年，星期五一、一、B细胞细胞4 4、B B细胞的表面标记和内部标记细胞的表面标记和内部标记B细胞的表面标记细胞的表面标记T1受体（受体（CD72）和）和MEM受体受体T1受体与受体与T细胞表面的细胞表面的T1抗原结合。抗原结合。MEM是鼠红细胞受体。是鼠红细胞受体。两者可能是未成熟的两者可能是未成熟的B细胞的标志细胞的标志第24页，共101页，编辑于2022年，星期五一、一、B细胞细胞4 4、B B细
17、胞的表面标记和内部标记细胞的表面标记和内部标记B细胞的表面标记细胞的表面标记B7分子分子由微生物的脂多糖抗原诱导由微生物的脂多糖抗原诱导含两个含两个Ig样结构域的肽链；样结构域的肽链；包括包括B7.1和和B7.2两种两种与与T细胞的细胞的CD28及及CTLA-4结合，提结合，提供供T细胞活化的第二信号。细胞活化的第二信号。对对B细胞抗原递呈和细胞抗原递呈和B、T细胞间的细胞间的信号传递非常重要。信号传递非常重要。第25页，共101页，编辑于2022年，星期五一、一、B细胞细胞4 4、B B细胞的表面标记和内部标记细胞的表面标记和内部标记B细胞的表面标记细胞的表面标记CD40异源二聚体，在异源二
18、聚体，在B细胞、巨噬细胞、细胞、巨噬细胞、树突细胞和碱性上皮细胞表达树突细胞和碱性上皮细胞表达接受接受T细胞之细胞之CD40L分子所提供的协分子所提供的协同信号以完成同信号以完成B细胞对细胞对TD抗原的免抗原的免疫应答（疫应答（B细胞活化的第二信号）；细胞活化的第二信号）；促进促进B细胞的细胞的Ig转类转类。第26页，共101页，编辑于2022年，星期五一、一、B细胞细胞4、B细胞的表面标记和内部标记细胞的表面标记和内部标记B细胞的内部标记细胞的内部标记末端脱氧核苷转移酶末端脱氧核苷转移酶(TdT)存在于存在于B细胞及细胞及T细胞的前细胞的前体细胞的胞核中，能催化核体细胞的胞核中，能催化核苷酸
19、结合到苷酸结合到DNA外露末端及外露末端及非胚系残基上，在非胚系残基上，在Ig基因重基因重排时插入，影响抗体上抗原排时插入，影响抗体上抗原结合位的多样性。结合位的多样性。第27页，共101页，编辑于2022年，星期五一、一、B细胞细胞4、B细胞的表面标记和内部标记细胞的表面标记和内部标记B细胞的内部标记细胞的内部标记mRNA差别导致合成蛋白的差异差别导致合成蛋白的差异T细胞和细胞和B细胞有细胞有200种种mRNA的差别的差别B细胞有一些不编码表面蛋白的细胞有一些不编码表面蛋白的mRNA，有其他，有其他的生物活性。的生物活性。第28页，共101页，编辑于2022年，星期五一、一、B细胞细胞4、B
20、细胞的表面标记和内部标记细胞的表面标记和内部标记B细胞的内部标记细胞的内部标记免疫球白蛋基因增强子免疫球白蛋基因增强子作用：增强免疫球蛋白基因启动子的活性。能被作用：增强免疫球蛋白基因启动子的活性。能被专一的专一的DNA结合蛋白所识别，调节启动子以增强结合蛋白所识别，调节启动子以增强Ig基因的转录。基因的转录。第29页，共101页，编辑于2022年，星期五二、二、T细胞（胸腺依赖的淋巴细胞）细胞（胸腺依赖的淋巴细胞）T细胞：来源于胚肝或细胞：来源于胚肝或骨髓的原骨髓的原T细胞，在胸腺微环细胞，在胸腺微环境中分化、发育，成熟后迁境中分化、发育，成熟后迁移至外周血，继而定居于外移至外周血，继而定居
