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1、第第32章肾上腺皮质章肾上腺皮质激素类药物激素类药物本讲稿第一页，共五十八页 目标与内容目标与内容一 了解肾上腺皮质合成和分泌的激素；二熟悉肾上腺皮质激素作用机制；三掌握糖皮质激素药理学作用、临床应用、四 不良反应；五四 掌握糖皮质激素反跳现象及护理要点本讲稿第二页，共五十八页 皮皮质质激激素素是是由由肾肾上上腺腺皮皮质质细细胞胞分分泌泌的的一一类具有甾体母核的生物活性物质的总称。类具有甾体母核的生物活性物质的总称。激激素素：为为内内分分泌泌腺腺体体所所分分泌泌的的生生物物活活性性物物质质。作作用用强强大大、活活性性高高、用用量量小小，具具有广泛的生理调节作用。有广泛的生理调节作用。调节机体的
2、主要物质代谢；调节机体的主要物质代谢；调控机体器官的发育和功能；调控机体器官的发育和功能；参参与与机机体体的的应应激激反反应应，维维持持机机体体内环境的平衡。内环境的平衡。本讲稿第三页，共五十八页肾上腺肾上腺本讲稿第四页，共五十八页肾上腺皮质肾上腺皮质本讲稿第五页，共五十八页肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素盐皮质激素盐皮质激素（球状带）：（球状带）：醛固酮（醛固酮（aldosteronealdosterone）去氧皮质酮（去氧皮质酮（desoxycorticosteronedesoxycorticosterone）糖皮质激素糖皮质激素（束状带）：（束状带）：氢化可的松氢化可的松 （hydrocor
3、tisone)hydrocortisone)可的松（可的松（cortisonecortisone）本讲稿第六页，共五十八页肾上腺皮质激素基本结构肾上腺皮质激素基本结构 构效关系构效关系 本讲稿第七页，共五十八页肾上腺皮质激素维持生理功能肾上腺皮质激素维持生理功能必需基团必需基团w 基本结构为甾核基本结构为甾核w C3的酮基的酮基w C4-5的双键的双键w C20的羰基的羰基本讲稿第八页，共五十八页盐皮质激素化学结构C17上无上无-OH，C11上无上无O或有或有O与与C18醛基形成内酯环醛基形成内酯环 构效关系构效关系 本讲稿第九页，共五十八页糖皮质激素化学结构糖皮质激素化学结构C17上有上有-
4、OH，C11上有上有=O或或-OH；C1-2的为双键糖代的为双键糖代谢和抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱谢和抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱本讲稿第十页，共五十八页C9引入引入-F，C16引入引入-CH3或或-OH则抗炎作用更强、水则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱盐代谢作用更弱但有的含氟制剂则抗炎作用增强，水盐代谢作用亦但有的含氟制剂则抗炎作用增强，水盐代谢作用亦明显增强。如：氟氢可的松、氟轻松。明显增强。如：氟氢可的松、氟轻松。构效关系构效关系 本讲稿第十一页，共五十八页 第二节第二节 糖皮质激素药物糖皮质激素药物(Glucocorticoids,GCs)(Glucocorticoids,GCs
