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1、关于肾性高血压的药物治疗(2)现在学习的是第1页，共49页概述：肾性高血压主要是由于肾脏实质性病变和肾动脉病变引起的血压升高，在症状性高血压中称为肾性高血压。其发病机理与病理特点：一是肾实质病的病理特点表现为肾小球玻璃样变性、间质组织和结缔组织增生、肾小管萎缩、肾细小动脉狭窄，造成了肾脏既有实质性损害，也有血液供应不足。二是肾动脉壁的中层粘液性肌纤维增生，形成多数小动脉瘤，使肾小动脉内壁呈串珠样突出，造成肾动脉呈节段性狭窄。三是非特异性大动脉炎，引起肾脏 血流灌注不足。肾性高血压的概述现在学习的是第2页，共49页血压水平的定义和分类血压水平的定义和分类 类别类别 收缩压（收缩压（mmHg)舒张
2、压（舒张压（mmHg)正常血压正常血压 120 140 90 1级高血压（轻）级高血压（轻）140-159 90-99 2级高血压（中）级高血压（中）160-179 100-109 3级高血压（重）级高血压（重）180 110 单纯收缩期高血压单纯收缩期高血压 140 90现在学习的是第3页，共49页肾性高血压的分类分类肾实质性高血压肾血管性高血压由各种肾实质疾病引起的，其发病率在继发性高血压中占第一位由单侧或双侧肾动脉主干或其分支狭窄性病变，导致肾脏缺血导致的高血压现在学习的是第4页，共49页单侧肾脏疾病双侧肾脏疾病继发性肾小球疾病终末期肾脏病常引起肾性高血压的肾实质疾病反流性肾炎慢性肾盂肾
3、炎肾盂积液原发性肾小球疾病：毛细血管内增生性肾炎；新月体肾炎；局灶阶段硬化性肾炎；膜性肾病；系膜增生性肾炎；Iga肾病；微小病变性肾炎糖尿病肾病；狼疮性肾炎；慢性间质性肾炎；多囊肾；溶血性尿素综合症慢性肾衰竭（80-90%）肾移植术后（第一年约50-60%）现在学习的是第5页，共49页发病机制容量依赖性高血压肾素依赖性高血压大约90%的肾实质性高血压是由于水钠潴留和血容量扩张所致。当肾实质性病变使肾脏失去排泄饮食中所含的适量（不是过量）水、盐时，就会造成水、钠在体内潴留，进而使血容量过多引起高血压。只要存在轻度的肾功能不全就会出现此机制。这类患者体内的血浆肾素和血管紧张素（A）的水平通常是低的
4、。其高血压可通过限制水、盐的入量或通过透析除去体内过多的水、盐达到降压的目的。肾动脉狭窄和10%的肾实质性高血压是因为肾素-血管紧张素-醛固酮升高所致。利尿、脱水不但不能控制这类高血压，反而常因利尿、脱水后肾血流量的下降导致肾素分泌增加，致血压更趋增高。应用血管紧张素拮抗剂saralasin可以使此型高血压急剧下降，说明肾素-血管紧张素系统在这类高血压的发病机制中起主要作用。现在学习的是第6页，共49页 事实上，高血压的发病机制要比这一简单的分类复杂得多。因为有些病人其高血压既不能用容量超载解释，也不是用肾素过多所能解释得了的。同时这两类发病机制之间是相互联系的。血容量增多常抑制肾素-血管紧张
5、素系统；而盐的负荷大大增加了A的敏感性，A的升压作用主要取决于钠内环境的稳定。因此将肾性高血压人为地区分为两大类，主要是帮助高血压发病机制的认识和研究，从而寻找有效的降压途径说明现在学习的是第7页，共49页原发性高血压1持续性蛋白尿（一般为轻至中度）2蛋白尿前有5年以上的持续性高血压（程度一般大于150/100mmHg）3有动脉硬化性视网膜病变4除外各种原发性及继发性肾脏疾病5肾性高血压的临床诊断-必需条件现在学习的是第8页，共49页高血压肾损害与肾性高血压的区别高血压肾损害的患者：高血压病史长于病史，出现蛋白尿前院内有5年以上的持续性高血压持续性蛋白尿（24小时尿蛋白定量长2g/d），镜检时
