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1、关于肿瘤标志物的临床实验室检查现在学习的是第1页，共71页 第一节第一节 概述概述 肿瘤标志物的发展概况肿瘤标志物的发展概况 肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的定义 肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类 肿瘤标志物的应用肿瘤标志物的应用现在学习的是第2页，共71页肿瘤标志物发展概况肿瘤标志物发展概况1845 Bence-Jones 本周蛋白本周蛋白1930 Zondek HCG1959 Markert 同工酶同工酶1963 Abelev AFP1965 Gold&Freeman CEA1969 Hubner&Todaro 癌基因癌基因1975 Kohler&Milstein 单克隆抗体单克隆抗体1978
2、 Herberman 提出肿瘤标志物概念提出肿瘤标志物概念1979 英国第英国第7届肿瘤发生届肿瘤发生 TM被确认并应用临床被确认并应用临床 生物学和医学会议生物学和医学会议1980 Koprowski CA19-91981 Bast et al CA1251981 Colcher et al CA72-41984 Kufe et al CA15-3.现在学习的是第3页，共71页肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的定义 肿瘤标志物是一类存在于组织或体液中，肿瘤标志物是一类存在于组织或体液中，能用化学或免疫方法定量的、能证实癌肿存能用化学或免疫方法定量的、能证实癌肿存在（或在某一脏器存在）的、能监测肿瘤
3、治在（或在某一脏器存在）的、能监测肿瘤治疗和预后的物质。这些物质必须在正常人中疗和预后的物质。这些物质必须在正常人中不存在或者是在癌肿患者中出现的水平显著不存在或者是在癌肿患者中出现的水平显著高于正常人。高于正常人。现在学习的是第4页，共71页肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类细胞肿瘤标志物：细胞肿瘤标志物：位于细胞中的物质或抗原，如激素位于细胞中的物质或抗原，如激素受体、白血病表型、分子基因等。受体、白血病表型、分子基因等。体液肿瘤标志物：体液肿瘤标志物：病理情况下，浓度增加时可在血液、病理情况下，浓度增加时可在血液、尿液或其他体液中测得的物质，如尿液或其他体液中测得的物质，如AFPAFP、C
4、A19-9CA19-9、CEACEA、CA15-3CA15-3等。等。现在学习的是第5页，共71页 肿瘤表型标志物：肿瘤表型标志物：酶、胚胎性抗原、异位性蛋白、激酶、胚胎性抗原、异位性蛋白、激 素等素等,出现于癌细胞转化和临床进展阶出现于癌细胞转化和临床进展阶 段。段。肿瘤基因标志物：肿瘤基因标志物：基因突变、基因表达异常等，出现基因突变、基因表达异常等，出现 于癌前起动阶段。于癌前起动阶段。现在学习的是第6页，共71页肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类 酶类标志物酶类标志物 激素类标志物激素类标志物 癌胚抗原类标志物癌胚抗原类标志物 糖类抗原标记物糖类抗原标记物 癌基因癌基因现在学习的是第7页
5、，共71页理想的肿瘤标志物的标准理想的肿瘤标志物的标准 特异性特异性100%灵敏度灵敏度100%器官特异性器官特异性 与肿瘤大小或分期有关与肿瘤大小或分期有关 能进行疗效观察能进行疗效观察 与预后有关与预后有关 可靠的预测价值可靠的预测价值现在学习的是第8页，共71页肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用 正常人群中的筛查正常人群中的筛查 有症状者的辅助诊断有症状者的辅助诊断 癌症的临床阶段的分期癌症的临床阶段的分期 疾病进程的预后指标疾病进程的预后指标 评估治疗方案评估治疗方案 判断癌症是否复发判断癌症是否复发 治疗应答的监测治疗应答的监测现在学习的是第9页，共71页普普 查查一般不适宜对
