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1、抗菌药物分类介绍氨基糖苷类抗生素2022/9/272022/9/27现在学习的是第1页，共30页主要内容氨基糖苷类药物的分类及特点氨基糖苷类的抗菌作用机制抗菌活性和临床应用喹诺酮类药物不良反应耐药机制和控制策略合理用药与注意事项常用氨基糖苷类药物2022/9/272022/9/27现在学习的是第2页，共30页氨基糖苷类抗生素的分类 基本结构：基本结构：氨基环醇环通过糖苷键与一个或多个氨基糖结合。氨基糖苷类抗生素按其来源、化学结构及抗菌作用分类见表：2022/9/272022/9/27现在学习的是第3页，共30页氨基糖若类杭生素的分类 产生菌 化学结构 第1代 第2代 第3代链霉菌链霉菌 假三糖
2、类：链霉素类假三糖类：链霉素类 链霉菌链霉菌 假三糖类：新霉素类假三糖类：新霉素类 新霉素新霉素 巴龙霉系巴龙霉系 核糖霉索核糖霉索 假三糖类：卡那霉素类假三糖类：卡那霉素类 卡那霉素卡那霉素 妥布霉素妥布霉素 阿米卡星阿米卡星 地贝卡星地贝卡星 阿贝卡星阿贝卡星小单孢菌小单孢菌 假三糖类假三糖类:庆大霉素类庆大霉素类 庆大霉素庆大霉素 异帕米星异帕米星 小诺米星小诺米星 依替米星依替米星 假三糖类：西索米星类假三糖类：西索米星类 西索米星西索米星 奈替米星奈替米星 假二糖类：阿司米星类假二糖类：阿司米星类 阿司米星阿司米星 达地米星达地米星2022/9/272022/9/27现在学习的是第4
3、页，共30页我院现有品种分类及使用分级药品名称药品名称商品名商品名分类分类使用分级使用分级链霉素链霉素第一代第一代非限制非限制庆大霉素庆大霉素第二代第二代非限制非限制阿米卡星阿米卡星第三代第三代非限制非限制妥布霉素滴眼液妥布霉素滴眼液典舒典舒第二代第二代非限制非限制硫酸新霉素滴眼液硫酸新霉素滴眼液科恒科恒第一代第一代非限制非限制妥布霉素妥布霉素第二代第二代限制限制硫酸奈替米星硫酸奈替米星克菌霸克菌霸第三代第三代限制限制硫酸依替米星注射液硫酸依替米星注射液悉能悉能第三代第三代限制限制2022/9/272022/9/27现在学习的是第5页，共30页氨基糖苷类的共同特点结构相似，均为有机碱化合物。脂
4、溶性小，口服难吸收。不易通过血脑屏障。大部分以原形从肾脏排泄。抗菌谱广，对革兰阴性菌有杀菌作用。阻碍细菌蛋白质合成全过程，对静止期细菌也有作用。易产生耐药性，各药间有交叉耐药性。2022/9/272022/9/27现在学习的是第6页，共30页氨基糖苷类抗生素的作用机制氨基糖苷类抗生素的作用机制能影响细菌蛋白质合成的整个环节：起始起始起始起始阶段,抑制始动复合物的形成。抑制始动复合物的形成。选择性地与30S亚基上靶蛋白结合,使使mRNA上上的的密码错译,导致异常无功能的蛋白质合成。导致异常无功能的蛋白质合成。阻阻碍碍终终终终止止止止因子(R)与与核核蛋蛋白白体体A A位位结结合合,使使已已合合成
5、成的的肽肽链链不不能能释释放并阻止放并阻止70S核蛋白体的解离,最终造成菌体内核蛋白体的耗竭。最终造成菌体内核蛋白体的耗竭。可通过离子吸附作用附着于菌体表面造成胞膜缺损致使胞膜通透性增加,细细胞胞内内钾钾离离子子、腺腺嘌嘌呤呤核核苷苷酸酸、酶酶等等重重要要物物质质外外漏漏,导致细菌死亡。导致细菌死亡。2022/9/272022/9/27现在学习的是第7页，共30页氨基糖苷类抗生素的药代动力学吸收：胃肠道不吸收或极少吸收，胃肠疾病时,吸吸收收增增加加。肌肌注注吸吸收收迅迅速速且且完完全全,符符合合一一级级动动力力学学过过程程。静静脉脉内内给给药药,浓度随剂量而异。难以进入细胞内、中枢神经系统和眼
