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1、关于孕期精神药物关于孕期精神药物的应用的应用第1页，讲稿共34张，创作于星期日问题问题l精神病人可以结婚吗？精神病人可以结婚吗？l精神病人可以生育吗？精神病人可以生育吗？l精神病人如果在怀孕期间如果病情复发或加重怎么办？精神病人如果在怀孕期间如果病情复发或加重怎么办？l怀孕的女性精神病人可以服药吗？怀孕的女性精神病人可以服药吗？l如果在服用精神药物，女性精神病人可以哺乳吗？如果在服用精神药物，女性精神病人可以哺乳吗？第2页，讲稿共34张，创作于星期日精神病人的婚育问题精神病人的婚育问题l根据根据母婴保健法母婴保健法第第9条规定：条规定：“经婚前医学检查，对指定经婚前医学检查，对指定传染病在传染
2、期内或有关精神病在发病期内应当提出医学意见；传染病在传染期内或有关精神病在发病期内应当提出医学意见；准备结婚的男女双方应当暂缓结婚。准备结婚的男女双方应当暂缓结婚。”l法律中的有关精神病是指精神分裂症、躁狂抑郁型精神病以及法律中的有关精神病是指精神分裂症、躁狂抑郁型精神病以及其他重型精神病。其他重型精神病。第3页，讲稿共34张，创作于星期日精神分裂症患者的精神分裂症患者的婚育婚育问题问题l处于发病期的精神分裂症患者应暂缓结婚处于发病期的精神分裂症患者应暂缓结婚，原则上应待病情缓解，原则上应待病情缓解，且至少稳定且至少稳定2年以上，才可以结婚。年以上，才可以结婚。l对频繁发作，功能明显衰退的患者
3、应劝阻结婚。对频繁发作，功能明显衰退的患者应劝阻结婚。l如男女双方均为精神分裂症患者，应劝阻婚配，因为其子女患精神病如男女双方均为精神分裂症患者，应劝阻婚配，因为其子女患精神病的概率极高。如仍坚持要结婚，则应建议不要生育，采取绝育或可靠的概率极高。如仍坚持要结婚，则应建议不要生育，采取绝育或可靠的避孕措施。的避孕措施。第4页，讲稿共34张，创作于星期日婚育对精神分裂症的影响婚育对精神分裂症的影响l结婚结婚 结婚无论在心理上还是生理上都给当事者带来很大的负结婚无论在心理上还是生理上都给当事者带来很大的负担。作为一个生活事件，结婚可能引起疾病复发或病情加重，担。作为一个生活事件，结婚可能引起疾病复
4、发或病情加重，有有“蜜月精神病蜜月精神病”之称。另外，有些患者考虑到婚后的生育，之称。另外，有些患者考虑到婚后的生育，往往在婚前减药或停药，这也增加了复发的可能性。所谓往往在婚前减药或停药，这也增加了复发的可能性。所谓“冲冲喜喜”的迷信做法，急于解决婚姻问题，更是对病人不利，也贻的迷信做法，急于解决婚姻问题，更是对病人不利，也贻误了对方。误了对方。第5页，讲稿共34张，创作于星期日婚育对精神分裂症的影响婚育对精神分裂症的影响l妊娠和分娩妊娠和分娩 妊娠和分娩也是导致本病复发的明显因素。因为妊娠和妊娠和分娩也是导致本病复发的明显因素。因为妊娠和分娩可使体内的生理和生化过程发生改变，从而使复发的机
