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1、心血管活性药物在临床的应用第1页，此课件共38页哦 前前 言（一）言（一）临床上各种类型的休克处理中，血管临床上各种类型的休克处理中，血管活性药物扮演着重要的角色。常规剂量用法不活性药物扮演着重要的角色。常规剂量用法不难查到，如何根据各种药物的特性，难查到，如何根据各种药物的特性，有针对性有针对性选用选用？甚至如何？甚至如何互相取长补短联合应用互相取长补短联合应用？这？这些往往是重症领域医生关注的话题。些往往是重症领域医生关注的话题。第2页，此课件共38页哦神经系统受体概述1、受体：指细胞中具有接受和转导信息功能的蛋白质，分布于细胞膜中的受体称为膜受体，位于胞质内和核内的受体则分别称为胞质受体
2、和核受体。2、配体：凡能与受体发生特异性结合的活性物质称为配体。3、临床上和实验室研究中使用的许多药物实际上就是神经受体的激动剂和拮抗剂，两者都能与受体特异结合，但激动剂结合后能产生与自然配体相同的生物效应，而拮抗剂则不产生效应，反因占据受体而产生对抗自然配体或激动剂的效应。第3页，此课件共38页哦前 言（二）（二）药理学上按其兴奋时释放递质的不同药理学上按其兴奋时释放递质的不同，传传出神经分为两大类出神经分为两大类：1.1.胆碱能神经胆碱能神经：当神经兴奋时，其末梢释放：当神经兴奋时，其末梢释放乙酰乙酰胆碱胆碱；2 2.去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经：当神经兴奋时，末梢释当神经兴奋时，
3、末梢释放放去甲肾上腺素去甲肾上腺素 作用于作用于（心脏、血管）（心脏、血管）肾上腺受肾上腺受体，从而产生生理效应。体，从而产生生理效应。第4页，此课件共38页哦胆碱能神经ACh胆碱+乙酰辅酶A胆胆碱碱乙乙酰酰化化酶酶乙乙酰酰胆胆碱碱酯酯酶酶胆碱+乙酸胆碱受体M受体N受体M样作用1.心脏抑制心脏抑制2.骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张3.腺体分泌（消化腺、腺体分泌（消化腺、汗腺）汗腺）4.平滑肌收缩（支平滑肌收缩（支气管、胃肠、膀胱气管、胃肠、膀胱逼尿肌、虹膜环形逼尿肌、虹膜环形肌）肌）N1N2神经节兴奋分泌ACh常被美加明、六烃季胺美加明、六烃季胺拮抗，产生抗高血压效应骨骼肌收缩，可被筒筒箭毒碱箭
4、毒碱，戈拉碘铵阻断，为肌松药可可被被阿阿托托品品阻阻断断第5页，此课件共38页哦乙酰胆碱受体阻断剂应用阿托品：适应症：1、各种内脏绞痛，如胃肠绞痛及膀胱刺激症状。对胆绞痛、肾绞痛的疗效较差；2、全身麻醉前给药、严重盗汗和流涎症；3、迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心失常，也可用于继发于窦房结功能低下而出现的室性异位节；4、抗休克；5、解救有机磷酸酯类中毒。第6页，此课件共38页哦阿托品用法用法：1、皮下、肌肉或静脉注射成人常用量：每次0.30.5mg，一日0.53mg；极量：一次2mg。静脉注射：用于治疗阿斯综合征，每次0.030.05mg/kg，必要时15分钟重复1次，直至面
