《受体阻滞剂治疗泌尿系结石的应用讲稿.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《受体阻滞剂治疗泌尿系结石的应用讲稿.ppt（37页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、受体阻滞剂治疗泌尿系结石的应用第一页，讲稿共三十七页哦内容内容1 1受体在输尿管中的分布受体在输尿管中的分布2 2可多华治疗输尿管结石的疗效可多华治疗输尿管结石的疗效4 41 1受体阻滞剂的作用机理受体阻滞剂的作用机理3 3 3 3输尿管结石的药物治疗概述输尿管结石的药物治疗概述3 3 1 1第二页，讲稿共三十七页哦泌尿系结石是泌尿外科最常见疾病之一l欧美国家泌尿系结石发病率约3-5%，欧洲每年新发病率约100-400/10万人，男女比例为3：1l我国尿路结石人群发病率略低于欧美，约1-5%，其中广东、湖南、山东、江苏、辽宁等沿海地区为结石高发区，不完全统计部分地区高达5-10%，是世界上三大
2、结石高发区之一l泌尿系结石中，82-90%为上尿路结石，其中输尿管结石约占上尿路结石65%，l由于输尿管远端的生理性狭窄，导致约70%的输尿管结石位于盆腔，即输尿管下段结石 Tiselius HG.BJU Int,2003,91(8):758-767.中华泌尿外科杂志.2001,22(2):100-102.第三页，讲稿共三十七页哦输尿管下段结石输尿管下段结石对于6mm以下输尿管下端结石自发结石清除率35-57%对于6mm以上输尿管下端结石可行药物保守治疗骶髂关节下缘处穿过盆腔终于膀胱第四页，讲稿共三十七页哦影响输尿管结石排出的因素影响输尿管结石排出的因素结石大小结石大小n直径10 mm，几乎不
3、能自然排出 有无输尿管梗阻有无输尿管梗阻n输尿管狭窄n输尿管平滑肌痉挛n结石周围黏膜水肿、疼痛、感染等丁森泰,等.临床泌尿外科杂志.2007,22(5):394-396.Tiselius HG.BJU Int,2003,91(8):758-767.小于0.4cm的结石，绝大部分能自行排出。小于等于0.6cm的结石首选药物辅助排石治疗。0.7-1.0cm的结石随着结石直径的增加，排石的可能性降低，应视结石形状及梗阻程度决定选择药物排石还是外科干预。直径大于1.0cm的结石，首选外科干预第五页，讲稿共三十七页哦输尿管结石的治疗输尿管结石的治疗 -受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂减少排石疼痛
4、减少排石疼痛减少排石疼痛减少排石疼痛促进远端输尿管促进远端输尿管促进远端输尿管促进远端输尿管结石的排出结石的排出结石的排出结石的排出 -受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂辅助治疗作辅助治疗作辅助治疗作辅助治疗作用用用用减少放置双减少放置双减少放置双减少放置双J J管管管管的并发症的并发症的并发症的并发症URSL:输尿管镜下气压弹道碎石术第六页，讲稿共三十七页哦促使输尿管结石排出的药物促使输尿管结石排出的药物-受体阻滞剂：可多华、哈乐、高特灵、萘哌地尔等EAU Guidelines on Urolithiasis,2012第七页，讲稿共三十七页哦 1受体阻滞剂治疗输尿管结石受体阻滞剂治疗输
