常用实验动物特性课件.ppt

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1、关于常用实验动物特性现在学习的是第1页，共192页一、小鼠的生物学特性及应用一、小鼠的生物学特性及应用Biological characteristics and use of mice现在学习的是第2页，共192页小鼠的一般特性n性情温顺、胆小易惊，对外来刺激敏感n昼伏夜出，傍晚开始活跃n喜欢啃咬，非同窝雄鼠好斗n雄鼠可分泌醋酸铵臭气n白化小鼠怕强光n不耐饿、不耐热现在学习的是第3页，共192页小鼠解剖学特点n门齿终身生长，需经常磨损来维持恒定n无汗腺,尾有四条明显的血管n胃容量小,约1-1.5mln淋巴系统发达,外界刺激可使淋巴系统增生现在学习的是第4页，共192页小鼠解剖学特点n雌性为双

2、子宫,成Y型n有褐色脂肪组织,参与代谢和增加热能n雄鼠生殖器官中有凝固腺，分泌物在交配后凝固与雌性阴道和子宫颈内形成阴栓n雄鼠脾脏比雌鼠明显大，可达到50%现在学习的是第5页，共192页小鼠生理学特点n成熟早,繁殖力强,一般雌鼠35-50日龄,雄鼠45-60日龄成熟;n雌鼠性周期4-5天,妊娠期19-21天,哺乳期20-22天,胎产仔5-16只,每年6-10胎,生育期1年;n为全年多发情动物;n寿命约为2-3年。现在学习的是第6页，共192页（四）小鼠在生物医学研究中的应用（四）小鼠在生物医学研究中的应用The application of mice in biomedicine 小鼠体型小，

3、易于控制，生长繁殖快，产仔多，易饲养管理，质量标准明确，品种、品系多，已培育出近交系2500多个，突变系410多个，远交群200多种，是用量最多的实验动物。据统计，美1982年用量达8000万只，日本1970年用1115万只，我国1984年用227万只，1985年用244万只，目前1200万只/年。现在学习的是第7页，共192页小鼠在生物医学中的选择应用n药物评价和毒性试验n肿瘤学研究n传染性疾病研究n遗传学和遗传疾病的研究n老年病学研究n计划生育研究n免疫学研究等现在学习的是第8页，共192页1.药物研究药物研究1）药物毒性和安全评价实验药物毒性和安全评价实验 特别适用于特别适用于需要大量动

4、物需要大量动物进行的实验，并且因此进行的实验，并且因此对多种药物反应灵敏，常用于各种药物的急性毒性对多种药物反应灵敏，常用于各种药物的急性毒性试验、亚急性毒性实验、慢性试验、半数致死量和试验、亚急性毒性实验、慢性试验、半数致死量和最大耐受量的测定，如常用作铅、苯、汞、矽、一最大耐受量的测定，如常用作铅、苯、汞、矽、一氧化碳等职业性中毒的毒性实验。氧化碳等职业性中毒的毒性实验。现在学习的是第9页，共192页 还广泛用于药物的安全评价实验，如常用小鼠进还广泛用于药物的安全评价实验，如常用小鼠进行药物的行药物的致畸、致癌、致突变的致畸、致癌、致突变的“三致三致”实验实验。小小鼠实质脏器易患病变，适用

5、于损害鼠实质脏器易患病变，适用于损害实质性脏器实质性脏器的的毒物研究。毒物研究。现在学习的是第10页，共192页 2)各种药物的筛选性实验各种药物的筛选性实验筛选实验动物用量较大。筛选实验多半是先从小鼠做起，一般常选用封闭群健康成年小鼠即可符合实验要求，有必要时再使用近交系小鼠或其它较大动物做进一步的肯定实验。现在学习的是第11页，共192页3）生物效应测定和药物的效价比较实验生物效应测定和药物的效价比较实验 广泛用于药物治疗效果评价、药物效价的测定和比较。如用于血清、疫苗等生物制品鉴定，照射剂量及各种生物效应的实验研究。现在学习的是第12页，共192页4）药效学研究药效学研究1.1.小鼠小鼠

6、对镇咳药敏感对镇咳药敏感。在氢氧化铵雾剂刺激。在氢氧化铵雾剂刺激下有咳嗽反应，是研究镇咳药物所必须的下有咳嗽反应，是研究镇咳药物所必须的动物。动物。2.2.洋地黄、乌头碱可诱发小鼠心律失常，宜洋地黄、乌头碱可诱发小鼠心律失常，宜复制复制快速性心律失常模型快速性心律失常模型。3.3.利用小鼠瞳孔放大作用测试药物对副交感利用小鼠瞳孔放大作用测试药物对副交感神经和神经接头的影响。神经和神经接头的影响。现在学习的是第13页，共192页4.4.用用声源性惊厥声源性惊厥的小鼠评价抗痉挛药物效果。的小鼠评价抗痉挛药物效果。5.5.用小鼠角膜和耳廓反射评价镇静药药效。用小鼠角膜和耳廓反射评价镇静药药效。对对吗