5、色潮红、循环好转、血压回升、延长间隔时间至血压稳定。用于锑剂引起的阿-斯综合征，静脉注射12mg，1530分钟后再注射1mg，如患者无发作，按需每34小时皮下或肌内注射1mg。2、抗心律失常成人静脉注射0.51mg，按需可12小时一次，最大量为2mg。3、抗休克改善循环成人一般按体重0.020.05mg/kg，用50%葡萄糖注射液稀释后静注或用葡萄糖水稀释后静滴。5、麻醉前用药成人术前0.51小时，肌注0.5mg。4、解毒 用于有机磷中毒时，肌注或静注12mg（严重有机磷中毒时可加大510倍），每1020分钟重复，直到青紫消失，继续用药至病情稳定，然后用维持量，有时需23天。第7页，此课件共3
6、8页哦山莨菪碱 654-2药理作用：山莨菪碱有明显的外周抗胆碱作用，能对抗乙酰胆碱引起的肠及膀胱平滑肌收缩和血压下降，并能使在体肠张力降低，作用强度与阿托品近似。其抑制唾液分泌的作用比阿托品强20倍，扩瞳作用较阿托品弱10倍。适应症：1.用于胃肠道、胆管、胰管、输尿管痉挛引起的绞痛。2.血管痉挛和栓塞引起的循环障碍：脑血栓形成、脑梗死、瘫痪、脑血管痉挛、血管神经性头痛、闭塞性血栓性脉管炎等。3.各种神经痛：如三叉神经痛、坐骨神经痛等。4.眩晕 5.眼底疾病：中心性视网膜炎、原发性视网膜色素变性、视网膜动脉血栓等。6.突发性耳聋。配合新针疗法可治疗其他耳聋（小剂量穴位注射）。7.也用于有机磷农药
7、中毒，但效果不如阿托品好。8.配制成滴眼液可用于因睫状肌痉挛所造成的假性近视。9.用于迷走神经兴奋性增高所致的缓慢性心律失常。第8页，此课件共38页哦东莨菪碱药理作用：1.东莨菪碱的外周作用与阿托品相似，它对涎腺、支气管和汗腺分泌的抑制作用较阿托品强，对眼的散瞳和调节麻痹作用较阿托品迅速，但作用消失较快、对心脏、肠管和支气管平滑肌的作用较弱。2.东莨菪碱的呼吸兴奋、抗晕动和抗震颤麻痹作用均较阿托品强。3.它可透过血-脑脊液屏障和胎盘。在一般治疗剂量时对中枢有明显的抑制作用。较大剂量时可产生催眠作用。适应症：用于平滑肌痉挛（胃肠道），内镜检查术前准备，腹部CT检查，可减少或抑制胃肠蠕动。晕动症。
8、用法：肌注、静注、或溶于5%葡萄糖注射液、氯化钠注射液静滴。成人每次10-20mg，或一次用10mg，间隔20-30分钟后在用10mg。其他防晕贴，滴眼剂等(消化科内镜应用吗)？第9页，此课件共38页哦去甲肾上腺素（NA或NE）:分布于中枢和周围神经系统。肾上腺素（A或E）：仅分布于中枢神经系统，它在外周属于肾上腺髓质释放的一种内分泌激素。能与NE或E结合的受体称为肾上腺素能受体，广泛分布于中枢和周围神经系统。第10页，此课件共38页哦LOREM IPSUM DOLORLorem ipsum dolor sit amet,consectetur adipisicing elit,sed do
9、eiusmod tempor incididunt ut labore et dolore magna aliqua.Ut enim ad minim veniam,quis nostrud exercitation ullamco laboris nisi ut aliquip 第11页，此课件共38页哦一、拟交感类药、拟交感类药儿茶酚胺类：去甲肾上腺素 异丙肾上腺素 肾上腺素 多巴胺 多巴酚丁胺 非非儿茶酚胺类儿茶酚胺类：麻黄素麻黄素 去氧去氧肾上腺素肾上腺素 间羟胺间羟胺 甲氧胺甲氧胺第12页，此课件共38页哦拟交感胺类的受体作用药名 受体 作用 1(2）1 2 DA1/DA2 去甲肾
