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1、多剂量给药第一页，讲稿共四十一页哦n单次给药：催眠、镇痛、止喘、止吐药单次给药：催眠、镇痛、止喘、止吐药物，应用单次即可获得疗效；物，应用单次即可获得疗效；n临床上多数疾病需要多次给药，才能达临床上多数疾病需要多次给药，才能达到预期的血药浓度，并保持在一定范围；到预期的血药浓度，并保持在一定范围；n为了方便进行多剂量给药的研究，我们为了方便进行多剂量给药的研究，我们固定每次给药间隔，时间不变的条件下固定每次给药间隔，时间不变的条件下进行讨论进行讨论第二页，讲稿共四十一页哦静注重复多次给药后的药时曲线静注重复多次给药后的药时曲线第三页，讲稿共四十一页哦以单室静脉注射为例：以单室静脉注射为例：nn
2、次给药后血药浓度与时间关系：次给药后血药浓度与时间关系：设每次静脉注射给药剂量为设每次静脉注射给药剂量为X0，给药间隔为，给药间隔为第四页，讲稿共四十一页哦第五页，讲稿共四十一页哦第六页，讲稿共四十一页哦第七页，讲稿共四十一页哦例题：某患者静脉注射一种具有单室特征的抗生素，剂量为例题：某患者静脉注射一种具有单室特征的抗生素，剂量为1000mg，其表观，其表观分布容积为分布容积为20L，半衰期为，半衰期为3h，每隔，每隔6小时静脉注射一次，求这种药物按上小时静脉注射一次，求这种药物按上述方法给药后，体内最高与最低血药浓度的比值？第二次静脉注射后第述方法给药后，体内最高与最低血药浓度的比值？第二次
3、静脉注射后第3小时小时血药浓度是多少？血药浓度是多少？第八页，讲稿共四十一页哦单室药物多剂量静脉注射：单室药物多剂量静脉注射：双室药物多次静脉注射：双室药物多次静脉注射：第九页，讲稿共四十一页哦稳态血药浓度稳态血药浓度CSS若按固定间隔时间若按固定间隔时间给与固定药物剂量给与固定药物剂量D，在每次给药时体内总有前次给药的存留量，在每次给药时体内总有前次给药的存留量，多次给药形成不断蓄积。多次给药形成不断蓄积。随着给药次数增加，体内总药量的蓄积率逐随着给药次数增加，体内总药量的蓄积率逐渐减慢，直到在间隔时间内消除的药量等于渐减慢，直到在间隔时间内消除的药量等于给药剂量，从而达到平衡给药剂量，从而
4、达到平衡，这时的血药浓度这时的血药浓度为稳态血药浓度为稳态血药浓度 CSS第十页，讲稿共四十一页哦AUC(Css,av之上）之上）AUC(Css,av之下）之下）浓度浓度给药间隔时间（给药间隔时间（h)AUCssAUC(单剂量单剂量)AUC(1,t)小时小时浓度浓度Css,maxCss,min第十一页，讲稿共四十一页哦单室药物静脉给药：单室药物静脉给药：第十二页，讲稿共四十一页哦n n单室药物静脉注射固定剂量的最高稳态血药浓度单室药物静脉注射固定剂量的最高稳态血药浓度（C Css,maxss,max）与最低稳态血药浓度（）与最低稳态血药浓度（C Css,minss,min）则为：）则为：第十三
5、页，讲稿共四十一页哦n其相应的体内药量最高值其相应的体内药量最高值Xss,max和最低值和最低值Xss,min分别为：分别为：第十四页，讲稿共四十一页哦稳态血药浓度的特点：稳态血药浓度的特点：1.当多次给药次数足够大（若按当多次给药次数足够大（若按t1/2给药给药5次以次以上），血药浓度的变化不受给药次数的影上），血药浓度的变化不受给药次数的影响。响。2.稳态时血药浓度不再升高，而是随每次给稳态时血药浓度不再升高，而是随每次给药作周期性变化。药作周期性变化。第十五页，讲稿共四十一页哦n3.稳态时，体内药量的最大波动范围（最高稳态时，体内药量的最大波动范围（最高值与最低值之差）等于给药剂量值与最
6、低值之差）等于给药剂量D；血药浓；血药浓度的最大波动范围等于第一次静脉注射后即度的最大波动范围等于第一次静脉注射后即刻的血药浓度刻的血药浓度C0，即：即：第十六页，讲稿共四十一页哦n当给药间隔 t1/2时，Xss,max=2D，X ss,min=D;C ss,max=2C0，C ss,min=C0;C ss,max C ss,min=C0第十七页，讲稿共四十一页哦n4.稳态时每剂量间隔内药物浓度的波动程度稳态时每剂量间隔内药物浓度的波动程度与给药间隔和半衰期有关，其波动程度可表与给药间隔和半衰期有关，其波动程度可表示为：示为：药物的半衰期越长，波动程度越小；药物的半衰期越长，波动程度越小；给药
7、间隔越大，波动程度越大。给药间隔越大，波动程度越大。第十八页，讲稿共四十一页哦n5.多剂量用药达稳态后，一个剂量间隔多剂量用药达稳态后，一个剂量间隔时间内血药浓度的曲线下面积等于单剂时间内血药浓度的曲线下面积等于单剂量用药后血药浓度量用药后血药浓度-时间曲线下的总面积。时间曲线下的总面积。第十九页，讲稿共四十一页哦平均稳态血药浓度：平均稳态血药浓度：Css,av第二十页，讲稿共四十一页哦第二十一页，讲稿共四十一页哦Css，avnCss,av为临床上多次给药常用的一种指标，为临床上多次给药常用的一种指标，Css不是单一的常数值，是随着每个间隔不是单一的常数值，是随着每个间隔时间的变化而变化的时间