6、无症状人群进行普查一般不适宜对无症状人群进行普查 以以CEA普查结肠癌为例：普查结肠癌为例：现在学习的是第10页，共71页肿瘤标志物用于普查的五项原则肿瘤标志物用于普查的五项原则应十分清楚该肿瘤的发病率应十分清楚该肿瘤的发病率应能检测早期肿瘤应能检测早期肿瘤该肿瘤的早期治疗比晚期治该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有效疗更经济有效测定方法的灵敏度、特异性测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好和重复性良好普查所需费用能被接受普查所需费用能被接受现在学习的是第11页，共71页定定 位位 TM基本上不能对肿瘤定位基本上不能对肿瘤定位 极少数极少数TM如如PSA，甲状腺球，甲状腺球白等具器官特异性，但不是
7、肿瘤特白等具器官特异性，但不是肿瘤特 异性。异性。现在学习的是第12页，共71页确确 诊诊 通常不能进行确诊通常不能进行确诊 因为因为TM无足够的灵敏度，不能排无足够的灵敏度，不能排除假阴性结果。但本周蛋白除假阴性结果。但本周蛋白(多发性骨多发性骨髓瘤）、髓瘤）、AFP（肝癌）、（肝癌）、-HCG（绒（绒毛膜癌）和降钙素（毛膜癌）和降钙素（C-细胞癌）等有细胞癌）等有助确诊。助确诊。现在学习的是第13页，共71页分分 期期 大多数大多数TM与疾病分期有关，且浓与疾病分期有关，且浓 度与肿瘤大小通常存在关联度与肿瘤大小通常存在关联 但并不能根据个体测得值来判但并不能根据个体测得值来判 断肿瘤大小
8、，也不能以断肿瘤大小，也不能以TM 浓度精浓度精 确指示各期肿瘤，因为各期肿瘤的确指示各期肿瘤，因为各期肿瘤的 TM浓度范围极广，且互相重叠。浓度范围极广，且互相重叠。现在学习的是第14页，共71页TM评价治疗有效性方案评价治疗有效性方案（Beastall,1991)无效：无效：TM浓度与治疗前相比下降浓度与治疗前相比下降50%有效：有效：TM浓度与治疗前相比下降浓度与治疗前相比下降90%现在学习的是第15页，共71页预预 后后 术前术前TM浓度增加，术后降低，表浓度增加，术后降低，表 示这些示这些TM对此肿瘤有预后价值。对此肿瘤有预后价值。在病程监测中，在病程监测中，TM的浓度增加或的浓度增
9、加或 降低与疾病的预后密切相关降低与疾病的预后密切相关。现在学习的是第16页，共71页预预 测测 PPV：阳性时患肿瘤的可能性：阳性时患肿瘤的可能性 NPV：阴性时不患肿瘤的可能性：阴性时不患肿瘤的可能性 PPV和和NPV与灵敏度、特异性和与灵敏度、特异性和 患病率有关患病率有关 TM的灵敏度、特异性、的灵敏度、特异性、PPV、NPV不是固定不变的，而是依赖不是固定不变的，而是依赖 于选定的临界值。于选定的临界值。现在学习的是第17页，共71页第二节第二节常见的肿瘤标志物及其应用评价常见的肿瘤标志物及其应用评价现在学习的是第18页，共71页正常参考范围的建立正常参考范围的建立参考值：参考值：为
10、了评估一个肿瘤标志物的有用为了评估一个肿瘤标志物的有用 性，必须建立参考值，计算期望值评性，必须建立参考值，计算期望值评价标志物的分布和决定这些值在疾病价标志物的分布和决定这些值在疾病处理中的作用。处理中的作用。现在学习的是第19页，共71页临界值与参考值临界值与参考值 对对TM而言，以参考值表示基本无意义，而言，以参考值表示基本无意义，应以临界值来表示。应以临界值来表示。TM在实际应用中注重的是最佳临界值，在实际应用中注重的是最佳临界值，即区分即区分“正常正常”的分界线。它不同与参的分界线。它不同与参 考值的运用，因为参考值来自一组对照考值的运用，因为参考值来自一组对照 人群，而临界值是根据