21、于外周淋巴组织，可介导细胞免周淋巴组织，可介导细胞免疫应答，并辅助机体针对疫应答，并辅助机体针对T细细胞依赖性抗原产生体液免疫胞依赖性抗原产生体液免疫应答。应答。第30页，共101页，编辑于2022年，星期五二、二、T细胞（胸腺依赖的淋巴细胞）细胞（胸腺依赖的淋巴细胞）1、T细胞的来源细胞的来源 胚胎期胚胎期(哺乳动物哺乳动物)：来源于胎肝，或卵黄囊。：来源于胎肝，或卵黄囊。成体：来源于骨髓的造血干细胞。成体：来源于骨髓的造血干细胞。第31页，共101页，编辑于2022年，星期五二、二、T细胞（胸腺依赖的淋巴细胞）细胞（胸腺依赖的淋巴细胞）2、T细胞的发育细胞的发育 幼年，幼年，T细胞前体紧密
22、排列在胸腺上皮细胞的网细胞前体紧密排列在胸腺上皮细胞的网络中，转移到胸腺中发育分化成熟。络中，转移到胸腺中发育分化成熟。双负双负双正双正单正单正第32页，共101页，编辑于2022年，星期五外皮质部外皮质部内皮质部内皮质部胸腺素胸腺素胸腺生成胸腺生成素素髓部髓部次级免疫器官的次级免疫器官的胸腺依赖区胸腺依赖区双负双负双正双正单负单负T T细胞在胸细胞在胸细胞在胸细胞在胸腺内的发腺内的发腺内的发腺内的发育过程育过程育过程育过程第33页，共101页，编辑于2022年，星期五Thymic cortex胸胸 腺腺 皮皮 质质Thymic medulla胸胸 腺腺 髓髓 质质T-Cell Maturat
23、ion,Activation,and Differentiation巨噬细胞巨噬细胞树突状细胞树突状细胞第34页，共101页，编辑于2022年，星期五第35页，共101页，编辑于2022年，星期五Thymic cortex胸胸 腺腺 皮皮 质质正选择正选择第36页，共101页，编辑于2022年，星期五Thymic medulla胸胸 腺腺 髓髓 质质负选择负选择第37页，共101页，编辑于2022年，星期五Scanning EM of CD8-Positive T Lymphocytes Isolated with Magnetic Antibodies 结合了抗体的结合了抗体的CD8+T细胞
24、扫描电镜照片细胞扫描电镜照片第38页，共101页，编辑于2022年，星期五二、二、T细胞（胸腺依赖的淋巴细胞）细胞（胸腺依赖的淋巴细胞）3、T细胞的表面标记细胞的表面标记T细胞表面有多种膜表面分子，这是细胞表面有多种膜表面分子，这是T细胞识别抗细胞识别抗原，与其它免疫细胞相互作用，接受信号刺激等原，与其它免疫细胞相互作用，接受信号刺激等的分子基因，也是鉴别和分离的分子基因，也是鉴别和分离T细胞和细胞和T细胞亚群细胞亚群的重要依据。的重要依据。T细胞膜表面分子主要有白细胞分化细胞膜表面分子主要有白细胞分化抗原（抗原（CD）、主要组织兼容性抗原（）、主要组织兼容性抗原（MHC）以）以及各种膜表面的
25、受体。及各种膜表面的受体。第39页，共101页，编辑于2022年，星期五 CD58（LAF-3）MHC/抗原肽抗原肽B7-2抗体抗体组织胺组织胺补体补体运铁蛋白运铁蛋白TCR CD35CD28CD4CD8 MHC-II/I IL-2CD71 CD2orFcm mR Fc RT细胞表面膜分子第40页，共101页，编辑于2022年，星期五第41页，共101页，编辑于2022年，星期五二、二、T细胞（胸腺依赖的淋巴细胞）细胞（胸腺依赖的淋巴细胞）3、T细胞的表面标记细胞的表面标记T细胞抗原受体与细胞抗原受体与CD3CD4和和CD8抗原抗原整合素（整合素（integrin）其他的其他的T细胞表面辅助分
26、子细胞表面辅助分子第42页，共101页，编辑于2022年，星期五T细胞抗原受体与细胞抗原受体与CD3T细胞抗原受体（细胞抗原受体（TCR）T细胞抗原受体（细胞抗原受体（TCR）a、TCR：T细胞对抗原特异识别和结合的受体蛋细胞对抗原特异识别和结合的受体蛋白。任一白。任一T细胞只表达细胞只表达TCR2和和TCR1之一。之一。b、TCR有二类：有二类：TCR：90%T细胞为细胞为 TCR。TCR：10%T细胞为细胞为TCR。外周外周T细胞中表达细胞中表达TCR的类型，不在胸腺中的类型，不在胸腺中发生。发生。第43页，共101页，编辑于2022年，星期五T细胞抗原受体与细胞抗原受体与CD3T细胞抗原
