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1、基础医学概要三第五节细菌感染和免疫现在学习的是第1页，共43页基本概念细菌的感染（bacterial infection）或传染 细菌侵入宿主机体后，进行生长繁殖、释放毒性物质等引起不同程度的病理过程致病菌或病原菌（pathogen）：能使宿主致病的细菌现在学习的是第2页，共43页一.正常菌群与条件致病菌（一）（一）正常菌群（normal flora)：正常人的体表和同外界相通的口腔、鼻咽腔、肠道、泌尿生殖道等腔道中都寄居着不同种类和数量的微生物。当人体免疫功能正常时，这些微生物对宿主无害，有些对人还有利，是为正常微生物群，通称正常菌群现在学习的是第3页，共43页现在学习的是第5页，共43页肠
2、道的正常菌群肠道的正常菌群健康青年粪便涂片健康壮年粪便涂片健康中年粪便涂片现在学习的是第6页，共43页（二）（二）（二）（二）正常菌群生理学意义：1 1生物拮抗生物拮抗作屏障作屏障 2 2营养作用营养作用产营养产营养 3 3免疫作用免疫作用 有免疫有免疫 4 4抗衰老作用抗衰老作用除废物除废物 a.改变PHb.占位性保护作用c.营养竞争d.抗生素和细菌素的作用现在学习的是第7页，共43页（三）条件致病菌（conditioned pathogen)conditioned pathogen)机会致病菌（机会致病菌（opportunitistic pathogen)opportunitistic p
3、athogen)有些细菌在正常情况下并不致病，在某些条件改变有些细菌在正常情况下并不致病，在某些条件改变的特殊情况下可以致病。的特殊情况下可以致病。致病条件寄居部位的改变 免疫功能低下菌群失调（dysbacteriosis）菌群失调症或菌群交替症（菌群失调症或菌群交替症（microbial selection and microbial selection and substitutionsubstitution）现在学习的是第8页，共43页二.细菌的致病性细 菌 能 引 起 感 染 的 能 力 称 为 致 病 性（pathogenicity）或病原性。(质)致 病 菌 的 致 病 性 强 弱
4、 程 度 称 为 毒 力（virulence），即致病性的强度(量)半数致死量（median lethal dose,LD50）半数感染量（median infective dose,ID50）现在学习的是第9页，共43页细菌的致病机制致病菌的致病机制主要与三方面有关：致病菌的致病机制主要与三方面有关：细菌的毒力强弱细菌的毒力强弱侵入宿主机体的菌量侵入宿主机体的菌量 细菌的毒力与数量呈反比关系。细菌的毒力与数量呈反比关系。细菌的毒力与数量呈反比关系。细菌的毒力与数量呈反比关系。侵入部位是否合适侵入部位是否合适 合适的入侵部位是细菌产生感染的前提。合适的入侵部位是细菌产生感染的前提。合适的入侵部
5、位是细菌产生感染的前提。合适的入侵部位是细菌产生感染的前提。现在学习的是第10页，共43页 （一）侵袭力（一）侵袭力（一）侵袭力（一）侵袭力（invasivenessinvasiveness）致病菌突破宿主皮肤、粘膜生理屏障，进入致病菌突破宿主皮肤、粘膜生理屏障，进入致病菌突破宿主皮肤、粘膜生理屏障，进入致病菌突破宿主皮肤、粘膜生理屏障，进入 机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力。机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力。机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力。机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力。1.1.粘附素粘附素粘附素粘附素 细菌粘附在易感细胞表面；细菌粘附在易感细胞表面；细菌粘附在易感细胞表面；细菌