10、+0 有2 作用，但表现不出来肾上腺素 +0 作用确实，有效多巴胺 +直接及间接作用，剂量依赖性多巴酚丁胺 +0 只有间接作用，正力作用大于正时异丙肾 0 +0 12 作用区分不开，正时作用麻黄素 +0 直接及间接作用 去氧去氧肾 +0 0 升压作用良好间羟胺 +0 直接及间接作用，持续时间长甲氧胺 +0 0 0 只用于治疗室上速第13页，此课件共38页哦(1)去甲肾上腺素（正肾）（正肾）机制：机制：、受体，以受体，以为主为主特点：特点：血压升高，心率减慢，心排减少血压升高，心率减慢，心排减少 肾肠血管收缩肾肠血管收缩 静脉血管收缩，静脉血管收缩，CVPCVP增加增加用法：用法：抗休克或嗜络细
11、胞瘤术后低血压，抗休克或嗜络细胞瘤术后低血压，24mg5%GS500ml24mg5%GS500ml，随血压调整滴速，随血压调整滴速 与与受体阻滞剂合用，如酚妥拉明受体阻滞剂合用，如酚妥拉明5mg+5mg+去甲肾去甲肾8mg5%GS500ml8mg5%GS500ml，用于晚期重症休克病人，及心脏术后脱机，用于晚期重症休克病人，及心脏术后脱机困难病人困难病人。小剂量：主要表现为心脏兴奋，收缩压升高，而血管收缩尚不小剂量：主要表现为心脏兴奋，收缩压升高，而血管收缩尚不剧烈，因此舒张压升高不多。剧烈，因此舒张压升高不多。大剂量：周围血管剧烈收缩。大剂量：周围血管剧烈收缩。配置方法及用法配置方法及用法体
12、重（体重（kgkg）0.0.0 03mg3mg配制到配制到50ml50ml液体液体 1ml/h 1ml/h0.1ug/kg/min0.1ug/kg/min常用剂量：常用剂量：0.010.012ug/kg/min2ug/kg/min静脉静脉 （0.10.120ml/h20ml/h）规格：规格：2mg/ml2mg/ml1儿茶酚胺类拟交感胺类药儿茶酚胺类拟交感胺类药第14页，此课件共38页哦(2)异丙肾上腺素机制：机制：1 1 、2 2受体受体特点：特点：1 1：正性频率作用正性肌力作用：正性频率作用正性肌力作用 2 2：扩骨骼肌及皮肤血管，扩支气管：扩骨骼肌及皮肤血管，扩支气管缺点：缺点：休克病人
13、重要脏器灌注减少，降血压休克病人重要脏器灌注减少，降血压 心肌耗氧增加，禁用于心肌缺血病人心肌耗氧增加，禁用于心肌缺血病人第15页，此课件共38页哦异丙肾上腺素（泵计算与去甲肾一样（泵计算与去甲肾一样？）？）应用：应用：房室传导阻滞房室传导阻滞 严重严重阻滞剂过量阻滞剂过量 心脏手术中应用心脏手术中应用 支气管哮喘，一般雾化吸入支气管哮喘，一般雾化吸入用法：用法：成人输注初始剂量为成人输注初始剂量为0.5-5ug/kg/min0.5-5ug/kg/min或或1mg5%GS 1mg5%GS 250ml250ml静注静注1mg1mg配制到配制到50ml50ml液体液体常用剂量：以常用剂量：以1ug
14、/min1ug/min开始渐增开始渐增 （3ml/h3ml/h起始）起始）规格：规格：1mg/2ml1mg/2ml第16页，此课件共38页哦（3）肾上腺素（副肾）（副肾）机制：对、受体均有强烈的直接作用，并表现 剂量依赖性和组织差异性特点：对皮肤、肾脏及内脏血管以效应为主 对心脏以1效应为主 对骨骼肌血管及支气管平滑肌以2效应 为主 10ug/kg/min则其整体效应以效应为主第17页，此课件共38页哦肾上腺素临床应用：1mg，静脉推注规格：1mg/ml心肺复苏：心肺复苏：0.510.51mgmg静注或气管内注射，每静注或气管内注射，每5 5分钟可重复一次，分钟可重复一次，总量可达总量可达0.
