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1、关于胱抑素C的临床应用研究进展现在学习的是第1页，共63页 概述概述胱抑素C(CysC)是1961 年Clausen 于脑脊液中首次发现。胱抑素C（CystatinC，简称CysC）亦称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，分子量为13KDa，由120个氨基酸残基组成，是一种分泌性蛋白质。编码胱抑素C的基因位于人类第20号染色体，大约为4.3Kb。现在学习的是第2页，共63页CysC 是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族2 中的成员之一，表达于所有的有核细胞，参与细胞内外蛋白水解的调控，保护细胞免受不适当的内源性或外源性蛋白酶水解。研究认为它是评价肾功能肾小球滤过率(GFR)的敏感
2、指标，对早期诊断各种急慢性肾脏病患者具有重要价值，近年来也发现与心血管疾病、脑血管疾病的、妊娠相关性疾病发生有密切关系。概概 述述-1现在学习的是第3页，共63页 主要内容主要内容血清胱抑素C的生物特性与生理学特性生理学特性胱抑素C 的检测方法影响Cys C测定的因素血清胱抑素血清胱抑素C与肾功能评价与肾功能评价肾小球滤过率检测现状 血清胱抑素C的优越性 血清胱抑素C的临床应用现在学习的是第4页，共63页Cys-CCys-CCys-CCys-C对各种半胱氨酸蛋白酶如：木瓜蛋白酶、木瓜凝对各种半胱氨酸蛋白酶如：木瓜蛋白酶、木瓜凝对各种半胱氨酸蛋白酶如：木瓜蛋白酶、木瓜凝对各种半胱氨酸蛋白酶如：木
3、瓜蛋白酶、木瓜凝乳蛋白酶、木瓜蛋白酶乳蛋白酶、木瓜蛋白酶乳蛋白酶、木瓜蛋白酶乳蛋白酶、木瓜蛋白酶 均有一定的抑制作用，对溶均有一定的抑制作用，对溶酶体组织蛋白酶体组织蛋白B B B B、S S S S、K K K K、L L L L等有更强的抑制作用，所以等有更强的抑制作用，所以等有更强的抑制作用，所以等有更强的抑制作用，所以Cys CCys CCys CCys C是一个内源性广谱蛋白酶抑制剂。是一个内源性广谱蛋白酶抑制剂。是一个内源性广谱蛋白酶抑制剂。是一个内源性广谱蛋白酶抑制剂。在生理条件下在生理条件下在生理条件下在生理条件下Cys-CCys-CCys-CCys-C的重要功能是抑制内源性半
4、胱氨酸的重要功能是抑制内源性半胱氨酸蛋白酶的活性。蛋白酶的活性。也有研究表明：也有研究表明：Cys-CCys-CCys-CCys-C有抗病毒和原虫感染的功能有抗病毒和原虫感染的功能有抗病毒和原虫感染的功能有抗病毒和原虫感染的功能胱抑素胱抑素C的生物特性（的生物特性（1）现在学习的是第5页，共63页Cys-CCys-C可影响中性粒细胞迁移，对细胞内蛋白质的可影响中性粒细胞迁移，对细胞内蛋白质的可影响中性粒细胞迁移，对细胞内蛋白质的可影响中性粒细胞迁移，对细胞内蛋白质的转换，骨胶原的降解，蛋白质前体的分离有重要作转换，骨胶原的降解，蛋白质前体的分离有重要作转换，骨胶原的降解，蛋白质前体的分离有重要
5、作转换，骨胶原的降解，蛋白质前体的分离有重要作用。用。用。用。Cys-CCys-C还可参与肿瘤的侵袭和转换，参与炎症还可参与肿瘤的侵袭和转换，参与炎症还可参与肿瘤的侵袭和转换，参与炎症还可参与肿瘤的侵袭和转换，参与炎症过程，以及一些神经性疾病。过程，以及一些神经性疾病。过程，以及一些神经性疾病。过程，以及一些神经性疾病。所以在疾病中，主要应考虑所以在疾病中，主要应考虑所以在疾病中，主要应考虑所以在疾病中，主要应考虑Cys-CCys-C与其抑制物是与其抑制物是与其抑制物是与其抑制物是否处于平衡状态，一旦失衡将造成一些病理损伤。否处于平衡状态，一旦失衡将造成一些病理损伤。否处于平衡状态，一旦失衡将
6、造成一些病理损伤。否处于平衡状态，一旦失衡将造成一些病理损伤。血清胱抑素血清胱抑素C C的生物特性（的生物特性（2）现在学习的是第6页，共63页胱抑素 C 的生理学特性（3）自由通过肾小球基底膜，自由通过肾小球基底膜，在近端的肾小管出现在近端的肾小管出现肾小管重新吸收肾小管重新吸收并完全代谢并完全代谢肾小管不分泌肾小管不分泌分分子子量量低低，带带正正电电荷荷是反映肾小球滤过率的理想内源性指标是反映肾小球滤过率的理想内源性指标现在学习的是第7页，共63页 胱抑素胱抑素C C 的检测方法的检测方法 胱抑素胱抑素C C 的检测方法的检测方法Cys CCys C的检测方法主要分为非均相测定法及均的检测
