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1、急性有机磷中毒现在学习的是第1页，共25页 本 节 重 点1、掌 握 有 机 磷 农 药 中 毒 的 原 理 及 临 床 表 现。2、掌 握 阿 托 品、胆 碱 酯 酶 复 能 剂 的 疗 效、副 作 用、使 用 方 法。现在学习的是第2页，共25页 有 机 磷 杀 虫 药 的 性 质1、状2、色3、味4、性5、毒 由 于 取 代 基 的 不 同，毒 性 差 别 很 大，可 分 为 剧 毒、高 毒、中 毒、低 毒 类。现在学习的是第3页，共25页基本化学结构式 Y O-R X为烷氧基、丙基、其他基团 X-P R、R，为烷基、芳基、羟胺基或其他基因 0-R剧毒类：LD5010mg/kg 甲拌磷(
2、3911)，内吸磷(1059)、对硫磷(1605)高毒类：LD5010-100mgkg 甲基对硫磷、氧乐果、敌敌畏中毒类：LD50100-1000mg/kg 乐果、敌百虫、乙硫 磷低毒类：LD501000-5000mgkg 马拉硫磷现在学习的是第4页，共25页 病 因1、生 产2、使 用3、生 活 自 杀 误 服 外 用现在学习的是第5页，共25页 侵 入 途 径 及 吸 收 代 谢胃 肠 道 脾肾肺 对硫磷对氧磷300倍 肾 O2 R 水解 入 全 生物 内吸磷亚枫 RSO5倍 解毒肠呼 吸 道 肝（多）脱侧链 血 身 转化 敌百虫敌敌畏 皮肤粘膜 肌肉、脑 去氯化氧 马拉硫磷解毒 水解6-
3、12小时血中浓度达高峰，24小时通过肾脏排泄，48小时后完全排出体外。现在学习的是第6页，共25页 有 机 磷 中 毒 的 发 病 机 制 有 机 磷 杀 虫 药 进 入 体 内 迅 速 与 胆 碱 酯 酶 结 合，形 成 磷 酰 化 胆 碱 指 每，使 胆 碱 酯 酶 失 去 水 解 乙 酰 胆 碱 的 酶 活 性，以 致 组 织 内 乙 酰 胆 碱 蓄 积，引 起 胆 碱 能 神 经 先 兴 奋、后 抑 制，临 床 上 产 生 了 毒 蕈 碱 样 症 状（副 交 感、部 分 交 感 神 经）、烟 碱 样 症 状（植 物 神 经 节 前 神 经、运 动 神 经）和 中 枢 神 经 系 统 症
4、 状。现在学习的是第7页，共25页、胆 碱 酯 酶 的 分 布 体 内 胆 碱 酯 酶 分 两 类。、胆 碱 能 神 经、中 毒 作 用 机 理 的 图 示现在学习的是第8页，共25页 一、真 假 胆 碱 酯 酶 真 性 胆 碱 酯 酶 假 性 胆 碱 酯 酶 实 质 乙 酰 胆 碱 酯 酶 丁 酰 胆 碱 酯 酶 存 在 CNS 灰 质、RBC、CNS 白 质、血 清 部 位 交 感 神 经 节 肝 脏、肠 粘 膜 运 动 终 板 下 层 的 腺 体 中 作 用 水 解 乙 酰 胆 碱 水 解 丁 酰 胆 碱 恢 复 N末 梢 恢 复 快（第2 天）恢 复 较 快 RBC 中 一 般 不 能
