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1、关于各类抗菌药物的特点及临床合理应用关于各类抗菌药物的特点及临床合理应用第一页，讲稿共九十页哦抗菌药物的合理使用：抗菌药物的合理使用：保保保保持持持持微微微微生生生生态态态态的的的的平平平平衡衡衡衡：临临临临床床床床上上上上治治治治疗疗疗疗感感感感染染染染时时时时应应应应尽尽尽尽量量量量选选选选用用用用不不不不干干干干扰扰扰扰或或或或少少少少干扰菌群的药物。针对干扰菌群程度将抗菌药物分为三类：干扰菌群的药物。针对干扰菌群程度将抗菌药物分为三类：干扰菌群的药物。针对干扰菌群程度将抗菌药物分为三类：干扰菌群的药物。针对干扰菌群程度将抗菌药物分为三类：1 1、不不不不干干干干扰扰扰扰者者者者有有有有
2、青青青青霉霉霉霉素素素素GG、头头头头孢孢孢孢克克克克罗罗罗罗、头头头头孢孢孢孢拉拉拉拉定定定定、多多多多粘粘粘粘菌菌菌菌素素素素、强力霉素、红霉素、喹诺酮类、替硝唑、复方新诺明等。强力霉素、红霉素、喹诺酮类、替硝唑、复方新诺明等。强力霉素、红霉素、喹诺酮类、替硝唑、复方新诺明等。强力霉素、红霉素、喹诺酮类、替硝唑、复方新诺明等。2 2、干扰小者有头孢呋新、头孢噻肟。、干扰小者有头孢呋新、头孢噻肟。、干扰小者有头孢呋新、头孢噻肟。、干扰小者有头孢呋新、头孢噻肟。3 3、干干干干扰扰扰扰菌菌菌菌群群群群明明明明显显显显者者者者有有有有氨氨氨氨苄苄苄苄西西西西林林林林、阿阿阿阿莫莫莫莫西西西西林林
3、林林、苯苯苯苯唑唑唑唑西西西西林林林林、哌哌哌哌拉拉拉拉西西西西林林林林、头头头头孢孢孢孢哌哌哌哌酮酮酮酮、头头头头孢孢孢孢三三三三嗪嗪嗪嗪、头头头头孢孢孢孢他他他他定定定定、亚亚亚亚胺胺胺胺配配配配能能能能、氯氯氯氯林林林林可可可可、四四四四环环环环素素素素、灭灭灭灭滴滴滴滴灵。灵。灵。灵。第二页，讲稿共九十页哦药效评估药效评估 最小抑菌浓度；最小抑菌浓度；最小抑菌浓度；最小抑菌浓度；最小杀菌浓度；最小杀菌浓度；药时曲线；药时曲线；药时曲线下面积；药时曲线下面积；胞内浓度；胞内浓度；胞内浓度；胞内浓度；组织浓度；组织浓度；组织浓度；组织浓度；药物后效作用。药物后效作用。药物后效作用。药物后效
4、作用。第三页，讲稿共九十页哦药代动力学药代动力学/PKPD1g亚胺培南和美罗培南静滴药时曲线亚胺培南和美罗培南静滴药时曲线024681101001000imipenem(9 例病人例病人)meropenem(10例病人例病人)mg/l小时第四页，讲稿共九十页哦各种抗菌药物的各种抗菌药物的PAE抗生素抗生素抗生素抗生素细细细细菌菌菌菌PAEPAE（小时）（小时）（小时）（小时）备注备注备注备注体外体外体外体外体内体内体内体内-内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类蛋白、核酸合成抑制剂：蛋白、核酸合成抑制剂：蛋白、核酸合成抑制剂：蛋白、核酸合成抑制剂：氨基糖苷、喹诺酮、四环氨基糖苷、喹诺酮、四环氨基糖苷
5、、喹诺酮、四环氨基糖苷、喹诺酮、四环素、大环内酯、克林霉素、素、大环内酯、克林霉素、素、大环内酯、克林霉素、素、大环内酯、克林霉素、利福霉素利福霉素利福霉素利福霉素G+G+G-G-G+G+G-G-1-21-2112-62-62-62-62-62-61 MIC or AUC MICAUCCmax对时间依赖性抗生素对时间依赖性抗生素(内酰胺类抗生素)T MIC or AUC MIC第七页，讲稿共九十页哦0.1mg/ml1.0mg/ml图图 中介耐药选择期中介耐药选择期第八页，讲稿共九十页哦MPCMIC防突变防突变浓度浓度最小抑最小抑菌浓度菌浓度突变选择窗突变选择窗1010CFU/ml第九页，讲稿共
6、九十页哦第十页，讲稿共九十页哦第十一页，讲稿共九十页哦 抗感染药物中以抗菌药物为主。抗菌药抗感染药物中以抗菌药物为主。抗菌药物系具有杀菌或抑菌活性，主要供全身（部分物系具有杀菌或抑菌活性，主要供全身（部分也可用于局部）的各种抗生素和化学合成的药也可用于局部）的各种抗生素和化学合成的药物，其中，抗生素仅指对某些微生物有杀菌或物，其中，抗生素仅指对某些微生物有杀菌或抑菌作用的微生物产物及抗生素的半合成衍生抑菌作用的微生物产物及抗生素的半合成衍生物。物。第十二页，讲稿共九十页哦一、一、内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 内内酰酰胺胺类类抗抗生生素素系系指指化化学学结结构构式式中中具具有有内内酰酰胺胺环环的