7、方法主要分为非均相测定法及均相测定法。非均相测定法包括单项免疫扩散法相测定法。非均相测定法包括单项免疫扩散法(SRID)(SRID)、放射免疫测、放射免疫测定法定法(RIA)(RIA)、荧光免疫测定法、荧光免疫测定法(FIA)(FIA)、酶联免疫吸附试验、酶联免疫吸附试验(ELISA)(ELISA)等，等，由于灵敏度低、特异性差、耗时长、所需仪器昂贵等缺点不易于由于灵敏度低、特异性差、耗时长、所需仪器昂贵等缺点不易于临床普及。均相测定法包括胶乳颗粒凝集法临床普及。均相测定法包括胶乳颗粒凝集法(颗粒计数免疫测定颗粒计数免疫测定法法)、颗粒增强散射免疫比浊法、颗粒增强散射免疫比浊法(PENIA)(
8、PENIA)、颗粒增强透射免疫、颗粒增强透射免疫比浊法比浊法(PETIA)(PETIA)等，由于检测时间短、可在自动化分析仪上进等，由于检测时间短、可在自动化分析仪上进行、受血红蛋白及甘油三酯等因素的影响小，而易于临床应用。行、受血红蛋白及甘油三酯等因素的影响小，而易于临床应用。目前目前PETIAPETIA和和PENIA PENIA 为临床常用方法。应用最为广泛。为临床常用方法。应用最为广泛。现在学习的是第8页，共63页 影响影响Cys CCys C测定的因素测定的因素 大剂量糖皮质激素可使大剂量糖皮质激素可使Cys CCys C产生增加，但中小量激素无此作产生增加，但中小量激素无此作用；用；
9、甲状腺功能对甲状腺功能对Cys CCys C浓度有一定影响，浓度有一定影响，WiesliWiesli等发现等发现2626例甲例甲状腺功能减退患者血清状腺功能减退患者血清Cys CCys C水平下降，治疗后随促甲状腺水平下降，治疗后随促甲状腺素（素（TSHTSH）恢复正常而上升，）恢复正常而上升，1414例甲亢患者血清例甲亢患者血清Cys CCys C水平水平上升，治疗后随上升，治疗后随TSHTSH恢复正常而下降；恢复正常而下降；其他可能的影响因素：免疫抑制剂诱导的代谢改变，肾小管间质其他可能的影响因素：免疫抑制剂诱导的代谢改变，肾小管间质损伤引起还未代谢的损伤引起还未代谢的Cys CCys C
10、回漏至血循环，以及回漏至血循环，以及Cys CCys C抗体结抗体结合蛋白增多影响滤过等，但这些影响因素都还需要进一合蛋白增多影响滤过等，但这些影响因素都还需要进一步研究证实。步研究证实。甾体类激素治疗可能对血清胱抑素甾体类激素治疗可能对血清胱抑素C C 测定有影响，但未说测定有影响，但未说明有什么影响。明有什么影响。恶性肿瘤患者，如恶性肿瘤患者，如:结直肠癌，血清胱抑素结直肠癌，血清胱抑素C C 可以升高。可以升高。现在学习的是第9页，共63页 肾功能评价和肾功能标志物肾功能评价和肾功能标志物 临床评价肾脏疾病进展和严重程度，一般以肾功能为参临床评价肾脏疾病进展和严重程度，一般以肾功能为参考
11、，肾功能一般以肾小球滤过率（考，肾功能一般以肾小球滤过率（GFRGFR）反映。）反映。GFR:GFR:在一定时间内通过肾小球的血浆量，定义为在单在一定时间内通过肾小球的血浆量，定义为在单位时间内肾脏将若干容积血浆内的物质从体内清除，其位时间内肾脏将若干容积血浆内的物质从体内清除，其单位一般为单位一般为ml/minml/min，成人约为，成人约为 125 ml/min125 ml/min。GFRGFR不能直接测定，必须借助某物质的肾清除率来反映。不能直接测定，必须借助某物质的肾清除率来反映。现在学习的是第10页，共63页根据GFRGFR标志物来源，分外源性和内源性。标志物来源，分外源性和内源性。
12、外源性标志物：菊粉外源性标志物：菊粉 (inulin)、碘海醇、碘海醇(iohexol)(iohexol)、肌酐、肌酐-乙二胺四乙酸乙二胺四乙酸（51Cr-EDTA）等。内源性标志物：血清肌酐内源性标志物：血清肌酐(Scr)、内生肌酐清除、内生肌酐清除率（率（CcrCcr）、尿素(Urea)(Urea)、2-2-微球蛋白（微球蛋白（2-2-MM）、尿微量白蛋白以及Cys CCys C。现在学习的是第11页，共63页 肾小球滤过率检测现状肾小球滤过率检测现状 菊粉清除率：清除率菊粉清除率：清除率125ml/min125ml/min，可准确反映肾小球的率过滤，可准确反映肾小球的率过滤 ；不足：不足