6、粘附在易感细胞表面；(1)(1)菌毛菌毛菌毛菌毛 主要位于主要位于主要位于主要位于GG-菌，又称定居因子；菌，又称定居因子；菌，又称定居因子；菌，又称定居因子；(2)(2)非菌毛黏附物质非菌毛黏附物质非菌毛黏附物质非菌毛黏附物质 主要位于主要位于主要位于主要位于GG+菌。菌。菌。菌。现在学习的是第13页，共43页2.荚膜或微荚膜荚膜或微荚膜 多糖，抗吞噬和阻挠杀菌；多糖，抗吞噬和阻挠杀菌；3.侵袭性物质侵袭性物质 胞外酶，使细菌在细胞间扩胞外酶，使细菌在细胞间扩 散。散。现在学习的是第14页，共43页毒素毒素 （toxin）外毒素（exotoxin）多数革兰阳性菌和少数革兰多数革兰阳性菌和少数
7、革兰阴性菌在生长繁殖过程中释放到菌体外的蛋白质阴性菌在生长繁殖过程中释放到菌体外的蛋白质内毒素（endotoxin）革兰阴性菌细胞壁的脂多革兰阴性菌细胞壁的脂多糖糖,菌体死亡崩解时游离出来菌体死亡崩解时游离出来现在学习的是第15页，共43页 1.1.外毒素（外毒素（外毒素（外毒素（exotoxinexotoxin）GG+菌：白、金、破、链、产、毒菌：白、金、破、链、产、毒菌：白、金、破、链、产、毒菌：白、金、破、链、产、毒 GG-菌：菌：菌：菌：大、绿、鼠、乱、志大、绿、鼠、乱、志大、绿、鼠、乱、志大、绿、鼠、乱、志 （1 1）特点特点特点特点：蛋白质，不稳定，好抗原蛋白质，不稳定，好抗原蛋白
8、质，不稳定，好抗原蛋白质，不稳定，好抗原 ,毒性强，种类多，超抗原。毒性强，种类多，超抗原。毒性强，种类多，超抗原。毒性强，种类多，超抗原。现在学习的是第16页，共43页外毒素种类神经毒素 破伤风痉挛毒素、细胞毒素 白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素肠毒素 霍乱肠毒素、ETEC肠毒素、产气荚膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素现在学习的是第18页，共43页ETEC不耐热肠毒素霍乱肠毒素破伤风痉挛毒素肉毒毒素A：活性亚单位B：结合亚单位 可提纯制疫苗外毒素分子结构：A-B模式现在学习的是第19页，共43页2.内毒素（内毒素（endotoxin）G-菌菌 特点：特点：分子大，脂多糖
9、，毒性弱，分子大，脂多糖，毒性弱，很耐热，抗原弱。很耐热，抗原弱。毒性作用：毒性作用：致热反应；致热反应；白细胞反应；白细胞反应；内毒素血症与休克；内毒素血症与休克；DIC与与Shwartzman现象；现象；现在学习的是第20页，共43页内毒素与外毒素的比内毒素与外毒素的比内毒素与外毒素的比内毒素与外毒素的比较较种类种类外毒素外毒素内毒素内毒素来源来源革兰阳性菌革兰阳性菌及部分革兰阴性菌及部分革兰阴性菌革兰阴性菌革兰阴性菌存存 在在 部部位位活菌分泌或细菌溶解后散出活菌分泌或细菌溶解后散出细胞壁成分、细菌裂解后释出细胞壁成分、细菌裂解后释出化化 学学 成成分分蛋白质蛋白质脂多糖脂多糖稳定性稳定
10、性差差、60-8060-80 30 30分钟破坏分钟破坏好好、160160 2-4 2-4小时破坏小时破坏毒性作毒性作用用强强、对对机机体体组组织织器器官官有有选选择择性性，引起特殊临床表现引起特殊临床表现较较弱弱、各各种种内内毒毒素素作作用用大大致致相相同同，引起休克，发热，引起休克，发热，DICDIC等等抗原性抗原性强强，能刺激机体形成抗毒素，能刺激机体形成抗毒素，经甲醛脱毒后经甲醛脱毒后能能形成类毒素形成类毒素弱弱，能刺激机体形成抗体，能刺激机体形成抗体，但无中和作用，但无中和作用，甲醛处理后甲醛处理后不能形成类毒素不能形成类毒素现在学习的是第21页，共43页三三.机体的抗菌免疫机体的抗