6、有形成分少视网膜、心脏、脑血管的平行损害尿肾功能检查异常，提示肾小管损害先于肾小球损害肾活检符合高血压引起的良性小动脉硬化现在学习的是第9页，共49页1、检出所有需要管理血压的患者2、在临床实践/人群水平进行监测3、提高患者和医疗服务提供者的认知4、制定有效的诊断和治疗指南5、对初始和强化降压治疗进行系统化随访6、明确医疗服务提供者的作用，实施团队化血压管理7、减少患者接受治疗和依从性治疗的阻碍，实施生活方式干预8、利用电子医疗数据库来支持上述举措的实施 如何管理群体血压2013AHA/ACC/CDC联合建议书提出8大举措现在学习的是第10页，共49页更多的降压，更多的获益更多的降压，更多的获
7、益更多的降压，更多的获益更多的降压，更多的获益JNC8JNC82007ESC/ESH高高血压指南血压指南K/DOQIK/DOQI慢性肾病高血压和慢性肾病高血压和慢性肾病高血压和慢性肾病高血压和降压药物指南降压药物指南降压药物指南降压药物指南JNC8.AmJKidneyDis2004;43(5Suppl1):S1-290.JournalofHypertension2008,25:11051187.JNC8.AmJKidneyDis2004;43(5Suppl1):S1-290.JournalofHypertension2008,25:11051187.现在学习的是第11页，共49页 大部分高血压
8、患者需要使用 2种以上的降压药物6种降压药种降压药,0.4%11.2%22.9%22.9%26.4%3.9%12.4%Debasish Banerjee.St Georges Hospital不用降压药不用降压药不用降压药不用降压药1 1 1 1种降压药种降压药种降压药种降压药2 2种降压药种降压药种降压药种降压药3 3种降压药种降压药种降压药种降压药4 4种降压药种降压药种降压药种降压药5 5种降压药种降压药种降压药种降压药现在学习的是第12页，共49页 如何选择理想的降压方案？2008版版ESC高血压防治指南推荐的联高血压防治指南推荐的联合降压策略：合降压策略：ACE抑制剂抑制剂受体阻滞剂
9、受体阻滞剂利尿剂利尿剂CCB（拜新同）（拜新同）受体阻滞剂受体阻滞剂ARB实线相连为最合理的组合实线相连为最合理的组合 European Heart Journal(2008)28,14621536.保护靶器保护靶器官是高血官是高血压治疗的压治疗的核心核心现在学习的是第13页，共49页高血压的非药物治疗（改变生活高血压的非药物治疗（改变生活方式）方式）适用于所有高血压患者，包括使用降压药物治疗的患者。减轻体重：尽量将体重指数(BMI)控制在80(80 次次/分分)的中青年患者的中青年患者2 2 心力衰竭（美托洛尔、卡维地洛）心力衰竭（美托洛尔、卡维地洛）3 3 陈旧性心肌梗死陈旧性心肌梗死 4
