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1、应激修改稿现在学习的是第1页，共55页 1842年，年，Curling 报告烧伤病人合并胃报告烧伤病人合并胃溃疡。尔后发现，除烧伤外，外伤、休克、溃疡。尔后发现，除烧伤外，外伤、休克、败血症都可合并败血症都可合并胃溃疡胃溃疡的发生。用纤维胃镜的发生。用纤维胃镜可观察到胃粘膜出血、糜烂和溃疡。可观察到胃粘膜出血、糜烂和溃疡。动物实验发现，浸水制动大鼠也出现胃溃疡动物实验发现，浸水制动大鼠也出现胃溃疡将禁食将禁食12h的大鼠放入悬挂的小铁笼内，使大鼠的大鼠放入悬挂的小铁笼内，使大鼠取立位，浸入取立位，浸入22度的水中，水平面达大鼠的剑度的水中，水平面达大鼠的剑突，突，2h后，后，100%的大鼠胃粘
2、膜有出血点，并可有的大鼠胃粘膜有出血点，并可有溃疡形成，悬挂溃疡形成，悬挂4h则病变进一步加重。则病变进一步加重。现在学习的是第2页，共55页实验实验电击大鼠尾部电击大鼠尾部A组：大鼠一转笼内的轮子就断电组：大鼠一转笼内的轮子就断电B组：所受电击完全由组：所受电击完全由A组控制组控制C组：不受电击组：不受电击B组的胃粘膜病变比组的胃粘膜病变比A组严重组严重现在学习的是第3页，共55页为何形成胃溃疡？为何形成胃溃疡？现在学习的是第4页，共55页第一节第一节 概述概述第二节第二节 应激的发生机制应激的发生机制第三节第三节 代谢和功能变化代谢和功能变化第四节应激与疾病第四节应激与疾病第五节临床处理原
3、则第五节临床处理原则现在学习的是第5页，共55页Introduction 现在学习的是第6页，共55页 机体在受到各种内、外环境因素及社会、心机体在受到各种内、外环境因素及社会、心理因素刺激时所出现的理因素刺激时所出现的非特异性全身性适非特异性全身性适应反应应反应称为称为stress 一、应激的概念一、应激的概念(Concept of stress)现在学习的是第7页，共55页应激经典概念的形成应激经典概念的形成1929年年Cannon 发现动物在格斗发现动物在格斗-逃跑反应逃跑反应（fight and flight response)时，血中时，血中sympathin增多，提出了交感神经在机
4、体紧急情增多，提出了交感神经在机体紧急情况下起重要作用的紧急学说况下起重要作用的紧急学说紧急学说紧急学说Emergency theory应激综合应激综合征学说征学说Stress syndrome30年代末，年代末，Selye用形态学方法发现，动物受用形态学方法发现，动物受到各种有害因素作用时，出现肾上腺皮质到各种有害因素作用时，出现肾上腺皮质细胞、胸腺、淋巴结和胃肠道等器官的一细胞、胸腺、淋巴结和胃肠道等器官的一系列变化，称之为应激综合征，并提出垂系列变化，称之为应激综合征，并提出垂体体-肾上腺皮质激素分泌增多在应激综合征肾上腺皮质激素分泌增多在应激综合征中起重要作用中起重要作用现在学习的是第
5、8页，共55页应激概念的发展应激概念的发展 70年代，年代，Mason 和和Rankenhauser 等从事精等从事精神医学研究的学者对经典的应激概念作了补充神医学研究的学者对经典的应激概念作了补充:（1）应激不仅决定于外环境的作用，还决定于人）应激不仅决定于外环境的作用，还决定于人体对环境变化的认知和评价以及由此而产生的情体对环境变化的认知和评价以及由此而产生的情绪反应；（绪反应；（2）不同的情绪反应引起的神经内分泌）不同的情绪反应引起的神经内分泌反应不尽相同反应不尽相同对于应激时的情绪反应以及由此而产生的对于应激时的情绪反应以及由此而产生的行为变化应当予以足够的重视行为变化应当予以足够的重
