妊娠期合理用药 (3)讲稿.ppt

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1、关于妊娠期合理用药(3)第一页，讲稿共六十二页哦2020世纪世纪6060年代初，德、加、日、欧洲、澳洲等年代初，德、加、日、欧洲、澳洲等1717国妇国妇女孕早期使用反应停治疗妊娠剧吐，导致畸胎。全部女孕早期使用反应停治疗妊娠剧吐，导致畸胎。全部长骨缺损，如无臂和腿，海豹畸形长骨缺损，如无臂和腿，海豹畸形1000010000余例，其中德余例，其中德国国60006000例，日本例，日本10001000例。例。回顾国内外严重事件回顾国内外严重事件回顾国内外严重事件回顾国内外严重事件反应停（反应停（反应停（反应停（ThalidomideThalidomideThalidomideThalidomide

2、，沙利度胺）事件，沙利度胺）事件，沙利度胺）事件，沙利度胺）事件第二页，讲稿共六十二页哦孕激素事件孕激素事件19501950年美霍普金斯大学医院妇产科和内分泌（儿科）发现年美霍普金斯大学医院妇产科和内分泌（儿科）发现不少女婴，女童外生殖器男性化，医生以为是阴阳人，直不少女婴，女童外生殖器男性化，医生以为是阴阳人，直到青春期时女性特征明显，手术探查发现，内分泌系统为到青春期时女性特征明显，手术探查发现，内分泌系统为女性。经调查发现女性。经调查发现600600多名畸形女婴的母亲在妊娠期均使多名畸形女婴的母亲在妊娠期均使用过孕激素（主要是炔诺酮）保胎有关。用过孕激素（主要是炔诺酮）保胎有关。回顾国内

3、外严重事件回顾国内外严重事件回顾国内外严重事件回顾国内外严重事件第三页，讲稿共六十二页哦2020世纪世纪9090年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达180180万万人，药物致聋占人，药物致聋占60%60%，约，约100100万人，并每年以万人，并每年以2-42-4万增，原因万增，原因主要是抗生素致聋，氨基甙素（包括庆大、卡那霉素等）占主要是抗生素致聋，氨基甙素（包括庆大、卡那霉素等）占80%80%，新霉素滴耳冲洗伤口也可致耳聋，红霉素，万古霉素、，新霉素滴耳冲洗伤口也可致耳聋，红霉素，万古霉素、多粘菌素多粘菌素、阿斯匹林等可发生耳毒性。、阿斯匹林等可发生

4、耳毒性。回顾国内外严重事件回顾国内外严重事件回顾国内外严重事件回顾国内外严重事件第四页，讲稿共六十二页哦不了解药物对孕妇及胎儿的不良影响不了解药物对孕妇及胎儿的不良影响“滥用滥用”药物。药物。知道有致畸形作用，医生不敢开，孕妇拒绝用知道有致畸形作用，医生不敢开，孕妇拒绝用“恐恐惧惧”用药，必须用药治疗疾病得不到治疗，病情恶化，用药，必须用药治疗疾病得不到治疗，病情恶化，殃及母儿殃及母儿 。目前孕妇用药存在两种不良倾向目前孕妇用药存在两种不良倾向目前孕妇用药存在两种不良倾向目前孕妇用药存在两种不良倾向第五页，讲稿共六十二页哦药物的胎盘转运药物的胎盘转运胚胎发育及生理特点胚胎发育及生理特点药物致畸

5、性、致癌性、致突变性药物致畸性、致癌性、致突变性妊娠期常用药物的作用妊娠期常用药物的作用小小 结结第六页，讲稿共六十二页哦胎盘形成前，药物多半通过简单扩散渗入输卵管胎盘形成前，药物多半通过简单扩散渗入输卵管和宫腔和宫腔扩散进入受精卵扩散进入受精卵药物对囊胚的影响：药物对囊胚的影响：“全全”或或“无无”。药物的囊胚转运药物的囊胚转运药物的囊胚转运药物的囊胚转运药物的胎盘转运药物的胎盘转运第七页，讲稿共六十二页哦简单扩散：简单扩散：简单扩散：简单扩散：高浓度高浓度 低浓度低浓度易化扩散：易化扩散：易化扩散：易化扩散：借用载体从高浓度借用载体从高浓度 低浓度低浓度主动转运：主动转运：主动转运：主动转

6、运：低浓度低浓度 高浓度高浓度特殊转运：特殊转运：特殊转运：特殊转运：细胞吞饮、渗漏作用细胞吞饮、渗漏作用 药物在胎盘内转运方式药物在胎盘内转运方式药物在胎盘内转运方式药物在胎盘内转运方式第八页，讲稿共六十二页哦药物理化性质药物理化性质药物理化性质药物理化性质，易穿过胎盘，易穿过胎盘，易穿过胎盘，易穿过胎盘 胎诱性高胎诱性高胎诱性高胎诱性高 分子量小（小于分子量小（小于分子量小（小于分子量小（小于600-1000600-1000600-1000600-1000碳单位）碳单位）碳单位）碳单位）离子化程度低离子化程度低离子化程度低离子化程度低胎盘结构与血流量：胎盘结构与血流量：胎盘结构与血流量：胎

