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1、关于镇静催眠抗癫痫抗精神病药物第1页，此课件共86页哦o催眠药催眠药引起类似正常的睡眠引起类似正常的睡眠o镇静药镇静药使处于安静或思睡状态使处于安静或思睡状态o两者无明显的区别两者无明显的区别:小剂量小剂量镇静镇静 较大剂量较大剂量催眠催眠 大剂量大剂量麻醉、抗惊厥麻醉、抗惊厥1.镇静催眠药镇静催眠药sedative-hypnoticssedative-hypnotics第2页，此课件共86页哦镇静催眠药的结构类型镇静催眠药的结构类型:o苯二氮卓类苯二氮卓类o巴比妥类巴比妥类o酰胺及其他类酰胺及其他类第3页，此课件共86页哦一一.苯二氮卓类苯二氮卓类:结构特点：结构特点：苯二氮卓卓体系苯环和七
2、元亚胺内酰胺环并合的母核作用机制：作用机制：当苯二氮卓卓类药物占据苯二氮卓卓受体时，则GABA（-氨基丁酸）就更易打开Cl通道，促进Cl离子内流，导致镇静、催眠、抗焦虑，抗惊厥和中枢性肌松等药理作用。第4页，此课件共86页哦o地西泮地西泮 Diazepamo化学名化学名：7-chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-o 2H-1,4-benzodiazepin-2-one第5页，此课件共86页哦 发现和结构改造发现和结构改造:苯并庚氧二嗪化合物目标化合物氯氮卓反应的副产物 较巴比妥安全 但苦地西泮o非活性必需第6页，此课件共86页哦第7页，此课件共86页哦1.理
3、化性质理化性质(1)水溶性、稳定性水溶性、稳定性微溶于水微溶于水(1:400)，遇酸或碱液，受热易水解，遇酸或碱液，受热易水解酸性酸性中性中性水溶性增大水溶性增大1,2位开环位开环4,5位开环位开环7位位,1,2位有吸电子基位有吸电子基有利于有利于4,5位开环位开环第8页，此课件共86页哦(2)鉴定方法鉴定方法本品的稀盐酸溶液加碘化铋钾溶液，产生本品的稀盐酸溶液加碘化铋钾溶液，产生橘红色橘红色沉淀，放置颜色加深。沉淀，放置颜色加深。2.药理活性药理活性(1)作用机制作用机制本品与中枢苯二氮卓受体结合而发挥安定、镇静、本品与中枢苯二氮卓受体结合而发挥安定、镇静、催眠、肌肉松弛及抗惊厥作用，增强催
4、眠、肌肉松弛及抗惊厥作用，增强-氨基丁酸氨基丁酸神经传递功能和突触抑制效应。神经传递功能和突触抑制效应。(2)吸收与代谢途径吸收与代谢途径本品经胃肠道吸收，体内代谢主要在肝脏进行。本品经胃肠道吸收，体内代谢主要在肝脏进行。第9页，此课件共86页哦葡萄糖醛酸结合物葡萄糖醛酸结合物葡萄糖醛酸结合物葡萄糖醛酸结合物第10页，此课件共86页哦3.构效关系构效关系用长链烃取代基，用长链烃取代基，可延长作用可延长作用七员亚胺内酰胺环七员亚胺内酰胺环是活性必需的是活性必需的引入吸电子基明显引入吸电子基明显增加活性增加活性4,5-位双键被饱和并位双键被饱和并入四氢恶唑环增加镇静，入四氢恶唑环增加镇静，抗抑郁作
5、用抗抑郁作用引入吸电子基明显引入吸电子基明显增加活性增加活性第11页，此课件共86页哦合成合成第12页，此课件共86页哦第13页，此课件共86页哦第14页，此课件共86页哦氯氮卓氯氮卓(Chlordiazepoxide):第15页，此课件共86页哦硝西泮硝西泮(Nitrazepam):第16页，此课件共86页哦奥沙西泮奥沙西泮(Oxazepam):第17页，此课件共86页哦阿普唑仑阿普唑仑第18页，此课件共86页哦三唑仑三唑仑(Triazolam)第19页，此课件共86页哦氯噁唑仑氯噁唑仑(Cloxazolam)(Cloxazolam)第20页，此课件共86页哦巴比妥酸巴比妥酸:(环丙二酰脲环