11、金标准确诊为病人群，而临界值是根据金标准确诊为病 人和对照两组人群所确定的。人和对照两组人群所确定的。现在学习的是第20页，共71页正常参考范围的建立正常参考范围的建立 正常人群的平均值正常人群的平均值2SD0.599.5现在学习的是第21页，共71页临临 界界 值值临界值由三方面决定临界值由三方面决定l 根据金标准确定病人和对照两组例数相根据金标准确定病人和对照两组例数相 似的人群，并测出各组的实验数据。似的人群，并测出各组的实验数据。l 用该实验数据的不同域值区分阳性和阴用该实验数据的不同域值区分阳性和阴 性的不同分界点，分别计算灵敏度和特性的不同分界点，分别计算灵敏度和特 异性。异性。l
12、 绘制绘制ROC曲线，最接近左上角的点即曲线，最接近左上角的点即 为最佳临界值，其灵敏度最高，特异性为最佳临界值，其灵敏度最高，特异性 最强。最强。现在学习的是第22页，共71页ROC曲线曲线 良良好好的的TM特特异异性性应应为为95%，并并以以此此值值来来考考虑虑灵灵敏敏度度。如如果果几几种种TM对对某某一一肿肿瘤瘤具具有有大大致致相相当当的的灵灵敏敏度度，应应选选择择特特异异性性最最高高的的TM。如如果果考考虑虑良良性性疾疾病病TM升升高高的的因因素素，而而特特异异性性保保持持不不变变，应应将将临临界界值值略略为为提提高高，即即设设置置边边 界界 区区（borderline zone)，如
13、如TM在在边边界界区区内内，应进一步明确诊断。应进一步明确诊断。现在学习的是第23页，共71页临界值应根据需要确定临界值应根据需要确定 选择临界值不能同时提高灵敏度选择临界值不能同时提高灵敏度 和特异性。和特异性。将临界值提高，特异性增加但灵将临界值提高，特异性增加但灵 敏度降低。敏度降低。将临界值降低，灵敏度提高但特将临界值降低，灵敏度提高但特 异性下降。异性下降。现在学习的是第24页，共71页一、肿瘤胚胎性抗原标志物一、肿瘤胚胎性抗原标志物 许多只应在胚胎期才具有的蛋白质随胎许多只应在胚胎期才具有的蛋白质随胎儿出生而逐渐停止合成和分泌，但在肿瘤状儿出生而逐渐停止合成和分泌，但在肿瘤状态时，
14、机体中一些基因被激活，使机体重新态时，机体中一些基因被激活，使机体重新生成和分泌这些胚胎期和胎儿期的蛋白。这生成和分泌这些胚胎期和胎儿期的蛋白。这些蛋白尽管与肿瘤组织不一定具相关性，但些蛋白尽管与肿瘤组织不一定具相关性，但与肿瘤的发生有着内在联系，是一类较常见与肿瘤的发生有着内在联系，是一类较常见的肿瘤标志物。的肿瘤标志物。现在学习的是第25页，共71页（一）癌胚抗原（一）癌胚抗原（CEA）CEA于于1965年被发现，用人直肠癌组年被发现，用人直肠癌组织抽提物免疫动物所获抗血清经正常人直织抽提物免疫动物所获抗血清经正常人直肠组织抽提液吸收。此抗血清能与肿瘤组肠组织抽提液吸收。此抗血清能与肿瘤组
15、织反应而不与正常组织反应。由于这种抗织反应而不与正常组织反应。由于这种抗原也能在胚胎组织中发现，故称原也能在胚胎组织中发现，故称“癌胚抗癌胚抗原原”。现在学习的是第26页，共71页 CEA在正常情况下由胎儿胃肠道上在正常情况下由胎儿胃肠道上皮、胰和肝细胞合成，分子量为皮、胰和肝细胞合成，分子量为22000，编码编码CEA的基因位于的基因位于19号染色体。号染色体。CEA经胃肠道代谢，肿瘤状态时经胃肠道代谢，肿瘤状态时CEA进入血进入血和淋巴循环，使血清和淋巴循环，使血清CEA上升。上升。现在学习的是第27页，共71页 正常群体正常群体CEA值：值：3g/L；吸烟者；吸烟者60 g/L：结肠癌、