27、受体（细胞抗原受体（TCR）c、结构结构膜外区：膜外区：V V区和区和C C区区穿膜区穿膜区胞浆区胞浆区IgIg超家族超家族第44页，共101页，编辑于2022年，星期五T细胞抗原受体与细胞抗原受体与CD3T细胞抗原受体（细胞抗原受体（TCR）d、TCR 能识别与能识别与MHC-I类有关的分子，且不类有关的分子，且不依赖于抗原的加工处理，在自然免疫和获得免疫依赖于抗原的加工处理，在自然免疫和获得免疫中起重要作用。中起重要作用。这类细胞多分布于皮肤和肠粘膜部位，在受这类细胞多分布于皮肤和肠粘膜部位，在受到病原体激活后，产生趋化因子、上皮生长因子到病原体激活后，产生趋化因子、上皮生长因子等，也能分
28、泌等，也能分泌IL-4而活化而活化Th2，促进体液免疫。，促进体液免疫。第45页，共101页，编辑于2022年，星期五T细胞抗原受体与细胞抗原受体与CD3T细胞抗原受体（细胞抗原受体（TCR）e、TCR 由由、链组成的异源二聚体。链组成的异源二聚体。链：结构和基因编码与链：结构和基因编码与Ig非常相似，由可变非常相似，由可变区区(V)和恒定区和恒定区(C)组成。组成。链的链的V区由区由102-119个个aa组成，空间结构也组成，空间结构也与与Ig很相似，每条链各有三个超变区很相似，每条链各有三个超变区(CDRs)，决，决定其特异性，并与定其特异性，并与CDR3有重要的关系。有重要的关系。链的链
29、的C区由区由138-179aa组成，分成四个功能区，组成，分成四个功能区，N端各含二个由链内半胱氨酸形成二硫键的环，端各含二个由链内半胱氨酸形成二硫键的环，与与Ig的的C区相似。区相似。第46页，共101页，编辑于2022年，星期五 第47页，共101页，编辑于2022年，星期五T细胞抗原受体与细胞抗原受体与CD3T细胞抗原受体（细胞抗原受体（TCR）f、TCR特异性的特点特异性的特点 双重特异性双重特异性：TCR在结合抗原在结合抗原-MHC复合物时，复合物时，既要识别抗原肽段又要识别既要识别抗原肽段又要识别MHC分子，否则分子，否则T细细胞不能被结合，也不可能被激活，也保证了胞不能被结合，也
30、不可能被激活，也保证了MHC的限制性作用。的限制性作用。特异性必需由特异性必需由、二条肽链共同完成二条肽链共同完成：T细胞对细胞对抗原的识别受抗原的识别受MHC-I类还是类还是-II类分子限制，但这类分子限制，但这种限制并非由种限制并非由TCR抗原结合位决定，而是决定于抗原结合位决定，而是决定于T细胞表面表达的分子是细胞表面表达的分子是CD8还是还是CD4。第48页，共101页，编辑于2022年，星期五T细胞抗原受体与细胞抗原受体与CD3T细胞抗原受体（细胞抗原受体（TCR）TCRCoreceptor(CD4)AgMHC-II第49页，共101页，编辑于2022年，星期五Diagram of
31、the TCR-CD3 complex 第50页，共101页，编辑于2022年，星期五Comparison between the B-cell and the T-cell receptorsB-cellT-cell第51页，共101页，编辑于2022年，星期五T细胞抗原受体与细胞抗原受体与CD3T细胞抗原受体（细胞抗原受体（TCR）g、TCR基因具有多样性：基因具有多样性：可达可达1010以上，以上，由于由于不能随机重排，多样性受到限制。不能随机重排，多样性受到限制。TCR与与CD3形成复合物，能识别形成复合物，能识别MHC-I或或MHC-II递呈的抗原。递呈的抗原。第52页，共101页，