5、尿管结石循证证据循证证据EAU Guidelines on Urolithiasis,2012第八页，讲稿共三十七页哦内容内容1 1受体在输尿管中的分布受体在输尿管中的分布2 2可多华治疗输尿管结石的疗效可多华治疗输尿管结石的疗效4 41 1受体阻滞剂的作用机理受体阻滞剂的作用机理3 3 3 3输尿管结石的药物治疗概述输尿管结石的药物治疗概述3 3 1 1第九页，讲稿共三十七页哦 1 1受体亚型分布受体亚型分布前列腺血 管膀胱、输尿管、脊髓前列腺选择性？去甲肾上腺素再摄取第十页，讲稿共三十七页哦 1受体亚型在不同器官的分布受体亚型在不同器官的分布 1A 1D 1B前列腺前列腺63%31%6%尿
6、道尿道?膀胱膀胱34%66%脊髓脊髓输尿管输尿管占优势占优势三种均有三种均有血管血管占优势占优势Chatelain C et al.Benign Prostatic hyperplasia.2000Chatelain C et al.Benign Prostatic hyperplasia.2000第十一页，讲稿共三十七页哦 可多华双重阻断1A/1D受体Forray C,et al.Exp Opin Invest Drug.1999;8(12):2073-2094 1受体阻滞剂与1A、1D受体的亲和力亲和力（1A/1D）多沙唑嗪1:1.6特拉唑嗪1:2坦索罗辛12.6:1可多华均衡阻断1A/1
7、D受体(亲和力1A/1D=1:1.6），更均衡，更全面改善梗阻症状和刺激症状，以及促进药物结石的排出第十二页，讲稿共三十七页哦研究发现，输尿管中分布的主要是研究发现，输尿管中分布的主要是 1 1受体，输尿管远段受体，输尿管远段的表达密度明显高于输尿管的表达密度明显高于输尿管近段和中段近段和中段Sigala S,et al.Evidence for the presence of alpha1 adrenoceptor subtypes in the human ureter.Neurourol Urodyn,2005,24(2):142-148.注：表达密度由最大结合率及分布系数表示 受体在受
8、体在输尿管的输尿管的分布分布第十三页，讲稿共三十七页哦输尿管平滑肌全段的尿管平滑肌全段的11受体中以受体中以1D 1D 亚型型为主，其次主，其次为1A1A受体受体亚型。型。（1d 1d 1a 1a 1b)1b)输尿管全段输尿管上段输尿管中段Yasunori Itoh et al.International Journal of Urology(2007)14,749753 受体不同亚型在受体不同亚型在输尿管的输尿管的分布分布第十四页，讲稿共三十七页哦输尿管下段尿管下段1d1d受体表达最高受体表达最高输尿管下段1d是1a的3倍，是1b的17倍Yasunori Itoh et al.Interna
9、tional Journal of Urology(2007)14,749753第十五页，讲稿共三十七页哦 1d受体在脊髓的表达最高受体在脊髓的表达最高受体在脊髓的分布（总体alpha1Dalpha1A=alpha1B）Molecular Brain Research 63 1999.254261第十六页，讲稿共三十七页哦内容内容1 1受体在输尿管中的分布受体在输尿管中的分布2 2可多华治疗输尿管结石的疗效可多华治疗输尿管结石的疗效4 41 1受体阻滞剂的作用机理受体阻滞剂的作用机理3 3 3 3输尿管结石的药物治疗概述输尿管结石的药物治疗概述3 3 1 1第十七页，讲稿共三十七页哦拮抗拮抗1
