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1、大孔树脂的应用及技术要求大孔树脂的应用及技术要求第一页，讲稿共七十一页哦是是2020世纪世纪6060年代未在离子交换剂和其它吸附年代未在离子交换剂和其它吸附剂应用的基础上发展起来的一种新型树脂。剂应用的基础上发展起来的一种新型树脂。是一种具有多孔立体结构，人工合成的有机是一种具有多孔立体结构，人工合成的有机高分子聚合物。高分子聚合物。是多孔网状结构，巨大的比表面积使其具有是多孔网状结构，巨大的比表面积使其具有良好的吸附性能。良好的吸附性能。能吸附液体中的特质，又称为大孔吸附树脂能吸附液体中的特质，又称为大孔吸附树脂(macroporous absorbing resin)(macroporou
2、s absorbing resin)大孔树脂大孔树脂（MacroporousResin，MR）第二页，讲稿共七十一页哦主要应用主要应用植物活性成份的纯化植物活性成份的纯化如：皂苷、黄酮、内酯、生物碱如：皂苷、黄酮、内酯、生物碱中药复方精制及质量标准制定中药复方精制及质量标准制定生物化学制品的净化、分离、回收生物化学制品的净化、分离、回收工业废水、废液的处理工业废水、废液的处理第三页，讲稿共七十一页哦一、基本知识一、基本知识第四页，讲稿共七十一页哦（一）合成方法（一）合成方法苯乙烯苯乙烯+二二 乙乙烯苯烯苯甲苯甲苯二甲苯二甲苯+悬浮悬浮共聚共聚抽抽提提出出甲甲苯苯二甲苯二甲苯树脂珠体树脂珠体0.
3、5%的明胶溶液的明胶溶液溶剂溶剂抽提抽提室温室温晾干晾干25真真 空空 干干燥燥成品成品其中：苯乙烯为聚合单体其中：苯乙烯为聚合单体二乙烯苯为交联剂二乙烯苯为交联剂甲苯、二甲苯为致孔剂甲苯、二甲苯为致孔剂以聚苯乙烯系列为例以聚苯乙烯系列为例第五页，讲稿共七十一页哦聚苯乙烯类合成聚苯乙烯类合成第六页，讲稿共七十一页哦2、国产树脂的主要类型致孔剂：致孔剂：甲苯、石蜡、溶剂汽油、煤油、碳醇、聚乙烯醇等甲苯、石蜡、溶剂汽油、煤油、碳醇、聚乙烯醇等第七页，讲稿共七十一页哦聚苯乙烯系列合成树脂：聚苯乙烯系列合成树脂：Diaion:HP20,HP21Sepabeads:SP825,SP850Sepabead
4、s:SP70,SP700修饰的聚苯乙烯系列合成树脂修饰的聚苯乙烯系列合成树脂:Sepabeads:SP207异丁烯系列合成树脂异丁烯系列合成树脂:Diaion:HP2MG3、三菱化学的大孔吸附树脂第八页，讲稿共七十一页哦4、进口树脂的主要型号美国：XAD系列日本：Diaion HP和SP系列Porapak系列Chromosorb系列第九页，讲稿共七十一页哦5、主要理化性质性状：性状：白色、乳白色至微黄色颗粒白色、乳白色至微黄色颗粒粒度：粒度：20206060目。目。稳定性：稳定性：不溶于水、酸、碱及有机溶剂，不溶于水、酸、碱及有机溶剂，加热不溶，可在加热不溶，可在150150以下使用。以下使用
5、。含水量：含水量：404075%75%。第十页，讲稿共七十一页哦按其极性和所选用单体分子结构的不同，可分为：按其极性和所选用单体分子结构的不同，可分为：1非极性吸附树脂：为苯乙烯非极性吸附树脂：为苯乙烯-二乙烯聚合物二乙烯聚合物AmberliteXAD-4DiaionHP-20上海试剂厂的上海试剂厂的D101、D102、D401南开大学的南开大学的D1、D2、D3、D42中等极性吸附树脂：为聚丙烯酸酯型聚合物中等极性吸附树脂：为聚丙烯酸酯型聚合物AmberliteXAD-6、XAD-7、XAD-83极性吸附树脂：含硫氧、酰胺等基团极性吸附树脂：含硫氧、酰胺等基团AmberliteXAD-9；南
6、大化工厂的；南大化工厂的X-5、S-8天津试剂二厂的天津试剂二厂的GDX-501、GDX-601等等4强极性吸附树脂：含氨基、吡啶、氧化氮等极性基因强极性吸附树脂：含氨基、吡啶、氧化氮等极性基因Amberlite XAD-11、Amberlite XAD-12、天天津津试试剂剂二二厂厂的的GDX-402、GDX-403等等6 6、类型、类型第十一页，讲稿共七十一页哦国产大孔吸附树脂的主要型号及生产企业型号型号生产企业生产企业树脂骨架树脂骨架极性极性比表面积比表面积（m2/g）孔径孔径HPD100沧州宝恩化工沧州宝恩化工有限公司有限公司苯乙烯苯乙烯非极性非极性55035HPD300沧州宝恩化工沧