7、盘结构与血流量：易穿过胎盘易穿过胎盘易穿过胎盘易穿过胎盘 胎盘面积增大（月份增加）胎盘面积增大（月份增加）胎盘面积增大（月份增加）胎盘面积增大（月份增加）绒毛上皮变薄（晚期为早期绒毛上皮变薄（晚期为早期绒毛上皮变薄（晚期为早期绒毛上皮变薄（晚期为早期1/101/101/101/10）血流量大血流量大血流量大血流量大母体因素：母体因素：母体因素：母体因素：血清蛋白结合率：孕期白蛋白下降血清蛋白结合率：孕期白蛋白下降血清蛋白结合率：孕期白蛋白下降血清蛋白结合率：孕期白蛋白下降药物结药物结药物结药物结 合力下降合力下降合力下降合力下降游离药物上升游离药物上升游离药物上升游离药物上升易穿过胎盘易穿过胎

8、盘易穿过胎盘易穿过胎盘 半衰期半衰期半衰期半衰期 血容量血容量血容量血容量影响胎盘转运因素影响胎盘转运因素影响胎盘转运因素影响胎盘转运因素第九页，讲稿共六十二页哦 从受精到产出我们将胎儿分成三阶段：从受精到产出我们将胎儿分成三阶段：从受精到产出我们将胎儿分成三阶段：从受精到产出我们将胎儿分成三阶段：孕卵期（孕卵期（zygote statezygote state）：受精后前）：受精后前2 2周周 胚胎期（胚胎期（embryonic stateembryonic state）：第）：第3 3周到第周到第8 8周周 胎儿期（胎儿期（fetal statefetal state）：第）：第9 9周到

9、周到3838周周 胚胎期是胚胎对有害物质最敏感时期，因此对胚胎胚胎期是胚胎对有害物质最敏感时期，因此对胚胎胚胎期是胚胎对有害物质最敏感时期，因此对胚胎胚胎期是胚胎对有害物质最敏感时期，因此对胚胎 正在器官发育，亦就是说此时胎儿最易变成畸胎。正在器官发育，亦就是说此时胎儿最易变成畸胎。正在器官发育，亦就是说此时胎儿最易变成畸胎。正在器官发育，亦就是说此时胎儿最易变成畸胎。胚胎发育胚胎发育第十页，讲稿共六十二页哦妊娠期妊娠期267267（天）（天）肺芽出现肺芽出现2828胚泡胚泡4-64-6后肢芽出现后肢芽出现29-3029-30着床着床6-76-7肠疝形成肠疝形成3434原条原条16-1816-

10、18眼色素眼色素34-3534-35神经板神经板18-2018-20骨化开始骨化开始40-4340-43心跳开始心跳开始2222MullerianMullerian管出现管出现4040口咽膜穿孔口咽膜穿孔2424直肠和尿生殖孔形成直肠和尿生殖孔形成4343前神经孔闭合前神经孔闭合24-2524-25睾丸组织分化睾丸组织分化4343耳泡耳泡2525心分隔形成心分隔形成46-4746-47中肾管通入泄殖腔中肾管通入泄殖腔2525眼睑闭锁眼睑闭锁56-5856-58甲状腺出现甲状腺出现2626口盖闭锁口盖闭锁56-5856-58前肢芽前肢芽27-2827-28肠疝缩回肠疝缩回6060后神经孔闭合后神

11、经孔闭合26-2726-27女性尿道形成女性尿道形成9090第十一页，讲稿共六十二页哦受精后受精后1515天内：天内：细胞尚未进一步定向分化，如少量细胞受损害，可以由细胞尚未进一步定向分化，如少量细胞受损害，可以由 细胞分裂补偿，如大量细胞被杀死，则可致胚胎死亡，细胞分裂补偿，如大量细胞被杀死，则可致胚胎死亡，因而不会出现致畸现象。因而不会出现致畸现象。受精后受精后15-2515-25天间：天间：中枢神经系统分化。中枢神经系统分化。受精后受精后20-3020-30天间：天间：头和脊柱骨骼、肌肉前体、肢芽出现。头和脊柱骨骼、肌肉前体、肢芽出现。受精后受精后24-4024-40天间：天间：眼、下肢

12、分化。眼、下肢分化。受精受精6060天后：天后：器官分化趋完善，许多已分化完成。器官分化趋完善，许多已分化完成。受精受精9090天后：天后：全部分化完成且渐成熟。有害物致大的畸形较少见，但全部分化完成且渐成熟。有害物致大的畸形较少见，但 其它结构上畸形仍可能发生（显微镜下才可看到），以其它结构上畸形仍可能发生（显微镜下才可看到），以 后会造成功能和发育异常。后会造成功能和发育异常。胚胎及胎儿生理特点胚胎及胎儿生理特点胚胎及胎儿生理特点胚胎及胎儿生理特点第十二页，讲稿共六十二页哦Gestational clock showing the classic teratogenic period.Ge

13、stational clock showing the classic teratogenic period.（From From Blake and Niebyl,Blake and Niebyl,2 2 with permission with permission）第十三页，讲稿共六十二页哦药物诱发生殖细胞基因突变和染色体畸变药物诱发生殖细胞基因突变和染色体畸变 子代畸胎子代畸胎药物作用发育中胚胎细胞，影响细胞分化和器官发育药物作用发育中胚胎细胞，影响细胞分化和器官发育 畸胎畸胎药物诱发体细胞基因突变药物诱发体细胞基因突变 体细胞恶化为癌细胞体细胞恶化为癌细胞致畸、致癌、致突变作用机制相

