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1、各类抗菌药物合理应用第一页，讲稿共一百四十一页哦合理用药的基本原则o什么是合理用药安全、有效、经济的使用药物。永恒的主题。o安全性：是用药的基本前提，用药应权衡利弊（药物的双重性），要考虑风险（药物不良反应、用药失误、滥用药）和效益，用最小的风险获取最大的效果。o有效性：是用药的首要目的。o经济性：以尽可能降低成本换取尽可能大的治疗效益。第二页，讲稿共一百四十一页哦抗菌药物临床应用指导原则o2004年8月卫生部、国家中医药管理局制定施行。要求各类医疗机构和医务人员认真学习，贯彻执行。o出台的背景：据统计我国是世界上抗菌药物滥用最严重的国家之一。o出台的目的是：推动合理使用抗菌药物、规范医疗机构
2、和医务人员用药行为。第三页，讲稿共一百四十一页哦抗菌药物临床应用o什么是抗菌药物是具有杀菌或抑菌活性的药物，可以治疗由细菌、真菌等所致的感染性疾病。o抗菌药物的应有两个方面，o一、治疗性应用：o二、预防性应用：1、儿科及内科预防用药o 2、外科手术预防用药第四页，讲稿共一百四十一页哦抗菌药物的治疗性应用o治疗性应用原则：诊断为细菌感染者，方有指征应用抗菌药物。o1.根据发病情况，发病场所，原发病灶，基础疾病等症状，体征及血尿常规等实验室结果，给予抗菌药物的经验治疗。o2.尽早查明感染病原根据病原菌种类及药敏试验结果选用抗菌药物。o3.制定一个合理的治疗方案，包括品种选择，剂量，给药途径，给药的
3、次数，疗程,联合用药等。第五页，讲稿共一百四十一页哦抗菌药物的治疗性应用o门、急、急诊感染患者病原菌以敏感菌多感染患者病原菌以敏感菌多见，以，以青霉素青霉素为首首选，不宜，不宜选用超广用超广谱抗菌素抗菌素o新生儿期禁用四新生儿期禁用四环素素类、喹诺酮类，避免用，避免用磺胺磺胺药和和呋喃喃类第六页，讲稿共一百四十一页哦内科内科(及儿科及儿科)预防用药原则预防用药原则预防一、二种特殊防一、二种特殊细菌引起感染菌引起感染时可能有相当效果可能有相当效果如目的如目的为防止任何防止任何细菌侵入，往往徒菌侵入，往往徒劳无功无功在一段在一段时间内内预防感染可能有效；如防感染可能有效；如长期用期用药预防常不防常
4、不能达到目的能达到目的原原发疾病可以恢复疾病可以恢复(或或纠正正)者，者，预防用防用药可能有效；如原可能有效；如原发病症不能治愈或病症不能治愈或纠正，或用于免疫缺陷病人，正，或用于免疫缺陷病人，预防用防用药应尽可能少用或不用；可于出尽可能少用或不用；可于出现感染征兆感染征兆时作各种培作各种培养和养和药敏敏试验，并及早，并及早给予予经验治治疗第七页，讲稿共一百四十一页哦内科内科(儿科儿科)预防用药可能有效者预防用药可能有效者流感病毒感染流行流感病毒感染流行时对易感者易感者(老年、老年、婴幼儿幼儿)；器官移植受者；器官移植受者预防乙肝防乙肝拉米夫定拉米夫定接触含接触含HIV血或体液血或体液(接触尿
5、液不需接触尿液不需)风湿湿热复复发风心儿童，心儿童，风湿湿热或或链球菌咽峡球菌咽峡炎儿童及成人炎儿童及成人流流脑流行流行时集体机构集体机构(部部队，托儿所，学校，托儿所，学校)中密切接触者及家庭儿童中密切接触者及家庭儿童结核病与开放核病与开放结核患者密切接触儿童，核患者密切接触儿童，结核核菌素菌素试验新近阳新近阳转者者第八页，讲稿共一百四十一页哦新生儿新生儿预防淋菌或衣原体眼炎防淋菌或衣原体眼炎流感杆菌流感杆菌脑膜炎患者家中幼儿，或与患者膜炎患者家中幼儿，或与患者有密切接触者有密切接触者卡氏肺卡氏肺孢菌菌AIDS患者患者CD4200/mm3，骨髓，骨髓及某些肝移植患者及某些肝移植患者霍乱密切接
6、触者霍乱密切接触者百日咳百日咳7岁以下密切接触者以下密切接触者新生儿可能感染新生儿可能感染B组溶血溶血链球菌者球菌者内科内科(儿科儿科)预防用药可能有效者预防用药可能有效者第九页，讲稿共一百四十一页哦实验室意外感染布室意外感染布鲁菌属、鼠疫杆菌、菌属、鼠疫杆菌、炭疽炭疽菌尿症妊娠期，老年，菌尿症妊娠期，老年，婴幼儿幼儿(1500ml)，可手，可手术中中给予予第第2剂。o预防用防用药不超不超过24小小时，个，个别情况可延情况可延长至至48小小时 o手手术时间(2小小时)的清的清洁手手术术前用前用药一次即可一次即可 o清清洁-污染手染手术n预防用防用药时间亦亦为24小小时，必要，必要时延延长至至4