5、)本讲稿第十二页，共五十八页糖皮质激素的调节糖皮质激素的调节本讲稿第十三页，共五十八页天然的皮质激素天然的皮质激素基本结构：基本结构：类固醇类固醇 必需基团：必需基团：C3C3酮基、酮基、C4-5C4-5双键、双键、C11C11氧或羟基、氧或羟基、C C2 20 0 羰基。羰基。人工合成的糖皮质激素人工合成的糖皮质激素C C1 1=C=C2 2 (泼尼松，泼尼松龙泼尼松，泼尼松龙)，或，或 C C6 6-CH-CH3 3（甲泼尼松）（甲泼尼松）抗炎作用抗炎作用、糖代谢糖代谢 ，水盐代谢作用，水盐代谢作用C C9 9-F-F，C C1616-CH-CH3 3（地塞米松（地塞米松)抗炎作用抗炎作用
6、、糖代谢糖代谢,水盐代谢作用水盐代谢作用本讲稿第十四页，共五十八页体内过程体内过程 1.1.口服、注射均可吸收。口服可的松或氢化可口服、注射均可吸收。口服可的松或氢化可的松后的松后1 12h2h血药浓度可达高峰。一次给药作用持续血药浓度可达高峰。一次给药作用持续8 812h12h。2.2.氢化可的松在血浆中有氢化可的松在血浆中有90%90%以上与血浆蛋白结合，以上与血浆蛋白结合，其中其中80%80%与与CBGCBG结合；结合；10%10%与白蛋白结合。与白蛋白结合。3.3.在肝内代谢失活。在肝内代谢失活。可的松和泼尼松可的松和泼尼松在肝内分别在肝内分别转化为转化为氢化可的松氢化可的松和和泼尼松
7、龙泼尼松龙才有活性才有活性 。4.4.代谢产物经尿排出。代谢产物经尿排出。5.5.根据作用持续时间不同，可分为长、中和短三类根据作用持续时间不同，可分为长、中和短三类药物。药物。肝功障碍者不宜应用肝功障碍者不宜应用可的松和泼尼可的松和泼尼松，松，需应用需应用氢化可的松氢化可的松和和泼尼松龙泼尼松龙本讲稿第十五页，共五十八页n 生理效应生理效应 主要影响物质代谢过程主要影响物质代谢过程n 1.1.糖代谢糖代谢:增加肝糖原、肌糖原含量并增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖。升高血糖。机制：机制：药物可诱发或加重糖尿病药物可诱发或加重糖尿病（1)1)促进糖原异生促进糖原异生（2)2)减慢葡萄糖分解为减慢
8、葡萄糖分解为COCO2 2（3)3)减少机体组织摄取和利用减少机体组织摄取和利用 葡萄糖葡萄糖本讲稿第十六页，共五十八页n2.2.蛋白质代谢蛋白质代谢:促进蛋白质分解；促进蛋白质分解；n抑制蛋白质合成；抑制蛋白质合成；促进(肌肉肌肉,皮肤皮肤,骨骨,淋巴腺淋巴腺,胸腺等胸腺等)肝外组织：肝外组织：蛋白质分解蛋白质分解,合成合成 血中游离氨基酸含量血中游离氨基酸含量，尿氮排泄量尿氮排泄量 负氮平衡负氮平衡生理效应生理效应 主要影响物质代谢过程主要影响物质代谢过程本讲稿第十七页，共五十八页3.3.脂肪代谢脂肪代谢:n.促进脂肪分解促进脂肪分解n血胆固醇浓度增高血胆固醇浓度增高n抑制脂肪合成抑制脂肪
9、合成 .激活四肢皮下脂酶使四肢脂肪减少激活四肢皮下脂酶使四肢脂肪减少n四四 肢肢 消消 瘦瘦脂肪重分布于躯干脂肪重分布于躯干n满月脸水牛背满月脸水牛背生理效应生理效应 主要影响物质代谢过程主要影响物质代谢过程本讲稿第十八页，共五十八页4.4.水盐代谢：水盐代谢：升糖、解蛋、移脂升糖、解蛋、移脂生理效应生理效应 主要影响物质代谢过程主要影响物质代谢过程盐皮质激素作用盐皮质激素作用(较弱)肾小管对肾小管对Na+重吸重吸收收,K+,H+分泌分泌钠潴留钠潴留,碱中毒碱中毒,细胞外液细胞外液 高血压与水肿高血压与水肿。肾脏钙与磷排泄钙与磷排泄,肠内钙吸收钙吸收 低血钙低血钙,骨质疏松骨质疏松。本讲稿第十
