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1、关于抗细菌感染基础知识02.10.202202.10.2022Dr.HU BijieDr.HU Bijie1 1第1页，讲稿共78张，创作于星期一02.10.202202.10.2022Dr.HU BijieDr.HU Bijie2 2抗菌药物常见类型抗菌药物常见类型 l l青霉素类青霉素类l l头孢菌素类头孢菌素类l l其它其它内酰胺类内酰胺类l l氨基糖苷类氨基糖苷类l l大环内酯类大环内酯类l l喹诺酮类喹诺酮类l l林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素l l多肽类多肽类l l其它抗菌药物其它抗菌药物第2页，讲稿共78张，创作于星期一02.10.202202.10.2022Dr.HU B
2、ijieDr.HU Bijie3 3-内酰胺类种类内酰胺类种类青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类其他其他-内酰类内酰类R CO NHSCOOHNORR CO NHSCH2CH3COOHNO青霉素头孢菌素第3页，讲稿共78张，创作于星期一02.10.202202.10.2022Dr.HU BijieDr.HU Bijie4 4内酰胺类作用机制内酰胺类作用机制通过通过干扰细菌细胞壁的合成干扰细菌细胞壁的合成而产生而产生抗菌作用。细菌的细胞膜上具有青霉素抗菌作用。细菌的细胞膜上具有青霉素结合蛋白（结合蛋白（PBPs），），与与-内酰胺类具内酰胺类具高度亲和力，二者紧密结合后则干扰细高度亲和力，二者
3、紧密结合后则干扰细菌细胞壁合成代谢，使细菌形态变化而菌细胞壁合成代谢，使细菌形态变化而溶解死亡溶解死亡第4页，讲稿共78张，创作于星期一青霉素特点青霉素特点繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂水溶性好，组织分布广水溶性好，组织分布广毒性低毒性低对敏感菌疗效肯定对敏感菌疗效肯定价廉价廉第5页，讲稿共78张，创作于星期一02.10.202202.10.2022Dr.HU BijieDr.HU Bijie6 6青霉素类青霉素类1.不耐酶不耐酶:青霉素青霉素G,普青普青普青普青,苄星青苄星青苄星青苄星青,青霉素青霉素青霉素青霉素V V2.耐酶耐酶:苯唑西林苯唑西林,甲氧甲氧,奈夫奈夫,氯唑氯唑氯唑氯唑,双氯双氯双
4、氯双氯3.广谱广谱,不抗绿脓不抗绿脓:氨苄西林氨苄西林,阿莫西林阿莫西林,弗莱莫星弗莱莫星4.广谱广谱,抗绿脓：抗绿脓：羧基类羧基类替卡西林替卡西林,羧苄羧苄羧苄羧苄,磺苄磺苄磺苄磺苄脲基类脲基类哌拉西林哌拉西林,阿洛阿洛阿洛阿洛,美洛美洛美洛美洛,呋苄呋苄呋苄呋苄,阿帕阿帕阿帕阿帕5.抗革兰阴性杆菌抗革兰阴性杆菌:美西林美西林美西林美西林,匹美匹美匹美匹美,替莫替莫第6页，讲稿共78张，创作于星期一青霉素类的抗菌谱与抗菌活性青霉素类的抗菌谱与抗菌活性不产酶不产酶不产酶不产酶球菌球菌球菌球菌产酶球产酶球产酶球产酶球菌菌菌菌肠球菌肠球菌肠球菌肠球菌 大肠，肺克，大肠，肺克，大肠，肺克，大肠，肺克
5、，沙门，志贺，沙门，志贺，沙门，志贺，沙门，志贺，变形，流杆变形，流杆变形，流杆变形，流杆绿脓绿脓绿脓绿脓沙雷沙雷沙雷沙雷青霉素青霉素G+耐酶青耐酶青+氨苄西林氨苄西林+哌拉西林哌拉西林+第7页，讲稿共78张，创作于星期一02.10.202202.10.2022Dr.HU BijieDr.HU Bijie8 8耐酶青霉素耐酶青霉素抗菌特性：抗菌特性：对产青霉素酶的金葡菌作用较好对产青霉素酶的金葡菌作用较好对肺炎球菌、链球菌属、脑膜炎球菌和对青霉素敏感对肺炎球菌、链球菌属、脑膜炎球菌和对青霉素敏感的葡萄球菌抗菌作用较青霉素为差的葡萄球菌抗菌作用较青霉素为差肠球菌和革兰阴性杆菌对其耐药肠球菌和革兰
6、阴性杆菌对其耐药抗菌活性：抗菌活性：苯唑西林较甲氧西林强苯唑西林较甲氧西林强11倍倍第8页，讲稿共78张，创作于星期一头孢菌素特点头孢菌素特点具有青霉素类优良属性具有青霉素类优良属性（繁殖期杀菌剂，水溶性好，组织分布广，毒性低）（繁殖期杀菌剂，水溶性好，组织分布广，毒性低）广谱、覆盖常见致病菌广谱、覆盖常见致病菌耐酶、耐酸耐酶、耐酸副反应少副反应少第9页，讲稿共78张，创作于星期一02.10.202202.10.2022Dr.HU BijieDr.HU Bijie1010头孢菌素类头孢菌素类1.1.1.1.第一代头孢菌素第一代头孢菌素第一代头孢菌素第一代头孢菌素 噻吩噻吩噻吩噻吩,唑啉唑啉唑啉