5、分娩可使体内的生理和生化过程发生改变，从而使复发的机会增多。因此，仍接受抗精神病药物治疗的已婚患者，应采会增多。因此，仍接受抗精神病药物治疗的已婚患者，应采取可靠的避孕措施。一旦怀孕，应建议终止妊娠。对于妊娠取可靠的避孕措施。一旦怀孕，应建议终止妊娠。对于妊娠期复发的患者，也应建议在医学允许的情况下终止妊娠，因期复发的患者，也应建议在医学允许的情况下终止妊娠，因此此时患者的心理不健康，生活不能自理，给胎儿带来不利此此时患者的心理不健康，生活不能自理，给胎儿带来不利的影响，还有可能影响分娩过程和哺乳。的影响，还有可能影响分娩过程和哺乳。第6页，讲稿共34张，创作于星期日双相情感障碍双相情感障碍患
6、者的患者的婚育婚育问题问题l结婚问题：根据结婚问题：根据母婴保健法母婴保健法有关规定，本病患者在发病期有关规定，本病患者在发病期应暂缓结婚。一般认为，病情缓解后至少稳定应暂缓结婚。一般认为，病情缓解后至少稳定1年以上结婚较年以上结婚较为妥当。双方均患本病，可一方患本病另一方患其他精神病者，为妥当。双方均患本病，可一方患本病另一方患其他精神病者，应劝阻结婚生育。应劝阻结婚生育。l婚育对躁狂抑郁症的影响：结婚、妊娠和分娩均会影响本病患者的病婚育对躁狂抑郁症的影响：结婚、妊娠和分娩均会影响本病患者的病情，使复发机会增加。分娩后出现抑郁症较为常见。过去将这类抑郁情，使复发机会增加。分娩后出现抑郁症较为
7、常见。过去将这类抑郁症称之为症称之为“产后抑郁症产后抑郁症”。在一般产妇中，发生率。在一般产妇中，发生率10%20%。不。不良生活事件和既往的精神疾病史与良生活事件和既往的精神疾病史与“产后抑郁症产后抑郁症”的发生密切的发生密切相关。相关。第7页，讲稿共34张，创作于星期日精神药物治疗对胎儿的可能的风险精神药物治疗对胎儿的可能的风险l造成器官畸形造成器官畸形l新生儿中毒（围产期综合征）新生儿中毒（围产期综合征）l产后行为后遗症（行为畸变）产后行为后遗症（行为畸变）妊娠头妊娠头12周内器官开始形成，胎儿在此期间接触精神药物可致器周内器官开始形成，胎儿在此期间接触精神药物可致器官畸形。围产期综合征
8、指出生后短期内出现广泛的躯体和行为症官畸形。围产期综合征指出生后短期内出现广泛的躯体和行为症状，推测与临近出生时母亲应用药物有关。行为畸变指儿童因宫状，推测与临近出生时母亲应用药物有关。行为畸变指儿童因宫内接触药物而于出生后出现长期神经行为异常。内接触药物而于出生后出现长期神经行为异常。第8页，讲稿共34张，创作于星期日药物对胎儿影响的主要因素药物对胎儿影响的主要因素l用药时胎龄用药时胎龄 孕孕 3-8 周是胚胎各器官处于高度分化、迅速发育、不断形成周是胚胎各器官处于高度分化、迅速发育、不断形成的重要阶段，这个时期用药其毒性能够干扰胚胎、胎儿组织的的重要阶段，这个时期用药其毒性能够干扰胚胎、胎
9、儿组织的正常分化，而导致不同组织或器官的畸变，此期是致畸的高度正常分化，而导致不同组织或器官的畸变，此期是致畸的高度敏感期；此后，胎儿的大多数器官已基本形成，药物致畸的敏敏感期；此后，胎儿的大多数器官已基本形成，药物致畸的敏感性明显减弱，毒性作用主要影响各器官的发育和功能的完善，感性明显减弱，毒性作用主要影响各器官的发育和功能的完善，如宫内发育迟缓等。如宫内发育迟缓等。第9页，讲稿共34张，创作于星期日药物对胎儿影响的主要因素药物对胎儿影响的主要因素l药物的理化性质药物的理化性质 分子量小、分子量小、不带电荷、脂溶性高的药物易通过盘，不带电荷、脂溶性高的药物易通过盘，而分子量大、解离度高、低脂