6、丙二酰脲)5-位双取代位双取代:显活性显活性二二.巴比妥类巴比妥类第21页，此课件共86页哦化学名化学名:5-乙基乙基-5-(3-甲基丁基甲基丁基)-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮嘧啶三酮5-ethyl-5-(3-methylbutyl)-2,4,6(1H,3H,5H)-pyrimidinetrione异戊巴比妥异戊巴比妥(Amobarbital)第22页，此课件共86页哦理化性质理化性质（1 1）弱酸性）弱酸性）弱酸性）弱酸性:(:(互变异构互变异构)内酰胺内酰胺-内酰亚胺醇内酰亚胺醇内酰亚胺醇内酰亚胺醇(烯醇烯醇烯醇烯醇):):溶于强碱溶于强碱本品为白色结晶性粉末本品为白色结晶性
7、粉末本品为白色结晶性粉末本品为白色结晶性粉末,无臭、味苦无臭、味苦无臭、味苦无臭、味苦.在乙醚和乙醇中易溶在乙醚和乙醇中易溶在乙醚和乙醇中易溶在乙醚和乙醇中易溶,在氯仿中可溶在氯仿中可溶在氯仿中可溶在氯仿中可溶.第23页，此课件共86页哦(2)水解性水解性(3)鉴别反应鉴别反应:(丙二酰脲丙二酰脲)第24页，此课件共86页哦o机理机理:与与CuCu2+2+发生络合反应发生络合反应双缩脲双缩脲o NaNa2 2COCO3 3 过量的过量的AgNOAgNO3 3 白色沉淀白色沉淀o AgNOAgNO3 3o 第25页，此课件共86页哦o体内代谢体内代谢o在肝脏代谢在肝脏代谢 水解、氧化水解、氧化o
8、Amobarbital Amobarbital 侧链易氧化侧链易氧化羟基化合物羟基化合物 与葡萄糖醛酸结合与葡萄糖醛酸结合肾脏排泄肾脏排泄中等时效药物中等时效药物临床用途临床用途 巴比妥类药物作用于网状兴奋系统的突触传递过程巴比妥类药物作用于网状兴奋系统的突触传递过程,阻断脑干的网状结构上行激活阻断脑干的网状结构上行激活系统系统,使大脑皮层兴奋性下降使大脑皮层兴奋性下降.Amobarbital.Amobarbital 用于镇静、催眠、抗惊厥用于镇静、催眠、抗惊厥.久用成瘾久用成瘾第26页，此课件共86页哦 长效长效3.3.苯巴比妥苯巴比妥(Phenobarbital):(Phenobarbit
9、al):2.2.巴比妥巴比妥 (Barbital):(Barbital):第27页，此课件共86页哦o4.4.司可巴比妥司可巴比妥(Secobarbital):(Secobarbital):o短时短时o5.5.硫喷妥钠硫喷妥钠(Thiopental Sodium):(Thiopental Sodium):o超短时超短时第28页，此课件共86页哦巴比妥类药物为结构非特异性药物巴比妥类药物为结构非特异性药物o作用强弱和起效时间作用强弱和起效时间 与与pKapKa及及lgPlgP密切相关密切相关药物通常以分子形式透过生物膜药物通常以分子形式透过生物膜,以离子的形式发生作以离子的形式发生作用用.pKa
10、:pKa:药物的解离度不同药物的解离度不同,通过细胞膜和透过血脑屏障的通过细胞膜和透过血脑屏障的药物量有差异药物量有差异.lgP:lgP:药物必须具有适当的脂水分配系数药物具有亲水性才能在体液中转运药物必须具有适当的脂水分配系数药物具有亲水性才能在体液中转运药物必须具有适当的脂水分配系数药物具有亲水性才能在体液中转运药物必须具有适当的脂水分配系数药物具有亲水性才能在体液中转运,具有亲酯性才具有亲酯性才具有亲酯性才具有亲酯性才能透过血脑屏障能透过血脑屏障能透过血脑屏障能透过血脑屏障,达到作用部位达到作用部位达到作用部位达到作用部位.第29页，此课件共86页哦o作用时间作用时间与药物的体内代谢难易