7、的一一大大类类抗抗生生素素，这这一一大大类类抗抗生生素素具具有有抗抗菌菌活活性性强强、毒毒副副反反应应少少、临临床床疗疗效效好好的的共共同同特特点点。目目前前在在临临床床上上已已广广泛泛的的应应用用。近近年年来来，这这一一类类抗抗生生素素中中新新药药不不少少，但但细细菌菌的耐药性的问题也日益严重。的耐药性的问题也日益严重。第十三页，讲稿共九十页哦第十四页，讲稿共九十页哦1青霉素类青霉素类本类药物是由青霉菌分泌物中分离而得的杀菌剂。青霉素和（Penicillin G,Benzylpenicillin）和苄星青霉素（长效西林，Benzathine Penicillin G,Bicillin）的特点
8、：窄谱：革兰阳性球菌、嗜血杆菌属和致病螺旋体；不耐酸、不耐-内酰胺酶，金黄色葡萄球菌（下称金葡菌）和表皮葡萄球菌（下称表葡菌）对其普遍耐药；第十五页，讲稿共九十页哦1青霉素类青霉素类肾小管分泌排泄，丙碘舒、磺胺药、阿司匹林可与该药竞争而延缓其排泄；变态反应反生率高，用药前必须作过敏原皮试；青霉素可肌注或静脉给药，苄星青霉素仅供肌注。第十六页，讲稿共九十页哦耐酶青霉素的特点：耐酶青霉素的特点：耐青霉素酶、耐酸耐青霉素酶、耐酸窄谱；窄谱；限用于产青霉素酶的金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌限用于产青霉素酶的金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌感染；感染；组织渗透性好，能穿过胎盘，氟氯西林能渗入骨组组织渗透性好，能穿
9、过胎盘，氟氯西林能渗入骨组织，但均难以透过血织，但均难以透过血-脑屏障和眼玻璃体液。脑屏障和眼玻璃体液。同类药物间的比较。同类药物间的比较。第十七页，讲稿共九十页哦表表 耐酶青霉素类药物间比较耐酶青霉素类药物间比较苯苯唑唑(Oxacillin,P12)氯唑氯唑(Cloxacillin)氟氟氯氯(Flucloxacillin)双双氯唑氯唑(Dicloxacillin)抗菌活性抗菌活性11:1.51:1.81:2半衰期半衰期(hr)11.51.82蛋白蛋白结结合率合率(%)93949597血血浓浓度度(mg/l)16.7181823组织浓组织浓度度较较高者高者体液体液(除外腹水、除外腹水、痰、胎痰
10、、胎盘盘)胸水、骨、胸水、骨、关关节节、胎、胎盘盘、乳汁乳汁均衡均衡骨、关骨、关节节、胎、胎盘盘第十八页，讲稿共九十页哦广谱青霉素广谱青霉素1）氨氨苄苄青青霉霉素素类类：包包括括氨氨苄苄青青霉霉素素（Ampicillin）和羟氨苄青霉素（阿莫西林和羟氨苄青霉素（阿莫西林,Amoxycillin）的特点：）的特点：广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌无效；广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌无效；对对肠肠杆杆菌菌属属和和李李斯斯特特菌菌属属的的作作用用优优于于青青霉霉素素，对对梭梭状状芽芽胞胞杆杆菌菌属属、棒棒状状杆杆菌菌属属和和脑脑膜膜炎炎球球菌菌的的作作用用与与青青霉霉素素相相似似，对对多多数数克克雷雷伯伯
11、菌菌属属、沙沙雷雷菌菌属属、铜铜绿绿假假单单胞菌和脆弱类杆菌耐药；胞菌和脆弱类杆菌耐药；第十九页，讲稿共九十页哦2）抗抗假假单单胞胞菌菌青青霉霉素素类类：包包括括羧羧苄苄青青霉霉素素（Carbenicillin）、氧氧 哌哌 嗪嗪 青青 霉霉 素素（Piperacillin）、替替卡卡西西林林（Ticacillin）和呋苄青霉素（和呋苄青霉素（Furbenicillin）等的特点：）等的特点：广广谱谱、不不耐耐酶酶、对对铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌有有效效，主主要用于铜绿假单胞菌等革兰阴性菌所致感染；要用于铜绿假单胞菌等革兰阴性菌所致感染；第二十页，讲稿共九十页哦抗抗菌菌活活性性比比较较：氧氧哌哌
12、嗪嗪青青霉霉素素呋呋苄苄青青霉霉素素替替卡卡西西林林羧羧苄苄青青霉霉素素。因因为为羧羧苄苄青青霉霉素素为为双双钠钠盐盐，大大剂剂量量应用时可能加重心衰或引起低钾血症；应用时可能加重心衰或引起低钾血症；替替卡卡西西林林在在脑脑膜膜炎炎病病人人的的脑脑脊脊液液中中的的浓浓度度可可达达血血药药浓浓度的度的30%50%；氧氧哌哌嗪嗪青青霉霉素素与与氨氨基基糖糖苷苷类类合合用用对对铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌和某些肠杆菌科细菌有协同作用。和某些肠杆菌科细菌有协同作用。哌拉西林与替卡西林的比较哌拉西林与替卡西林的比较 第二十一页，讲稿共九十页哦表表 哌拉西林与替卡西林的比较哌拉西林与替卡西林的比较替卡西林（替