7、8小小时 n污染手染手术可依据患者情况酌量延可依据患者情况酌量延长 第十七页，讲稿共一百四十一页哦外科手术预防用药执行标准外科手术预防用药执行标准o卫生部关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知（38号文件）oI类（清洁）切口手术围手术期预防用抗菌药物管理实施细则o剖宫产手术围手术期预防用抗菌药物管理实施细则第十八页，讲稿共一百四十一页哦抗菌药物分级原则o一、非限制使用：经临床长期应用证明安全、有效，价格相对较低的抗菌药物，住院医师可开具使用。o二、限制使用：鉴于此类药物的抗菌特点、安全性和对细菌耐药性的影响，需对药物临床适应证或适用人群加以限制，价格相对较非限制类略高，主治医师使用。o三、特殊
8、使用：主任（副高以上）可使用。o1.一旦细菌对其出现耐药，后果严重，需严格掌握其适应证者。o2.以及新上市的抗菌药，疗效或安全性方面的临床资料尚不多，或并不优于现用药物者。o3.药品价格相对较高。第十九页，讲稿共一百四十一页哦一、非限制使用类一、非限制使用类o1 青霉素注射剂o2 氯唑西林注射剂o3 阿莫西林口服剂型o4 哌拉西林注射剂o5 头孢氨苄口服剂型o6 头孢羟氨苄口服剂型o7 头孢拉定口服剂型o8 头孢拉定注射剂o9 头孢唑啉注射剂o10 头孢克洛口服剂型o11 头孢丙烯口服剂型o12 头孢呋辛口服剂型o13 头孢呋辛注射剂o14 头孢替安注射剂o15 红霉素口服剂型第二十页，讲稿共
9、一百四十一页哦非限制使用类非限制使用类o16 琥乙红霉素口服剂型o17 红霉素注射剂o18 交沙霉素口服剂型o19 克林霉素口服剂型o20 克林霉素注射剂o21 林可霉素注射剂o22 磷霉素钠注射剂o23 复方磺胺甲噁唑口服剂型o24 复方磺胺甲噁唑注射剂o25 甲硝唑口服剂型o26 甲硝唑注射剂o27 盐酸小檗碱(黄连素)口服剂型o28#庆大霉素口服剂型：细菌性肠道感染29#环丙沙星口服剂型：敏感菌所致泌尿生殖系统、呼吸、胃肠道、腹腔、皮肤、骨关节等感染、伤寒(18、孕妇、哺乳期患者避免用)o30#诺氟沙星口服剂型：敏感菌所致尿路感染和肠道感染、细菌性前列腺炎(65岁和8岁小儿尽量避免应用该
10、药)o15 妥布霉素注射剂同庆大霉素注射剂o16 阿米卡星注射剂同庆大霉素注射剂o17 四环素口服剂型非淋菌性尿道炎或宫颈炎、支原体、衣原体、下呼吸道感染轻症患者(8岁以下小儿、孕妇、哺乳期避免用)o18 多西环素口服剂型非淋菌性尿道炎或宫颈炎、支原体、衣原体下呼吸道感染轻症患者、中重度痤疮的辅助治疗(8岁以下小儿、孕妇、哺乳期避免用)o19 米诺环素口服剂型同多西环素o20 氯霉素注射剂敏感菌所致的中枢神经系统感染、伤寒沙门菌感染、厌氧菌感染第二十三页，讲稿共一百四十一页哦限制使用类限制使用类o21 阿奇霉素口服剂型-社区获得性肺炎、慢支急性细菌感染、细菌性急性咽炎和扁桃体炎、非淋菌性尿道炎
11、、宫颈炎、敏感菌所致皮肤软组织感染o22 阿奇霉素注射剂-社区获得性肺炎、慢支急性细菌性感染o23 克拉霉素口服剂型同阿奇霉素口服剂型及幽门螺杆菌感染的联合用药o24 环丙沙星注射剂-敏感菌所致泌尿生殖系、呼吸、胃肠道、腹腔、皮肤、骨关节等感染、伤寒(18、孕妇、哺乳期患者避免用)o25 左氧氟沙星口服剂型-社区获得性肺炎、慢支急性细菌性感染、急性细菌性窦炎、单纯性和复杂性尿感、皮肤软组织感染(65岁和65岁和8岁患者尽量避免应用)o11、氨曲南-革兰阴性杆菌重症感染第二十五页，讲稿共一百四十一页哦特殊使用类特殊使用类 o11*奥硝唑注射剂-厌氧菌感染不能耐受甲硝唑者o12去甲万古霉素注射剂-
12、甲氧西林耐药葡萄球菌等耐药革兰阳性球菌所致败血症、心内膜炎、脑膜炎、肺炎、骨髓炎等重症感染o13万古霉素注射剂同去甲万古霉素注射剂o14替考拉宁注射剂-甲氧西林耐药葡萄球菌等耐药革兰阳性菌重症感染不能耐受万古霉素或去甲万古霉素者o15利奈唑烷（斯沃）注射剂o16*两性霉素B注射剂隐球菌、念珠菌、曲霉、毛霉等真菌所致的各系统感染o17*伊曲康唑口服制剂:口咽部和食道念珠菌病、中性粒细胞减少(500/mm396h)持续发热疑为真菌感染经验治疗，先静脉继以口服液治o18伊曲康唑注射剂:不能耐受两性霉素B或其治疗无效的曲霉病、中性粒细胞减少(10日)持续发热(96h)疑为真菌感染的经验治疗o19伏立康
13、唑口服型剂:侵袭性曲霉病、念珠菌血流感染及食管炎、氟康唑耐药念珠菌感染o20伏立康唑注射剂:侵袭性曲霉病、念珠菌血流感染及食管炎、氟康唑耐药念珠菌感染o21卡泊芬净（科赛斯）注射剂第二十六页，讲稿共一百四十一页哦目前感染性疾病治疗困难及挑战目前感染性疾病治疗困难及挑战o各种新技各种新技术开展，医用装置感染者多开展，医用装置感染者多o广广谱抗生素的广泛抗生素的广泛应用，用，细菌耐菌耐药性高性高o人口老人口老龄化，老年感染者增多化，老年感染者增多o肝肝肾功能减退者增多功能减退者增多o新的抗感染新的抗感染药物价格昂物价格昂贵o目前感染性疾病目前感染性疾病诊治面治面临新的困新的困难及挑及挑战第二十七页