7、唑啉,拉定拉定拉定拉定,氨苄氨苄2.2.2.2.第二代头孢菌素第二代头孢菌素第二代头孢菌素第二代头孢菌素 克罗克罗克罗克罗,呋肟呋肟呋肟呋肟,丙烯丙烯丙烯丙烯,孟多孟多孟多孟多,替安替安3.3.3.3.第三代头孢菌素第三代头孢菌素a.a.抗绿脓抗绿脓抗绿脓抗绿脓哌酮哌酮哌酮哌酮,他啶他啶他啶他啶b.b.注射用注射用噻肟噻肟,唑肟唑肟唑肟唑肟,甲肟甲肟甲肟甲肟,地嗪地嗪地嗪地嗪,曲松曲松c.c.口服用口服用口服用口服用 克肟克肟克肟克肟,他美脂他美脂,特仑酯特仑酯特仑酯特仑酯,地尼地尼4.4.4.4.第四代头孢菌素第四代头孢菌素第四代头孢菌素第四代头孢菌素吡肟吡肟吡肟吡肟,匹罗匹罗匹罗匹罗第10
8、页，讲稿共78张，创作于星期一02.10.202202.10.2022Dr.HU BijieDr.HU Bijie1111第一代头孢菌素第一代头孢菌素对青霉素酶稳定，但仍为许多革兰阴性菌产生对青霉素酶稳定，但仍为许多革兰阴性菌产生的的内酰胺酶所水解内酰胺酶所水解主要用于产青霉素酶金葡菌菌，其它敏感革兰主要用于产青霉素酶金葡菌菌，其它敏感革兰阳性球菌和某些革兰阴性杆菌（大肠，肺克，阳性球菌和某些革兰阴性杆菌（大肠，肺克，奇变等）奇变等）头孢噻吩头孢噻吩,头孢唑啉头孢唑啉,头孢拉定头孢拉定,头孢氨苄头孢氨苄第11页，讲稿共78张，创作于星期一02.10.202202.10.2022Dr.HU Bi
9、jieDr.HU Bijie1212第二代头孢菌素第二代头孢菌素对革兰阳性球菌活性（葡萄球菌）较一代差；对革兰阳性球菌活性（葡萄球菌）较一代差；对革兰阳性球菌活性（葡萄球菌）较一代差；对革兰阳性球菌活性（葡萄球菌）较一代差；对流感杆菌和淋球菌所产的对流感杆菌和淋球菌所产的对流感杆菌和淋球菌所产的对流感杆菌和淋球菌所产的 内酰胺酶稳定；内酰胺酶稳定；对肠球菌和李斯特菌耐药；对肠球菌和李斯特菌耐药；对肠球菌和李斯特菌耐药；对肠球菌和李斯特菌耐药；对革兰阴性杆菌敏感谱扩大：对革兰阴性杆菌敏感谱扩大：对革兰阴性杆菌敏感谱扩大：对革兰阴性杆菌敏感谱扩大：敏感：大肠杆菌、肺炎杆菌、奇变杆菌、普鲁菲登菌；敏
10、感：大肠杆菌、肺炎杆菌、奇变杆菌、普鲁菲登菌；敏感：大肠杆菌、肺炎杆菌、奇变杆菌、普鲁菲登菌；敏感：大肠杆菌、肺炎杆菌、奇变杆菌、普鲁菲登菌；部分敏感：普变杆菌、肠杆菌属、沙门菌、枸橼酸菌部分敏感：普变杆菌、肠杆菌属、沙门菌、枸橼酸菌部分敏感：普变杆菌、肠杆菌属、沙门菌、枸橼酸菌部分敏感：普变杆菌、肠杆菌属、沙门菌、枸橼酸菌 耐药：沙雷菌（大多），绿脓杆菌和不动杆菌完全耐药耐药：沙雷菌（大多），绿脓杆菌和不动杆菌完全耐药耐药：沙雷菌（大多），绿脓杆菌和不动杆菌完全耐药耐药：沙雷菌（大多），绿脓杆菌和不动杆菌完全耐药头孢克罗头孢克罗,头孢呋肟头孢呋肟,头孢丙烯头孢丙烯,头孢孟多头孢孟多,头孢替安
11、头孢替安G G 一代一代二代三代二代三代G G 一代二代三代一代二代三代第12页，讲稿共78张，创作于星期一02.10.202202.10.2022Dr.HU BijieDr.HU Bijie1313第三代头孢菌素第三代头孢菌素对对金金葡葡菌菌较较第第一一代代差差，MRSAMRSA和和和和肠肠肠肠球球球球菌菌菌菌耐耐耐耐药药药药，溶溶溶溶链链链链、肺肺肺肺炎炎炎炎球菌、流感杆菌和奈瑟菌对其高度敏感球菌、流感杆菌和奈瑟菌对其高度敏感球菌、流感杆菌和奈瑟菌对其高度敏感球菌、流感杆菌和奈瑟菌对其高度敏感对对肠肠杆杆菌菌科科细细菌菌抗抗菌菌活活性性加加强强，部部分分对对绿绿脓脓杆杆菌菌有有作作用用，但
12、但不不动动杆杆菌菌常常耐耐药药，枸枸橼橼酸酸杆杆菌菌、肠肠杆杆菌菌属属和和沙沙雷雷菌菌属属的的某些菌株常耐药某些菌株常耐药组组织织分分布布好好，脑脑脊脊液液浓浓度度高高，部部分分品品种种胆胆汁汁浓浓度度高高，半半减减期相对延长期相对延长a.抗绿脓抗绿脓 头孢哌酮头孢哌酮,头孢他啶头孢他啶b.注射用注射用 头孢噻肟头孢噻肟,头孢曲松头孢曲松,唑肟唑肟,甲肟甲肟,地嗪地嗪c.口服用口服用 头孢克肟头孢克肟,头孢他美脂头孢他美脂,头孢地尼头孢地尼第13页，讲稿共78张，创作于星期一02.10.202202.10.2022Dr.HU BijieDr.HU Bijie1414第四代头孢菌素第四代头孢菌素
13、与与与与 内酰胺酶的亲和力更低内酰胺酶的亲和力更低内酰胺酶的亲和力更低内酰胺酶的亲和力更低对某些染色体介导对某些染色体介导对某些染色体介导对某些染色体介导 内酰胺酶较第三代稳定内酰胺酶较第三代稳定内酰胺酶较第三代稳定内酰胺酶较第三代稳定对细菌细胞膜的穿透性更强对细菌细胞膜的穿透性更强对对对对金金金金葡葡葡葡菌菌菌菌、链链链链球球球球菌菌菌菌、流流流流感感感感杆杆杆杆菌菌菌菌和和和和革革革革兰兰兰兰阴阴阴阴性性性性菌菌菌菌的的的的作作作作用用用用较较较较头头头头孢他啶强孢他啶强孢他啶强孢他啶强对铜绿假单胞的抗菌活性与头孢他定相当对铜绿假单胞的抗菌活性与头孢他定相当对铜绿假单胞的抗菌活性与头孢他定