7、州宝恩化工有限公司有限公司苯乙烯苯乙烯非极性非极性65027HPD400沧州宝恩化工沧州宝恩化工有限公司有限公司苯乙烯苯乙烯弱极性弱极性55083HPD500沧州宝恩化工沧州宝恩化工有限公司有限公司苯乙烯苯乙烯弱极性弱极性52048HPD600沧州宝恩化工沧州宝恩化工有限公司有限公司苯乙烯苯乙烯极性极性61028第十二页，讲稿共七十一页哦型号型号生产企业生产企业树脂骨架树脂骨架极性极性比表面积比表面积（m2/g）孔径孔径D101天津农药厂天津农药厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性D201天津农药厂天津农药厂苯乙烯苯乙烯弱极性弱极性D301天津农药厂天津农药厂苯乙烯苯乙烯弱极性弱极性GDX-104天津试
8、剂二厂天津试剂二厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性590GDX-401天津试剂二厂天津试剂二厂乙烯、吡啶乙烯、吡啶强极性强极性370GDX-501天津试剂二厂天津试剂二厂含氮含氮极性极性80GDX-601天津试剂二厂天津试剂二厂强极性基团强极性基团强极性强极性90第十三页，讲稿共七十一页哦型号型号生产企业生产企业树脂骨架树脂骨架极性极性比表面积比表面积（m2/g）孔径孔径SIP-1100上海医药工业上海医药工业研究院研究院非极性非极性450-55090SIP-1200上海医药工业上海医药工业研究院研究院非极性非极性500-600120SIP-1300上海医药工业上海医药工业研究院研究院非极性非极性55
9、0-58060SIP-1400上海医药工业上海医药工业研究院研究院非极性非极性600-65070上试上试101上海试剂厂上海试剂厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性上试上试102上海试剂厂上海试剂厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性上试上试401上海试剂厂上海试剂厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性上试上试402上海试剂厂上海试剂厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性第十四页，讲稿共七十一页哦型号型号生产企业生产企业树脂骨架树脂骨架极性极性比表面积比表面积（m2/g）孔径孔径南大南大3520南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性D1南开大学化工厂南开大学化工厂乙基苯乙烯乙基苯乙烯非极性非极性D2南开大学化工厂南开大学化工
10、厂乙基苯乙烯乙基苯乙烯非极性非极性382133D3南开大学化工厂南开大学化工厂乙基苯乙烯乙基苯乙烯非极性非极性D4南开大学化工厂南开大学化工厂乙基苯乙烯乙基苯乙烯非极性非极性D5南开大学化工厂南开大学化工厂乙基苯乙烯乙基苯乙烯非极性非极性D6南开大学化工厂南开大学化工厂乙基苯乙烯乙基苯乙烯非极性非极性46673D8南开大学化工厂南开大学化工厂乙基苯乙烯乙基苯乙烯非极性非极性71266Ds2南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性64259Ds5南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性415104第十五页，讲稿共七十一页哦型号型号生产企业生产企业树脂骨架树脂骨架极性极性比
11、表面积比表面积（m2/g）孔径孔径Dm2南开大学化工厂南开大学化工厂-甲基甲基苯乙烯苯乙烯非极性非极性26624Dm5南开大学化工厂南开大学化工厂-甲基甲基苯乙烯苯乙烯非极性非极性41332X-5南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性500-600290D-3520南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性480-52085-90D-4006南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性400-44065-75H-107南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性1000-1300AB-8南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯弱极性弱极性480-5201