10、溶性药物不易通过盘。而分子量大、解离度高、低脂溶性药物不易通过盘。第10页，讲稿共34张，创作于星期日药物对胎儿影响的主要因素药物对胎儿影响的主要因素l药物的剂量、时间及给药途径药物的剂量、时间及给药途径 药物剂量越大、毒性越大、一些药物常规剂量使用无害，药物剂量越大、毒性越大、一些药物常规剂量使用无害，但超量使用则有害，如青霉素。但超量使用则有害，如青霉素。用药持续时间长或反复使用用药持续时间长或反复使用!易致药物积蓄加重毒害作用。大部分药物口服时可经肠道吸易致药物积蓄加重毒害作用。大部分药物口服时可经肠道吸收入门静脉，在肝脏解毒，毒性作用减小，如静脉给药则可收入门静脉，在肝脏解毒，毒性作用
11、减小，如静脉给药则可直接到达胎盘。直接到达胎盘。第11页，讲稿共34张，创作于星期日药物对胎儿影响的主要因素药物对胎儿影响的主要因素l胎儿个体对药物的敏感性胎儿个体对药物的敏感性 药物代谢与胎儿的基因性质有关。有遗传素质的药物代谢与胎儿的基因性质有关。有遗传素质的 胚胎对药胚胎对药物的敏感性更高，如有先天性聋哑家族史的胚胎对氨基糖苷类物的敏感性更高，如有先天性聋哑家族史的胚胎对氨基糖苷类药物的致聋作用较敏感。药物的致聋作用较敏感。第12页，讲稿共34张，创作于星期日美国对妊娠期用药的分类美国对妊娠期用药的分类lA 类：孕早期用药，经临床对照观察未见对胎类：孕早期用药，经临床对照观察未见对胎l儿
12、有损害，其危险性相对低；儿有损害，其危险性相对低；lB 类：动物试验中未见对胎仔有危害，但尚缺乏临床对照观察资料，或动物实验类：动物试验中未见对胎仔有危害，但尚缺乏临床对照观察资料，或动物实验中观察到对胎仔有损害，但临床对照观察未能证实；中观察到对胎仔有损害，但临床对照观察未能证实；lC类：动物试验中观察到对胎仔有损害，但尚缺乏临床对照观察资料，或类：动物试验中观察到对胎仔有损害，但尚缺乏临床对照观察资料，或动物实验和临床对照观察资料皆缺；动物实验和临床对照观察资料皆缺；lD类：已有一定临床资料说明药物对胎儿有损害，但临床非常需要，又无类：已有一定临床资料说明药物对胎儿有损害，但临床非常需要，
13、又无替代药物，此时可权衡其危害性和临床适应症的严重程度做出决定；替代药物，此时可权衡其危害性和临床适应症的严重程度做出决定；lX 类：动物实验结果和临床资料说明对胎儿危害性大，一般已超过治疗应类：动物实验结果和临床资料说明对胎儿危害性大，一般已超过治疗应用所取得的有利效应，归为禁忌之列。用所取得的有利效应，归为禁忌之列。第13页，讲稿共34张，创作于星期日A 无风险数据无风险数据l维生素中的叶酸、维生素中的叶酸、VE、VC、VB1、B2、B6第14页，讲稿共34张，创作于星期日B 没有对人体存在风险的证据没有对人体存在风险的证据l青霉素类、头孢霉素类、红霉素、阿奇霉素、林可霉素青霉素类、头孢霉
