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1、关于病毒和亚病毒2第1页,讲稿共51张,创作于星期二1、植物病毒大多为、植物病毒大多为ssRNA病毒,基本形态为杆状、丝状和球状(二病毒,基本形态为杆状、丝状和球状(二十面体),一般无包膜。植物病毒对宿主的专一性通常较差。十面体),一般无包膜。植物病毒对宿主的专一性通常较差。2、植物病毒的增殖过程与噬菌体相似,但在具体细节中有许多差植物病毒的增殖过程与噬菌体相似,但在具体细节中有许多差别。别。(1)一般无特殊吸附结构,故只能以被动方式侵入,例如可借昆虫(蚜虫、叶蝉、)一般无特殊吸附结构,故只能以被动方式侵入,例如可借昆虫(蚜虫、叶蝉、飞虱等)刺吸式口器刺破织物表面侵入,借植物的天然创口或人工嫁
2、接时的创口飞虱等)刺吸式口器刺破织物表面侵入,借植物的天然创口或人工嫁接时的创口而侵入等。而侵入等。(2)在植物组织中,可借细胞间连丝而实现病毒粒的扩散和传播。)在植物组织中,可借细胞间连丝而实现病毒粒的扩散和传播。(3)与噬菌体不同的是,植物病毒必须在侵入宿主细胞后,才脱去衣壳即脱壳。与噬菌体不同的是,植物病毒必须在侵入宿主细胞后,才脱去衣壳即脱壳。第2页,讲稿共51张,创作于星期二3、病毒粒的装配、病毒粒的装配:(1)TMV等杆状病毒,先初装成许多双层盘,然后因等杆状病毒,先初装成许多双层盘,然后因RNA嵌入嵌入和和pH值降低等因素而变成双圈螺旋,最后再由它聚合成完整的杆状值降低等因素而变
3、成双圈螺旋,最后再由它聚合成完整的杆状病毒。病毒。(2)球状病毒靠一种非专一的离子相互作用而进行的自体装配)球状病毒靠一种非专一的离子相互作用而进行的自体装配体系来完成的。其核酸能催化蛋白亚基的聚合和装配,并决定其体系来完成的。其核酸能催化蛋白亚基的聚合和装配,并决定其准确地二十面体的对称的球状外形。准确地二十面体的对称的球状外形。第3页,讲稿共51张,创作于星期二黄豆黄萎病毒花叶、黄化或红化等症状植株发生矮化,丛枝或畸形等形成枯斑或坏死等症状植物感染病毒后的主要症状植物感染病毒后的主要症状植物 黄 矮 病第4页,讲稿共51张,创作于星期二借昆虫刺吸式口器进入借昆虫刺吸式口器进入“侵入侵入”方
4、式方式通过伤口进入通过伤口进入 再通过胞间连丝或输导组织迅速向再通过胞间连丝或输导组织迅速向其它部位扩散引起普遍感染。其它部位扩散引起普遍感染。嫁接嫁接烟草花叶病毒烟草花叶病毒第5页,讲稿共51张,创作于星期二植物病毒病的控制植物病毒病的控制转基因植物抗病毒番茄转基因植物抗病毒番茄转基因植物抗病毒番茄转基因植物抗病毒番茄选用天然抗性品种;改变耕作制度 采用合理的栽培措施;使用杀虫剂消灭昆虫介体化药转基因抗病毒植物的开发 用无性繁殖法培育无毒的苗用无性繁殖法培育无毒的苗 接种弱毒株来保护植物接种弱毒株来保护植物第6页,讲稿共51张,创作于星期二 T淋巴细胞中的爱滋病毒(三)人类和脊椎动物病毒第7
5、页,讲稿共51张,创作于星期二1、人类的传染病约有、人类的传染病约有70%-80%是由病毒引起的。在人类恶性肿瘤是由病毒引起的。在人类恶性肿瘤中,约有中,约有15%是由于病毒的感染而诱发的。是由于病毒的感染而诱发的。畜禽病毒病畜禽病毒病,许多是人畜共患病,许多是人畜共患病2、种类很多:、种类很多:dsDNA、ssDNA、dsRNA、ssRNA,有包膜、无包,有包膜、无包膜膜3、增殖过程:、增殖过程:(1)吸附:大多数动物病毒无吸附结构的分化。少数病毒如流)吸附:大多数动物病毒无吸附结构的分化。少数病毒如流感病毒在其包膜表面长有柱状或蘑菇状的刺突,可吸附在宿主细感病毒在其包膜表面长有柱状或蘑菇状
6、的刺突,可吸附在宿主细胞表面的粘蛋白受体上,腺病毒则可通过五邻体上的刺突行使吸胞表面的粘蛋白受体上,腺病毒则可通过五邻体上的刺突行使吸附功能。附功能。第8页,讲稿共51张,创作于星期二(2)侵入:吸附之后,病毒粒可通过)侵入:吸附之后,病毒粒可通过胞饮胞饮:吸附的病毒被细胞膜包围,在细胞质内形成吞噬泡,将:吸附的病毒被细胞膜包围,在细胞质内形成吞噬泡,将整个病毒粒子包入寄主细胞内,如痘类病毒;整个病毒粒子包入寄主细胞内,如痘类病毒;包膜融入细胞膜包膜融入细胞膜:包膜病毒上的刺突与寄主细胞上受体结合,促:包膜病毒上的刺突与寄主细胞上受体结合,促进了病毒进了病毒 包膜与细胞膜的融合,核衣壳释放到细