14、相当对铜绿假单胞的抗菌活性与头孢他定相当头孢吡肟头孢吡肟（马斯平）（马斯平）第14页，讲稿共78张，创作于星期一02.10.202202.10.2022Dr.HU BijieDr.HU Bijie1515第四代头孢菌素第四代头孢菌素对对内内酰酰胺胺酶酶稳稳定定，对对临临床床重重要要的的致致病病菌菌抗抗菌菌活活性较许多第三代头孢菌素为强性较许多第三代头孢菌素为强对对某某些些第第三三代代头头孢孢菌菌素素耐耐药药的的肠肠杆杆菌菌科科细细菌菌仍仍敏敏感感，对绿脓杆菌的作用与头孢他啶相仿对绿脓杆菌的作用与头孢他啶相仿对对葡葡萄萄球球菌菌的的抗抗菌菌活活性性较较头头孢孢他他啶啶强强864倍倍。链链球球菌菌
15、对对其其高高度度敏敏感感，对对肠肠球球菌菌活活性性弱弱，但但较较其其它头孢菌素强它头孢菌素强头孢匹罗头孢匹罗第15页，讲稿共78张，创作于星期一02.10.202202.10.2022Dr.HU BijieDr.HU Bijie1616其他其他内酰胺类抗菌药物内酰胺类抗菌药物1.1.1.1.单环类（单胺菌素类）单环类（单胺菌素类）单环类（单胺菌素类）单环类（单胺菌素类）氨曲南氨曲南,卡芦莫南卡芦莫南卡芦莫南卡芦莫南2.2.2.2.头霉素头霉素头孢西丁头孢西丁头孢西丁头孢西丁,头孢美唑，头孢美唑，头孢替安头孢替安头孢替安头孢替安3.3.3.3.碳青霉烯类碳青霉烯类 亚胺培南亚胺培南亚胺培南亚胺培
16、南,美罗培南美罗培南美罗培南美罗培南,帕尼培南帕尼培南帕尼培南帕尼培南,欧他培南欧他培南欧他培南欧他培南4.4.4.4.与与与与内酰胺酶抑制剂的复合制剂内酰胺酶抑制剂的复合制剂内酰胺酶抑制剂的复合制剂内酰胺酶抑制剂的复合制剂舒巴坦舒巴坦(青霉烷砜青霉烷砜青霉烷砜青霉烷砜):):氨苄西林氨苄西林氨苄西林氨苄西林,头孢哌酮头孢哌酮头孢哌酮头孢哌酮克拉维酸克拉维酸(棒酸棒酸棒酸棒酸):):阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林,替卡西林替卡西林替卡西林替卡西林他唑巴坦他唑巴坦他唑巴坦他唑巴坦:哌拉西林哌拉西林5.5.氧头孢烯类氧头孢烯类氧头孢烯类氧头孢烯类第16页，讲稿共78张，创作于星期一氨曲南特点氨曲
17、南特点窄谱对窄谱对G G杆菌有强大活性杆菌有强大活性G G球菌球菌对流感杆菌比头孢他啶和头孢噻肟好对流感杆菌比头孢他啶和头孢噻肟好对绿脓杆菌与头孢哌酮相仿对绿脓杆菌与头孢哌酮相仿对阳性球菌和厌氧菌无效对阳性球菌和厌氧菌无效第17页，讲稿共78张，创作于星期一头霉素头霉素常见品种：头孢西丁，头孢美唑，头孢替坦常见品种：头孢西丁，头孢美唑，头孢替坦二代头孢特点抗厌氧菌二代头孢特点抗厌氧菌耐受耐受ESBL第18页，讲稿共78张，创作于星期一02.10.202202.10.2022Dr.HU BijieDr.HU Bijie1919碳青霉烯类碳青霉烯类亚胺培南亚胺培南（imipenemimipenem
18、）亚亚亚亚胺胺胺胺培培培培南南南南为为为为硫硫硫硫霉霉霉霉素素素素的的的的脒脒脒脒基基基基衍衍衍衍生生生生物物物物抗抗抗抗菌菌菌菌谱谱谱谱极极极极广广广广，抗抗抗抗菌菌菌菌活活活活性性性性甚甚甚甚强强强强，对对对对GG菌菌菌菌、GG菌菌菌菌、需需需需氧氧氧氧菌菌菌菌和和和和厌厌厌厌氧氧氧氧菌菌菌菌皆皆皆皆有有有有良良良良好好好好抗菌活性；抗菌活性；抗菌活性；抗菌活性；嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱假单胞对本品耐药；嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱假单胞对本品耐药；临临临临床床床床上上上上亚亚亚亚胺胺胺胺配配配配南南南南与与与与等等等等量量量量人人人人类类类类肾肾肾肾去去去去氢氢氢氢肽肽肽肽酶酶酶酶抑抑抑抑制制制
19、制剂剂剂剂西西西西司司司司他他他他丁丁丁丁（cilastatincilastatin，无无无无抗抗抗抗菌菌菌菌作作作作用用用用）（泰泰泰泰能能能能）合合合合用用用用可可可可阻阻阻阻断断断断本本本本品品品品在在在在肾肾肾肾脏脏脏脏的的的的代代代代谢谢谢谢，增增增增加加加加尿尿尿尿道道道道原原原原形形形形药药药药物物物物浓浓浓浓度度度度，并并并并消消消消除除除除其其其其单单单单用用用用可可可可能能能能产产产产生的肾毒性生的肾毒性生的肾毒性生的肾毒性第19页，讲稿共78张，创作于星期一02.10.202202.10.2022Dr.HU BijieDr.HU Bijie2020碳青霉烯类碳青霉烯类美罗