13、卡西林（羧噻羧噻吩青霉素吩青霉素纳纳）哌哌拉西林（氧拉西林（氧哌嗪哌嗪青霉素）青霉素）抗菌活性抗菌活性羧苄羧苄青霉素替代青霉素替代药药，对对G比比羧苄羧苄强强数倍（数倍（对铜绿对铜绿假假单单胞菌胞菌强强24倍）倍）抗菌抗菌谱谱与抗菌作用比替卡西林与抗菌作用比替卡西林广和广和强强指征指征主要用于主要用于铜绿铜绿假假单单胞菌及敏感的胞菌及敏感的G菌感染菌感染对对G+、G、厌厌氧菌均有效氧菌均有效包括包括铜绿铜绿、肠肠杆菌科、沙雷菌杆菌科、沙雷菌有有强强活性活性血血药浓药浓度度静注静注3g达达239mg/L静注静注1g达达142mg/L组织浓组织浓度度胸水（胸水（3060%）csf（30%）胆）胆汁
14、汁为为血血浓浓度数倍度数倍胆汁（胆汁（467mg/L）前列腺）前列腺(71.5mg/L)csf（32%），皮下），皮下=血血浓浓度度蛋白蛋白结结合率合率5060%1722%酶酶联联合合制制剂剂特美汀（替卡特美汀（替卡+克拉克拉维维酸）酸）他他唑唑西林（西林（哌哌拉拉+他他唑唑巴坦）巴坦）第二十二页，讲稿共九十页哦青霉素类药物的共同特点：青霉素类药物的共同特点：繁殖期杀菌剂：对生长旺盛的细菌细胞壁粘肽的交叉联结有较好的抑制作用，而对静止期细菌几无抑制作用。因此，一般不宜与抑菌剂合用。因为其作用机制在于抑制敏感菌细胞壁的合成，而人类的细菌无细胞壁；故对人类的毒副反应小。其杀菌作用与组织中药物浓度有
15、关，因此必要时可适当地增加用药剂量和/或给药次数。较易引起变态反应，甚至可发生致死性的过敏性休克；为避免药物引起的变态反应，用药前应常规做皮试（除了少数经有关部门批准可免做皮试的口服青霉素制剂外）。易被-内酰胺酶所水解、灭活。临床常用青霉素类药物的抗菌活性。第二十三页，讲稿共九十页哦表表 临床常用青霉素类药物的抗菌活性临床常用青霉素类药物的抗菌活性病病原原菌菌氨氨苄苄西林西林青霉青霉素素G美西美西林林苯苯唑唑西林西林青霉青霉素素V哌哌拉拉西林西林替莫替莫西林西林替卡替卡西林西林G+球球菌菌金黄葡萄球菌金黄葡萄球菌a+化化脓脓性性链链球菌球菌+肺炎肺炎链链球菌球菌+粪肠粪肠球菌球菌+G-细细菌菌
16、大大肠肠埃希菌埃希菌+克雷伯菌属克雷伯菌属+肠肠杆菌属杆菌属+粘粘质质沙雷氏菌沙雷氏菌+铜绿铜绿假假单单胞菌胞菌+流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌+奈瑟淋球菌奈瑟淋球菌+脆弱脆弱类类杆菌杆菌+第二十四页，讲稿共九十页哦2头孢菌素类头孢菌素类头头孢孢菌菌素素类类（Cephalisporins）是是以以冠冠头头孢孢菌菌培培养养得得到到的的天天然然头头孢孢菌菌素素C为为原原料料，经经半半合合成成（改改造造其其侧侧链链）后后得得到到的的一一类类抗抗生生素素。头头孢孢菌菌素素类类药药物物与与青青霉霉素素类类药药物物相相比比，具具有有抗抗菌菌作作用用强强、耐耐青青霉霉素素酶酶、过过敏敏反反应应较较少少（与与青青霉
17、霉素素约约有有10%的的交交叉叉过过敏敏反反应应）等等特特点点，在在临临床床得得到到了了广广泛泛的的应应用用。随随着着年年代代发发展展，至至目目前前开开发发的的头头孢孢菌菌素素分分一一、二二、三三、四四代代，针针对对不不同同细细菌其抗菌活性均有差异菌其抗菌活性均有差异。第二十五页，讲稿共九十页哦头孢菌素的分代及其抗菌活性比较头孢菌素的分代及其抗菌活性比较分代分代临临床常用品种床常用品种抗菌活性抗菌活性对对-内内酰酰胺胺酶酶的的稳稳定性定性G+菌菌G菌菌金葡萄金葡萄G菌菌第一代第一代头孢噻头孢噻吩、吩、头孢噻啶头孢噻啶、头孢唑头孢唑林、林、头孢头孢拉定、拉定、头孢头孢硫硫脒脒+第二代第二代头孢呋
18、头孢呋辛、辛、头孢头孢孟多、孟多、头孢头孢替安、替安、头孢头孢尼西、尼西、头孢头孢雷特雷特+第三代第三代头孢噻肟头孢噻肟、头孢唑肟头孢唑肟、头孢头孢曲松、曲松、头孢头孢地地嗪嗪、头孢头孢他他啶啶、头孢哌酮头孢哌酮、头孢头孢匹胺、匹胺、头孢头孢甲甲肟肟、头孢头孢磺磺啶啶、头孢头孢咪咪唑唑+第四代第四代头孢头孢匹匹罗罗、头孢头孢吡吡肟肟、头孢头孢克定克定+第二十六页，讲稿共九十页哦表表 第一代头孢菌素的特点比较第一代头孢菌素的特点比较品种品种别别名名抗阳抗阳性菌性菌抗阴抗阴性菌性菌耐青霉耐青霉素素酶酶血血药药浓浓度度蛋白蛋白结结合率合率肾肾毒性毒性其它其它头孢噻头孢噻吩吩(Cefalotin)头孢