7、啡吗啡的反应与一般动物相反，表现为兴的反应与一般动物相反，表现为兴奋，实验选用时应注意。奋，实验选用时应注意。现在学习的是第14页，共192页n6.6.由于小鼠气管及支气管腺不发达，仅由于小鼠气管及支气管腺不发达，仅喉部有气管腺，支气管以下即无气管腺，喉部有气管腺，支气管以下即无气管腺，故故不宜做慢性支气管炎模型及祛痰平喘不宜做慢性支气管炎模型及祛痰平喘药的疗效实验药的疗效实验。现在学习的是第15页，共192页2.肿瘤学研究肿瘤学研究1)肿瘤实验研究肿瘤实验研究n 小鼠品系中具有小鼠品系中具有自发性肿瘤自发性肿瘤的品系很的品系很多，已广泛用于癌、肉瘤、白血病以及其多，已广泛用于癌、肉瘤、白血病

8、以及其它恶性肿瘤的研究，如常选用小鼠的各种它恶性肿瘤的研究，如常选用小鼠的各种自发性肿瘤作为筛选抗肿瘤药的工具，如自发性肿瘤作为筛选抗肿瘤药的工具，如C3HC3H小鼠自发乳腺癌高达小鼠自发乳腺癌高达9090，AKRAKR小鼠白小鼠白血病自发率很高等。血病自发率很高等。n 现在学习的是第16页，共192页n 另外，也常用小鼠另外，也常用小鼠诱发各种动物肿诱发各种动物肿瘤模型瘤模型，进行肿瘤病因学、发病学和防，进行肿瘤病因学、发病学和防治研究治研究.n用甲基胆蒽诱发小鼠胃癌和宫颈癌，用甲基胆蒽诱发小鼠胃癌和宫颈癌，n用二乙基亚硝胺诱发小鼠肺癌等。用二乙基亚硝胺诱发小鼠肺癌等。现在学习的是第17页，

9、共192页2)人体肿瘤研究人体肿瘤研究 先先天天性性无无胸胸腺腺裸裸小小鼠鼠可可接接受受人人类类各各种种肿肿瘤瘤细细胞胞的的植植入入，不不发发生生排排斥斥反反应应，成成为为活活的的癌癌细细胞胞“试试管管”，是是研研究究人人类类肿肿瘤瘤生生长发育、转移和治疗的最佳动物模型。长发育、转移和治疗的最佳动物模型。现在学习的是第18页，共192页3)动物移植性肿瘤研究动物移植性肿瘤研究 小鼠自身肿瘤可移植给同种鼠体内繁殖，小鼠自身肿瘤可移植给同种鼠体内繁殖，进行肿瘤的病因学、发病学和实验治疗研究。进行肿瘤的病因学、发病学和实验治疗研究。常选用昆明种封闭群小鼠作常选用昆明种封闭群小鼠作S180(S180(

10、肉瘤肉瘤)、H22(H22(肝肝癌癌)、S37(S37(乳腺癌乳腺癌)等肿瘤接种和移植实验。等肿瘤接种和移植实验。现在学习的是第19页，共192页3.病毒、细菌、寄生虫病学研究病毒、细菌、寄生虫病学研究 小小鼠鼠特特别别适适用用于于疟疟疾疾、血血吸吸虫虫病病、马马锥锥虫虫病病、流流感感及及脑脑炎炎、狂狂犬犬病病及及其其它它许许多多细细菌菌性性疾疾病病的的感感染染研研究究及及实实验验治治疗疗，还还可可对对其其它它病病原原体体的的致致病病力力，宿宿主主抵抵抗抗的机制、病理学和治疗进行研究。的机制、病理学和治疗进行研究。但但是是小小鼠鼠对对钩钩端端螺螺旋旋体体不不敏敏感感，不不宜宜做做钩钩端端螺旋体

11、病研究。螺旋体病研究。现在学习的是第21页，共192页4.计划生育研究计划生育研究 小小鼠鼠繁繁殖殖力力强强，妊妊娠娠期期短短，生生长长速速度度快快，一一生性活动可维持生性活动可维持1 1年左右，寿命约两年。年左右，寿命约两年。小小鼠鼠适适用用于于计计划划生生育育、避避孕孕药药和和雌雌激激素素的的研研究及卵巢功能的测定，究及卵巢功能的测定，常常用用小小鼠鼠作作抗抗生生育育、抗抗着着床床、抗抗早早孕孕、中中孕孕和和抗抗排卵等实验。排卵等实验。现在学习的是第22页，共192页5.老年病学研究老年病学研究 老龄小鼠各种老年性疾病，特别是肿瘤性疾病发病率高，如乳腺癌、白血病、肺癌、肾肿瘤等常在老年鼠见

12、到，其发病机制与人类疾病类似，尤其是老龄肝的变化与人类变化相似。老龄鼠结缔组织主要成分为胶原蛋白，胶原蛋白老化常可视作为机体老化的指标。垂体功能低下生长激素缺乏的侏儒小鼠，其寿命只有4-5个月，而正常小鼠为20个月，且表现为灰发、皮肤萎缩、双眼白内障，适用于研究生长激素与老化的关系。现在学习的是第23页，共192页6.反应性实验研究反应性实验研究 BALBBALBc c小小鼠鼠等等免免疫疫后后的的脾脾细细胞胞与与骨骨髓髓瘤瘤细细胞胞融融合合，进进行行单单克克隆隆抗抗体体的的制制备备和和研研究究。射射线线可可引引起起造造血血系系统统典典型型损损伤伤变变化化，是极好的放射病研究实验动物。是极好的放

