卵巢癌化疗进展精选PPT.ppt

《卵巢癌化疗进展精选PPT.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《卵巢癌化疗进展精选PPT.ppt（93页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。

1、关于卵巢癌化关于卵巢癌化疗进展展第1页，讲稿共93张，创作于星期日女性生殖道肿瘤女性生殖道肿瘤:全世界统计全世界统计1 11.1.Ferlay Ferlay et al.et al.GLOBOCAN 2000 IARC,WHO 2001(www.dep.iarc.fr)GLOBOCAN 2000 IARC,WHO 2001(www.dep.iarc.fr)第2页，讲稿共93张，创作于星期日第3页，讲稿共93张，创作于星期日Women发病率发病率32%Breast12%Lung&bronchus11%Colon&rectum6%Uterine corpus4%Ovary 4%Non-Hodgki

2、n lymphoma 3%Melanomaof skin3%Thyroid2%Pancreas2%Urinary bladder20%All Other Sites死亡率死亡率25%Lung&bronchus15%Breast11%Colon&rectum6%Pancreas5%Ovary4%Non-Hodgkinlymphoma4%Leukemia3%Uterine corpus2%Brain/ONS2%Multiple myeloma23%All other sitesCancer Facts&Figures,ACSO,2003第4页，讲稿共93张，创作于星期日上海市居民卵巢癌、宫颈癌、宫

3、体癌发病率上海市居民卵巢癌、宫颈癌、宫体癌发病率（1974-2000，SCDC）第5页，讲稿共93张，创作于星期日内容简介内容简介 1.1.早期卵巢癌化疗早期卵巢癌化疗2.2.中晚期卵巢癌化疗中晚期卵巢癌化疗3.3.新辅助化疗新辅助化疗/中间手术中间手术4.4.复发性卵巢癌化疗复发性卵巢癌化疗5.5.维持维持 巩固治疗巩固治疗6.Ca125升高处理升高处理第6页，讲稿共93张，创作于星期日卵巢癌的治疗卵巢癌的治疗l未治患者未治患者主要目的是治愈主要目的是治愈手术分期和细胞减灭术，继而紫杉醇手术分期和细胞减灭术，继而紫杉醇/铂类联合化疗铂类联合化疗l复发患者复发患者主要目的是减轻症状和提高生活质

4、量主要目的是减轻症状和提高生活质量化疗可以延长生存时间化疗可以延长生存时间l最终结果最终结果长期存活长期存活:25-30%:25-30%5-5-年年 生存率从生存率从 30%(1970s)30%(1970s)提高至提高至 50%50%Ries LAGRies LAG et al.SEER Cancer Statistics Review,1975-2001 et al.SEER Cancer Statistics Review,1975-2001,National Cancer Institute.Bethesda,MD,National Cancer Institute.Bethesda,M

5、D,http:/seer.cancer.gov/csr/1975http:/seer.cancer.gov/csr/1975;2001/,2004.;2001/,2004.卵巢癌可认为是一种卵巢癌可认为是一种卵巢癌可认为是一种卵巢癌可认为是一种慢性疾病慢性疾病慢性疾病慢性疾病第7页，讲稿共93张，创作于星期日早期卵巢癌早期卵巢癌:FIGO I and IIl全面的分期剖腹探查术全面的分期剖腹探查术经腹全子宫经腹全子宫/双侧卵巢输卵管切除双侧卵巢输卵管切除(TAH/BSO)(TAH/BSO)大网膜切除大网膜切除淋巴结切除术（淋巴结切除术（dissectiondissection）腹膜和膈膜活检（

6、腹膜和膈膜活检（biopsies biopsies）细胞学检查细胞学检查l高危高危 vs vs 低危早期卵巢癌低危早期卵巢癌Staging classifications and clinical practice guidelines of gynaecologic cancers.www.figo.orgStaging classifications and clinical practice guidelines of gynaecologic cancers.www.figo.org第8页，讲稿共93张，创作于星期日早期卵巢癌早期卵巢癌Medical Oncology:A compre

7、hensive textbookMedical Oncology:A comprehensive textbook低危低危低危低危高危高危高危高危(510%复发率复发率)(3040%复发率复发率)Stage IA or IBStage IA or IBStage ICStage ICGrade 1(or 2)Grade 3Clear cell cancer第9页，讲稿共93张，创作于星期日高危早期卵巢癌高危早期卵巢癌1.1.Young SGO 2003 Young SGO 2003 2.Young RC.Semin Oncol 27(3):8-10.,2000 2.Young RC.Semin