14、素类、红霉素、阿奇霉素、林可霉素l抗过敏药物：氯苯那敏抗过敏药物：氯苯那敏l咖啡因咖啡因：能通过胎盘，脐血中的药物浓度同母血相近。妊娠期妇：能通过胎盘，脐血中的药物浓度同母血相近。妊娠期妇女服用适量的咖啡因并不增加自然流产、早产、低出生体重儿和女服用适量的咖啡因并不增加自然流产、早产、低出生体重儿和先天性畸形的发生率。妊娠早期连续用药可致胎儿缺肢性畸形、先天性畸形的发生率。妊娠早期连续用药可致胎儿缺肢性畸形、成骨发育不良。成骨发育不良。第15页，讲稿共34张，创作于星期日C 风险不能排除风险不能排除l庆大霉素、卡那霉素、链霉素：听神经毒性和肾毒性庆大霉素、卡那霉素、链霉素：听神经毒性和肾毒性l
15、氯霉素氯霉素l阿司匹林阿司匹林l抗精神病药氯丙嗪（胎儿视网膜病变）、氟哌啶醇（胎儿四肢畸形）抗精神病药氯丙嗪（胎儿视网膜病变）、氟哌啶醇（胎儿四肢畸形）l盐酸普萘洛尔（心得安）盐酸普萘洛尔（心得安）l维生素维生素D 过量引起新儿高血钙、智力障碍，维生素过量引起新儿高血钙、智力障碍，维生素 K过量引起新生儿高胆红素血症，过量引起新生儿高胆红素血症，均属均属C 类类第16页，讲稿共34张，创作于星期日氯丙嗪氯丙嗪l20世纪世纪50年代中期，本品曾广泛用于治疗妊娠呕吐并认为是安全年代中期，本品曾广泛用于治疗妊娠呕吐并认为是安全和有效的。分娩期使用本品，约和有效的。分娩期使用本品，约 18%的产妇出现
16、血压过度下降的产妇出现血压过度下降并危及产妇和胎儿，故现已不提倡使用。患有精神病的孕妇并危及产妇和胎儿，故现已不提倡使用。患有精神病的孕妇在临近分娩时如大剂量使用氯丙嗪可致新生儿出现肌张力低在临近分娩时如大剂量使用氯丙嗪可致新生儿出现肌张力低下、昏睡、黄疸、锥体外系症状。据下、昏睡、黄疸、锥体外系症状。据 1977 年美国国家围生期年美国国家围生期协作计划的资料显示，协作计划的资料显示，142例在妊娠早期及例在妊娠早期及284例在不同孕期使例在不同孕期使用本品的孕妇，其新生儿的畸形率、围生期病死率、出生体重及用本品的孕妇，其新生儿的畸形率、围生期病死率、出生体重及在在4岁时的智商评分均无异常。
17、岁时的智商评分均无异常。第17页，讲稿共34张，创作于星期日氟哌啶醇氟哌啶醇l妊娠早期使用可致胎儿四肢畸形，肢体变短，卷曲趾，宫内生长妊娠早期使用可致胎儿四肢畸形，肢体变短，卷曲趾，宫内生长发育迟缓和胃肠功能不全。有文献报道发育迟缓和胃肠功能不全。有文献报道2例孕妇在妊娠早期应用例孕妇在妊娠早期应用本品致其新生儿出现畸形。而妊娠中、后期用药可致胎儿及新本品致其新生儿出现畸形。而妊娠中、后期用药可致胎儿及新生儿发生中枢抑制、呼吸困难、焦虑不安、锥体外系症状、肌生儿发生中枢抑制、呼吸困难、焦虑不安、锥体外系症状、肌无力、吸吮困难、黄疸和白细胞减少。但尚无流行病学资料证无力、吸吮困难、黄疸和白细胞减
18、少。但尚无流行病学资料证实本品的致畸作用。实本品的致畸作用。l美国密执安药物实验监测研究机构的资料显示，妊娠期前美国密执安药物实验监测研究机构的资料显示，妊娠期前 3个月内个月内使用本品的使用本品的56 例孕妇，其新生儿有例孕妇，其新生儿有 3 例存在重度畸形，其中例存在重度畸形，其中2 例为心血管畸形。例为心血管畸形。第18页，讲稿共34张，创作于星期日D 有风险证据，但潜在利益大于潜在的弊有风险证据，但潜在利益大于潜在的弊l眠尔通、地西泮、利眠宁：可致胎儿畸形眠尔通、地西泮、利眠宁：可致胎儿畸形l碳酸锂碳酸锂l抗癫痫药：苯妥英钠、抗癫痫药：苯妥英钠、丙戊酸、卡马西平丙戊酸、卡马西平、去氧巴