12、30-140NKA-9南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯极性极性250-290155-165NKA-南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯极性极性S-8南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯极性极性100-120280-300第十六页，讲稿共七十一页哦小结小结骨架类型：苯乙烯、丙烯酸酯、丙烯腈、异丁烯等交联剂：二乙烯苯等致孔剂：甲苯、石蜡、溶剂汽油、煤油、碳醇、聚乙烯醇等分散剂：明胶等第十七页，讲稿共七十一页哦二、一般特性二、一般特性第十八页，讲稿共七十一页哦1 1、吸附质的分子大小与树脂孔径、吸附质的分子大小与树脂孔径吸附质通过树脂的孔道而扩散到树脂的内表面被吸附，吸附质通过树脂的
13、孔道而扩散到树脂的内表面被吸附，其吸附能力的大小除取决于比表面积外，还与吸附质的其吸附能力的大小除取决于比表面积外，还与吸附质的分子量和构型有关，树脂孔径的大小直接影响不同大小分子量和构型有关，树脂孔径的大小直接影响不同大小分子的自由出入，从而使树脂具有选择性。因此，只有分子的自由出入，从而使树脂具有选择性。因此，只有当孔径对于吸附质足够大时，比表面积才能充分发挥作当孔径对于吸附质足够大时，比表面积才能充分发挥作用。用。以头孢素以头孢素C C为例，用为例，用Amberlite XAD-4Amberlite XAD-4和和 SIP-7300SIP-7300型进型进行比较，尽管前者比表面积大，但平
14、均孔径小，因此吸行比较，尽管前者比表面积大，但平均孔径小，因此吸附速度较慢，解吸不够集中，杂质的分离效果也较差。附速度较慢，解吸不够集中，杂质的分离效果也较差。第十九页，讲稿共七十一页哦2 2、树脂的强度、树脂的强度MRMR强度与孔隙率有直接关系，也和制备工强度与孔隙率有直接关系，也和制备工艺有关，一般地树脂孔隙率越高，孔体积艺有关，一般地树脂孔隙率越高，孔体积越大，则强度越差，树脂的强度直接影响越大，则强度越差，树脂的强度直接影响树脂的使用寿命，从而影响着树脂工艺法树脂的使用寿命，从而影响着树脂工艺法的成本。的成本。第二十页，讲稿共七十一页哦3 3、吸附物性质与树脂极性选择、吸附物性质与树脂
15、极性选择遵从类似物质吸附类似的遵从类似物质吸附类似的“相似相容相似相容”原原则，根据吸附物的极性大小选择不同类型则，根据吸附物的极性大小选择不同类型的树脂的树脂极性较大成分一般适用于中极性极性较大成分一般适用于中极性MRMR分离分离极性较小成分一般适用于非极性极性较小成分一般适用于非极性MRMR分离分离第二十一页，讲稿共七十一页哦4 4、分离规律分离规律分子量相似的成分分子量相似的成分极性越小，吸附能力越强，则越难洗脱下来；极性越小，吸附能力越强，则越难洗脱下来；极性越大，吸附能力越弱，则越易洗脱下来。极性越大，吸附能力越弱，则越易洗脱下来。极性相似的成分极性相似的成分分子量越大，越易洗脱下来
16、。分子量越大，越易洗脱下来。第二十二页，讲稿共七十一页哦三、纯化中药成分三、纯化中药成分第二十三页，讲稿共七十一页哦药液药液水水洗脱剂洗脱剂再生剂再生剂分段收集分段收集泵泵检测器检测器/过程控制器过程控制器储储罐罐树树 脂脂 柱柱纯化流程纯化流程树树脂脂预预处处理理上上样样吸吸附附洗洗脱脱收收集集洗洗脱脱液液回回收、浓缩收、浓缩干燥干燥成品成品第二十四页，讲稿共七十一页哦（一）操作基本步骤（一）操作基本步骤1 1树脂的预处理树脂的预处理树脂使用前，需根据使用要求进行程度不同的树脂使用前，需根据使用要求进行程度不同的预处理，目的是将树脂内孔残存的未聚合单体预处理，目的是将树脂内孔残存的未聚合单体
17、与致孔剂、分散剂、防腐剂等有机残留物除去，与致孔剂、分散剂、防腐剂等有机残留物除去，提高树脂洁净度，提高树脂使用的安全性。提高树脂洁净度，提高树脂使用的安全性。用水除去水溶性杂质用水除去水溶性杂质用有机溶剂除去脂溶性杂质用有机溶剂除去脂溶性杂质再用吸附介质除去残留的其它溶剂，以免影响树脂再用吸附介质除去残留的其它溶剂，以免影响树脂的吸附量的吸附量第二十五页，讲稿共七十一页哦大孔树脂大孔树脂HP-20第一步第一步第二步第二步第三步第三步第四步第四步第五步第五步 水洗水洗 95%乙醇洗乙醇洗 水洗水洗 95%乙醇洗乙醇洗 水洗脱水洗脱 反复多次反复多次 3BV 反复多次反复多次 5BV 反复多次反
18、复多次 弃弃 弃弃 弃弃 回收回收 检查检查 检查：取第五步水洗脱液检查：取第五步水洗脱液100ml，水浴蒸干后，取，水浴蒸干后，取12ml加乙醇溶解，滴加水加乙醇溶解，滴加水到乙醇溶液中，溶液中无白色浑浊现象。到乙醇溶液中，溶液中无白色浑浊现象。检查主要针对树脂中残留交联剂、制孔剂是否洗脱完全。检查主要针对树脂中残留交联剂、制孔剂是否洗脱完全。树脂预处理树脂预处理第二十六页，讲稿共七十一页哦2 2、装柱与药液的上柱吸附、装柱与药液的上柱吸附药液上柱前的预处理药液上柱前的预处理为避免大孔树脂被污染堵塞，药液上柱前一般为避免大孔树脂被污染堵塞，药液上柱前一般需经过滤处理，除去较多的悬浮颗粒杂质，