10、D/A1D/A受体，促结石排出机理受体，促结石排出机理阻断阻断11受体的正性作用，提高结石上方压力，降低结石受体的正性作用，提高结石上方压力，降低结石下方阻力，在结石周围建立压力梯度，形成较强的脉冲式下方阻力，在结石周围建立压力梯度，形成较强的脉冲式推斥力促使结石排出。推斥力促使结石排出。增增加加排排石石率率缩短缩短排石排石期期减减少少镇镇痛痛药药用用量量辅助辅助碎石碎石排出排出防止防止石巷石巷形成形成Xizhao Sun et al.J Urol.2009;181:1716-1720Xizhao Sun et al.J Urol.2009;181:1716-1720.第十八页，讲稿共三十七页
11、哦可多华治疗输尿管结石机制可多华治疗输尿管结石机制多沙多沙唑嗪作用于作用于输尿管尿管 1受体受体输尿管尿管平滑肌松弛，平滑肌松弛，特特别是是下段下段输尿管尿管促促进排石排石多沙唑嗪作为选择性多沙唑嗪作为选择性 1A/1D受体阻滞剂受体阻滞剂-舒张输尿管平滑肌，降低输尿管内压，缓解痉挛，增加输送尿液的能力，促进结石排出-阻滞脊髓中 1D受体受体，使患者对疼痛的敏感性降低，进一步缓解肾绞痛 第十九页，讲稿共三十七页哦多沙唑嗪松弛输尿管多沙唑嗪松弛输尿管平滑肌平滑肌nNakada等体外实验显示等体外实验显示可多华可多华可以松弛输尿管平滑肌，降低由可以松弛输尿管平滑肌，降低由肾上腺素诱导的输尿管收缩频
12、率。肾上腺素诱导的输尿管收缩频率。Urology.2007;70(4):817-21Urology.2007;70(4):817-21第二十页，讲稿共三十七页哦多沙唑嗪抑制肾上腺素诱发的输尿管收缩多沙唑嗪抑制肾上腺素诱发的输尿管收缩第二十一页，讲稿共三十七页哦内容内容1 1受体在输尿管中的分布受体在输尿管中的分布2 2可多华治疗输尿管结石的疗效可多华治疗输尿管结石的疗效4 41 1受体阻滞剂的作用机理受体阻滞剂的作用机理3 3 3 3输尿管结石的药物治疗概述输尿管结石的药物治疗概述3 3 1 1第二十二页，讲稿共三十七页哦多沙唑嗪用于输尿管结石的多沙唑嗪用于输尿管结石的RCT研究研究第二十三页
13、，讲稿共三十七页哦多沙唑嗪明显缩短输尿管结石排出时间多沙唑嗪明显缩短输尿管结石排出时间治疗治疗5-10mm 结石疗效优结石疗效优于于5 mm者者Urology 2009第二十四页，讲稿共三十七页哦比较不同比较不同a-受体阻滞剂在输尿管末段结石的作用受体阻滞剂在输尿管末段结石的作用n114例输尿管末端结石随机分成例输尿管末端结石随机分成4组组,治疗随访治疗随访1月。月。组别组别 a-a-受体阻滞受体阻滞剂剂 结结石排出情况石排出情况 Group1 Group1（n=28n=28）control 53.57%(15/28)control 53.57%(15/28)Group1 Group1（n=2
14、9n=29）tamsulosin 79.31%(23/29)tamsulosin 79.31%(23/29)Group1 Group1（n=28n=28）terazosin 78.57%(22/28)terazosin 78.57%(22/28)Group1 Group1（n=29n=29）doxazosin 75.86%(22/29)doxazosin 75.86%(22/29)J Urol.2005;173(6):2010-2012J Urol.2005;173(6):2010-2012第二十五页，讲稿共三十七页哦三种三种a1-受体阻滞剂排石疗效相当受体阻滞剂排石疗效相当第二十六页，讲稿共
15、三十七页哦 Blocker 减少肾绞痛发作，减少住院天数减少肾绞痛发作，减少住院天数第二十七页，讲稿共三十七页哦 Blocker 减少止痛药用量减少止痛药用量第二十八页，讲稿共三十七页哦多沙唑嗪显著减少镇痛药用量多沙唑嗪显著减少镇痛药用量第二十九页，讲稿共三十七页哦多沙唑嗪和坦索罗新排石率相同多沙唑嗪和坦索罗新排石率相同第三十页，讲稿共三十七页哦 常用的1-受体阻滞剂DrugTmaxhoursThoursDaily dose中国情况（EAU/AUA未提及）阿夫唑嗪IR1.54-632.5mg阿夫唑嗪SR3825mg阿夫唑嗪XL911110mg110mg（“晚饭后立即服用”）多沙唑嗪IR2-32