10、 4 高危冠状动脉疾病高危冠状动脉疾病5 5 阵发性室上心动过速和房颤阵发性室上心动过速和房颤6 6 甲亢甲亢7 7 周期性偏头痛周期性偏头痛现在学习的是第23页，共49页-阻滞剂阻滞剂（心脏抑制作用）（心脏抑制作用）禁用：1.心脏传导阻滞；2.哮喘；3.慢性阻塞性肺病；4.周围血管病患者慎用：胰岛素依赖性糖尿病患者(1型糖尿病)不良反应：1.支气管痉挛；2.心功能抑制；3.对代谢的影响现在学习的是第24页，共49页用药监测用药监测!非非选选择择性性-阻阻滞滞剂剂增增加加甘甘油油三三酯酯，血血脂脂异异常常患患者者需需监监测测血血脂脂!停停药药：需需缓缓慢慢停停药药。否否则则可可引引起起血血压压
11、反反弹弹，心心绞绞痛痛发发作作。!应应注注意意与与其其它它心心血血管管药药物物的的相相互互作作用用，如如：地地高高辛辛及及其其它它影影响响心心脏脏传传导导的的药药物物，能能使使心心率率进进一一步步减减慢慢。!影影响响降降糖糖作作用用，需需检检测测血血糖糖，!对对患患有有支支气气管管哮哮喘喘患患者者应应注注意意，减减药药需需缓缓慢慢。现在学习的是第25页，共49页钙拮抗剂钙拮抗剂(CCB)(CCB)!通过阻断心肌和血管平滑肌细胞膜上的钙通道功能，抑制细胞外钙离子通过阻断心肌和血管平滑肌细胞膜上的钙通道功能，抑制细胞外钙离子内流，使细胞内钙离子水平降低，影响钙离子和钙蛋白结合，使血管平内流，使细胞
12、内钙离子水平降低，影响钙离子和钙蛋白结合，使血管平滑肌松弛，动脉平滑肌扩张，外周血管阻力下降，降低血压。滑肌松弛，动脉平滑肌扩张，外周血管阻力下降，降低血压。现在学习的是第26页，共49页uu严格控制血压严格控制血压严格控制血压严格控制血压uu保护肾脏，延缓肾病进展保护肾脏，延缓肾病进展保护肾脏，延缓肾病进展保护肾脏，延缓肾病进展uu降低心血管疾病危险降低心血管疾病危险降低心血管疾病危险降低心血管疾病危险CCB在肾性高血压治疗中的应用JNC 7.Am J Kidney Dis 2004;43(5 Suppl 1):S1-290.Journal of Hypertension 2007,25:1
13、1051187.现在学习的是第27页，共49页CCB在CKD患者降压作用的再认识J Am Soc Nephrol 16:S64-S66,2005现在学习的是第28页，共49页长效二氢吡啶长效二氢吡啶CCBCCB在慢性肾脏病高血压中应用的专家在慢性肾脏病高血压中应用的专家共识共识长效长效CCB是联合用药治疗慢性肾脏病合并高血是联合用药治疗慢性肾脏病合并高血压最常用的选择之一压最常用的选择之一如果存在如果存在ACEI或或ARB使用禁忌时，应该选用使用禁忌时，应该选用CCB长效长效CCB降压明确，保护肾功能，肾衰治降压明确，保护肾功能，肾衰治疗中具有重要地位疗中具有重要地位Chinese Gener
14、al Practice,2006.20.现在学习的是第29页，共49页钙拮抗剂钙拮抗剂(CCB)(CCB)!第第一一代代为为硝硝苯苯地地平平!第第二二代代为为缓缓释释型型，有有波波依依定定（非非洛洛地地平平缓缓释释片片）!拜拜新新同同（硝硝苯苯地地平平缓缓释释片片），不能掰开，24h等速定时定量释放硝苯地平，血药浓度维持较稳定，血压控制较平稳，抗动脉粥样硬化，谷峰比达 100%，单药控制率 70%以上，对冠心病心绞痛也有效果。!第第三三代代为为苯苯磺磺酸酸氨氨氯氯地地平平（络络活活喜喜），拉拉西西地地平平现在学习的是第30页，共49页!硝苯地平有短效与长效之分，短效硝苯地平片口服后瞬时全部被吸