14、似，且相互交错致畸、致癌、致突变作用机制相似，且相互交错一般认为，凡是致癌剂几乎都是致突变剂，凡是致突变剂一般认为，凡是致癌剂几乎都是致突变剂，凡是致突变剂 大多可致癌。大多可致癌。药物致畸性、致癌性、致突变性药物致畸性、致癌性、致突变性第十四页，讲稿共六十二页哦不发育（如肾不发育）不发育（如肾不发育）发育不全（幼稚子宫、腭裂）发育不全（幼稚子宫、腭裂）发育过度（多指趾）发育过度（多指趾）骨骼发育异常（副肋、骨化不良）骨骼发育异常（副肋、骨化不良）残留结构（甲状腺骨导管、肛门膜）残留结构（甲状腺骨导管、肛门膜）分离不能或成管状结（并指趾、食管闭锁）分离不能或成管状结（并指趾、食管闭锁）愈合不良

15、（脊柱裂）愈合不良（脊柱裂）不典型分化不典型分化副器官或异位器官副器官或异位器官代谢性疾病（酶的缺陷）代谢性疾病（酶的缺陷）功能性疾病功能性疾病行为障碍行为障碍 畸形的分类畸形的分类畸形的分类畸形的分类第十五页，讲稿共六十二页哦（缺乏完善的理论，可能与下面一个或几个有关）（缺乏完善的理论，可能与下面一个或几个有关）（缺乏完善的理论，可能与下面一个或几个有关）（缺乏完善的理论，可能与下面一个或几个有关）突突 变：变：核苷酸序列错乱、染色体畸变（断裂、缺失、移位）核苷酸序列错乱、染色体畸变（断裂、缺失、移位）干扰细胞有丝分裂：干扰细胞有丝分裂：改变细胞增殖速度（高剂量放射线）改变细胞增殖速度（高剂

16、量放射线）妨碍核酸合成和功能：妨碍核酸合成和功能：许多抗生素、抗癌药许多抗生素、抗癌药缺少生物合成所需正常先质、基质和辅酶缺少生物合成所需正常先质、基质和辅酶能源改变：能源改变：缺少供给内生能源缺少供给内生能源酶的损害酶的损害渗透压失衡渗透压失衡致畸的机制致畸的机制致畸的机制致畸的机制第十六页，讲稿共六十二页哦孕卵期（胚胎发生期）：孕卵期（胚胎发生期）：受精后前两周，一般而言是不会受致畸原的影响。受精后前两周，一般而言是不会受致畸原的影响。胚胎期（器官形成期）：胚胎期（器官形成期）：受精后第受精后第3-83-8周，受害因素最敏感，胎儿最易变成畸胎。周，受害因素最敏感，胎儿最易变成畸胎。第第3

17、3周周：胚胎有头尾之分、：胚胎有头尾之分、CNSCNS、心准备开始发育、心准备开始发育 第第4 4周周：眼、四肢：眼、四肢 第第5 5周周：头和脊柱骨骼、肌肉前体：头和脊柱骨骼、肌肉前体 第第6 6周周：耳、牙齿：耳、牙齿 第第7 7周周：腭：腭 第第8 8周周：外生殖器：外生殖器胎儿期：胎儿期：一般不引起畸胎，但可致形态学上异常（生理功能缺陷或发育迟缓）。一般不引起畸胎，但可致形态学上异常（生理功能缺陷或发育迟缓）。致畸的阶段致畸的阶段致畸的阶段致畸的阶段第十七页，讲稿共六十二页哦畸畸畸畸 形形形形诱发天数诱发天数诱发天数诱发天数畸畸畸畸 形形形形诱发天数诱发天数诱发天数诱发天数独眼或单肢畸

18、胎独眼或单肢畸胎2323室间隔缺损室间隔缺损4242无脑儿无脑儿2626并指并指4242脑脊膜膨出脑脊膜膨出2828十二指肠闭锁十二指肠闭锁49-5649-56食管闭锁及气管食管瘘食管闭锁及气管食管瘘3030鳃窦或鳃囊鳃窦或鳃囊5656膀胱外翻膀胱外翻3030腭裂腭裂56-6356-63大血管移位大血管移位3434米勒憩宝米勒憩宝7070唇裂唇裂3636脑疝脑疝7070桡骨发育不全桡骨发育不全3838双角子宫双角子宫7070膈疝膈疝4242尿道下裂尿道下裂8484直肠闭锁并瘘管直肠闭锁并瘘管4242隐睾症隐睾症49-6349-63胚胎期不同器官发育时间不同，速度不同，所以诱发畸变的时间亦不同胚

19、胎期不同器官发育时间不同，速度不同，所以诱发畸变的时间亦不同胚胎期不同器官发育时间不同，速度不同，所以诱发畸变的时间亦不同胚胎期不同器官发育时间不同，速度不同，所以诱发畸变的时间亦不同第十八页，讲稿共六十二页哦A A A A类：类：类：类：此类药物对胎儿不显示危害，例如孕期一般剂量的多种维生素的应用。此类药物对胎儿不显示危害，例如孕期一般剂量的多种维生素的应用。B B B B类：类：类：类：此类药物对动物或人类无明显危害，亦包括动物试验无胎儿危害，而无此类药物对动物或人类无明显危害，亦包括动物试验无胎儿危害，而无 人类研究对照；或有的对动物有不良反应，在孕妇中未显示，例如青霉人类研究对照；或有

20、的对动物有不良反应，在孕妇中未显示，例如青霉 素属于此类。素属于此类。C C C C类：类：类：类：在对动物、人类的对照研究中，动物显示不良反应（致畸或影响胚胎在对动物、人类的对照研究中，动物显示不良反应（致畸或影响胚胎 等），无孕妇的对照研究或与动物反应不同，此类药物仅在治疗需要大等），无孕妇的对照研究或与动物反应不同，此类药物仅在治疗需要大 于危害的情况下应用。于危害的情况下应用。D D D D类：类：类：类：对胎儿有危险，从治疗利益考虑应用。这类药物应用时，应给予对胎儿有危险，从治疗利益考虑应用。这类药物应用时，应给予“警告警告”，例如抗癫痫治疗时用药。例如抗癫痫治疗时用药。X X X