11、菌免疫(一一)、固有免疫（固有免疫（innate immunity）人类在长期的种系发育和进化过程中，人类在长期的种系发育和进化过程中，建立的一系列防御致病菌等抗原的功能。建立的一系列防御致病菌等抗原的功能。特点特点 1.出生时就具备，可遗传；出生时就具备，可遗传；2.作用迅速；作用迅速；3.作用范围广泛；作用范围广泛；4.再次接触相同致病菌，功能再次接触相同致病菌，功能 不会增减。不会增减。现在学习的是第23页，共43页 组成组成 皮肤与粘膜皮肤与粘膜 屏障结构屏障结构 血脑屏障血脑屏障 胎盘屏障胎盘屏障 固有免疫固有免疫 吞噬细胞吞噬细胞 补体补体 体液因素体液因素 溶菌酶溶菌酶 防御素防
12、御素 现在学习的是第24页，共43页皮肤与粘膜的作用皮肤与粘膜的作用1.机械阻挡与排除作用；机械阻挡与排除作用；2.分泌化学物质；分泌化学物质；3.生物拮抗作用。生物拮抗作用。现在学习的是第25页，共43页血脑屏障血脑屏障组成组成：软脑膜；脉络丛；脑毛细血管；：软脑膜；脉络丛；脑毛细血管；星状胶质细胞。星状胶质细胞。作用作用：1.阻挡作用；阻挡作用；2.微弱的吞噬作用。微弱的吞噬作用。现在学习的是第26页，共43页胎盘屏障胎盘屏障组成：子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜。组成：子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜。作用：保护胎儿不受外来病原体的侵入。作用：保护胎儿不受外来病原体的侵入。现在学习的是第27页，
13、共43页吞噬细胞吞噬细胞来源，种类，分布：来源，种类，分布：来源于骨髓；来源于骨髓；分大，小吞噬细胞；分大，小吞噬细胞；分布广泛。分布广泛。吞噬过程：吞噬过程：1.接触；接触；2.吞入；吞入；3.杀灭。杀灭。吞噬结果：吞噬结果：1.完全吞噬；完全吞噬；2.不完全吞噬；不完全吞噬；3.免疫病理损伤。免疫病理损伤。现在学习的是第28页，共43页现在学习的是第29页，共43页现在学习的是第30页，共43页体液因素补体 是正常血清中的一组蛋白质溶菌酶（lysozyme）主要来源于吞噬细胞 防御素现在学习的是第31页，共43页(二二二二)、获得性免疫机制（获得性免疫机制（获得性免疫机制（获得性免疫机制（
14、acquired immunityacquired immunity）出生后在生活过程中与致病菌及其毒性出生后在生活过程中与致病菌及其毒性出生后在生活过程中与致病菌及其毒性出生后在生活过程中与致病菌及其毒性 代谢产物等抗原分子接触后产生的一系列代谢产物等抗原分子接触后产生的一系列代谢产物等抗原分子接触后产生的一系列代谢产物等抗原分子接触后产生的一系列 免疫防御功能。免疫防御功能。免疫防御功能。免疫防御功能。特征特征特征特征 1.1.免疫产生需要一定时间，免疫产生需要一定时间，免疫产生需要一定时间，免疫产生需要一定时间，不能遗传；不能遗传；不能遗传；不能遗传；2.2.具有特异性；具有特异性；具有
15、特异性；具有特异性；3.3.免疫强度可以增强。免疫强度可以增强。免疫强度可以增强。免疫强度可以增强。组成组成组成组成 体液免疫和细胞免疫体液免疫和细胞免疫体液免疫和细胞免疫体液免疫和细胞免疫 现在学习的是第32页，共43页四.感染的发生,发展和结局感染的来源感染的来源 外源性感染外源性感染（exogenous infectionexogenous infection）来源于宿主体外来源于宿主体外 病人病人 带菌者带菌者 携带有某些致病菌的健康人，传染病恢复期仍排菌者（重要传携带有某些致病菌的健康人，传染病恢复期仍排菌者（重要传染源）染源）病畜和带菌动物病畜和带菌动物 人畜共患病人畜共患病 内源
16、性感染内源性感染（endogenous infectionendogenous infection）来源于宿主体内或体表来源于宿主体内或体表 大多为正常菌群，少数为致病菌大多为正常菌群，少数为致病菌现在学习的是第36页，共43页传播方式与途径 呼吸道感染呼吸道感染 消化道感染消化道感染创伤感染创伤感染 接触感染接触感染节肢动物叮咬感染节肢动物叮咬感染多途径感染多途径感染现在学习的是第37页，共43页感染的类型(结局)不感染不感染隐隐性性感感染染inapparent inapparent infectioninfection 当当宿宿主主体体的的抗抗感感染染免免疫疫力力较较强强，或或侵侵入入的的