5、 自 行 恢 复，需 数 月RBC 再 生 后 恢 复现在学习的是第9页，共25页胆碱能神经 包 括：1、植 物 神 经 所 有 的 节 前 纤 维 2、运动 神 经 3、副交感N 的 所 有 节 后 纤 维 、部 分 交 感 神 经 的 节 后 纤 维 、中 枢 神 经 系 统 现在学习的是第10页，共25页中毒机理中毒机理 有机磷杀虫药乙酰胆碱酯酶有机磷杀虫药乙酰胆碱酯酶磷酰化胆磷酰化胆碱酯酶碱酯酶 水水解解 胆碱胆碱 乙酰胆碱乙酰胆碱 乙酸乙酸 胆碱能神经、中枢神经胆碱能神经、中枢神经 系统系统现在学习的是第11页，共25页 临 床 表 现1、起 病 快、慢 的 决 定 因 素。2、主
6、要 临 床 表 现 （1）毒 蕈 碱 样 症 状 （2）烟 碱 样 症 状 （3）中 枢 神 经 系 统 症 状3、其 他 表 现 （1）后 发 症 数 日 到 一 周 后 （2）后 遗 症 症 状 消 失 后2-3 周 后 （3）中 间 综 合 征 24-96 小 时 （4）局 部 损 害 现在学习的是第12页，共25页 实 验 室 检 查1、全 血 胆 碱 酯 酶 活 力 测 定 （1）意 义：诊 断、判 断、监 测 （2）结 果 判 定:轻 度 中 毒 70-50%;中 度 中 毒 50-30%；重 度 中 毒 30%以 下。2、尿 中 有 机 磷 分 解 产 物 测 定 （1）对 硝
7、基 酚：对 硫 磷，甲 基 对 硫 磷 （2）三 氯 乙 醇：敌 百 虫现在学习的是第13页，共25页 诊 断1、诊 断 依 据 （1）有 机 磷 接 触 史 （2）临 床 表 现 （3）实 验 室 检 查 （4）阿 托 品 试 验 2、鉴 别 诊 断：中 暑、拟 除 虫 菊 酯 类 中 毒、杀 虫 脒 中 毒。3、分 级 现在学习的是第14页，共25页 治 疗 原 则1、立 即 终 止 接 触 毒 物。2、清 除 毒 物。3、解 毒 药 的 应 用 （1）胆 碱 酯 酶 复 能 剂 （2）抗 胆 碱 药4、对 症 治 疗。现在学习的是第15页，共25页 胆 碱 酯 酶 复 能 剂1、作 用
8、机 理。2、作 用 特 点。3、副 作 用。4、应 用 原 则 和 注 意 事 项。现在学习的是第16页，共25页(一一)作用：作用：1.1.复能剂的肟基与磷酰化酶的磷形成结合物，磷与酶分复能剂的肟基与磷酰化酶的磷形成结合物，磷与酶分离离 2.2.能解除烟碱样症和促进中枢苏醒能解除烟碱样症和促进中枢苏醒 3.3.对消除毒蕈碱样症和防止呼吸中枢抑制作用差对消除毒蕈碱样症和防止呼吸中枢抑制作用差 4.4.对老化酶无复活作用对老化酶无复活作用 5.5.对各种药中毒的疗效并不完全相同，对高毒疗效好对各种药中毒的疗效并不完全相同，对高毒疗效好 (二二)如何应用：如何应用：1.1.原则：早期、足量、反复原
9、则：早期、足量、反复 2.2.方法：首剂、间断、维持方法：首剂、间断、维持 3.注意事项：注意事项：一种一种 量大量大 碱性碱性 二药合用二药合用现在学习的是第17页，共25页(三三)种类及副作用：种类及副作用：1.1.氯磷定（氯磷定（pyraloxime methylchloride,PAM-Cpyraloxime methylchloride,PAM-C）性质：溶水、稳定、毒性小、使用方便、可肌注性质：溶水、稳定、毒性小、使用方便、可肌注 副作用：眩晕、视觉模糊或复视、血压副作用：眩晕、视觉模糊或复视、血压、量大有癫痫、量大有癫痫 2.2.解磷定（解磷定（pyraloxime methio