8、 Oncol 27(3):8-10.,2000 3.ICON-1,EORTC-ACTION:J Natnl Can Inst.Vol.95,No.2,January 15,20033.ICON-1,EORTC-ACTION:J Natnl Can Inst.Vol.95,No.2,January 15,20034.Mannel 4.Mannel et al.et al.GOG-175 protocol,www.cancernet.nci.nih.gov GOG-175 protocol,www.cancernet.nci.nih.gov GOG157GOG1571,21,2辅助化疗的随机临床试

9、验辅助化疗的随机临床试验:3 vs 6 疗程疗程紫杉醇紫杉醇+卡铂卡铂结果结果6个疗程个疗程进展危险性降低了进展危险性降低了33%33%生存率无改善生存率无改善Action&IconAction&Icon3 3随机临床试验随机临床试验无立即化疗无立即化疗 vs 立即化疗立即化疗结果结果立即化疗立即化疗 生存率提高生存率提高8%8%vs复发时化疗复发时化疗(82%vs 74%)第10页，讲稿共93张，创作于星期日第11页，讲稿共93张，创作于星期日第12页，讲稿共93张，创作于星期日FIGO Stage III and IV定义定义III盆腔外腹膜种植和盆腔外腹膜种植和/或外阳性腹膜后或腹股沟淋

10、巴结或外阳性腹膜后或腹股沟淋巴结A A病灶大致局限于真骨盆病灶大致局限于真骨盆;淋巴结阴性淋巴结阴性;镜下腹腔种植镜下腹腔种植B B腹腔种植灶腹腔种植灶 2 cm;2 cm;淋巴结阴性淋巴结阴性C C腹腔种植灶腹腔种植灶 2 cm 2 cm 和和/或或阳性腹膜后淋巴结或腹股沟阳性腹膜后淋巴结或腹股沟IVIV远处转移远处转移Medical Oncology:A comprehensive review.Medical Oncology:A comprehensive textbook第13页，讲稿共93张，创作于星期日l准确全面分期依据手术探查和准确全面分期依据手术探查和 病理病理组织学、细胞学

11、检查组织学、细胞学检查l根据腹腔内转移灶的大小对根据腹腔内转移灶的大小对III期期再分为再分为IIIa、IIIb、IIIcl腹膜后淋巴结转移影响分期腹膜后淋巴结转移影响分期l肝表面和肝实质转移分属肝表面和肝实质转移分属III期和期和IV期期l Stage I:局限于卵巢局限于卵巢l Stage II:局限于盆腔局限于盆腔l Stage III:局限于腹腔局限于腹腔l Stage IV:远处转移远处转移第14页，讲稿共93张，创作于星期日第15页，讲稿共93张，创作于星期日第16页，讲稿共93张，创作于星期日晚期卵巢癌：关键临床实验晚期卵巢癌：关键临床实验1 1lGOG 1111 and OV-

12、102Cisplatin+paclitaxel vs cisplatin+cyclophosphamideImproved survival and progression-free survival withcisplatin+paclitaxel lGOG 1323Cisplatin vs paclitaxel vs cisplatin+paclitaxelNo statistaical difference in overall survivallICON-34Carboplatin+paclitaxel vs carboplatin or CAP(cyclophosphamide+do

13、xorubicin+cisplatin)No statistical difference in survivallGOG 1585;AGO-OVAR6Carboplatin+paclitaxel preferred combination overcisplatin+paclitaxel1.1.McGuire WP McGuire WP et al.N Engl J Med et al.N Engl J Med 1996,334:1-81996,334:1-84.4.ICON Group.ICON Group.Lancet Lancet 2002,360:505-5152002,360:50

14、5-5152.2.Piccart M Piccart M et al.Int J Gyn Cancer et al.Int J Gyn Cancer 2003,13(suppl 2),144-1482003,13(suppl 2),144-1485.Ozols RF 5.Ozols RF et al.J Clin Oncol et al.J Clin Oncol 2003;21:3194-32002003;21:3194-32003.3.Muggia F Muggia F et al.J Clin Oncolet al.J Clin Oncol 2000,18:106-115 2000,18:

