抗充血性心力衰竭的药物课件.ppt

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1、抗充血性心力衰竭的药物2022/10/3第1页，此课件共41页哦2022/10/3第2页，此课件共41页哦 【定义定义】心力衰竭（心力衰竭（心力衰竭（心力衰竭（heart failure,HFheart failure,HF）指在静脉回流正常）指在静脉回流正常）指在静脉回流正常）指在静脉回流正常的情况下，由于心肌收缩力能力下降，心排出量绝对的情况下，由于心肌收缩力能力下降，心排出量绝对的情况下，由于心肌收缩力能力下降，心排出量绝对的情况下，由于心肌收缩力能力下降，心排出量绝对或者相对减少不能满足机体代谢需要所导致的以循环或者相对减少不能满足机体代谢需要所导致的以循环或者相对减少不能满足机体代谢

2、需要所导致的以循环或者相对减少不能满足机体代谢需要所导致的以循环功能障碍为主要病理过程的综合征。功能障碍为主要病理过程的综合征。功能障碍为主要病理过程的综合征。功能障碍为主要病理过程的综合征。充血性心力衰竭（充血性心力衰竭（充血性心力衰竭（充血性心力衰竭（Congestive heart failure,CHFCongestive heart failure,CHF）在心力衰竭呈慢性过程并伴有血容量和组织间液异常在心力衰竭呈慢性过程并伴有血容量和组织间液异常在心力衰竭呈慢性过程并伴有血容量和组织间液异常在心力衰竭呈慢性过程并伴有血容量和组织间液异常增多引起体循环和肺循环充血。增多引起体循环和肺

3、循环充血。增多引起体循环和肺循环充血。增多引起体循环和肺循环充血。临床表现为呼吸急促、疲乏、水肿等临床表现为呼吸急促、疲乏、水肿等临床表现为呼吸急促、疲乏、水肿等临床表现为呼吸急促、疲乏、水肿等2022/10/3第3页，此课件共41页哦慢性心衰症状动脉系统供血不足：倦怠、乏力 肺充血 呼吸困难（劳力性、端坐）肝淤血 上腹饱胀、黄疸、心原性肝硬化 消化道淤血 食欲 、恶心、呕吐 肾脏淤血 蛋白尿、肾功能减退 静脉系统静脉系统 淤血淤血2022/10/3第4页，此课件共41页哦 第一节第一节CHFCHF的病理生理学改变和药物的分类的病理生理学改变和药物的分类2022/10/3第5页，此课件共41页

4、哦(一一)功能变化功能变化 影响心功能的因素影响心功能的因素：收缩性收缩性 (Ca2+收缩性收缩性)心率心率 前负荷前负荷(舒张末期所承受的舒张末期所承受的压力压力,即左室舒张末压即左室舒张末压)后负荷后负荷（泵血阻力）、（泵血阻力）、耗氧量耗氧量一、一、CHF时心肌的功能和结构变化时心肌的功能和结构变化收缩功能收缩功能 心搏出量心搏出量组织器官灌注组织器官灌注舒张功能舒张功能 心室充盈心室充盈,心室的正常顺应性心室的正常顺应性2022/10/3第6页，此课件共41页哦(二二)结构变化结构变化 1.1.心肌细胞心肌细胞 凋亡凋亡 心肌细胞数量心肌细胞数量 2.2.心肌细胞外基质心肌细胞外基质

5、胶原、纤连蛋白等增加胶原、纤连蛋白等增加,心肌组织纤维化心肌组织纤维化 3.3.心肌肥厚与心室重构心肌肥厚与心室重构 又称为心脏构形重建又称为心脏构形重建 最终导致形态和功能改变最终导致形态和功能改变一、一、CHF时心肌的功能和结构变化时心肌的功能和结构变化2022/10/3第7页，此课件共41页哦1.1.交感神经系统交感神经系统(SNS)激活激活 儿茶酚胺儿茶酚胺(CA)NE浓度升高浓度升高:胞内胞内Ca2+,心肌收缩性心肌收缩性 (心肌损伤心肌损伤)血管收缩（后负荷血管收缩（后负荷）心率心率 （耗氧量（耗氧量）2.2.肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统(RAAS)激活激活