19、比妥、苯巴、去氧巴比妥、苯巴比妥，孕早期可致心血管畸形、唇腭裂、骨骼和外生殖器发育异常，比妥，孕早期可致心血管畸形、唇腭裂、骨骼和外生殖器发育异常，孕晚期造成新生儿窒息。孕晚期造成新生儿窒息。第19页，讲稿共34张，创作于星期日X 孕妇禁服孕妇禁服l 解热镇痛药：非那西丁解热镇痛药：非那西丁l 孕期服用维生素孕期服用维生素 A 过量可致骨骼发育异常，唇腭裂或过量可致骨骼发育异常，唇腭裂或先天性白内障，属先天性白内障，属 X 类。类。第20页，讲稿共34张，创作于星期日D 对胎儿可引起或怀疑引起损伤对胎儿可引起或怀疑引起损伤lD类包括对人体可产生永久伤害的药物，也包括那些动类包括对人体可产生永久
20、伤害的药物，也包括那些动物实验有胚胎毒性，根据临床适应症也可能对人胚胎产物实验有胚胎毒性，根据临床适应症也可能对人胚胎产生毒性的药物。典型例子如细胞生长繁殖抑制剂、生毒性的药物。典型例子如细胞生长繁殖抑制剂、锂、锂、抗癫痫药苯妥英、丙戊酸、卡马西平抗癫痫药苯妥英、丙戊酸、卡马西平、苯二氮卓类、苯二氮卓类、灰黄霉素、血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利、依那灰黄霉素、血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利、依那普利、赖诺普利。普利、赖诺普利。第21页，讲稿共34张，创作于星期日妊娠头妊娠头3个月暴露于个月暴露于D类药物的胎儿情况类药物的胎儿情况Number o finfants exposed withdru
21、gs labeled D and Rate of malformation during the first trimester 用药用药 婴儿暴露数婴儿暴露数 畸形胎儿数畸形胎儿数l维生素维生素A 1 0l19-去甲睾酮去甲睾酮 1 0l法华林法华林 6 1l血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素转换酶抑制剂 14 0l孕激素孕激素 32 1l炔睾醇炔睾醇 1 0l四环素四环素 191 6l氨基糖苷类氨基糖苷类 2 0l风疹疫苗风疹疫苗 1 0l抗肿瘤药抗肿瘤药 24 2l抗癫痫药抗癫痫药 180 10l锂盐锂盐 5 0l奎宁奎宁 3 0l磺胺乙胺嘧啶磺胺乙胺嘧啶 1 0l异维异维A酸酸 2 0第
22、22页，讲稿共34张，创作于星期日抗精神病药抗精神病药l 随着抗精神病药物的研究进展随着抗精神病药物的研究进展,获得良好预后的精神分裂症患者已获得良好预后的精神分裂症患者已越来越多，由此也给较多患者带来了结婚生育的机会。特别是非越来越多，由此也给较多患者带来了结婚生育的机会。特别是非典型抗精神病药物的出现因较少引起高催乳素血症而干扰妊娠，典型抗精神病药物的出现因较少引起高催乳素血症而干扰妊娠，使服药的女性精神分裂症有了较高受孕机会。使服药的女性精神分裂症有了较高受孕机会。l据加拿大的一项回顾性调查表明，据加拿大的一项回顾性调查表明，1989年因服传统抗精神病年因服传统抗精神病药物而接受妊娠咨询