6、视现在学习的是第9页，共55页二、应激原二、应激原(Stressor)外环境因素外环境因素 (external factors)内环境因素内环境因素 (internal factors)心理社会环境因素心理社会环境因素 (psycho-social factors)现在学习的是第10页，共55页由于不同个体对同样应激原的由于不同个体对同样应激原的敏感性敏感性及及耐受性耐受性不同，因而不同，因而强度相同强度相同的应激原可的应激原可在在不同个体不同个体引起程度引起程度不同的应激反应不同的应激反应。遗传素质遗传素质个性特点个性特点神经类型神经类型既往经验既往经验应激原作用的强度和持续的时间应激原作用
7、的强度和持续的时间现在学习的是第11页，共55页三、应激的三、应激的 分类分类(classification of stress)生理性应激与病理性应激生理性应激与病理性应激 躯体应激与心理应激躯体应激与心理应激现在学习的是第12页，共55页(Mechanism of stress)现在学习的是第13页，共55页蓝蓝 斑斑-交交 感感-肾肾上上腺腺髓髓质质系统系统下下丘丘脑脑-垂垂体体-肾肾上上腺腺皮质系统皮质系统急性期急性期反应反应应激原应激原细胞细胞反应反应神经神经-内分泌反应内分泌反应功能代谢变化功能代谢变化现在学习的是第14页，共55页一、神经内分泌反应一、神经内分泌反应 (Neuro
8、endocrine responses)v蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统 v下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质激素系统肾上腺皮质激素系统v 其他内分泌反应其他内分泌反应v 全身适应综合症全身适应综合症现在学习的是第15页，共55页蓝斑蓝斑-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统(Sympathetic-adrenal medulla system)中枢部位中枢部位蓝斑蓝斑杏仁复合体、海马、杏仁复合体、海马、边缘系统、大脑皮质边缘系统、大脑皮质脊髓侧角脊髓侧角交感神经兴奋和促进肾上腺髓质中儿茶酚胺分泌交感神经兴奋和促进肾上腺髓质中儿茶酚胺分泌外周部位外周部位结构基础下丘脑下丘脑
9、现在学习的是第16页，共55页中中枢枢效效应应外外周周效效应应引起兴奋、警觉及紧引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应张、焦虑等情绪反应血浆中儿茶酚胺浓度的迅速血浆中儿茶酚胺浓度的迅速升高；交感神经兴奋升高；交感神经兴奋现在学习的是第17页，共55页适应代偿意义适应代偿意义:促进多种激素的分泌促进多种激素的分泌 支气管扩张支气管扩张供氧量供氧量 血液重分布血液重分布保证心、脑、骨骼肌的供血保证心、脑、骨骼肌的供血 提高心排血量和血压提高心排血量和血压组织供血组织供血 糖原、脂肪分解糖原、脂肪分解 能量供应能量供应 刺激中枢神经系统兴奋和警觉，使机刺激中枢神经系统兴奋和警觉，使机 体处于最佳状态体