11、相关与药物的体内代谢难易相关:o 5-5-位取代基的氧化是代谢的主要途径位取代基的氧化是代谢的主要途径o当当5-5-位取代基位取代基:饱和直链烷烃或苯环饱和直链烷烃或苯环,不易氧化代谢不易氧化代谢长效长效 支链烷烃或不饱和烷烃支链烷烃或不饱和烷烃,易氧化代谢易氧化代谢短效短效第30页，此课件共86页哦构效关系构效关系若若R(R1)=H则无活性，则无活性，为为2-5 碳链的取代基或碳链的取代基或有一苯基有活性，有一苯基有活性，R、R1的总碳数为的总碳数为4-8最好最好R2为甲基起效快为甲基起效快氧改为硫起效快氧改为硫起效快（1）药物作用与其解离常数和脂水分配系数的关系）药物作用与其解离常数和脂水
12、分配系数的关系药物的解离程度越小，起效越快；脂溶性越大，药物的解离程度越小，起效越快；脂溶性越大，药物的起效越快。药物的起效越快。（2）药物作用时间与药物在体内的代谢过程的关系）药物作用时间与药物在体内的代谢过程的关系药物在体内容易代谢药物作用时间就短，反之则药物在体内容易代谢药物作用时间就短，反之则长。长。5-位取代基为直链烷烃或苯不易氧化消除；位取代基为直链烷烃或苯不易氧化消除；为支链烷烃或不饱和烃氧化代谢迅速。为支链烷烃或不饱和烃氧化代谢迅速。第31页，此课件共86页哦三、非苯二氮卓类三、非苯二氮卓类GABAA受体激动剂受体激动剂u第一个上市的咪唑并吡啶类镇静催眠药第一个上市的咪唑并吡啶
13、类镇静催眠药 u目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药 u常用酒石酸盐常用酒石酸盐u选择性地与苯二氮选择性地与苯二氮 1 1受体亚型结合受体亚型结合 与与 2 2、3 3受体亚型亲和力很差受体亚型亲和力很差在正常治疗周期内，极少产生耐受性和身体依赖性在正常治疗周期内，极少产生耐受性和身体依赖性 咪唑并吡啶类咪唑并吡啶类：酒石酸唑吡坦：酒石酸唑吡坦 zolpidem tartrateN,N,6-三甲基三甲基-2-(4-甲基苯基甲基苯基)-咪唑并咪唑并1,2-a吡啶吡啶-3-乙酰胺酒石酸盐乙酰胺酒石酸盐N,N,6-Trimethyl-2-p-tolyl-imidazo
14、1,2-apyridine-3-acetamide L-(+)-tartrate 第32页，此课件共86页哦体内代谢体内代谢第33页，此课件共86页哦合成路线第34页，此课件共86页哦咪唑并吡啶类：扎来普隆咪唑并吡啶类：扎来普隆 zaleplonzaleplonu苯二氮苯二氮 1 1受体完全激动剂受体完全激动剂u镇静、抗焦虑、抗惊厥和抗癫痫作用镇静、抗焦虑、抗惊厥和抗癫痫作用u还可用作肌肉、骨骼肌松弛剂还可用作肌肉、骨骼肌松弛剂u副作用较小，没有精神依赖性副作用较小，没有精神依赖性第35页，此课件共86页哦吡咯酮类：佐匹克隆吡咯酮类：佐匹克隆 zopicloneu苯二氮苯二氮 1受体选择性激动
15、剂受体选择性激动剂u无成瘾性和耐受性无成瘾性和耐受性u“第三代催眠药第三代催眠药”u1987年上市年上市(法法)Rhone-Poulenc Phar-ma）u1998年起，年起，Sepracor公司研究发现：消旋佐匹克隆的短效催眠作用可能由于其（公司研究发现：消旋佐匹克隆的短效催眠作用可能由于其（+）异构体所致，）异构体所致，开始开发右旋佐匹克隆。开始开发右旋佐匹克隆。u2007年年07月月23日，该公司向欧盟药品管理局提出上市申请日，该公司向欧盟药品管理局提出上市申请u2009年被撤回年被撤回 第36页，此课件共86页哦 2.抗癫痫药物抗癫痫药物Antiepilepticso癫痫癫痫 大脑局