15、收，大约在十分钟就起作用，但也很快就消退了约3到4小时。!长效硝苯地平，包括缓释与控释2种剂型。缓释片，作用特点在每一个药物分子外面用上不同的生物外膜，延缓它吸收，药物在体内缓慢释放，开始时释放速度较快，降压效果较好；随着时间推移，释放速度逐渐减慢，降压效果也逐渐减弱。!硝苯地平控释片则不同，其作用特点是，在24小时内药物释放以等速定时定量释放，血药浓度维持较稳定，血压控制较平稳。现在学习的是第31页，共49页钙拮抗剂钙拮抗剂(CCB)(CCB)!适应证：可用于各种程度的高血压；单纯收适应证：可用于各种程度的高血压；单纯收 缩期高血压；合并冠心缩期高血压；合并冠心病；合并糖尿病病；合并糖尿病现
16、在学习的是第32页，共49页钙拮抗剂钙拮抗剂(CCB)(CCB)!禁禁用用慎慎用用：心脏传导阻滞和心力衰竭患者禁用非二氢吡啶类钙拮抗剂（地尔硫卓、维拉帕米）。不稳定性心绞痛和急性心肌梗死时禁用速效二氢吡啶类钙拮抗剂（使血压不稳）。!不不良良反反应应：水肿、头痛、潮红可引起心脏传导阻滞、心脏功抑制现在学习的是第33页，共49页血管紧张素转换酶抑制剂（血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIACEI）肾肾实实质质性性高高血血压压应应首首选选此此类类药药物物，它它不不仅仅抑抑制制组组织织和和循循环环中中血血管管紧紧张张素素的的转转换换,也也抑抑制制激激肽肽酶酶IIII从从而而抑抑制制缓缓激激肽肽降降解解，后
17、后者者促促进进前前列列腺腺素素合合成成，在在重重新新调调整整压压力力反反射射和和缓缓解解交交感感神神经经活活性性上上有有重重要要作作用用 现在学习的是第34页，共49页ACEI适应症：降低系统高血压肾脏病合并高血压治疗的目标血压肾脏病合并高血压治疗的目标血压 尿蛋白尿蛋白1 1g/dg/d时，血压应降达时，血压应降达130/80130/80mmHgmmHg （平均动脉压平均动脉压9797mmHgmmHg）尿蛋白尿蛋白1 1g/dg/d时，血压应降达时，血压应降达125/75125/75mmHgmmHg （平均动脉压平均动脉压9292mmHgmmHg）现在学习的是第35页，共49页ACEIACE
18、I延缓肾损害的机制延缓肾损害的机制 1 1）改善肾小球内高压、高灌注及高滤过）改善肾小球内高压、高灌注及高滤过 2 2）改善肾小球滤过膜选择通透性）改善肾小球滤过膜选择通透性 3 3）减少肾脏细胞外基质蓄积（减少产）减少肾脏细胞外基质蓄积（减少产 生，促进降解），拮抗肾小球硬化生，促进降解），拮抗肾小球硬化 及肾间质纤维化及肾间质纤维化 ACEI适应症：延缓肾损害进展现在学习的是第36页，共49页血管紧张素转换酶抑制剂（血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIACEI）用用此此类类药药物物应应从从小小剂剂量量开开始始，特特别别是是老老人人，以以免免降降血血压压过过度度根根据据肾肾功功能能不不同同，当当
19、血血肌肌酐酐 265mol/L 或 3mg/dL)患者禁用。不不良良反反应应：咳嗽：干咳；停药后 1-2 周缓解高血钾：在肾功不全者更易出现血管性水肿：颜面、颈部、支气管，可能致命现在学习的是第39页，共49页血管紧张素血管紧张素受体拮抗剂（受体拮抗剂（ARBARB）代代表表药药：氯氯沙沙坦坦、缬缬沙沙坦坦适适用用和和禁禁用用对对象象与 A AC CE EI I 相同，目前主要用于 ACEI 治疗后发生干咳的患者。不不良良反反应应：血管性水肿（罕见）、高血钾联联合合用用药药：A AT TI I +利尿剂；A AT TI I+C CC CB B（钙钙拮拮抗抗剂剂）现在学习的是第40页，共49页现
