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1、关于双硫仑样反应关于双硫仑样反应(2)第一页，讲稿共十九页哦一一 、概述、概述l19481948年哥本哈根的年哥本哈根的JacobsenJacobsen等人发现，作为橡胶的硫化催等人发现，作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、化剂双硫仑被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显。人们把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状会更加明显。人们把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。状称为双硫仑样反应。第二页，讲稿共十九页哦二、何为双硫仑二、何为双硫仑u亦称
2、戒酒硫、双硫醒，亦称戒酒硫、双硫醒，是戒酒硫类药物的通名。是一种治疗慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的药物，作为一种戒酒药物已在很多国家使用。u应用本药后饮酒会出现恶心、呕吐、恐惧等严重反应，而使酗酒者惧怕饮酒，从而起到戒酒作用。第三页，讲稿共十九页哦三、双硫仑作用机制三、双硫仑作用机制u双硫仑进入人体后，通过抑制两种重要的酶，即双硫仑进入人体后，通过抑制两种重要的酶，即乙醛脱氢乙醛脱氢酶酶(ALDH)(ALDH)和多巴胺和多巴胺-羟化酶羟化酶而发生作用。而发生作用。u双硫仑的主要作用发生在肝脏内，双硫仑可与人体肝细双硫仑的主要作用发生在肝脏内，双硫仑可与人体肝细胞中的胞中的ALDHALDH结合
3、，形成稳定的复合物，使结合，形成稳定的复合物，使ALDHALDH失去酶的失去酶的活性。它抑制活性。它抑制ALDHALDH的活性后，使乙醛转化为乙酸的反应的活性后，使乙醛转化为乙酸的反应受阻，导致体内乙醛蓄积，血中乙醛浓度升高受阻，导致体内乙醛蓄积，血中乙醛浓度升高5 51010倍，倍，从而引起一系列乙醛中毒的症状与体征，称为乙醛蓄积从而引起一系列乙醛中毒的症状与体征，称为乙醛蓄积综合征。综合征。u乙醛是毒性物质，当体内乙醛浓度升高时，可与体内一乙醛是毒性物质，当体内乙醛浓度升高时，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质使之失活
4、，从而引起机体的多种不适。使之失活，从而引起机体的多种不适。第四页，讲稿共十九页哦u 双硫仑的另一作用是双硫仑的另一作用是代谢产物代谢产物二乙二硫氨基二乙二硫氨基甲酸酯甲酸酯抑制抑制多巴胺多巴胺-羟化酶羟化酶的活性，使脑内多巴的活性，使脑内多巴胺蓄积，同时血管活性物质去甲肾上腺素及肾上胺蓄积，同时血管活性物质去甲肾上腺素及肾上腺素的生成减少，引起机体不适。腺素的生成减少，引起机体不适。第五页，讲稿共十九页哦四、四、引起双硫仑样反应常见的药物引起双硫仑样反应常见的药物1.1.头孢菌素类药物头孢菌素类药物 如头孢哌酮、头孢曲松、头孢氨苄（先锋如头孢哌酮、头孢曲松、头孢氨苄（先锋号）号）、头孢唑林（
5、先锋、头孢唑林（先锋号）、头孢拉啶（先锋号）、头孢拉啶（先锋号）、号）、头孢克洛、头孢美唑、头孢克洛、头孢美唑、头孢米诺、头孢甲肟、头孢头孢米诺、头孢甲肟、头孢孟多等。孟多等。其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也可能会发生双香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也可能会发生双硫仑样反应。硫仑样反应。第六页，讲稿共十九页哦2.2.硝基咪唑类药物硝基咪唑类药物 如甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等。如甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等。3.3.其他抗菌药如呋喃唑酮
6、（痢特灵）、氯霉素、酮康其他抗菌药如呋喃唑酮（痢特灵）、氯霉素、酮康唑等。唑等。4.4.降糖药物降糖药物 如甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙双胍如甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙双胍等。等。5.5.其它其它 如异烟肼、如异烟肼、甲基苄肼甲基苄肼等。等。第七页，讲稿共十九页哦u大多数头孢菌素类抗菌药物在化学结构上共同的特点是有甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基，其与辅酶竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起双硫仑样反应。五、作用机制五、作用机制第八页，讲稿共十九页哦头孢哌酮的化学结构式头孢哌酮的化学结构式第九页，讲稿共十九页哦u 硝基咪唑类药物和硝基咪唑类药物和呋喃唑酮，两药均可