16、直肠癌、胃、肺癌：结肠癌、直肠癌、胃、肺癌 癌肿浸润、转移时癌肿浸润、转移时CEA明显升高，手术后明显升高，手术后6周周 CEA水平可恢复正常。水平可恢复正常。持续升高：预后不良持续升高：预后不良现在学习的是第28页，共71页 不同来源的体液中检测不同来源的体液中检测CEA，可判断不，可判断不 同组织的癌肿。如：同组织的癌肿。如：胰液、胆汁：胰液、胆汁：胰腺或胆道癌胰腺或胆道癌 浆液性渗出液：浆液性渗出液：细胞学检查的辅助手段细胞学检查的辅助手段 尿液：尿液：膀胱癌膀胱癌现在学习的是第29页，共71页 良性肿瘤时良性肿瘤时CEA亦可升高：亦可升高：肝硬化肝硬化（45%）肺气肿肺气肿（30%）直
17、肠腺癌直肠腺癌（5%）良性乳房疾患良性乳房疾患（15%）溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎（15%）现在学习的是第30页，共71页 癌肿时癌肿时CEA升高：升高：直肠癌直肠癌 70%胰腺癌胰腺癌 55%肺癌肺癌 45%卵巢癌卵巢癌 25%胃肠癌胃肠癌 50%膀胱癌膀胱癌 40%乳腺癌乳腺癌 40%现在学习的是第31页，共71页 临床中的应用临床中的应用 不宜作筛查：不宜作筛查：假阳性和假阴性假阳性和假阴性 临床分期：临床分期：与发展和转移有关与发展和转移有关 治疗评估：治疗评估：监测作用监测作用 乳腺癌患者：乳腺癌患者：判断是否肺部或骨转移判断是否肺部或骨转移 肺癌患者：肺癌患者：辅助区分小细胞肺癌辅助
18、区分小细胞肺癌 现在学习的是第32页，共71页（二）甲胎蛋白（二）甲胎蛋白（AFP）甲胎蛋白是一种肝细胞和生殖细胞（非精甲胎蛋白是一种肝细胞和生殖细胞（非精原细胞）恶性肿瘤的标志物，分子量为原细胞）恶性肿瘤的标志物，分子量为70000 的糖蛋白。的糖蛋白。AFP在胚胎发育期由卵黄囊和肝脏在胚胎发育期由卵黄囊和肝脏大量合成，是胎儿循环中的主要蛋白之一。婴大量合成，是胎儿循环中的主要蛋白之一。婴儿出生后水平下降，至儿出生后水平下降，至18月降至正常人水平。月降至正常人水平。现在学习的是第33页，共71页 正常成人：血清正常成人：血清10g/L 母体妊娠：母体妊娠：14周起上升至周起上升至 23 g
19、/L，逐渐，逐渐 下降，足孕时下降，足孕时70mg/L。婴儿出生后。婴儿出生后AFP 迅速下降。迅速下降。良性肝病：可见良性肝病：可见AFP升高，但多升高，但多500g/L：多见于原发性肝癌，与肿：多见于原发性肝癌，与肿 瘤组织大小相关。瘤组织大小相关。现在学习的是第34页，共71页 AFP在在临床中的应用临床中的应用 可用于筛查可用于筛查 判断预后判断预后 调整治疗调整治疗现在学习的是第35页，共71页二、糖类抗原标志物二、糖类抗原标志物 糖类抗原标志物是由肿瘤细胞分泌糖类抗原标志物是由肿瘤细胞分泌的或者是肿瘤细胞表面的抗原。针对的或者是肿瘤细胞表面的抗原。针对这些抗原的单克隆抗体已成为临床
20、上这些抗原的单克隆抗体已成为临床上较为有用的肿瘤标志物，比天然分泌较为有用的肿瘤标志物，比天然分泌的标志物（如酶和激素）更敏感。的标志物（如酶和激素）更敏感。现在学习的是第36页，共71页（一）糖类抗原（一）糖类抗原12-5（CA125）是卵巢癌和子宫内膜癌的肿瘤标志物是卵巢癌和子宫内膜癌的肿瘤标志物分子量为分子量为20万的糖蛋白万的糖蛋白可被单克隆抗体可被单克隆抗体OC125所识别所识别在卵巢肿瘤上皮和在卵巢肿瘤上皮和Mullerian副肾管来副肾管来 源的病理和正常组织中表达，其生物源的病理和正常组织中表达，其生物 学功能不明。学功能不明。现在学习的是第37页，共71页糖类抗原糖类抗原12