32、编辑于2022年，星期五第53页，共101页，编辑于2022年，星期五T细胞抗原受体与细胞抗原受体与CD3CD3a、CD3仅存在于成熟仅存在于成熟T细胞表面，由细胞表面，由 5条肽链组条肽链组成，常与成，常与TCR紧密结合形成含有紧密结合形成含有8条肽链的条肽链的TCR-CD3复合体。复合体。第54页，共101页，编辑于2022年，星期五T细胞抗原受体与细胞抗原受体与CD3CD3b b、由由、和和五种肽链组成五种肽链组成其中其中 可形成同源二可形成同源二聚体聚体(或或 2)2)或异源或异源二聚体二聚体在在TCR-CD3TCR-CD3复合物复合物中中90%90%为为TCR:TCR:10%10%为
33、为TCR:TCR:(Delta),(zeta),(eta)第55页，共101页，编辑于2022年，星期五T细胞抗原受体与细胞抗原受体与CD3CD3c、TCR-CD3复合体的功能复合体的功能识别抗原肽及识别抗原肽及MHC稳定稳定TCR结构；传递抗原刺激的信号结构；传递抗原刺激的信号第56页，共101页，编辑于2022年，星期五 CD4和和CD8抗原抗原老鼠胸腺细胞：红色老鼠胸腺细胞：红色CD4；L绿色绿色CD8第57页，共101页，编辑于2022年，星期五 CD4和和CD8抗原抗原CD4CD4分布：是分布：是Th和和Tind(诱导诱导性性T细胞细胞)的表面标志。的表面标志。CD4组成：人类由组成
34、：人类由459个个aa构构成的单链糖蛋白，其中跨膜区成的单链糖蛋白，其中跨膜区片段有片段有21aa，胞质功能区有，胞质功能区有40aa，胞外区由四个与，胞外区由四个与Ig可变可变区相似的功能结构域组成。区相似的功能结构域组成。第58页，共101页，编辑于2022年，星期五 CD4和和CD8抗原抗原CD4CD4功能：参与识别功能：参与识别MHC-II抗原，是抗原，是TCR的共受体；与的共受体；与II类分子的类分子的Ig样区样区(22)结结合，发挥细胞粘附分子的作合，发挥细胞粘附分子的作用；起信号传导作用，促使用；起信号传导作用，促使T细胞激活；也是细胞激活；也是HIV的受体。的受体。第59页，共
35、101页，编辑于2022年，星期五 CD4和和CD8抗原抗原CD8CD8CD8分布：是分布：是Tc(CTL)Tc(CTL)和和Ts(Ts(抑抑制性制性T T细胞细胞)的表面标记。的表面标记。CD8CD8组成：由二条或多条相同组成：由二条或多条相同肽链组成，人类是由二条肽链组成，人类是由二条(CD8)链组成的同源二聚链组成的同源二聚体，小鼠是由体，小鼠是由、组成的异组成的异源二聚体。源二聚体。、链均由胞链均由胞外功能区、连接肽跨膜区和外功能区、连接肽跨膜区和胞质尾部组成。胞质尾部组成。第60页，共101页，编辑于2022年，星期五 CD4和和CD8抗原抗原CD8CD8CD8功能：是识别功能：是识
36、别MHC-IMHC-I抗原，抗原，是是TCRTCR的共受体，与的共受体，与I I类分子类分子的的IgIg样区样区3 3结构域部位结合，结构域部位结合，发挥细胞粘附分子的作用；发挥细胞粘附分子的作用；同时也起信号传导作用，从同时也起信号传导作用，从而促使而促使T T细胞激活，对带有这细胞激活，对带有这类抗原蛋白的靶细胞有细胞类抗原蛋白的靶细胞有细胞毒作用。毒作用。第61页，共101页，编辑于2022年，星期五第62页，共101页，编辑于2022年，星期五整合素整合素功功能能:整整合合素素能能促促进进细细胞胞与与细细胞胞之之间间及及细细胞胞与与胞胞外外基质之间的相互作用，同时起信号传导作用。基质之