16、部神经元过度兴奋大脑局部神经元过度兴奋,产生阵产生阵发性放电发性放电,导致慢性、反复性、突发性的大导致慢性、反复性、突发性的大脑功能失调脑功能失调o抗癫痫药物抗癫痫药物 可抑制大脑神经的兴奋性可抑制大脑神经的兴奋性,用于控制和防止癫痫发作用于控制和防止癫痫发作第37页，此课件共86页哦常用药物常用药物o巴比妥类：巴比妥类：Phenobarbital 乙内酰胺类：苯妥英钠乙内酰胺类：苯妥英钠 苯二氮卓类：苯二氮卓类：Diazepam Clonazepam二苯并氮杂卓类：卡马西平二苯并氮杂卓类：卡马西平GABA衍生物（酰胺类）：普罗加比衍生物（酰胺类）：普罗加比 脂肪羧酸类及其他：丙戊酸钠脂肪羧酸
17、类及其他：丙戊酸钠 托吡酯（磺酰托吡酯（磺酰胺类）胺类）拉莫三嗪（苯基三嗪类）拉莫三嗪（苯基三嗪类）第38页，此课件共86页哦由由Phenobarbital研究出的研究出的抗癫痫药抗癫痫药 失去失去3，4位酰位酰胺基加胺基加3位氧位氧失去失去2位氧位氧失去失去6位羟羰基位羟羰基失去失去3，4位位酰胺基加酰胺基加3位位亚甲基亚甲基扑米酮扑米酮R1=-C2H5R2=-C6H5苯妥因苯妥因R1=-C6H5R2=-C6H5R3=-H三甲双酮三甲双酮R1=-CH3R2=-CH3R3=-CH3苯琥胺苯琥胺R1=-HR2=-C6H5R3=-CH3第39页，此课件共86页哦一、巴比妥类一、巴比妥类1.苯妥英钠
18、苯妥英钠(Phenytoin Sodium):5,5-diphenyl-2,4-imidazolidinedione sodium第40页，此课件共86页哦理化性质理化性质1、性状：性状：白色粉末白色粉末,无臭，味苦无臭，味苦,微有引湿性。微有引湿性。2 2、水溶液呈碱性反应、水溶液呈碱性反应,在空气中渐渐吸收在空气中渐渐吸收COCO2 2,分解为苯妥英分解为苯妥英,水溶液变混浊水溶液变混浊,要密闭保要密闭保存。存。第41页，此课件共86页哦o3.3.鉴别反应鉴别反应:o 碱水解反应碱水解反应:o 与碱加热与碱加热 分解分解 释放释放NHNH3 3 第42页，此课件共86页哦 汞盐反应汞盐反应
19、:水溶液与二氯化汞水溶液与二氯化汞白色沉淀白色沉淀 NHNH3 3中不溶中不溶 (巴比妥类药物发生的汞盐反应巴比妥类药物发生的汞盐反应,产生的沉淀可溶于氨水产生的沉淀可溶于氨水)第43页，此课件共86页哦 络合反应络合反应:水溶液与吡啶水溶液与吡啶/硫酸铜硫酸铜 蓝色蓝色 巴比妥类巴比妥类蓝紫色蓝紫色 硫喷妥钠硫喷妥钠绿色绿色第44页，此课件共86页哦 体内代谢体内代谢:苯妥英钠的口服吸收较慢苯妥英钠的口服吸收较慢,片剂的生物利用度为片剂的生物利用度为79%,治治疗指数较低疗指数较低,易产生毒性反应易产生毒性反应,个体差异大个体差异大,须监测血药浓度来须监测血药浓度来决定病人每日的给药次数和用
20、量决定病人每日的给药次数和用量 在肝脏被肝微粒体酶代谢在肝脏被肝微粒体酶代谢,氧化代谢物是氧化代谢物是:肝微粒体酶肝微粒体酶第45页，此课件共86页哦o苯妥英钠为肝酶的强诱导剂苯妥英钠为肝酶的强诱导剂,可使合并应用可使合并应用的药物的药物(如如 氯霉素、青霉素、异烟肼氯霉素、青霉素、异烟肼)代谢代谢加快加快,血药浓度降低血药浓度降低.而本身氧化代谢却而本身氧化代谢却受到抑制受到抑制,血药浓度增加血药浓度增加.o具具“饱和代谢动力学饱和代谢动力学”特点特点,在短期内反复在短期内反复使用或用量过大使用或用量过大,可使代谢酶饱和可使代谢酶饱和,代谢速度代谢速度将显著减慢将显著减慢,易产生毒性反应易产