7、胞质内,如流感包膜与细胞膜的融合,核衣壳释放到细胞质内,如流感病毒;病毒;特异受体的转移等作用。特异受体的转移等作用。侵入细胞中,接着就发生脱壳侵入细胞中,接着就发生脱壳、核酸复制和衣壳蛋白的生物合成,再、核酸复制和衣壳蛋白的生物合成,再通过装配、成熟和释放,就形成大量有侵染力的子代病毒。通过装配、成熟和释放,就形成大量有侵染力的子代病毒。第9页,讲稿共51张,创作于星期二病毒感染的防治病毒感染的防治接种疫苗 生物制剂中药预防干扰素等流感病毒流感病毒流感病毒流感病毒第10页,讲稿共51张,创作于星期二4、AIDS:获得性免疫缺陷综合症,80年代初开始在全球流行,“世纪瘟疫”、“黄色妖魔”HIV
8、:人类免疫缺陷病毒艾滋病数字t t近几十年来近几十年来近几十年来近几十年来30003000多万人受感染而死多万人受感染而死多万人受感染而死多万人受感染而死t t全球感染者累计已达全球感染者累计已达全球感染者累计已达全球感染者累计已达50005000万万万万t t新感染者中儿童和青少年居多,全球新感染者中儿童和青少年居多,全球新感染者中儿童和青少年居多,全球新感染者中儿童和青少年居多,全球19991999年儿童新感染者为年儿童新感染者为年儿童新感染者为年儿童新感染者为560560万万万万t t“重灾区重灾区重灾区重灾区”为女性,感染者人数超过男性为女性,感染者人数超过男性为女性,感染者人数超过男
9、性为女性,感染者人数超过男性t t个别南部非洲国家有个别南部非洲国家有个别南部非洲国家有个别南部非洲国家有1/41/4的人口感染的人口感染的人口感染的人口感染t t全球每分钟有全球每分钟有全球每分钟有全球每分钟有1111人感染人感染人感染人感染t t目前非洲每天为此举行目前非洲每天为此举行目前非洲每天为此举行目前非洲每天为此举行55005500个葬礼个葬礼个葬礼个葬礼t t我我我我国国国国感感感感染染染染者者者者60%60%为为为为吸吸吸吸毒毒毒毒者者者者注注注注射射射射毒毒毒毒品品品品时时时时感感感感染染染染病病病病毒毒毒毒,其其其其次次次次为为为为性性性性行行行行为为为为传传传传播播播播和
10、和和和母母母母婴关系传播婴关系传播婴关系传播婴关系传播第11页,讲稿共51张,创作于星期二n n8080年年年年代代代代流流流流行行行行的的的的AIDS(acquired AIDS(acquired immune immune deficiency deficiency syndrome)syndrome),病病病病原原原原体体体体为为为为人人人人类类类类免疫缺损病毒免疫缺损病毒免疫缺损病毒免疫缺损病毒(HIV(HIV,human immnodeficiency virus)human immnodeficiency virus)。n n猿免疫缺损病毒猿免疫缺损病毒猿免疫缺损病毒猿免疫缺损病毒
11、(SIV(SIV,simian immnodeficiency virus)simian immnodeficiency virus)n n人类免疫缺损病毒人类免疫缺损病毒人类免疫缺损病毒人类免疫缺损病毒(HIV(HIV,human immnodeficiency virus)human immnodeficiency virus)n n艾滋病艾滋病艾滋病艾滋病(AIDS(AIDS,acquired immune deficiency syndrome)acquired immune deficiency syndrome)n n艾艾艾艾滋滋滋滋病病病病病病病病毒毒毒毒起起起起源源源源:一一一
12、一是是是是认认认认为为为为这这这这是是是是美美美美国国国国政政政政府府府府的的的的一一一一个个个个生生生生物物物物武武武武器器器器试试试试验验验验;二二二二是是是是认为认为认为认为HIVHIV病毒来源于科学家们早期在非洲对脊髓灰质炎疫苗的试验。病毒来源于科学家们早期在非洲对脊髓灰质炎疫苗的试验。病毒来源于科学家们早期在非洲对脊髓灰质炎疫苗的试验。病毒来源于科学家们早期在非洲对脊髓灰质炎疫苗的试验。第12页,讲稿共51张,创作于星期二 HIVn n病毒呈球形病毒呈球形n n内含病毒内含病毒RNARNA分子和酶分子和酶(逆转录酶、整合酶、(逆转录酶、整合酶、蛋白酶)蛋白酶)n n病毒外层囊膜系双层