8、的变化而变化的;n是时间常数是时间常数t的函数的函数n从稳态血药浓度起伏波动中，找出的有特从稳态血药浓度起伏波动中，找出的有特征性代表的数值征性代表的数值;n反映多剂量用药后的血药浓度水平。反映多剂量用药后的血药浓度水平。第二十二页，讲稿共四十一页哦Css，av注意：注意：nCss,av并不是稳态最高血药浓度与稳态最并不是稳态最高血药浓度与稳态最低血药浓度的算术平均值；低血药浓度的算术平均值；n它是指当血药浓度达到稳态后，在一个剂它是指当血药浓度达到稳态后，在一个剂量间隔时间内，血药浓度曲线下面积除以量间隔时间内，血药浓度曲线下面积除以时间间隔时间间隔所得的商值。所得的商值。第二十三页，讲稿共
9、四十一页哦平均稳态血药浓度第二十四页，讲稿共四十一页哦Css，av第二十五页，讲稿共四十一页哦Css，av单室药物多剂量静脉注射后的平均稳态血单室药物多剂量静脉注射后的平均稳态血药浓度：药浓度：第二十六页，讲稿共四十一页哦Css,avnCss,av正比于正比于 D、t /;n若以相同的倍数减低剂量与缩短给药间若以相同的倍数减低剂量与缩短给药间隔，可减少血药浓度的波动幅度而不影隔，可减少血药浓度的波动幅度而不影响响Css，av;n临床上给药间隔临床上给药间隔 t 为适合。为适合。第二十七页，讲稿共四十一页哦第二十八页，讲稿共四十一页哦第二十九页，讲稿共四十一页哦第三十页，讲稿共四十一页哦例题：例
10、题：n某抗生素某抗生素t1/2=3.0h,V=200ml/kg,其治疗有效浓其治疗有效浓度范围为度范围为515g/ml，当血药浓度大于，当血药浓度大于20 g/ml，可观察到毒副作用。现多次静脉注射，可观察到毒副作用。现多次静脉注射，使其血药浓度保持在使其血药浓度保持在515g/ml，给药方案如，给药方案如何制订？何制订？第三十一页，讲稿共四十一页哦解题思路：解题思路：n本题剂量与给药间隔本题剂量与给药间隔均未给出，故首先要求出其均未给出，故首先要求出其中一个，方法如下：中一个，方法如下：（1）先计算）先计算：第三十二页，讲稿共四十一页哦（2）计算剂量X0：n经计算剂量为经计算剂量为2mg/k
11、g，给药间隔，给药间隔4.76h，就能使血药浓度到达，就能使血药浓度到达515g/ml。第三十三页，讲稿共四十一页哦为了确证现验算如下：为了确证现验算如下：n（3）计算（）计算（C）min：n（4）计算）计算Cav：n上述计算表明，给药方案符合要求，但实际上上述计算表明，给药方案符合要求，但实际上=4.76h不好操作，不好操作，故可设计为故可设计为46h,然后剂量作适当调整，就能满足要求。然后剂量作适当调整，就能满足要求。第三十四页，讲稿共四十一页哦例题：例题：n某药物某药物t1/2=7.0 h，V=1.8 L/kg，患者体重，患者体重70 kg，静脉注射给药，剂量静脉注射给药，剂量300 m
12、g，要求，要求(C)max5.30g/ml，(C)min2.9 g/ml，问给药间隔，问给药间隔为为4.0小时是否合理？小时是否合理？n所以每所以每4h给药一次是不合理的，调整方法计算如下：给药一次是不合理的，调整方法计算如下：第三十五页，讲稿共四十一页哦故按照故按照6.0h一次给药是适宜的。一次给药是适宜的。第三十六页，讲稿共四十一页哦负荷剂量（负荷剂量（XL）与维持剂量：）与维持剂量：n在多次给药时，一般希望稳态血药浓度在多次给药时，一般希望稳态血药浓度为治疗有效浓度，但若药物半衰期很长，为治疗有效浓度，但若药物半衰期很长，要达到坪浓度的要达到坪浓度的90%，需要，需要3.32个半衰期。个
13、半衰期。如磺胺嘧啶，如磺胺嘧啶，t1/2=16h，达到坪浓度，达到坪浓度90%需要需要53h。为了使药物较快达到所需要的。为了使药物较快达到所需要的血药浓度，合理的办法是先给一个较大血药浓度，合理的办法是先给一个较大的负荷剂量，然后再给一个维持量，使的负荷剂量，然后再给一个维持量，使血药浓度保持恒定。血药浓度保持恒定。第三十七页，讲稿共四十一页哦当=t1/2时，则第三十八页，讲稿共四十一页哦例题：例题：n某药某药k=0.0729 h-1，=8.0 h，X0=250 mg，首剂，首剂剂量是多少？剂量是多少？答：第三十九页，讲稿共四十一页哦例题例题n某抗生素的生物半衰期为某抗生素的生物半衰期为8.0h，其治疗的浓度范，其治疗的浓度范围应该在围应该在25 g/ml和和50 g/ml之间，静脉注射剂之间，静脉注射剂量均维持在恒定水平，试问最适宜的给药间隔应量均维持在恒定水平，试问最适宜的给药间隔应该为多少？该为多少？第四十页，讲稿共四十一页哦第四十一页，讲稿共四十一页哦