13、：为外源性物质，测定方法复杂，需要静脉持续输注，还受血糖为外源性物质，测定方法复杂，需要静脉持续输注，还受血糖影响，故临床不作为常规检查的项目；影响，故临床不作为常规检查的项目；同位素标记：同位素标记的物质清除率是目前临床上测定同位素标记：同位素标记的物质清除率是目前临床上测定GFRGFR可靠可靠的方法的方法 ；不足：不足：价格昂贵，需要特殊仪器设备（射线荧光光谱仪），涉及放射价格昂贵，需要特殊仪器设备（射线荧光光谱仪），涉及放射暴露问题，从而限制了其在临产广泛应用；暴露问题，从而限制了其在临产广泛应用；现在学习的是第12页，共63页。内源性标志物是在评价肾小球滤过功能实验中最常用的指标。理想
14、内源性标志物应具备：稳定的生成率；稳定的生成率；稳定的血浓度，不受其他病理变化的影响，不与蛋白结合；肾小球自由滤过；肾小球自由滤过；肾小管不分泌、不重吸收；肾小管不分泌、不重吸收；无肾外清除。无肾外清除。现在学习的是第13页，共63页 常用评价肾小球滤过功能的内源性标志物：常用评价肾小球滤过功能的内源性标志物：血清肌酐血清肌酐(Scr)、尿素氮、尿素氮(Urea)(Urea)、内生肌酐清除率、内生肌酐清除率(Ccr)(Ccr)等。影响因素：影响因素：肾外因素：如年龄、性别、身高、肌肉量、膳食肾外因素：如年龄、性别、身高、肌肉量、膳食结构、机体疾病状况、药物等；结构、机体疾病状况、药物等；肾内因
15、素：肾小管对肌酐的分泌等影响。肾内因素：肾小管对肌酐的分泌等影响。使这些指标不能满足理想内源性标志物的要求使这些指标不能满足理想内源性标志物的要求。现在学习的是第14页，共63页 尿素氮尿素氮(Urea)(Urea)：首先被作为肾功能评价指标 不足：不足：肾小球滤过率减少到正常值的肾小球滤过率减少到正常值的40%以前，尿素氮浓以前，尿素氮浓度升高缓慢；度升高缓慢；其血清浓度受饮食、水钠潴留、消化道出血、发热、其血清浓度受饮食、水钠潴留、消化道出血、发热、感染、大面积烧伤、创伤、营养不良、高分解状态等感染、大面积烧伤、创伤、营养不良、高分解状态等众多疾病的影响；众多疾病的影响；肾小管对尿素氮有明
16、显的被动重吸收。肾小管对尿素氮有明显的被动重吸收。因此尿素氮不符合因此尿素氮不符合GFR内源性标志物要求。内源性标志物要求。现在学习的是第15页，共63页 血清肌酐（血清肌酐（Scr）：作为肾功能主要评判指标已有）：作为肾功能主要评判指标已有4040余年，检测简便和费用低廉，基本符合内源性GFRGFR标志物的要求；标志物的要求；不足：不足：当当GFRGFR下降接近一半时，血清肌酐才有明显的变化；其血清含量受年龄、性别、饮食、体重、肌肉量等因其血清含量受年龄、性别、饮食、体重、肌肉量等因素的影响。素的影响。目前国内外仍用血清肌酐作为临床常规评估肾目前国内外仍用血清肌酐作为临床常规评估肾 小球滤过
17、功能受损的指标。小球滤过功能受损的指标。现在学习的是第16页，共63页 内生肌酐清除率（内生肌酐清除率（Ccr）：）：）：）：一直被认为是反映一直被认为是反映GFRGFR较较好的指标，临床最常用的评估好的指标，临床最常用的评估GFRGFR的指标。的指标。不足：2424小时连续收集尿液标本，这给护理人员带来很小时连续收集尿液标本，这给护理人员带来很大的工作量；大的工作量；而且经常收集不全，这会造成分析误差；而且经常收集不全，这会造成分析误差；能从肾小球滤过也能从近端肾小管分泌能从肾小球滤过也能从近端肾小管分泌，肾小管的肾小管的排泌会干扰排泌会干扰Ccr的测定，引起的测定，引起Ccr假性增高。假性
18、增高。现在学习的是第17页，共63页 尿微量白蛋白（尿微量白蛋白（mAlbmAlb）测定已成为早期肾损伤监）测定已成为早期肾损伤监测和跟踪的重要生化指标测和跟踪的重要生化指标；不足：不足：mAlbmAlb排出量受人的体位、运动、尿路感染、血压、排出量受人的体位、运动、尿路感染、血压、蛋白摄入量等因素的影响；发热精神紧蛋白摄入量等因素的影响；发热精神紧 张也可使张也可使尿尿mAlbmAlb分泌增加；分泌增加；难以让患者准确留取难以让患者准确留取10小时尿，易受污染，故小时尿，易受污染，故 很很难准确反映难准确反映GFRGFR。上述资料表明，上述资料表明，UreaUrea、ScrScr、CcrCc
19、r等评判肾功能等评判肾功能 并不准确、可靠，促使研究者寻求新的更加可 靠、简便快捷的靠、简便快捷的GREGRE标志物标志物 。现在学习的是第18页，共63页CysC与其他肾小球率过滤与其他肾小球率过滤(GFR)检测内源性指标对比检测内源性指标对比方法方法特点特点胱抑素胱抑素C C（CysC)CysC)1 1 产生恒定产生恒定2 2 肾脏是清除循环中肾脏是清除循环中CysCCysC的唯一器官的唯一器官3 3 血浆血浆CysCCysC含量恒定，不受其它因素如性别、年龄、饮食、炎症和血脂水含量恒定，不受其它因素如性别、年龄、饮食、炎症和血脂水平等的影响。研究表明平等的影响。研究表明CysCCysC诊