21、X类：类：类：类：动物和孕妇研究中均显示胎儿异常，这类药物必须注明孕妇禁用，例如动物和孕妇研究中均显示胎儿异常，这类药物必须注明孕妇禁用，例如 治疗痤疮药物异维甲酸，孕妇应用后，胎儿可发生多处性畸形。治疗痤疮药物异维甲酸，孕妇应用后，胎儿可发生多处性畸形。药物对胎儿的影响药物对胎儿的影响药物对胎儿的影响药物对胎儿的影响美国美国美国美国FDAFDAFDAFDA将药物对胎儿影响的程度不同，分五类：将药物对胎儿影响的程度不同，分五类：将药物对胎儿影响的程度不同，分五类：将药物对胎儿影响的程度不同，分五类：第十九页，讲稿共六十二页哦1 1 1 1抗菌药：抗菌药：抗菌药：抗菌药：青霉素（青霉素（B）庆大

22、霉素（庆大霉素（C）卡那霉素（卡那霉素（D）氨苄西林（氨苄西林（B）新霉素（新霉素（C）链霉素（链霉素（D）先锋先锋VI（B）氯霉素（氯霉素（C）妥布霉素（妥布霉素（D）头孢噻肟（头孢噻肟（B）新生霉素（新生霉素（C）金霉素（金霉素（D）克林霉素（克林霉素（B）万古霉素（万古霉素（C）土霉素（土霉素（D）红霉素（红霉素（B）林可霉素（林可霉素（B）2 2 2 2抗结核药：抗结核药：抗结核药：抗结核药：乙胺丁醇（乙胺丁醇（B）异烟肼（异烟肼（C）利福平（利福平（C）对氨水扬酸（对氨水扬酸（C）3 3 3 3抗真菌药抗真菌药抗真菌药抗真菌药 制霉菌素（制霉菌素（B）咪康唑（咪康唑（C）克霉唑（克霉

23、唑（B）两性霉素（两性霉素（B）部分妊娠期用药分组附录部分妊娠期用药分组附录部分妊娠期用药分组附录部分妊娠期用药分组附录第二十页，讲稿共六十二页哦4 4 4 4抗寄生虫药：抗寄生虫药：抗寄生虫药：抗寄生虫药：甲硝唑（甲硝唑（B）奎宁（奎宁（C）六六六（六六六（B）乙胺嘧啶（乙胺嘧啶（C）5 5 5 5抗病毒药：抗病毒药：抗病毒药：抗病毒药：阿昔洛韦（阿昔洛韦（C）利巴韦林（利巴韦林（X）余刚烷胺（余刚烷胺（C）阿糖胺苷（阿糖胺苷（C）6 6 6 6抗组织胺药：抗组织胺药：抗组织胺药：抗组织胺药：雷妮替丁（雷妮替丁（B）苯海拉明（苯海拉明（C）西米替丁（西米替丁（B）异丙嗪（异丙嗪（C）7 7

24、7 7心脏药：心脏药：心脏药：心脏药：毒毛花苷毒毛花苷G（B）地高辛（地高辛（C）羊地黄（羊地黄（C）8 8 8 8心血管：心血管：心血管：心血管：甲基多巴（甲基多巴（C）利血平（利血平（D）硝酸甘油（硝酸甘油（C）卡托普利（卡托普利（C）硝普钠（硝普钠（C）9 9 9 9解热止痛：解热止痛：解热止痛：解热止痛：阿司匹林（阿司匹林（C/D）10101010麻醉：麻醉：麻醉：麻醉：芬太妮（芬太妮（B/D）海洛因（海洛因（B/D）哌替定（哌替定（B/D）吗啡（吗啡（B/D）11111111抗惊厥药：抗惊厥药：抗惊厥药：抗惊厥药：硫酸镁（硫酸镁（B）卡马西平（卡马西平（C）苯巴比安（苯巴比安（D）部

25、分妊娠期用药分组附录部分妊娠期用药分组附录部分妊娠期用药分组附录部分妊娠期用药分组附录第二十一页，讲稿共六十二页哦孕妇能否服用孕妇能否服用孕妇能否服用孕妇能否服用 美国美国美国美国FDAFDAFDAFDA对有致畸危险性药物能否为孕妇服用的判断意见对有致畸危险性药物能否为孕妇服用的判断意见对有致畸危险性药物能否为孕妇服用的判断意见对有致畸危险性药物能否为孕妇服用的判断意见类别类别动物实验结果动物实验结果孕妇接触结果孕妇接触结果孕期能否服用孕期能否服用a a无无阴性阴性如需要可用如需要可用b b阴性阴性不详不详同上同上阳性阳性阴性阴性同上同上c c阳性阳性不详不详如利大于害可用如利大于害可用d d

26、阴性或不详阴性或不详阳性阳性仅用于危及生命的患者仅用于危及生命的患者x x阳性阳性阳性阳性害大于利，不用害大于利，不用第二十二页，讲稿共六十二页哦部分常用药对胎儿的影响部分常用药对胎儿的影响部分常用药对胎儿的影响部分常用药对胎儿的影响药物药物药物药物比较安全比较安全比较安全比较安全相对安全相对安全相对安全相对安全具有一定危险具有一定危险具有一定危险具有一定危险孕期禁用孕期禁用孕期禁用孕期禁用止吐药止吐药异丙嗪异丙嗪苯海拉明苯海拉明氯丙嗪氯丙嗪反应停反应停抗菌药抗菌药青霉素青霉素G G氨苄西林氨苄西林红霉素糖衣片和针剂红霉素糖衣片和针剂头孢菌素类头孢菌素类庆大、安布庆大、安布异烟肼异烟肼氯、链氯