21、生毒性反应.第46页，此课件共86页哦临床作用临床作用o作用机制尚未明确作用机制尚未明确:o抗癫痫作用与其稳定细胞膜的作用有关抗癫痫作用与其稳定细胞膜的作用有关o能增加大脑中能增加大脑中GABA（抑制神经递质）的含（抑制神经递质）的含量，可能与其抗癫痫作用有关。量，可能与其抗癫痫作用有关。o癫痫大发作和局限性发作的首选药癫痫大发作和局限性发作的首选药o对小发作无效对小发作无效第47页，此课件共86页哦二、二苯并氮杂卓类：二、二苯并氮杂卓类：o卡马西平卡马西平(Carbamazepine):化学名化学名:5H-二苯并二苯并 b,f 氮杂卓氮杂卓-5-甲酰胺甲酰胺5H-dibenzb,fazepi
22、ne-5-carboxamide结构特点结构特点结构特点结构特点:酰胺结构、酰胺结构、酰胺结构、酰胺结构、脲结构脲结构脲结构脲结构,共轭体系共轭体系共轭体系共轭体系第48页，此课件共86页哦o理化性质理化性质性状性状:白色或类白色的结晶性粉末白色或类白色的结晶性粉末,具多晶型具多晶型.易溶于二氯甲烷易溶于二氯甲烷,略溶于乙醇略溶于乙醇,几几乎不溶于水乎不溶于水.稳定性稳定性:干燥和室温下稳定干燥和室温下稳定.片剂在潮湿中片剂在潮湿中,药效降低药效降低 (生成二水合表面硬化生成二水合表面硬化,溶解溶解和吸收困难和吸收困难).).长时间光照长时间光照,固体表面变橙色固体表面变橙色,部分生成二聚部分
23、生成二聚体和体和10,11-10,11-环氧化物环氧化物.第49页，此课件共86页哦o结构呈一个大共轭体系结构呈一个大共轭体系,乙醇溶液乙醇溶液235nm235nm和和285nm285nm处有最大吸收处有最大吸收.鉴别鉴别:第50页，此课件共86页哦体内代谢体内代谢o水溶性差水溶性差,口服吸收慢口服吸收慢,不规则不规则.o在肝脏代谢在肝脏代谢,代谢物代谢物10,11-10,11-环氧卡马西平仍环氧卡马西平仍具活性具活性.第51页，此课件共86页哦第52页，此课件共86页哦三、三、GABA类似物类似物普罗加比普罗加比(Progabide):卤加比卤加比第53页，此课件共86页哦o前药前药:第54
24、页，此课件共86页哦3.抗精神病药抗精神病药 Antipsychoticso抗精神失常药：一类治疗精神疾病的药物抗精神失常药：一类治疗精神疾病的药物o根据药物的主要适应症根据药物的主要适应症,可分为可分为:*抗精神病药抗精神病药(抗精神分裂症抗精神分裂症)*抗抑郁药抗抑郁药 *抗焦虑药（催眠镇静药）抗焦虑药（催眠镇静药）*抗躁狂药抗躁狂药 第55页，此课件共86页哦第56页，此课件共86页哦o抗精神病药的作用机制抗精神病药的作用机制o经典的抗精神病药经典的抗精神病药 DA DA受体阻断剂受体阻断剂:o 阻断中脑阻断中脑-边缘系统及中脑边缘系统及中脑-皮质通路的皮质通路的DADA受体受体 降低降