20、断异常诊断异常GRFGRF的敏感性、特异性和准确性明的敏感性、特异性和准确性明显优于血清肌酐等其它内源性标志。显优于血清肌酐等其它内源性标志。血肌酐血肌酐（SCrSCr）SCrSCr在每个人的血中含量相对恒定，但是肌肉量、年龄和性别对其影响较在每个人的血中含量相对恒定，但是肌肉量、年龄和性别对其影响较大，近端肾小管虽然不吸收，但有少量分泌，而且有个体差异。临床发现，大，近端肾小管虽然不吸收，但有少量分泌，而且有个体差异。临床发现，当当SCrSCr高于正常时已表明高于正常时已表明60%-70%60%-70%的有效肾单位受到损害，因此其敏感性的有效肾单位受到损害，因此其敏感性较差，此外较差，此外S
21、CrSCr还受到蛋白摄入量、体内代谢水平及某些药物的影响。还受到蛋白摄入量、体内代谢水平及某些药物的影响。内生肌酐内生肌酐清除率清除率（CCR)CCR)24h24h尿内生肌酐清除率（尿内生肌酐清除率（CCRCCR）是反映肾小球滤过功能较敏感的指标，）是反映肾小球滤过功能较敏感的指标，CCRCCR也有一定的局限性，会受到一些因素的干扰，如肾小管分泌少量的肌也有一定的局限性，会受到一些因素的干扰，如肾小管分泌少量的肌酐，使测得结果较实际肾小球滤过率高；此外尿液收集不准、储存不当对酐，使测得结果较实际肾小球滤过率高；此外尿液收集不准、储存不当对结果都有影响。结果都有影响。2-2-微球微球蛋（蛋（2-
22、2-MGMG）2-2-微球蛋白在体内的产生率较为恒定，测定血微球蛋白在体内的产生率较为恒定，测定血2-2-微球蛋白能反映早期肾微球蛋白能反映早期肾功能的变化，但其浓度易受炎症、造血细胞变化、恶性肿瘤、狼疮、免疫功能的变化，但其浓度易受炎症、造血细胞变化、恶性肿瘤、狼疮、免疫抑制剂等多种因素的影响抑制剂等多种因素的影响现在学习的是第19页，共63页现在学习的是第20页，共63页 血清胱抑素血清胱抑素C的优越性的优越性 (1)(1)编码编码Cys C Cys C 的基因属管家基因的基因属管家基因,能在几乎所有的有核细胞中持续、恒定的转录能在几乎所有的有核细胞中持续、恒定的转录与表达与表达,无组织特
23、异性无组织特异性,故产生稳定。故产生稳定。(2)Cys C(2)Cys C 分子量小、带正电荷分子量小、带正电荷,能够自由能够自由通过肾小球滤过膜通过肾小球滤过膜,在近曲小管几乎被完全重吸收在近曲小管几乎被完全重吸收,重吸收后被完全分解代谢重吸收后被完全分解代谢,不再不再重新回到血液循环重新回到血液循环 。(3)(3)特别是肾脏是清除循环中特别是肾脏是清除循环中C ys C C ys C 的唯一器官的唯一器官,并且肾小并且肾小管也不分泌管也不分泌Cys C,Cys C,因而血清因而血清C ys C C ys C 浓度主要由浓度主要由GFRGFR决定决定,并且不受性别、年龄、并且不受性别、年龄、
24、炎症反应、肿瘤、肌肉活动、饮食摄入等因素的影响。因此炎症反应、肿瘤、肌肉活动、饮食摄入等因素的影响。因此Cys CCys C是迄今基本满足理是迄今基本满足理想内源性想内源性GFRGFR标志物要求的内源性物质。是新近发展起来的评估肾功能的一种敏标志物要求的内源性物质。是新近发展起来的评估肾功能的一种敏感性好、特异性高的指标。感性好、特异性高的指标。是反映是反映GFR GFR 比较理想的指标之一。比较理想的指标之一。(4)Cys C(4)Cys C 灵敏度高灵敏度高,与与GFRGFR相关性好。许多临床观察证实相关性好。许多临床观察证实,当肾功能轻度受损当肾功能轻度受损,SCr,SCr变化不明显时变
25、化不明显时,血血清清Cys C Cys C 已增高已增高 。可以代替：可以代替：复杂的全血检测；复杂的全血检测；2424小时小便收集；小时小便收集；体表面积和肌酐清除率的计算；体表面积和肌酐清除率的计算；患者受放射物质的照射。患者受放射物质的照射。现在学习的是第21页，共63页 胱抑素胱抑素C的临床应用的临床应用现在学习的是第22页，共63页 肾脏疾病中的应用肾脏疾病中的应用肾脏疾病中的应用肾脏疾病中的应用 （1 1）-急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭在急性肾功能衰竭(ARF)(ARF)中的应用 ARFARF传统的诊断方法主要是根据SCrSCr水平水平,但SC r水平受