6、 Ang:收缩血管、收缩血管、醛固酮分泌醛固酮分泌-水钠贮留水钠贮留 促促NE释放释放,促促ET-1生成生成,生长因子表达生长因子表达,细胞外基质合成心肌肥厚、细胞外基质合成心肌肥厚、二、二、CHF时神经、内分泌变化时神经、内分泌变化心衰早期代偿，后期失代偿心衰早期代偿，后期失代偿2022/10/3第8页，此课件共41页哦3.3.精氨酸加压素增多精氨酸加压素增多:收缩血管收缩血管 4.4.内皮素增多内皮素增多:收缩血管收缩血管,促生长致心室重构促生长致心室重构5.5.肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(TNF-)(TNF-)增多增多(巨噬细胞、心肌细胞分泌巨噬细胞、心肌细胞分泌)促进炎症反应促进炎症反应

7、;负性肌力作用负性肌力作用6.6.心房钠尿肽、心房钠尿肽、EDRFEDRF、PGI2:PGI2:排钠利尿、扩张血管排钠利尿、扩张血管（多为有益）（多为有益）2022/10/3第9页，此课件共41页哦三、三、受体信号转导变化受体信号转导变化1.1受体下调，密度受体下调，密度 2.1 1受体与兴奋性受体与兴奋性G G蛋白脱藕联或者减敏：蛋白脱藕联或者减敏：心脏对心脏对 受体激动药敏感性受体激动药敏感性，cAMP SNS长期长期激活激活 受体信号传导通路功能下调受体信号传导通路功能下调2022/10/3第10页，此课件共41页哦 CHF CHF药物治疗的演变药物治疗的演变心、肾模式（强心和利尿药，心

8、、肾模式（强心和利尿药，4060年代）年代）心循环模式（强心，利尿心循环模式（强心，利尿+扩血管药，扩血管药，70 90年代）年代）神经、体液综合调控模式神经、体液综合调控模式(受体阻断药受体阻断药;ACEI;AT1-阻阻,醛固酮拮抗药醛固酮拮抗药,90年代后年代后)现代治疗目标现代治疗目标：缓解症状、防止或逆转心肌肥厚，：缓解症状、防止或逆转心肌肥厚，延长寿命，降低病死率和提高生活质量延长寿命，降低病死率和提高生活质量2022/10/3第11页，此课件共41页哦四四.药物分类药物分类 1.1.肾素肾素肾素肾素-血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统抑制药醛固酮系统抑制药醛固酮系

9、统抑制药醛固酮系统抑制药 血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药 卡托普利、依那普利卡托普利、依那普利卡托普利、依那普利卡托普利、依那普利等等等等 血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素（ATAT1 1）受体拮抗药，如）受体拮抗药，如）受体拮抗药，如）受体拮抗药，如氯沙坦氯沙坦氯沙坦氯沙坦等等等等 醛固酮拮抗药醛固酮拮抗药醛固酮拮抗药醛固酮拮抗药 螺内酯螺内酯螺内酯螺内酯 2.2.利尿药利尿药利尿药利尿药 氢氯噻嗪、呋塞米氢氯噻嗪、呋塞米氢氯噻嗪、呋塞米氢氯噻嗪、呋塞米等等等等 3.3.受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药 美托洛尔、卡维

10、地洛美托洛尔、卡维地洛美托洛尔、卡维地洛美托洛尔、卡维地洛等等等等 4.4.强心苷类药强心苷类药强心苷类药强心苷类药 地高辛地高辛地高辛地高辛等等等等2022/10/3第12页，此课件共41页哦 5.扩血管药：扩血管药：硝普钠、硝酸异山梨酯、硝普钠、硝酸异山梨酯、肼屈嗪、哌唑嗪肼屈嗪、哌唑嗪等等 6.非苷类正性肌力药非苷类正性肌力药 米力农、维司力农米力农、维司力农等等 2022/10/3第13页，此课件共41页哦心肌收心肌收缩缩力力心肌缺血心肌缺血,乏乏O2心肌耗心肌耗O2心内膜下灌注心内膜下灌注室壁室壁张张力力(前前负负荷荷)心心室室舒舒张张末末期期容容量量和和压压力力回心血量回心血量血容