20、培南美美罗培南美（meropenem）罗培南对人类肾去氢肽酶稳定，不需与西司他丁合用；罗培南对人类肾去氢肽酶稳定，不需与西司他丁合用；罗培南对人类肾去氢肽酶稳定，不需与西司他丁合用；罗培南对人类肾去氢肽酶稳定，不需与西司他丁合用；对对对对葡葡葡葡萄萄萄萄球球球球菌菌菌菌和和和和肠肠肠肠球球球球菌菌菌菌作作作作用用用用稍稍稍稍弱弱弱弱于于于于亚亚亚亚胺胺胺胺配配配配南南南南。对对对对肠肠肠肠杆杆杆杆菌菌菌菌科科科科细细细细菌菌菌菌、绿脓杆菌等假单胞菌的抗菌活性较亚胺配南更强；绿脓杆菌等假单胞菌的抗菌活性较亚胺配南更强；绿脓杆菌等假单胞菌的抗菌活性较亚胺配南更强；绿脓杆菌等假单胞菌的抗菌活性较亚胺
21、配南更强；分支杆菌对其敏感。对厌氧菌活性与亚胺配南相仿；分支杆菌对其敏感。对厌氧菌活性与亚胺配南相仿；对对对对 内酰胺酶很稳定。近年来金属酶产生株明显增加内酰胺酶很稳定。近年来金属酶产生株明显增加内酰胺酶很稳定。近年来金属酶产生株明显增加内酰胺酶很稳定。近年来金属酶产生株明显增加第20页，讲稿共78张，创作于星期一内酰胺类内酰胺类+酶抑制剂酶抑制剂氨苄西林舒巴坦氨苄西林舒巴坦优立新优立新阿莫西林克拉维酸阿莫西林克拉维酸安美汀安美汀替卡西林克拉维酸替卡西林克拉维酸 特美汀特美汀头孢哌酮舒巴坦头孢哌酮舒巴坦舒普深舒普深哌拉西林他唑巴坦哌拉西林他唑巴坦特治新特治新-内酰胺酶抑制剂虽然提高了抗生素对耐
22、药菌株的作用，但只是解内酰胺酶抑制剂虽然提高了抗生素对耐药菌株的作用，但只是解决了致病菌耐药机制中的一个方面而非全部，即作用有限。有些决了致病菌耐药机制中的一个方面而非全部，即作用有限。有些细菌产生大量的广谱酶，细菌产生大量的广谱酶，TEM酶和酶和SHV酶的数量大的可以忽略酶酶的数量大的可以忽略酶抑制剂的存在抑制剂的存在第21页，讲稿共78张，创作于星期一02.10.202202.10.2022Dr.HU BijieDr.HU Bijie2222肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌042.5%029%头孢哌酮头孢哌酮头孢哌酮头孢哌酮-舒巴坦舒巴坦舒巴
23、坦舒巴坦17%94%15%93%氨苄西林氨苄西林氨苄西林氨苄西林-舒巴坦舒巴坦舒巴坦舒巴坦8%71%9%41%替卡西林替卡西林替卡西林替卡西林-克拉维酸克拉维酸克拉维酸克拉维酸10%73%20%83%阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林-克拉维酸克拉维酸克拉维酸克拉维酸4%15%1%5%哌拉西林哌拉西林哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦他唑巴坦他唑巴坦不产不产不产不产ESBLsESBLs株株株株产产产产ESBLsESBLs株株株株不产不产不产不产ESBLsESBLs株株株株产产产产ESBLsESBLs株株株株抗生素抗生素抗生素抗生素耐药率耐药率耐药率耐药率Chin J Infect Dis,Aug
24、ust 2000,Vol.18,No 3几种几种-内酰胺酶内酰胺酶/酶抑制剂复合剂对酶抑制剂复合剂对ESBL菌株抗菌活性的比较菌株抗菌活性的比较第22页，讲稿共78张，创作于星期一02.10.202202.10.2022Dr.HU BijieDr.HU Bijie23233157株粪肠球菌对不同抗菌药物的敏感率株粪肠球菌对不同抗菌药物的敏感率敏感率敏感率(%)Baron EJ,et al.Diagn Microbil Infect Dis.1995;21:141-151不同抗菌药物不同抗菌药物对肠球菌的抗菌活性对肠球菌的抗菌活性第23页，讲稿共78张，创作于星期一02.10.202202.10
25、.2022Dr.HU BijieDr.HU Bijie2424556556株厌氧细菌对不同抗菌药物的敏感率株厌氧细菌对不同抗菌药物的敏感率敏感率敏感率(%)Aidridge KE,et al.Antimicrob Agents Chemother.2001;45(4):1239-1243不同抗菌药物不同抗菌药物对厌氧细菌的抗菌活性对厌氧细菌的抗菌活性第24页，讲稿共78张，创作于星期一氧头孢烯类氧头孢烯类三代头孢抗厌氧菌三代头孢抗厌氧菌拉氧头孢拉氧头孢moxalactam 出血倾向出血倾向氟氧头孢氟氧头孢Flomoxef血浓度高血浓度高未见出血倾向未见出血倾向第25页，讲稿共78张，创作于星期