26、多种因素的影水平受多种因素的影响响,不能精确反映GFR,特别是在轻中度肾功能损伤时。特别是在轻中度肾功能损伤时。现在学习的是第23页，共63页肾脏疾病中的应用肾脏疾病中的应用（1-1）-急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 最近最近V illa V illa 等对等对50 50 例例ICU ICU 患者进行研究患者进行研究,入选者均无入选者均无基础肾脏疾病基础肾脏疾病,但有发生肾衰的高危因素但有发生肾衰的高危因素,如血流动力学不稳定、脓毒症和应用肾毒性药物等,通过观通过观察比较察比较SC rSC r、血清C ysC 和和GFRGFR。结果。结果Cys C 与与GFR GFR 相关性更好,二者的曲线下面
27、积二者的曲线下面积(AUC)(AUC)差异显著。差异显著。在在25例例ARF ARF 患者中患者中,19,19 例血清例血清Cys C Cys C 浓度升高浓度升高,而而SC SC r r升高仅5例例,提示在诊断提示在诊断ARFARF方面方面Cys C 可能比可能比SC rSC r更具价值。但芬兰学者对202202例危重患者的研究结果显示,对诊断ARFARF血清血清Cys C Cys C 和和SC rSC r浓度同等重要。现在学习的是第24页，共63页肾脏疾病中的应用肾脏疾病中的应用肾脏疾病中的应用肾脏疾病中的应用 （2 2）-肾小管疾病中的应用肾小管疾病中的应用 在肾小管疾病中的应用在肾小管
28、疾病中的应用 Cys C Cys C 从肾小球自由滤过后从肾小球自由滤过后,被肾小被肾小管重吸收管重吸收,重吸收的重吸收的Cys C Cys C 几乎全部在肾小管分解代谢几乎全部在肾小管分解代谢,仅有极仅有极少量从尿中排泄。因此少量从尿中排泄。因此,从理论上从理论上,若肾小管发生病变若肾小管发生病变,其分解其分解Cys Cys C C 能力减弱能力减弱,尿中排出的尿中排出的Cys C Cys C 势必会增加。势必会增加。Cont iCont i等等 证实证实,分别分别测定测定5252例肾小管疾病患者、例肾小管疾病患者、4747例肾小球疾病患者和例肾小球疾病患者和6060例正常对例正常对照者尿中
29、的照者尿中的Cys C,Cys C,结果显示有肾小管疾病者结果显示有肾小管疾病者,其尿中其尿中Cys CCys C浓浓度明显升高度明显升高,与对照组存在显著差异与肾小球疾病组也存在显著与对照组存在显著差异与肾小球疾病组也存在显著差异表明检测尿中差异表明检测尿中Cys CCys C浓度浓度,在诊断肾小管功能损害方面可能在诊断肾小管功能损害方面可能有重要意义有重要意义 现在学习的是第25页，共63页肾脏疾病中的应用肾脏疾病中的应用（3）-肾移植中的应用肾移植中的应用肾移植中的应用肾移植中的应用 ）在肾移植中的应用在肾移植中的应用 急、慢性排斥反应急、慢性排斥反应,免疫抑制剂治疗的毒性或不良反应,是
30、肾移植手术后需要处理的主要问题。不论何种情况,及早期明确肾功能的损伤程度,都是及时采取干预措施的基础。目前临床上常用的SC r指标,往往不能准确反映肾移植患者肾功能的恶化情况。现在学习的是第26页，共63页肾脏疾病中的应用肾脏疾病中的应用肾脏疾病中的应用肾脏疾病中的应用 （3-13-1）-肾移植中的应用肾移植中的应用肾移植中的应用肾移植中的应用 ）在李代红等的研究中对在李代红等的研究中对5858例肾移植成功者术前和术后第1 1、3 3、5 5、7 7、14、3030、90天的血清天的血清Cys CCys C、SCr、2-M2-M和和BUN进行了动态监测，并于术后第进行了动态监测，并于术后第7
31、7天测定受者的天测定受者的GFR。结果：术后第1天天Cys CCys C下降达下降达48481，明显大，明显大于其他指标的下降幅度，并于术后第于其他指标的下降幅度，并于术后第5天趋于稳定，天趋于稳定，其他指标于术后第其他指标于术后第1414天趋于稳定。天趋于稳定。现在学习的是第27页，共63页肾脏疾病中的应用肾脏疾病中的应用（3-2）-肾移植中的应用肾移植中的应用）肾移植后检测Cys C较其他指标能更准确和快速地反映肾移植的存活情况。同时，监测Cys C，观察其变异情况，可预示肾功能发展情况。现在学习的是第28页，共63页肾脏疾病中的应用肾脏疾病中的应用（4）-在糖在糖尿病肾病中的应用尿病肾病