13、脂病毒外层囊膜系双层脂质蛋白膜质蛋白膜第13页,讲稿共51张,创作于星期二HIVHIV培养特性培养特性HIVHIV动物感染范围窄,仅黑猩猩和长臂猿动物感染范围窄,仅黑猩猩和长臂猿将将HIVHIV滤液或感染滤液或感染HIVHIV的黑猩猩血液输给正常黑猩猩都感的黑猩猩血液输给正常黑猩猩都感染成功染成功但无论黑猩猩或长臂猿感染后都不发生疾病但无论黑猩猩或长臂猿感染后都不发生疾病第14页,讲稿共51张,创作于星期二HIVHIV的抵抗力的抵抗力 HIVHIV对热敏感。对热敏感。5630min5630min灭活,但在室温保存灭活,但在室温保存7 7天,天,仍保持活性。仍保持活性。对紫外线、对紫外线、射线有
14、较强抵抗力射线有较强抵抗力第15页,讲稿共51张,创作于星期二HIV HIV 传染源和传播途径传染源和传播途径途径途径1.1.1.1.性传播:性传播:通过男性同性恋之间及异性间的性接触感通过男性同性恋之间及异性间的性接触感染染2.2.2.2.血液传播血液传播:通过输血、血液制品或没有消毒好的注射通过输血、血液制品或没有消毒好的注射器传播器传播3.3.3.3.母婴传播母婴传播:包括经胎盘、产道和哺乳方式包括经胎盘、产道和哺乳方式第16页,讲稿共51张,创作于星期二HIV HIV 致病机制致病机制 HIVHIV选择性地侵犯带有选择性地侵犯带有CD4CD4分子的细胞,主要有分子的细胞,主要有T4T4
15、淋淋巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等。巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等。细胞表面细胞表面CD4CD4分子是分子是HIVHIV受体,通过受体,通过HIVHIV囊膜蛋白囊膜蛋白gp120gp120与细胞膜上与细胞膜上CD4CD4结合后由结合后由gp41gp41介导使病毒穿入易感介导使病毒穿入易感细胞内,造成细胞破坏细胞内,造成细胞破坏第17页,讲稿共51张,创作于星期二 爱滋病人由于免疫功能严重缺损,常合并严重的机会爱滋病人由于免疫功能严重缺损,常合并严重的机会感染,常见的有细胞、原虫、真菌、病毒,最后导致感染,常见的有细胞、原虫、真菌、病毒,最后导致无法控制而死亡,另一些病例可发生无法控制而
16、死亡,另一些病例可发生KaposisKaposis肉瘤或恶肉瘤或恶性淋巴瘤。性淋巴瘤。此外,感染单核巨噬细胞中此外,感染单核巨噬细胞中HIVHIV呈低度增殖,不引起病呈低度增殖,不引起病变,但损害其免疫功能,可将病毒传播全身,引起间变,但损害其免疫功能,可将病毒传播全身,引起间质肺炎和亚急性脑炎。质肺炎和亚急性脑炎。第18页,讲稿共51张,创作于星期二 HIVHIV感染人体后,往往经历很长潜伏期(感染人体后,往往经历很长潜伏期(3 35 5年或年或更长至更长至8 8年)才发病年)才发病 ,表明,表明HIVHIV在感染机体中,以潜在感染机体中,以潜伏或低水平的慢性感染方式持续存在。伏或低水平的慢
17、性感染方式持续存在。当当HIVHIV潜伏细胞受到某些因素刺激,使潜伏的潜伏细胞受到某些因素刺激,使潜伏的HIVHIV激激活大量增殖而致病,多数患者于活大量增殖而致病,多数患者于1-31-3年内死亡。年内死亡。第19页,讲稿共51张,创作于星期二(四)昆虫病毒 p79核型多角体病毒核型多角体病毒(nuclear polyhedrosis virus,NPV)质型多角体病毒质型多角体病毒(cytoplasmic polyhedrosis virus,CPV)颗粒体病毒颗粒体病毒(granulosis virus,GV)第20页,讲稿共51张,创作于星期二昆虫病毒昆虫病毒农林业上常见的鳞翅目害虫的病
18、原体。农林业上常见的鳞翅目害虫的病原体。多角体多角体:多数昆虫病毒可在宿主细胞内形成光镜下成多角形的包涵:多数昆虫病毒可在宿主细胞内形成光镜下成多角形的包涵体,称为多角体。体,称为多角体。直径一般为直径一般为3m(0.5-10m),成分为碱溶性结晶蛋白,其内),成分为碱溶性结晶蛋白,其内包裹着数目不等的病毒粒。多角体可在细胞核或细胞质内形成包裹着数目不等的病毒粒。多角体可在细胞核或细胞质内形成功能:保护病毒粒免受外界不良环境的破坏。功能:保护病毒粒免受外界不良环境的破坏。第21页,讲稿共51张,创作于星期二昆虫病毒昆虫病毒-核型多角体病毒(NPV,Nuclear Polyhedrosis Vi