26、一02.10.202202.10.2022Dr.HU BijieDr.HU Bijie2626氨基糖苷类特点氨基糖苷类特点作用于核糖体，抑制蛋白质合成。静止期杀菌剂，杀菌完全作用于核糖体，抑制蛋白质合成。静止期杀菌剂，杀菌完全作用于核糖体，抑制蛋白质合成。静止期杀菌剂，杀菌完全作用于核糖体，抑制蛋白质合成。静止期杀菌剂，杀菌完全浓度依赖，对金葡、肺克、绿脓的浓度依赖，对金葡、肺克、绿脓的浓度依赖，对金葡、肺克、绿脓的浓度依赖，对金葡、肺克、绿脓的PAE达达达达48h8h水溶性好，性质稳定。碱性环境中抗菌活性较强水溶性好，性质稳定。碱性环境中抗菌活性较强耐药机制主要为产生钝化酶或渗透性改变。耐钝
27、化酶品种耐耐药机制主要为产生钝化酶或渗透性改变。耐钝化酶品种耐耐药机制主要为产生钝化酶或渗透性改变。耐钝化酶品种耐耐药机制主要为产生钝化酶或渗透性改变。耐钝化酶品种耐药率低药率低药率低药率低口服不吸收，蛋白结合率低，血中半减期为口服不吸收，蛋白结合率低，血中半减期为口服不吸收，蛋白结合率低，血中半减期为口服不吸收，蛋白结合率低，血中半减期为23h3h入内耳淋巴液半减期入内耳淋巴液半减期入内耳淋巴液半减期入内耳淋巴液半减期1112h12h，耳、肾毒性，耳、肾毒性，耳、肾毒性，耳、肾毒性价格便宜价格便宜价格便宜价格便宜第26页，讲稿共78张，创作于星期一02.10.202202.10.2022Dr
28、.HU BijieDr.HU Bijie2727氨基糖甙类氨基糖甙类链霉素属的培养液获得者，如链霉素属的培养液获得者，如链霉素链霉素链霉素链霉素、新霉素、卡、新霉素、卡那霉素、那霉素、妥布霉素妥布霉素妥布霉素妥布霉素、核糖霉素等、核糖霉素等、核糖霉素等、核糖霉素等有小单胞菌菌属的滤液中获得者，如有小单胞菌菌属的滤液中获得者，如庆大霉素庆大霉素庆大霉素庆大霉素、西索、西索、西索、西索米星米星米星米星半合成氨基糖苷类，如半合成氨基糖苷类，如半合成氨基糖苷类，如半合成氨基糖苷类，如阿米卡星阿米卡星阿米卡星阿米卡星、奈替米星奈替米星第27页，讲稿共78张，创作于星期一02.10.202202.10.2
29、022Dr.HU BijieDr.HU Bijie2828氨基糖苷类抗菌谱氨基糖苷类抗菌谱对对对对革革革革兰兰兰兰阴阴阴阴性性性性杆杆杆杆菌菌菌菌包包包包括括括括沙沙沙沙雷雷雷雷菌菌菌菌、克克克克雷雷雷雷伯伯伯伯杆杆杆杆菌菌菌菌、产产产产气气气气杆杆杆杆菌、绿脓杆菌等有强大抗菌活性菌、绿脓杆菌等有强大抗菌活性菌、绿脓杆菌等有强大抗菌活性菌、绿脓杆菌等有强大抗菌活性革革兰兰阳阳性性球球菌菌：对对金金葡葡菌菌或或表表葡葡菌菌具具抗抗菌菌作作用用。对对各各组组链链球球菌菌作作用用较较弱弱。肠肠球球菌菌属属、GG球球球球菌菌菌菌及及及及厌厌厌厌氧氧氧氧菌菌菌菌多耐药多耐药多耐药多耐药部分对结核和非典型
30、分支杆菌有抗菌作用。部分对结核和非典型分支杆菌有抗菌作用。部分对结核和非典型分支杆菌有抗菌作用。部分对结核和非典型分支杆菌有抗菌作用。大观霉素对淋病奈瑟菌感染有效大观霉素对淋病奈瑟菌感染有效大观霉素对淋病奈瑟菌感染有效大观霉素对淋病奈瑟菌感染有效巴龙霉素对肠阿米巴和隐孢子虫作用较强巴龙霉素对肠阿米巴和隐孢子虫作用较强巴龙霉素对肠阿米巴和隐孢子虫作用较强巴龙霉素对肠阿米巴和隐孢子虫作用较强第28页，讲稿共78张，创作于星期一02.10.202202.10.2022Dr.HU BijieDr.HU Bijie2929庆大霉素：庆大霉素：庆大霉素：庆大霉素：由由由由C1C1C1C1，C1aC1aC1
31、aC1a，C2C2C2C2三种组份组成。对各种革兰阳性和阴性菌包三种组份组成。对各种革兰阳性和阴性菌包三种组份组成。对各种革兰阳性和阴性菌包三种组份组成。对各种革兰阳性和阴性菌包括绿脓杆菌均有良好的作用。对溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球括绿脓杆菌均有良好的作用。对溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球括绿脓杆菌均有良好的作用。对溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球括绿脓杆菌均有良好的作用。对溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌作用差，肠球菌对本品大多耐药。对肠杆菌科细菌和绿脓杆菌均有良菌作用差，肠球菌对本品大多耐药。对肠杆菌科细菌和绿脓杆菌均有良菌作用差，肠球菌对本品大多耐药。对肠杆菌科细菌和绿