21、-5（CA125）正常人血清中正常人血清中CA125的临界值为的临界值为35U/ml CA125的半衰期仅的半衰期仅4.8天，在血中很快代天，在血中很快代谢，所测即时结果能反映肿瘤近期的变谢，所测即时结果能反映肿瘤近期的变化状态化状态现在学习的是第38页，共71页 CA125在卵巢癌，尤其是上皮性卵巢在卵巢癌，尤其是上皮性卵巢 癌、子宫内膜癌可出现升高，还可在癌、子宫内膜癌可出现升高，还可在 肺癌、宫颈癌等肿瘤状态时升高。肺癌、宫颈癌等肿瘤状态时升高。CA125在子宫内膜异位症、在子宫内膜异位症、1%的健的健 康妇女、康妇女、3%的患良性卵巢疾病妇女的患良性卵巢疾病妇女 及其他非肿瘤患者也可见
22、到升高。及其他非肿瘤患者也可见到升高。现在学习的是第39页，共71页CA125的临床应用的临床应用卵巢癌的辅助诊断卵巢癌的辅助诊断观察病情及预测预后观察病情及预测预后 -血清血清CA125CA125升高（或降低）升高（或降低）2 2倍的患者倍的患者 中大于中大于80%80%的病例为病情进展（或消退）的病例为病情进展（或消退）-CA12535U/mlCA12535U/ml的病人中有的病人中有95%95%在第二次在第二次 手术时仍有肿瘤存在手术时仍有肿瘤存在现在学习的是第40页，共71页早期复发的监测早期复发的监测75%75%的患者在肿瘤复发前一年左右时间的患者在肿瘤复发前一年左右时间CA125C
23、A125的水平就已升高的水平就已升高现在学习的是第41页，共71页CA125的临床应用的临床应用nCA125CA125升高：升高：90%90%的卵巢癌的卵巢癌和和期期 50%50%的的期和期和90%90%的的期期nCA125CA125升高水平与肿瘤大小和分期有关升高水平与肿瘤大小和分期有关nCA125CA125可以区别可触及的良性或恶性实可以区别可触及的良性或恶性实体瘤体瘤现在学习的是第42页，共71页CA125的临床应用的临床应用卵巢癌和良性卵巢疾病的鉴别诊断卵巢癌和良性卵巢疾病的鉴别诊断l连续测定连续测定CA125l联合检测联合检测CA199可提高准确性，敏感性可提高准确性，敏感性可从可从
24、83.3%提高到提高到91.6%l卵巢上皮性癌患者卵巢上皮性癌患者CA125明显高于对照明显高于对照组，敏感性可达组，敏感性可达82%到到93.5%l8%的良性患者的良性患者CA125大于大于65U/ml，而，而恶性患者占恶性患者占75%现在学习的是第43页，共71页CA125的临床意义的临床意义l术后术后 CA125 的升高是癌肿复发的重的升高是癌肿复发的重要标志，要标志，当当CA125大于大于65U/ml时则不时则不需作第二次手术探查需作第二次手术探查现在学习的是第44页，共71页CA125的临床应用的临床应用9.812/122子宫肌瘤8.32/24慢性输卵管炎40.419/47急性输卵管
25、炎非卵巢疾病10.431/299所有良性卵巢14.31/7纤维瘤6.85/74畸胎瘤卵巢疾病 患者数 比例（%）CA12535U/mlCA12535U/ml良性疾病良性疾病现在学习的是第45页，共71页小小 结结CA125，尤其是与其他方法联合应，尤其是与其他方法联合应用可以用于：用可以用于：-卵巢肿瘤的鉴别诊断卵巢肿瘤的鉴别诊断 -监测疗效监测疗效 -跟踪复发跟踪复发 -预测预后预测预后现在学习的是第46页，共71页（二）糖类抗原（二）糖类抗原19-9（CA199）CA19-9是胰腺、胃和肠癌的标记物。是胰腺、胃和肠癌的标记物。正常人群血清正常人群血清CA19-9阳性的临界值为阳性的临界值为
26、 37U/ml现在学习的是第47页，共71页 癌组织中的浓度要高于正常组织或癌组织中的浓度要高于正常组织或 炎性组织；是胰腺癌诊断较好的指炎性组织；是胰腺癌诊断较好的指 标，还可用于胃肠癌的检测和筛选。标，还可用于胃肠癌的检测和筛选。伴有黄疸的良性疾病患者也可出现伴有黄疸的良性疾病患者也可出现 CA19-9升高，但一般不升高，但一般不120/ml，经临床处理后可恢复到正常值范围。经临床处理后可恢复到正常值范围。现在学习的是第48页，共71页CA19-9的临床应用的临床应用诊断诊断-可以作为胰腺和胆管癌较好的标志物可以作为胰腺和胆管癌较好的标志物用于临床，胰腺癌的阳性率可达用于临床，胰腺癌的阳性