10、处于最佳状态现在学习的是第18页，共55页儿茶酚胺儿茶酚胺胰高血糖素胰高血糖素胰岛素胰岛素+-血糖升高血糖升高现在学习的是第19页，共55页对机体的不利影响对机体的不利影响:紧张、焦虑、抑郁、愤怒等情绪反应紧张、焦虑、抑郁、愤怒等情绪反应 及行为改变及行为改变 腹腔内脏器官缺血，胃肠粘膜的糜腹腔内脏器官缺血，胃肠粘膜的糜 烂、溃疡、出血烂、溃疡、出血 血压升高血压升高 血液粘滞度增加，血液粘滞度增加，促进血栓形成促进血栓形成 心肌耗氧量增加，心肌缺血心肌耗氧量增加，心肌缺血现在学习的是第20页，共55页下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质激素系统肾上腺皮质激素系统(Hypothalamus-pi
11、tuitary-adrenal cortex system，HPA)现在学习的是第21页，共55页 应激原应激原室旁核及其他内分泌细胞室旁核及其他内分泌细胞CRHACTH糖皮质糖皮质激素激素(GC)蓝斑蓝斑杏仁复合体、杏仁复合体、海马结构、海马结构、边缘皮层边缘皮层结构基础现在学习的是第22页，共55页中中枢枢效效应应外外周周效效应应引起抑郁、焦虑及厌食引起抑郁、焦虑及厌食等情绪反应等情绪反应糖皮质激素增多所产生糖皮质激素增多所产生的效应的效应现在学习的是第23页，共55页 稳定细胞膜及溶酶体膜稳定细胞膜及溶酶体膜 抑制炎性介质、细胞因子的生成与释放抑制炎性介质、细胞因子的生成与释放 提高血糖
12、水平提高血糖水平 维持循环系统对儿茶酚胺的反应性维持循环系统对儿茶酚胺的反应性 保证儿茶酚胺及胰高血糖素的反应性保证儿茶酚胺及胰高血糖素的反应性适应代偿意义适应代偿意义:提高机体的适应能力提高机体的适应能力现在学习的是第24页，共55页v 允许作用允许作用儿茶酚胺儿 茶 酚 胺胰高血糖素代 谢 反 应心血管反应糖皮质激素糖皮质激素现在学习的是第25页，共55页糖皮质激素增多的不利影响糖皮质激素增多的不利影响:v 抑制免疫反应抑制免疫反应v 抑制生长发育抑制生长发育v 抑制性腺轴v抑制甲状腺轴v行为改变 如抑郁症及自杀倾向现在学习的是第26页，共55页其他内分泌反应其他内分泌反应(Other e
13、ndocrine responses)v 胰高血糖素和胰岛素胰高血糖素和胰岛素 胰高血糖素胰高血糖素 ，胰岛素，胰岛素 ，血糖，血糖 v调节水盐代谢的激素调节水盐代谢的激素 肾素、血管紧张素肾素、血管紧张素、醛固酮、醛固酮及及ADH均 维持血容量及维持血容量及BP现在学习的是第27页，共55页二、应激的细胞体液反应二、应激的细胞体液反应 (Cellular and humoral responses in stress)v非分泌型蛋白非分泌型蛋白:热休克蛋白热休克蛋白 (Heat shock protein,HSP)v分泌型蛋白：急性期反应蛋白分泌型蛋白：急性期反应蛋白 (Acute phas
14、e protein,AP)现在学习的是第28页，共55页热休克蛋白热休克蛋白(Heat shock protein,HSP)指细胞在高温（热休克）或其他应指细胞在高温（热休克）或其他应激原作用下所诱导生成或合成增加的一激原作用下所诱导生成或合成增加的一类类高度保守高度保守的蛋白质，属的蛋白质，属非分泌型非分泌型蛋白。蛋白。HSP的概念的概念:现在学习的是第29页，共55页HSPHSP的生物学特点的生物学特点1、诱导的非特异性、诱导的非特异性2、存在的广泛性、存在的广泛性3、结构的保守性、结构的保守性现在学习的是第30页，共55页HSP的基本组成的基本组成:结构性结构性HSP 正常时即存在于细胞