10、九页，共五十八页5.5.核酸代谢：核酸代谢：生理效应生理效应 主要影响物质代谢过程主要影响物质代谢过程影响敏感组织中的核酸代谢从而影响各种影响敏感组织中的核酸代谢从而影响各种代谢过程代谢过程本讲稿第二十页，共五十八页【药理作用】【药理作用】1.1.抗炎作用抗炎作用（1）抗炎特点抗炎特点:作用强大，对各种原因引起的炎症，对炎症的各个时期作用强大，对各种原因引起的炎症，对炎症的各个时期作用强大，对各种原因引起的炎症，对炎症的各个时期作用强大，对各种原因引起的炎症，对炎症的各个时期均有明显抑制作用均有明显抑制作用均有明显抑制作用均有明显抑制作用炎症早期炎症早期：GCsGCs减轻渗出、水肿、毛细血管扩
11、张、白细减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬，胞浸润及吞噬，缓解红、肿、热、痛等症状缓解红、肿、热、痛等症状炎症后期：炎症后期：GCsGCs抑制毛细血管、纤维母细胞增生，延缓抑制毛细血管、纤维母细胞增生，延缓肉芽组织的生成，防止粘连及瘢痕形成，肉芽组织的生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症减轻后遗症 利 弊？本讲稿第二十一页，共五十八页其抗炎作用的利弊分析其抗炎作用的利弊分析急性炎症：急性炎症：利：利：抑制炎症的病理反应，缓解炎症的症状。抑制炎症的病理反应，缓解炎症的症状。弊：弊：降低机体防御机能，可导致炎症的扩散。降低机体防御机能，可导致炎症的扩散。慢性炎症：慢性炎症：利：利：预防
12、炎症后期的粘连和疤痕形成。预防炎症后期的粘连和疤痕形成。弊：弊：可延缓伤口的愈合。可延缓伤口的愈合。本讲稿第二十二页，共五十八页（2）抗炎环节抗炎环节:抑制多种炎症介质的产生与释放抑制多种炎症介质的产生与释放 如：如：LTsLTs、PGsPGs、缓激肽、趋化因子等、缓激肽、趋化因子等 GCs 诱导诱导血管紧张素转血管紧张素转化酶化酶(ACE)(ACE)缓激肽降解缓激肽降解(血管舒张，致痛血管舒张，致痛)膜磷脂膜磷脂 脂皮素脂皮素1 1 PLAPLA2 2花生四烯酸花生四烯酸 LTs PGsLTs PGs GCsGCs GCs COX-2本讲稿第二十三页，共五十八页（2 2）抗炎环节抗炎环节:调
13、节细调节细胞因子和粘附因子的胞因子和粘附因子的产产生生抑制致炎细胞因子的基因转录使其产生减少；抑制致炎细胞因子的基因转录使其产生减少；促进抗炎细胞因子的基因转录使其增加，如：促进抗炎细胞因子的基因转录使其增加，如：IL-10,IL-1(receptor antagonist,IL-1ra)IL-10,IL-1(receptor antagonist,IL-1ra)；在转录水平上直接抑制粘附因子在转录水平上直接抑制粘附因子(ICAM-1,E-(ICAM-1,E-选择素等选择素等)的表达。的表达。细细胞胞因因子子(慢慢性性炎炎症症)：促促进进白白细细胞胞的的渗渗出出、粘粘附附，内内皮皮细细胞胞、嗜