13、射病研究实验动物。现在学习的是第24页，共192页6.反应性实验研究反应性实验研究 （1 1）小鼠）小鼠无呕吐反应，无呕吐反应，不宜作呕吐实验。不宜作呕吐实验。（2)2)缺乏汗腺缺乏汗腺，体温调节不稳定，在选择，体温调节不稳定，在选择应用应用)时应注意回避。时应注意回避。(3)(3)不易形成动脉粥样硬化不易形成动脉粥样硬化，故不宜作此，故不宜作此类实验。类实验。现在学习的是第25页，共192页 同同源源近近交交系系小小鼠鼠常常用用来来研研究究多多态态性性基基因因位位点点的的多多效效性性，基基因因的的效效应应和和功功能能及及发现新的等位基因。发现新的等位基因。常常用用转转基基因因小小鼠鼠研研究究

14、基基因因的的表表达达、调调节节，探探索索疾疾病病的的分分子子遗遗传传学学基基础础和和基基因治疗的可能性和方法。因治疗的可能性和方法。7.遗传学和遗传学疾病研究遗传学和遗传学疾病研究现在学习的是第27页，共192页8.内分泌疾病的研究内分泌疾病的研究n甲状旁腺激素失活引起的钙磷代谢紊乱和次生骨吸收障碍，n糖尿病和抑尿素缺乏造成的尿崩症，n遗传性家族肥胖症n胰岛发育不全造成的肥胖症n垂体性侏儒症n生长激素缺乏造成的snell侏儒症。现在学习的是第29页，共192页 (六六)小鼠常用品种及特点小鼠常用品种及特点the common breeds and character of mice 小小鼠鼠品

15、品种种品品系系繁繁多多，可可分分为为近近交交品品系系、突突变变品品系系、杂杂交交一一代代品品系系等等，这这里里介介绍绍几几种常用的小鼠品种。种常用的小鼠品种。现在学习的是第30页，共192页 C57BL来源来源：1921年立特年立特(Little)用艾比用艾比拉特洛坡拉特洛坡(Abby Lathrop)的小鼠株，雌鼠的小鼠株，雌鼠57号与雄鼠号与雄鼠52号交配而得号交配而得C57BL,1937年从年从C57BL分离出分离出C57BL/6和和C57BL/10两个亚系。两个亚系。1985年引到中年引到中国医学科学院实验动物研所。国医学科学院实验动物研所。毛色毛色：黑色。：黑色。现在学习的是第31页

16、，共192页 主要特性主要特性：乳腺肿瘤自然发生率低，化学物质难以诱发乳腺和乳腺肿瘤自然发生率低，化学物质难以诱发乳腺和卵巢肿瘤。卵巢肿瘤。12%有眼睛缺损有眼睛缺损;雌仔鼠雌仔鼠16.8%，雄仔鼠，雄仔鼠3%为小眼或无为小眼或无眼。用可的松可诱发腭裂，其发生率达眼。用可的松可诱发腭裂，其发生率达20%。对放射物质耐受力中等对放射物质耐受力中等;补体活性高补体活性高;较易诱发免疫耐较易诱发免疫耐受性。受性。对结核杆菌敏感。对鼠痘病毒有一定抵抗力。对结核杆菌敏感。对鼠痘病毒有一定抵抗力。现在学习的是第32页，共192页 干扰素产量较高。干扰素产量较高。嗜酒精性高，肾上腺素类脂质浓度低。嗜酒精性高

17、，肾上腺素类脂质浓度低。对百日咳组织胺易感因子敏感。对百日咳组织胺易感因子敏感。常被认作常被认作“标准标准”的近交系，为许多突的近交系，为许多突变基因提供遗传背景。变基因提供遗传背景。主要用途主要用途：是肿瘤学、生理学、免疫学、：是肿瘤学、生理学、免疫学、遗传学研究中常用的品系。遗传学研究中常用的品系。现在学习的是第33页，共192页现在学习的是第34页，共192页现在学习的是第35页，共192页现在学习的是第36页，共192页 昆明小鼠昆明小鼠(KM)来源来源：1926年美国洛克非勒年美国洛克非勒(Rockefeller)研究所研究所的克雷尔勒林可的克雷尔勒林可(ClaraLynch)，从瑞

18、士同事手中，从瑞士同事手中得到得到2雄雄7雌白化小鼠，培育成功瑞士雌白化小鼠，培育成功瑞士(Swiss)种种小鼠。小鼠。1946年，我国从印度哈夫金年，我国从印度哈夫金(Haffkine)研研究所将究所将Swiss小鼠引入云南昆明。小鼠引入云南昆明。现在学习的是第37页，共192页 目目前前我我国国的的昆昆明明种种大大部部分分为为封封闭闭群群，但但也也有有此此鼠鼠进进行行纯纯化化成成功功，如如津津白白一一号号、津津白白二二号号、中中国国一一号号、昆昆明明近近交交系系(Km)等。等。现在学习的是第38页，共192页 主要特性主要特性：毛色：毛色：白色白色繁殖率和成活率高。繁殖率和成活率高。抗病力