20、在学习的是第41页，共49页ARB的降压作用特点的降压作用特点l安全有效l可长期使用l可与多种降压药合用达到理想降压目标l可对靶器官起保护作用l无不良代谢作用现在学习的是第42页，共49页使用方法lARBARB类药物用于降压治疗的常规剂量为每日类药物用于降压治疗的常规剂量为每日1-21-2片片 （如如替替米米沙沙坦坦40-80mg40-80mg，氯氯沙沙坦坦50mg-100mg50mg-100mg，缬缬沙沙坦坦80-160mg80-160mg，厄厄贝贝沙沙坦坦150-300mg150-300mg等）等）lARBARB类药物用于降蛋白尿的治疗剂量一般远大于其降压剂量。类药物用于降蛋白尿的治疗剂量
21、一般远大于其降压剂量。此此剂剂量量到到底底要要用用到到多多大大，目目前前尚尚无无统统一一认认识识，可可视视患患者者具具体体情情况况，通通常常可可用到其降压剂量的用到其降压剂量的2 2倍。倍。现在学习的是第43页，共49页使用方法lA AR RB B类类药药物物用用于于降降蛋蛋白白尿尿治治疗疗时时需需严严格格监监测测血血压压，避避免免出出现现血血压压过过低低（9 90 0/6 60 0m mm mH Hg g）的的情情况况。如如起起始始治治疗疗时时患患者者基基础础血血压压 9 90 0/6 60 0m mm mH Hg g，可可从从小小剂剂量量开开始始（如如半半片片或或隔隔日日服服用用1 1片片
22、）逐逐渐渐增增加加到到患患者者可可耐耐受受的的剂剂量量l对对于于经经2 2周周治治疗疗后后血血压压仍仍未未达达标标的的患患者者可可增增加加ARBARB用用量量或或联联用用小小剂剂量量利尿剂、钙通道阻滞剂等其他降压药。利尿剂、钙通道阻滞剂等其他降压药。l使用使用ARBARB后血肌酐上升超过后血肌酐上升超过30%30%患者应减量，超过患者应减量，超过50%50%应停药。应停药。现在学习的是第44页，共49页禁忌症l严重肾功能不全严重肾功能不全l肾动脉狭窄肾动脉狭窄l有效血容量不足有效血容量不足l妊娠和哺乳期妇女禁用或慎用妊娠和哺乳期妇女禁用或慎用l不推荐与保钾利尿剂合用不推荐与保钾利尿剂合用现在学
23、习的是第45页，共49页 不同种类降压药相对优势不同种类降压药相对优势1、预防卒中：ARB优于阻滞剂，钙拮抗剂优于利尿剂。2、预防心衰：利尿剂优于其他类。3、延缓糖尿病和非糖尿病肾病的肾功能不全：ACEI或ARB优于其他类。4、改善左心室肥厚：ARB优于阻滞剂。5、延缓颈动脉粥样硬化：钙拮抗剂优于利尿剂或阻滞剂。现在学习的是第46页，共49页 药物治疗高血压的原则药物治疗高血压的原则1.采用最小有效剂量，以获得可能的疗效，而使副作用降到最小。2.为有效防治靶器官损害，要求一天 24 小时降压平稳。3.适当联用降压药物：为使降压效果增大，而不增加不良反应，用低剂量单药治疗疗效不够时，可采用两种或以上药物联合治疗。4.个体化治疗：根据患者年龄、性别、体重、种族、靶器官受累情况、是否合并其他心血管危险因素或并存其他疾病、同时使用的药物、以前使用药物副作用，对治疗的承受性来具体选择5.长期治疗：需长期降压治疗，不要频繁改变治疗方案。最小剂量、平稳、长期、联合、个体化最小剂量、平稳、长期、联合、个体化现在学习的是第47页，共49页现在学习的是第48页，共49页感感谢谢大大家家观观看看现在学习的是第49页，共49页