14、嗜中中性性细细胞胞及及巨巨噬噬细细胞胞活活化化，血血管管通通透性透性，成纤维细胞增生，刺激，成纤维细胞增生，刺激LCLC增殖、分化。增殖、分化。GCSGCS抑制抑制 IL-1,2,5,6,8;NF,GM-CSFIL-1,2,5,6,8;NF,GM-CSF等细等细胞因子的分泌，并影响其生物效应胞因子的分泌，并影响其生物效应本讲稿第二十四页，共五十八页（2 2）抗炎环节）抗炎环节:抑制一氧化氮合酶的活性抑制一氧化氮合酶的活性NONO：精氨酸精氨酸 NOS NOS NONO增加炎性部位的血浆渗出，水肿形增加炎性部位的血浆渗出，水肿形成及组织损伤，加重炎症症状成及组织损伤，加重炎症症状GCsGCs：抑
15、制抑制NOSNOS的基因表达减少的基因表达减少NONO生成生成而发挥抗炎作用而发挥抗炎作用本讲稿第二十五页，共五十八页诱诱导导炎炎细细胞胞凋凋亡亡（初初始始期期、决决定定期期、执执行行期期）细细胞胞增增殖殖相相关关基基因因(C-myc,(C-myc,C-myb)C-myb)表表达达下下调调特特异异性性核核酸酸内内切切酶酶表表达达增增高高炎炎细细胞胞凋凋亡亡（作用可被（作用可被GRGR拮抗剂拮抗剂 RU38486RU38486所阻断）所阻断）（2 2）抗炎环节）抗炎环节:对炎症细胞凋亡的影响对炎症细胞凋亡的影响 本讲稿第二十六页，共五十八页（2 2）抗炎环节）抗炎环节:收缩血管收缩血管GCs：允
16、允许许作作用用（permissive action）：糖糖皮皮质质激激素素对对有有些些组组织织细细胞胞无无直直接接效效应应，但但可可给给其其他他激激素素作作用用的的发发挥挥创创造造有利条件。有利条件。如：增强胰高血糖素的升血糖作用；如：增强胰高血糖素的升血糖作用；增强儿茶酚胺的血管收缩作用增强儿茶酚胺的血管收缩作用；引起引起血管收缩，通透性降低血管收缩，通透性降低本讲稿第二十七页，共五十八页（3 3）抗炎机制：）抗炎机制：经典甾体激素作用原理经典甾体激素作用原理基因效应：糖皮质激素受体介导基因效应：糖皮质激素受体介导非经典作用原理非经典作用原理快速效应快速效应本讲稿第二十八页，共五十八页本讲稿
17、第二十九页，共五十八页（3 3）抗炎机制：）抗炎机制：糖皮质激素受体糖皮质激素受体(GR)(GR)由由约约800800个个氨氨基基酸酸构构成成存存在在GRGR和和GRGR亚型。亚型。其其C C端与端与GCSGCS结合。结合。中中央央两两个个锌锌指指各各结结合合4 4个个半半胱胱氨氨酸酸，为为DNADNA结合区。结合区。N N端端的的功功能能区区1 1与与DNADNA结结合合后后的的转转录录性性基基因转移活化及与其他转录因子结合有关。因转移活化及与其他转录因子结合有关。激激素素结结合合功功能能区区2 2与与进进入入核核内内及及形形成成二二聚体有关。聚体有关。本讲稿第三十页，共五十八页（3 3）抗
18、炎机制：）抗炎机制：未活化糖皮质激素受体未活化糖皮质激素受体(GR)(GR)GRGR未活化时与一大分子蛋白质复合物结合未活化时与一大分子蛋白质复合物结合n组成：两个分子的热休克蛋白组成：两个分子的热休克蛋白90(Hsp90)90(Hsp90)；抑；抑制性蛋白。制性蛋白。n作用：维持受体的折叠状态，利于糖皮质激素作用：维持受体的折叠状态，利于糖皮质激素与与GRGR结合；避免结合；避免GRGR未活化时与靶基因未活化时与靶基因DNADNA发生发生反应。反应。本讲稿第三十一页，共五十八页糖皮质激素受体的激活糖皮质激素受体的激活 GR Hsp90（胞浆、无活性）（胞浆、无活性）GCs GCsGR Hsp