15、106-1156.6.du Boisdu Bois et al.et al.J Natl Cancer Inst.J Natl Cancer Inst.2003 Sep 3;95(17):1320-9 2003 Sep 3;95(17):1320-9 第17页，讲稿共93张，创作于星期日晚期卵巢癌晚期卵巢癌:关键临床实验关键临床实验2 2lICON-5-GOG182（2006）Carboplatin+paclitaxel vs Gemcitabin triplet vs Doxil Triplet vs Topotecan duble+TP vs Gemcitabin dublet+TP(cy

16、clophosphamide+doxorubicin+cisplatin)No statistical difference in survivallGOG 172（2006）cisplatin+paclitaxel iv/ip preferred combination overcisplatin+paclitaxel ivlJGOG（2009）Carboplatin（d1）+paclitaxel 80mg weekly perferred Carboplatin+paclitaxel Armstrong D,et al.N Engl J Med 2006;354:34-43 .Isonis

17、hi S,et al.the Lancet 2009;374:1331-38第18页，讲稿共93张，创作于星期日TPTP方案成为晚期卵巢癌一线化疗的方案成为晚期卵巢癌一线化疗的方案成为晚期卵巢癌一线化疗的方案成为晚期卵巢癌一线化疗的“标准标准标准标准”191996199620002000GOG111(N=410)-期期环磷酰胺环磷酰胺750mg/m2顺铂顺铂75mg/m2泰素泰素35mg/m2(24h)顺铂顺铂75mg/m2VSORR:73%60%p=0.01CR:51%31%p=0.01PFS:18mo 13mo p=0.001OS:38mo 24mo 50%l长期生存率长期生存率 20 2

18、5%第22页，讲稿共93张，创作于星期日提高疗效的可能对策提高疗效的可能对策l引入更有效的方案引入更有效的方案紫杉醇紫杉醇/卡铂卡铂 +新药新药腹腔化疗腹腔化疗增加剂量强度增加剂量强度新的细胞毒性药物新的细胞毒性药物分子靶向治疗分子靶向治疗l对复发癌更有效的治疗对复发癌更有效的治疗l发明有效的维持治疗发明有效的维持治疗Ozols,Ozols,Seminars in OncologySeminars in Oncology,vol 29;Suppl 1(Feb)2002:32-42.,vol 29;Suppl 1(Feb)2002:32-42.第23页，讲稿共93张，创作于星期日提高初治卵巢癌化

19、疗疗效：提高初治卵巢癌化疗疗效：三药联合化疗三药联合化疗l标准治疗标准治疗PC+X第24页，讲稿共93张，创作于星期日GOG0182-ICON5比较五种方案治疗晚期卵巢上皮癌或原发性腹比较五种方案治疗晚期卵巢上皮癌或原发性腹膜癌的膜癌的III期随机临床试验期随机临床试验25Michael A Bookman,MDFox Chase Cancer CenterPhiladelphia,PAProc ASCO 2005:Abstract 5002第25页，讲稿共93张，创作于星期日GOG0182-ICON526R A N D O M I Z ER A N D O M I Z Ex8x8Carbop

20、latin AUC 5(d1)Paclitaxel 175 mg/m2(d1)Doxil 30 mg/m2(d1,every other cycle)IIIIIIx8x8Carboplatin AUC 6(d1)Paclitaxel 175 mg/m2(d1)I ICarboplatin AUC 6(d1)Paclitaxel 175 mg/m2(d1)x4x4x4x4Carboplatin AUC 6(d8)Gemcitabine 1 g/m2(d1,8)V Vx4x4Carboplatin AUC 5(d3)Topotecan 1.25 mg/m2(d1-3)IVIVx8x8Carbopl

21、atin AUC 5(d1)Paclitaxel 175 mg/m2(d1)Gemcitabine 800 mg/m2(d1,8)IIII第26页，讲稿共93张，创作于星期日GOG0182-ICON5:GOG0182-ICON5:无进展生存无进展生存无进展生存无进展生存Median PFS and HR(95%CI)16.1 1.00016.4 0.990 (0.884-1.107)16.4 0.998 (0.891-1.117)15.3 1.094 (0.979-1.224)15.4 1.052 (0.940-1.176)第27页，讲稿共93张，创作于星期日GOG0182-ICON5:GOG