32、中的应用 随着社会生活水平提高,糖尿病人数不断增加,约约20%-40%20%-40%糖尿病患者最终发展为糖尿病肾病，糖尿病糖尿病患者最终发展为糖尿病肾病，糖尿病肾病（肾病（DN）已成为糖尿病患者的主要死因）已成为糖尿病患者的主要死因,包括早期高灌注期、肾功能损害期。在糖尿病并发在糖尿病并发DNDN早期，病情较隐匿，通常无明显临早期，病情较隐匿，通常无明显临床症状，而临床实验室常规肾功能检测因灵敏度低床症状，而临床实验室常规肾功能检测因灵敏度低难以检出，因此糖尿病早期肾脏损害的发生和发展难以检出，因此糖尿病早期肾脏损害的发生和发展极易被忽视。极易被忽视。早期诊断、早期介入可大大推迟早期诊断、早期
33、介入可大大推迟DN的发生，认为可的发生，认为可以推迟以推迟2424年，预期寿命可延长年，预期寿命可延长1414年。年。现在学习的是第29页，共63页肾脏疾病中的应用肾脏疾病中的应用 （4-14-1）-在糖尿病肾病中的应用在糖尿病肾病中的应用张培培等研究经临床及肾活检确诊的2型糖尿病、型糖尿病、糖尿病肾病（糖尿病肾病（DNDN）患者）患者8383例。例。同时测定同时测定ScrScr水平、水平、BMIBMI数值、肾小管功能指标：数值、肾小管功能指标：NAG酶（N-N-乙酰乙酰-D-D-氨基葡萄糖苷酶），RBPRBP（视黄醇结合蛋白）及尿渗量、尿蛋白水平、血清（视黄醇结合蛋白）及尿渗量、尿蛋白水平、
34、血清白蛋白、尿酸水平、白蛋白、尿酸水平、GFRGFR。进一步根据肾小管功能指标、蛋白尿程度、血清白蛋进一步根据肾小管功能指标、蛋白尿程度、血清白蛋白水平、代谢指标白水平、代谢指标(血清尿酸、血清尿酸、BMI)BMI)分组，分析分组，分析Cys Cys C C、sCrsCr与GFRGFR的相关性差别。的相关性差别。现在学习的是第30页，共63页 肾脏疾病中的应用肾脏疾病中的应用 （4-24-2）-在糖尿病肾病中的应用在糖尿病肾病中的应用 DNDN患者各期，患者各期，Cys CCys C与与GFRGFR的相关性优于的相关性优于SCr；在多种影响因素存在的情况下，即有肾小管功能损害、在多种影响因素存
35、在的情况下，即有肾小管功能损害、NAG酶、酶、PBPPBP升高及尿渗量降低时，升高及尿渗量降低时，Cys CCys C与GFRGFR的相关性明显优于SCrSCr；出现蛋白尿，血清白蛋白下降时，出现蛋白尿，血清白蛋白下降时，Cys CCys C仍可较好地反映仍可较好地反映肾功能；肾功能；而代谢性指标血清尿酸及而代谢性指标血清尿酸及BMIBMI指标不影响指标不影响Cys CCys C与与GFR的的相关性。相关性。是一个更好反映是一个更好反映DNDN患者肾功能变化的指标。患者肾功能变化的指标。现在学习的是第31页，共63页肾脏疾病中的应用肾脏疾病中的应用（5 5）-血液透析中的应用血液透析中的应用
36、血液透析中的应用 因CysC 的相对分子质量接近小分子蛋白B2-MG 的相对分子质量,计算透析前后Cy sC 的清除率可有效反映B2-MG 的清除率,可以作为评估透析充分性及透析膜功能的指标。现在学习的是第32页，共63页 心血管疾病中的应用（心血管疾病中的应用（心血管疾病中的应用（心血管疾病中的应用（1 1 1 1）-高血压病高血压病高血压病高血压病 高高血压是我国最常见的心血管疾病，而肾脏是高血压损害的主要靶器血压是我国最常见的心血管疾病，而肾脏是高血压损害的主要靶器官之一。官之一。研究显示只有当高血压达到研究显示只有当高血压达到3 3级或极高危时，才有血清级或极高危时，才有血清UreaU
37、rea、ScrScr的显著的显著变化；而血清变化；而血清Cys CCys C水平则随着血压水平以及危险分层的增加，呈逐级、逐层水平则随着血压水平以及危险分层的增加，呈逐级、逐层增高，说明随着原发性高血压病程的进展，肾小球及肾小管功能呈渐进性损害；增高，说明随着原发性高血压病程的进展，肾小球及肾小管功能呈渐进性损害；若将尿素氮，肌酐作为检测肾功能的指标，常难以发现较早期的肾功能若将尿素氮，肌酐作为检测肾功能的指标，常难以发现较早期的肾功能损害，而联合检测血清损害，而联合检测血清Cys CCys C是发现早期肾小球和肾小管功能受损的较敏是发现早期肾小球和肾小管功能受损的较敏感指标。感指标。现在学习