19、90 等（可重新利用）等（可重新利用）(活性型活性型)进入进入胞核胞核 与靶基因启动子（与靶基因启动子（promoter）序）序 列的列的正性正性糖皮质激素反应成分糖皮质激素反应成分或或 负性糖皮质激素反应成分负性糖皮质激素反应成分结合。结合。基因转录基因转录或或蛋蛋 白白 或或（细胞因子，炎症介质细胞因子，炎症介质NOS)本讲稿第三十二页，共五十八页本讲稿第三十三页，共五十八页（3 3）抗炎机制：）抗炎机制：非经典作用原理非经典作用原理快速效应快速效应非基因受体介导效应非基因受体介导效应 快速、短暂，数分钟起效（如大剂量抗过敏）快速、短暂，数分钟起效（如大剂量抗过敏）与细胞膜类固醇受体有关，
20、不通过胞浆受体与细胞膜类固醇受体有关，不通过胞浆受体生化效应生化效应 改变细胞膜离子通透性，氧化磷酸化耦联解离改变细胞膜离子通透性，氧化磷酸化耦联解离 直接抑制阳离子循环（不减少细胞内直接抑制阳离子循环（不减少细胞内ATP产生）产生）本讲稿第三十四页，共五十八页【药理作用】【药理作用】2.2.抗过敏、免疫抑制作用抗过敏、免疫抑制作用（1)1)抑制巨嗜细胞吞噬和处理抗原抑制巨嗜细胞吞噬和处理抗原（2)2)减少参与免疫活动的淋巴细胞减少参与免疫活动的淋巴细胞（3)3)小剂量时抑制细胞免疫小剂量时抑制细胞免疫（4)4)大剂量时抑制体液免疫大剂量时抑制体液免疫本讲稿第三十五页，共五十八页（1 1）抗过
21、敏、免疫抑制作用机制）抗过敏、免疫抑制作用机制免疫抑制作用机制免疫抑制作用机制诱导淋巴细胞诱导淋巴细胞DNADNA降解降解;对淋巴细胞物质代谢的影响：抑制对淋巴细胞物质代谢的影响：抑制DNADNA、RNARNA蛋白蛋白质的合成质的合成;减少减少LCLC中中RNARNA聚合酶活力和聚合酶活力和ATPATP的生成。的生成。诱导淋巴细胞凋亡（诱导淋巴细胞凋亡（T T、B B淋巴细胞）淋巴细胞）;抑制核转录因子抑制核转录因子NF-BNF-B活性（减少炎性细胞因子的生成）活性（减少炎性细胞因子的生成）;NF-KBNF-KB过度激活可导致多种炎性细胞因子生成，与移过度激活可导致多种炎性细胞因子生成，与移植
22、排斥反应、炎症等疾病密切相关植排斥反应、炎症等疾病密切相关 抗过敏作用机制抗过敏作用机制抑制抗原抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-5-羟羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等本讲稿第三十六页，共五十八页【药理作用】【药理作用】3.3.抗毒、退热作用抗毒、退热作用提高机体对内毒素的耐受力提高机体对内毒素的耐受力，（1)1)稳定溶酶体膜减少内热原的释放稳定溶酶体膜减少内热原的释放（2)2)抑制体温调节中枢对内热原的反应抑制体温调节中枢对内热原的反应但但：不不能能阻阻止止内内毒毒素素的的产产生生，也也不不能能中和内毒素中
23、和内毒素本讲稿第三十七页，共五十八页【药理作用】【药理作用】4.4.抗休克作用：各种严重休克抗休克作用：各种严重休克 中毒性休克中毒性休克 （1 1）加强心肌收缩力。）加强心肌收缩力。（2 2）抑制炎性因子产生，降低血管对缩血）抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性管物质敏感性血管扩管，解除血管痉挛，血管扩管，解除血管痉挛，改善微循环。改善微循环。（3 3）稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子）稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子 (MDF)(MDF)的形成。的形成。（4 4）提高机体对细菌内毒素的耐受力。）提高机体对细菌内毒素的耐受力。本讲稿第三十八页，共五十八页【药理作用】【药理作用】5.5.血