23、者占普通咨询群体的药物而接受妊娠咨询者占普通咨询群体的2.4%，2001年因服年因服非典型抗精神病药物而接受妊娠咨询者为非典型抗精神病药物而接受妊娠咨询者为7.5%，较，较12年前上年前上升了升了3倍。倍。第23页，讲稿共34张，创作于星期日奥氮平奥氮平l在奥氮平从妊娠到哺乳期的追在奥氮平从妊娠到哺乳期的追 踪调查中，迄今未发现奥氮平对踪调查中，迄今未发现奥氮平对妊娠期产生有重大影响，且新生儿也呈现出健康状态。妊娠期产生有重大影响，且新生儿也呈现出健康状态。lGoldstein等等(2000)对对23例服奥氮平的妊娠者进行了前瞻性观察，例服奥氮平的妊娠者进行了前瞻性观察，结果显示为自然流产结果
24、显示为自然流产13%、死胎、死胎5%、明显的新生儿畸形、明显的新生儿畸形0%，与，与普通群体相比未显示有意义的差异。普通群体相比未显示有意义的差异。lBarnas等等(1994)曾对曾对1例奥氮平暴露的新生儿追踪到例奥氮平暴露的新生儿追踪到6岁岁,发现该发现该儿童未存在任何发育异常。儿童未存在任何发育异常。第24页，讲稿共34张，创作于星期日抗精神病药抗精神病药l在服氯氮平、利培酮、奎硫平的妊娠者追踪中，至今也未发现对新生在服氯氮平、利培酮、奎硫平的妊娠者追踪中，至今也未发现对新生儿产生重大不良影响的报告。虽有报告认为在服氯氮平的妊娠者中，儿产生重大不良影响的报告。虽有报告认为在服氯氮平的妊娠
25、者中，新生儿出现了惊厥和肌张力低下，但因合并了苯二氮卓类药物，因此新生儿出现了惊厥和肌张力低下，但因合并了苯二氮卓类药物，因此很难定论为氯氮平所致。很难定论为氯氮平所致。第25页，讲稿共34张，创作于星期日 抗抑郁药抗抑郁药l 妊娠、分娩、哺乳期均是女性抑郁症发病的高峰期，特别是妊娠、分娩、哺乳期均是女性抑郁症发病的高峰期，特别是妊娠期抑郁症发生率可高达妊娠女性的妊娠期抑郁症发生率可高达妊娠女性的16%，且多在妊娠初，且多在妊娠初期发病期发病,因妊娠而停用抗抑郁剂复发者可达因妊娠而停用抗抑郁剂复发者可达50%。尽管目前多提倡妊。尽管目前多提倡妊娠期抑郁症可采用非药物疗法或中药等替代疗法，但实际
26、临床中仍以娠期抑郁症可采用非药物疗法或中药等替代疗法，但实际临床中仍以抗抑郁剂使用居多。因此近年来有关抗抑郁剂使用居多。因此近年来有关TCAs或或SSRIs对新生儿产生对新生儿产生影响的报告急剧增影响的报告急剧增 多多,绝大多数为新生儿出现了过度呼吸、神绝大多数为新生儿出现了过度呼吸、神经敏感经敏感 性增强、出汗或呼吸困难、惊厥、肌张力下降、震颤性增强、出汗或呼吸困难、惊厥、肌张力下降、震颤等戒断样反应，而明显的致畸风险率却未见增高。等戒断样反应，而明显的致畸风险率却未见增高。第26页，讲稿共34张，创作于星期日丙咪嗪丙咪嗪l动物实验发现，本品对某些动物有致畸影响。有文献报道，动物实验发现，本