19、和适应性很强。抗病力和适应性很强。雌鼠乳腺肿瘤发生率为雌鼠乳腺肿瘤发生率为25%。主要用途主要用途：广泛应用于药理、毒理、病毒和：广泛应用于药理、毒理、病毒和细菌学的研究，以及生物制品、药品的检定。细菌学的研究，以及生物制品、药品的检定。现在学习的是第39页，共192页现在学习的是第40页，共192页现在学习的是第41页，共192页 NIH 来源来源：由美国国立卫生研究院：由美国国立卫生研究院(NIH)培育而培育而成。成。1980年引入北京生物制品研究所。年引入北京生物制品研究所。毛色毛色：白色。：白色。主要特性主要特性：适应性强，繁殖力强，产仔成活：适应性强，繁殖力强，产仔成活率高，体格健壮

20、，雄性好斗，容易打伤致残。率高，体格健壮，雄性好斗，容易打伤致残。现在学习的是第42页，共192页 主要用途主要用途：2 2月龄时体重与昆明种相似，月龄时体重与昆明种相似，免疫反应敏感性比昆明小鼠强免疫反应敏感性比昆明小鼠强，因此，因此，是国际上广泛通用的实验动物，已选为是国际上广泛通用的实验动物，已选为某些生物制品检定实验的法规动物。某些生物制品检定实验的法规动物。现在学习的是第43页，共192页现在学习的是第44页，共192页 裸小鼠裸小鼠(nude mice)来源来源：1962年英国格拉斯哥医院的克里斯特年英国格拉斯哥医院的克里斯特(Crist)在非近在非近交系的小鼠中偶然发现有个别无毛

21、小鼠，后来证实是由于基交系的小鼠中偶然发现有个别无毛小鼠，后来证实是由于基因突变造成的，并伴有先天性胸腺发育不良，称为裸小鼠因突变造成的，并伴有先天性胸腺发育不良，称为裸小鼠(nude mice)，用，用“nu”表示裸基因符号。表示裸基因符号。现在学习的是第45页，共192页 主要特性主要特性：无毛、裸体、无胸腺。随着年龄增长，皮无毛、裸体、无胸腺。随着年龄增长，皮肤逐渐变薄、头颈部皮肤出现皱折、生长发育肤逐渐变薄、头颈部皮肤出现皱折、生长发育 迟缓。迟缓。由于无胸腺而仅有胸腺残迹或异常胸腺上皮由于无胸腺而仅有胸腺残迹或异常胸腺上皮(该上皮不能使该上皮不能使T细胞正常分化细胞正常分化)，导致，

22、导致 缺乏成熟缺乏成熟的的T淋巴细胞，因而细胞免疫功能低下。但淋巴细胞，因而细胞免疫功能低下。但68周周龄裸小鼠的龄裸小鼠的NK细胞活性高于细胞活性高于 一般小鼠。一般小鼠。现在学习的是第46页，共192页n主要特性主要特性：nB淋巴细胞正常，但其免疫功能欠佳。淋巴细胞正常，但其免疫功能欠佳。表现在表现在B淋巴细胞分泌的免疫球蛋白以淋巴细胞分泌的免疫球蛋白以lgM 为主，仅含少量的为主，仅含少量的IgG。n抵抗力差，容易患病毒性肝炎和肺炎。抵抗力差，容易患病毒性肝炎和肺炎。因此必须饲养在屏障系统中。因此必须饲养在屏障系统中。现在学习的是第47页，共192页 主要用途主要用途：1969年丹麦的里

23、加尔德年丹麦的里加尔德(Rygaard)首次首次将人结肠癌移植到裸小鼠并获得成功，为免疫缺陷动物的研将人结肠癌移植到裸小鼠并获得成功，为免疫缺陷动物的研究和应用开创了新局面。究和应用开创了新局面。目前广泛应用于肿瘤学、免疫学、毒理学等基础医目前广泛应用于肿瘤学、免疫学、毒理学等基础医学和临床医学的研究。学和临床医学的研究。现在学习的是第48页，共192页现在学习的是第49页，共192页现在学习的是第50页，共192页kk小鼠小鼠 n起源于1944年，K.Kondo用日本商人的小鼠原种(Kasukabe群)培育而成。n品种特征：在毛色和毛色基因上有白化，现在学习的是第51页，共192页n生理：老

24、年动物偶见肥胖。66的动物有颈胁，多数动物骶椎前椎骨数为25，肝脏和肾脏酯酶不同于C57BL6J和DBA2。n病理：胰腺发育正常，但外周组织对胰岛素不敏感及对葡萄糖耐量小，所以糖尿病发病率高，无高血糖症状。现在学习的是第52页，共192页II型糖尿病模型型糖尿病模型KK发病后的照片发病后的照片现在学习的是第53页，共192页ICR小鼠小鼠 起源：该鼠别名为Swiss hauschka，CD-l,HaICR,Hauschka用Swiss小鼠群以多产为目标，进行选育，以后美国癌症研究所(Institute of Cancer Research)分送各国饲养实验，各国称为ICR品种。中国科学院遗传研

25、究所首先在1973年从日本国立肿瘤研究所引进。现在学习的是第54页，共192页品种特征：品种特征：毛色白化。适应性强，体格健壮，繁殖力强，生长速度快，实验重复性较好。ICR/JCL小鼠是进行免疫药物筛选，复制病理模型较常用的实验动物。外周血象和骨髓细胞，具有较好的稳定性，是良好的血液学实验用动物。已广泛用于药理、毒理、肿瘤、放射性、食品、生物制品等的科研、生产和教学。现在学习的是第55页，共192页DBA/2J简简介介：1909年C.C.Little用小鼠作毛色基因研究时培育而来。最初命名为drb，后来改名为dba，继而改为DBA。192930年从这小鼠中分离出DBA/1和DBA/2，1948