19、保需经过滤处理，除去较多的悬浮颗粒杂质，保证树脂的使用顺利。证树脂的使用顺利。泄漏曲线与吸附容量泄漏曲线与吸附容量树脂吸附容量树脂吸附容量=泄漏点前上柱样品体积（泄漏点前上柱样品体积（ml)ml)样品浓度（样品浓度（mg.Lmg.L-1-1)第二十七页，讲稿共七十一页哦3 3、上柱工艺条件的筛选、上柱工艺条件的筛选上样溶液的上样溶液的pHpH值值根据化合物结构特点，灵活改变溶液根据化合物结构特点，灵活改变溶液pHpH值，可值，可使提纯工作达到理想效果使提纯工作达到理想效果MRMR对中药成份的吸附遵循类似物易吸附类似物对中药成份的吸附遵循类似物易吸附类似物的原理，通常，酸性成分在酸液中能充分吸附
20、，的原理，通常，酸性成分在酸液中能充分吸附，碱性成分则在碱性条件下能被较好地吸附，中碱性成分则在碱性条件下能被较好地吸附，中性成分可在中性的条件下被吸附。性成分可在中性的条件下被吸附。药液浓度，流速及树脂柱径高比药液浓度，流速及树脂柱径高比上述因素也直接影响了上述因素也直接影响了MRMR的吸附性能，可用正的吸附性能，可用正交实验考察之。交实验考察之。第二十八页，讲稿共七十一页哦4 4、树脂的解吸分离、树脂的解吸分离洗脱剂选择基本要求依据洗脱剂选择基本要求依据“相似相溶相似相溶”原原理。理。非极性非极性MRMR，洗脱剂极性越小，洗脱能力越强；，洗脱剂极性越小，洗脱能力越强；中等极性大孔树脂和极性
21、较大的化合物来讲，中等极性大孔树脂和极性较大的化合物来讲，则用极性较大的溶剂洗脱较为合适。则用极性较大的溶剂洗脱较为合适。第二十九页，讲稿共七十一页哦分离的工艺一般经验工序工序流流速速流流量量备备注注填充填充逆流洗脱逆流洗脱除去小粒子及破碎树脂除去小粒子及破碎树脂前处理前处理SV=1-55-10BV用（含水）乙醇等进行洗脱用（含水）乙醇等进行洗脱水洗脱水洗脱SV=1-53-4BV必要时根据吸附剂的必要时根据吸附剂的PH值使用缓冲液值使用缓冲液吸附吸附SV=0.5-3根据吸附量根据吸附量应在吸附容量以下应在吸附容量以下水洗水洗SV=1-50.5-1BV将吸附液洗出将吸附液洗出溶出溶出SV=0.5
22、-32-10BV乙乙醇醇丙丙酮酮等等的的（含含水水）溶溶液液溶溶出出酸酸、碱碱、缓缓冲冲液液等等调节调节pH值或两者并用使有效成分溶出值或两者并用使有效成分溶出水洗脱水洗脱SV=1-53-4BV必要时根据吸附液的必要时根据吸附液的PH值应用缓冲液值应用缓冲液再生再生SV=0.5-33-4BV多次应用乙醇，丙酮，碱多次应用乙醇，丙酮，碱+乙醇等溶剂乙醇等溶剂水洗脱水洗脱SV=1-53-4BV碱再生后加入酸中和碱再生后加入酸中和第三十页，讲稿共七十一页哦四、树脂的再生四、树脂的再生第三十一页，讲稿共七十一页哦1 1、树脂的再生、树脂的再生其方法是一般用无水乙醇或其方法是一般用无水乙醇或95%95%
23、乙醇洗脱至乙醇洗脱至无色后，树脂柱即已再生。然后用大量水无色后，树脂柱即已再生。然后用大量水洗去醇，可用于相同植物成分的分离。洗去醇，可用于相同植物成分的分离。若树脂颜色变深，可试用稀碱或稀酸溶液若树脂颜色变深，可试用稀碱或稀酸溶液清洗，最后水洗至中性。清洗，最后水洗至中性。树脂再生的评价指标树脂再生的评价指标应从树脂的吸附性能、稳定性等方面综合判断。应从树脂的吸附性能、稳定性等方面综合判断。具体可用比吸附量、比洗脱量、有效成份保留具体可用比吸附量、比洗脱量、有效成份保留率及纯度等指标评价。率及纯度等指标评价。第三十二页，讲稿共七十一页哦2、预处理常用方法 方法：方法：回流法、渗漉法和水蒸气蒸
24、馏法等溶剂：溶剂：乙醇、甲醇、丙酮、异丙醇及稀酸、稀碱溶液一般方法：有机溶剂浸泡12h洗脱23BV浸泡35h，洗脱浸泡，洗脱加25%盐酸浸泡，洗脱水洗至pH值中性加25%氢氧化钠浸泡，洗脱水洗至pH值中性。第三十三页，讲稿共七十一页哦3 3、再生的常用方法、再生的常用方法再生溶剂的选择再生溶剂的选择乙醇：乙醇：50509595甲醇：甲醇：5050100100异丙醇：异丙醇：丙酮：丙酮：5050100100碱性乙醇溶液：碱性乙醇溶液：2 25 5盐酸：盐酸：2 25 5NaOHNaOH：洗脱方法洗脱方法正洗脱：正洗脱：逆流洗脱：逆流洗脱：简单再生简单再生用不同浓度溶剂按极性从大到用不同浓度溶剂按