6、部。分布：除链霉素外,很少与血清蛋白结合。分泌液和组织中的浓度低,肾皮质和内耳内淋巴及浓度高。脑脊液药物浓度则不到血药浓度的1%,胎儿血药浓度约为母体的25%。代代谢谢：肾肾功功能能正正常常时时,血浆T1/2为为2h3h2h3h，肾功能减退时,其浓度与T1/2T1/2均明显增加。排排泄泄：氨氨基基糖糖苷苷类类几几乎乎完完全全以以原原形形经经肾肾小小球球滤滤过过排排出出，其其排排泄泄符符合合一一级级动动力力学学过过程程,尿药浓度极高,但肾功能减退时尿药浓度可显著减低。2022/9/272022/9/27现在学习的是第8页，共30页氨基糖苷类抗生素的抗菌活性主要对需氧革兰阴性杆菌有强大杀菌作用。对
7、某些革兰阳性也有良好的杀菌作用。氨基糖苷类为杀菌药,对静止期细菌也有较强的作用。与青霉素类或头孢菌素类合用,常可取得协同作用。其杀菌活力在一定范围内为浓度依赖性,并具有明显的抗生素后效应(PAE)。2022/9/272022/9/27现在学习的是第9页，共30页氨基糖苷类抗生素的临床应用1 主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌(包括铜绿假单胞菌感染)所致严重全身感染,如胆道、骨和关节感染，肺炎、败血症、尿路感染、脑膜炎、皮肤软组织感染等。常需联用广谱半合成青霉素类或头孢菌素类。2022/9/272022/9/27现在学习的是第10页，共30页氨基糖苷类抗生素的临床应用2 治疗病原菌未明的严重感染:预计
8、以需氧革兰阴性杆菌或铜绿假单胞菌引起者可能性较大时可采用此类抗生素，常需联用广谱半合成青霉素类或青霉素类与B-内酰胺酶抑制剂的复方,或第3或第4代头孢菌素,或氟喹诺酮类等。2022/9/272022/9/27现在学习的是第11页，共30页氨基糖苷类抗生素的临床应用3 严重葡萄球菌或肠球菌感染治疗的联合用药之一。如庆大霉素可与青霉素或氨苄西林联合治疗肠球菌心内膜炎。2022/9/272022/9/27现在学习的是第12页，共30页氨基糖苷类抗生素的临床应用4l抗结核治疗:链霉素主要用于结核病初治病例，与异烟肼、利福平等联合应用。阿米卡星亦可用于结核病的联合治疗,以阿米卡星和左氧氟沙星为主的多药联
9、合的方案,治疗肺结核病取得了较好的疗效。2022/9/272022/9/27现在学习的是第13页，共30页氨基糖苷类抗生素的临床应用5 大观霉素仅适用于单纯性淋病（无并发症）,限于对青霉素、四环素（第一线药物）等耐药的淋病或患者对青霉素过敏者。2022/9/272022/9/27现在学习的是第14页，共30页氨基糖苷类抗生素的临床应用6 预防性应用:庆大霉素与青霉素或氨苄西林联用于心脏瓣膜病患者进行腹部手术或盆腔手术前后,以预防心内膜炎(尤其肠球菌所致者)。青霉素过敏患者可改为与万古霉素联合应用。注意：氨基糖苷类与青霉素混合有体外灭活，两药不可混合注射或滴注。2022/9/272022/9/2
10、7现在学习的是第15页，共30页氨基糖苷类抗生素的临床应用7l 其他:链霉素或庆大霉素亦可用于土拉菌病、鼠疫及布鲁菌病。庆大霉素或新霉素口服可用于肠道感染或结肠手术前准备。庆大霉素局部滴眼可用于敏感细菌所致的眼部感染。新霉素局部应用可用于化脓性皮肤病、烧伤、溃疡面的感染及眼部感染。2022/9/272022/9/27现在学习的是第16页，共30页氨基糖苷类抗生素的不良反应耳毒性耳毒性l可分为:(1)前庭功能损害。有眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡障碍。(2)耳蜗神经损害,有听力减退或耳聋。其程度、发生率与剂量及疗程大致成正相关。早期变化为可逆的,但超越一定程度时,此种变化即不可逆转。2022/
11、9/272022/9/27现在学习的是第17页，共30页4 氨基糖苷类抗生素的不良反应肾毒性肾毒性主要损害肾小管上皮细胞。临床主要表现为蛋白尿、管型尿、红细胞尿等,严重者可致氮质血症，肾功能减退等。其损害程度与剂量大小、疗程长短成正比。大多数为可逆性,应注意及时停药。2022/9/272022/9/27现在学习的是第18页，共30页氨基糖苷类抗生素的不良反应神经肌肉阻断作用神经肌肉阻断作用可引起心肌抑制、周围血管性血压下降和呼吸衰竭等。若肾功能减退、血钙过低、合用肌肉松弛剂或同时患有重症肌无力者较易发生，虽然少见,但是有潜在的严重性。2022/9/272022/9/27现在学习的是第19页，共