15、2mg/kg0.2mg/kg支气管哮喘：皮下支气管哮喘：皮下0.250.5mg0.250.5mg，不伴心率增快和血压升高，不伴心率增快和血压升高心脏术后循环支持：小剂量（心脏术后循环支持：小剂量（0.03ug/kg/min0.03ug/kg/min左右）强心作用明左右）强心作用明显，轻微增加心率，不增加心脏后负荷显，轻微增加心率，不增加心脏后负荷常用剂量下常用剂量下对冠状血管和骨骼肌血管上的对冠状血管和骨骼肌血管上的受体较受体较受体有更强受体有更强的兴奋作用，表现为血管扩张。由于心脏兴奋，主要升高收缩压，的兴奋作用，表现为血管扩张。由于心脏兴奋，主要升高收缩压，因骨骼肌血管舒张抵消了皮肤粘膜血
16、管的收缩作用，故对舒张压因骨骼肌血管舒张抵消了皮肤粘膜血管的收缩作用，故对舒张压无明显影响。无明显影响。大剂量大剂量时对时对受体作用占优势，使血管收缩，收缩压及舒张压均升高。受体作用占优势，使血管收缩，收缩压及舒张压均升高。第18页，此课件共38页哦肾上腺素注意事项：注意事项：单次作用虽可使血压升高，但其单次作用虽可使血压升高，但其作用很快消失，代作用很快消失，代之以之以作用为主的扩血管作用，故不适合作为血作用为主的扩血管作用，故不适合作为血管加压药使用管加压药使用合用合用受体阻滞剂（如受体阻滞剂（如酚妥拉明、酚妥拉明、氯丙嗪）可使其氯丙嗪）可使其升压作用发生翻转升压作用发生翻转扩张骨骼肌血管
17、，可影响生命器官的灌注扩张骨骼肌血管，可影响生命器官的灌注药物代谢快，肌注只维持药物代谢快，肌注只维持10301030分钟分钟第19页，此课件共38页哦肾上腺素在0.3 g/kg/min:兴奋效应明显增加，表现为血管强烈收缩，血压升高明显。因此肾上腺素和其他正性肌力药或血管收缩药联合用药时，一般建议在 0.050.3 g/kg/min 的低剂量范围内。其和多巴酚丁胺联合用药是较好的组合，有助于弥补肾上腺素对胃肠道粘膜血流灌注的影响。肾上腺素（泵计算？）第20页，此课件共38页哦Lorem ipsum dolor sit amet,consectetur adipisicing elit,sed
18、 do eiusmod tempor incididunt ut labore et dolore magna aliqua.Ut enim ad minim veniam,quis nostrud exercitation ullamco laboris nisi ut aliquip 第21页，此课件共38页哦（4）多巴胺泵注泵注 0.52ug/kg/min0.52ug/kg/min，为肾剂量，主要作用于，为肾剂量，主要作用于DADA1 1与与DADA2 2受体，扩张肾、肠系膜受体，扩张肾、肠系膜血管血管2 10ug/kg/min2 10ug/kg/min，为强心剂量，主作用于为强心剂量，
19、主作用于受体，心肌收缩力增受体，心肌收缩力增10ug/kg/min10ug/kg/min，兴奋兴奋受体作用明显受体作用明显。10-20ug/kg/min10-20ug/kg/min，兴奋，兴奋和和11受体受体，以，以作用更明显，血管强烈缩，作用更明显，血管强烈缩，此时多巴此时多巴胺对肾脏的保护作用消失。胺对肾脏的保护作用消失。静注静注 12mg/12mg/次次 限于紧急情况下提升血压限于紧急情况下提升血压配置方法及用法配置方法及用法 体重（体重（kgkg）3mg3mg配制到配制到50ml50ml液体液体 1ml/h 1ml/h1ug/kg/min1ug/kg/min常用剂量：常用剂量：2 22
20、0ug/kg/min20ug/kg/min静脉（静脉（2 220ml/h20ml/h）规格：规格：20mg/2ml20mg/2ml优点优点 心动过速和心律失常比肾上腺素及异丙肾少见心动过速和心律失常比肾上腺素及异丙肾少见缺点缺点 肺动脉压升高，不适于右心衰肺动脉压升高，不适于右心衰第22页，此课件共38页哦（5）多巴酚丁胺机制：机制：1 12 2受体作用受体作用特点：特点：较强正性肌力作用使心输出量增加而心率和血压增加较强正性肌力作用使心输出量增加而心率和血压增加很少很少 外周阻力和肺血管阻力轻度降低，适于右心衰外周阻力和肺血管阻力轻度降低，适于右心衰 直接作用，不释放去甲肾上腺素，对间接作用