24、液系统：刺激骨髓造血血液系统：刺激骨髓造血（1 1）红细胞、血红蛋白含量增加）红细胞、血红蛋白含量增加 （2 2）血小板浓度增加（大剂量）血小板浓度增加（大剂量）（3 3）中性粒细胞增加，但功能降低）中性粒细胞增加，但功能降低（4 4）淋巴细胞含量减少）淋巴细胞含量减少本讲稿第三十九页，共五十八页【药理作用】【药理作用】6.6.增加中枢神经系统兴奋性：增加中枢神经系统兴奋性：减少减少-GABA-GABA的释放的释放弊：弊：诱发精神失常，惊厥，癫痫发作诱发精神失常，惊厥，癫痫发作7.7.对骨骼的影响：对骨骼的影响：骨质脱钙，骨质疏松骨质脱钙，骨质疏松本讲稿第四十页，共五十八页【药理作用】【药理作
25、用】8.消化系统消化系统胃酸、胃蛋白酶分泌增加胃酸、胃蛋白酶分泌增加.胃粘膜粘液分泌减少，上皮胃粘膜粘液分泌减少，上皮细胞转换率减低，胃粘膜防卫细胞转换率减低，胃粘膜防卫力削弱力削弱利：利：提高食欲，促进消化提高食欲，促进消化 弊：弊：诱发、加重溃疡，溃疡出血、穿孔诱发、加重溃疡，溃疡出血、穿孔本讲稿第四十一页，共五十八页1.替代疗法替代疗法n1）慢性肾上腺皮质功能不全）慢性肾上腺皮质功能不全n原发性皮质功能不全（原发性皮质功能不全（addison病）：病）：n肾肾上上腺腺次次全全切切除除术术后后，肾肾上上腺腺结结核核等等继继发发性性皮皮质质功功能能不不全全：垂垂体体功功能能低低下下小剂量替代
26、疗法小剂量替代疗法n2）急性肾上腺皮质功能不全（肾上腺危象）急性肾上腺皮质功能不全（肾上腺危象）临床应用临床应用本讲稿第四十二页，共五十八页2.严重感染或炎症严重感染或炎症 （1 1）严重急性感染：）严重急性感染：（2 2）防止某些炎症后遗症：）防止某些炎症后遗症：心，眼，关节心，眼，关节等。等。足量有效的抗生素控制感染为主要措施足量有效的抗生素控制感染为主要措施 联用皮质激素以控制症状度过危险期联用皮质激素以控制症状度过危险期 采用大剂量突击疗法采用大剂量突击疗法 先停激素，后停抗生素先停激素，后停抗生素 病毒、真菌感染一般不用病毒、真菌感染一般不用本讲稿第四十三页，共五十八页3.自身免疫性
27、疾病或过敏性疾病自身免疫性疾病或过敏性疾病 （1 1）自身免疫性疾病）自身免疫性疾病 （2 2）过敏性疾病）过敏性疾病 （3 3）异体器官移植术后排斥反应）异体器官移植术后排斥反应 系慢性病，因此必需应用时才用慢性病，因此必需应用时才用 起始剂量要足，后渐减量至最小维持起始剂量要足，后渐减量至最小维持量，并长期治疗量，并长期治疗 主张应用中效类药，以便减量或改用主张应用中效类药，以便减量或改用隔日疗法隔日疗法 ：肾上腺受体激动药、肾上腺受体激动药、抗组胺药为主，皮质激素类药为辅抗组胺药为主，皮质激素类药为辅本讲稿第四十四页，共五十八页 4.4.抗休克治疗抗休克治疗（1 1）感染中毒性休克：）感
