血液系统药物讲稿.ppt

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1、关于血液系统药物第一页，讲稿共四十二页哦第一节第一节 概述概述 (1)(1)抗凝血药抗凝血药 (anticoagulants)(2)(2)纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 (fibrinolytics)(3)(3)抗血小板药抗血小板药 (antiplatelet agents)(4)(4)促凝血药促凝血药 (coagulants)(5)(5)抗贫血药抗贫血药 (agents used in anemia)升高白细胞药物升高白细胞药物第二页，讲稿共四十二页哦一一.体内的凝血系统和纤溶系统体内的凝血系统和纤溶系统外源性凝血系统 内源性凝血系统 (因子释出)(XII因子活化)纤溶酶原 凝血酶原 凝血酶

2、血浆激活物 组织激活物 纤维蛋白原 纤维蛋白单体 纤溶酶 聚合 稳定的纤维蛋白多聚体 FDP (凝胶态纤维蛋白)第三页，讲稿共四十二页哦内源性内源性aaaaaaaa外源性外源性Ca2+PL Ca2+PL Ca2+PL（凝血酶）（凝血酶）（纤维蛋白）（纤维蛋白）第四页，讲稿共四十二页哦第二节第二节 抗凝血药抗凝血药(anticoagulants)肝素（肝素（heparin）低分子量肝素低分子量肝素 (46.5 kDa)香豆素类香豆素类枸橼酸钠枸橼酸钠 干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。第五页，讲稿共

3、四十二页哦 一一.肝素（肝素（heparin）【结构与来源结构与来源】由猪小肠粘膜、肝和牛肺提取。由猪小肠粘膜、肝和牛肺提取。大分子粘多糖大分子粘多糖 分子量为分子量为530 kDa，平均，平均12 kDa 带大量负电荷，强酸性。带大量负电荷，强酸性。第六页，讲稿共四十二页哦D-葡糖醛酸和葡糖醛酸和N-乙酰葡糖胺交替排列乙酰葡糖胺交替排列第七页，讲稿共四十二页哦【体内过程体内过程】口服不吸收，静脉滴注给药。口服不吸收，静脉滴注给药。抗凝活性抗凝活性t1/2与剂量有关，剂量大，与剂量有关，剂量大，t1/2长。长。肝、肾功能障碍时，肝、肾功能障碍时，t1/2延长，延长，个体差异大。个体差异大。作用

4、维持作用维持3-4h。单核单核-吞噬细胞破坏、分解。吞噬细胞破坏、分解。第八页，讲稿共四十二页哦【药理作用药理作用】1.抗凝作用抗凝作用 起效快起效快 指标：凝血时间、凝血酶时间（指标：凝血时间、凝血酶时间（TT）延长）延长 凝血酶原时间（凝血酶原时间（PT）延长。）延长。机制：机制：与抗凝血酶与抗凝血酶III（AT-III）结合，）结合，加速加速AT-III 对多种凝血因子的灭活对多种凝血因子的灭活?如如 II、XII、XI、IX、X。第九页，讲稿共四十二页哦 AT-III 特点特点:蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂,维持凝血维持凝血-纤溶平衡，纤溶平衡，有有Arg-Ser（精氨酸（精氨酸-丝氨酸）

5、肽活性部位，丝氨酸）肽活性部位，形成形成AT-凝血酶复合物凝血酶复合物 凝血凝血酶灭活。酶灭活。肝素结合肝素结合 三元复合物三元复合物，加速加速1000 倍倍抗凝特点：抗凝特点：体内、体外均有效，强大、迅速。体内、体外均有效，强大、迅速。第十页，讲稿共四十二页哦2.抗动脉硬化：抗动脉硬化：降脂作用降脂作用：促内皮细胞释放脂蛋白酯酶，水：促内皮细胞释放脂蛋白酯酶，水解乳糜微粒及解乳糜微粒及VLDL。抗炎作用抗炎作用：抑制炎症介质、炎细胞。：抑制炎症介质、炎细胞。抑制血管平滑肌增生。抑制血管平滑肌增生。抑制血小板聚集保护动脉内皮细胞：抑制血小板聚集保护动脉内皮细胞：与内皮与内皮亲和力高，增加内皮负

6、电荷，抑制血小板聚亲和力高，增加内皮负电荷，抑制血小板聚集、黏附。集、黏附。第十一页，讲稿共四十二页哦【临床应用临床应用】1.血栓性疾病血栓性疾病 如如 周围动脉栓塞，肺栓塞，静脉栓塞。周围动脉栓塞，肺栓塞，静脉栓塞。2.DIC：脓毒血症、胎盘早期剥离、恶性肿瘤等。脓毒血症、胎盘早期剥离、恶性肿瘤等。3.防治心肌梗死、脑梗塞：防治心肌梗死、脑梗塞：可预防高危患者发生静脉血栓，预防大面积心肌可预防高危患者发生静脉血栓，预防大面积心肌梗死后动脉栓塞。梗死后动脉栓塞。PTCA。4.手术抗凝：手术抗凝：心导管检查；体外循环，血液透析等。心导管检查；体外循环，血液透析等。第十二页，讲稿共四十二页哦【不良