27、率可达70%92%，胆管癌为，胆管癌为66.7%-对胃癌、肝癌和结直肠癌的阳性率分别对胃癌、肝癌和结直肠癌的阳性率分别可达可达25%60%、56%60%，18%58%现在学习的是第49页，共71页疗效监测疗效监测 治疗中及术后含量下降乃至正常表治疗中及术后含量下降乃至正常表示治疗方案正确示治疗方案正确复发跟踪复发跟踪 升高可作为肿瘤复发转移的亚临床升高可作为肿瘤复发转移的亚临床诊断或重要的辅助诊断指标诊断或重要的辅助诊断指标现在学习的是第50页，共71页CA19-9水平在胰腺癌诊断水平在胰腺癌诊断中反应参数的比较中反应参数的比较反应参数反应参数CA 19-9CA 19-9CA 19-937 U
28、/ml72 U/ml170 U/ml敏感性敏感性81%76%66%特异性特异性79%90%95%PV+80%89%93%PV-80%89%93%现在学习的是第51页，共71页三、酶类标志物三、酶类标志物 根据来源可分为两类：根据来源可分为两类：h 组织特异性酶：因组织损伤或变化使组织特异性酶：因组织损伤或变化使 储存在细胞中的酶释放（如前列腺特异储存在细胞中的酶释放（如前列腺特异 性抗原）性抗原）h 非组织特异性酶：主要是肿瘤细胞代谢非组织特异性酶：主要是肿瘤细胞代谢 加强，特别是无氧酶酵解增强，大量释加强，特别是无氧酶酵解增强，大量释 放入血液中（如已糖激酶）放入血液中（如已糖激酶）现在学习
29、的是第52页，共71页（一）前列腺特异性抗原（一）前列腺特异性抗原（PSA）h PSA是前列腺的特异性标记物是前列腺的特异性标记物属于器官特异性抗原，不具备肿瘤特异性属于器官特异性抗原，不具备肿瘤特异性h PSA属于酶类肿瘤标记物，具有糜蛋白酶属于酶类肿瘤标记物，具有糜蛋白酶 样和胰蛋白酶的活性样和胰蛋白酶的活性h PSA在正常男性含量小于在正常男性含量小于4 g/L现在学习的是第53页，共71页h游离游离PSA在正常男性含量小于在正常男性含量小于1 g/Lh前列腺癌、前列腺增生、前列腺炎和前列腺癌、前列腺增生、前列腺炎和 前列腺损伤都会导致血清前列腺损伤都会导致血清PSA升高升高h血清血清
30、PSA在男性其他正常组织中和患在男性其他正常组织中和患 其他癌肿时血清其他癌肿时血清PSA都不会升高都不会升高现在学习的是第54页，共71页前列腺癌的诊断前列腺癌的诊断644358总准确率总准确率899191PV-(%)402833PV+(%)592744特异性特异性(%)799286敏感性敏感性(%)血清血清PSA超声超声直肠指检直肠指检诊断方法诊断方法现在学习的是第55页，共71页YACTPSAPSAYPSA30 MAbFree PSA 检查检查 PSAACTPSAYYPSA66MAbPSA10 MAbTotal PSA 检查检查PSA的检测的检测PSA66MAbPSA10 MAb现在学习
31、的是第56页，共71页PSA的临床应用的临床应用 50岁以上男性每年普查岁以上男性每年普查1次次 治疗前治疗前 治疗中治疗中 治疗后治疗后 第一年每年第一年每年4次次 第二年每年第二年每年2次次 第第3-5年每年年每年1次次现在学习的是第57页，共71页小小 结结绝大多数的前列腺癌患者血中绝大多数的前列腺癌患者血中PSA上上升升PSA被广泛用来诊断前列腺癌被广泛用来诊断前列腺癌F-PSA+PSA：提高特异性：提高特异性F-PSA/PSA比值比值：鉴别诊断：鉴别诊断现在学习的是第58页，共71页（二）神经原特异性烯醇化酶（二）神经原特异性烯醇化酶（NSE）同功酶类肿瘤标志物，正常仅存于神同功酶类