21、直接作用，不释放去甲肾上腺素，对间接作用 为主的为主的药物（如麻黄素）不敏感的的病人有效药物（如麻黄素）不敏感的的病人有效 对缺血性心脏病引起的急慢性充血性心衰最有价值，对缺血性心脏病引起的急慢性充血性心衰最有价值，效果相当于多巴胺与硝普钠合用效果相当于多巴胺与硝普钠合用剂量：剂量：10201020g/kg/ming/kg/min 体重（体重（kgkg）3mg3mg配制到配制到50ml50ml液体液体 1ml/h 1ml/h1ug/kg/min1ug/kg/min常用剂量：常用剂量：2 215ug/kg/min15ug/kg/min静脉静脉 （2 215ml/h15ml/h）规格：规格：20m
22、g/2ml20mg/2ml、250 mg/5ml 250 mg/5ml 第23页，此课件共38页哦2非儿茶酚胺类拟交感类药 （1）麻黄素机制：机制：同肾上腺素，直接或间接作用同肾上腺素，直接或间接作用、受体受体特点：特点：作用温和，时间较长作用温和，时间较长应用：应用：麻醉中低血压麻醉中低血压剂量：剂量：515mg/515mg/次，小儿次，小儿0.30.6mg/kg/0.30.6mg/kg/次静注次静注缺点：缺点：短期内产生快速耐药性短期内产生快速耐药性 中枢兴奋作用中枢兴奋作用 第24页，此课件共38页哦（2）去氧肾上腺素（苯福林）去氧肾上腺素（苯福林）机制：机制：纯纯受体激动剂受体激动剂特
23、点：特点：收缩外周与容量血管，增加外周阻力与收缩外周与容量血管，增加外周阻力与回心血流，增加冠脉灌注压回心血流，增加冠脉灌注压 升血压而心率不变或下降升血压而心率不变或下降应用：应用：治疗心脏手术麻醉中低血压，如冠脉搭桥时低血压，治疗心脏手术麻醉中低血压，如冠脉搭桥时低血压，法四手术中缺氧发作法四手术中缺氧发作剂量：剂量：静注，成人静注，成人50100ug50100ug/次，次，或以初始剂量或以初始剂量10-20ug/min10-20ug/min持续输注。静滴，用持续输注。静滴，用10-20mg10-20mg稀释于稀释于5%5%葡萄糖液葡萄糖液500ml500ml中缓中缓滴。滴。30mg30m
24、g配制到配制到50ml50ml液体液体 1ml/h 1ml/h0.6mg/h0.6mg/h 10ug/min 10ug/min常用剂量：常用剂量：303060ug/min60ug/min静脉静脉 （3 36ml/h6ml/h）规格：规格：10mg/ml10mg/ml第25页，此课件共38页哦（3）间羟胺机制：机制：同去甲肾，直接或间接作用同去甲肾，直接或间接作用、受体主要作用于受体主要作用于受体，受体，1 1受体作用弱受体作用弱特点：特点：作用温和，持续时间长作用温和，持续时间长 对肾脏血管收缩弱，较少引起少尿对肾脏血管收缩弱，较少引起少尿应用：应用：麻醉中低血压麻醉中低血压 感染性休克感染性
25、休克剂量：剂量：静脉注射，初量静脉注射，初量 0.5 0.5 5mg 5mg，继而静滴，用于重症，继而静滴，用于重症休克；休克；静脉滴注，将间羟胺静脉滴注，将间羟胺 15 15 100mg 100mg 加入加入 5%5%葡萄糖液葡萄糖液或氯化钠注射液或氯化钠注射液 500ml 500ml 中滴注，调节滴速以维持合适的血中滴注，调节滴速以维持合适的血压。压。成人极量一次成人极量一次 100mg(100mg(每分钟每分钟 0.3-0.4mg)0.3-0.4mg)第26页，此课件共38页哦（4）甲氧胺机制：机制：纯纯受体激动剂受体激动剂特点：特点：作用比苯肾略弱，短作用比苯肾略弱，短 主要收缩动脉血