7、反应不良反应】1.自发性出血：自发性出血：5%10%。表现：粘膜出血、关节腔、伤口出血等。表现：粘膜出血、关节腔、伤口出血等。2.血小板减少，少数过敏反应。血小板减少，少数过敏反应。3.骨质疏松，脱发。骨质疏松，脱发。防治：防治：控制剂量及监测凝血时间。控制剂量及监测凝血时间。出血严重，出血严重，iv 硫酸鱼精蛋白（强碱性），硫酸鱼精蛋白（强碱性），与肝素结合成稳定的复合物，而失活。与肝素结合成稳定的复合物，而失活。第十三页，讲稿共四十二页哦禁忌症：禁忌症：heparin过敏者、出血倾向者、血友病、血小板过敏者、出血倾向者、血友病、血小板功能不全和血小板减少症、紫癜、功能不全和血小板减少症、紫

8、癜、细菌性心内膜炎、肝肾功能不全、溃疡病、细菌性心内膜炎、肝肾功能不全、溃疡病、颅内出血、活动性肺结核、颅内出血、活动性肺结核、先兆流产及产后、内脏肿瘤、外伤及术后等患先兆流产及产后、内脏肿瘤、外伤及术后等患者。者。第十四页，讲稿共四十二页哦特点：特点：1、抗凝作用与肝素相似，、抗凝作用与肝素相似，抗抗Xa作用强，作用强，对凝血酶影响小。对凝血酶影响小。出血危险减少。出血危险减少。2、不易引起血小板减少，并发症少。、不易引起血小板减少，并发症少。二二.低分子量肝素低分子量肝素 (4 6.5 kD)（low molecular weight heparins，LMWH）第十五页，讲稿共四十二页哦

9、3、可皮下注射，或、可皮下注射，或IV，4、维持时间长，、维持时间长，IV：12h，皮下：，皮下：24h，5.t1/2长，比肝素长长，比肝素长2-4倍。倍。6、个体差异小，剂量易掌握。、个体差异小，剂量易掌握。7、应用：不稳定性心绞痛、心肌梗死，、应用：不稳定性心绞痛、心肌梗死，术后血栓，术后血栓，体外循环等。体外循环等。第十六页，讲稿共四十二页哦目前临床常用的目前临床常用的LMWH制剂：制剂：依诺肝素（依诺肝素（enoxaparm），），替地肝素（替地肝素（tedelparin），），弗希肝素（弗希肝素（fraxiparin），），洛吉肝素（洛吉肝素（logiparin），），洛莫肝素（洛莫

10、肝素（lomoparin）等。）等。第十七页，讲稿共四十二页哦 肝素和肝素和LMH的区别的区别分子量抗血栓作用t1/2血小板聚集出血副作用肝素5000-30000 强1小时促进有LMH3000-6000 弱2-4小时很弱 少第十八页，讲稿共四十二页哦三三.水蛭素（水蛭素（hirudin）和重组水蛭素：）和重组水蛭素：作用作用:强效、特异抑制凝血酶，强效、特异抑制凝血酶，抗凝抗凝 抑制纤维蛋白结合凝血酶，抑制纤维蛋白结合凝血酶，溶栓溶栓，抑制血小板聚集，抑制血小板聚集，抗栓。抗栓。应用：应用：预防术后血栓，预防术后血栓，PTCA再狭窄，再狭窄，急性心肌梗死，不稳定型心绞痛，急性心肌梗死，不稳定型

11、心绞痛，DIC。第十九页，讲稿共四十二页哦 四四.香豆素类（口服抗凝药）香豆素类（口服抗凝药）基本结构：基本结构：4-羟基香豆素，羟基香豆素，口服有效，口服有效，第二十页，讲稿共四十二页哦 双香豆素双香豆素(dicoumarol)华法林华法林(warfarin,卞丙酮香豆素卞丙酮香豆素)醋硝香豆素醋硝香豆素(新抗凝新抗凝)抗凝机制抗凝机制:对抗对抗VitK，阻止，阻止II、VII、IX、X在肝内羧化，在肝内羧化，无活性前体无活性前体 合成障碍合成障碍。第二十一页，讲稿共四十二页哦抗凝特点：抗凝特点：体内抗凝体内抗凝,体外无效。体外无效。中效中效,起效慢（起效慢（8-12h起效起效,1-3d高峰