27、、链呋喃泹啶呋喃泹啶磺胺、甲硝唑磺胺、甲硝唑利福平利福平乙胺丁醇乙胺丁醇激素激素甲状腺素甲状腺素糖皮质激素糖皮质激素雌激素雌激素平喘药平喘药特布他林特布他林氨茶碱氨茶碱降压、解痉降压、解痉硫酸镁、肼屈嗪硫酸镁、肼屈嗪甲基多巴甲基多巴拉贝洛尔拉贝洛尔硝普钠硝普钠利血平利血平止痛、镇静止痛、镇静哌替啶哌替啶可待因可待因地西泮地西泮巴比妥类巴比妥类水扬酸盐水扬酸盐心脏心脏地高辛、毛花苷丙地高辛、毛花苷丙利多卡因利多卡因阿托品、奎尼丁阿托品、奎尼丁普鲁卡莫普鲁卡莫苯妥英钠苯妥英钠四环素四环素抗凝血药抗凝血药肝素肝素双嘧达黄双嘧达黄华法林华法林降糖药降糖药胰岛素胰岛素口服降糖药口服降糖药第二十三页，讲稿

28、共六十二页哦1 1 1 1雌孕激素雌孕激素雌孕激素雌孕激素19501950年美国孕激素（炔诺酮）事件：女婴外生殖器男性化年美国孕激素（炔诺酮）事件：女婴外生殖器男性化1958-19651958-1965年年5028250282例孕妇前瞻性研究：孕例孕妇前瞻性研究：孕3 3月后服女性激素和避孕药有引月后服女性激素和避孕药有引起胎儿心脏畸形危险起胎儿心脏畸形危险过去一直认为孕前过去一直认为孕前3 3月，不主张口服避孕药和其它激素月，不主张口服避孕药和其它激素近来研究并无发现此类药物任何致畸危险近来研究并无发现此类药物任何致畸危险常见药物的作用常见药物的作用第二十四页，讲稿共六十二页哦2 2 2 2

29、雄激素雄激素雄激素雄激素对发育中女性胎儿雄性化对发育中女性胎儿雄性化孕前孕前1313周服用可引起唇裂或腭裂周服用可引起唇裂或腭裂曾报道曾报道“丹那唑丹那唑”有上述作用有上述作用第二十五页，讲稿共六十二页哦第二十六页，讲稿共六十二页哦JickJick等首次报道应用杀精子剂避孕可使后代畸形危险升高。等首次报道应用杀精子剂避孕可使后代畸形危险升高。462462例孕前例孕前4 4个月应用杀精子剂，个月应用杀精子剂，438438例在末次月经前例在末次月经前1 1月使用，结果月使用，结果2323例婴儿例婴儿畸形，占畸形，占5%5%，对照组，对照组4.5%4.5%，无显著差异。，无显著差异。LinnLinn

30、等等1244012440例研究：避孕方法与致畸率无明显联系。例研究：避孕方法与致畸率无明显联系。美科学调查局研究：无论孕前、后使用杀精子剂与致畸无明显相关。美科学调查局研究：无论孕前、后使用杀精子剂与致畸无明显相关。3 3 3 3杀精子剂杀精子剂杀精子剂杀精子剂第二十七页，讲稿共六十二页哦癫痫患者孕期服用，胎儿致畸率增加一倍。癫痫患者孕期服用，胎儿致畸率增加一倍。主要腭裂、唇裂、先心病。主要腭裂、唇裂、先心病。原因除药物外，疾病本身、基因转位等。原因除药物外，疾病本身、基因转位等。4 4抗惊厥药抗惊厥药第二十八页，讲稿共六十二页哦常用于治疗痤疮。常用于治疗痤疮。比较明显致畸药物。比较明显致畸药

31、物。研究：研究：154154例孕早期使用，例孕早期使用，2121例新生儿缺陷，例新生儿缺陷，1212例自身流产，例自身流产，9595例选择性流例选择性流产，产，2626例正常。例正常。目前研究：畸形率目前研究：畸形率25%25%，另，另25%25%出现智力延迟。出现智力延迟。典型模式：颜面、心脏、甲状腺，中枢神经畸形。典型模式：颜面、心脏、甲状腺，中枢神经畸形。5 5维甲酸维甲酸第二十九页，讲稿共六十二页哦第三十页，讲稿共六十二页哦治疗牛皮癣治疗牛皮癣致畸与维甲酸，尤是中枢神经致畸与维甲酸，尤是中枢神经服用此药服用此药6 6月内不能受孕月内不能受孕6 6 6 6阿维甲酯阿维甲酯阿维甲酯阿维甲酯

32、第三十一页，讲稿共六十二页哦正常剂量不存在致畸正常剂量不存在致畸产前产前5000IU/d5000IU/d口服不会任何危险口服不会任何危险用量超用量超10000IU/d10000IU/d，畸形儿发生率增加，畸形儿发生率增加畸形：骨骼、并指（趾），颅缝增宽等畸形：骨骼、并指（趾），颅缝增宽等7 7 7 7维生素维生素维生素维生素A A A A第三十二页，讲稿共六十二页哦到目前为止，镇静剂致畸作用尚存争论，一项前瞻性研究中发现无致畸作用。在多数临到目前为止，镇静剂致畸作用尚存争论，一项前瞻性研究中发现无致畸作用。在多数临床上，利弊很难说清。基本遵循以下原则：床上，利弊很难说清。基本遵循以下原则：精神