22、0182-ICON5:总生存总生存总生存总生存Median OS and HR(95%CI)40.0 1.00040.4 0.978 (0.838-1.141)42.8 0.972 (0.832-1.136)39.1 1.068 (0.918-1.244)40.2 1.035 (0.888-1.206)第28页，讲稿共93张，创作于星期日GOG0182-ICON5：结论结论加入第三种细胞毒性药物增加了血液学毒性，但是这加入第三种细胞毒性药物增加了血液学毒性，但是这种毒性是可控制的种毒性是可控制的在所有评价的方案中，加入第三种细胞毒药物不能改善在所有评价的方案中，加入第三种细胞毒药物不能改善患者

23、预后（包括无进展生存和总生存）患者预后（包括无进展生存和总生存）29Proc ASCO 2005:Abstract 5002第29页，讲稿共93张，创作于星期日lIV IP提高初治卵巢癌化疗疗效：提高初治卵巢癌化疗疗效：改变用途径改变用途径第30页，讲稿共93张，创作于星期日GOG172GOG17231Cisplatin 75 mg/m2Paclitaxel 135 mg/m2(24 h)Cisplatin 100 mg/m2 IP d1Paclitaxel 135 mg/m2(24 h)IV d1Paclitaxel 60 mg/m2 IP d8l l 上皮性卵巢癌上皮性卵巢癌上皮性卵巢癌上

24、皮性卵巢癌 III III期期期期l l 满意减灭术满意减灭术满意减灭术满意减灭术l l 术前无治疗术前无治疗术前无治疗术前无治疗l l 选择性二探选择性二探选择性二探选择性二探 Open:Open:23-Mar-9823-Mar-98Closed:Closed:29-Jan-0129-Jan-01Accrual:Accrual:415 415 例例例例(可评价可评价可评价可评价)I IIIIIArmstrong,et al.NEJM 354:34-43,2006第31页，讲稿共93张，创作于星期日GOG172:Ovarian(optimal III)IP vs.IVCDDP(IV)Pacli

25、taxel(IV)CDDP(IV)Paclitaxel(IV)(n=210)(n=210)CDDP(IP)Paclitaxel(IP+IV)CDDP(IP)Paclitaxel(IP+IV)(n=206)(n=206)Armstrong,et al.Armstrong,et al.NEJMNEJM 354:34-43,20 354:34-43,200606第32页，讲稿共93张，创作于星期日GOG 172结论：静脉内紫杉醇联合腹腔内顺铂和紫杉醇可改善理想减灭术后结论：静脉内紫杉醇联合腹腔内顺铂和紫杉醇可改善理想减灭术后 III期卵巢癌患者的生存率期卵巢癌患者的生存率33Arm 1（IV组）Ar

26、m 2（IP组）中位PFS（p=0.05）18.3月23.8月中位OS（p=0.03）49.7月65.6月毒副反应（p12个月复发个月复发存在的相关问题存在的相关问题存在的相关问题存在的相关问题大多数大多数大多数大多数(55%)55%)晚期患者将会出现铂类敏感性复发晚期患者将会出现铂类敏感性复发晚期患者将会出现铂类敏感性复发晚期患者将会出现铂类敏感性复发第47页，讲稿共93张，创作于星期日无治疗间期0 67 1213 18 18020406080100距前次治疗的时间（月）距前次治疗的时间（月）有效率有效率(%)Blackledge,et al.Br J Cancer.1989;59:650-

27、653.第48页，讲稿共93张，创作于星期日二线化疗的目标二线化疗的目标 分类分类 目标目标 治疗无效治疗无效 缓解缓解(6,12 个月个月)治愈治愈?第49页，讲稿共93张，创作于星期日对铂类对铂类敏感敏感的卵巢癌的卵巢癌两药联合化疗能否成为对铂类敏感的复两药联合化疗能否成为对铂类敏感的复发性卵巢癌患者的治疗标准发性卵巢癌患者的治疗标准？第50页，讲稿共93张，创作于星期日对铂类敏感的复发性卵巢癌对铂类敏感的复发性卵巢癌单药有效率单药有效率 累积总有效率（累积总有效率（OROR）du Bois A du Bois A et al.et al.2000 Geburtsh Frauenheilk