37、间的相互作用，同时起信号传导作用。组组成成:整整合合素素是是一一类类粘粘附附分分子子，是是一一大大家家族族，由由3030多多个个成成员员组组成成，但但均均由由不不同同的的、组组成成异异源源二二聚聚体结构。体结构。整整合合素素 1 1(CD49)(CD49)类类:代代表表是是VLAVLA，由由CD49CD49与与不不同同的的 链组成不同链组成不同.如如VLA-4,5VLA-4,5，6 6等。等。整整合合素素 2 2(CD18(CD18）类类:代代表表是是LFA-1LFA-1（白白细细胞胞功功能能相相关抗原关抗原)，由，由CD18-CD11a(CD18-CD11a(2 2 L L)组成。组成。第6
38、3页，共101页，编辑于2022年，星期五整合素整合素整合素整合素链与与链的配的配对组合合第64页，共101页，编辑于2022年，星期五CD2 淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原-2（LFA-2）分布于成熟的分布于成熟的T淋巴细胞表面淋巴细胞表面绵羊红细胞受体绵羊红细胞受体(SRBCR)CD2第65页，共101页，编辑于2022年，星期五第66页，共101页，编辑于2022年，星期五 CD28和和CTLA-4(CD152)lCD28CD28：是是IgIg超超家家族族成成员员，由由二二条条肽肽链组成的同源二聚体。链组成的同源二聚体。是是APCAPC表面最重要的协同刺激表面最重要的协同刺激分
39、子分子B7B7的受体；的受体；与与APCAPC上的上的CD80CD80（B7)B7)结合，结合，形成形成T T细胞活化的第二信号。细胞活化的第二信号。第67页，共101页，编辑于2022年，星期五第68页，共101页，编辑于2022年，星期五 CD28和和CTLA-4(CD152)lCTLA-4CTLA-4组组成成：(溶溶细细胞胞性性T T淋淋巴巴细细胞胞相相关关抗抗原原)，与与CD28CD28有有高高度度的的同同源源性性。均均表表达达于于活活化化的的T T细胞表面。细胞表面。第69页，共101页，编辑于2022年，星期五 CD28和和CTLA-4(CD152)lCD28CD28和和CTLA-
40、4CTLA-4功功能能:是是B7(B7.1B7(B7.1和和B7.2)B7.2)的的配配体体，结结合合后后起起协协同同刺刺激激作作用用。其其中中CD28CD28与与B7B7结结合合起起正正调调节节作作用用，而而CTLA-4CTLA-4与与B7B7结结合合起负调节作用。起负调节作用。第70页，共101页，编辑于2022年，星期五 CD40L 又称为又称为gp39，表达于，表达于Th表面，是表面，是B细胞表面分子细胞表面分子CD40的配体，二者的结合是的配体，二者的结合是B细胞活化的信号之细胞活化的信号之一。一。TCRCoreceptor(CD4)AgMHC-II第71页，共101页，编辑于202
41、2年，星期五其它表面分子其它表面分子 CD45:即白细胞共同抗原。由位于即白细胞共同抗原。由位于1号染色体上的单一基因编码，号染色体上的单一基因编码，但由于有但由于有A、B、C三个不同的外显子的不同剪接，导致三个不同的外显子的不同剪接，导致8种可能的种可能的mRNA产生，而且加入糖基不同，所以产生，而且加入糖基不同，所以CD45有多态性，表现为同有多态性，表现为同种型分子表达在不同的细胞上，即种型分子表达在不同的细胞上，即CD45R。CD45R0：表达于记忆：表达于记忆T细胞、细胞、B细胞、粒细胞、单核细胞和某些细胞、粒细胞、单核细胞和某些T细胞亚群的细胞膜上；细胞亚群的细胞膜上；CD45RA