25、低DADA功能功能o 但有锥体外系副作用但有锥体外系副作用.o非经典的抗精神病药非经典的抗精神病药:o 锥体外系副作用锥体外系副作用少少第57页，此课件共86页哦抗精神病药的结构类型抗精神病药的结构类型o吩噻嗪类：盐酸氯丙嗪：吩噻嗪类：盐酸氯丙嗪：o噻吨类（硫杂蒽）：氯普噻吨三环类噻吨类（硫杂蒽）：氯普噻吨三环类o二苯二苯(并并)二氮卓类：氯氮平二氮卓类：氯氮平o丁酰苯类及苯酰胺类：氟哌啶醇、舒必利丁酰苯类及苯酰胺类：氟哌啶醇、舒必利o其他类其他类第58页，此课件共86页哦一一.吩噻嗪类吩噻嗪类:第59页，此课件共86页哦o盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 Chlorpromazine Hydrochlo
26、rideo结构特点结构特点o化学名化学名o 2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-phenothazine-10-propanamine hydrochlorideo又名：冬眠灵又名：冬眠灵第60页，此课件共86页哦o发现发现o临床临床 抗组胺药物抗组胺药物.o观察到有较强镇静催眠作用观察到有较强镇静催眠作用.o经构效关系研究经构效关系研究o开发出第一个典型的开发出第一个典型的o抗精神病药抗精神病药氯丙嗪氯丙嗪第61页，此课件共86页哦发现和发展发现和发展盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪异丙嗪（非那根）异丙嗪（非那根）第62页，此课件共86页哦1.理化性质理化性质(1)水溶性、稳定性水溶性、
27、稳定性本品极易溶于水，有吸潮性。注本品极易溶于水，有吸潮性。注射液在日光作用下引起变质，射液在日光作用下引起变质，pHpH值下降；部分病人用药值下降；部分病人用药后在日光强烈照射下发生严重的光化毒反应。后在日光强烈照射下发生严重的光化毒反应。日光日光-e+eH2Oh h+2过敏反应过敏反应蛋白质蛋白质H2O第63页，此课件共86页哦(2)鉴定方法鉴定方法本品水溶液加硝酸后可能形成自由基或醌式结构本品水溶液加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显而显红色红色。与三氯化铁试液作用显稳定的。与三氯化铁试液作用显稳定的红色红色。2.药理活性药理活性(1)(1)作用机制作用机制本品是与多巴胺受体结合而阻断多
28、巴胺与受体结本品是与多巴胺受体结合而阻断多巴胺与受体结合，从而发挥药效。合，从而发挥药效。(2)(2)吸收与代谢途径吸收与代谢途径本品主要在肝经微粒体药物代谢酶氧化，体内代本品主要在肝经微粒体药物代谢酶氧化，体内代谢极为复杂。谢极为复杂。第64页，此课件共86页哦第65页，此课件共86页哦合成合成第66页，此课件共86页哦3.构效关系构效关系吩噻嗪类药物分子的结构吩噻嗪类药物分子的结构 氯丙嗪氯丙嗪多巴胺多巴胺氯丙嗪顺氯丙嗪顺式构象与式构象与多巴胺多巴胺氯丙嗪氯丙嗪反式构反式构象与多象与多巴胺巴胺第67页，此课件共86页哦第68页，此课件共86页哦2.奋乃静奋乃静(Perphenazine):
29、第69页，此课件共86页哦3.氟奋乃静氟奋乃静(Fluphenazine):第70页，此课件共86页哦4.氟奋乃静庚酸酯氟奋乃静庚酸酯(Fluphenazine Enanthate):第71页，此课件共86页哦二二.噻吨类及二苯氮卓类噻吨类及二苯氮卓类:o吩噻嗪环的吩噻嗪环的10位位 NC=侧链相连侧链相连o吩噻嗪环的吩噻嗪环的5位位 S C=N第72页，此课件共86页哦1.氯普噻吨氯普噻吨(Chlorprothixene):治疗伴有抑郁和焦虑的精神分裂症、更年期抑郁症、焦虑性治疗伴有抑郁和焦虑的精神分裂症、更年期抑郁症、焦虑性治疗伴有抑郁和焦虑的精神分裂症、更年期抑郁症、焦虑性治疗伴有抑郁和