19、rus)n n 一类在昆虫细胞核内增殖、具有蛋白质包涵体的杆状一类在昆虫细胞核内增殖、具有蛋白质包涵体的杆状病毒病毒 n n杀虫过程一般经过以下过程:杀虫过程一般经过以下过程:病毒粒子病毒粒子进入宿主的中肠上皮细胞进入宿主的中肠上皮细胞进入体腔进入体腔吸吸附各种细胞附各种细胞大量增殖、重复感染大量增殖、重复感染宿主生理机能紊乱宿主生理机能紊乱组织破坏组织破坏死亡死亡 第22页,讲稿共51张,创作于星期二昆虫病毒昆虫病毒-质型多角体病毒(CPV,Cytoplasmic Polyhedrosis Virus)n n一类在昆虫细胞质内增殖、具有蛋白质包涵体球状病毒一类在昆虫细胞质内增殖、具有蛋白质包
20、涵体球状病毒一类在昆虫细胞质内增殖、具有蛋白质包涵体球状病毒一类在昆虫细胞质内增殖、具有蛋白质包涵体球状病毒 研究得最多的是家蚕的研究得最多的是家蚕的研究得最多的是家蚕的研究得最多的是家蚕的CPV CPV CPV CPV n nCPVCPVCPVCPV的感染途径:的感染途径:的感染途径:的感染途径:先通过昆虫的口腔进入其消化道,以后由于胃液呈碱性,先通过昆虫的口腔进入其消化道,以后由于胃液呈碱性,把多角体蛋白溶解并释放出病毒粒子,然后侵入中肠上皮把多角体蛋白溶解并释放出病毒粒子,然后侵入中肠上皮细胞,在细胞内进行复制细胞,在细胞内进行复制 第23页,讲稿共51张,创作于星期二昆虫病毒昆虫病毒-
21、颗粒体病毒(GV,Granulosis Virus)n n一类具有蛋白质包涵体、每个包涵体内一般仅含一一类具有蛋白质包涵体、每个包涵体内一般仅含一个病毒粒子的昆虫杆状病毒个病毒粒子的昆虫杆状病毒n n 核酸类型核酸类型 dsDNA dsDNA n n 被被GVGV感染后,一般表现出食欲减退、体弱无力、行动感染后,一般表现出食欲减退、体弱无力、行动迟缓、腹部肿胀变色,虫体表皮易破,流出液呈腥臭、迟缓、腹部肿胀变色,虫体表皮易破,流出液呈腥臭、混浊、乳白色脓状等症状混浊、乳白色脓状等症状 第24页,讲稿共51张,创作于星期二收集病毒收集病毒昆虫病毒生产过程昆虫病毒生产过程饲养昆虫饲养昆虫病毒感染病
22、毒感染斜纹夜蛾病毒杀虫剂及甜菜夜蛾斜纹夜蛾病毒杀虫剂及甜菜夜蛾病毒杀虫剂:一种核型多角体病病毒杀虫剂:一种核型多角体病毒(毒(NPV)第25页,讲稿共51张,创作于星期二第二节第二节 亚病毒因子亚病毒因子 概述:概述:最最最最简简简简单单单单的的的的生生生生命命命命形形形形式式式式是是是是称称称称之之之之为为为为亚亚亚亚病病病病毒毒毒毒的的的的一一一一类类类类小小小小分分分分子子子子,这这这这些些些些生生生生物物物物分分分分子子子子不不不不具具具具有有有有真真真真病病病病毒毒毒毒的的的的形形形形态态态态结结结结构构构构,能能能能利利利利用用用用非非非非自自自自身身身身编编编编码码码码的的的的酶
23、酶酶酶系系系系统统统统进进进进行行行行复复复复制制制制,有有有有侵侵侵侵染性,并可在宿主中引起症状。染性,并可在宿主中引起症状。染性,并可在宿主中引起症状。染性,并可在宿主中引起症状。亚病毒亚病毒类病毒:只含具侵染性的类病毒:只含具侵染性的RNA组分组分拟病毒:只含有不具侵染性的拟病毒:只含有不具侵染性的RNA朊病毒:只含蛋白质朊病毒:只含蛋白质卫星病毒:与真病毒伴生的缺陷病毒卫星病毒:与真病毒伴生的缺陷病毒卫星卫星RNA:只含与侵染无关的:只含与侵染无关的RNA组分组分亚病毒亚病毒(p79p79):凡在核酸和蛋白质两种成分中,只含其中之一的分凡在核酸和蛋白质两种成分中,只含其中之一的分 子病
24、子病原体,称为亚病毒原体,称为亚病毒第26页,讲稿共51张,创作于星期二一一 、类病毒、类病毒类病毒类病毒:一类只含:一类只含RNA一种成分、专性寄生在活细胞内的分子病原体。一种成分、专性寄生在活细胞内的分子病原体。目前只在植物体中发现。所含的核酸为裸露的环状目前只在植物体中发现。所含的核酸为裸露的环状ssRNA,但形成的二级结构却,但形成的二级结构却像一段末端封闭的短像一段末端封闭的短dsRNA分子,通常由分子,通常由246-375个核苷酸分子组成,相对分子质个核苷酸分子组成,相对分子质量很小,还不足以编码一个蛋白质分子。量很小,还不足以编码一个蛋白质分子。典型的类病毒是典型的类病毒是PST