38、的是第33页，共63页心血管疾病中的应用（心血管疾病中的应用（1-1）-高血压病高血压病 BhavasarBhavasar对对866 866 例高血压病患者的血清例高血压病患者的血清Cys C Cys C 和和Cr Cr 进行检测，进行检测，得出高血压病患者血清得出高血压病患者血清CysC CysC 增高而增高而Cr Cr 正常者在所有高血压正常者在所有高血压病患者中所占比例达病患者中所占比例达24.1%24.1%。所以，通过检测高血压病患者的。所以，通过检测高血压病患者的血清血清Cys C Cys C 有助于发现血清有助于发现血清Cr Cr 正常的早期肾功能损害。正常的早期肾功能损害。Wat
39、anade Watanade 等调查研究了血清等调查研究了血清Cys C Cys C 水平与原发性高血压患者肾水平与原发性高血压患者肾脏、心脏和血管等终末器官损害的关系，脏、心脏和血管等终末器官损害的关系，60 60 名原发性高血压患者名原发性高血压患者参与了该研究，结果显示血清参与了该研究，结果显示血清Cys C Cys C 与与24h 24h 平均收缩压相关与平均收缩压相关与左心室质量指数相关，与血管内膜左心室质量指数相关，与血管内膜-中膜厚度相关（中膜厚度相关（r=0.539r=0.539，P0.0001P0.0001），证明了血清），证明了血清Cys C Cys C 水平是原发性高血压
40、患者终末水平是原发性高血压患者终末器官损害的早期指标器官损害的早期指标 。现在学习的是第34页，共63页心血管疾病中的应用（心血管疾病中的应用（2 2）-冠心病冠心病冠心病冠心病 Cys C Cys C 与冠心病目前基础研究证明动脉粥样硬化是一种慢性与冠心病目前基础研究证明动脉粥样硬化是一种慢性炎症过程，发病机制涉及细胞外基质降解与血管壁重构。炎炎症过程，发病机制涉及细胞外基质降解与血管壁重构。炎症可刺激血管平滑肌细胞分泌组织蛋白酶症可刺激血管平滑肌细胞分泌组织蛋白酶S S、K K 等，使这类具等，使这类具有促弹性组织离解特性的半胱氨酸蛋白酶在动脉损伤处过度表达。有促弹性组织离解特性的半胱氨酸
41、蛋白酶在动脉损伤处过度表达。最近越来越多的研究发现，在血管平滑肌细胞中有该组织蛋白酶最近越来越多的研究发现，在血管平滑肌细胞中有该组织蛋白酶抑制剂抑制剂Cys C Cys C 的表达，的表达，Cys C Cys C 可通过人类多核细胞趋化性的抑制而可通过人类多核细胞趋化性的抑制而在人类免疫防御中起作用。然而在动脉粥样硬化及腹主动脉瘤的损伤在人类免疫防御中起作用。然而在动脉粥样硬化及腹主动脉瘤的损伤处处Cys C Cys C 的表达则严重减少。的表达则严重减少。现在学习的是第35页，共63页心血管疾病中的应用（2-12-1）-冠心病冠心病冠心病冠心病 为了以蛋白酶为了以蛋白酶/抗蛋白酶比例失衡的
42、观点评价血清抗蛋白酶比例失衡的观点评价血清Cys C Cys C 在动脉粥在动脉粥样硬化斑块稳定性中的作用，董巧玲等探讨了血清样硬化斑块稳定性中的作用，董巧玲等探讨了血清Cys C Cys C 在急性在急性心肌梗死不同时期的浓度变化，急性心肌梗死患者早期血清心肌梗死不同时期的浓度变化，急性心肌梗死患者早期血清Cys C Cys C 水平（水平（0.780.150.780.15）与不稳定型心绞痛（）与不稳定型心绞痛（0.890.220.890.22）、）、对照组（对照组（0.840.210.840.21）相比明显降低（）相比明显降低（P=0.028P=0.028），但急性心肌），但急性心肌梗死发
43、病梗死发病1 1 周后（周后（1.280.201.280.20）接近正常，甚至有所增高）接近正常，甚至有所增高（P=0.04P=0.04）。急性心肌梗死患者早期血清）。急性心肌梗死患者早期血清Cys C Cys C 浓度的显著降低，浓度的显著降低，在一定程度上可为临床诊断急性心肌梗死提供参考在一定程度上可为临床诊断急性心肌梗死提供参考 .现在学习的是第36页，共63页心血管疾病中的应用（2-2-1）-Cys C 对某些心血管疾病的发生对某些心血管疾病的发生发展及预后可能有预测作用发展及预后可能有预测作用Luc Luc 等开展了一项有关等开展了一项有关Cys C Cys C 与冠心病相关性的前瞻
44、与冠心病相关性的前瞻性调查研究，共纳入了性调查研究，共纳入了9758 例例5059 5059 岁的非冠心病岁的非冠心病人群为研究对象，研究终点为急性心肌梗死、心绞痛发人群为研究对象，研究终点为急性心肌梗死、心绞痛发生、心源性死亡，随访生、心源性死亡，随访5 5 年期间年期间159例发生急性心肌梗例发生急性心肌梗死或心源性死亡，死或心源性死亡，154 154 例发生心绞痛，结果发现Cys C Cys C 水平跟第一次缺血性心血管事件明显相关水平跟第一次缺血性心血管事件明显相关.现在学习的是第37页，共63页心血管疾病中的应用（心血管疾病中的应用（2-2-22-2-2）-冠心病冠心病冠心病冠心病