33、科用药前，详问病史，可靠避孕精神科用药前，详问病史，可靠避孕 用药过程妊娠首先考虑中止用药过程妊娠首先考虑中止 精神病患者，妊娠可使病情趋稳定，可早孕时停药精神病患者，妊娠可使病情趋稳定，可早孕时停药 维持治疗，剂量减维持治疗，剂量减1/21/2或或2/32/3 各精神科药物中锂盐禁用各精神科药物中锂盐禁用8 8 8 8神经精神系统药物神经精神系统药物神经精神系统药物神经精神系统药物第三十三页，讲稿共六十二页哦研研 究：究：孕孕3 3月前服用过锂制剂月前服用过锂制剂217217例孕妇，例孕妇，2525例出现畸例出现畸 形，占形，占11.5%11.5%，1818例心血管异常，例心血管异常，6 6

34、例为罕见的例为罕见的 obsteinobstein异常（肾小管上皮变性坏死），正常人异常（肾小管上皮变性坏死），正常人 群发生率群发生率1/200001/20000。建建 议：议：孕期锂制剂治疗应改变，以免胎儿受损。孕期锂制剂治疗应改变，以免胎儿受损。9 9 9 9锂制剂锂制剂锂制剂锂制剂第三十四页，讲稿共六十二页哦第三十五页，讲稿共六十二页哦丙基硫尿嘧啶和他巴唑皆能通过胎盘，可能引起某种程度的胎儿甲状腺肿。丙基硫尿嘧啶和他巴唑皆能通过胎盘，可能引起某种程度的胎儿甲状腺肿。他巴唑曾被认为与新生儿头皮缺陷有关，且母亲副作用较多。他巴唑曾被认为与新生儿头皮缺陷有关，且母亲副作用较多。丙基硫尿嘧啶是

35、目前首选药。丙基硫尿嘧啶是目前首选药。放射性碘在孕放射性碘在孕1212周后才能被胎儿甲状腺摄取，周后才能被胎儿甲状腺摄取，131131I I、125125I I对胎儿甲状腺都无明显危险。对胎儿甲状腺都无明显危险。甲状腺素无致畸作用。甲状腺素无致畸作用。1010甲状腺和抗甲状腺药甲状腺和抗甲状腺药第三十六页，讲稿共六十二页哦洋地黄制剂易通过胎盘进入胎儿体内。洋地黄制剂易通过胎盘进入胎儿体内。迄今尚无洋地黄致胎儿畸形报道。迄今尚无洋地黄致胎儿畸形报道。足月时母体与胎儿血浆药物浓度相同，所以母体洋地黄中毒，胎儿也可中足月时母体与胎儿血浆药物浓度相同，所以母体洋地黄中毒，胎儿也可中毒，甚至死亡。毒，甚

36、至死亡。11111111洋地黄洋地黄洋地黄洋地黄第三十七页，讲稿共六十二页哦甲基多巴广泛用于孕期慢性高血压，无报道有异常影响。甲基多巴广泛用于孕期慢性高血压，无报道有异常影响。肼苯哒嗪也无发现致畸作用。肼苯哒嗪也无发现致畸作用。12121212抗高血压药抗高血压药抗高血压药抗高血压药第三十八页，讲稿共六十二页哦-肾上腺素能阻滞剂。肾上腺素能阻滞剂。理论上可增加子宫收缩，但一直不支持，可能子宫壁上理论上可增加子宫收缩，但一直不支持，可能子宫壁上22受体受体为非特异。为非特异。无致畸作用。无致畸作用。多项研究表明：孕期服用，宫内发育迟缓，低体重儿发生率升高。多项研究表明：孕期服用，宫内发育迟缓，低

37、体重儿发生率升高。13131313心得安心得安心得安心得安第三十九页，讲稿共六十二页哦M T XM T X：人类发现的致畸药物（较多异常，头颅缺陷，末端异常），人类发现的致畸药物（较多异常，头颅缺陷，末端异常），尽管发生率很低。尽管发生率很低。阿斯匹林：阿斯匹林：用于肾移植和系统性红斑狼疮患者。用于肾移植和系统性红斑狼疮患者。研究研究8080例孕早期接受治疗者发现异常，发生率并未升高，例孕早期接受治疗者发现异常，发生率并未升高，2 2例新生儿白血球减少，例新生儿白血球减少，1 1例小于孕龄，余正常。例小于孕龄，余正常。研研 究：究：孕早期使用化疗药物，自然流产及其它缺陷发生率增加。孕早期使用化

38、疗药物，自然流产及其它缺陷发生率增加。孕后期化疗使发育迟缓。孕后期化疗使发育迟缓。1414抗肿瘤药及免疫抑制剂抗肿瘤药及免疫抑制剂第四十页，讲稿共六十二页哦茶碱及氨茶碱治疗孕期哮喘是安全的，无致畸作用。茶碱及氨茶碱治疗孕期哮喘是安全的，无致畸作用。肾上腺素孕早期应用有较轻致畸作用。肾上腺素孕早期应用有较轻致畸作用。特普他林用于早产，亦可用于治疗哮喘，无致畸作用。特普他林用于早产，亦可用于治疗哮喘，无致畸作用。去甲肾上腺素无致畸报道。去甲肾上腺素无致畸报道。1515止喘药止喘药第四十一页，讲稿共六十二页哦所有甾体激素都能某种程度通过胎盘。所有甾体激素都能某种程度通过胎盘。强的松和氢考可被胎盘灭活