28、 2000;60:41-58 2000 Geburtsh Frauenheilk 2000;60:41-58但是但是,这个问题在一个这个问题在一个RCT即可解决即可解决!第51页，讲稿共93张，创作于星期日Pfisterer et al.J Clin Oncol 2006;24(29):4699-4707.随随机机健择健择 1000 mg/m2 d1,8+卡铂卡铂 AUC 4 d1,每每3周方周方案案卡铂卡铂 AUC=5 d1,每每3周方案周方案l356例对铂类敏感复发例对铂类敏感复发的卵巢癌患者的卵巢癌患者l根据以下因素分层：根据以下因素分层：最后一次含铂治疗间隔最后一次含铂治疗间隔(6-1

29、2 或或12 月月)含铂一线方案含铂一线方案(紫杉醇紫杉醇)有可测量病灶有可测量病灶健择健择/卡铂治疗复发卵巢癌的卡铂治疗复发卵巢癌的III期临床试验期临床试验第52页，讲稿共93张，创作于星期日健择健择/卡铂治疗复发卵巢癌的卡铂治疗复发卵巢癌的III期临床试验期临床试验:PFS月月无疾病进展生存概率无疾病进展生存概率0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.00612182430364248Log-rank p-value=.0031卡铂组：中位卡铂组：中位 5.8月月95%CI,5.27.1月月健择健择/卡铂卡铂组：中位组：中位 8.6月月 95%CI,7.99.7月

30、月l卡铂组卡铂组178例例162例进展事件；健择例进展事件；健择/卡铂组卡铂组178例例163例进展事件例进展事件Pfisterer et al.J Clin Oncol 2006;24(29):4699-4707.第53页，讲稿共93张，创作于星期日l铂类敏感的复发卵巢癌患者铂类敏感的复发卵巢癌患者健择健择联合卡铂方案显著延长联合卡铂方案显著延长PFS，提高缓解率，且未降低生，提高缓解率，且未降低生活质量活质量1健择健择联合卡铂快速缓解症状，并明显改善生活质量联合卡铂快速缓解症状，并明显改善生活质量21Pfisterer et al.J Clin Oncol 2006;24(29):4699

31、.2Pfisterer et al.Int J Gynecol Cancer 2005;15(Suppl 1):36-41.健择健择/卡铂治疗复发卵巢癌的卡铂治疗复发卵巢癌的III期临床试验期临床试验第54页，讲稿共93张，创作于星期日各个方案的毒副作用不同：各个方案的毒副作用不同：卡铂卡铂-紫杉醇：神经毒性紫杉醇：神经毒性卡铂卡铂-多西紫杉醇：血液性毒性多西紫杉醇：血液性毒性卡铂卡铂-吉西他滨：血液性毒性吉西他滨：血液性毒性顺铂顺铂-吉西他滨：血液性毒性吉西他滨：血液性毒性第55页，讲稿共93张，创作于星期日铂类耐药复发性卵巢癌治疗模式铂类耐药复发性卵巢癌治疗模式:手术手术few selec

32、ted pts.(e.g.bowel obstruction)内分泌内分泌 TXSelected pts.,rather 3rd/4th line?支持治疗支持治疗every pt.as needed放疗放疗few selected pts.心理心理-社会支持社会支持every pt.as needed“新药新药“only in clinical trials非铂单药非铂单药非铂单药非铂单药 TxTx非铂联合非铂联合非铂联合非铂联合 Tx Tx铂类为主治疗铂类为主治疗mainly pt-sensitive ROCFrom Dr.Andreas du Bois第56页，讲稿共93张，创作于星期日

33、对铂类对铂类耐药耐药卵巢癌卵巢癌选择哪种非铂类？选择哪种非铂类？单药单药联合联合或改变用药途径？或改变用药途径？或改变用药方案？或改变用药方案？第57页，讲稿共93张，创作于星期日有效率有效率 随随机临床试验，机临床试验，0 6个月个月紫杉醇紫杉醇 1,4 n=90拓泊替康拓泊替康 1,2,4 n=259 楷莱楷莱 3n=130奥沙利铂奥沙利铂 4 n=1321 ten Bokkel JCO 1997 2 Gore EJC 2002 3 GordonJCO 2001 4 Piccart JCO 2000%第58页，讲稿共93张，创作于星期日有效率有效率 随机随机临床试验，临床试验，6个月个月紫

34、杉醇紫杉醇 1,4 n=90拓泊替康拓泊替康 1,2,4 n=259楷莱楷莱 3 n=109奥沙利铂奥沙利铂 4 n=1321 ten Bokkel JCO 1997 2 Gore EJC 2002 3 Gordon JCO 2001 4 Piccart JCO 2000%第59页，讲稿共93张，创作于星期日What is the Evidence?Randomised Studies in Recurrent OC:Studies Pts.l mono-vs.mono chemotherapy 10 2.195l mono:schedule/dose/application 7 1.614l