25、极性从大到小梯度洗脱，再用小梯度洗脱，再用2 23BV3BV的稀酸、的稀酸、稀碱溶液浸泡洗脱，水洗至稀碱溶液浸泡洗脱，水洗至pHpH值中性即可使用值中性即可使用强化再生强化再生先用不同浓度的有机溶剂洗脱后，先用不同浓度的有机溶剂洗脱后，反复用大体积稀酸、稀碱溶液交反复用大体积稀酸、稀碱溶液交替强化洗脱后，水洗至替强化洗脱后，水洗至pHpH值中性值中性即可使用即可使用第三十四页，讲稿共七十一页哦五、残留物检查五、残留物检查第三十五页，讲稿共七十一页哦D-101D-1011BV1BV3.5BV3.5BV第三十六页，讲稿共七十一页哦D-201D-2011BV1BV2BV2BV第三十七页，讲稿共七十一
26、页哦HPD-100HPD-1001BV1BV4BV4BV第三十八页，讲稿共七十一页哦HPD400HPD4001BV3BV第三十九页，讲稿共七十一页哦HPD-500HPD-5001BV1BV 3.5BV 3.5BV第四十页，讲稿共七十一页哦1、检测方法的建立检查方法：气相色谱法。检查方法：气相色谱法。检检查查成成分分：应应根根据据树树脂脂合合成成过过程程中中使使用用的的原原料料和和溶溶剂剂确确定检查成分。定检查成分。测测定定方方法法：溶溶剂剂进进样样法法或或顶顶空空进进样样法法，溶溶剂剂进进样样法法优优于于顶空进样法。顶空进样法。含含量量限限度度：苯苯不不得得超超过过2ppm2ppm，其其它它有
27、有机机残残留留物物不不得得超超过过20ppm20ppm。第四十一页，讲稿共七十一页哦方法学考察标准曲线和线性关系考察空白溶剂的气相色谱检测基线噪音和最低检测限的测定精密度考察重现性考察样品的测定第四十二页，讲稿共七十一页哦检测方法色谱柱：DB-624毛细管柱（30*0.32*1.8）进样口：220，不分流检测器：250，氢30mL/min,空气：300mL/min,尾吹：30mL/min柱温：40，以14/min升至190 载气：氮气，流速：2.5mL/min进样量：1L第四十三页，讲稿共七十一页哦混合对照品色谱图苯苯甲苯甲苯二二甲甲苯苯苯苯乙乙烯烯癸癸烷烷二二乙乙苯苯十十一一烷烷二二乙乙烯烯
28、苯苯十十二二烷烷萘萘第四十四页，讲稿共七十一页哦#Time Area Height Width Symmetry name14.121 38.2 11.8 0.0537 0.813 苯苯25.451 228.4 94.2 0.0443 0.941 甲苯甲苯36.796 148 51.8 0.0494 1.494 对二甲苯对二甲苯47.167 227.2 102.8 0.0458 0.997 苯乙烯邻二甲苯苯乙烯邻二甲苯58.046 169.5 73.1 0.047 1 癸烷癸烷69.025 172.1 48 0.0578 0.529 间二乙苯间二乙苯79.232 217.4 88.6 0.04
29、46 1.002 十一烷十一烷89.55 68.5 21.2 0.0538 0.362 间间 乙烯乙基苯乙烯乙基苯99.968 62.1 27.4 0.0464 1.05 间间-二乙烯苯二乙烯苯1010.347 209.9 70.8 0.0506 1.361 十二烷十二烷1111.056 243.5 96.7 0.0494 1.011 萘萘1212各有机残留物标准色谱图（苯各有机残留物标准色谱图（苯:2ppm,甲苯等：甲苯等：10ppm）混合对照品的检测结果混合对照品的检测结果第四十五页，讲稿共七十一页哦标准曲线与线性范围考察苯：苯：1-5ppm,r=0.9979,Y=26.96X+1.941
30、-5ppm,r=0.9979,Y=26.96X+1.94甲苯：甲苯：2-15ppm,r=0.9990,Y=23.91X-3.432-15ppm,r=0.9990,Y=23.91X-3.43二甲苯：二甲苯：2-15ppm,r=0.9983,Y=13.82X-3.392-15ppm,r=0.9983,Y=13.82X-3.39苯乙烯：苯乙烯：2-15ppm,r=0.9980,Y=30.51X-8.632-15ppm,r=0.9980,Y=30.51X-8.63二乙苯：二乙苯：2-15ppm,r=0.9965,Y=14.70X-5.282-15ppm,r=0.9965,Y=14.70X-5.28二乙
31、烯苯：二乙烯苯：2-15ppm,r=0.9946,Y=5.57X-1.172-15ppm,r=0.9946,Y=5.57X-1.17萘：萘：2-15ppm,r=0.9931,Y=23.97X-14.192-15ppm,r=0.9931,Y=23.97X-14.19十烷：十烷：1.5-30ppm,r=0.9976,Y=29.24X-21.591.5-30ppm,r=0.9976,Y=29.24X-21.59十一烷：十一烷：1.5-30ppm,r=0.9980,Y=27.27X-16.941.5-30ppm,r=0.9980,Y=27.27X-16.94十二烷：十二烷：1.5-30ppm,r=0.