42、：表达于野生型：表达于野生型T细胞亚系、细胞亚系、B细胞、细胞、NK细胞等细胞膜细胞等细胞膜上；上；CD45RB：表达于：表达于B细胞、粒细胞、单核细胞和某些细胞、粒细胞、单核细胞和某些T细胞亚群的细胞亚群的细胞膜上。细胞膜上。第72页，共101页，编辑于2022年，星期五其它表面分子其它表面分子 CD5：表达于所有的：表达于所有的T细胞和胸腺细胞和某些细胞和胸腺细胞和某些B细细胞上。胞上。CD2：人成熟：人成熟T细胞（细胞（90%以上）和胸腺细胞以上）和胸腺细胞（50-70%）表面有）表面有CD2，NK细胞上也有表达。细胞上也有表达。有丝分裂原受体有丝分裂原受体(MR)第73页，共101页，
43、编辑于2022年，星期五三、自然杀伤细胞和自然抑制细胞三、自然杀伤细胞和自然抑制细胞1、自然杀伤细胞、自然杀伤细胞第74页，共101页，编辑于2022年，星期五三、自然杀伤细胞和自然抑制细胞三、自然杀伤细胞和自然抑制细胞1、自然杀伤细胞、自然杀伤细胞大颗粒淋巴细胞（溶酶体）大颗粒淋巴细胞（溶酶体）骨髓中发育骨髓中发育分子表型：分子表型：TCR、mIg、CD16、CD56、CD3生物学作用：生物学作用：（1）杀伤作用（抗肿瘤和早期抗病毒或胞内寄生）杀伤作用（抗肿瘤和早期抗病毒或胞内寄生菌感染）菌感染）（2）免疫调节作用（分泌细胞因子）免疫调节作用（分泌细胞因子）第75页，共101页，编辑于202
44、2年，星期五三、自然杀伤细胞和自然抑制细胞三、自然杀伤细胞和自然抑制细胞1、自然杀伤细胞、自然杀伤细胞杀伤抑制受杀伤抑制受体体KIRKIR类凝集素受体类凝集素受体ARAR第76页，共101页，编辑于2022年，星期五第77页，共101页，编辑于2022年，星期五第78页，共101页，编辑于2022年，星期五RAPID-RESPONSE FORCE Two natural killer cells attack a cancer cell.第79页，共101页，编辑于2022年，星期五三、自然杀伤细胞和自然抑制细胞三、自然杀伤细胞和自然抑制细胞2、自然抑制细胞、自然抑制细胞 CD3+TCR+CD
45、4-CD8-。能抑制多种免疫反应，但。能抑制多种免疫反应，但无抗原特异性，也无同无抗原特异性，也无同MHC限制性。限制性。通过分泌各种抑制因子来介导抑制作用通过分泌各种抑制因子来介导抑制作用第80页，共101页，编辑于2022年，星期五四、单核吞噬细胞、粒细胞和肥大细胞四、单核吞噬细胞、粒细胞和肥大细胞1、单核吞噬细胞、单核吞噬细胞第81页，共101页，编辑于2022年，星期五单核巨噬细胞单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）；透射单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）；透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显显(中）；扫描电镜显示
46、腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面中）；扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。（右）。第82页，共101页，编辑于2022年，星期五 多能干细胞多能干细胞 髓样干细胞髓样干细胞 单核母细胞（成单核细胞）单核母细胞（成单核细胞）前单核细胞前单核细胞 单核细胞单核细胞 巨噬细胞巨噬细胞 来源与分布来源与分布第83页，共101页，编辑于2022年，星期五（2）膜分子）膜分子A.MHC类和类分子（与抗原提呈作用有关）B.多种黏附分子C.Fc受体（调理吞噬）D.补体受体 E.多种细胞因子、激素、神经肽受体F.模式识别受体第84页，共101页，编辑于2022年，星期五 巨噬细胞巨噬细胞 巨巨噬噬细细胞胞是