32、脓杆菌均有良菌作用差，肠球菌对本品大多耐药。对肠杆菌科细菌和绿脓杆菌均有良好的作用好的作用好的作用好的作用妥布霉素：妥布霉素：妥布霉素：妥布霉素：抗菌活性与庆大霉素相仿，对多数革兰阴性杆菌及绿脓杆抗菌活性与庆大霉素相仿，对多数革兰阴性杆菌及绿脓杆抗菌活性与庆大霉素相仿，对多数革兰阴性杆菌及绿脓杆抗菌活性与庆大霉素相仿，对多数革兰阴性杆菌及绿脓杆菌有良好作用，对绿脓杆菌的作用较庆大霉素强，对肺炎杆菌、肠杆菌有良好作用，对绿脓杆菌的作用较庆大霉素强，对肺炎杆菌、肠杆菌有良好作用，对绿脓杆菌的作用较庆大霉素强，对肺炎杆菌、肠杆菌有良好作用，对绿脓杆菌的作用较庆大霉素强，对肺炎杆菌、肠杆菌属、变形杆菌
33、和不动杆菌的作用较庆大霉素强。但对沙雷菌和沙门菌属、变形杆菌和不动杆菌的作用较庆大霉素强。但对沙雷菌和沙门菌属、变形杆菌和不动杆菌的作用较庆大霉素强。但对沙雷菌和沙门菌属、变形杆菌和不动杆菌的作用较庆大霉素强。但对沙雷菌和沙门菌作用稍差菌作用稍差菌作用稍差菌作用稍差阿米卡星：阿米卡星：阿米卡星：阿米卡星：抗菌作用与庆大霉素相仿，对许多革兰阴性杆菌和抗菌作用与庆大霉素相仿，对许多革兰阴性杆菌和抗菌作用与庆大霉素相仿，对许多革兰阴性杆菌和抗菌作用与庆大霉素相仿，对许多革兰阴性杆菌和绿脓杆菌所产生的钝化酶稳定，对绿脓杆菌和沙雷菌的耐药率绿脓杆菌所产生的钝化酶稳定，对绿脓杆菌和沙雷菌的耐药率绿脓杆菌所
34、产生的钝化酶稳定，对绿脓杆菌和沙雷菌的耐药率绿脓杆菌所产生的钝化酶稳定，对绿脓杆菌和沙雷菌的耐药率低于低于低于低于8 8 8 8，大肠杆菌、肠杆菌属、克雷伯杆菌、柠檬酸杆菌的耐药率比，大肠杆菌、肠杆菌属、克雷伯杆菌、柠檬酸杆菌的耐药率比，大肠杆菌、肠杆菌属、克雷伯杆菌、柠檬酸杆菌的耐药率比，大肠杆菌、肠杆菌属、克雷伯杆菌、柠檬酸杆菌的耐药率比庆大霉素低。庆大霉素低。庆大霉素低。庆大霉素低。第29页，讲稿共78张，创作于星期一02.10.202202.10.2022Dr.HU BijieDr.HU Bijie3030奈奈奈奈替替替替米米米米星星星星：西西西西索索索索米米米米星星星星的的的的半半半
35、半合合合合成成成成衍衍衍衍生生生生物物物物。抗抗抗抗菌菌菌菌作作作作用用用用与与与与庆庆庆庆大大大大霉霉霉霉素素素素基基基基本本本本相相相相似似似似，对对对对肠肠肠肠杆杆杆杆菌菌菌菌科科科科细细细细菌菌菌菌如如如如大大大大肠肠肠肠杆杆杆杆菌菌菌菌、肺肺肺肺炎炎炎炎杆杆杆杆菌菌菌菌等等等等具具具具有有有有良良良良好好好好的的的的抗抗抗抗菌菌菌菌作作作作用用用用，对葡萄球菌的作用优于其它氨基糖苷类。对葡萄球菌的作用优于其它氨基糖苷类。对葡萄球菌的作用优于其它氨基糖苷类。对葡萄球菌的作用优于其它氨基糖苷类。依依依依替替替替米米米米星星星星：庆庆庆庆大大大大霉霉霉霉素素素素C1aC1a的的的的半半半半
36、合合合合成成成成衍衍衍衍生生生生物物物物，其其其其结结结结构构构构与与与与奈奈奈奈替替替替米米米米星星星星极极极极其相似，在其相似，在其相似，在其相似，在C4C4与与与与C5C5为为为为1 1单键，化学稳定性更好。单键，化学稳定性更好。单键，化学稳定性更好。单键，化学稳定性更好。异异异异帕帕帕帕米米米米星星星星：卡卡卡卡那那那那霉霉霉霉素素素素B B的的的的半半半半合合合合成成成成衍衍衍衍生生生生物物物物，抗抗抗抗菌菌菌菌谱谱谱谱与与与与阿阿阿阿米米米米卡卡卡卡星星星星相相相相似似似似，为为为为一一一一广广广广谱谱谱谱抗抗抗抗生生生生素素素素，对对对对酶酶酶酶的的的的稳稳稳稳定定定定性性性性比
37、比比比阿阿阿阿米米米米卡卡卡卡星星星星更更更更好好好好，动动动动物物物物实实实实验验验验其其其其耳耳耳耳肾毒性较阿米卡星低。肾毒性较阿米卡星低。肾毒性较阿米卡星低。肾毒性较阿米卡星低。西西西西索索索索米米米米星星星星：与与与与庆庆庆庆大大大大霉霉霉霉素素素素相相相相似似似似，对对对对绿绿绿绿脓脓脓脓杆杆杆杆菌菌菌菌的的的的作作作作用用用用稍稍稍稍强强强强于于于于庆庆庆庆大大大大霉霉霉霉素而逊于素而逊于素而逊于素而逊于 妥布霉素。妥布霉素。妥布霉素。妥布霉素。第30页，讲稿共78张，创作于星期一02.10.202202.10.2022Dr.HU BijieDr.HU Bijie3131大环内脂类
38、特点大环内脂类特点不同品种之间有部分交叉耐药性不同品种之间有部分交叉耐药性碱性环境中抗菌活性强，碱性环境中抗菌活性强，pH22周周吸入性肺炎，肺脓肿，真菌吸入性肺炎，肺脓肿，真菌数周数月数周数月第55页，讲稿共78张，创作于星期一02.10.202202.10.2022Dr.HU BijieDr.HU Bijie5656氨基糖苷类氨基糖苷类不良反应不良反应前庭及前庭及前庭及前庭及/或耳蜗神经损害或耳蜗神经损害或耳蜗神经损害或耳蜗神经损害 多见于新霉素、链霉素、卡那霉素、多见于新霉素、链霉素、卡那霉素、多见于新霉素、链霉素、卡那霉素、多见于新霉素、链霉素、卡那霉素、巴龙霉素、阿米卡星等用药后；妥