15、内正常时即存在于细胞内 诱生的诱生的HSP 由各种应激原诱导生成由各种应激原诱导生成现在学习的是第31页，共55页HSP的基本功能的基本功能:与蛋白质代谢有关，其功能涉及细胞的与蛋白质代谢有关，其功能涉及细胞的结构维持、更新、修复、免疫等。结构维持、更新、修复、免疫等。基本功能：基本功能：帮助蛋白质的正确折叠、移位、帮助蛋白质的正确折叠、移位、复性及降解复性及降解现在学习的是第32页，共55页 诱生的诱生的HSP 与应激时受损蛋白质的修复或转移有关，与应激时受损蛋白质的修复或转移有关，在蛋白质水平起防御、保护作用在蛋白质水平起防御、保护作用 结构性结构性HSP 分子伴侣。分子伴侣。HSP控制新
16、生蛋白质控制新生蛋白质 正确正确的三维结构和定位的三维结构和定位现在学习的是第33页，共55页HSP表达的调控表达的调控HSFHSPInjured protein胞浆胞浆胞核胞核HSP基因表达基因表达磷酸化修饰磷酸化修饰现在学习的是第34页，共55页急性期反应蛋白急性期反应蛋白(Acute phase protein,AP)应激时由于感染、炎症或组织损伤应激时由于感染、炎症或组织损伤等原因使血浆中某些蛋白质浓度迅速升等原因使血浆中某些蛋白质浓度迅速升高，这些蛋白质被称为高，这些蛋白质被称为急性期反应蛋白急性期反应蛋白，属于属于分泌型蛋白分泌型蛋白。AP的概念的概念:现在学习的是第35页，共55
17、页现在学习的是第36页，共55页AP的主要构成及来源的主要构成及来源:构成构成 C反应蛋白、血清淀粉样反应蛋白、血清淀粉样A A蛋白、蛋白、1 1-酸性糖蛋白、酸性糖蛋白、1 1-抗糜蛋白酶抗糜蛋白酶 结合珠蛋白、纤维蛋白原等结合珠蛋白、纤维蛋白原等 来源来源 主要由肝细胞合成；单核主要由肝细胞合成；单核-吞噬细胞、血管吞噬细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞及多形核白细胞亦可内皮细胞、成纤维细胞及多形核白细胞亦可产生少量。产生少量。现在学习的是第37页，共55页AP的生物学功能的生物学功能:抑制蛋白酶活化抑制蛋白酶活化（如如11 抗胰蛋白酶、抗胰蛋白酶、11 抗糜抗糜 蛋蛋白酶、白酶、22 巨球蛋
18、白等巨球蛋白等）清除异物和坏死组织（清除异物和坏死组织（C-C-反应蛋白）反应蛋白）抑制自由基产生抑制自由基产生（铜蓝蛋白）（铜蓝蛋白）其他作用其他作用 （血清淀粉样蛋白（血清淀粉样蛋白A、纤维连接蛋白、纤维连接蛋白等）等）现在学习的是第38页，共55页 全身适应综合征全身适应综合征(General adaptation syndrome)Selye于于1946年提出年提出 v 定义定义机体在受到不同的强烈刺激后出现的一机体在受到不同的强烈刺激后出现的一系列神经内分泌反应。这些反应具有一系列神经内分泌反应。这些反应具有一定的适应代偿意义，但也可导致机体多定的适应代偿意义，但也可导致机体多方面的
19、紊乱与损害。方面的紊乱与损害。现在学习的是第39页，共55页 全身适应反应综合征全身适应反应综合征General adaptation syndrome,GAS分期分期1、警觉期、警觉期(alarm stage)2、抵抗期、抵抗期(resistance stage)3、衰竭期、衰竭期(exhaustion stage)现在学习的是第40页，共55页特点特点以交感以交感-肾上腺髓质系统兴奋为主肾上腺髓质系统兴奋为主效应效应使机体处于最佳状态，使机体处于最佳状态，有利于战斗或逃避有利于战斗或逃避现在学习的是第41页，共55页特点特点效应效应以糖皮质激素分泌增多为主以糖皮质激素分泌增多为主增强适应能