35、 mono-vs.endocrine therapy 2 303l endocrine vs.endocrine therapy 2 106l combination bination 2 107l mono bination*14 3.499 all:37 7.924*Including 1 trial with multiple regimens according to testing;most other trials in pts.with platinum sensitive relapse第60页，讲稿共93张，创作于星期日RPaclitaxel 175 mg/m 3h q21P

36、aclitaxel 175 mg/mEpirubicin 80 mg/m q21Buda A 2004,Br J Cancer106 pts.12 mos.106 pts.results:OR 47%vs.37%(combi),PFS 6 vs.6 mos.OS 14 vs.12 mos.(n.s.)RTopotecan 1.25 mg/m d1-5 q21Topotecan 1.0 mg/m d1-5 Etoposid 50 mg po d 6-12 q21Sehouli J 2008,JCO178 pts.177 pts.results:OR 36%(TE)vs.32%(TG)vs.28%

37、(Topo)mean PFS 15 vs.13 vs.13 months(n.s.)mean OS 23 vs.18 vs.24 months(n.s.)Topotecan 0.5-0.75 mg/m d1-5 Gemcitabine 800 mg/m d1+600 mg/m d8 q21app.20%refractory41%12 Mon.147 pts.mono bination chemotherapy in refractory recurrent OC第61页，讲稿共93张，创作于星期日Trabectedin+PLD4.0 mosPLD3.7 mosPFS events:163HR:

38、0.95(0.70-1.30)P=0.7540 by courtesy of BJ Monk et al(Email:bjmonkuci.edu)mono bination chemotherapy in refractory recurrent OCRDoxil/Caelyx(PLD)50 mg/m q28Trabectedin 1.1 mg/m q 21+Doxil/Caelyx(PLD)30 mg/m q28BJ Monk et all,ESMO 2008118 pts.113 pts.results:OR 12,2%vs 13,4%(combi;n.s.),PFS/OS n.s.第62

39、页，讲稿共93张，创作于星期日铂类耐药复发性卵巢癌治疗模式铂类耐药复发性卵巢癌治疗模式:手术手术few selected pts.(e.g.bowel obstruction)内分泌内分泌 TXSelected pts.,rather 3rd/4th line?支持治疗支持治疗every pt.as needed放疗放疗few selected pts.心理心理-社会支持社会支持every pt.as needed“新药新药“only in clinical trials非铂单药非铂单药非铂单药非铂单药 TxTx目前尚无足够证据支持目前尚无足够证据支持非铂联合非铂联合非铂联合非铂联合 Tx T

40、x铂类为主治疗铂类为主治疗mainly pt-sensitive ROCFrom Dr.Andreas du Bois第63页，讲稿共93张，创作于星期日What is the Evidence?Randomised Studies in Recurrent OC:Studies Pts.l mono-vs.mono chemotherapy 10 2.195l mono:schedule/dose/application 7 1.614l mono-vs.endocrine therapy 2 303l endocrine vs.endocrine therapy 2 106l combin

41、ation bination 2 107l mono bination*14 3.499 all:37 7.924*Including 1 trial with multiple regimens according to testing;most other trials in pts.with platinum sensitive relapse第64页，讲稿共93张，创作于星期日 Weekly Paclitaxel 65复复发发或或耐耐药药的的卵卵巢巢癌癌癌癌患患者者泰素泰素80mg/m2,每周给药，连续每周给药，连续3周，周，休息一周，至少两周休息一周，至少两周期。期。第65页，讲稿共

42、93张，创作于星期日Weekly Paclitaxel（80 mg/m80 mg/m2 2/周）周）周）周）用于对用于对TP方案无反应或耐药的病例方案无反应或耐药的病例 RRMarkman25%Kaern 56%Kita25-56%毒性主要为可耐受的神经毒性毒性主要为可耐受的神经毒性_J Clin Oncol 20:2365,2002Eur J Gynecol Oncol 23:383,2002Gynecol Oncol 92:813,200466第66页，讲稿共93张，创作于星期日RTopotecan 1,5 mg/m iv d1-5 q21Caelyx 50 mg/m iv q28Gord