11、量血容量心心输输出量出量肾肾血流量血流量肾肾小球小球滤过滤过率率神神经经激素激素(RAA,CA)Na+、H2O心肌心肌1-R心肌肥厚、心肌肥厚、变变形形顺应顺应性性血管收血管收缩缩动动脉脉压压（后（后负负荷荷）心率心率耗耗O2量量心力衰竭心力衰竭时时的血液的血液动动力学改力学改变变RAA：肾肾素素-血管血管紧张紧张-醛醛固固酮酮：CA：儿茶胺；：儿茶胺；正性肌力正性肌力药药物；物；减减负负荷荷药药；利尿利尿药药；作用于作用于RAAS药药物；物；-R阻断阻断药药；治疗心力衰竭的药物治疗心力衰竭的药物 2022/10/3第14页，此课件共41页哦第二节第二节 ACEI及ARB ACEI不仅能缓解心

12、衰的症状，且能降低不仅能缓解心衰的症状，且能降低CHF的的病死率和改善预后，并能逆转左室肥厚，防止心室的重病死率和改善预后，并能逆转左室肥厚，防止心室的重构，现是治疗构，现是治疗CHF的主要药物。的主要药物。常用药物：常用药物：卡托普利（卡托普利（Captopril)、依那普利（依那普利（Enalapril)等等2022/10/3第15页，此课件共41页哦2022/10/3第16页，此课件共41页哦【作用及机制作用及机制】1.降低外周血管阻力降低心脏后负荷降低外周血管阻力降低心脏后负荷 通过抑制循环及局部组织中的通过抑制循环及局部组织中的Ang向向Ang的转化，降低的转化，降低Ang 含量；还

13、能含量；还能减少缓激肽的降解，提高其在血中的含量，并促进减少缓激肽的降解，提高其在血中的含量，并促进NO、PGI2的生成而发挥作用的生成而发挥作用 2.减少醛固酮生成减少醛固酮生成 减轻钠水潴留，降低心脏前负荷减轻钠水潴留，降低心脏前负荷 3.抑制抑制Ang所致的心肌及血管的重构所致的心肌及血管的重构 在用不影响血压的小剂量情况下已能有效阻止或逆转心室重构肥厚，提高心肌及血在用不影响血压的小剂量情况下已能有效阻止或逆转心室重构肥厚，提高心肌及血管的顺应性，改善心功能，对舒张性心力衰竭疗效明显管的顺应性，改善心功能，对舒张性心力衰竭疗效明显2022/10/3第17页，此课件共41页哦4.改善血流

14、动力学作用改善血流动力学作用 能降低全身血管阻力，增加心排出量；降低左室舒张末压能降低全身血管阻力，增加心排出量；降低左室舒张末压及容积，改善心舒张功能；降低肾血管阻力，增加肾血流量，及容积，改善心舒张功能；降低肾血管阻力，增加肾血流量，增加运动耐力增加运动耐力5.降低交感神经活性降低交感神经活性 通过抑制通过抑制的形成，减少了去甲肾上腺素的释放；还能恢复的形成，减少了去甲肾上腺素的释放；还能恢复 受受体的数量；并降低血中儿茶酚胺和加压素的含量体的数量；并降低血中儿茶酚胺和加压素的含量2022/10/3第18页，此课件共41页哦AT1拮抗药：氯沙坦（Losartan)、缬沙坦(Valsarta

15、n)等 1.选择性阻断血管紧张素选择性阻断血管紧张素与受体的结合，对通过二个途与受体的结合，对通过二个途径产生的径产生的Ang（ACE途径或非途径或非ACE途径如食糜酶产途径如食糜酶产生的）都有拮抗作用。生的）都有拮抗作用。2.Ang的促生长作用被抑制的促生长作用被抑制,故能预防及逆转心血管的故能预防及逆转心血管的重构。降低病死率和再住院率；而且不良反应少，重构。降低病死率和再住院率；而且不良反应少，不引起咳嗽、血管神经性水肿等不引起咳嗽、血管神经性水肿等2022/10/3第19页，此课件共41页哦 第三节第三节 减轻心脏负荷减轻心脏负荷 1.能促进能促进Na+、水的排泄，降低血管容量，降低心