26、年到美国JacksonLab.，成为DBA/2J亚系。现在学习的是第56页，共192页C3H/He系系BALB/c系系现在学习的是第57页，共192页二、大鼠生物学特性和解剖生理特点二、大鼠生物学特性和解剖生理特点 大鼠属脊椎动物门，哺乳纲，啮齿目，鼠科，大鼠属。实验大鼠是由野生褐色大鼠驯化而成现在学习的是第58页，共192页(一一)生活习性和一般特性生活习性和一般特性1外外型型特特征征 大鼠外观与小鼠相似，唯个体较大，一般成年大鼠体长1820cm。尾上覆有短毛和环状角质鳞片，数量多于200片，比小鼠多。2繁殖力强繁殖力强，生长快，产仔多，易饲养，性情较凶猛、抗病力强。大鼠门齿较长，激怒、袭击

27、抓捕时易咬手，尤其是哺乳期的母鼠更凶些，常会主动咬工作人员喂饲时伸入鼠笼的手。对外环境适应性强，成年鼠很少患病。现在学习的是第59页，共192页大鼠的一般生物学特性n嗅觉发达，味觉很差，对营养缺乏非常敏感（特别是VA)n喜安静环境，噪音对其繁殖影响很大n对环境中的粉尘、氨气和硫化氢等极为敏感，会引起肺大面积坏死现在学习的是第60页，共192页 n对湿度极为敏感，太低易致环尾症n颈区肩胛部间沉积的脂肪组织呈腺体状，称为冬眠腺，在产热中起重要作用。现在学习的是第61页，共192页(二二)解剖生理学特性解剖生理学特性 1.生殖生理生殖生理 性成熟早，孕期仅20天左右，大鼠妊娠期为19-23天，平均为

28、21天，每胎产仔数平均为612只。雄鼠繁殖力持续时间为20月龄，以后开始衰退。雌鼠性周期可维持32个月。一般大鼠繁殖使用期为90-300日龄。2.营养代谢营养代谢 大鼠对各种营养素缺乏非常敏感，易产生营养缺乏症，特别对氨基酸、蛋白质、维生素的缺乏十分敏感，如维生素A、E、K、核黄素和硫胺的缺乏可引起不育、皮肤病及出血等。现在学习的是第62页，共192页 大鼠是研究营养学的优良动物模型，在人类大鼠是研究营养学的优良动物模型，在人类 营养代营养代谢研究中谢研究中取得过很多重要成果。取得过很多重要成果。大大鼠鼠汗汗腺腺不不发发达达，仅仅在在爪爪垫垫上上有有汗汗腺腺，尾尾巴巴是是散散热热器器官官，大大

29、鼠鼠在在高高温温环环境境下下，靠靠流流出出大大量量的的唾唾液液来来调调节节体温。体温。现在学习的是第63页，共192页 3.消化系统：消化系统：大大鼠鼠肠肠道道较较短短，盲盲肠肠较较大大，但但盲盲肠肠功功能能不不发发达达。大鼠胰腺十分分散，位于胃和十二指肠弯曲处。大鼠胰腺十分分散，位于胃和十二指肠弯曲处。大大鼠鼠无无胆胆囊囊，与与此此类类似似，鸽鸽、鹿鹿、马马、驴驴、象象等等动动物物也也没没有有胆胆囊囊，它它们们的的总总胆胆管管括括约约肌肌的的阻阻力力很很小小，肝肝分分泌泌的的胆胆汁汁通通过过总总胆胆管管进进入入十十二二指指肠肠，受受十二指肠端括约肌的控制。十二指肠端括约肌的控制。现在学习的是

30、第64页，共192页 3.消化系统：消化系统：n大鼠不能呕吐大鼠不能呕吐，因此药理实验时应注，因此药理实验时应注意。大鼠肝脏再生能力强，切除意。大鼠肝脏再生能力强，切除60-70的肝叶仍有再生能力。的肝叶仍有再生能力。现在学习的是第65页，共192页 4.心血管系统：心血管系统：大鼠血压和血管阻力对药物反应敏感，但对大鼠血压和血管阻力对药物反应敏感，但对强心甙的作用较猫敏感性低强心甙的作用较猫敏感性低671倍。倍。大鼠大鼠(包括小鼠包括小鼠)心电图中没有心电图中没有S-T段，甚至有的导联也不见段，甚至有的导联也不见T波波，但心电图其他成份稳定，重复性好。豚鼠以上但心电图其他成份稳定，重复性好。

31、豚鼠以上较大的动物均有明显的较大的动物均有明显的S-T段，在选择动物品种时段，在选择动物品种时应以注意。应以注意。现在学习的是第66页，共192页 大鼠垂体肾上腺系统发达，应激反应灵敏。垂体较脆弱地附着在漏斗下部，不需要很大的吸力就可以除去而不破坏膈和脑膜，适宜于制作去垂体模型。大鼠也很适于作肾上腺和卵巢等内分泌腺切除手术。5.内分泌系统：内分泌系统：现在学习的是第67页，共192页6.其他：其他：视觉、嗅觉较灵敏，做条件反射等实验反应良好，对光照较敏感。它的眼角膜无血管，对炎症反应灵敏现在学习的是第68页，共192页（三）（三）遗传学特性遗传学特性 1.染色体 大鼠体细胞内二倍体染色体数目为