19、头孢+中中中中中中单单用低用低体内代体内代谢谢头孢噻啶头孢噻啶(Cefalordin)头孢头孢+不耐不耐高高低低明明显显入入CSF，毒性，毒性大，已不用大，已不用头孢头孢氨氨苄苄(Cefalexin)头孢头孢+耐耐低低低低低低头孢唑头孢唑啉啉(Cefazolin)头孢头孢+耐耐高高高高轻轻度度含含钠钠头孢头孢拉定拉定(cefredin)头孢头孢+耐耐低低低低低低无无钠钠头孢头孢硫硫脒脒(cefathiamidine)+耐耐高高低低用于抗用于抗肠肠球球菌菌第二十七页，讲稿共九十页哦第第二二代代头头孢孢菌菌素素的的抗抗菌菌谱谱比比头头孢孢唑唑啉啉等等第第一一代代头头孢孢为为广广。对对耐耐药药葡葡萄
20、萄球球菌菌等等革革兰兰阳阳性性菌菌的的作作用用稍稍次次于于第第一一代代，但但对对革革兰兰阴阴性性菌菌的的作作用用更更强强，不不仅仅对对大大肠肠埃埃希希菌菌、奇奇异异变变形形杆杆菌菌、流流感感杆杆菌菌、沙沙门门菌菌属属和和志志贺贺菌菌属属的的作作用用优优于于第第一一代代，且且对对部部分分产产气气杆杆菌菌、肺肺炎炎克克雷雷伯伯菌菌、枸枸橼橼酸酸杆杆菌菌也也有有一一定定抗抗菌菌活活性性。头头孢孢呋呋辛辛（cefuroxime）是是较较好好的的品品种种，对对肠肠杆杆菌菌科科细细菌菌的的抗抗菌菌作作用用良良好好；对对细细菌菌产产的的-内内酰酰胺胺酶酶极极其其稳稳定定；几几无无肾肾毒毒性性，能能顺顺利利透
21、透过过血血脑脑屏屏障障；既既有有注注射射又又有有口口服服制制剂剂。头头孢孢替替安安（cefotiam）的的抗抗菌菌谱谱与与头头孢孢呋呋辛辛相相似似，但但对对头头孢孢菌菌素素酶酶不不稳稳定定，主主要要作作用用于于G-杆杆菌菌。头孢替胺酯为其口服制剂。头孢替胺酯为其口服制剂。第二十八页，讲稿共九十页哦表表 头孢西丁与头孢美唑的比较头孢西丁与头孢美唑的比较头孢头孢西丁西丁头孢头孢美美唑唑对对需氧菌需氧菌+对对脆弱脆弱类类杆菌杆菌+对对其他其他厌厌氧菌氧菌+对对-内内酰酰胺胺酶酶稳稳定定稳稳定定肌注肌注1g22.5mg/l90.1mg/l静推静推1g124.8mg/l354.5mg/l入入CSF+第二
22、十九页，讲稿共九十页哦第三代头孢菌素第三代头孢菌素第第三三代代头头孢孢菌菌素素的的主主要要特特点点是是对对各各种种革革兰兰阴阴性性杆杆菌菌和和肠肠杆杆菌菌科科细细菌菌的的作作用用突突出出、毒毒性性低低、对对-内内酰酰胺胺酶酶稳稳定定。第第三三代代头头孢孢菌菌素素特特点点见见表表2-6。头头孢孢噻噻肟肟（cefotaxime）对对肠肠杆杆菌菌科科细细菌菌的的作作用用优优于于其其它它三三代代头头孢孢，但但对对绿绿脓脓杆杆菌菌的的作作用用较较差差。严严重重感感染染时时用用药药剂剂量量需需增增加加。头头孢孢他他啶啶（ceftazidime）是是头头孢孢菌菌素素中中对对绿绿脓脓杆杆菌菌、沙沙雷雷菌菌属属
23、等等作作用用最最优优的的品品种种，对对不不动动杆杆菌菌属属、葡葡萄萄糖糖不不发发酵酵革革兰兰阴阴性性杆杆菌菌也也有有一一定定作作用用，对对免免疫疫功功能能不不全全者者感感染染具具良良好好疗疗效效。头头孢孢曲曲松松（头头孢孢三三嗪嗪，ceftriaxone）的的抗抗菌菌作作用用介介于于上上述述两两品品种种之之间间。头头孢孢哌哌酮酮对对铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌作作用用仅仅次次于于头头孢孢他他啶啶。除除头头孢孢哌哌酮酮（cefoperazone）外，多数都能透入脑脊液，血药浓度均高。）外，多数都能透入脑脊液，血药浓度均高。第三十页，讲稿共九十页哦第三代头孢菌素比较第三代头孢菌素比较头孢头孢他他啶啶C
24、AZ头孢头孢三三嗪嗪CTRX头孢噻肟头孢噻肟CTX头孢哌酮头孢哌酮CPZ静注静注1g后血后血药药高峰高峰浓浓度（度（mg/L）102150102153半衰期（半衰期（hr）1.7821.7蛋白蛋白结结合率（合率（%）10-179535-4590抗抗肠肠杆菌科杆菌科+抗抗铜绿铜绿假假单单胞菌胞菌+抗抗G+菌菌*+厌厌氧菌氧菌+排泄排泄肾肾肝、胆肝、胆体内代体内代谢谢和和肾肾肝、胆肝、胆组织浓组织浓度高部位度高部位骨、腹腔、骨、腹腔、皮肤、皮肤、CSF皮肤、皮肤、CSF、肝、肝、胆、腹水胆、腹水骨、骨、CSF肝、胆、子肝、胆、子宫宫、副鼻副鼻窦窦影响菌群影响菌群+出血出血倾倾向向+对对-内内酰酰胺
25、胺酶酶稳稳定性定性耐耐耐耐耐耐不耐不耐第三十一页，讲稿共九十页哦头头孢孢唑唑肟肟（ceftizoxime）类类似似头头孢孢噻噻肟肟，头头孢孢地地嗪嗪（cefodizime）类类似似头头孢孢三三嗪嗪，但但具具有有促促进进人人体体免免疫疫功功能能作作用用。头头孢孢匹匹胺胺（cefpiramide）类类似似头头孢孢哌哌酮酮，对对铜铜绿绿假假单胞菌作用更强，半衰期达单胞菌作用更强，半衰期达4.5小时。小时。第三十二页，讲稿共九十页哦第四代头孢菌素第四代头孢菌素 与与第第三三代代头头孢孢比比较较，以以上上药药物物对对广广谱谱-内内酰酰胺胺酶酶和和部部分分超超广广谱谱酶酶稳稳定定，与与酶酶亲亲和和力力低低