16、脏、水的排泄，降低血管容量，降低心脏的前后负荷，消除或缓解水肿。的前后负荷，消除或缓解水肿。2.对轻度对轻度CHF可单用利尿药，如噻嗪类；中度可单用利尿药，如噻嗪类；中度CHF可可口服袢利尿药或与噻嗪类和留钾类药合用；严重口服袢利尿药或与噻嗪类和留钾类药合用；严重CHF宜静脉注射呋塞米，并与宜静脉注射呋塞米，并与ACEI及地高辛合用及地高辛合用利尿药利尿药2022/10/3第20页，此课件共41页哦血管扩张药血管扩张药1.硝酸酯类硝酸酯类：主要通过扩张动静脉，降压前负荷，略降后负荷。：主要通过扩张动静脉，降压前负荷，略降后负荷。明显改善呼吸困难等到症状。药物有明显改善呼吸困难等到症状。药物有硝

17、酸甘油硝酸甘油。2.肼屈嗪肼屈嗪：通过扩张小动脉，降低后负荷，增加心排出量。常与：通过扩张小动脉，降低后负荷，增加心排出量。常与其他药物联合应用，主要用于肾功能不良或不耐其他药物联合应用，主要用于肾功能不良或不耐ACEI的的CHF者。者。3.硝普钠硝普钠：通过扩张动静脉，降低心脏前后负荷，增加心排出量。：通过扩张动静脉，降低心脏前后负荷，增加心排出量。作用快、强、短。主要作静脉点滴用于危急病例的抢救作用快、强、短。主要作静脉点滴用于危急病例的抢救2022/10/3第21页，此课件共41页哦第四节第四节 受体阻断药 常用的代表药：常用的代表药：美托洛尔（美托洛尔（Metoprolol)、卡维洛尔

18、、卡维洛尔 (Carvedilol)【作用机制作用机制】1.抗交感神经作用抗交感神经作用 通过抑制交感神经张力而阻断儿茶酚胺对心肌的毒性，上调通过抑制交感神经张力而阻断儿茶酚胺对心肌的毒性，上调 受体，恢复受体，恢复 受体受体AC系统的信号转导能力，改善系统的信号转导能力，改善 受体对儿茶酚胺的敏感性受体对儿茶酚胺的敏感性 2.抗心律失常与抗心肌缺血作用抗心律失常与抗心肌缺血作用 降低病死率和猝死降低病死率和猝死 2022/10/3第22页，此课件共41页哦【临床应用临床应用】用于治疗扩张型心肌病及缺血性用于治疗扩张型心肌病及缺血性CHF，可阻止症状恶化，改，可阻止症状恶化，改善心功能，降低猝

19、死及心律失常的发生率。善心功能，降低猝死及心律失常的发生率。临床应用应从小剂量开始，逐渐增加剂量；起效时间比较慢，临床应用应从小剂量开始，逐渐增加剂量；起效时间比较慢，平均奏效时间为平均奏效时间为3个月；应与其他药物合并使用个月；应与其他药物合并使用 2022/10/3第23页，此课件共41页哦第五节 强心苷类(cardiac glycosides)是一类选择性加强心肌收缩性的苷类化合物，其来源于是一类选择性加强心肌收缩性的苷类化合物，其来源于是一类选择性加强心肌收缩性的苷类化合物，其来源于是一类选择性加强心肌收缩性的苷类化合物，其来源于植物（洋地黄、毒毛旋花、铃兰、羊角拗、黄花夹竹桃、冰植物

20、（洋地黄、毒毛旋花、铃兰、羊角拗、黄花夹竹桃、冰植物（洋地黄、毒毛旋花、铃兰、羊角拗、黄花夹竹桃、冰植物（洋地黄、毒毛旋花、铃兰、羊角拗、黄花夹竹桃、冰凉花等）的提取有效成分，临床应用治疗心血管疾病历史悠凉花等）的提取有效成分，临床应用治疗心血管疾病历史悠凉花等）的提取有效成分，临床应用治疗心血管疾病历史悠凉花等）的提取有效成分，临床应用治疗心血管疾病历史悠久。久。久。久。常用药物代表有：常用药物代表有：常用药物代表有：常用药物代表有：洋地黄毒苷（洋地黄毒苷（洋地黄毒苷（洋地黄毒苷（DigitoxinDigitoxin）、地高辛）、地高辛）、地高辛）、地高辛（DigoxinDigoxin）、毛