14、，讲稿共一百四十一页哦困难困难-新发现的感染性疾病新发现的感染性疾病n朊毒体感染（牛海毒体感染（牛海绵脑病）病）nHIV病毒感染病毒感染n冠状病毒感染冠状病毒感染n禽流感病毒禽流感病毒n甲型甲型H1N1流感病毒流感病毒第二十八页，讲稿共一百四十一页哦困难困难-抗菌药物耐药状况日益严重抗菌药物耐药状况日益严重o革革兰阳性菌阳性菌nPISP（青霉素中介耐（青霉素中介耐药的肺炎的肺炎链球菌）、球菌）、PRSP（耐青霉素的肺炎（耐青霉素的肺炎链球菌）球菌）nMRSA（耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌）（耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌）n肠球菌属球菌属o革革兰阴性菌阴性菌nESBLs(大大肠埃希菌、克雷伯菌属）埃
15、希菌、克雷伯菌属）oMDR（多重耐（多重耐药株）：株）：n肠杆菌科杆菌科-头孢噻肟，庆大霉素大霉素n 铜绿假假单胞菌胞菌-头孢他他啶，阿米卡星，阿米卡星n 鲍曼不曼不动杆菌杆菌-头孢他他啶，阿米卡星，阿米卡星oPDR（泛耐（泛耐药株）：株）：头孢他他啶，头孢吡吡肟，环丙沙星，阿米卡星，丙沙星，阿米卡星，亚胺培南，美胺培南，美罗培南，培南，头孢哌酮/舒巴坦，舒巴坦，哌拉西林拉西林/他他唑巴坦巴坦第二十九页，讲稿共一百四十一页哦挑战挑战-新技术开展医用新技术开展医用装置感染增多装置感染增多o周周围及中心静脉留置及中心静脉留置导管管o脑脊液分流装置：脊液分流装置：脑室外引流管、室外引流管、脑室室-腹
16、膜腹膜脑脊液分流脊液分流o人工装置植入物：心瓣膜、血管修人工装置植入物：心瓣膜、血管修补或置或置换、心内起搏、心内起搏器、人工关器、人工关节、乳房成形、乳房成形术等等o透析透析疗法装置：法装置：CAPD（持（持续低流量透析）低流量透析）等等o留置留置导尿管尿管o人工通气装置系人工通气装置系统第三十页，讲稿共一百四十一页哦目前抗菌药物的应用现状目前抗菌药物的应用现状p无指征治无指征治疗性用性用药、预防性用防性用药p住院患者中使用抗菌住院患者中使用抗菌药占床位数占床位数57(最高最高97)p联合用抗菌合用抗菌药者占者占41(2001年，全国年，全国178家医院家医院)p门诊普通感冒用抗菌普通感冒用
17、抗菌药占占75p手手术预防用防用药高达高达95p选择错误的品种、的品种、剂量、量、给药次数、次数、疗程程第三十一页，讲稿共一百四十一页哦不合理应用抗菌药的后果不合理应用抗菌药的后果o治治疗失失败、不良反、不良反应增多、增多、细菌菌产生耐生耐药性、性、难治性感染增多、医治性感染增多、医疗费用增加等用增加等o另据另据报告我国每年告我国每年约20万例死于万例死于药物不良反物不良反应，其中其中40系系滥用造成用造成o我国每年我国每年约3万名儿童因不合理用耳毒性万名儿童因不合理用耳毒性药物物致致聋，其中，其中95以上由于以上由于应用氨基糖苷用氨基糖苷类药o1998年年统计我国我国仅不合理不合理应用第三代
18、用第三代头孢菌素菌素每年浪每年浪费RMB7亿第三十二页，讲稿共一百四十一页哦影响不合理用药的因素o国家药品政策问题。o医务人员用药知识问题，医德医风问题。o患者因素：用药依从性差、点名开药、对药物疗效期望过高、对不良反应缺乏了解。o医疗机构管理不够、药品收入与效益挂钩。o生产和经营企业不正当竞争。第三十三页，讲稿共一百四十一页哦内容内容o各各类抗抗细菌感染菌感染药物物简介介n特性、适特性、适应证、不良反、不良反应及注意事及注意事项n各各类抗感染抗感染药物物进展展o抗菌抗菌药物的治物的治疗原原则及合理及合理应用用n抗菌抗菌药物的治物的治疗原原则n抗菌抗菌药物的局部物的局部应用和用和联合合应用用n
19、抗菌抗菌药物的物的预防防应用用n各各类抗菌抗菌药物的新用法和物的新用法和疗程程第三十四页，讲稿共一百四十一页哦人体正常菌群和临床常见致病菌人体正常菌群和临床常见致病菌人体不同部位的正常菌群人体不同部位的正常菌群o皮肤皮肤：葡萄球菌属、：葡萄球菌属、JK群棒状杆菌、八叠球菌群棒状杆菌、八叠球菌痤痤疮丙酸杆菌丙酸杆菌o口腔口腔：溶：溶链、肺炎、肺炎链球菌、奈瑟球菌属、卡他莫拉、球菌、奈瑟球菌属、卡他莫拉、肠球菌、流感、球菌、流感、类白喉、真杆菌、白喉、真杆菌、拟杆菌属、杆菌属、厌氧菌氧菌G+c、G-c、o鼻咽腔：葡萄球菌属、溶鼻咽腔：葡萄球菌属、溶链、肺炎、肺炎链球菌、奈瑟球菌球菌、奈瑟球菌属、流