32、42。2.毛色基因 大鼠的毛色变化很多，具有很多的毛色基因：现在学习的是第69页，共192页例如：野生色(A)、突变种野生色等位基因(a)和白化等位基因(c)、淡黑色(d)、粉红眼(p)、红眼(r)、银色(S)、沙色(sd)、黄色(e)、白灰色(wb)等，在遗传学研究中常可应用。现在学习的是第70页，共192页n大鼠尿崩症n血胆红素过多症(黄疸)、n侏儒症、n遗传性贫血、n隐睾症、n肾盂积水、n遗传性视网膜营养不良n白内障、缺肾症等是研究人类遗传性疾病的良好动物模型。3.遗传病遗传病现在学习的是第71页，共192页附表附表 大鼠常用正常生理生化数据大鼠常用正常生理生化数据指标正常值指标正常值成

33、年体重200280g白细胞计数180250g总数12.5(8.718)103mm3寿命35年中性22(934)染色体数2n42淋巴73(6584)体温38.2(37.838.7)单核2.3(05)呼吸频率85.5(66-114)次min嗜碱0.5(01.5)耗氧量2000mm3g活体重嗜酸2.2(0-6)通气量73(50101)mlmin血葡萄糖121(86149)mg100ml潮气量0.86(0.601.25)ml血浆尿素43(2660)mg100ml心率475(370580)次min血浆非蛋白氮2040mg100ml心输出量47m1min血浆总蛋白7.2(6.97.6)g100ml收缩压1

34、3.07(10.93-15.99)kPa血浆白蛋白3.1(2.63.5)g100ml舒张压10.13(7.99-11.99)kPa血浆球蛋白4.0(3.35.0)g100ml全血容量6.41(5.756.99)ml100g血钾23(2026)mg100ml血浆容量4.04(3.634.53)ml100g血钠343(330-359)mg100ml红细胞总数8.9(7.29.6)106mm3血氯382(365408)mg100ml红细胞压积46(3953)碱性磷酸酶61(40-95)IU/L血红蛋白14.8(12-17.5)g100ml谷丙转氨酶3052IU/L血小板(787967)103l血清胆

35、固醇128(90150)mg100ml现在学习的是第72页，共192页（五）大鼠在生物医学研究中的应用（五）大鼠在生物医学研究中的应用1.1.药物研究药物研究 1）药物毒性和安全评价实验 常作为药物的亚急性毒性、长期毒性和生殖毒性实验的动物，评价和确定最大给药量，药物排泄速率和蓄积倾向，药物慢性试验，确定药物的吸收、致畸试验及围生期毒性试验。现在学习的是第73页，共192页2）药物的筛选和药效学实验大鼠血压和血管阻力对药物的反应很敏感，常用于筛选新药以及研究心血管药物的药理和调压作用的动物模型。足跖浮肿法是目前最常用的筛选抗炎药物的方法。现在学习的是第74页，共192页大鼠对炎症反应灵敏，特别

36、是踝关节尤为敏感，常用它进行关节炎的药物研究，如可用于多发性关节炎、化脓性关节炎、淋巴腺炎、变态反应性关节炎、中耳炎、内耳炎等治疗药物的药效实验。现在学习的是第75页，共192页 2.肿瘤学研究肿瘤学研究 大鼠对化学致癌物敏感，可复制成各种肿瘤模型，是肿瘤实验研究最常用的实验动物之一。它特别易患肝癌，可用二乙基亚硝胺、二甲基偶氮苯复制大鼠肝癌动物模型。现在学习的是第76页，共192页3.病毒、细菌、寄生虫病学研究病毒、细菌、寄生虫病学研究 大鼠适宜复制多种细菌性和病毒性疾病模型。是研究支气管肺炎、副伤寒的重要实验动物。选用幼年大鼠进行流感病毒传代，进行厌氧菌等细菌学实验，还可进行假结核、麻风、

37、霉形体病、巴氏杆菌病、葡萄球菌感染(用激素处理后)、念珠状链杆菌病、黄曲菌、烟曲菌等真菌病的研究。现在学习的是第77页，共192页 对巴西日本圆线虫、肺吸虫易感，对钩体不敏感，宜复制巴西日本圆线虫模型，用于筛选驱钩虫药，但不宜作钩体病研究。3.病毒、细菌、寄生虫病学研究病毒、细菌、寄生虫病学研究现在学习的是第78页，共192页4.泌尿生殖系统的病理生理泌尿生殖系统的病理生理研究研究适用于畸胎学、避孕药等计划生育方面的研究，卵巢功能测定，应激反应及垂体、肾上腺、卵巢等内分泌实验研究。肾只有一个乳头和一个肾盂，可有效地用于进行肾套管插入术研究。肾皮质中存在表面肾单位，可用于做活体微穿刺研究肾单位转