21、花苷丙（）、毛花苷丙（）、毛花苷丙（）、毛花苷丙（CedilanideCedilanide，又名西地兰）、毒毛花，又名西地兰）、毒毛花，又名西地兰）、毒毛花，又名西地兰）、毒毛花苷苷苷苷K K（Strophanthin KStrophanthin K）。其中地高辛最为常用。其中地高辛最为常用。其中地高辛最为常用。其中地高辛最为常用2022/10/3第24页，此课件共41页哦【药理作用及机制】（一）对心肌的作用（一）对心肌的作用 1.1.正性肌力作用：正性肌力作用：正性肌力作用：正性肌力作用：对心脏具有高度选择性，对正常心对心脏具有高度选择性，对正常心对心脏具有高度选择性，对正常心对心脏具有高度

22、选择性，对正常心脏和衰竭心脏都有兴奋作用。能显著加强衰竭心脏的收脏和衰竭心脏都有兴奋作用。能显著加强衰竭心脏的收脏和衰竭心脏都有兴奋作用。能显著加强衰竭心脏的收脏和衰竭心脏都有兴奋作用。能显著加强衰竭心脏的收缩力，增加心输出量。特点有：缩力，增加心输出量。特点有：缩力，增加心输出量。特点有：缩力，增加心输出量。特点有：加快心肌纤维缩短速度，使心肌收缩敏捷而相对延加快心肌纤维缩短速度，使心肌收缩敏捷而相对延加快心肌纤维缩短速度，使心肌收缩敏捷而相对延加快心肌纤维缩短速度，使心肌收缩敏捷而相对延长舒张；长舒张；长舒张；长舒张；降低心肌耗氧量；降低心肌耗氧量；降低心肌耗氧量；降低心肌耗氧量；增加心输

23、出量增加心输出量增加心输出量增加心输出量2022/10/3第25页，此课件共41页哦 【正性肌力机制正性肌力机制】强心苷类药能选择性抑制心肌细胞膜上的强心苷类药能选择性抑制心肌细胞膜上的强心苷类药能选择性抑制心肌细胞膜上的强心苷类药能选择性抑制心肌细胞膜上的NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶酶酶酶（即受体），抑制（即受体），抑制（即受体），抑制（即受体），抑制NaNa+-K-K+交换，促使交换，促使交换，促使交换，促使NaNa+-Ca-Ca2+2+交换，使外交换，使外交换，使外交换，使外CaCa2+2+内流增加，胞内内流增加，胞内内流增加，胞内内流增加，胞内CaCa2+2+量增加，又通过量

24、增加，又通过量增加，又通过量增加，又通过“以钙释钙以钙释钙以钙释钙以钙释钙”,促进促进促进促进内钙释放增加，胞内游离内钙释放增加，胞内游离内钙释放增加，胞内游离内钙释放增加，胞内游离CaCa2+2+增多，从而加强心肌收缩力增多，从而加强心肌收缩力增多，从而加强心肌收缩力增多，从而加强心肌收缩力2022/10/3第26页，此课件共41页哦2.2.减慢心率作用（负性频率）减慢心率作用（负性频率）减慢心率作用（负性频率）减慢心率作用（负性频率）通过增加心输出量，反射性地兴奋迷走神经而抑制窦通过增加心输出量，反射性地兴奋迷走神经而抑制窦通过增加心输出量，反射性地兴奋迷走神经而抑制窦通过增加心输出量，反

25、射性地兴奋迷走神经而抑制窦房结引起心率减慢。以及直接增强迷走神经活性房结引起心率减慢。以及直接增强迷走神经活性房结引起心率减慢。以及直接增强迷走神经活性房结引起心率减慢。以及直接增强迷走神经活性3.减慢房室结的传导：减慢房室结的传导：通过增强迷走神经活性，减少房室结细胞的通过增强迷走神经活性，减少房室结细胞的Ca2+内流，从内流，从而减慢房室的传导性而减慢房室的传导性2022/10/3第27页，此课件共41页哦4.4.提高浦氏纤维的自律性（正性自律性）：提高浦氏纤维的自律性（正性自律性）：提高浦氏纤维的自律性（正性自律性）：提高浦氏纤维的自律性（正性自律性）：通过抑制浦氏纤维的通过抑制浦氏纤维