32、肿瘤标志物，正常仅存于神 经组织和红细胞中经组织和红细胞中正常人血清值为正常人血清值为 13 g/L小细胞肺癌、神经母细胞瘤和神经内小细胞肺癌、神经母细胞瘤和神经内 分泌肿瘤及脑损伤时升高分泌肿瘤及脑损伤时升高待测标本绝对禁止溶血，溶血可出现待测标本绝对禁止溶血，溶血可出现 NSE血清水平升高血清水平升高现在学习的是第59页，共71页NSE的临床意义的临床意义NSE在小细胞肺癌中的阳性率明显在小细胞肺癌中的阳性率明显高于对照组，高于对照组，NSE可作为小细胞肺可作为小细胞肺癌的高特异、高灵敏的肿瘤标志物癌的高特异、高灵敏的肿瘤标志物现在学习的是第60页，共71页跟踪监测癌肿病情进展和疗效判断跟
33、踪监测癌肿病情进展和疗效判断 -肺癌肺癌 NSE高于高于11.8 g/L预示肺癌患者生存预示肺癌患者生存 期较短期较短 化疗化疗24小时后小时后 NSE下降是治疗效果良下降是治疗效果良 好的标志好的标志现在学习的是第61页，共71页其他癌症其他癌症v癌症复发的早期标志，尤其是存在胸癌症复发的早期标志，尤其是存在胸腔、肝、骨骼、脑、脊髓转移腔、肝、骨骼、脑、脊髓转移vNSE升高的癌症患者升高的癌症患者5年存活率仅为年存活率仅为5%12%现在学习的是第62页，共71页NSE的临床应用的临床应用60.966.8PV-(%)10084.2PV+(%)10093.7特异性(%)43.043.0敏感性(%
34、)鉴别小细胞肺癌与良性肿物鉴别小细胞与非小细胞肺癌NSE反应参数反应参数现在学习的是第63页，共71页肿瘤标志物对分型的比较肿瘤标志物对分型的比较阳性率阳性率Ebert,W.,et al.Ebert,W.,et al.Anticancer Research,1996,16:2161-2168 现在学习的是第64页，共71页四、激素类肿瘤标志物四、激素类肿瘤标志物 激素类肿瘤标志物根据分泌激素的部激素类肿瘤标志物根据分泌激素的部位不同而分为正位性激素和异位性激素两类。位不同而分为正位性激素和异位性激素两类。不同类型的恶性肿瘤可分泌不同种类的异不同类型的恶性肿瘤可分泌不同种类的异生性激素或分泌出同
35、一种的激素，而同一种肿生性激素或分泌出同一种的激素，而同一种肿瘤细胞可分泌一种或多种不同的异生性激素。瘤细胞可分泌一种或多种不同的异生性激素。现在学习的是第65页，共71页人绒毛膜促性腺激素（人绒毛膜促性腺激素（HCG）h糖蛋白类激素，由蛋白核心与位于糖蛋白类激素，由蛋白核心与位于 羧基端的以唾液酸为终止的侧链组成羧基端的以唾液酸为终止的侧链组成h两个亚基组成两个亚基组成:&:与与 -LH,TSH 和和 FSH相同相同:与与-LH有交叉有交叉h由合胞体滋养层细胞产生由合胞体滋养层细胞产生 h被证实是一种原始物质被证实是一种原始物质 (可作为一种有用的肿瘤标志物可作为一种有用的肿瘤标志物)现在学
36、习的是第66页，共71页hCG EpitopesIntact hCGFree Free 现在学习的是第67页，共71页Free -hCG AssayCatching AntibodyDetecting Antibody现在学习的是第68页，共71页HCG临床应用：临床应用：hHCG上升：几乎所有绒毛膜上皮细胞上升：几乎所有绒毛膜上皮细胞 癌、癌、70%的非精原细胞性睾丸癌，胃的非精原细胞性睾丸癌，胃 肠道、肺、肠道、肺、乳腺肿瘤时亦可见乳腺肿瘤时亦可见hHCG水平与肿瘤大小、疾病预后有关水平与肿瘤大小、疾病预后有关h脑脊液中脑脊液中HCG上升提示肿瘤有脑转移上升提示肿瘤有脑转移h可用于监测治疗可用于监测治疗现在学习的是第69页，共71页五、肿瘤标志物的联合应用五、肿瘤标志物的联合应用肺癌：肺癌：NSE、CYFRA21-1、CEA乳腺癌：乳腺癌：CA153、CEA肝癌：肝癌：AFP、AFU、CEA、AKP同工酶同工酶胰腺癌：胰腺癌：CA242、CA199、CA50卵巢癌：卵巢癌：CA125、CEA、CA199、HCG联合应用可大大提高检出的灵敏度和特异性联合应用可大大提高检出的灵敏度和特异性现在学习的是第70页，共71页感感谢谢大大家家观观看看现在学习的是第71页，共71页