25、D类病毒(类病毒(PSTV),是由是由T.O.Diener于于1971年发现的。年发现的。PSTD:马铃薯纺锤块茎病:马铃薯纺锤块茎病第27页,讲稿共51张,创作于星期二一、类病毒(一、类病毒(ViroidViroid)是一类只含是一类只含是一类只含是一类只含RNARNARNARNA一种成分、专性寄生在活细胞内的分子病原体。一种成分、专性寄生在活细胞内的分子病原体。一种成分、专性寄生在活细胞内的分子病原体。一种成分、专性寄生在活细胞内的分子病原体。马铃薯纺锤块茎病的病马铃薯纺锤块茎病的病原体原体长长50nm棒状棒状RNA分子分子第28页,讲稿共51张,创作于星期二二、拟病毒二、拟病毒拟病毒拟病
26、毒:又称类类病毒,壳内病毒或病毒卫星,指一类:又称类类病毒,壳内病毒或病毒卫星,指一类包裹在真病毒粒中的有缺陷的类病毒。包裹在真病毒粒中的有缺陷的类病毒。拟病毒极其微小,一般仅有裸露的拟病毒极其微小,一般仅有裸露的RNA或或DNA所组成,被拟病毒所组成,被拟病毒“寄寄生生”的真病毒又称的真病毒又称辅助病毒辅助病毒,拟病毒则成了它的,拟病毒则成了它的卫星(卫星病毒)。卫星(卫星病毒)。拟病毒的复制必需依赖辅助病毒的协助。同时,拟病毒也可干扰辅助病拟病毒的复制必需依赖辅助病毒的协助。同时,拟病毒也可干扰辅助病毒的复制和减轻其对宿主的危害。(生物防治)毒的复制和减轻其对宿主的危害。(生物防治)第29
27、页,讲稿共51张,创作于星期二 拟病毒由澳大利亚人拟病毒由澳大利亚人Randles首次在绒毛烟的斑驳病毒首次在绒毛烟的斑驳病毒(VTMoV)中分离到()中分离到(1981)。)。VTMoV是一种直径为是一种直径为30nm的二十的二十面体病毒,在其核心中除含有大分子线状面体病毒,在其核心中除含有大分子线状ssRNA(RNA-1)外,还含有)外,还含有环状环状ssRNA(RNA-2)及其线状形式()及其线状形式(RNA-3),后两者即为拟病毒。),后两者即为拟病毒。实验证明,只有当实验证明,只有当RNA-1(辅助病毒)与(辅助病毒)与RNA-2或或RNA-3(拟病毒)(拟病毒)合在一起时才能感染宿
28、主。合在一起时才能感染宿主。目前已在许多植物病毒中发现了拟病毒。近年来,在动物病毒中目前已在许多植物病毒中发现了拟病毒。近年来,在动物病毒中也发现了拟病毒。丁型肝炎病毒,其实就是一种拟病毒(含也发现了拟病毒。丁型肝炎病毒,其实就是一种拟病毒(含ssRNA),),它的它的“宿主宿主”即辅助病毒是乙型肝炎病毒(即辅助病毒是乙型肝炎病毒(HBV)。)。第30页,讲稿共51张,创作于星期二五、朊病毒(五、朊病毒(prionprion)p82p82 又称又称“普列昂普列昂”或蛋白质侵染因子或蛋白质侵染因子(prion原是原是protein infection 的缩写的缩写)。是一类不含核酸的传染性蛋白质
29、分子,因能引起宿主体内现成同类是一类不含核酸的传染性蛋白质分子,因能引起宿主体内现成同类蛋白质分子发生与其相似的构象变化,从而可使宿主致病。蛋白质分子发生与其相似的构象变化,从而可使宿主致病。据目前所知,朊病毒是一类能侵染动物并在宿主细胞内复制的据目前所知,朊病毒是一类能侵染动物并在宿主细胞内复制的小分子无免疫性疏水蛋白质。小分子无免疫性疏水蛋白质。第31页,讲稿共51张,创作于星期二 朊病毒由美国学者S.B.Prusiner(普鲁西纳)于1982年经过八年研究羊瘙痒病发现。(于1997年获得了诺贝尔奖)羊瘙痒病羊瘙痒病羊瘙痒病朊病毒蛋白羊瘙痒病朊病毒蛋白“PrPSc”牛海绵状脑病(疯牛病)牛
30、海绵状脑病(疯牛病)-“PrPBSE”,来自于羊瘙痒病,来自于羊瘙痒病,羊的肉骨粉饲牛。羊的肉骨粉饲牛。人的克人的克雅氏病雅氏病(一种早老性痴呆病,病原同疯牛病);(一种早老性痴呆病,病原同疯牛病);库鲁病(一种震颤病);库鲁病(一种震颤病);G-S综合症等。综合症等。第32页,讲稿共51张,创作于星期二朊病毒是一类小型蛋白质颗粒,约由朊病毒是一类小型蛋白质颗粒,约由250个氨基酸组成,大小仅为最小个氨基酸组成,大小仅为最小病毒的病毒的1%。据报道,其毒性很强,。据报道,其毒性很强,1g含朊病毒的鼠脑可感染含朊病毒的鼠脑可感染1亿只小亿只小鼠。鼠。与真病毒的主要区别是:呈淀粉样颗粒状;无免疫原
31、性;无核酸成与真病毒的主要区别是:呈淀粉样颗粒状;无免疫原性;无核酸成分;由宿主细胞内的基因编码;抗逆性强,能耐杀菌剂(甲醛)和分;由宿主细胞内的基因编码;抗逆性强,能耐杀菌剂(甲醛)和高温(约高温(约120-130处理处理4小时后仍具感染性)小时后仍具感染性)朊病毒的发病机制都是因存在于宿主细胞内的一些正常形式的细胞朊病毒的发病机制都是因存在于宿主细胞内的一些正常形式的细胞朊蛋白(朊蛋白(PrPc)发生折叠错误后变成了致病朊蛋白()发生折叠错误后变成了致病朊蛋白(PrPSc)而引起)而引起的。的。第33页,讲稿共51张,创作于星期二 早在三百年前,人类在绵羊和小山羊中首次发现了感染朊病毒病的