12、），高峰），维持久（维持久（3-5d）,华法林华法林 100%吸收。吸收。临床应用：临床应用：防治血栓性疾病。起效慢，监测。防治血栓性疾病。起效慢，监测。不良反应：不良反应：出血倾向（出血倾向（Vitk对抗）对抗）通过胎盘，致畸作用。通过胎盘，致畸作用。第二十二页，讲稿共四十二页哦 阿阿斯斯匹匹林林、保保泰泰松松与与香香豆豆素素类类合合用用，抗抗凝凝作用增强。作用增强。肝肝药药酶酶诱诱导导剂剂：巴巴比比妥妥，苯苯妥妥英英钠钠、利利福福平平等等加加速香豆素类代谢，抗凝作用降低。速香豆素类代谢，抗凝作用降低。食物中食物中VitK缺乏，抗凝作用加强。缺乏，抗凝作用加强。药物相互作用：药物相互作用：第

13、二十三页，讲稿共四十二页哦第三节第三节 纤维蛋白溶解药（溶栓药）纤维蛋白溶解药（溶栓药）(fibrinolytics,thrombolytics)第二十四页，讲稿共四十二页哦纤溶酶纤溶酶纤维蛋白原纤维蛋白原降解物降解物纤溶酶原纤溶酶原凝血酶凝血酶纤维蛋白纤维蛋白降解物降解物溶栓药溶栓药作用作用：溶解血栓和限制血栓增大：溶解血栓和限制血栓增大第二十五页，讲稿共四十二页哦临床应用临床应用 急性血栓栓塞性疾病急性血栓栓塞性疾病 仅能溶解新形成的纤维蛋白血栓。仅能溶解新形成的纤维蛋白血栓。不良反应不良反应 出血，出血，低纤维蛋白原血症。低纤维蛋白原血症。第二十六页，讲稿共四十二页哦1.尿激酶（尿激酶（

14、urokinase,UK）直接激活纤溶酶原，血浆直接激活纤溶酶原，血浆t1/2短，短，20 min。2.重组链激酶（重组链激酶（rSK）1999年国内上市年国内上市 SK改良产品，改良产品，t1/2 是是UK的的3倍。倍。3.组织型纤溶酶原激活因子（组织型纤溶酶原激活因子（t-PA）或或重组型重组型t-PA(rt-PA)4.阿尼普酶阿尼普酶 乙酰化纤溶酶原乙酰化纤溶酶原+链激酶复合物。链激酶复合物。t1/2长。长。第二十七页，讲稿共四十二页哦6.葡萄球菌激酶（葡激酶，葡萄球菌激酶（葡激酶，staphylokinase）葡萄球菌中提取的溶栓酶。葡萄球菌中提取的溶栓酶。7.蝮蛇抗栓酶（蝮蛇抗栓酶（

15、ahylsantinfaretase）蝮蛇毒提取的酶抑制剂。蝮蛇毒提取的酶抑制剂。第二十八页，讲稿共四十二页哦 第四节第四节 抗血小板药抗血小板药 (antiplatelet agents)一、抑制血小板花生四烯酸代谢一、抑制血小板花生四烯酸代谢 1.COX抑制剂：抑制剂：阿司匹林阿司匹林 2.TXA2合成酶抑制剂：合成酶抑制剂：利多格雷利多格雷 3.升高血小板内升高血小板内cAMP的药物的药物 腺苷环化酶激活剂：腺苷环化酶激活剂：前列环素前列环素(PGI2)磷酸二酯酶抑制剂：磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫（潘生丁双嘧达莫（潘生丁）第二十九页，讲稿共四十二页哦阿司匹林作用血小板示意图阿司匹林作用血

16、小板示意图膜膜磷磷脂脂环环内内过过氧氧化化物物小剂量小剂量阿司匹林阿司匹林大剂量大剂量阿司匹林阿司匹林PGI2血小板血小板聚集聚集TXA2花花生生四四烯烯酸酸抗血小抗血小板聚集板聚集(血管壁血管壁)COX(血小板血小板)第三十页，讲稿共四十二页哦二、抑制二、抑制ADP介导的血小板聚集介导的血小板聚集 噻氯匹啶（噻氯匹啶（ticlopidine）：）：强效强效三、抑制凝血酶诱导的血小板聚集：三、抑制凝血酶诱导的血小板聚集：重组水蛭素（重组水蛭素（hirudin）：）：强效、特异强效、特异 阿加曲斑：阿加曲斑：精氨酸衍生物。精氨酸衍生物。四、血小板膜糖蛋白四、血小板膜糖蛋白IIb/a受体拮抗剂受体