27、品对某些动物有致畸影响。有文献报道，161例孕妇在妊娠的前例孕妇在妊娠的前 3 个月内使用本品，其新生儿无个月内使用本品，其新生儿无!例出现肢体短缺畸形。例出现肢体短缺畸形。l美国密执安药物实验监测研究机构的资料显示，美国密执安药物实验监测研究机构的资料显示，75 例孕妇在妊娠期前例孕妇在妊娠期前 3 个月内使用个月内使用本品，其新生儿中有本品，其新生儿中有6例出现重度畸形，其中心血管畸形例出现重度畸形，其中心血管畸形3 例。孕妇在妊娠早期用例。孕妇在妊娠早期用药可致胎儿出现多发性骨畸形、短肢、唇裂、腭裂、脑脊膜突出、大脑积水、药可致胎儿出现多发性骨畸形、短肢、唇裂、腭裂、脑脊膜突出、大脑积水
28、、脑疝、颅脑畸形、小颌，膈肌、腹部肌肉缺损及死胎，临产前用药可使胎儿脑疝、颅脑畸形、小颌，膈肌、腹部肌肉缺损及死胎，临产前用药可使胎儿及新生儿发生心动过速、心力衰竭、肌阵挛、呼吸困难、兴奋不安、尿潴留及新生儿发生心动过速、心力衰竭、肌阵挛、呼吸困难、兴奋不安、尿潴留及喂养困难等。妊娠期忌用。及喂养困难等。妊娠期忌用。第27页，讲稿共34张，创作于星期日抗抑郁药抗抑郁药l Kulin等等(1998)通过通过9个致畸形信息服务中心协作个致畸形信息服务中心协作,对对267例服例服SSRIs(氟西汀、帕氟西汀、帕罗西汀、罗西汀、舍曲林舍曲林)和和267例未服用任何药物的妊娠者进行了前瞻性调查例未服用任
29、何药物的妊娠者进行了前瞻性调查,结果结果SSRIs组出现新生儿畸形率组出现新生儿畸形率 4.1%,未服药组未服药组3.8%,两组未显示有意义差异。在流两组未显示有意义差异。在流产产,早产早产,晚产晚产,新生儿体重比较中也未显示有意义差异。新生儿体重比较中也未显示有意义差异。lHendrick等等(2003)对对138例妊娠期服用氟西汀的新生儿进行了调查例妊娠期服用氟西汀的新生儿进行了调查,结果显示畸形率结果显示畸形率为为1.4%,与普通新生儿相比无差异性。进一步比与普通新生儿相比无差异性。进一步比 较大剂量氟西汀时较大剂量氟西汀时,也仅见也仅见新生儿体重较轻和早产儿较多的结果新生儿体重较轻和早
30、产儿较多的结果,与普通新生儿相比也未显示差异。与普通新生儿相比也未显示差异。第28页，讲稿共34张，创作于星期日抗抑郁药抗抑郁药l瑞典的一项大规模服瑞典的一项大规模服SSRIs妊娠者调查中妊娠者调查中,仍然显示新生儿戒断反仍然显示新生儿戒断反应出现了有意义的增多应出现了有意义的增多,而没有发现有其它特异性。当然也有报告在而没有发现有其它特异性。当然也有报告在服三环或四环类抗抑郁剂服三环或四环类抗抑郁剂,或妊娠后期服帕罗西汀者出现了产程较或妊娠后期服帕罗西汀者出现了产程较 长长,新生儿呼吸困难新生儿呼吸困难,低血糖低血糖,黄疸等。在黄疸等。在SNRIs的研究中的研究中,Einarson等等(20
31、01)对对150例服文拉法辛的妊娠者调查也表明与例服文拉法辛的妊娠者调查也表明与普通妊娠者无统计学差异。普通妊娠者无统计学差异。第29页，讲稿共34张，创作于星期日 心境稳定剂心境稳定剂l 双相情感障碍虽然比单相型抑郁症发生率更低双相情感障碍虽然比单相型抑郁症发生率更低,但好发于青春期和成但好发于青春期和成年早期年早期,对女性来说也就是生育期。而就目前治疗双相型障碍对女性来说也就是生育期。而就目前治疗双相型障碍的药物主要为锂、卡马西平、丙戊酸盐等心境稳定剂。然而的药物主要为锂、卡马西平、丙戊酸盐等心境稳定剂。然而,在妊娠期使用心境稳定剂时又常令人陷入两难境地在妊娠期使用心境稳定剂时又常令人陷入