39、布霉素较少见。巴龙霉素、阿米卡星等用药后；妥布霉素较少见。巴龙霉素、阿米卡星等用药后；妥布霉素较少见。巴龙霉素、阿米卡星等用药后；妥布霉素较少见。肾毒性肾毒性肾毒性肾毒性主要损害近曲小管上皮细胞，一般不影响肾小主要损害近曲小管上皮细胞，一般不影响肾小主要损害近曲小管上皮细胞，一般不影响肾小主要损害近曲小管上皮细胞，一般不影响肾小球。表现为蛋白尿、管型尿、红细胞及氮质血症，尿量球。表现为蛋白尿、管型尿、红细胞及氮质血症，尿量球。表现为蛋白尿、管型尿、红细胞及氮质血症，尿量球。表现为蛋白尿、管型尿、红细胞及氮质血症，尿量常不减少，其损害程度与剂量大小和疗程长短成正比，常不减少，其损害程度与剂量大小
40、和疗程长短成正比，常不减少，其损害程度与剂量大小和疗程长短成正比，常不减少，其损害程度与剂量大小和疗程长短成正比，大多为可逆性，停药后数日逐渐恢复。大多为可逆性，停药后数日逐渐恢复。大多为可逆性，停药后数日逐渐恢复。大多为可逆性，停药后数日逐渐恢复。神经肌肉阻滞作用神经肌肉阻滞作用神经肌肉阻滞作用神经肌肉阻滞作用可引起心肌抑制、周围血管性血压可引起心肌抑制、周围血管性血压可引起心肌抑制、周围血管性血压可引起心肌抑制、周围血管性血压下降和呼吸衰竭等。大小为新霉素下降和呼吸衰竭等。大小为新霉素下降和呼吸衰竭等。大小为新霉素下降和呼吸衰竭等。大小为新霉素 链霉素链霉素链霉素链霉素 卡那霉素卡那霉素卡
41、那霉素卡那霉素阿阿米卡星米卡星 庆大霉素庆大霉素庆大霉素庆大霉素 妥布霉素。妥布霉素。妥布霉素。妥布霉素。第56页，讲稿共78张，创作于星期一02.10.202202.10.2022Dr.HU BijieDr.HU Bijie5757多肽类抗菌素多肽类抗菌素不良反应不良反应耳耳毒毒性性：听听力力减减退退，甚甚至至耳耳聋聋为为最最严严重重的的不不良良反应。其毒性反应与血药浓度有关。反应。其毒性反应与血药浓度有关。肾肾毒毒性性：主主要要损损及及肾肾小小管管，可可能能是是由由于于制制剂剂不不纯，杂质引起。纯，杂质引起。变变态态反反应应：红红人人综综合合症症。为为糖糖肽肽引引起起的的组组胺胺释释放反应
42、，其发生与滴速过快有关。放反应，其发生与滴速过快有关。第57页，讲稿共78张，创作于星期一02.10.202202.10.2022Dr.HU BijieDr.HU Bijie5858喹诺酮类药物喹诺酮类药物不良反应不良反应消化道反应消化道反应恶性、呕吐、上腹部不适恶性、呕吐、上腹部不适,肝脏酶升高肝脏酶升高神经系统反应神经系统反应头头痛痛头头晕晕、失失眠眠、眩眩晕晕，抽抽搐搐、癫癫痫痫样样发发作作、幻觉、幻视幻觉、幻视骨关节损害骨关节损害动物试验致软骨损害动物试验致软骨损害其他其他光敏反应光敏反应,QT间期延长，肌腱炎间期延长，肌腱炎第58页，讲稿共78张，创作于星期一02.10.202202
43、.10.2022Dr.HU BijieDr.HU Bijie5959医学微生物种类医学微生物种类细菌细菌（包括放线菌与奴卡菌）（包括放线菌与奴卡菌）真菌真菌病毒病毒支原体、衣原体与立克次体支原体、衣原体与立克次体螺旋体螺旋体原虫原虫朊毒体朊毒体第59页，讲稿共78张，创作于星期一02.10.202202.10.2022Dr.HU BijieDr.HU Bijie6060临床细菌分类概况临床细菌分类概况G球菌：球菌：链球菌科，微球菌科链球菌科，微球菌科G球菌：球菌：奈瑟菌科奈瑟菌科G杆菌：杆菌：G杆菌：杆菌：肠杆菌科，非发酵菌，其他肠杆菌科，非发酵菌，其他厌厌氧氧菌：菌：其其他：他：分支杆菌，放
44、线菌，奴卡菌分支杆菌，放线菌，奴卡菌第60页，讲稿共78张，创作于星期一02.10.202202.10.2022Dr.HU BijieDr.HU Bijie6161细菌命名法细菌命名法双命名法则：英文（属名双命名法则：英文（属名种名）种名）中文（种名中文（种名属名）属名）Staphylococcusaureus金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌Haemophilusinfluenza流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌第61页，讲稿共78张，创作于星期一02.10.202202.10.2022Dr.HU BijieDr.HU Bijie6262革兰阳性球菌革兰阳性球菌微球菌科微球菌科常见：葡萄球菌属，微球菌属常