30、焦虑的精神分裂症、更年期抑郁症、焦虑性神经官能症神经官能症神经官能症神经官能症.侧链双键顺式作用侧链双键顺式作用侧链双键顺式作用侧链双键顺式作用 反式反式反式反式第73页，此课件共86页哦o2.氯氮平氯氮平(Clozapine):o临床用途临床用途o非经典的抗精神病药非经典的抗精神病药.o阻断阻断DADA受体的作用较经典的抗精神病药弱受体的作用较经典的抗精神病药弱.o锥体外系副作用和迟发性运动障碍较轻锥体外系副作用和迟发性运动障碍较轻.o用于治疗多种类型的精神分裂症用于治疗多种类型的精神分裂症.第74页，此课件共86页哦o三三.丁酰苯类及苯酰胺类丁酰苯类及苯酰胺类:o1.氟哌啶醇氟哌啶醇(Ha
31、loperidol):1-(4-氟苯基)-4-4-(4-氯苯基)4-羟基-1-1-哌啶基-1-丁酮第75页，此课件共86页哦理化性质第76页，此课件共86页哦体内代谢氧化与甘氨酸结合第77页，此课件共86页哦临床用途临床用途o丁酰苯类药物丁酰苯类药物.由哌替啶结构改造得到由哌替啶结构改造得到.o临床用于治疗精神分裂症、躁狂症临床用于治疗精神分裂症、躁狂症.o有锥体外系副作用有锥体外系副作用.第78页，此课件共86页哦o2.舒必利舒必利(Sulpiride):o苯甲酰胺类苯甲酰胺类.由普鲁卡因胺结构改造由普鲁卡因胺结构改造.作用于作用于DA受体受体 抗精神病、止吐作用抗精神病、止吐作用.o无镇静
32、、少锥体外系副作用无镇静、少锥体外系副作用.第79页，此课件共86页哦o 4.抗抑郁药抗抑郁药Antidepressantso抑郁症抑郁症情绪异常低落情绪异常低落,常有强烈的自杀倾向常有强烈的自杀倾向,并有并有自主神经或躯体性伴随症状自主神经或躯体性伴随症状.o可能与脑内可能与脑内NE和和5-HT的浓度降低有关的浓度降低有关.o药物分类药物分类 去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NE)(NE)重摄取抑制剂重摄取抑制剂(三环类三环类)丙咪嗪丙咪嗪 单胺氧化酶单胺氧化酶(MAO)(MAO)抑制剂抑制剂 异烟肼异烟肼 苯乙肼苯乙肼 吗氯贝胺吗氯贝胺 选择性选择性5-5-羟色胺羟色胺(5-HT)(5-HT)再
33、摄取抑制剂再摄取抑制剂 氟西丁氟西丁 曲舍林曲舍林第80页，此课件共86页哦o1.盐酸丙咪嗪盐酸丙咪嗪(Imipramine Hydrochloride):吩噻嗪吩噻嗪5位位 S C-C(乙撑基乙撑基)N,N-二甲基二甲基-10,11-二氢二氢-5H-二苯并二苯并b,f氮杂卓氮杂卓-5-丙胺盐酸盐丙胺盐酸盐 5H-Dibenzb,fazepine-5-propanamine,10,11-dihydro-N,N-dimethyl-,hydrochloride 第81页，此课件共86页哦理化性质o1.降解o2.鉴别：加硝酸显深蓝色第82页，此课件共86页哦体内代谢第83页，此课件共86页哦临床用途临床用途o三环类三环类o抑制抑制NE重摄取重摄取.o用于治疗内源性抑郁症、反应性抑郁症用于治疗内源性抑郁症、反应性抑郁症及更年期抑及更年期抑郁症、郁症、小儿遗尿小儿遗尿.第84页，此课件共86页哦o2.盐酸阿米替林盐酸阿米替林(Aamitryline Hydrochloride):o吩噻嗪环的吩噻嗪环的10位位 N C=侧链相连侧链相连o临床用途临床用途o用于治疗内源性抑郁症用于治疗内源性抑郁症.第85页，此课件共86页哦感感谢谢大大家家观观看看第86页，此课件共86页哦