28、染中毒性休克：常选用常选用 与抗生素联合应用与抗生素联合应用 及早短时间突击大剂量应用及早短时间突击大剂量应用（2 2）过敏性休克）过敏性休克 次选次选，与首选药肾上腺素合与首选药肾上腺素合用用（3 3）心源性休克、低血容量性休克）心源性休克、低血容量性休克 对因治疗后，可合用大量对因治疗后，可合用大量GCsGCs本讲稿第四十五页，共五十八页 5.5.血液病血液病:急性淋巴细胞性白血病，再生障碍性急性淋巴细胞性白血病，再生障碍性贫血，粒细胞减少症、血小板减少症等贫血，粒细胞减少症、血小板减少症等6.6.局部应用局部应用:病变局限的皮肤病（缓解病变局限的皮肤病（缓解瘙痒症状）；眼病瘙痒症状）；眼
29、病 慎用于脸部：可致皮肤萎缩，慎用于脸部：可致皮肤萎缩，毛细血管扩张毛细血管扩张本讲稿第四十六页，共五十八页 不良反应不良反应 1.1.长期大量应用引起的不良反应长期大量应用引起的不良反应（1)类肾上腺皮质功能亢进综合症类肾上腺皮质功能亢进综合症 (类类cushingcushing综合症综合症)水盐代谢紊乱水盐代谢紊乱留钠排钾留钠排钾高血压高血压,低血钾低血钾,浮肿浮肿脂肪代谢紊乱脂肪代谢紊乱高脂血症高脂血症动脉粥样硬化动脉粥样硬化满月脸，水牛背，向心性肥胖满月脸，水牛背，向心性肥胖糖代谢紊乱糖代谢紊乱血糖升高，糖尿血糖升高，糖尿蛋白质代谢紊乱蛋白质代谢紊乱皮肤变薄皮肤变薄,紫纹紫纹,肌无力肌
30、无力,骨质疏松骨质疏松本讲稿第四十七页，共五十八页（2 2)诱发或加重感染诱发或加重感染（3 3)消化系统并发症消化系统并发症:诱发或加剧胃、诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，甚至溃疡出血及穿孔，十二指肠溃疡，甚至溃疡出血及穿孔，肥胖及脂肪肝。肥胖及脂肪肝。（4)4)中枢神经系统：中枢神经系统：精神失常。精神失常。（5)5)眼部并发症：眼部并发症：眼内压升高，白内障眼内压升高，白内障本讲稿第四十八页，共五十八页糖皮质激素长期大量应用所致不良反应糖皮质激素长期大量应用所致不良反应本讲稿第四十九页，共五十八页2.停药反应停药反应（1）医源性肾上腺皮质功能不全）医源性肾上腺皮质功能不全，甚至甚至肾上腺危象
31、肾上腺危象n不可骤然停药，应缓慢减量至最小维持不可骤然停药，应缓慢减量至最小维持量。量。n 采用隔日疗法减少对腺垂体的抑制采用隔日疗法减少对腺垂体的抑制作用。作用。n 停药后如发生应激情况，及时补充停药后如发生应激情况，及时补充GCsGCs预防肾上腺危象的发生。预防肾上腺危象的发生。本讲稿第五十页，共五十八页下丘脑下丘脑垂体前叶垂体前叶肾上腺肾上腺 外周作用CRFACTHGCS 长长负负反反馈馈短短负负反反馈馈本讲稿第五十一页，共五十八页2.停药反应停药反应（2）反跳现象及停药症状）反跳现象及停药症状 因病人对激素产生了依赖性或病情尚因病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过
32、快而致原未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。甚至出现一些新的症状。病复发或恶化。甚至出现一些新的症状。本讲稿第五十二页，共五十八页适应证与禁忌证同时并存时，怎么适应证与禁忌证同时并存时，怎么办？办？禁忌证禁忌证 n 精神病和癫痫；精神病和癫痫；活动性消化性溃疡；新活动性消化性溃疡；新近胃肠吻合术；近胃肠吻合术；骨折，创伤修复期；严重骨折，创伤修复期；严重高血压；高血压；糖尿病；孕妇；抗菌药不能控制糖尿病；孕妇；抗菌药不能控制的感染如水痘、霉菌感染等。的感染如水痘、霉菌感染等。本讲稿第五十三页，共五十八页 合理用药合理用药 1.1.小剂量替代疗法：小剂量替代疗法：氢化可的松，氢化可