32、9977,Y=25.55X-18.601.5-30ppm,r=0.9977,Y=25.55X-18.60第四十六页，讲稿共七十一页哦最低检测限考察苯：苯：0.01ppm 0.01ppm 甲苯：甲苯：0.008ppm 0.008ppm 二甲苯：二甲苯：0.015ppm 0.015ppm 苯乙烯：苯乙烯：0.007ppm0.007ppm二乙苯：二乙苯：0.015ppm0.015ppm二乙烯苯：二乙烯苯：0.03ppm0.03ppm萘：萘：0.01ppm0.01ppm十烷：十烷：0.01ppm0.01ppm十一烷：十一烷：0.01ppm0.01ppm十二烷：十二烷：0.01ppm0.01ppm第四十
33、七页，讲稿共七十一页哦HPD500HPD400D101不同型号药用树脂有机残留物检测结果不同型号药用树脂有机残留物检测结果第四十八页，讲稿共七十一页哦六、中药保健食品中使用六、中药保健食品中使用大孔吸附树脂的技术要求大孔吸附树脂的技术要求第四十九页，讲稿共七十一页哦大孔吸附树脂在保健食品中应用的现状大孔吸附树脂在保健食品中应用的现状银杏提取物银杏提取物2424黄酮、黄酮、6 6的内酯的内酯大豆异黄酮大豆异黄酮4040的异黄酮的异黄酮葡萄籽提取物葡萄籽提取物处理办法处理办法挂挂伪造制备工艺伪造制备工艺第五十页，讲稿共七十一页哦大孔吸附树脂规格标准大孔吸附树脂规格标准标准内容应包括标准内容应包括大
34、孔吸附树脂名称、牌（型）号、结构大孔吸附树脂名称、牌（型）号、结构合成原料（主要原料、交联剂、致孔剂、分散合成原料（主要原料、交联剂、致孔剂、分散剂等名称和规格）剂等名称和规格）物理性状：外观、极性和粒径范围、含水量、物理性状：外观、极性和粒径范围、含水量、湿密度、干密度、比表面积、孔径、孔隙率、湿密度、干密度、比表面积、孔径、孔隙率、孔容等孔容等大孔吸附树脂标准级别等。大孔吸附树脂标准级别等。第五十一页，讲稿共七十一页哦大孔吸附树脂使用说明书大孔吸附树脂使用说明书大孔吸附树脂性能简介、适用范围、主要大孔吸附树脂性能简介、适用范围、主要原料和添加剂种类与名称；原料和添加剂种类与名称；残留物残留
35、物包括未聚单体、交联剂、主要添加剂及其残留包括未聚单体、交联剂、主要添加剂及其残留量检测方法和限量标准及依据；量检测方法和限量标准及依据；使用方法和注意事项，包括使用方法和注意事项，包括新大孔吸附树脂的预处理方法、再生处理方法新大孔吸附树脂的预处理方法、再生处理方法和操作注意事项、贮存条件等，以及可能出现和操作注意事项、贮存条件等，以及可能出现异常情况的处理方法。异常情况的处理方法。第五十二页，讲稿共七十一页哦与产品生产有关的资料与产品生产有关的资料提供生产批号、生产时间、产品检验报告提供生产批号、生产时间、产品检验报告书书 第五十三页，讲稿共七十一页哦相关证明文件相关证明文件大孔吸附树脂生产
36、企业的企业名称、地址、大孔吸附树脂生产企业的企业名称、地址、电话、营业执照及相关生产许可证件的复电话、营业执照及相关生产许可证件的复印件等。印件等。第五十四页，讲稿共七十一页哦研究资料的技术要求（研究资料的技术要求（1 1）写明用大孔吸附树脂纯化的目的与依据写明用大孔吸附树脂纯化的目的与依据详细说明应用树脂进行分离、纯化的目的和详细说明应用树脂进行分离、纯化的目的和必要性，并提供相关研究或文献资料。必要性，并提供相关研究或文献资料。详细说明树脂的预处理方法和合格标准详细说明树脂的预处理方法和合格标准预处理方法：包括考察预处理溶剂的种类、预处理方法：包括考察预处理溶剂的种类、用量、浸泡时间、流速
37、、温度、用量、浸泡时间、流速、温度、pHpH等工艺参等工艺参数和操作规程。数和操作规程。第五十五页，讲稿共七十一页哦研究资料的技术要求（研究资料的技术要求（2 2）生产工艺的研究资料生产工艺的研究资料树脂型号的选择、比上柱量、比吸附量、比洗脱树脂型号的选择、比上柱量、比吸附量、比洗脱量、树脂柱的径量、树脂柱的径-高比、提取液的适宜上柱温度、高比、提取液的适宜上柱温度、pHpH及流速、解吸附溶剂及其条件的选择、解吸附及流速、解吸附溶剂及其条件的选择、解吸附终点判定方法等研究资料，并将上述资料作为该终点判定方法等研究资料，并将上述资料作为该产品生产工艺的一部分。产品生产工艺的一部分。大孔吸附树脂再