20、感、大属、流感、大肠、腺病毒、白念珠菌等、腺病毒、白念珠菌等第三十五页，讲稿共一百四十一页哦人体正常菌群和临床常见致病菌人体正常菌群和临床常见致病菌o眼眼结膜膜：表葡、：表葡、Jk棒状杆菌、丙酸杆菌棒状杆菌、丙酸杆菌o阴道阴道：乳杆菌、乳杆菌、JK棒状杆菌、大棒状杆菌、大肠、类杆菌、杆菌、肠球菌、奈瑟球菌、球菌、奈瑟球菌、厌 氧球菌氧球菌o肠道道：大：大肠、产气、气、变形、形、铜绿、葡萄、葡萄球菌属、球菌属、肠球菌、消化球菌、球菌、消化球菌、产气气荚膜、膜、拟杆菌、白念珠菌、艾杆菌、白念珠菌、艾柯病毒、腺病毒柯病毒、腺病毒o前尿道前尿道：表葡、：表葡、Jk棒状杆菌、非致病棒状杆菌、非致病抗酸抗
21、酸酐菌、菌、肠球菌球菌第三十六页，讲稿共一百四十一页哦临床常见的致病菌临床常见的致病菌oG+需氧球菌需氧球菌：金葡、表葡、：金葡、表葡、-溶血、溶血、-溶血、非溶溶血、非溶血血链球菌、肺炎球菌、肺炎链球菌、球菌、肠球菌球菌oG-需氧球菌需氧球菌：脑膜炎球菌、淋球菌、卡他莫拉菌膜炎球菌、淋球菌、卡他莫拉菌oG-杆菌杆菌：肠杆菌科（大杆菌科（大肠、肺克、肺克、伤寒、寒、变形、沙雷、形、沙雷、志志贺菌属等）、假菌属等）、假单胞菌、不胞菌、不动杆菌、流感等杆菌、流感等oG+杆菌杆菌：单核核细胞增多性李斯德菌胞增多性李斯德菌o厌氧菌氧菌：脆弱：脆弱拟杆菌、杆菌、艰难梭菌、梭菌、产气气荚膜膜o其他其他：结
22、核、真菌、支原体、衣原体、核、真菌、支原体、衣原体、军团菌菌第三十七页，讲稿共一百四十一页哦各类抗菌药物简介及进展各类抗菌药物简介及进展o-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素n青霉素青霉素类n头孢菌素菌素类n碳青霉碳青霉烯类抗生素抗生素n内内酰胺胺类/内内酰胺胺酶抑制抑制剂o氨基糖苷氨基糖苷类o大大环内内酯类o多多肽类o喹诺酮类o其他其他类第三十八页，讲稿共一百四十一页哦一、一、一、一、各类抗菌药物的适应症和注意事项各类抗菌药物的适应症和注意事项青霉素类青霉素类特点特点：杀菌作用强、毒性低杀菌作用强、毒性低新品种抗菌谱广、价廉新品种抗菌谱广、价廉青青G G大剂量大剂量CSFCSF（脑脊液）浓度高（脑
23、脊液）浓度高青青G G不耐酶不耐酶过敏反应率高过敏反应率高第三十九页，讲稿共一百四十一页哦根据抗菌作用特点分类根据抗菌作用特点分类作用于作用于G+G+球：球：青青G G、普鲁卡因青霉素、苄星青霉、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青霉素素、青霉素V V耐青霉素酶青霉素耐青霉素酶青霉素广谱青霉素：广谱青霉素：苯唑西林、甲氧西林、苯唑西林、甲氧西林、对部分肠杆菌科细菌有效对部分肠杆菌科细菌有效氨苄西林、阿莫西林氨苄西林、阿莫西林G-G-菌及抗假单胞菌：菌及抗假单胞菌：哌拉西林、美洛西林、阿洛西林哌拉西林、美洛西林、阿洛西林替卡西林替卡西林/克拉维酸、哌拉西林克拉维酸、哌拉西林/他他唑巴坦唑巴坦第四十页，
24、讲稿共一百四十一页哦青霉素类抗生素适应证青霉素类抗生素适应证青青G G：溶链、肺球、脑膜炎球菌所致肺炎、溶链、肺球、脑膜炎球菌所致肺炎、SBESBE（亚急（亚急性细菌性心内膜炎）、脑膜炎、气性坏疽、淋性细菌性心内膜炎）、脑膜炎、气性坏疽、淋病、梅毒、钩端螺旋体、鼠咬热病、梅毒、钩端螺旋体、鼠咬热苯唑西林：苯唑西林：产酶金葡菌败血症、产酶金葡菌败血症、SBESBE、肺炎、皮肤软组织感、肺炎、皮肤软组织感染染氨苄西林：氨苄西林：溶链、肺球、肠球、李斯德、流感、伤寒所致溶链、肺球、肠球、李斯德、流感、伤寒所致小儿脑膜炎、伤寒、肠球菌、心内膜炎小儿脑膜炎、伤寒、肠球菌、心内膜炎阿莫西林：阿莫西林：同氨
25、苄西林，用于泌尿、呼吸道、伤寒同氨苄西林，用于泌尿、呼吸道、伤寒哌拉西林：哌拉西林：多数肠杆菌、厌氧菌、呼吸、泌尿系、腹腔及多数肠杆菌、厌氧菌、呼吸、泌尿系、腹腔及盆腔感染盆腔感染第四十一页，讲稿共一百四十一页哦青霉素类进展青霉素类进展o哌拉西林拉西林/他他唑巴坦巴坦o对革革兰阴性杆菌的抗菌阴性杆菌的抗菌谱广，抗菌作用增广，抗菌作用增强。除。除对部分部分肠杆杆菌科菌科细菌外，菌外，对铜绿假假单胞菌亦有良好抗菌作用；适用于胞菌亦有良好抗菌作用；适用于产内内酰胺胺酶的下列病原菌所致感染的下列病原菌所致感染n大大肠埃希菌埃希菌n肺炎克雷伯菌等肺炎克雷伯菌等肠杆菌科杆菌科细菌菌n铜绿假假单胞菌和胞菌和