32、早在三百年前,人类在绵羊和小山羊中首次发现了感染朊病毒病的患病动物。因患病动物的奇痒难熬,常在粗糙的树干和石头表面不停摩患病动物。因患病动物的奇痒难熬,常在粗糙的树干和石头表面不停摩擦,以致身上的毛都被磨脱,而被称为擦,以致身上的毛都被磨脱,而被称为“羊搔痒症羊搔痒症”。该病广泛传播。该病广泛传播于欧洲和澳洲,潜伏期为于欧洲和澳洲,潜伏期为1818到到2626个月,患病动物兴奋、搔痒、瘫痪直至个月,患病动物兴奋、搔痒、瘫痪直至死亡。死亡。第34页,讲稿共51张,创作于星期二 库鲁病的研究最早。库鲁病(库鲁病的研究最早。库鲁病(KuruKuru病)是病)是2020世纪上半世纪世纪上半世纪大西洋的
33、巴布亚大西洋的巴布亚新几内亚东部福雷族高地居民中的一种局部新几内亚东部福雷族高地居民中的一种局部流行病,其主要症状为震颤、共济失调、脑退化痴呆,渐至完全流行病,其主要症状为震颤、共济失调、脑退化痴呆,渐至完全丧失运动能力,丧失运动能力,3 36 6个月内因衰竭而死亡。个月内因衰竭而死亡。“KuruKuru”在该部落意在该部落意为为“恐惧恐惧”或或“寒颤寒颤”,故称该病为库鲁病,患者总数约为,故称该病为库鲁病,患者总数约为3 3万,以万,以女性和未成年儿童居多。美国医学家盖杜赛克曾在该地区进行女性和未成年儿童居多。美国医学家盖杜赛克曾在该地区进行2020年研年研究,探明该病的发生与当地人食用人肉
34、的祭祀方式密切关联,并提出究,探明该病的发生与当地人食用人肉的祭祀方式密切关联,并提出了预防措施。了预防措施。19681968年停止该仪式后该病得到控制,从而拯救了一个部年停止该仪式后该病得到控制,从而拯救了一个部落的人群,盖杜赛克为此获得了落的人群,盖杜赛克为此获得了19761976年诺贝尔医学奖。年诺贝尔医学奖。库鲁病、克稚氏综合症、格斯特曼综合症和致死性的家族失眠症,库鲁病、克稚氏综合症、格斯特曼综合症和致死性的家族失眠症,其病症与病理变化的主要持证与患病动物十分相似。其病症与病理变化的主要持证与患病动物十分相似。第35页,讲稿共51张,创作于星期二 1996年春天英国蔓延的年春天英国蔓
35、延的“疯牛病疯牛病”,它不仅引起英国一场空前,它不仅引起英国一场空前的经济和政治动荡,而且也波及了整个欧洲,加上法国克罗伊茨菲的经济和政治动荡,而且也波及了整个欧洲,加上法国克罗伊茨菲尔德尔德雅各布氏症(简称克雅氏综合症,人类的一种朊病毒病)患雅各布氏症(简称克雅氏综合症,人类的一种朊病毒病)患者增多,人们很自然与食用来自英国的进口牛肉相联系,因而引起者增多,人们很自然与食用来自英国的进口牛肉相联系,因而引起极大恐慌。极大恐慌。第36页,讲稿共51张,创作于星期二朊病毒朊病毒(prion)疯牛病疯牛病(海绵状脑病海绵状脑病)一种感一种感 染性蛋白粒子致病因子称朊病毒染性蛋白粒子致病因子称朊病毒
36、PrPc已被克隆已被克隆,空间结构由空间结构由a_螺旋构成螺旋构成朊病毒可由朊病毒可由a_螺旋螺旋(PrPc)变成变成b_折叠折叠(PrPsc)PrPsc为致病型蛋白粒子为致病型蛋白粒子PrPsc在神经细胞内沉积在神经细胞内沉积细胞破裂细胞破裂组织出现无数空洞组织出现无数空洞-状如筛子称为海绵状脑病状如筛子称为海绵状脑病第37页,讲稿共51张,创作于星期二第38页,讲稿共51张,创作于星期二发酵周期明显延长 碳源消耗缓慢 发酵液清淡发酵产物形成缓慢或根本不形成 噬菌体检测会发现大量噬菌斑 电镜可看到噬菌体 后果:减产 倒罐 一、噬菌体与发酵工业一、噬菌体与发酵工业第39页,讲稿共51张,创作于
37、星期二发酵生产时防护措施决不使用可疑菌种 严格环境卫生 活菌液严禁排放 通气加料严控 严格执行会客制度 设备灭菌 使用抗噬菌体菌株补救方法:尽快提取产品 加药抑制 及时更换菌种 第40页,讲稿共51张,创作于星期二二、二、昆虫病毒用于生物防治昆虫病毒用于生物防治优点:资源丰富、致病力强、专一性强优点:资源丰富、致病力强、专一性强现阶段由于其杀虫速度慢、不易大规模生产、在野外易失活和杀虫范围在等缺现阶段由于其杀虫速度慢、不易大规模生产、在野外易失活和杀虫范围在等缺点,还难以普遍推广。点,还难以普遍推广。1、昆虫病毒类型:、昆虫病毒类型:核型多角体病毒核型多角体病毒NPV(nuclear poly
