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1、关于常见化疗药物的关于常见化疗药物的机理及使用顺序机理及使用顺序第1页，此课件共43页哦按药物的化学结构和来源分类烷化剂抗代谢药抗生素植物药杂类激素及内分泌药物第2页，此课件共43页哦按化疗药作用机制分类干扰核酸生物合成直接影响DNA结构与功能干扰转录过程和阻止RNA合成干扰蛋白质合成与功能影响激素平衡第3页，此课件共43页哦干扰核酸生物合成即抗代谢药：化学结构与核酸代谢的必需物质相似，特异性干扰核酸的代谢，阻止细胞分裂和增殖。代表药物：MTX，5-Fu，Ara-C第4页，此课件共43页哦直接影响DNA结构与功能结构中的活性基团与DNA分子形成交叉联结，直接破坏其结构和功能。代表药物：CTX，
2、DDP，MMC第5页，此课件共43页哦干扰转录过程和阻止RNA合成嵌入到DNA双链碱基之间，与DNA结合成复合体，阻止RNA的转录代表药物：ADM第6页，此课件共43页哦干扰蛋白质合成与功能抑制细胞中重要蛋白质（如微管蛋白，拓扑酶等）的结构和功能，阻止细胞分裂和增殖代表药：VCR，VP-16，HCPT，Taxol第7页，此课件共43页哦影响激素平衡应用某些激素或其拮抗剂抑制激素依赖性肿瘤的生长代表药：PDN，TAM第8页，此课件共43页哦周期非特异性药物作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。作用强而快，浓度依赖性如：烷化剂，抗生素，铂类第9页，此课件共43页哦周期特异
3、性药物主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞作用弱而慢，时间依赖性如：植物药，抗代谢药第10页，此课件共43页哦联合化疗的应用基础生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多n先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞n如：绒癌，白血病第11页，此课件共43页哦联合化疗的应用基础生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G0 期细 胞较多。n先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及 部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周 期，再用周期特异性药物杀灭n如：多种实体瘤第12页，此课件共43页哦联合化疗的应用基础同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞 阻滞于某时相，
4、再用作用于相应 时相的药物大量杀灭。第13页，此课件共43页哦顺铂与5-Fu（一）顺铂：1.与DNA分子形成交叉联结，直接破 坏其结构和功能 2.分布半衰期2549min 消除半衰期5873h第14页，此课件共43页哦顺铂与5-Fu（二）5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制剂，干扰核酸合成 2.在肝脏代谢，半衰期0.5h第15页，此课件共43页哦顺铂与5-Fu（三）联用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性）再5-Fu维持（周期特异性）临床应用：PF方案第16页，此课件共43页哦MMC与5-Fu（一）MMC：1.直接破坏DNA结构和功能，类似烷 化剂 2.血浆半衰期17min 3.经肝脏代谢第17页，此课件
5、共43页哦MMC与5-Fu（二）联用顺序：先用MMC（周期非特异性）再用5-Fu（周期特异性）临床应用：FAM方案第18页，此课件共43页哦CTX与MTX（一）CTX：1.烷化剂，直接破坏DNA结构和功能 2.血浆半衰期46.5h 3.经肾脏排泄第19页，此课件共43页哦CTX与MTX（二）MTX：1.叶酸类似物，竞争性抑制二氢叶酸 还原酶 2.血浆消失曲线呈三相，半衰期分别 为0.75，3.5及2.7小时 3.以原形随尿排泄第20页，此课件共43页哦CTX与MTX（三）联用顺序：先用CTX（周期非特异性）9天后用MTX（周期特异性）第21页，此课件共43页哦MTX与5-Fu（一）FH2 FH
6、4+dUMPDHFRdTMPTSMTX5-Fu第22页，此课件共43页哦MTX与5-Fu（二）联用顺序：序贯抑制 先用MTX，6h后再用5-Fu临床应用：CMF方案第23页，此课件共43页哦VCR与MTX（一）VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影响纺锤体形成 2.分布半衰期5min，消除半衰期50 155min，末梢消除半衰期85h 3.随胆汁排泻第24页，此课件共43页哦VCR与MTX（二）联用顺序：VCR减低MTX从细胞外流 先用VCR 再用MTX第25页，此课件共43页哦VCR与CTX（一）nVCR使细胞停滞在M期，约68h后同步进入 G1期nCTX对G1期细胞杀伤作用最强第26页，此课件共
7、43页哦VCR与CTX（二）联用顺序：先用VCR，68h后再用CTX临床应用：CHOP方案，CVAD方案第27页，此课件共43页哦紫杉醇与顺铂（一）紫杉醇：1.特异性结合微管蛋白使之稳定，干扰微管网的正常重组 2.主要在肝脏代谢，随胆汁排泄第28页，此课件共43页哦紫杉醇与顺铂（二）联用顺序：顺铂对细胞色素P450酶有调节作 用，使紫杉醇的清除率降低30%先用紫杉醇 再用顺铂临床应用：TP方案第29页，此课件共43页哦紫杉醇与ADM（一）ADM：1.嵌入到DNA相邻碱基对之间，阻碍 DNA及RNA的合成 2.三相半衰期0.5，3及40小时 3.主要在肝脏代谢第30页，此课件共43页哦紫杉醇与A
8、DM（二）联用顺序：紫杉醇与ADM通过共同途径代 谢，相互竞争代谢途径。紫杉醇之 后用ADM会增加其心脏毒性 先ADM 再紫杉醇临床应用：AT方案第31页，此课件共43页哦CF与5-Fu（一）FH2 FH4+dUMPDHFRdTMPTSMTX5-Fu第32页，此课件共43页哦CF与5-Fu（二）联用顺序：先用CF 再用5-Fu第33页，此课件共43页哦放疗与紫杉醇（一）n紫杉醇：特异性作用于M期细胞，细胞周 期停滞于G2/M期n放 疗：G2/M期细胞最敏感第34页，此课件共43页哦放疗与紫杉醇（二）联用顺序：先用紫杉醇 48h后行放疗第35页，此课件共43页哦放疗与5-Fu（一）n放疗：引起D
9、NA断裂，大部分修复，少数 严重损伤导致细胞死亡n5-Fu：周期特异性药物，干扰DNA合成，抑制放射性损伤的修复第36页，此课件共43页哦放疗与5-Fu（二）联用顺序：先放疗 再用5-Fu第37页，此课件共43页哦放疗与顺铂（一）n顺 铂：放疗增敏作用，增加自由基形 成，抑制损伤修复n联用顺序：先用顺铂，再放疗第38页，此课件共43页哦放疗与顺铂（二）放疗+PF同步化疗：先用顺铂，再放疗，再用5-Fu第39页，此课件共43页哦放疗与阿米福汀（一）阿米福汀n放疗防护剂n清除自由基，减少放射性损伤n在正常组织和肿瘤组织存在差异，迅速进入正常组织，而进入肿瘤组织很慢第40页，此课件共43页哦放疗与阿米福汀（二）联用顺序：200300mg/m2溶于生理盐水50ml 放疗开始前30min滴注，15min滴完第41页，此课件共43页哦小 结先用顺铂，再用5-Fu先用MMC，再用5-Fu先用CTX，9天后再用MTX先用MTX，6h后再用5-Fu 先用VCR，再用MTX先用VCR，68h后再用CTX先用紫杉醇，再用顺铂先用ADM，再用紫杉醇先用CF，再用5-Fu先用紫杉醇，48h后行放疗先放疗，再用5-Fu先用顺铂，再放疗先用阿米福汀，再放疗第42页，此课件共43页哦10/1/2022感谢大家观看第43页，此课件共43页哦