26、拟杆菌属杆菌属o呼吸道感染、尿路感染、胆道感染、腹腔感染、皮肤呼吸道感染、尿路感染、胆道感染、腹腔感染、皮肤软组织感染等感染等o治治疗腹腔、盆腔感染不需要腹腔、盆腔感染不需要联合合应用甲硝用甲硝唑第四十二页，讲稿共一百四十一页哦青霉素类不良反应青霉素类不良反应oo青霉素青霉素青霉素青霉素类类常常常常见见的不良反的不良反的不良反的不良反应应n过敏反敏反应；皮疹（氨；皮疹（氨苄西林、阿莫西林常西林、阿莫西林常见）；）；n 腹泻（氨腹泻（氨苄西林尤西林尤为常常见）oo青霉素青霉素青霉素青霉素类类少少少少见见的不良反的不良反的不良反的不良反应应n胃胃肠道反道反应（口服制（口服制剂）；）；n药物物热；C
27、oombs试验阳性；阳性；n静脉炎及肌注静脉炎及肌注处硬硬结；赫氏反；赫氏反应（梅毒及螺旋体感染（梅毒及螺旋体感染时），），n肾功能不全功能不全时大大剂量量应用易引起抽搐、用易引起抽搐、癫痫发作作n肝肝酶ALT（谷丙（谷丙转氨氨酶）一）一过性升高；嗜酸性粒性升高；嗜酸性粒细胞增多；偶有胞增多；偶有中性粒中性粒细胞减少，血小板减少胞减少，血小板减少 第四十三页，讲稿共一百四十一页哦应用青霉素类的注意事项应用青霉素类的注意事项o无无论何何种种给药途途径径，用用青青霉霉素素类前前必必须详细询问青青霉霉素素类、其其他他药物物过敏史及敏史及过敏性疾病史，敏性疾病史，并并并并须须先做青霉素皮先做青霉素皮先
28、做青霉素皮先做青霉素皮试试。o过敏敏性性休休克克一一旦旦发生生，必必必必须须就就就就地地地地抢抢救救救救，注注射射肾上上腺腺素素，吸吸氧氧、应用升用升压药、肾上腺皮上腺皮质激素等抗休克治激素等抗休克治疗。o全全身身应用用大大剂量量青青霉霉素素可可引引起起腱腱反反射射增增强、肌肌肉肉痉挛、抽抽搐搐、昏昏迷迷等等中中枢枢神神经系系统反反应（青青霉霉素素脑病病），常常见于于老老年年和和肾功功能减退者。能减退者。o青霉素不用于鞘内注射。青霉素不用于鞘内注射。o青霉素青霉素钾盐不可快速静脉注射不可快速静脉注射不可快速静脉注射不可快速静脉注射。o本本类药物在碱性溶液中易失活。物在碱性溶液中易失活。第四十四
29、页，讲稿共一百四十一页哦头孢菌素类头孢菌素类第一代头孢菌素第一代头孢菌素特点：特点：特点：特点：o对对G+G+除肠球菌、除肠球菌、MRSAMRSA（金黄色葡萄球菌）外（金黄色葡萄球菌）外有良好抗菌作用；对有良好抗菌作用；对G-G-作用较差，少数大肠、肺作用较差，少数大肠、肺炎杆菌等有活性炎杆菌等有活性o对对-内酰胺酶不稳定内酰胺酶不稳定o血半衰期大多较短，不易进血半衰期大多较短，不易进CSFCSFo对肾脏有一定毒性对肾脏有一定毒性药物：药物：药物：药物：头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉啶头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉啶第四十五页，讲稿共一百四十一页哦第一代头孢菌素适应证第一代头孢菌素
30、适应证头孢噻吩：头孢噻吩：产酶金葡菌引起感染，败血症、心内膜炎等产酶金葡菌引起感染，败血症、心内膜炎等头孢唑啉：头孢唑啉：同头孢噻吩，血浓度高，半衰期略长，对酶稳同头孢噻吩，血浓度高，半衰期略长，对酶稳定性较噻吩高，可作为外科手术的预防用药定性较噻吩高，可作为外科手术的预防用药头孢氨苄：头孢氨苄：同第一代头孢，但抗菌作用略差同第一代头孢，但抗菌作用略差用于轻中度呼吸、尿路、皮肤感染用于轻中度呼吸、尿路、皮肤感染头孢拉啶：头孢拉啶：抗菌谱及适应证同头孢氨苄抗菌谱及适应证同头孢氨苄第四十六页，讲稿共一百四十一页哦第二代头孢菌素第二代头孢菌素特点：特点：o对对G+G+菌作用与第一代相似，对多数肠杆菌
31、菌作用与第一代相似，对多数肠杆菌 科细菌有较好抗菌作用，对绿脓无活性科细菌有较好抗菌作用，对绿脓无活性o对酶较稳定对酶较稳定o头孢呋辛等在头孢呋辛等在CSFCSF中达一定浓度中达一定浓度o肾毒性轻肾毒性轻药物：药物：头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多、头孢西丁头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多、头孢西丁适应证：适应证：敏感菌所致呼吸、尿路、腹腔、中枢感染敏感菌所致呼吸、尿路、腹腔、中枢感染第四十七页，讲稿共一百四十一页哦第三代头孢菌素第三代头孢菌素特征：特征：o对葡萄球菌的作用较第一、二代弱，对对葡萄球菌的作用较第一、二代弱，对G-G-菌包括肠杆菌科中的耐药菌具强大抗菌菌包括肠杆菌科中的耐药菌具强大抗菌