26、（尤尤以以AmpC酶酶），对对细细菌菌细细胞胞膜膜穿穿透透力力强强，并并对对青青霉霉素素结结合合蛋蛋白白亲亲和和力力更更强强，作作用用快快。与第三代头孢菌素无交叉耐药，毒副反应少。与第三代头孢菌素无交叉耐药，毒副反应少。第三十三页，讲稿共九十页哦表表3 各代头孢菌素抗菌活性比较各代头孢菌素抗菌活性比较病原菌病原菌第一代第一代药药第二代第二代第三代第三代第四代第四代头孢头孢氨氨苄苄头孢头孢唑唑林林头孢头孢克克罗罗头孢头孢呋呋新新头孢头孢西丁西丁头孢头孢他定他定头孢头孢噻肟噻肟头孢头孢吡吡肟肟金葡萄金葡萄+化化脓链脓链球菌球菌+肺炎肺炎链链球菌球菌+粪肠粪肠球菌球菌大大肠肠埃希菌埃希菌+克雷伯菌属
27、克雷伯菌属+肠肠杆菌属杆菌属+粉粉质质沙雷氏菌沙雷氏菌+流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌+淋球菌淋球菌+不不动动杆菌属杆菌属+铜绿铜绿假假单单胞菌胞菌+嗜麦芽窄食嗜麦芽窄食单单胞菌胞菌+类类杆菌杆菌+第三十四页，讲稿共九十页哦各种头孢菌素的抗菌谱比较各种头孢菌素的抗菌谱比较抗抗G+G+菌菌抗抗G-G-菌菌一代一代二代二代三代三代四代四代第三十五页，讲稿共九十页哦各代口服头孢菌素用法与剂量各代口服头孢菌素用法与剂量 药 名用 法（g）第一代头孢氨苄（Cefalexin）0.250.5 每日4次头孢拉定（Cefradine）0.250.5 每日3-4次头孢羟氨苄（Cefadroxil）0.51 每12h
28、1次头孢曲嗪（Cefatrizine）0.250.5 每日2-4次第二代头孢克罗（Cephaclor）0.250.5 每日2-3次头孢丙烯（Cefprozil）0.250.5 每12h 1次头孢呋辛酯（Cefuroxime axetil）0.250.5 每12h 1次头孢替安酯（Cefotiam hexetil）0.20.4 每日3次氯碳头孢（Loracarbef）0.20.4 每12h 1次第三代头孢克肟（cefixime）0.2 每12h 1次头孢特仑酶（Cefteram pivoxil）0.10.2 每日3次头孢他美酯（Cefetamet pivoxil）0.51.0 每12h 1次头孢
29、噻腾（Ceftibuten）0.4 每12h 1次头孢地尼（Cefdinir）0.10.2 每日3次头孢泊肟酯（Cefpodoxime proxetil）0.20.4 每12h 1次头孢地妥仑酯（Cefditoren pivoxil）0.10.2 每日3次第三十六页，讲稿共九十页哦头霉素类头霉素类有有头头孢孢美美唑唑（cefmetazole）、头头孢孢西西丁丁（cefoxitin）和和头头孢孢替替坦坦（cefotetan）等等。头头霉霉素素的的抗抗菌菌谱谱与与第第二二代代头头孢孢相相似似，头头孢孢米米诺诺为为头头霉霉素素衍衍生生物物，抗抗菌菌谱谱类类似似第第三三代代头头孢孢，但但都都对对包包括
30、括脆脆弱弱类类杆杆菌菌在在内内的的各各种种厌厌氧氧菌菌也也具具良良好好的的抗抗菌菌活活性性；毒毒性性低低；对对-内内酰酰胺胺酶酶非非常常稳稳定定；对对ESBLs也也较较稳稳定定，对对AmpC酶酶不不稳稳定定，适适用用于于需需氧氧菌菌与与厌厌氧氧菌菌的的混混合合感感染染。也也可可作作为为产产ESBLs菌菌株株感感染染的的选选用用药药。头头孢孢西西丁丁与与头头孢孢美美唑唑相相似似，但但二二者者相相比比，头头孢孢 美美 唑唑 的的 抗抗 菌菌 作作 用用 稍稍 强强，血血 药药 浓浓 度度 稍稍 高高。头头 孢孢 替替 坦坦（cefotetam）和和头头孢孢拉拉宗宗（ceftuperazone）应应
31、用用较较少少，前前者者的的半半衰衰期期较较长长，每每日日给给药药仅仅需需2次次，后后者者对对需需氧氧革革兰兰阴阴性性杆杆菌菌的作用优于头孢西丁。的作用优于头孢西丁。第三十七页，讲稿共九十页哦氧头孢烯类氧头孢烯类氧氧头头孢孢烯烯类类主主要要有有拉拉氧氧头头孢孢（moxalactam,latamoxef,噻噻吗吗灵灵）和和氟氟氧氧头头孢孢（flomoxef，氟氟吗吗灵灵）。均均具具第第三三代代头头孢孢菌菌素素类类似似的的抗抗菌菌谱谱，但但对对G+菌菌有有较较强强作作用用，且且对对各各种种厌厌氧氧菌菌具具强强的的抗抗菌菌作作用用；对对-内内酰酰胺胺酶酶稳稳定定；血血药药浓浓度度高高而而持持久久，可可