32、两难境地,因用药有招致因用药有招致胎儿促畸的风险胎儿促畸的风险,停药又易引起病情复发。停药又易引起病情复发。第30页，讲稿共34张，创作于星期日碳酸锂碳酸锂l碳酸锂极易通过胎盘进入胎儿的循环和羊水中。动物实验发现，碳酸锂极易通过胎盘进入胎儿的循环和羊水中。动物实验发现，碳酸锂对大鼠的胎仔有致畸作用。根据丹碳酸锂对大鼠的胎仔有致畸作用。根据丹1986 年年 的胎儿在宫内接的胎儿在宫内接触锂制剂登记所得的资料显示，在妊娠头触锂制剂登记所得的资料显示，在妊娠头 3 个月使用碳酸锂的个月使用碳酸锂的183 例例孕妇，其新生儿中有孕妇，其新生儿中有20例存在严重畸形，其中例存在严重畸形，其中15例为心血
33、管畸例为心血管畸形，令人震惊的是形，令人震惊的是15例中竟有例中竟有5例埃布斯坦综合征例埃布斯坦综合征（一种右房室（一种右房室瓣畸形合并房间隔缺损的心血管异常），而正常人群中这种畸形瓣畸形合并房间隔缺损的心血管异常），而正常人群中这种畸形的发生率为的发生率为 1/20000。其他畸形还有脑积水合并脊柱裂、脊髓脊。其他畸形还有脑积水合并脊柱裂、脊髓脊膜突出，畸形足以及小耳畸形等。膜突出，畸形足以及小耳畸形等。第31页，讲稿共34张，创作于星期日碳酸锂碳酸锂l基于现有的资料，在妊娠头基于现有的资料，在妊娠头 3个月内使用碳酸锂的孕个月内使用碳酸锂的孕妇，其新生儿患埃布斯坦综合征的几率为妇，其新生儿
34、患埃布斯坦综合征的几率为 1/8000，为，为正常人群的正常人群的 2.5 倍。倍。l妊娠晚期用药主要导致新生儿发绀、肌张力低下、呼吸困妊娠晚期用药主要导致新生儿发绀、肌张力低下、呼吸困难，嗜睡、心律失常，以及肾脏和甲状腺功能障碍等。这难，嗜睡、心律失常，以及肾脏和甲状腺功能障碍等。这些中毒表现大部分在新生儿出生后的些中毒表现大部分在新生儿出生后的 7-14 日消失。日消失。故妊故妊娠期应避免使用碳酸锂。娠期应避免使用碳酸锂。第32页，讲稿共34张，创作于星期日心境稳定剂心境稳定剂l 同样地同样地,在服用卡马西平、丙戊酸钠的妊娠者中有报告在服用卡马西平、丙戊酸钠的妊娠者中有报告发现新生儿出发现新生儿出 现了中枢神经管缺损现了中枢神经管缺损,维生素维生素K缺乏引起缺乏引起的出血性疾病。动物实验中也发现丙戊酸盐可自由扩的出血性疾病。动物实验中也发现丙戊酸盐可自由扩散脐带而通透于母体与胎儿之间散脐带而通透于母体与胎儿之间,且母子血浓度几乎相且母子血浓度几乎相等。临床上习惯将丙戊酸盐引起的新生儿外貌奇特等。临床上习惯将丙戊酸盐引起的新生儿外貌奇特,肌张肌张力低下力低下,或伴有声门下粘膜肿瘤现象称为或伴有声门下粘膜肿瘤现象称为“丙戊酸盐胎儿丙戊酸盐胎儿综合征综合征”。第33页，讲稿共34张，创作于星期日感感谢谢大大家家观观看看第34页，讲稿共34张，创作于星期日