32、作用，部分品种对铜绿假单胞菌作用良好作用，部分品种对铜绿假单胞菌作用良好o对对-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定o脑脊液中达一定浓度脑脊液中达一定浓度o基本无肾毒性基本无肾毒性药物：药物：头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶第四十八页，讲稿共一百四十一页哦第三代头孢菌素适应证第三代头孢菌素适应证o适适用用于于敏敏感感革革兰阴阴性性杆杆菌菌所所致致严重重感感染染，如如下下呼呼吸吸道道、败血血症症、腹腹腔腔感感染染、肾盂盂肾炎炎和和复复杂性性尿尿感感、盆盆腔腔炎炎、骨骨关关节感染、复感染、复杂性皮肤性皮肤软组织感染、中枢神感染、中枢神经系系统感染等。感染等。o治治疗
33、腹腔、盆腔感染需与抗腹腔、盆腔感染需与抗厌氧菌氧菌药合用。合用。o对化化脓性性链球球菌菌、肺肺炎炎链球球菌菌、甲甲氧氧西西林林敏敏感感葡葡萄萄球菌所致的感染亦有效，但非首球菌所致的感染亦有效，但非首选用用药。o头孢他他啶、头孢哌酮尚尚可可用用于于铜绿假假单胞胞菌菌所所致致的的各各种感染。种感染。第四十九页，讲稿共一百四十一页哦 第四代头孢菌素第四代头孢菌素特点：特点：o化学结构头孢烯化学结构头孢烯C C3 3位都一个四价氮位都一个四价氮 原子原子o与三代头孢相比抗菌谱更广，对枸橼酸、阴沟、与三代头孢相比抗菌谱更广，对枸橼酸、阴沟、摩根、普鲁威登、沙雷作用强，多数对铜绿假单摩根、普鲁威登、沙雷作
34、用强，多数对铜绿假单胞菌有活性，肺炎链球菌、化脓性链球菌、胞菌有活性，肺炎链球菌、化脓性链球菌、MSSAMSSA甲氧西林敏感的金葡菌作用强甲氧西林敏感的金葡菌作用强o对多种对多种-内酰胺酶稳定，尤其是染色体介内酰胺酶稳定，尤其是染色体介 导的导的BushBush组酶的抗菌作用强组酶的抗菌作用强o对细胞膜的通透性强对细胞膜的通透性强o头孢吡肟、头孢匹罗、头孢克定头孢吡肟、头孢匹罗、头孢克定第五十页，讲稿共一百四十一页哦第四代头孢菌素适应证第四代头孢菌素适应证o目目前前国国内内应用用者者为头孢吡吡肟(马斯斯平平)，其其抗抗菌菌谱和和适适应证与第三代与第三代头孢菌素同菌素同o可可用用于于对第第三三代
35、代头孢菌菌素素耐耐药而而对其其敏敏感感的的产气气肠杆杆菌菌、阴沟杆菌、沙雷菌属等阴沟杆菌、沙雷菌属等细菌感染，菌感染，o亦可用于中性粒亦可用于中性粒细胞缺乏伴胞缺乏伴发热者者经验治治疗。o所所有有头孢菌菌素素类对甲甲氧氧西西林林耐耐药葡葡萄萄球球菌菌和和肠球球菌菌属属抗抗菌菌作作用用均均差差，故故不不宜宜选用用于于治治疗上上述述细菌菌所所致致感染。感染。第五十一页，讲稿共一百四十一页哦头孢菌素类药物进展头孢菌素类药物进展o头孢比普比普（ceftobiprole)n第一个第一个对MRSA有效的有效的头孢菌素菌素n对铜绿假假单孢菌作用与菌作用与头孢他他啶、头孢吡吡肟相仿相仿n本品用于社区本品用于社
36、区获得性肺炎及医院得性肺炎及医院获得性肺炎、皮得性肺炎、皮肤肤软组织感染感染获一定一定疗效效n不良反不良反应主要主要为胃胃肠道反道反应及静脉炎及静脉炎o目前仍在目前仍在期期临床床试验中中第五十二页，讲稿共一百四十一页哦头孢菌素类不良反应头孢菌素类不良反应o头孢菌素菌素类常常见的不良反的不良反应n过敏反敏反应；皮疹、；皮疹、药物物热、血清病型反、血清病型反应5%10%,应用用头孢菌素菌素类与青霉素与青霉素类有交叉有交叉过敏敏n胃胃肠道反道反应：（口服制：（口服制剂）；静脉炎；腹泻（）；静脉炎；腹泻（头孢哌酮、头孢克克肟尤尤为常常见）；肌注）；肌注时臀部疼痛臀部疼痛o头孢菌素菌素类少少见的不良反的
37、不良反应n肝肝酶、嗜酸性粒、嗜酸性粒细胞等一胞等一过性增多；性增多；n中性粒中性粒细胞减少，血小板一胞减少，血小板一过性减少；低凝血性减少；低凝血酶原原血症而致出血（血症而致出血（头孢孟多、孟多、头孢哌酮、拉氧、拉氧头孢）第五十三页，讲稿共一百四十一页哦应用头孢菌素类的注意事项应用头孢菌素类的注意事项o禁禁用用于于对任任何何一一种种头孢菌菌素素类过敏敏史史及及青青霉霉素素过敏敏性性休克史者。休克史者。o用用药前前必必须详细询问患患者者有有否否对头孢菌菌素素类、青青霉霉素素类或或其他其他药物的物的过敏史。敏史。o有有青青霉霉素素类、其其他他内内酰胺胺类及及其其他他药物物过敏敏史史的的患患者者，有