32、透透入入脑脑脊脊液液。拉拉氧氧头头孢孢通通过过引引起起凝凝血血酶酶原原缺缺少少、血血小小板板功功能能障障碍碍以以及及较较少少见见的的免免疫疫介介导导的的血血小小板板减减少少而而影影响响凝凝血血机机制制导导致致出出血血，严严重重者者可可造造成成患患者者死死亡亡，经经控控制制剂剂量量和和加加用用vitk后后，此此反反应应可可减减少少。氟氟氧氧头头孢孢对对金金葡葡菌菌、链链球球菌菌属属的的作作用用与与头头孢孢唑唑啉啉相相仿仿，对对肠肠杆杆菌菌科科细细菌菌的的作作用用与与拉拉氧氧头头孢孢相相似似，对对耐耐甲甲氧氧西西林林金金葡葡菌菌、流流感感杆杆菌菌和和脆脆弱弱类类杆杆菌菌有有高高效效。血血药药浓浓度
33、度高高，为为拉拉氧氧头头孢孢的的1.5倍倍。肾肾毒毒性性比比头头孢孢唑唑啉啉低低，对对凝凝血血功功能能影影响响小小，用用于于健康志愿者未发现血液学或生物化学的异常。健康志愿者未发现血液学或生物化学的异常。第三十八页，讲稿共九十页哦单环菌素类（单环单环菌素类（单环-内酰胺类）内酰胺类）氨氨曲曲南南（Aztreonan,Azactam）抗抗菌菌谱谱狭狭窄窄，仅仅对对大大多多数数需需氧氧革革兰兰阴阴性性菌菌（包包括括大大肠肠杆杆菌菌、肺肺炎炎克克雷雷伯伯杆杆菌菌等等克克雷雷伯伯菌菌属属、沙沙门门菌菌属属、志志贺贺菌菌属属、变变形形杆杆菌菌属属、产产气气杆杆菌菌、赫赫夫夫尼尼亚亚及及普普罗罗威威登登菌
34、菌等等）有有很很强强的的抗抗菌菌活活性性。与与其其它它抗抗生生素素比比较较，对对大大多多数数肠肠杆杆菌菌科科细细菌菌的的作作用用与与第第三三代代头头孢孢菌菌素素相相似似或或略略优优，与与拉拉氧氧头头孢孢相相似似，次次于于亚亚胺胺培培南南。对对铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌作作用用与与头头孢孢哌哌酮酮、哌哌拉拉西西林林相相似似，对对多多种种-内内酰酰胺胺酶酶稳稳定定。由由于于化化学学结结构构不不同同与与其其他他-内内酰胺类抗生素无交叉过敏反应。酰胺类抗生素无交叉过敏反应。第三十九页，讲稿共九十页哦-内酰胺酶抑制剂与含酶抑制剂的复合抗生素内酰胺酶抑制剂与含酶抑制剂的复合抗生素-内内酰酰胺胺酶酶抑抑制制剂
35、剂主主要要包包括括克克拉拉维维酸酸（clavulanic acid）、舒舒巴巴坦坦（sulbactam）和和他他（三三）唑唑巴巴坦坦（tazobactam）。其其中中他他唑唑巴巴坦坦的的抑抑酶酶作作用用最最强强，依依次次为为克克拉拉维维酸酸和和舒舒巴巴坦坦。舒巴坦和他唑巴坦可透入脑脊液。舒巴坦和他唑巴坦可透入脑脊液。-内内酰酰胺胺酶酶抑抑制制剂剂与与青青霉霉素素、头头孢孢菌菌素素合合用用时时，可可保保护护-内内酰酰胺胺类类药药物物不不被被酶酶破破坏坏（水水解解），起起了了扩扩大大抗抗菌菌谱谱和和增强抗菌活性的作用增强抗菌活性的作用 第四十页，讲稿共九十页哦 各种酶抑制剂复方制剂的比较各种酶抑制
36、剂复方制剂的比较氨氨苄苄西林西林-舒巴坦舒巴坦阿莫西林阿莫西林-克拉克拉维维酸酸替卡西林替卡西林-克拉克拉维维酸酸头孢哌酮头孢哌酮-舒巴坦舒巴坦哌哌拉西林拉西林-他他唑唑巴坦巴坦商品名商品名优优力新力新力百汀力百汀特美汀特美汀舒普深舒普深特治星特治星两者含量比例两者含量比例2:12:130:1/30:21:18:1肠肠杆菌科杆菌科+铜绿铜绿、沙雷菌、沙雷菌+不不动动杆菌杆菌+嗜麦芽窄食嗜麦芽窄食单单胞菌胞菌+肠肠球菌球菌+中枢感染中枢感染+第四十一页，讲稿共九十页哦常用药物诱酶能力大小常用药物诱酶能力大小对对酶酶诱诱导导力力青霉素青霉素类类 头孢菌素类头孢菌素类 碳青霉碳青霉 烯烯 类类内酰胺
37、内酰胺 酶抑制酶抑制 剂剂替替卡卡西西林林哌哌拉拉西西林林阿阿洛洛西西林林头头孢孢唑唑啉啉头头孢孢西西丁丁头头孢孢三三嗪嗪头头孢孢他他定定头头孢孢哌哌酮酮亚亚胺胺培培南南克拉克拉维酸维酸舒舒巴巴坦坦他他唑唑巴巴坦坦具有高度诱导性具有高度诱导性 轻轻 中中 重重第四十二页，讲稿共九十页哦各种酶抑制剂复方制剂的比较各种酶抑制剂复方制剂的比较氨苄西林氨苄西林舒巴坦舒巴坦阿莫西林阿莫西林克拉维酸克拉维酸替卡西林替卡西林克拉维酸克拉维酸头孢哌酮头孢哌酮舒巴坦舒巴坦哌拉西林哌拉西林他唑巴坦他唑巴坦商品名商品名优力新优力新力白丁力白丁特美丁特美丁舒普深舒普深特治星特治星肠杆菌科肠杆菌科 绿脓、沙雷菌绿脓、沙
38、雷菌 不动杆菌不动杆菌肠球菌肠球菌嗜麦芽窄食单嗜麦芽窄食单胞菌胞菌中枢感染中枢感染第四十三页，讲稿共九十页哦19961998年国内外头孢菌素类不良反应事例年国内外头孢菌素类不良反应事例药药名名变态变态反应反应肾脏肾脏系系统统血液血液系系统统消化消化系系统统神神经经系系统统心血管心血管系系统统死亡死亡其它其它合计合计例数例数百分比百分比头孢头孢拉定拉定88222119629.1头孢唑头孢唑啉啉3391251416519.7头孢哌酮头孢哌酮1934161126420.3头孢头孢氨氨苄苄15146267.88头孢噻肟头孢噻肟20112247.27头孢头孢三三嗪嗪162411247.27头孢头孢他他啶