26、的通过抑制浦氏纤维的通过抑制浦氏纤维的NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶，使胞内缺酶，使胞内缺酶，使胞内缺酶，使胞内缺K K+，减少最，减少最，减少最，减少最大舒张电位，导致自律性提高。是强心苷中毒引起心律失常的机大舒张电位，导致自律性提高。是强心苷中毒引起心律失常的机大舒张电位，导致自律性提高。是强心苷中毒引起心律失常的机大舒张电位，导致自律性提高。是强心苷中毒引起心律失常的机制制制制5.5.缩短心房肌的不应期缩短心房肌的不应期缩短心房肌的不应期缩短心房肌的不应期2022/10/3第28页，此课件共41页哦（二）对中枢神经系统的作用二）对中枢神经系统的作用 中毒剂量可兴奋中枢催吐化学区引

27、起呕吐；还可兴奋中毒剂量可兴奋中枢催吐化学区引起呕吐；还可兴奋中毒剂量可兴奋中枢催吐化学区引起呕吐；还可兴奋中毒剂量可兴奋中枢催吐化学区引起呕吐；还可兴奋交感神经中枢引起心律失常交感神经中枢引起心律失常交感神经中枢引起心律失常交感神经中枢引起心律失常（三）利尿作用和对正常工作血管有收缩作用（三）利尿作用和对正常工作血管有收缩作用（三）利尿作用和对正常工作血管有收缩作用（三）利尿作用和对正常工作血管有收缩作用 对肾脏有利尿作用：对肾脏有利尿作用：增加肾血流量；增加肾血流量；抑制肾小管抑制肾小管Na+-K+-ATP酶，减少对酶，减少对Na+的再吸收的再吸收 2022/10/3第29页，此课件共41

28、页哦强心苷强心苷体内过程体内过程 几种常用几种常用强强心苷体内心苷体内过过程及程及T1/2比比较较 Vd吸收率吸收率%Pr结结合合率率%肝肝肠肠循循环环生物生物转转化化肾肾排出排出%T1/2慢慢洋地黄毒苷洋地黄毒苷digitoxin0.690100972730701057天天中中地高辛地高辛digoxin6.36085306.8501060903336h快快西地西地兰兰cedilanide20405少少极少极少9010023h毒毛毒毛KstrophanthinK255少少901001219h2022/10/3第30页，此课件共41页哦【体内过程及制剂特点体内过程及制剂特点】根据药物的脂溶性高低

29、排列顺序为洋地黄毒苷、地高辛、根据药物的脂溶性高低排列顺序为洋地黄毒苷、地高辛、根据药物的脂溶性高低排列顺序为洋地黄毒苷、地高辛、根据药物的脂溶性高低排列顺序为洋地黄毒苷、地高辛、毛花苷丙、毒毛花苷毛花苷丙、毒毛花苷毛花苷丙、毒毛花苷毛花苷丙、毒毛花苷K K。可表现如下特点：可表现如下特点：可表现如下特点：可表现如下特点：从口服制剂到注射剂应用；从口服制剂到注射剂应用；从口服制剂到注射剂应用；从口服制剂到注射剂应用；从在肝脏代谢到以原形肾脏排泄；从在肝脏代谢到以原形肾脏排泄；从在肝脏代谢到以原形肾脏排泄；从在肝脏代谢到以原形肾脏排泄；从长效到短效从长效到短效从长效到短效从长效到短效2022/1

30、0/3第31页，此课件共41页哦 洋地黄毒苷生物利用度较高（洋地黄毒苷生物利用度较高（洋地黄毒苷生物利用度较高（洋地黄毒苷生物利用度较高（90%100%90%100%），有肠肝循环），有肠肝循环），有肠肝循环），有肠肝循环故作用持久；故作用持久；故作用持久；故作用持久；地高辛的代谢有赖于肠道细菌的存在，一些抗菌药物对细菌产地高辛的代谢有赖于肠道细菌的存在，一些抗菌药物对细菌产地高辛的代谢有赖于肠道细菌的存在，一些抗菌药物对细菌产地高辛的代谢有赖于肠道细菌的存在，一些抗菌药物对细菌产生抑制作用，减少了地高辛的代谢，可提高地高辛的血药浓度生抑制作用，减少了地高辛的代谢，可提高地高辛的血药浓度生抑制