38、运的模型。现在学习的是第79页，共192页5.内分泌疾病的研究内分泌疾病的研究 大鼠大鼠垂体垂体肾上腺系统发达，应激反应灵肾上腺系统发达，应激反应灵敏敏，可复制应激性胃溃疡模型，常用大鼠切除内，可复制应激性胃溃疡模型，常用大鼠切除内分泌腺方法进行肾上腺、垂体、卵巢等内分泌实分泌腺方法进行肾上腺、垂体、卵巢等内分泌实验验.现在学习的是第80页，共192页 一些因内分泌功能失调造成的疾病，一些因内分泌功能失调造成的疾病，可找到相应的自发或诱发大鼠模型，如可找到相应的自发或诱发大鼠模型，如尿崩症、糖尿病、甲状腺功能衰退、甲尿崩症、糖尿病、甲状腺功能衰退、甲状旁腺功能低下造成的新生儿强直性痉状旁腺功能

39、低下造成的新生儿强直性痉挛。挛。肥胖品系大鼠用来研究高血脂症。肥胖品系大鼠用来研究高血脂症。还可用于克汀病等的研究。还可用于克汀病等的研究。5.内分泌疾病的研究内分泌疾病的研究现在学习的是第81页，共192页6.口腔口腔医学研究医学研究 大鼠适宜研究龋齿与微生物、唾液及食物的关系，牙垢产生的条件，牙周炎疾病实验。研究口腔组织生长发育及其影响因素。研究口腔肿瘤的发生和治疗。现在学习的是第82页，共192页7.营养营养代谢病研究代谢病研究 大大鼠鼠对对营营养养物物质质缺缺乏乏敏敏感感，可可发发生生典典型型缺缺乏乏症症状状，是是营营养养学学研研究究使使用用最最早早、最最多多的的实实验验动动物物，如如

40、对对维维生生素素、氨氨基基酸酸、蛋蛋白白质质、钙钙、磷磷等等营营养养素素缺乏敏感，缺乏敏感，特特别别对对维维生生素素A、D、E、K、核核黄黄素素和和硫硫胺胺的的缺缺乏乏更更为为敏敏感感，可可引引起起佝佝偻偻、不不育育、皮皮肤肤病病和和出出血血，适适宜宜于于营营养养学学试试验验及及维维生生素素、蛋蛋白白质质缺缺乏乏、淀淀粉粉样样变性和代谢病的研究。变性和代谢病的研究。现在学习的是第83页，共192页8.心血管疾病研究心血管疾病研究 对心血管药物反应敏感，血压反应好，目前已培育有几种高血压品系大鼠，如心肌肥大的自发性高血压大鼠、新西兰自发高血压大鼠、遗传性下丘脑尿崩症高血压大鼠、对盐敏感和抗性的高

41、血压同类系，均为研究高血压的最佳动物。现在学习的是第84页，共192页9.老年病学研究老年病学研究 老年病研究中必须选用SPF以上级别的大鼠进行，并严格进行环境条件控制。大鼠可得到多量的血样和其它体液，进行衰老的激素水平等生理、生化研究，探讨衰老过程中与DNA合成、复制、转录和转译有关酶的活性及其改变。限制大鼠食量，可延长其寿命，并使其尾腱胶原的老化缓慢，适宜研究饮食方式与寿命的关系。现在学习的是第85页，共192页10.行为行为学实验研究学实验研究大鼠行为表现多样，情绪反应灵敏，适应环境能力强，探索性强，可人为唤起或控制其动、视、触、嗅等感觉，神经系统反应方面与人有一定相似，可作为行为学及行

42、为异常研究，如迷宫训练测试学习和记忆能力，采用特殊的电击装置测试记忆判断和回避惩罚的能力，药物效应测试饲以酒精、咖啡因、鸦片后的行为，观察假定与神经反射异常有关的行为表现，进行神经官能症、狂郁精神病、精神发育阻滞等高级神经活动障碍研究。现在学习的是第86页，共192页 大鼠对噪音敏感，噪音能使其内分泌系统紊乱，如：应激性高血压，性功能减退，吃仔或死亡。所以饲育大鼠的环境必须安静。还用于应激性胃溃疡的研究。射线可引起大鼠造血系统典型损伤变化，适宜于放射病研究。现在学习的是第87页，共192页（六）大鼠常用品种及特点（六）大鼠常用品种及特点 大鼠品种品系较多，可分为近交品系、大鼠品种品系较多，可分

43、为近交品系、突变品系、杂交一代品系等，其品系特突变品系、杂交一代品系等，其品系特点已如前述，这里介绍几种常用的大鼠点已如前述，这里介绍几种常用的大鼠品种，即封闭群大鼠。品种，即封闭群大鼠。1 1WistarWistar大鼠大鼠 来源于来源于19201920年在年在WistarWistar研究所培育成研究所培育成功。现广泛分布于世界各地。功。现广泛分布于世界各地。现在学习的是第88页，共192页 主要特性主要特性：头部较宽、耳朵较长、尾的长度小于身头部较宽、耳朵较长、尾的长度小于身长。长。性周期稳定，繁殖力强，产仔多，平均每胎产仔在性周期稳定，繁殖力强，产仔多，平均每胎产仔在1010只左右，生长

44、发育快。只左右，生长发育快。1010周龄时雄鼠体重可达周龄时雄鼠体重可达280280300g300g，雌，雌鼠达鼠达170-260g170-260g。性情温顺。性情温顺。对传染病的抵抗力较强。对传染病的抵抗力较强。自自发性肿瘤发生率低。发性肿瘤发生率低。目前各地饲养的目前各地饲养的WistarWistar大鼠的遗传状大鼠的遗传状况差异较大。况差异较大。现在学习的是第89页，共192页现在学习的是第90页，共192页现在学习的是第91页，共192页用途：白化远交系大鼠。对各种营养物质敏白化远交系大鼠。对各种营养物质敏感，适用于各种感，适用于各种营养、代谢性疾病营养、代谢性疾病研究。研究。垂体肾上