20、力，但免疫系统开增强适应能力，但免疫系统开始受到抑制始受到抑制现在学习的是第42页，共55页特点特点效应效应糖皮质激素分泌仍增多，但其糖皮质激素分泌仍增多，但其受体数目及亲和力下降受体数目及亲和力下降机体的许多适应机制开始走机体的许多适应机制开始走向衰竭；内环境明显失衡；向衰竭；内环境明显失衡；出现应激相关的疾病出现应激相关的疾病现在学习的是第43页，共55页 应激性疾病：应激性疾病：由应激直接引起的疾病由应激直接引起的疾病叫叫。应激相关疾病：应激相关疾病：在应激状态下加重在应激状态下加重或加速发展的疾病叫或加速发展的疾病叫。现在学习的是第44页，共55页应激性疾病应激起主要致病作用如应激性溃
21、疡应激相关疾病应激是疾病发生的重要原因和诱因如原发性高血压、动脉粥样硬化、冠心病、溃疡性结肠炎、支气管哮喘现在学习的是第45页，共55页一、应激与躯体疾病现在学习的是第46页，共55页应激性溃疡应激性溃疡 (Stress ulcer)现在学习的是第47页，共55页概念概念(Concept)机体遭受严重创伤（包括大手术机体遭受严重创伤（包括大手术)、感、感染及其他应激情况时，出现染及其他应激情况时，出现胃、十二指胃、十二指肠粘膜的糜烂、浅溃疡、渗血肠粘膜的糜烂、浅溃疡、渗血等急性损等急性损伤称为伤称为应激性溃疡应激性溃疡。现在学习的是第48页，共55页发生机制发生机制(Mechanisms)v
22、胃、十二指肠粘膜缺血胃、十二指肠粘膜缺血 v 酸中毒酸中毒v 胆汁及胰液反流入胃胆汁及胰液反流入胃 v 氧自由基产生增多氧自由基产生增多v GC GC 的作用的作用 现在学习的是第49页，共55页交感交感-肾上腺髓质系统兴奋肾上腺髓质系统兴奋胃肠粘膜缺血胃肠粘膜缺血上皮细胞上皮细胞能量不足能量不足粘膜屏障粘膜屏障胃腔内胃腔内H+向粘膜内的反向弥散向粘膜内的反向弥散 粘膜血流量粘膜血流量减少减少粘膜内的粘膜内的H+不能及时不能及时被运走被运走现在学习的是第50页，共55页二、应激与心理、精神障碍1 1、应激对认知功能的影响、应激对认知功能的影响2 2、应激对情绪及行为的影响、应激对情绪及行为的影
23、响3 3、急性心因性反应、急性心因性反应急性心因性反应（急性心因性反应（acute psychogenic reaction）是指在）是指在急剧而强烈的心理社会应激原作用后，数分钟至数小急剧而强烈的心理社会应激原作用后，数分钟至数小时内所引起的功能性精神障碍。时内所引起的功能性精神障碍。现在学习的是第51页，共55页 延迟性心因性反应（延迟性心因性反应（delayed psychogenic reaction）又称又称创伤后应激障碍（创伤后应激障碍（post-traumatic stress disorder，PTSD），指受到严重而强烈的精神打击（如经历恐怖场面、，指受到严重而强烈的精神打击
24、（如经历恐怖场面、恶性交通事故、残酷战争、凶杀场面或被强暴后等）而引起恶性交通事故、残酷战争、凶杀场面或被强暴后等）而引起的延迟出现或长期持续存在的精神障碍，一般在遭受打击后的延迟出现或长期持续存在的精神障碍，一般在遭受打击后数周至数月后发病。数周至数月后发病。4 4延迟性心因性反应延迟性心因性反应现在学习的是第52页，共55页现在学习的是第53页，共55页Stress-BustersDeep BreathingMeditation 沉思沉思Self talkLaughter现在学习的是第54页，共55页Stress-BustersProgressive Muscle RelaxationSelf-Massage 按摩按摩Stretching 伸展伸展现在学习的是第55页，共55页