43、on 2001,J Clin Oncol 2004,Gynecol Oncol235 pts.55%Pt.-refractory,70%prior taxans239 pts.Results platinum refractory subgroup:Caelyx(130)Topotecan(124)p-valuePFS(weeks,median)9,1 13,1 0.733OS (weeks,median)36 41 0.455 G3/4 toxicity(all pts.;%)Neutropenia 12 77 0.001Anemia 5 28 0.001Thrombocytopenia 1

44、 34 0.001Leukopenia 10 50 0.001Treatment-related sepsis 0 4 0.001Alopecia(all grades)16 49 0.007Hand-Foot-Syndrom 23 0 0.001Stomatitis 8 0.4 0.001mono vs.mono chemotherapy in recurrent(mostly)refractory OC-RCTs第67页，讲稿共93张，创作于星期日RGemcitabine 1000 mg/m d1+8 q21Caelyx 50 mg/m d1 q28Mutch,JCO 200799 pts

45、.96 pts.Results:mono vs.mono chemotherapy in recurrent(mostly)refractory OC-RCTs66 pts.64 pts.*Statistically significant.第68页，讲稿共93张，创作于星期日健择健择vs.聚乙二醇脂质体阿霉素治疗铂聚乙二醇脂质体阿霉素治疗铂类耐药的卵巢癌的类耐药的卵巢癌的III期临床试验期临床试验l研究结论：研究结论：健择健择可替代聚乙二醇脂质体阿霉素治疗铂类耐药的卵巢癌可替代聚乙二醇脂质体阿霉素治疗铂类耐药的卵巢癌患者患者Mutch DG,et al.J Clin Oncol 2007;2

46、5(19):2811-2819.第69页，讲稿共93张，创作于星期日Results:OR 16%vs.18%(Gem),OR duration 18 vs.17(Gem)weeks;n.s.QoL advantage for caelyx in 2 of 4 time points(p 0.05)RGemcitabine 1000 mg/m d1,8,15 q28Caelyx 40 mg/m d1 q28Mito-3G Ferrandina et al JCO 200877 pts.100%platinum-taxan,TFI 12 mos.(57%6 mos.)76 pts.mono vs.

47、mono chemotherapy in recurrent(mostly)refractory OC-RCTs第70页，讲稿共93张，创作于星期日铂类耐药复发性卵巢癌治疗模式铂类耐药复发性卵巢癌治疗模式:手术手术few selected pts.(e.g.bowel obstruction)内分泌内分泌 TXSelected pts.,rather 3rd/4th line?支持治疗支持治疗every pt.as needed放疗放疗few selected pts.心理心理-社会支持社会支持every pt.as needed“新药新药“only in clinical trials首选首

48、选首选首选 非铂单药：非铂单药：非铂单药：非铂单药：l l Caelyx Caelyx l l Topotecan Topotecan l l Gemcitabine Gemcitabine目前尚无足够证据支持目前尚无足够证据支持非铂联合非铂联合非铂联合非铂联合 Tx Tx铂类为主治疗铂类为主治疗mainly pt-sensitive ROCFrom Dr.Andreas du Bois第71页，讲稿共93张，创作于星期日第72页，讲稿共93张，创作于星期日二线治疗二线治疗一线治疗一线治疗一线治疗一线治疗三线治疗三线治疗12 个月个月3 个月个月3 个月个月STOPSTOP二线治疗二线治疗3

49、个月个月3 个个月月卵巢癌卵巢癌终止治疗终止治疗：London Royal Marsden Hospital London Royal Marsden Hospital 指南指南第73页，讲稿共93张，创作于星期日第74页，讲稿共93张，创作于星期日Maintenance（维持）（维持）lProlonged administration of treatment延长治疗延长治疗lTreatment until progression治疗至进展治疗至进展Consolidation（巩固）（巩固）lA defined therapy following a responseto initial t

50、reatment首次治疗有效后，接着同样的治疗首次治疗有效后，接着同样的治疗定义：定义：Definitions第75页，讲稿共93张，创作于星期日巩固巩固/维持治疗维持治疗 随机临床试验（随机临床试验（RCTRCT）（i.v.i.v.）1.Scarfone ASCO 2002 abstract book:2.Shroeder IGCS 2004 Abstr 567:1.Scarfone ASCO 2002 abstract book:2.Shroeder IGCS 2004 Abstr 567:3.MITO-1 3.MITO-1 J Clin OncolJ Clin Oncol.2004 Ju