16、012-8mg多沙唑嗪GITS8-122014-8mg14mg（足量、高效）西洛多辛2.511-1814-8mg坦索罗辛MR610-1310.4mg坦索罗辛OCAS4-614-1510.4mg10.2mg（“根据症状的不同可适当增减”）特拉唑嗪1-28-1415-10mg2mg/片（初始剂量为睡前1mg，且不应超过，以尽量减少首剂低血压事件的发生，1-2周后每日剂量加倍）Tmax：为最大血药浓度的时间：为最大血药浓度的时间;T：消除半衰期：消除半衰期;IR：立即释放：立即释放;SR：缓释：缓释;XL：大剂量：大剂量;GITS：控释：控释;MR：修正释放：修正释放;OCAS：口服控制吸收系统：口
17、服控制吸收系统第三十一页，讲稿共三十七页哦参考文献I类证据第三十二页，讲稿共三十七页哦输尿管支架管引起的下尿路症状输尿管支架管引起的下尿路症状尿频尿急夜尿排尿不尽间断排尿尿线变细排尿费力n介导收缩前列腺、膀胱和近端尿道平滑肌，可以降低尿道压力、尿道阻力、膀胱流出道阻力，从而缓解膀胱不稳定和前列腺增生的相关症状。n支架管相关疼痛和尿频的发生与下段输尿管痉挛或三角区刺激有关。n松弛输尿管平滑肌，影响平滑肌蠕动n促进膀胱颈松弛、减少尿液返流。留置双J管的并发症n双J管移位n感染n继发结石形成n血尿n下尿路症状n疼痛第三十三页，讲稿共三十七页哦多沙唑嗪改善输尿管支架管引起的多沙唑嗪改善输尿管支架管引起
18、的LUTS症状症状尿频尿急夜尿排尿不尽间断排尿尿线变细排尿费力第三十四页，讲稿共三十七页哦多沙唑嗪改善支架综合征的主要机制多沙唑嗪改善支架综合征的主要机制介导收缩前列腺、膀胱和近端尿道平滑肌，可以降低尿道压力、尿道阻力、膀胱流出道阻力，从而缓解膀胱不稳定和前列腺增生的相关症状。支架管相关疼痛和尿频的发生与下段输尿管痉挛或三角区刺激有关。松弛输尿管平滑肌，影响平滑肌蠕动促进膀胱颈松弛、减少尿液返流第三十五页，讲稿共三十七页哦Take home messages 1 1受体阻滞剂（可多华）治疗输尿管下段结石受体阻滞剂（可多华）治疗输尿管下段结石受体阻滞剂（可多华）治疗输尿管下段结石受体阻滞剂（可多
19、华）治疗输尿管下段结石显著增加结石排出成功率显著增加结石排出成功率明显降低患者排石疼痛程度明显降低患者排石疼痛程度治疗时间：治疗时间：2-4周周 1 1受体阻滞剂（可多华）应用于上尿路结石受体阻滞剂（可多华）应用于上尿路结石受体阻滞剂（可多华）应用于上尿路结石受体阻滞剂（可多华）应用于上尿路结石ESWLESWL术后排石术后排石术后排石术后排石减少减少ESWL疗程和总治疗时间疗程和总治疗时间明显缩短排石时间明显缩短排石时间疗程一般为疗程一般为4周周 1 1受体阻滞剂（可多华）减少取石术后双受体阻滞剂（可多华）减少取石术后双受体阻滞剂（可多华）减少取石术后双受体阻滞剂（可多华）减少取石术后双J J管并发症管并发症管并发症管并发症第三十六页，讲稿共三十七页哦可多华有效降低BPH合并高血压患者血压，而对血压正常患者的血压无临床意义影响Chung BH,et al.BJU Int.2005;97(1):90-95这是一项多中心、开放性研究，共475名BPH患者参与，可多华剂量为4-8mg/天，治疗12个月。观察在伴有或不伴有高血压的BPH患者中的疗效与安全性。第三十七页，讲稿共三十七页哦