31、作用，减少了地高辛的代谢，可提高地高辛的血药浓度生抑制作用，减少了地高辛的代谢，可提高地高辛的血药浓度2022/10/3第32页，此课件共41页哦 【临床应用】主要用于CHF和房扑、房颤的治疗CHFCHF：凡是收缩功能障碍者，都可用强心苷，伴房颤者是最：凡是收缩功能障碍者，都可用强心苷，伴房颤者是最：凡是收缩功能障碍者，都可用强心苷，伴房颤者是最：凡是收缩功能障碍者，都可用强心苷，伴房颤者是最佳选择佳选择佳选择佳选择 对高血压病、轻度心瓣膜病所致者为最佳适应症对高血压病、轻度心瓣膜病所致者为最佳适应症对高血压病、轻度心瓣膜病所致者为最佳适应症对高血压病、轻度心瓣膜病所致者为最佳适应症 对肺源性

32、心脏病、活动性心肌炎等为相对适应症对肺源性心脏病、活动性心肌炎等为相对适应症对肺源性心脏病、活动性心肌炎等为相对适应症对肺源性心脏病、活动性心肌炎等为相对适应症 对严重心瓣膜病、扩张性心肌病、心肌肥厚、舒张性心力衰竭为禁忌对严重心瓣膜病、扩张性心肌病、心肌肥厚、舒张性心力衰竭为禁忌对严重心瓣膜病、扩张性心肌病、心肌肥厚、舒张性心力衰竭为禁忌对严重心瓣膜病、扩张性心肌病、心肌肥厚、舒张性心力衰竭为禁忌症症症症2022/10/3第33页，此课件共41页哦 心房颤动：通过抑制房室结传导性，阻止心房过多冲心房颤动：通过抑制房室结传导性，阻止心房过多冲心房颤动：通过抑制房室结传导性，阻止心房过多冲心房颤

33、动：通过抑制房室结传导性，阻止心房过多冲动进入心室，产生保护心室作用。动进入心室，产生保护心室作用。动进入心室，产生保护心室作用。动进入心室，产生保护心室作用。心房扑动：通过缩短心房肌不应期，将心房扑动心房扑动：通过缩短心房肌不应期，将心房扑动心房扑动：通过缩短心房肌不应期，将心房扑动心房扑动：通过缩短心房肌不应期，将心房扑动转变为房颤，然后抑制房室结传导产生治疗作用转变为房颤，然后抑制房室结传导产生治疗作用转变为房颤，然后抑制房室结传导产生治疗作用转变为房颤，然后抑制房室结传导产生治疗作用2022/10/3第34页，此课件共41页哦【不良反应】治疗安全范围小，一般治疗量已治疗安全范围小，一般

34、治疗量已接近中毒剂量的接近中毒剂量的60%。1.1.心脏毒性反应：是较严重的反应，可导致死亡。可见各种心脏毒性反应：是较严重的反应，可导致死亡。可见各种心脏毒性反应：是较严重的反应，可导致死亡。可见各种心脏毒性反应：是较严重的反应，可导致死亡。可见各种类型的心律失常，以室性早搏为多见早见，致命的是心室类型的心律失常，以室性早搏为多见早见，致命的是心室类型的心律失常，以室性早搏为多见早见，致命的是心室类型的心律失常，以室性早搏为多见早见，致命的是心室纤维颤动。纤维颤动。纤维颤动。纤维颤动。2.2.中枢神经系统症状：如头痛、疲乏、眩晕及黄、绿视症等视觉中枢神经系统症状：如头痛、疲乏、眩晕及黄、绿视

35、症等视觉中枢神经系统症状：如头痛、疲乏、眩晕及黄、绿视症等视觉中枢神经系统症状：如头痛、疲乏、眩晕及黄、绿视症等视觉障碍。障碍。障碍。障碍。3.3.胃肠道反应：较常见如厌食、恶心、呕吐、腹泻等。应注意胃肠道反应：较常见如厌食、恶心、呕吐、腹泻等。应注意胃肠道反应：较常见如厌食、恶心、呕吐、腹泻等。应注意胃肠道反应：较常见如厌食、恶心、呕吐、腹泻等。应注意与心衰时胃肠道不适的区别与心衰时胃肠道不适的区别与心衰时胃肠道不适的区别与心衰时胃肠道不适的区别2022/10/3第35页，此课件共41页哦【防治措施防治措施防治措施防治措施】停药、补钾，严重者可用苯妥英钠、利多卡因治疗；对危停药、补钾，严重者