38、生方法的确定大孔吸附树脂再生方法的确定树脂经使用后，吸附能力下降，应进行再生处理。树脂经使用后，吸附能力下降，应进行再生处理。根据功效成分和树脂的性质，制订树脂再生处理根据功效成分和树脂的性质，制订树脂再生处理方法及其合格标准方法及其合格标准申请人应制定相应的标准、申请人应制定相应的标准、SOPSOP并列入企标附录并列入企标附录第五十六页，讲稿共七十一页哦研究资料的技术要求（研究资料的技术要求（3 3）保健食品的原料使用树脂者保健食品的原料使用树脂者申请时还应提供原料生产企业的详细资料申请时还应提供原料生产企业的详细资料原料的制备工艺和详细的质量标准，包括原料中原料的制备工艺和详细的质量标准，
39、包括原料中大孔吸附树脂残留物的标准和检测报告。大孔吸附树脂残留物的标准和检测报告。申请人应提供由申请人应提供由SFDASFDA认定的检验机构出具的该原认定的检验机构出具的该原料大孔吸附树脂残留物的检验报告。料大孔吸附树脂残留物的检验报告。第五十七页，讲稿共七十一页哦安全性毒理学评价资料安全性毒理学评价资料产品及原料生产过程中应用的要求：产品及原料生产过程中应用的要求：树脂应用前应进行预处理，处理后树脂中的有机残留物应控制：树脂应用前应进行预处理，处理后树脂中的有机残留物应控制：对苯乙烯骨架：苯残留量对苯乙烯骨架：苯残留量2ppm2ppm、二乙烯苯、二乙烯苯20 ppm20 ppm。对其它类型的
40、树脂，根据具体情况确定限量标准。对其它类型的树脂，根据具体情况确定限量标准。原则上原则上,不得使用再生后的比吸附量仍下降达不得使用再生后的比吸附量仍下降达30%30%以上时的树脂以上时的树脂保健食品原料生产者，应对原料的树脂残留物进行检验或复核。保健食品原料生产者，应对原料的树脂残留物进行检验或复核。苯乙烯骨架：原料中二乙烯苯苯乙烯骨架：原料中二乙烯苯50 g/kg50 g/kg，并将此列入企，并将此列入企业标准。业标准。若原料质量达到上述标准的，可免测终产品的树脂残留物若原料质量达到上述标准的，可免测终产品的树脂残留物量。量。第五十八页，讲稿共七十一页哦安全性毒理学评价资料安全性毒理学评价资
41、料产品及原料生产过程中应用的要求：产品及原料生产过程中应用的要求：建立树脂残留物的检测方法和标准，并列入企业标建立树脂残留物的检测方法和标准，并列入企业标准。准。对保健食品生产过程中应用树脂者对保健食品生产过程中应用树脂者苯乙烯骨架：其产品中二乙烯苯含量要求为小于苯乙烯骨架：其产品中二乙烯苯含量要求为小于50 50 g/kgg/kg。原则上，不得以多个动植物原料混合后再用树脂纯原则上，不得以多个动植物原料混合后再用树脂纯化生产保健食品。化生产保健食品。第五十九页，讲稿共七十一页哦七、起草说明七、起草说明第六十页，讲稿共七十一页哦起草的指导思想起草的指导思想根据保健食品的特点根据保健食品的特点无
42、规则的、长期的、甚至是可以大量食用的无规则的、长期的、甚至是可以大量食用的首要问题是其安全性；其次是其保健功能首要问题是其安全性；其次是其保健功能根据国际标准根据国际标准借鉴借鉴FDAFDA对食品中应用树脂的要求，便于企业的产品得到对食品中应用树脂的要求，便于企业的产品得到国际的认可国际的认可根据中药特点根据中药特点中药成分的复杂性，决定了应考察其合理性中药成分的复杂性，决定了应考察其合理性根据企业现状和目前的科技水平根据企业现状和目前的科技水平标准的制订应考虑企业的科技水平和目前我国科技的水平，标准的制订应考虑企业的科技水平和目前我国科技的水平，特别是中药的科研水平，严格要求和灵活掌握相结合
43、。特别是中药的科研水平，严格要求和灵活掌握相结合。第六十一页，讲稿共七十一页哦对技术要求的解释对技术要求的解释基本原则基本原则“以动、植物为原料制备的保健食品，原则上不宜过分的提纯，以动、植物为原料制备的保健食品，原则上不宜过分的提纯，尽量保持其传统食用习惯，以保证其长期食用的安全性。尽量保持其传统食用习惯，以保证其长期食用的安全性。”依据依据 用于保健品的原料若过于纯化，功效作用会增强，但是，可用于保健品的原料若过于纯化，功效作用会增强，但是，可能的毒副作用也将可能增加或增多。能的毒副作用也将可能增加或增多。借鉴借鉴FDAFDA对植物药的做法对植物药的做法对于过分纯化植物性产品，要求严格的安
44、全性资料对于过分纯化植物性产品，要求严格的安全性资料第六十二页，讲稿共七十一页哦解释解释大孔吸附树脂有各种型号和规格，分别具有大孔吸附树脂有各种型号和规格，分别具有各自相应的特性；各自相应的特性；在用大孔吸附树脂纯化食品原料中，根据功在用大孔吸附树脂纯化食品原料中，根据功效成分的化学性质的不同，应选择适宜的树效成分的化学性质的不同，应选择适宜的树脂进行产品的纯化。脂进行产品的纯化。树脂合格与否直接影响产品的质量和安全树脂合格与否直接影响产品的质量和安全第六十三页，讲稿共七十一页哦依据依据树脂由于其合成原料来源的不同，其安全性是不同的，为此，树脂由于其合成原料来源的不同，其安全性是不同的，为此，