12、30页氨基糖苷类抗生素的不良反应其它：药物过敏（抢救链霉素过敏性休克宜用葡萄糖酸钙）造血系统毒性反应二重感染2022/9/272022/9/27现在学习的是第20页，共30页氨基糖苷类抗生素的耐药机制和控制耐药性的策略主要耐药机制为:(1)氨基糖苷类钝化酶的产生,是临床上耐药性的最重要原因。2)细胞壁渗透性改变或细胞内转运异常,多见于对阿米卡星耐药的细菌。(3)作用靶位的改变,使药物进入菌体后不能与核糖体结合而发挥抗菌作用,较少见。控制耐药的策略包括1)对氨基糖苷类抗生素进行结构改造。(2)使用钝化酶抑制剂。(3)合理的临床用药。2022/9/272022/9/27现在学习的是第21页，共30
13、页氨基糖苷类抗生素的合理用药l根据药敏试验选择适当的抗生素，避免局部给药,实行个体化给药,必要时需作血药浓度测定。l采用一种长间隔给药法(1日1次给药法)，其将传统的1日多次给药的总量1次给予。此法能获得较传统给药法相同或更好的治疗效果,安全性相当,甚至更安全。l对于肾功能减退者,给药间隔时间可适当延长。2022/9/272022/9/27现在学习的是第22页，共30页氨基糖苷类抗生素的临床应用注意事项不用作轻中度感染和门诊一线用药。不用作轻中度感染和门诊一线用药。通过胎盘进入胎儿循环引起先天性耳聋通过胎盘进入胎儿循环引起先天性耳聋,孕妇避免使用。孕妇避免使用。肾功能减退者应采取较小治疗量。肾
14、功能减退者应采取较小治疗量。新生儿和婴幼儿应慎用,因为药物在内耳停留时间更长。因为药物在内耳停留时间更长。疗疗程程不不宜宜超超过过2 2周,应应用用时时应应监监测测听听力力、尿尿常常规规及及肾肾功功能能、前前庭庭功能功能,有条件的应监测血药浓度。有条件的应监测血药浓度。出出现现药药源源性性毒毒性性反反应应,应立即停药,可应用血管扩张药、能量合剂、多种维生素和钙剂等治疗。尽量避免与加重毒性作用的药物联用,如呋塞米(速尿)、万万古霉素、肌松药、碱性药物古霉素、肌松药、碱性药物(碳酸氢钠、氨茶碱碳酸氢钠、氨茶碱)等。等。(8)加强药物不良反应监测加强药物不良反应监测,及时发现问题及时发现问题,及时停
15、换药。及时停换药。2022/9/272022/9/27现在学习的是第23页，共30页常用氨基糖苷类类药物v链霉素链霉素口服难吸收，肌注给药。与异烟肼或利福平联用，对结核杆菌有强大的杀菌作用。首选鼠疫和兔热病治疗。易产生耐药性，且持久不变，甚至出现耐药菌株。有单向交叉耐药性2022/9/272022/9/27现在学习的是第24页，共30页常用氨基糖苷类类药物v庆大霉素口服不吸收，硫酸盐易溶于水且稳定。绿脓杆菌有效，对革兰阳性菌中金葡菌作用较强。可致少数儿童不可逆迟发性耳聋。2022/9/272022/9/27现在学习的是第25页，共30页常用氨基糖苷类类药物v阿米卡星（丁胺卡那）卡那霉素半合成衍
16、生物。抗菌谱是氨基糖苷类最广的。对细菌产生的钝化酶稳定。2022/9/272022/9/27现在学习的是第26页，共30页常用氨基糖苷类类药物v妥布霉素抗绿脓杆菌作用比庆大强24倍，且对庆大耐药的绿脓杆菌也有效。常与羧苄西林合用治疗耐药绿脓杆菌。2022/9/272022/9/27现在学习的是第27页，共30页常用氨基糖苷类类药物v奈替米星对肠杆菌科大多数菌有强大抗菌活性。对钝化酶稳定，对耐其它氨基糖苷类的细菌也有较好活性。耳、肾毒性为氨基糖苷类最低。2022/9/272022/9/27现在学习的是第28页，共30页知识点对绿脓杆菌作用最强的是：妥布霉素临床唯一适应症是无并发症的淋病的是：大观霉素可治疗结核病的氨基糖苷类药物是：链霉素、卡那霉素鼠疫首选：链霉素氨基糖苷类中耳肾毒性最低的是：奈替米星氨基糖苷类中肾毒性最大的是：新霉素2022/9/272022/9/27现在学习的是第29页，共30页2022/9/272022/9/27现在学习的是第30页，共30页