39、，胎儿中浓度仅为母体强的松和氢考可被胎盘灭活，胎儿中浓度仅为母体10%10%。地塞米松仅少部分被胎盘灭活。地塞米松仅少部分被胎盘灭活。所以，强的松和氢考常用治疗哮喘，地塞米松促进肺成熟。所以，强的松和氢考常用治疗哮喘，地塞米松促进肺成熟。无致畸作用。无致畸作用。1616皮质醇类激素皮质醇类激素第四十二页，讲稿共六十二页哦可通过胎盘。可通过胎盘。可能引起甲状腺肿，足以引起新生儿呼吸阻滞，必须警惕。可能引起甲状腺肿，足以引起新生儿呼吸阻滞，必须警惕。服治疗咳嗽药时，确认不含碘化物。服治疗咳嗽药时，确认不含碘化物。1717碘化物碘化物第四十三页，讲稿共六十二页哦第四十四页，讲稿共六十二页哦维生素维生

40、素B6B6：曾报道曾报道25mg 325mg 3次次/日日 治疗早孕恶心、呕吐有效，治疗早孕恶心、呕吐有效，未发现致畸。未发现致畸。甲甲 复复 安：安：常和常和B6B6合用，无发现致畸作用。合用，无发现致畸作用。乘乘 晕晕 宁：宁：无发现致畸作用，报道无发现致畸作用，报道29%29%病人有副作用，如乏力。病人有副作用，如乏力。氯氯 丙丙 嗪：嗪：没有认为能有效控制妊娠剧吐，致畸作用尚存争议。没有认为能有效控制妊娠剧吐，致畸作用尚存争议。1818止吐药止吐药第四十五页，讲稿共六十二页哦常与常用药常与常用药“扑尔敏扑尔敏”联系。联系。实验研究得出：实验研究得出：仅发现溴苯吡胺增加致畸率（仅发现溴苯

41、吡胺增加致畸率（10/6510/65），其它），其它 药并无此效果。药并无此效果。有有 报报 道：道：孕后孕后2 2周应用与早产儿晶体后纤维增生症有关。周应用与早产儿晶体后纤维增生症有关。1919抗组织胺药抗组织胺药第四十六页，讲稿共六十二页哦回顾性研究：腹裂畸形与孕早期接触伪麻黄碱有关。回顾性研究：腹裂畸形与孕早期接触伪麻黄碱有关。所以，血管收缩剂只缓解普通症状，并不影响病程，孕妇感冒应使用加所以，血管收缩剂只缓解普通症状，并不影响病程，孕妇感冒应使用加湿器、休息、多喝水等，若必须用药，最好仅用一种。湿器、休息、多喝水等，若必须用药，最好仅用一种。2020血管收缩剂血管收缩剂第四十七页，讲稿

42、共六十二页哦青霉素、氨苄、阿莫西林对孕妇是安全的。青霉素、氨苄、阿莫西林对孕妇是安全的。多中心合作研究：多中心合作研究：35463546例孕妇头例孕妇头3 3月应用，不增加致畸率。月应用，不增加致畸率。新一代青霉素，如哌拉西林、美洛西林等，还没有确切临床经验证明其安全性。新一代青霉素，如哌拉西林、美洛西林等，还没有确切临床经验证明其安全性。2121青霉素等青霉素等第四十八页，讲稿共六十二页哦研究：研究：50005000名志愿者实验表明，头孢克洛、头孢氨苄，头孢拉定等药物增加畸名志愿者实验表明，头孢克洛、头孢氨苄，头孢拉定等药物增加畸形发生，其它头孢菌素无此结论。形发生，其它头孢菌素无此结论。若

43、有必要：头孢菌素可作为孕早期妇女一线药。若有必要：头孢菌素可作为孕早期妇女一线药。2222头孢菌素头孢菌素第四十九页，讲稿共六十二页哦研究：调查研究：调查14551455例孕早期接触磺胺类药新生儿，无致畸性，例孕早期接触磺胺类药新生儿，无致畸性，缺乏缺乏6-6-磷酸脱氢酶孕妇慎用，因其有剂量依赖毒性，导致红细胞自溶。磷酸脱氢酶孕妇慎用，因其有剂量依赖毒性，导致红细胞自溶。口服易吸收，迅速通过胎盘，胎血浓度为母血口服易吸收，迅速通过胎盘，胎血浓度为母血50-90%50-90%，近分娩时，磺胺药可引起胎儿溶血，因胎红细胞相对缺乏谷胱甘肽。近分娩时，磺胺药可引起胎儿溶血，因胎红细胞相对缺乏谷胱甘肽。

44、2323磺胺类：磺胺类：第五十页，讲稿共六十二页哦经常用于治疗泌尿系统感染经常用于治疗泌尿系统感染孕早期服用无致畸作用孕早期服用无致畸作用2424复方新诺明复方新诺明第五十一页，讲稿共六十二页哦可迅速通过胎盘可迅速通过胎盘与成长中骨骼及牙齿中钙离子牢固螯合与成长中骨骼及牙齿中钙离子牢固螯合这种螯合使骨骼生长障碍、牙质发育不良这种螯合使骨骼生长障碍、牙质发育不良孕妇大剂量使用四环素有明显肝毒性孕妇大剂量使用四环素有明显肝毒性2525四环素类四环素类第五十二页，讲稿共六十二页哦先天性耳聋一般与孕期链霉素、卡那霉素有关。先天性耳聋一般与孕期链霉素、卡那霉素有关。耳毒性最小剂量报道：孕早期耳毒性最小剂