45、腺系统发达，垂体肾上腺系统发达，应激反应应激反应灵敏，灵敏，适用于神经适用于神经-内分泌实验研究。还用于药内分泌实验研究。还用于药物、肿瘤、传染病、关节炎、肝外科等物、肿瘤、传染病、关节炎、肝外科等医学研究领域。是生物医学研究中使用医学研究领域。是生物医学研究中使用历史最长的大鼠品系。易于饲养繁殖。历史最长的大鼠品系。易于饲养繁殖。现在学习的是第92页，共192页 2.SD(SpragueDawley)大鼠大鼠 于1925年由Robert Worthington Dawley 培育而成。现在学习的是第93页，共192页 主要特性主要特性：头部狭长、尾长接近于身长，产仔多，生长发头部狭长、尾长接

46、近于身长，产仔多，生长发育较育较WistarWistar为快。为快。1010周龄时雄鼠体重可达周龄时雄鼠体重可达300-300-400g,400g,雌鼠达雌鼠达180-270g180-270g。性情比性情比WistarWistar大鼠稍为凶猛。大鼠稍为凶猛。现在学习的是第94页，共192页n对疾病的抵抗力较强，尤其对呼吸道对疾病的抵抗力较强，尤其对呼吸道疾病的抵抗力很强。疾病的抵抗力很强。n自发性肿瘤的发生率较低。自发性肿瘤的发生率较低。n对性激素敏感性高。对性激素敏感性高。现在学习的是第95页，共192页现在学习的是第96页，共192页现在学习的是第97页，共192页 现在学习的是第98页，

47、共192页 用途用途 白化大鼠，仔鼠体重增长快。老年雌白化大鼠，仔鼠体重增长快。老年雌鼠普遍出现乳腺肿瘤。雄鼠的乙基吗啡肝鼠普遍出现乳腺肿瘤。雄鼠的乙基吗啡肝代谢率较低，为远交系大鼠。代谢率较低，为远交系大鼠。选用选用11-1511-15月龄雌性鼠，可作为更年期月龄雌性鼠，可作为更年期实验模型，以研究更年期综合征。实验模型，以研究更年期综合征。主要用于药理学、毒理学及畸胎学的主要用于药理学、毒理学及畸胎学的研究。研究。现在学习的是第99页，共192页常用近交系大鼠常用近交系大鼠(目前已有100多种)1.ACI系：系：1926年培育，黑色,腹部脚白色。遗传缺陷,自发肿瘤,低血压2.F344系：系

48、：1920年培育，白色。原/继发性脾红细胞免疫反应低,自发肿瘤3.M520系：系：1920年培育，白色。收缩压低,易患肾炎,自发肿瘤4.SHR系：系：1960年由Wistar大鼠培育，白色,严重自发性高血压(200mmHg)5.COP系：系：1921年培育，头部黑色,抗乳腺癌,脑垂体小,前列腺癌研究6.GH系系:1930年由Wistar大鼠培育，白色。遗传性高血压,心肌肥大等,是研究高血压和心血管疾病的良好模型。*国内尚未见有育成近交系大鼠的报道。现在学习的是第100页，共192页三、豚鼠的生物学特性及应用三、豚鼠的生物学特性及应用 豚鼠(Guine pig，Cavia porcellus)属

49、哺乳纲，啮齿目，豚鼠科，又名天竺鼠、海猪、荷兰猪。原产于南美洲北部，十六世纪由西班牙人传入欧洲，仅作为玩赏动物饲养，1780年Laviser用豚鼠作热原质试验，此后开始实验动物化并遍布全世界，广泛用于药理学、生理学、营养学、传染病、血清学、免疫学、微生物感染试验、生物制品检定、过敏反应、内耳疾病等研究。现在学习的是第101页，共192页(一一)生活习性和一般特性生活习性和一般特性1外外型型特特征征 豚鼠体形短粗、身圆、无尾、全身被毛，前肢有四趾，后肢有三趾，趾端有尖锐短爪，头大颈粗，两眼明亮，耳壳薄而血管 明显，上唇分裂。皮厚而不易注射，血管神经不易分离，实验时应注意选择。现在学习的是第102

50、页，共192页2.生活习性生活习性 豚鼠为草食性动物，喜食纤维素较多的禾本科嫩草，在自然光照条件下，日夜采食，在两餐之间有较长休息期。一般拒绝苦、咸和过甜的饲料，对限量饲料及水不易适应。性情温顺，胆小易惊，喜欢安静、干燥、清洁的环境。现在学习的是第103页，共192页 突发的声音、震动或环境变化可引起四散奔逃或呆滞不动，甚至引起孕鼠流产。喜群居，一雄多雌的群体构成明显的群居稳定性，表现为成群活动、休息或集体采食、紧挨躺卧。现在学习的是第104页，共192页(二二)解剖生理学特性解剖生理学特性 1.1.生长发育生长发育 豚鼠妊娠期长(平均63天)，故出生后即能活动，被毛长全，眼张开，耳竖立，具有