45、FDAFDA规定：二乙烯苯原料的纯度应达到二乙烯苯不少于规定：二乙烯苯原料的纯度应达到二乙烯苯不少于79%(W/W)79%(W/W)，乙基二乙烯苯不少于，乙基二乙烯苯不少于15-20%(W/W)15-20%(W/W)、非聚合杂质应低、非聚合杂质应低于于4%(W/W)4%(W/W)；合成树脂时所采用的致孔剂、交联剂、添加剂等的不；合成树脂时所采用的致孔剂、交联剂、添加剂等的不同，有可能直接影响到保健食品的安全性。故必须对树脂的原料进同，有可能直接影响到保健食品的安全性。故必须对树脂的原料进行限定和明确。行限定和明确。合成树脂的交联剂、致孔剂等须由树脂生产企业出具证明，合成树脂的交联剂、致孔剂等须
46、由树脂生产企业出具证明，并在出厂时达到相应的树脂质量标准。并在出厂时达到相应的树脂质量标准。用树脂生产保健食品的单位在使用时，应对树脂进行预处理，用树脂生产保健食品的单位在使用时，应对树脂进行预处理，并制定相应的并制定相应的SOPSOP，以保证在生产出的食品中的树脂或有毒添加剂，以保证在生产出的食品中的树脂或有毒添加剂的残留在国际安全标准的范围之内。的残留在国际安全标准的范围之内。第六十四页，讲稿共七十一页哦采用大孔吸附树脂工艺的中药技术要求采用大孔吸附树脂工艺的中药技术要求(草案草案)1 1所有大孔吸附树脂必须提供所有大孔吸附树脂必须提供“药监局规定的技术要求药监局规定的技术要求”所规定的项
47、目所规定的项目外，另应增加重金属限量检查。外，另应增加重金属限量检查。2 2苯乙烯骨架型大孔吸附树脂残留物检查项目为：甲苯、二甲苯乙烯骨架型大孔吸附树脂残留物检查项目为：甲苯、二甲苯、二乙基苯类（二乙烯基）、烷烃类、苯乙烯、苯；其限量苯、二乙基苯类（二乙烯基）、烷烃类、苯乙烯、苯；其限量不能高于国家标准或国际通用标准。若采用其它类型的大孔吸不能高于国家标准或国际通用标准。若采用其它类型的大孔吸附树脂，或有其它类型添加剂、致孔剂等，则应制订相应基团附树脂，或有其它类型添加剂、致孔剂等，则应制订相应基团或添加剂、致孔剂的限量检查。或添加剂、致孔剂的限量检查。3 3化学指标控制了大孔吸附树脂残留量，
48、可以考虑不再增加作安全性动化学指标控制了大孔吸附树脂残留量，可以考虑不再增加作安全性动物试验。物试验。4 4苯乙烯骨架型大孔吸附树脂前处理合格评价指标：苯乙烯骨架型大孔吸附树脂前处理合格评价指标：a a 用三倍量乙醇洗脱树脂柱，洗脱液加等量水不应显浑浊用三倍量乙醇洗脱树脂柱，洗脱液加等量水不应显浑浊;b b 洗脱液用紫外光谱扫描不得检出吸收峰；洗脱液用紫外光谱扫描不得检出吸收峰；c c 其它类型树脂应建立相应评价指标。其它类型树脂应建立相应评价指标。附第六十五页，讲稿共七十一页哦采用大孔吸附树脂工艺的中药技术要求（草案）采用大孔吸附树脂工艺的中药技术要求（草案）5 5苯乙烯骨架型大孔吸附树脂再
49、生次数不宜硬行规定，当吸附苯乙烯骨架型大孔吸附树脂再生次数不宜硬行规定，当吸附容量下降容量下降3030以上，则应视为不宜再使用。以上，则应视为不宜再使用。6.6.大孔吸附树脂纯化复方是发展趋势，但应说明采用大孔吸附大孔吸附树脂纯化复方是发展趋势，但应说明采用大孔吸附树脂纯化的必要性与方法的合理性。二类以上新药（除注射剂树脂纯化的必要性与方法的合理性。二类以上新药（除注射剂外）用理化指标评价即可，三类混合上柱纯化者，在理化指标外）用理化指标评价即可，三类混合上柱纯化者，在理化指标难以反应合理性时，应配合主要药效学对比试验，以保证上柱难以反应合理性时，应配合主要药效学对比试验，以保证上柱前与洗脱后
50、药物的前与洗脱后药物的“等效性等效性”。7.7.上柱、吸附、洗脱为大孔吸附树脂纯化主要工艺步骤，可用上柱上柱、吸附、洗脱为大孔吸附树脂纯化主要工艺步骤，可用上柱量、比吸附量、保留率、纯度等参数来评价纯化效果。量、比吸附量、保留率、纯度等参数来评价纯化效果。8 8注射液纯化要求的特殊性，应选用专用大孔吸附树脂，其树脂所有注射液纯化要求的特殊性，应选用专用大孔吸附树脂，其树脂所有项目残留量应是同类树脂中残留量最低者。项目残留量应是同类树脂中残留量最低者。9.9.建议在成品中建立树脂残留物或裂解物的检测项目与方法，并建议在成品中建立树脂残留物或裂解物的检测项目与方法，并制订合理的限量（二类以上可以仅