7、抑制乙呋喃唑酮，两药均可抑制乙醛脱氢酶醛脱氢酶,引起体内乙醛蓄积引起体内乙醛蓄积,干扰乙醇的氧干扰乙醇的氧化过程化过程,导致双硫仑样反应。导致双硫仑样反应。u 呋喃唑酮及其代谢产物还可抑制单胺氧化酶，呋喃唑酮及其代谢产物还可抑制单胺氧化酶，使酒类中的使酒类中的酪胺酪胺成分在体内代谢减少，引起血成分在体内代谢减少，引起血压急剧升高等不适。压急剧升高等不适。异烟肼、优降宁、甲基苄异烟肼、优降宁、甲基苄肼等皆属此类药物。肼等皆属此类药物。第十页，讲稿共十九页哦六、含酒精的饮料、药物与食物六、含酒精的饮料、药物与食物u可引起双硫仑样反应的饮用酒类包括白酒、葡萄酒、红酒、啤酒、黄酒、香槟酒等，以乙醇为溶
8、媒的药物制剂（如氢化可的松注射液、氯霉素注射液、药酒制剂、藿香正气口服液、碘酒等），漱口水，糖果（酒心巧克力），腐乳，蛋黄派等食物。第十一页，讲稿共十九页哦七、双硫仑样反应的临床表现七、双硫仑样反应的临床表现u类醉酒样反应类醉酒样反应 头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕、面部发热、皮肤潮红、结膜充血、荨麻疹面部发热、皮肤潮红、结膜充血、荨麻疹样皮疹、出汗、口干。样皮疹、出汗、口干。u呼吸循环症状体征呼吸循环症状体征 心悸、胸闷、胸痛、血压下降、严重的心悸、胸闷、胸痛、血压下降、严重的病例可导致呼吸抑制、心律失常、心肌梗病例可导致呼吸抑制、心律失常、心肌梗
9、死、心力衰竭。死、心力衰竭。第十二页，讲稿共十九页哦u消化系统及肝肾受损症状消化系统及肝肾受损症状 恶心、呕吐、腹痛、腹泻和蛋白尿等肝肾恶心、呕吐、腹痛、腹泻和蛋白尿等肝肾损害。损害。u神经系统症状神经系统症状 视觉模糊、烦躁不安、精神错乱、癫痫样视觉模糊、烦躁不安、精神错乱、癫痫样发作，严重的病例可导致神志不清、惊厥、发作，严重的病例可导致神志不清、惊厥、高血压危象、脑出血。高血压危象、脑出血。第十三页，讲稿共十九页哦u 这些症状可在用药后饮酒或饮酒后用药出现。这些症状可在用药后饮酒或饮酒后用药出现。u 反应的程度与用药剂量和饮酒量成正相关。反应的程度与用药剂量和饮酒量成正相关。u 饮用白酒
10、较啤酒、含酒精饮料等反应重。饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重。u 用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。第十四页，讲稿共十九页哦八、双硫仑样反应的处理八、双硫仑样反应的处理u 一旦出现双硫仑样反应，应及时停药和停一旦出现双硫仑样反应，应及时停药和停用含乙醇制品，轻者可自行缓解，较重者用含乙醇制品，轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。需吸氧及对症治疗。u具体措施如下：具体措施如下：第十五页，讲稿共十九页哦1.1.立即使患者取平卧位、吸氧、测生命体征并记录。立即使患者取平卧位、吸氧、测生命体征并记录。对严重呼吸困难者行气管插管以维持呼吸功能。对严重呼吸困难者行气管插
11、管以维持呼吸功能。2.2.对休克的患者迅速建立静脉通路，快速补充晶体对休克的患者迅速建立静脉通路，快速补充晶体液，必要时给予升压药，积极治疗以缩短低血压液，必要时给予升压药，积极治疗以缩短低血压期期 。3.3.监测心、肝、肾等功能指标及电解质浓度，如有异监测心、肝、肾等功能指标及电解质浓度，如有异常及时处理。常及时处理。第十六页，讲稿共十九页哦4.4.对症处理对症处理 可洗胃排除胃内乙醇，减少乙醇吸收。静脉点滴葡萄糖注射液、大剂量维生素3 g5 g等进行护肝治疗，促进乙醇代谢和排泄。可给予地塞米松510mg加入葡萄糖液中静滴或静推，并根据病情给予血管活性药物治疗。如嗜睡、意识不清可以给予纳洛酮治疗。第十七页，讲稿共十九页哦九、双硫仑样反应的预防u双硫仑样反应重在预防，医务工作者应提醒患者在应用该类药物期间以及停药后57天内不得接触含有乙醇的制品，包括饮用各种酒类及含乙醇的饮料及食物，应用以乙醇为溶剂的药物、酒精擦浴等，尤其是老年人和心血管疾病患者更应注意。虽然饮酒后使用头孢菌素类药物不一定发生双硫仑样反应，但对于24h内接触过含乙醇制品的患者，在临床用药中应尽量避免使用上述药物。第十八页，讲稿共十九页哦感谢大家观看第十九页，讲稿共十九页哦