39、啶1042164.85头孢呋头孢呋辛辛3141.21头孢头孢克洛克洛230.91头孢唑肟头孢唑肟2130.91拉氧拉氧头孢头孢2120.61头孢羟头孢羟氨氨苄苄1210.30头孢头孢地地嗪嗪110.30头孢头孢甲甲肟肟110.3014种种131130271195512330第四十四页，讲稿共九十页哦碳青霉烯类碳青霉烯类进进 入入 临临 床床 应应 用用 的的 有有 亚亚 胺胺 培培 南南（Imipenem）、美美 洛洛 培培 南南（Meropenem）和和帕帕尼尼培培南南（Panipenem），共共同同特特点点：抗抗菌菌谱谱极极广广，抗抗菌菌活活性性极极强强。对对革革兰兰阳阳性性菌菌、革革兰兰
40、阴阴性性菌菌、厌厌氧氧菌菌、需需氧氧菌菌、多多重重耐耐药药菌菌及及产产内内酰酰胺胺酶酶的的细细菌菌均均有有抗抗菌菌作作用用。亚亚胺胺培培南南可可被被肾肾去去氢氢肽肽酶酶-所所水水解解灭灭活活，故故应应与与等等量量西西司司他他丁丁合合用用，同同时时也也降降低低其其肾肾毒毒性性。美美洛洛培培南南可可单单独独应应用用于于临临床床。较较易易引引起起二二重重感感染染。适适用用于于严严重重的的革革兰兰阴阴性性菌菌感感染染、混混合合感感染染、耐耐药药菌菌感感染染和和免免疫疫缺缺陷陷者者感感染染，也也是是对对产产ESBLs和和AmpC酶酶菌菌株株感染疗效最佳的品种。感染疗效最佳的品种。第四十五页，讲稿共九十页
41、哦碳青霉烯类药物比较碳青霉烯类药物比较 Imipenem(IP)Meropenem(MP)PaniPenem(PP)肾肾脱脱氢肽氢肽酶酶不不稳稳定定稳稳定定稳稳定定联联合用合用药药加抑加抑酶酶剂剂西司他丁西司他丁无无须须用用为为减减轻肾轻肾小管毒性配合使用倍小管毒性配合使用倍他米隆（他米隆（betamipron）抗抗G+菌菌+抗抗肠肠球菌科球菌科+抗抗铜绿铜绿假假单单胞菌胞菌+抗抗厌厌氧菌氧菌+肾肾毒、神毒、神经经毒毒4g每天每天则则毒性降低毒性降低小小小小酶酶诱导诱导强强弱弱第四十六页，讲稿共九十页哦表表4 几种强有力广谱抗菌药物的比较几种强有力广谱抗菌药物的比较特点特点 类类型型碳青霉碳青
42、霉烯类烯类四代四代三代三代泰能泰能美平美平克倍宁克倍宁头孢头孢吡吡肟肟舒普深舒普深特治星特治星抗菌活性抗菌活性G+G+泰能泰能G-G-泰能泰能 美平美平轻轻出血出血肝肝损损引起真菌感引起真菌感染染常用常用剂剂量量（g g）-3-3-6-6-6-6-13.5-13.5第四十七页，讲稿共九十页哦喹诺酮类喹诺酮类1药物分类及抗菌活性药物分类及抗菌活性 据据1997年年Andriole提出，经提出，经Schellhore整理的整理的Andriole-Schellhore的分类，喹诺酮类药物共分为的分类，喹诺酮类药物共分为四代。四代。第四十八页，讲稿共九十页哦 喹诺酮类抗菌药分类喹诺酮类抗菌药分类 代代
43、 别别中文中文译译名名英文名英文名第一代第一代奈奈啶啶酸酸西西诺诺沙星沙星吡吡哌哌酸酸Nalidxic acidCinoxacinPipemidic acid第二代第二代诺诺氟沙星氟沙星o氧氟沙星氧氟沙星o环环丙沙星丙沙星o培氟沙星培氟沙星o依依诺诺沙星沙星o氟氟罗罗沙星沙星n洛美沙星洛美沙星n左氧氟沙星左氧氟沙星n芦氟沙星芦氟沙星nNorfloxacin oOfloxacin oCiprofloxacin oPefloxacin oEnoxacin oFleroxacin nLomefloxacin nLevofloxacin nRufloxacin n第四十九页，讲稿共九十页哦代代 别别中
44、文中文译译名名英文名英文名第三代第三代替替马马沙星沙星n那氟沙星那氟沙星n司帕沙星司帕沙星n托氟沙星托氟沙星n格帕沙星格帕沙星n加替沙星加替沙星l帕珠沙星帕珠沙星l伊洛沙星伊洛沙星l阿拉曲沙星阿拉曲沙星lTemafiloxacin n 因毒性停用因毒性停用Nadifloxacin nSparfloxacin nTosufloxacin nGrepafloxacin n 停用停用Gatifloxacin lPazufloxacin lIrofloxacin lAlatrafloxacin l第四代第四代曲伐沙星曲伐沙星l莫西沙星莫西沙星克林沙星克林沙星du-6895aTrovafloxacin