45、量报道：孕早期1g1g链霉素，链霉素，2 2周周1 1次，次，8 8 周后即产生毒性。周后即产生毒性。除耳毒性，无致畸作用。除耳毒性，无致畸作用。26262626氨基糖甙类氨基糖甙类氨基糖甙类氨基糖甙类第五十三页，讲稿共六十二页哦常用：异烟肼，对一氨水扬酸、利福平、乙胺丁醇常用：异烟肼，对一氨水扬酸、利福平、乙胺丁醇尚无证据具有致畸作用尚无证据具有致畸作用27272727抗结核药抗结核药抗结核药抗结核药第五十四页，讲稿共六十二页哦有报道，红霉素无致畸作用。有报道，红霉素无致畸作用。有报道，依托红霉素会出现可逆的肝毒性，其它红霉素有报道，依托红霉素会出现可逆的肝毒性，其它红霉素无此现象。无此现象

46、。婴儿血浆浓度为母亲婴儿血浆浓度为母亲5-20%5-20%，所以有学者提出，患梅毒孕妇，用青霉素治，所以有学者提出，患梅毒孕妇，用青霉素治疗胎儿，红霉素治疗母亲。疗胎儿，红霉素治疗母亲。28282828红霉素类红霉素类红霉素类红霉素类第五十五页，讲稿共六十二页哦实验研究表明：无论孕早期、晚期不会引起先天性缺陷。实验研究表明：无论孕早期、晚期不会引起先天性缺陷。回顾性研究表明：动物在菌血症中使用甲硝唑会产生突变导致癌症，但在回顾性研究表明：动物在菌血症中使用甲硝唑会产生突变导致癌症，但在人身上无证实。人身上无证实。所以，许多研究者反对孕妇应用，起码在孕早期后才用。所以，许多研究者反对孕妇应用，起

47、码在孕早期后才用。29292929甲硝唑甲硝唑甲硝唑甲硝唑第五十六页，讲稿共六十二页哦制霉菌素无法通过皮肤，粘膜吸收，所以局部应用无致畸作用。制霉菌素无法通过皮肤，粘膜吸收，所以局部应用无致畸作用。咪唑在阴道给药时，仅少量吸收。咪唑在阴道给药时，仅少量吸收。孕期使用克咪唑等无报道致畸作用，但确需用时，最好孕孕期使用克咪唑等无报道致畸作用，但确需用时，最好孕3 3月后。月后。3030抗真菌药抗真菌药第五十七页，讲稿共六十二页哦无显著致畸作用。无显著致畸作用。研究：研究：57735773例孕妇，予固定剂量咖啡，无发现与先天缺陷有关，但大剂量情况下，有一例孕妇，予固定剂量咖啡，无发现与先天缺陷有关，

48、但大剂量情况下，有一定影响。显示定影响。显示7-87-8杯咖啡杯咖啡/天（天（1 1杯咖啡合杯咖啡合100mg100mg咖啡因）与纸体重儿，自发流产、早产、咖啡因）与纸体重儿，自发流产、早产、死产有关。死产有关。母亲饮用咖啡降低吸收，可导致母胎贫血。母亲饮用咖啡降低吸收，可导致母胎贫血。3131咖啡因咖啡因第五十八页，讲稿共六十二页哦母体饮酒会导致胎儿酒精综合征，包括新生儿肉眼可见精神发育迟缓。母体饮酒会导致胎儿酒精综合征，包括新生儿肉眼可见精神发育迟缓。19901990年，胎儿酒精研究组定出胎儿酒精综合症诊断标准，只要一个符合，年，胎儿酒精研究组定出胎儿酒精综合症诊断标准，只要一个符合，即可

49、确诊。即可确诊。生前或生后生长迟缓。生前或生后生长迟缓。面部异常，包括小睑裂、人中小或缺失、内眦皮裂、鼻梁扁平、面部异常，包括小睑裂、人中小或缺失、内眦皮裂、鼻梁扁平、鼻长度较短、上唇，面部发育迟缓。鼻长度较短、上唇，面部发育迟缓。中枢神经功能障碍，包括小头畸形，不同程度记忆退化等。中枢神经功能障碍，包括小头畸形，不同程度记忆退化等。这不仅仅是酒精所引起胎儿病理变化，而是母体孕期大量酗酒结果。这不仅仅是酒精所引起胎儿病理变化，而是母体孕期大量酗酒结果。32323232酒精酒精酒精酒精第五十九页，讲稿共六十二页哦母亲服用抗惊厥药，新生儿致畸率是其它的母亲服用抗惊厥药，新生儿致畸率是其它的2 2倍

50、。倍。孕期有维甲酸暴露史的婴儿，致畸率孕期有维甲酸暴露史的婴儿，致畸率25%25%，另，另25%25%精神发育异常。精神发育异常。Vit B6 25mgVit B6 25mg，3 3次次/日，是孕早期恶心、呕吐安全有效的治疗效量。日，是孕早期恶心、呕吐安全有效的治疗效量。大多数抗生素孕期应用均安全。头孢菌素和磺胺孕早期应用有一定危险；孕中晚大多数抗生素孕期应用均安全。头孢菌素和磺胺孕早期应用有一定危险；孕中晚期服用四环素可致胎儿牙齿脱色；氨基糖甙类可致胎儿耳毒性。期服用四环素可致胎儿牙齿脱色；氨基糖甙类可致胎儿耳毒性。服用止痛剂量阿司匹林，抑制血小板功能，延长凝血时间。因此，孕期最好更换服用止