33、的松，10-20mg/10-20mg/日日2.2.大剂量突击疗法：大剂量突击疗法：氢化可的松，氢化可的松，1g/1g/日，日，疗程疗程小于小于3 3天天3.3.一般剂量长期疗法：一般剂量长期疗法：泼尼松，足量泼尼松，足量减量减量维维持量持量4.4.隔日疗法：隔日疗法：长期治疗中，将长期治疗中，将GCsGCs类药两日所需总类药两日所需总剂量在隔日早晨一次给予剂量在隔日早晨一次给予5.5.局部用药局部用药本讲稿第五十四页，共五十八页第三节第三节 促皮质素及皮质激素抑制药促皮质素及皮质激素抑制药一、促皮质素一、促皮质素(ACTH)(ACTH)ACTH ACTH 是是维维持持肾肾上上腺腺皮皮质质正正常
34、常功功能能和和形形态态的的主主要要激激素素，临临床制剂从家畜垂体前叶提取的。床制剂从家畜垂体前叶提取的。1.1.主要作用：刺激肾上腺皮质分泌糖皮质激素，所以只有主要作用：刺激肾上腺皮质分泌糖皮质激素，所以只有在肾上腺皮质功能存在时，才能发挥作用。在肾上腺皮质功能存在时，才能发挥作用。2.2.作用、用途及不良反应与糖皮质激素相似。作用、用途及不良反应与糖皮质激素相似。3.3.口服无效，仅用于注射。口服无效，仅用于注射。4.4.作用作用慢而有限作用作用慢而有限:注射注射 ACTH ACTH 后，氢化可的松每后，氢化可的松每日最高分泌日最高分泌250mg 250mg，而抗休克每日至少，而抗休克每日至
35、少1g 1g，危重病人不，危重病人不宜用。宜用。5.5.因易引起过敏反应，现已少用。因易引起过敏反应，现已少用。本讲稿第五十五页，共五十八页二、皮质激素抑制药二、皮质激素抑制药v米托坦米托坦选择性使肾上腺皮质束状带及网状带细胞萎缩、选择性使肾上腺皮质束状带及网状带细胞萎缩、坏死，不影响球状带坏死，不影响球状带v 美替拉酮美替拉酮抑制抑制11 羟化反应，干扰羟化反应，干扰11-去氧皮质酮转化为去氧皮质酮转化为皮质酮及皮质酮及11-去氧氢化可的松转化为氢化可的松去氧氢化可的松转化为氢化可的松本讲稿第五十六页，共五十八页第四节第四节 盐皮质激素盐皮质激素 以醛固酮为主以醛固酮为主 合成和分泌主要由血
36、浆电解质组成和肾合成和分泌主要由血浆电解质组成和肾素素血管紧张素系统调节。血管紧张素系统调节。作用：作用：促进肾远曲小管和集合管对促进肾远曲小管和集合管对Na+的的主动重吸收，留主动重吸收，留Na+排排K+。用途：用途：治疗慢性肾上腺皮质功能减退症。治疗慢性肾上腺皮质功能减退症。不良反应：不良反应：水钠潴留、高血压、心脏扩水钠潴留、高血压、心脏扩大等。大等。本讲稿第五十七页，共五十八页思考题思考题1.1.简简述述糖糖皮皮质质激激素素的的药药理理作作用用、临临床床应应用用、不良反应和禁忌症。不良反应和禁忌症。2.2.分分析析糖糖皮皮质质激激素素抗抗炎炎作作用用的的特特点点及及利利与与弊。弊。3.3.简述糖皮质激素的抗炎机理。简述糖皮质激素的抗炎机理。4.4.长长期期应应用用糖糖皮皮质质激激素素采采用用隔隔日日一一次次给给药药法的目的是什麽法的目的是什麽？本讲稿第五十八页，共五十八页