26、管，对静脉血管影响小主要收缩动脉血管，对静脉血管影响小 血压升高反射性使心率降低血压升高反射性使心率降低 强烈收缩肾血管强烈收缩肾血管应用：应用：麻醉中低血压麻醉中低血压 室上性心动过速伴低血压室上性心动过速伴低血压剂量：剂量：静注，成人静注，成人510mg/510mg/次次第27页，此课件共38页哦常用的血管扩张药硝普钠硝酸甘油酚妥拉明乌拉地尔尼卡地平第28页，此课件共38页哦（1）硝普钠机制：亚硝基（-NO）作用血管平滑肌受体特点：同时扩张小动脉与静脉血管，降低 前后负荷 可降低肺动脉压力及肺血管阻力 随心功能不同，硝普钠的血流动力学 会有显著不同。第29页，此课件共38页哦硝普钠缺点：易
27、产生快速赖药性和高血压反跳 可引起反射性心动过速及肺内分流增加 脑病及颅内压增高时扩张脑血管可进一 步增高颅内压 氰化物中毒第30页，此课件共38页哦硝普钠应用：心脏手术扩张外周血管，降低外周阻力。控制高血压 降低肺动脉压 控制性降压 低心排综合征用法：0.5 5 ug/kg/min （重症科室应用？）（重症科室应用？）50mg50mg配制到配制到50ml50ml液体液体 0.6ml/h 0.6ml/h600ug/h600ug/h10ug/min10ug/min常用剂量：常用剂量：5 5400ug/min400ug/min静脉静脉 （0.30.324ml/h24ml/h）规格：规格：50mg/
28、50mg/支支第31页，此课件共38页哦（2）硝酸甘油抗心绞痛机制：减少回心血流，减少心室舒末容积、压力以及室壁张力，降低心肌氧耗 扩张心外膜血管及侧枝血管，但对阻力血管的舒张作用微弱，增加供氧。特点：扩张小静脉作用强于扩张小动脉 冠脉扩张作用强第32页，此课件共38页哦硝酸甘油缺点：心率增加明显 易为体外循环管道吸附 增加颅内压应用：防治围术期心肌缺血及心绞痛发作 心力衰竭 控制性降压 降低肺动脉压 低心排综合征用法：0.510ug/kg/min （重症应用）？（重症应用）？30mg0mg配制到配制到50ml50ml液体液体 1ml/h 1ml/h10ug/min10ug/min常用剂量：常
29、用剂量：5 5200ug/min200ug/min静脉静脉 （0.50.520ml/h20ml/h）规格：规格：5mg/ml5mg/ml第33页，此课件共38页哦（3）酚妥拉明机制：受体阻滞剂特点：舒张外周小动脉，降低外周阻力应用：心力衰竭 嗜铬细胞瘤 低心排综合征用法：控制急性高血压，25mg，iv 治疗心衰，510ug/kg/min泵计算？泵计算？第34页，此课件共38页哦（4）乌拉地尔机制：具外周和中枢双重作用机制 阻断外周突触后膜1受体，扩张外周 血管 阻断外周突触前膜2受体，抑制儿茶 酚胺释放 激活中枢5-羟色胺-1A受体，降低延髓 心血管中枢的交感调节作用。第35页，此课件共38页
30、哦乌拉地尔特点：降压平缓，很少引起严重低血压 不引起反射性心动过速和血压反跳现象 扩张肺血管同时不抑制肺血管缺氧性收 缩，不增加肺内分流 只对高血压有降压作用，对正常血压无 降压作用 第36页，此课件共38页哦乌拉地尔（亚宁定）（亚宁定）应用：围术期高血压 充血性心力衰竭用法：静注，12.525mg，必要时5min后 可重复注射，维持量100400ug/min（重症应用泵计算）？重症应用泵计算）？125mg125mg配制到配制到50ml50ml液体液体 1ml/h 1ml/h2500ug/h2500ug/h40ug/min40ug/min常用剂量：常用剂量：5 525mg25mg首剂，继以首剂，继以100100400ug/min400ug/min维维持持(2.5(2.510ml/h)10ml/h)规格：规格：25mg/5ml25mg/5ml第37页，此课件共38页哦（5）尼卡地平机制：Ca2+通道阻滞剂特点：血管选择性强，对血管平滑肌作 用强于对心肌的作用 负性肌力作用弱于硝苯地平 对冠脉、脑、肾血管有明显扩张 作用 可与受体阻滞剂合用第38页，此课件共38页哦