45、Cys C Cys C 水平可以作为冠心病患者再次发生事件的一个预测因水平可以作为冠心病患者再次发生事件的一个预测因素。素。Koenig Koenig 等则对等则对1033 1033 例3070 岁的冠心病患者开展另外一项较大规模的研究，随访33.5 33.5 个月，对比个月，对比CrCr、CcrCcr、Cys C Cys C 对第二次冠心病事件发生率的预测价值，对第二次冠心病事件发生率的预测价值，结果发现对出现第二次冠心病事件的患者中仅有结果发现对出现第二次冠心病事件的患者中仅有Cys C Cys C 水平与之明显相关，多因素回归分析表明高水平与之明显相关，多因素回归分析表明高Cys C C
46、ys C 水平水平可以作为冠心病患者再次发生事件的一个预测因素。可以作为冠心病患者再次发生事件的一个预测因素。现在学习的是第38页，共63页心血管疾病中的应用心血管疾病中的应用(3)-(3)-急性冠状动脉综合征急性冠状动脉综合征急性冠状动脉综合征急性冠状动脉综合征 Cys C Cys C 水平可以作为一项判断急性冠状动脉综合征（水平可以作为一项判断急性冠状动脉综合征（ACS）患者预后判断指标的重要原因之一。患者预后判断指标的重要原因之一。Jernberg 等对ACSACS）人群进行随访调查研究，以评价人群进行随访调查研究，以评价Cys C Cys C 对对ACS ACS 预后的临床价值，该研究
47、纳入预后的临床价值，该研究纳入726 726 例以急性胸痛为症状入院的可疑和确定的ACSACS患者，患者，结结结结果发现高水平的血果发现高水平的血果发现高水平的血果发现高水平的血Cys C Cys C Cys C Cys C 与死亡率和急性心肌梗死发生与死亡率和急性心肌梗死发生与死亡率和急性心肌梗死发生与死亡率和急性心肌梗死发生率明显相关率明显相关率明显相关率明显相关，提出临床单纯检测，提出临床单纯检测Cys C Cys C 水平对水平对ACS ACS 分分层有较高的临床价值层有较高的临床价值 。现在学习的是第39页，共63页心血管疾病中的应用(3)-(3)-慢性心衰慢性心衰 心力衰竭是多种心
48、血管疾病的最后归宿和主要杀手，近年来有关心力衰竭是多种心血管疾病的最后归宿和主要杀手，近年来有关Cys C Cys C 水平对心力衰竭发生及预后的预测价值的研究报道也很多。水平对心力衰竭发生及预后的预测价值的研究报道也很多。Shlipak Shlipak 等对高龄心衰患者前瞻性调查，随访平均等对高龄心衰患者前瞻性调查，随访平均6.5 6.5 年发现年发现Cys C Cys C 水平每增加水平每增加0.35mg/L0.35mg/L，心衰患者的死亡率就增加，心衰患者的死亡率就增加31%31%，可以作，可以作为该人群预后判断的一种新的有力指标。为该人群预后判断的一种新的有力指标。Lassus Las
49、sus 等等1414一项关于一项关于Cys CCys C水平和急性心衰的研究发现，与传统预测冠心病患者水平和急性心衰的研究发现，与传统预测冠心病患者发生急性心衰的指标相比，发生急性心衰的指标相比，Cys C Cys C 水平大于水平大于1.30mg/L 1.30mg/L 可以作可以作为预测患者未来为预测患者未来12 12 个月内发生急性心衰或者死亡的一项很有个月内发生急性心衰或者死亡的一项很有价值的生化指标。价值的生化指标。因此，因此，CysC CysC 水平跟心衰的关系其实也是水平跟心衰的关系其实也是Cys Cys C C 水平可以作为其对多种心血管疾病预后判断的一项指标的机制水平可以作为其
50、对多种心血管疾病预后判断的一项指标的机制所在。所在。现在学习的是第40页，共63页肝脏疾病肝脏疾病肝脏疾病肝脏疾病 (1）-肝硬化肝硬化肝硬化肝硬化 在肝硬化方面的应用在肝硬化方面的应用:研究认为在肝硬化患者中研究认为在肝硬化患者中,同血清肌酐同血清肌酐(serum creatinine,SCr)serum creatinine,SCr)相比相比,血清血清Cys C Cys C 在评价肝硬化合并轻度在评价肝硬化合并轻度肾功能损害方面有显著的优越性。其原因是肝硬化患者消瘦、肌肉少、肾功能损害方面有显著的优越性。其原因是肝硬化患者消瘦、肌肉少、活动少、体内肌酸转化为肌酐的量少活动少、体内肌酸转化为