38、明确有明确应用指征用指征时应谨慎使用本慎使用本类药物。物。o在在用用药过程程中中一一旦旦发生生过敏敏反反应，须立立即即停停药。如如发生生过敏敏性性休休克克，须立立即即就就地地抢救救并并予予以以肾上上腺腺素素等等相相关治关治疗。第五十四页，讲稿共一百四十一页哦注意事项o本本类药物多数主要物多数主要经肾排泄，排泄，中度以上中度以上肾功能不全功能不全者者应根据根据肾功能适当功能适当调整整剂量。中度以上肝功能减量。中度以上肝功能减退退时，头孢哌酮、头孢曲松可能需要曲松可能需要调整整剂量。量。o氨基糖苷氨基糖苷类和第一代和第一代头孢菌素注射菌素注射剂合用可能加重前合用可能加重前者的者的肾毒性，毒性，应注
39、意注意监测肾功能。利尿功能。利尿剂o头孢哌酮可可导致低凝血致低凝血酶原血症或出血原血症或出血，合用，合用维生素生素K可可预防出血；本防出血；本药亦可引起戒酒硫亦可引起戒酒硫样反反应。用。用药期期间及治及治疗结束后束后72小小时内内应避免避免摄入含酒精入含酒精饮料。料。第五十五页，讲稿共一百四十一页哦碳青霉烯类抗生素碳青霉烯类抗生素oo特点：特点：特点：特点：亚亚胺培南（泰能）美胺培南（泰能）美胺培南（泰能）美胺培南（泰能）美罗罗培南（美平）等培南（美平）等培南（美平）等培南（美平）等n碳青霉碳青霉烯类抗生素抗生素对各种革各种革兰阳性球菌、革阳性球菌、革兰阴性杆菌阴性杆菌（包括（包括铜绿假假单胞
40、菌）和多数胞菌）和多数厌氧菌具氧菌具强大抗菌活性大抗菌活性n对甲氧西林耐甲氧西林耐药葡萄球菌和嗜麦芽窄食葡萄球菌和嗜麦芽窄食单胞菌等抗菌胞菌等抗菌作用差作用差n体内分布广体内分布广,除除厄他培南外厄他培南外,中枢神中枢神经系系统均能达到有效均能达到有效药物物浓度度n对多数多数内内酰胺胺酶高度高度稳定定第五十六页，讲稿共一百四十一页哦碳青霉烯类抗生素碳青霉烯类抗生素适应证适应证 o用于多重耐用于多重耐药但但对本本类药物敏感的需氧革物敏感的需氧革兰阴性杆阴性杆菌所致菌所致严重感染重感染o包括肺炎克雷伯菌、大包括肺炎克雷伯菌、大肠、阴沟杆菌、阴沟杆菌、柠檬酸菌属、粘檬酸菌属、粘质沙雷菌等沙雷菌等肠杆
41、菌科杆菌科细菌、菌、铜绿假假单胞菌、不胞菌、不动杆菌属等杆菌属等细菌所致：菌所致：n败血症、下呼吸道感染血症、下呼吸道感染n肾盂盂肾炎和复炎和复杂性尿路感染性尿路感染n腹腔、盆腔感染等腹腔、盆腔感染等o用于用于铜绿假假单胞菌所致感染胞菌所致感染时，需注意在，需注意在疗程中某程中某些菌株可出些菌株可出现耐耐药。第五十七页，讲稿共一百四十一页哦碳青霉烯类抗生素进展碳青霉烯类抗生素进展o厄他培南厄他培南n各种革各种革兰阳性球菌、革阳性球菌、革兰阴性杆菌多数阴性杆菌多数厌氧菌具氧菌具强大抗菌活大抗菌活性、性、对铜绿假假单胞菌胞菌无抗菌活性无抗菌活性n对多数多数内内酰胺胺酶高度高度稳定定n适适应证：复：
42、复杂腹腔、复腹腔、复杂软组织、CAP（社区（社区获得性肺得性肺炎）、复炎）、复杂尿路、糖尿病足、盆腔尿路、糖尿病足、盆腔o多立培南多立培南n抗菌抗菌谱及抗菌活性同及抗菌活性同亚胺培南，胺培南，对铜绿假假单胞菌胞菌强于其他碳于其他碳青霉青霉烯类n适适应证：腹腔、复：腹腔、复杂软组织、CAP、HAP（医院（医院获得性得性肺炎）、复肺炎）、复杂尿路尿路第五十八页，讲稿共一百四十一页哦碳青霉烯类不良反应碳青霉烯类不良反应oo碳青霉烯类常见的不良反应碳青霉烯类常见的不良反应碳青霉烯类常见的不良反应碳青霉烯类常见的不良反应n消化道反消化道反应：亚胺培南胺培南/西司他丁引起西司他丁引起恶心、呕吐以快速滴注心
43、、呕吐以快速滴注时多多见oo碳青霉烯类少见的不良反应碳青霉烯类少见的不良反应碳青霉烯类少见的不良反应碳青霉烯类少见的不良反应n亚胺培南胺培南/西司他丁可能引起西司他丁可能引起癫痫（见于大于大剂量快速滴注、量快速滴注、肾功能不全、老年人、有功能不全、老年人、有癫痫史）史）n过敏反敏反应；肝毒性（一；肝毒性（一过性）性）n肌肌阵挛、意、意识障碍等障碍等严重中枢神重中枢神经系系统不良反不良反应，n故不适用于治故不适用于治疗中枢神中枢神经系系统感染。感染。oo美美美美罗罗培南也可引起腹泻、培南也可引起腹泻、培南也可引起腹泻、培南也可引起腹泻、恶恶心，心，心，心，头头痛，皮疹痛，皮疹痛，皮疹痛，皮疹第五
44、十九页，讲稿共一百四十一页哦注意事项注意事项 o禁用于禁用于对本本类药物及其配伍成分物及其配伍成分过敏的患者。敏的患者。o本本类药物物不宜用于不宜用于轻症感染症感染,更不可作更不可作为预防防用用药。o本本类药物物所所致致的的严重重中中枢枢神神经系系统反反应多多发生生在在原原有有癫痫史史等等中中枢枢神神经系系统疾疾患患者者及及肾功功能能减减退退患患者者未未减减量量用用药者者，因因此此原原有有癫痫等等中中枢枢神神经系系统疾疾患患者者避避免免应用用本本类药物。物。o中中枢枢神神经系系统感感染染者者有有指指征征应用用美美罗培培南南或或帕帕尼尼培培南南时仍仍需需严密密观察抽搐等察抽搐等严重不良反重不良反