38、hedronsis virus):):在昆虫细胞核内增殖,具有蛋白质包涵体的双链在昆虫细胞核内增殖,具有蛋白质包涵体的双链DNADNA杆状病毒。经口感染后侵入杆状病毒。经口感染后侵入细胞核,在核内增殖并形成多角体,每个多角体含许多病毒束,每个病毒束含一个或细胞核,在核内增殖并形成多角体,每个多角体含许多病毒束,每个病毒束含一个或多个病毒粒子。多个病毒粒子。发病症状:感染后食欲减退,动作迟钝身体变软、皮肤易破裂,体内组织液流出,发病症状:感染后食欲减退,动作迟钝身体变软、皮肤易破裂,体内组织液流出,有虫体倒挂现象。有虫体倒挂现象。第41页,讲稿共51张,创作于星期二质型多角体病毒质型多角体病毒C
39、PV(cytoplasmic polyhedronsis virus):):发病症状:感染后食欲不振、上吐下泄、大量失水而死,无虫体倒挂现象。发病症状:感染后食欲不振、上吐下泄、大量失水而死,无虫体倒挂现象。颗粒体病毒颗粒体病毒GV(grannlosis virus)双股双股DNADNA包涵体圆形或椭圆形,每个包涵体内只有一个病毒粒子。包涵体圆形或椭圆形,每个包涵体内只有一个病毒粒子。发病症状与发病症状与NPVNPV一致,有倒挂现象。一致,有倒挂现象。无包涵体病毒。病毒球形,不形成包涵体。无包涵体病毒。病毒球形,不形成包涵体。第42页,讲稿共51张,创作于星期二三、病毒在基因工程中的应用三、病
40、毒在基因工程中的应用 噬菌体可作为原核生物基因工程的载体噬菌体可作为原核生物基因工程的载体 动物动物DNADNA病毒可作为动物基因工程的载体病毒可作为动物基因工程的载体 植物病毒可作为植物基因工程的载体植物病毒可作为植物基因工程的载体 昆虫昆虫DNADNA病毒可作为真核生物基因工程的载体病毒可作为真核生物基因工程的载体第43页,讲稿共51张,创作于星期二载体载体:在基因工程操作中,把外源目的基因导入受体细胞并使之:在基因工程操作中,把外源目的基因导入受体细胞并使之表达的中介体,称为载体。表达的中介体,称为载体。除原核生物中的质粒外,病毒是最好的载体。除原核生物中的质粒外,病毒是最好的载体。游离
41、于原核生物染色体外具有独立复制能力的小型共价闭合环状游离于原核生物染色体外具有独立复制能力的小型共价闭合环状DNA分子,又称分子,又称cccDNA。在大肠杆菌细胞中,染色体。在大肠杆菌细胞中,染色体DNA和质粒和质粒DNA分别独自复制。质粒中,分别独自复制。质粒中,有些称为附加体的有些称为附加体的DNA能整合进染色体能整合进染色体DNA,这时它的复制就和后者同步进行。,这时它的复制就和后者同步进行。第44页,讲稿共51张,创作于星期二(一)噬菌体作为原核生物基因工程的载体(一)噬菌体作为原核生物基因工程的载体E.coli的的噬菌体,是一种研究的十分详尽的含线状噬菌体,是一种研究的十分详尽的含线
42、状dsDNA的温和噬菌体。的温和噬菌体。由由噬菌体构建的载体:噬菌体构建的载体:(1)凯隆载体凯隆载体(Charon),一种用内切酶改造后所构建成的特殊),一种用内切酶改造后所构建成的特殊噬菌体载体。噬菌体载体。可插入小至数可插入小至数kb(千碱基对)大至(千碱基对)大至23kb的外源的外源DNA片段。片段。(2)科斯质粒科斯质粒,一种由含粘性末端的,一种由含粘性末端的-DNA和质粒和质粒DNA组建成的重组体。优组建成的重组体。优点:具有质粒载体和噬菌体载体两者的长处。其本身相对分子质量虽小(点:具有质粒载体和噬菌体载体两者的长处。其本身相对分子质量虽小(6kb),却可插入各种来源的相对分子质
43、量较大(),却可插入各种来源的相对分子质量较大(35-53kb)的外源)的外源DNA片段,但片段,但把它在体外包装成把它在体外包装成噬菌体后,即可高效的感染其噬菌体后,即可高效的感染其E.coli宿主,并进行整合、复制宿主,并进行整合、复制和表达。和表达。第45页,讲稿共51张,创作于星期二(二)动物(二)动物DNA病毒作为动物基因工程的载体病毒作为动物基因工程的载体SV40(猴病毒(猴病毒40)、人的腺病毒、牛乳头瘤病毒、痘病毒以及)、人的腺病毒、牛乳头瘤病毒、痘病毒以及RNA病毒等病毒等SV-DNA是一个复制子,当侵染其宿主细胞后,既能自我复制,也能整合是一个复制子,当侵染其宿主细胞后,既