17、拮抗剂 阿昔单抗阿昔单抗（单克隆抗体）（单克隆抗体）拉米非班。拉米非班。第三十一页，讲稿共四十二页哦 第五节第五节 抗贫血药抗贫血药(agents used in anemia)常见贫血：常见贫血：缺铁性贫血缺铁性贫血（iron deficient anemia,IDA）巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血（megaloblastic anemia,MA)叶酸、叶酸、Vit B12（恶性）（恶性）再生障碍性贫血再生障碍性贫血（aplastic anemia,AA）骨髓造血功能障碍骨髓造血功能障碍 第三十二页，讲稿共四十二页哦铁剂：铁剂：硫酸亚铁、枸橼酸铁铵，右旋糖酐铁硫酸亚铁、枸橼酸铁铵，右旋糖酐

18、铁 作用作用:构成血红蛋白、肌红蛋白、构成血红蛋白、肌红蛋白、某些酶的主要成分。成人需某些酶的主要成分。成人需1mg/天。天。应用：应用：缺铁性贫血。缺铁性贫血。第三十三页，讲稿共四十二页哦叶酸（叶酸（folic acid）作用：作用：转化为四氢叶酸后转化为四氢叶酸后,组成辅酶，传递一碳单位。组成辅酶，传递一碳单位。参与参与 （1）嘌呤核苷酸合成；）嘌呤核苷酸合成；（2）dUMP合成合成dTMP；（3）氨基酸代谢转化。）氨基酸代谢转化。来源：来源：广泛：动、植物食品，广泛：动、植物食品，生理需要：生理需要：50g/天，食物：天，食物：50-200g/天。天。第三十四页，讲稿共四十二页哦临床应用

19、：临床应用：1巨幼红细胞性贫血（补充叶酸、巨幼红细胞性贫血（补充叶酸、Vit B12）2化疗药物引起的贫血化疗药物引起的贫血 如如 甲氨喋呤、乙胺嘧啶甲氨喋呤、乙胺嘧啶四氢叶酸合成四氢叶酸合成第三十五页，讲稿共四十二页哦维生素维生素B12（Vit B12）药理作用：药理作用：1.参与同型半胱氨酸甲基化，促进四氢叶酸循参与同型半胱氨酸甲基化，促进四氢叶酸循环利用。环利用。2.促使琥珀酰促使琥珀酰CoA进入三羧酸循环。进入三羧酸循环。缺乏缺乏VitB12 甲基丙二酰甲基丙二酰CoA积聚积聚异常脂异常脂肪酸合成肪酸合成神经髓鞘脂质合成异常。神经髓鞘脂质合成异常。第三十六页，讲稿共四十二页哦 临床应用

20、：临床应用：1.恶性贫血恶性贫血 注射给药，注射给药，VitB12为主，叶酸为为主，叶酸为辐。辐。2.巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血 3.神经系统疾病的辅助治疗，如神经系统疾病的辅助治疗，如 神经炎。神经炎。重组人红细胞生成素重组人红细胞生成素（r-huEPO）第三十七页，讲稿共四十二页哦第六节第六节 升高白细胞药升高白细胞药 造血生长因子造血生长因子重组粒细胞集落刺激因子（重组粒细胞集落刺激因子（rGCSF）增加中性粒细胞数并增强其功能增加中性粒细胞数并增强其功能 临床药物：非格司亭临床药物：非格司亭重组粒细胞重组粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子(rGM-CSF)增加粒细胞

21、、单核细胞、巨噬细胞等增加粒细胞、单核细胞、巨噬细胞等 临床药物：沙格司亭。临床药物：沙格司亭。第三十八页，讲稿共四十二页哦第七节第七节 血浆代用品血浆代用品1.右旋糖酐（右旋糖酐（dextran）中分子中分子dextran 70，低分子，低分子dextran 40，小分子小分子dextran 10，作用：提高胶渗压，扩充血容量。作用：提高胶渗压，扩充血容量。2.羟乙基淀粉羟乙基淀粉第三十九页，讲稿共四十二页哦1.肝素和双香豆素抗凝机理及特点，临床应用。肝素和双香豆素抗凝机理及特点，临床应用。2.为什么双香豆素只用于体内抗凝？为什么双香豆素只用于体内抗凝？3.阿阿司司匹匹林林、双双密密达达莫莫，前前列列环环素素，噻噻氯氯匹匹啶啶的的抗血小板药理作用与应用。抗血小板药理作用与应用。4.VitB12的作用是什么？的作用是什么？思考题思考题第四十页，讲稿共四十二页哦第八节第八节 酸碱平衡调节药酸碱平衡调节药 碳酸氢钠，乳酸钠，碳酸氢钠，乳酸钠，第四十一页，讲稿共四十二页哦感感谢谢大大家家观观看看第四十二页，讲稿共四十二页哦