36、可用苯妥英钠、利多卡因治疗；对危停药、补钾，严重者可用苯妥英钠、利多卡因治疗；对危停药、补钾，严重者可用苯妥英钠、利多卡因治疗；对危及生命的极严重中毒者宜用地高辛抗体及生命的极严重中毒者宜用地高辛抗体及生命的极严重中毒者宜用地高辛抗体及生命的极严重中毒者宜用地高辛抗体FabFab片段作静脉注射抢片段作静脉注射抢片段作静脉注射抢片段作静脉注射抢救。每救。每救。每救。每80mg80mg能拮抗能拮抗能拮抗能拮抗1mg1mg地高辛地高辛地高辛地高辛【预防预防预防预防】注意诱发因素注意诱发因素 严格掌握适应症严格掌握适应症 及时发现中毒先兆症状及时发现中毒先兆症状2022/10/3第36页，此课件共41

37、页哦强心苷强心苷用用药药方法方法二种方法二种方法:1全效量加全效量加维维持量法持量法:短期内（短期内（13天）天）给给以以获获得最好得最好疗疗效的效的剂剂量，量，称全效量或称洋地黄化，然后每日称全效量或称洋地黄化，然后每日给给予予维维 持量，以持量，以补补充每日体内消除量，充每日体内消除量，维维持持疗疗效。效。速速给给法及法及缓给缓给法：法：1）速）速给给法法:1天内天内给给足全效量，足全效量，继继之之维维持量。适用于急持量。适用于急症、重症心衰需尽快控制的病人。近症、重症心衰需尽快控制的病人。近2周内未用周内未用过过强强心苷者。心苷者。2022/10/3第37页，此课件共41页哦强心苷强心苷

38、用用药药方法方法2）缓给缓给法法:34天天给给足全效量，然后足全效量，然后给维给维持量。持量。2每日每日维维持量法持量法2022/10/3第38页，此课件共41页哦强心苷强心苷用用药药方法方法注意事注意事项项1）应应根据病情根据病情选择药选择药物及物及给药给药方法；方法；2）剂剂量个体化；量个体化；3）观观察用察用药药反反应应，调调整整剂剂量；量；4）生物利用度差异大。）生物利用度差异大。2022/10/3第39页，此课件共41页哦 非苷类正性肌力药非苷类正性肌力药 磷酸二酯酶（磷酸二酯酶（PDE）抑制药）抑制药 通过对通过对PDE的抑制而明显提高心肌细胞内的抑制而明显提高心肌细胞内cAMP含

39、量，含量，增加心肌收缩性；并能扩张动、静脉，降低心脏负荷的增加心肌收缩性；并能扩张动、静脉，降低心脏负荷的一类具有正性肌力和扩张血管的药物一类具有正性肌力和扩张血管的药物。代表药有：代表药有：米力农（米力农（Milrinone)、维司力农、维司力农（Vesnarinone)等等 2022/10/3第40页，此课件共41页哦1.米力农米力农主要用于短期静脉给药治疗急性心衰，有正性肌力，明显主要用于短期静脉给药治疗急性心衰，有正性肌力，明显改善心收缩功能和舒张功能，缓解症状，提高运动耐力；抑制改善心收缩功能和舒张功能，缓解症状，提高运动耐力；抑制PDE作用与正性肌力作用呈正相关。作用与正性肌力作用呈正相关。2.维司力农维司力农除能抑制除能抑制PDE外还能激活外还能激活Na+通道，促进通道，促进Na+内流；内流；抑制抑制K+通道，延长动作电位时程；也可因增加通道，延长动作电位时程；也可因增加cAMP量而促进量而促进 Ca2+内流；增加心肌收缩成分对内流；增加心肌收缩成分对Ca2+的敏感的敏感 2022/10/3第41页，此课件共41页哦