45、见：葡萄球菌属，微球菌属少见：口腔球菌属，动性球菌属少见：口腔球菌属，动性球菌属链球菌科链球菌科常见：链球菌属，肠球菌属常见：链球菌属，肠球菌属少见：乳球菌属，气球菌属，无色藻菌属，少见：乳球菌属，气球菌属，无色藻菌属，平面球菌属，孪生球菌属平面球菌属，孪生球菌属第62页，讲稿共78张，创作于星期一02.10.202202.10.2022Dr.HU BijieDr.HU Bijie6363G球菌球菌（2 2）：葡萄球菌属：葡萄球菌属金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌凝固酶阳性葡萄球菌凝固酶阳性葡萄球菌表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌腐生葡萄球菌腐生葡萄球菌柠檬色葡萄球菌柠
46、檬色葡萄球菌玉米粥葡萄球菌玉米粥葡萄球菌人型葡萄球菌人型葡萄球菌溶血葡萄球菌溶血葡萄球菌孔氏葡萄球菌孔氏葡萄球菌第63页，讲稿共78张，创作于星期一02.10.202202.10.2022Dr.HU BijieDr.HU Bijie6464凝固酶凝固酶阴性阴性葡萄球菌葡萄球菌（CoNS）按新的细菌分类鉴定方法，如细菌产血浆凝固按新的细菌分类鉴定方法，如细菌产血浆凝固酶称其为凝固酶阳性葡萄球菌，主要为金葡菌酶称其为凝固酶阳性葡萄球菌，主要为金葡菌如不产血浆凝固酶，如不产血浆凝固酶，称凝固酶阴性葡萄球菌称凝固酶阴性葡萄球菌（CoNS），通常指除金葡菌外的所有葡萄，通常指除金葡菌外的所有葡萄球菌，以
47、表皮葡萄球菌最常见，其他还有腐球菌，以表皮葡萄球菌最常见，其他还有腐生葡萄球菌、人型葡萄球菌、溶血葡萄球菌生葡萄球菌、人型葡萄球菌、溶血葡萄球菌等等第64页，讲稿共78张，创作于星期一02.10.202202.10.2022Dr.HU BijieDr.HU Bijie6565金葡菌的故事金葡菌的故事抗生素应用前，继发于肺炎、骨髓炎、蜂窝织炎的金葡抗生素应用前，继发于肺炎、骨髓炎、蜂窝织炎的金葡抗生素应用前，继发于肺炎、骨髓炎、蜂窝织炎的金葡抗生素应用前，继发于肺炎、骨髓炎、蜂窝织炎的金葡菌败血症，病死率高达菌败血症，病死率高达菌败血症，病死率高达菌败血症，病死率高达8282；193719371
48、9421942年磺胺药的使用未能使金葡菌感染的预后有年磺胺药的使用未能使金葡菌感染的预后有年磺胺药的使用未能使金葡菌感染的预后有年磺胺药的使用未能使金葡菌感染的预后有明显改善；明显改善；明显改善；明显改善；19421942年青霉素的应用，使金葡菌感染的病死率很快从年青霉素的应用，使金葡菌感染的病死率很快从年青霉素的应用，使金葡菌感染的病死率很快从年青霉素的应用，使金葡菌感染的病死率很快从8080降至降至降至降至3535；不久，又很快出现耐青霉素的金葡菌的流行和病死率回不久，又很快出现耐青霉素的金葡菌的流行和病死率回不久，又很快出现耐青霉素的金葡菌的流行和病死率回不久，又很快出现耐青霉素的金葡菌
49、的流行和病死率回升；升；升；升；1950s1950s，SpinkSpink等证实医务人员鼻咽部携带的金葡菌与等证实医务人员鼻咽部携带的金葡菌与手术切口污染的关系。耐药金葡菌病死率增加是由于手术切口污染的关系。耐药金葡菌病死率增加是由于创伤或手术伤口经医务人员传递或由其他感染病人引创伤或手术伤口经医务人员传递或由其他感染病人引起的交叉感染。起的交叉感染。1960s和和和和1970s1970s半合成青霉素出现半合成青霉素出现第65页，讲稿共78张，创作于星期一02.10.202202.10.2022Dr.HU BijieDr.HU Bijie6666G球菌球菌（1 1）：链球菌属：链球菌属化脓链球
50、菌化脓链球菌A群链球菌（乙型溶血性链球菌）群链球菌（乙型溶血性链球菌）无乳链球菌无乳链球菌B群链球菌（乙型溶血性链球菌）群链球菌（乙型溶血性链球菌）肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎球菌肺炎球菌草绿色链球菌草绿色链球菌甲型链球菌甲型链球菌非肠链球菌非肠链球菌D群链球菌（非溶血性链球菌）群链球菌（非溶血性链球菌）第66页，讲稿共78张，创作于星期一02.10.202202.10.2022Dr.HU BijieDr.HU Bijie6767链球菌的故事链球菌的故事1874年年Billroth首先从伤口感染中分离出；首先从伤口感染中分离出；1879年年Pasteur从产褥热的血液中分离出；从产褥热的血液中分离