10、dide,PAM-Ipyraloxime methiodide,PAM-I）性质：不溶于水、不稳定、毒性大、使用不方便、只静脉性质：不溶于水、不稳定、毒性大、使用不方便、只静脉 副作用：口苦、咽痛、恶心。注射快可暂时性呼吸抑制副作用：口苦、咽痛、恶心。注射快可暂时性呼吸抑制 3.3.双复磷（双复磷（Obidosime chloride DMOObidosime chloride DMO4 4）双解磷（双解磷（trimedoxime TMBtrimedoxime TMB4 4）性质：治疗作用强，对各种症状均有效性质：治疗作用强，对各种症状均有效 副作用：有口周、四肢、全身发麻和灼热感；恶心、呕吐
11、、副作用：有口周、四肢、全身发麻和灼热感；恶心、呕吐、颜面潮红；量大易引起室性早搏和传导阻滞；有中毒性肝炎。颜面潮红；量大易引起室性早搏和传导阻滞；有中毒性肝炎。4.4.肺水肿、脑水肿、呼衰、休克、心衰、心律不齐、肾衰、水电肺水肿、脑水肿、呼衰、休克、心衰、心律不齐、肾衰、水电解紊乱应积极治疗。解紊乱应积极治疗。现在学习的是第18页，共25页 抗 胆 碱 药 阿 托 品1、作 用。2、用 法。3、阿阿 托托 品品 化化 的的 标标 准。准。4、阿阿 托托 品品 中中 毒毒 表表 现。现。5、应 用 注 意 事 项。现在学习的是第19页，共25页阿托品化标准1、瞳孔较前扩大，不再缩小。2、口干、
12、皮肤干燥。3、颜面潮红。4、肺 部 罗 音 消 失。5、心 率 较 前 加 快。阿 托 品 中 毒 表 现1、瞳 孔 扩 大2、精 神 极 度 兴 奋3、尿 潴 留，肠 鸣 音 消 失4、心 动 过 速现在学习的是第20页，共25页 预 防1、生 产、使 用 过 程 中 严 格 执 行 操 作 规 程，做 好 个 人 防 护。2、普 及 防 止 中 毒 知 识。3、对 长 期 接 触 有 机 磷 毒 物 者，定 期 体 检，测 定 全 血 胆 碱 酯 酶 活 力。现在学习的是第21页，共25页 总 结 有 机 磷 杀 虫 药 对 人 畜 的 毒 性 主 要 是 对 乙 酰 胆 碱 酯 酶 的
13、抑 制，引 起 乙 酰 胆 碱 蓄 积，使 胆 碱 能 神 经 受 到 持 续 冲 动，导 致 先 兴 奋，后 衰 竭 的 一 系 列 毒 蕈 碱 样、烟 碱 样 和 中 枢 神 经 系 统 等 症 状。治 疗 是 清 除 毒 物、使 用 抗 胆 碱 药 阿 托 品 及 胆 碱 酯 酶 复 能 剂。现在学习的是第22页，共25页 毒 蕈 碱 样 症 状1、支 气 管 分 泌 物 增 多。2、多 汗。3、流 泪、流 涕、流 涎。4、瞳 孔 缩 小。现在学习的是第23页，共25页 烟 碱 样 症 状 肌 纤 维 颤 抖 常 自 小 肌 群 开 始 如 面、眼 睑、舌 肌 四 肢 全 身 肌 肉 跳 动 全 身 肌 肉 强 直 性 痉 挛，而 后 肌 力 减 退 瘫 痪。病 人 有 全 身 紧 缩 和 压 迫 感。乙 酰 胆 碱 刺 激 交 感 神 经 节 导 致 血 压 升 高，面 色 苍 白，心 跳 加 快，心 律 失 常。现在学习的是第24页，共25页 中 枢 神 经 系 统 头 晕、头 痛、疲 乏、共 济 失 调、烦 躁 不 安、谵 妄、抽 搐、昏 迷。脑 水 肿、呼 吸 衰 竭，死 亡。现在学习的是第25页，共25页