44、能自我复制,也能整合在宿主的染色体组上。在宿主的染色体组上。(三)植物(三)植物DNA病毒作为植物基因工程的载体病毒作为植物基因工程的载体花椰菜花叶病毒(花椰菜花叶病毒(CaMV),含),含8kb的环状的环状dsDNA,存在多种限制性内切酶的,存在多种限制性内切酶的切点。在其非必要基因区内插入外源切点。在其非必要基因区内插入外源DNA后,所形成的重组体仍具侵染性。但由后,所形成的重组体仍具侵染性。但由于它不能与宿主和染色体组发生整合,因此还无法获得遗传性稳定的转基因病毒。于它不能与宿主和染色体组发生整合,因此还无法获得遗传性稳定的转基因病毒。一些真核藻类的一些真核藻类的DNA病毒具有发展前景。
45、病毒具有发展前景。第46页,讲稿共51张,创作于星期二(四)昆虫(四)昆虫DNA病毒作为真核生物基因工程的载体病毒作为真核生物基因工程的载体杆状病毒(环状杆状病毒(环状dsDNA)作为外源因载体的优点:(作为外源因载体的优点:(P84)具有)具有cccDNA目前,利用杆状病毒作载体已成功的获得了产生人目前,利用杆状病毒作载体已成功的获得了产生人-干扰素和干扰素和-干扰素的昆虫细胞株。干扰素的昆虫细胞株。第47页,讲稿共51张,创作于星期二病毒的可利用价值n n在病毒发现之前,早在十八世纪人们就利用病毒感染引起在病毒发现之前,早在十八世纪人们就利用病毒感染引起的植物叶和花的变色,创造新的花卉品种
46、,如荷兰的郁金的植物叶和花的变色,创造新的花卉品种,如荷兰的郁金香杂色花变种、日本的卫矛叶变色品种、印度的杂色锦麻香杂色花变种、日本的卫矛叶变色品种、印度的杂色锦麻和中国的和中国的“绿菊绿菊”。第48页,讲稿共51张,创作于星期二二,用噬菌体防治动物的痢疾杆菌、耐药性的绿脓杆菌和金黄色葡二,用噬菌体防治动物的痢疾杆菌、耐药性的绿脓杆菌和金黄色葡二,用噬菌体防治动物的痢疾杆菌、耐药性的绿脓杆菌和金黄色葡二,用噬菌体防治动物的痢疾杆菌、耐药性的绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌感染,取得优于药物的治疗效果。萄球菌感染,取得优于药物的治疗效果。萄球菌感染,取得优于药物的治疗效果。萄球菌感染,取得优于药物的治疗
47、效果。我国著名医学微生物学我国著名医学微生物学我国著名医学微生物学我国著名医学微生物学家余贺曾在家余贺曾在家余贺曾在家余贺曾在1958195819581958年利用噬菌体成功地防治了绿脓杆菌对烧伤病人的年利用噬菌体成功地防治了绿脓杆菌对烧伤病人的年利用噬菌体成功地防治了绿脓杆菌对烧伤病人的年利用噬菌体成功地防治了绿脓杆菌对烧伤病人的感染,成为我国微生物学界的一段佳话。感染,成为我国微生物学界的一段佳话。感染,成为我国微生物学界的一段佳话。感染,成为我国微生物学界的一段佳话。三,抗霜冻噬菌体能够保护植物免受霜冻的危害。三,抗霜冻噬菌体能够保护植物免受霜冻的危害。三,抗霜冻噬菌体能够保护植物免受霜
48、冻的危害。三,抗霜冻噬菌体能够保护植物免受霜冻的危害。第四,藻类病毒可清除藻对水面的污染,试验证明污染水源的藻类,第四,藻类病毒可清除藻对水面的污染,试验证明污染水源的藻类,第四,藻类病毒可清除藻对水面的污染,试验证明污染水源的藻类,第四,藻类病毒可清除藻对水面的污染,试验证明污染水源的藻类,施用施用施用施用LPP-1LPP-1病毒后病毒后病毒后病毒后7 7 7 7天,藻就被全部裂解,使水质变清天,藻就被全部裂解,使水质变清天,藻就被全部裂解,使水质变清天,藻就被全部裂解,使水质变清。病毒的可利用价值第49页,讲稿共51张,创作于星期二五,昆虫病毒已经成功地用于防治害虫五,昆虫病毒已经成功地用于防治害虫。我国曾研究用鼠痘病毒灭鼠,。我国曾研究用鼠痘病毒灭鼠,试验感染的死亡率达试验感染的死亡率达100%100%六,用于植物病害的防治。近年来报道了用真菌病毒双链RNA防治板栗疫病;我国病毒学家田波等成功地用卫星RNA防治黄瓜花叶病毒引起的病害。七,分子生物学和基因工程中使用的工具酶和基因工程载体来源于病毒。禽肿瘤病毒的反转录酶、噬菌体T4产生的T4 DNA 聚合酶、T4 RNA 连接酶、T4 DNA 连接酶和T4 多核苷酸激酶等是基因工程进行遗传操作的重要工具酶。病毒的可利用价值第50页,讲稿共51张,创作于星期二感谢大家观看第51页,讲稿共51张,创作于星期二