45、l 因毒性停用因毒性停用MoxifloxacinClinafloxacin 因毒性停用因毒性停用第五十页，讲稿共九十页哦第第一一代代喹喹诺诺酮酮类类，主主要要抗抗革革兰兰阴阴性性杆杆菌菌，抗抗铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌作作用用不不强强，主主要要用用于于治治疗疗泌泌尿尿道道感感染染。但但因因其其不不良良反反应严重，多已弃而不用。应严重，多已弃而不用。第第二二代代氟氟喹喹诺诺酮酮类类，目目前前仍仍在在广广泛泛应应用用，其其抗抗菌菌活活性性见见表表。90年年代代上上市市的的洛洛美美沙沙星星，体体内内抗抗菌菌活活性性优优于于环环内内沙沙星星，半半衰衰期期为为8.5h。芦芦氟氟沙沙星星和和氟氟罗罗沙沙星星
46、的的半半衰衰期期分分别别为为35h和和12h，前前者者在在前前列列腺腺中中浓浓度度较较高高，后后者者血血药药浓浓度度高高且且不不影影响响茶茶碱碱代代谢谢。左左氧氧氟氟沙沙星星为为氧氧氟氟沙沙星星的的5型型异异构构体体，作作用用强强一一倍倍，不不良良反反应应少少。总总之之，第第二二代代喹喹诺诺酮酮类类抗抗菌菌药药物物扩扩大大了了抗抗菌菌谱谱，不不但但对对革革兰兰阴阴性性杆杆菌菌有有效效，而而且且对对革革兰兰阳阳性性球球菌菌也有抗菌活性，体内分布较广泛。也有抗菌活性，体内分布较广泛。第五十一页，讲稿共九十页哦 氟喹诺酮类药物的抗菌作用比较氟喹诺酮类药物的抗菌作用比较 细菌细菌环丙沙星环丙沙星氧氟沙
47、星氧氟沙星诺氟沙星诺氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星依诺沙星依诺沙星肠肠杆菌科杆菌科细细菌菌1）33333沙沙门门氏菌氏菌/沙雷氏菌沙雷氏菌33333流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌33333铜绿铜绿假假单单胞菌胞菌32222金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌(MSSA)22111链链球菌球菌(A族族/肺炎肺炎链链球菌球菌)11000与茶碱的互相作用与茶碱的互相作用3）+1）肠杆菌科细菌包括大肠埃希菌、变形杆菌、肠杆菌、摩根菌、克雷柏菌）肠杆菌科细菌包括大肠埃希菌、变形杆菌、肠杆菌、摩根菌、克雷柏菌2）0无抗菌活性，无抗菌活性，1抗菌活性弱；抗菌活性弱；2抗菌活性中等；抗菌活性中等；3抗菌活性强抗菌活性强3）作用
48、微弱，作用微弱，+有作用，有作用，+有强作用有强作用第五十二页，讲稿共九十页哦第三代氟喹诺酮类药物第三代氟喹诺酮类药物除除保保持持了了第第二二代代的的抗抗菌菌谱谱广广、活活性性强强、组组织织渗渗透透性性好好的的优优点点外外，还还进进一一步步扩扩大大抗抗菌菌谱谱和和抗抗菌菌活活性性，包包括括抗抗细细胞胞内内繁繁殖殖的的病病原原体体（结结核核分分枝枝杆杆菌菌、衣衣原原体体、支支原原体体等等），并并且且对对革革兰兰阳阳性性菌菌和和厌氧菌的作用比环丙沙星等强得多。厌氧菌的作用比环丙沙星等强得多。托托氟氟沙沙星星抗抗革革兰兰阳阳性性菌菌和和厌厌氧氧菌菌活活性性比比第第二二代代品品种种强强，半半衰衰期期为
49、为4.17h4.17h，对对金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌的的活活性性是是环环丙丙沙沙星星的的8 8倍倍，诺氟沙星的诺氟沙星的3232倍。倍。第五十三页，讲稿共九十页哦那那氟氟沙沙星星对对革革兰兰阳阳性性菌菌、阴阴性性菌菌、需需氧氧菌菌等等都都有有效效，而而且且对对产产-内内酰酰胺胺酶酶的的细细菌菌及及甲甲氧氧西西林林耐耐药药性性金金葡葡菌菌同同样样有有效效。有有皮皮肤肤感感染染主主要要致致病病菌菌疱疱疮疮丙丙酸酸杆杆菌菌的的MICMIC为为0.78mg/L0.78mg/L，目前使用其目前使用其1%1%软膏治疗痤疮与脓疱疮。软膏治疗痤疮与脓疱疮。司司帕帕沙沙星星抗抗革革兰兰阴阴性性菌菌的的活活性
50、性与与环环丙丙沙沙星星相相似似，而而抗抗葡葡萄萄球球菌菌（包包括括甲甲氧氧西西林林耐耐药药性性金金葡葡菌菌）、肺肺炎炎链链球球菌菌、支支原原体体、衣衣原原体体、分分枝枝杆杆菌菌的的活活性性是是已已有有喹喹诺诺酮酮类类药药物物中中最最强强者者，半半衰衰期期约约10h10h，与与茶茶碱碱、非非甾甾体体抗抗炎炎药药无无互互相相作作用用。司司帕帕沙沙星星对对结结核核分分枝枝杆杆菌菌的的活活性性是是第第二二代代喹喹诺诺酮酮类类药药物物的的330330倍倍，与与异异烟烟肼肼和和利利福福平平相相当当，这这在在临临床床上上具具有重要意义。有重要意义。第五十四页，讲稿共九十页哦第四代喹诺酮类抗感染药物第四代喹诺