45、应。o肾功能不全者及老年患者功能不全者及老年患者应用本用本类药物物时应根据根据肾功能减退程度减量用功能减退程度减量用药。第六十页，讲稿共一百四十一页哦-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 o-内内酰胺胺酶抑制抑制剂n 克拉克拉维酸（酸（Clavulanic)n舒巴坦舒巴坦（Sulbactam)n他他唑巴坦（巴坦（Tazobactam)o特点：特点：n 增增强抗生素抗生素对革革兰阴性菌的抗菌活性阴性菌的抗菌活性n 扩大大对金葡菌及金葡菌及厌氧菌的抗菌氧菌的抗菌谱 第六十一页，讲稿共一百四十一页哦阿莫西林阿莫西林克拉克拉维酸酸2:1安美丁、力百丁安美丁、力百丁替卡西林替卡西林克拉克拉维酸酸15:1替替门
46、汀汀15：2氨氨苄西林西林舒巴坦舒巴坦2：1优立新、立新、舒氨新舒氨新头孢哌酮舒巴坦舒巴坦2：1舒普深舒普深哌拉西林拉西林三三唑巴坦巴坦8：1特治星、特治星、联邦他邦他唑仙仙第六十二页，讲稿共一百四十一页哦内酰胺类内酰胺类/内酰胺酶抑制剂适应证内酰胺酶抑制剂适应证 o本本类药物适用于物适用于对内内酰胺胺类药物耐物耐药的的细菌感染菌感染n鼻鼻窦炎，中耳炎，下呼吸道，炎，中耳炎，下呼吸道，n泌尿生殖系泌尿生殖系统感染，感染，n皮肤皮肤软组织感染，感染，n腹腔、盆腔、骨、关腹腔、盆腔、骨、关节感染感染n败血症等血症等o但但不不推推荐荐用用于于对复复方方制制剂中中抗抗生生素素敏敏感感的的细菌菌感感染染
47、和非和非产内内酰胺胺酶的耐的耐药菌感染。菌感染。第六十三页，讲稿共一百四十一页哦-内酰胺类内酰胺类/-内酰胺酶抑制剂不良反应内酰胺酶抑制剂不良反应o常常见的不良反的不良反应n过敏反敏反应；皮疹（氨；皮疹（氨苄西林西林-舒巴坦、阿莫西林舒巴坦、阿莫西林-克拉克拉维酸尤酸尤为常常见）；）；n腹泻以阿莫西林腹泻以阿莫西林-克拉克拉维酸酸为常常见o少少见的不良反的不良反应n ALT（谷丙（谷丙转氨氨酶）、）、AST（谷草（谷草转氨氨酶）升）升高、静脉炎高、静脉炎o偶偶见一一过性白性白细胞及血小板降低胞及血小板降低第六十四页，讲稿共一百四十一页哦注意事项注意事项o应用用阿阿莫莫西西林林/克克拉拉维酸酸、
48、替替卡卡西西林林/克克拉拉维酸酸、氨氨苄西西林林/舒舒巴巴坦坦和和哌拉拉西西林林/他他唑巴巴坦坦前前必必须详细询问药物物过敏敏史史并并进行青霉素皮行青霉素皮试o对青青霉霉素素类药物物过敏敏者者或或青青霉霉素素皮皮试阳阳性性患患者者禁禁用用。对以以上上合合剂中任一成分有中任一成分有过敏史者禁用敏史者禁用该合合剂。o有有头孢菌素或舒巴坦菌素或舒巴坦过敏史者禁用敏史者禁用头孢哌酮/舒巴坦。舒巴坦。o有有青青霉霉素素类过敏敏史史者者确确有有应用用头孢哌酮/舒舒巴巴坦坦指指征征时，必必须在在严密密观察察下下慎慎用用，有有青青霉霉素素过敏敏性性休休克克史史者者，不不可可选用用头孢哌酮/舒巴坦。舒巴坦。第六
49、十五页，讲稿共一百四十一页哦注意事项注意事项o应用本用本类药物物时如如发生生过敏反敏反应，须立即停立即停药；一旦；一旦发生生过敏性休克，敏性休克，应就地就地抢救，并救，并给予吸氧及注射予吸氧及注射肾上腺素、上腺素、肾上上腺皮腺皮质激素等抗休克治激素等抗休克治疗。o中度以上中度以上肾功能不全患者使用本功能不全患者使用本类药物物时应根据根据肾功能功能减退程度减退程度调整整剂量。量。o本本类药物不推荐用于新生儿和早物不推荐用于新生儿和早产儿；儿；哌拉西林拉西林/他他唑巴也不推荐在儿童患者中巴也不推荐在儿童患者中应用。用。第六十六页，讲稿共一百四十一页哦氨基糖苷类氨基糖苷类o特点：特点：n抗菌抗菌谱广
50、，主要作用于广，主要作用于G-菌，菌，对葡萄球菌有一定作用；葡萄球菌有一定作用；对溶溶链、肺球作用不、肺球作用不强；n对厌氧菌无作用氧菌无作用n胃胃肠道吸收差，不易透道吸收差，不易透过血血脑屏障屏障n具有耳毒性和神具有耳毒性和神经肌肉接肌肉接头阻滞作用阻滞作用o药物：物：如如链霉素、卡那霉素、核糖霉素、如霉素、卡那霉素、核糖霉素、如庆大霉素、妥布霉素、大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、异帕米星、小奈替米星、阿米卡星、异帕米星、小诺米星、依替米星、大米星、依替米星、大观霉素霉素第六十七页，讲稿共一百四十一页哦氨基糖苷类氨基糖苷类适应证适应证 o中、重度中、重度肠杆菌科杆菌科细菌等菌等革革兰阴