47、是吞吞噬噬细细胞胞的的一一类类，由由骨骨髓髓干干细细胞胞经经原原 单单 核核 细细 胞胞、前前 单单 核核 细细 胞胞 成成 为为 单单 核核 细细 胞胞(monocyte)(monocyte)，其其膜膜上上有有FcFc和和C3C3受受体体，进进入入组组织织后后分化成为巨噬细胞。分化成为巨噬细胞。第85页，共101页，编辑于2022年，星期五 巨巨噬噬细细胞胞形形成成时时，胞胞内内溶溶酶酶体体中中的的各各种种酶酶活性明显增强，有利于其功能发挥。活性明显增强，有利于其功能发挥。表表面面有有多多种种标标记记分分子子，如如补补体体受受体体(CR1(CR1、CR3CR3、CR4)CR4)、FcFc受受
48、 体体(Fc(Fc RR、FcFc R R)及其它一些受体和、及其它一些受体和、MHC-IMHC-I、-分子。分子。巨噬细胞的功能：巨噬细胞的功能：吞噬作用吞噬作用 抗原递呈作用抗原递呈作用 分泌生物活性物质分泌生物活性物质第86页，共101页，编辑于2022年，星期五 Phagocytosis of bacteriaPseudopodia伪足伪足Phagosome吞噬吞噬Lysosome溶酶体溶酶体Digestionrelease products第87页，共101页，编辑于2022年，星期五巨噬细胞吞噬（电镜）巨噬细胞吞噬（电镜）第88页，共101页，编辑于2022年，星期五巨噬细胞攻击大
49、肠杆菌（电镜巨噬细胞攻击大肠杆菌（电镜）第89页，共101页，编辑于2022年，星期五四、单核吞噬细胞、粒细胞和肥大细胞四、单核吞噬细胞、粒细胞和肥大细胞2、粒细胞、粒细胞就是白细胞就是白细胞 按其胞内颗粒（含许多水解酶）的差异，可分按其胞内颗粒（含许多水解酶）的差异，可分为：为：嗜中性粒细胞嗜中性粒细胞(neutrophil)嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞(eosinophil)嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞(basophil)这三类细胞的功能有所差异。这三类细胞的功能有所差异。第90页，共101页，编辑于2022年，星期五多形核中性粒细胞多形核中性粒细胞第91页，共101页，编辑于2022年，星期五
50、嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞第92页，共101页，编辑于2022年，星期五嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞第93页，共101页，编辑于2022年，星期五 表面带有表面带有FcFc R R和补体受体，和补体受体，具很好的运动性。能渗出血管，具很好的运动性。能渗出血管，对趋化因子有很好的应答。对趋化因子有很好的应答。表表达达FcFc R,R,有有吞吞噬噬能能力力。胞胞质质内内的的颗颗粒粒可可释释放放一一些些酶酶如如组组胺胺酶、芳基硫酸酯酶酶、芳基硫酸酯酶B B等。等。表表面面具具有有FcFc R R，与与抗抗原原复复合合物物结结合合，细细胞胞受受刺刺激激发发生生脱脱粒粒作作用用，释释放放肝肝素素、白白三三烯烯