17、病病菌菌数数量量不不多多、毒毒力力较较弱弱，感感染染后后对对机机体体损损害害较轻较轻，不出，不出现现或出或出现现不明不明显显的的临临床症状，床症状，或称或称亚临亚临床感染床感染。特点：机体获得足够的特异免疫力特点：机体获得足够的特异免疫力 传染源传染源潜潜伏伏感感染染latent latent infectioninfection 当当宿宿主主体体与与致致病病菌菌在在相相互互作作用用过过程程中中暂暂时时处处于于平平衡衡状状态态时时，病病菌菌潜潜伏伏在在病病灶灶内内或或某某些些特特殊殊组组织织中中，一一般般不不出出现现在在血血液液、分分泌泌物物或或排排泄泄物物中中。一一旦旦机机体体免免疫疫力力下
18、下降降，则则潜潜伏伏的的致致病病菌菌大大量量繁繁殖殖，使使病病复复发发。结结核分枝杆菌核分枝杆菌现在学习的是第38页，共43页显性感染显性感染显性感染显性感染apparent infectionapparent infection (传染病传染病传染病传染病)宿主宿主宿主宿主细细胞受到不同程度的胞受到不同程度的胞受到不同程度的胞受到不同程度的损损害，生理功能害，生理功能害，生理功能害，生理功能发发生改生改生改生改变变，并出并出并出并出现现一系列的一系列的一系列的一系列的临临床症状和体征床症状和体征床症状和体征床症状和体征 1 1急性感染（急性感染（acute infectionacute in
19、fection）2 2慢性感染（慢性感染（chronic infectionchronic infection）1 1 局部感染（局部感染（local infectionlocal infection）2 2 全身感染（全身感染（generalized infectiongeneralized infection；systemic infection systemic infection）现在学习的是第39页，共43页毒血症毒血症（toxemia）：致致病病菌菌侵侵入入宿宿主主体体后后，只只在在机机体体局局部部生生长长繁繁殖殖，病病菌菌不不进进入入血血循循环环，但但其其产产生生的的外外毒毒素素
20、入入血血。外外毒毒素素经经血血到到达达易易感感的的组织组织和和细细胞，引起特殊的毒性症状。例如白喉、破胞，引起特殊的毒性症状。例如白喉、破伤风伤风等。等。内毒素血症内毒素血症（endotoxemia）:革革兰兰阴阴性性菌菌侵侵入入血血流流，并并在在其其中中大大量量繁繁殖殖、崩崩解解后后释释放放出出大大量量内内毒毒素素；也也可可由由病病灶灶内内大大量量革革兰兰阴阴性性菌菌死死亡亡、释释放的放的内毒素入血内毒素入血所致。所致。现在学习的是第40页，共43页菌血症菌血症菌血症菌血症（bacteremiabacteremia）：）：致病菌由局部侵入血流，但未在血致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生流中
21、生长长繁殖，只是繁殖，只是短短暂暂的一的一过过性通性通过过血循血循环环到达体内到达体内适宜部位后再适宜部位后再进进行繁殖而致病。例如行繁殖而致病。例如伤伤寒早期。寒早期。败血症败血症败血症败血症（septicemiasepticemia）：）：致病菌致病菌侵入侵入血流血流后，在其中后，在其中大大量繁殖量繁殖并并产产生毒性生毒性产产物，引起全身性中毒症状。鼠疫物，引起全身性中毒症状。鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞杆菌等。耶氏菌、炭疽芽胞杆菌等。脓毒血症脓毒血症脓毒血症脓毒血症（pyemiapyemia）：）：化化脓脓性病菌性病菌侵入侵入血流血流后，在其中后，在其中大大量繁殖量繁殖，并通，并通过过血流血流扩
22、扩散散至宿主体的其他至宿主体的其他组织组织或器官，或器官，产产生生新的化新的化脓脓性病灶性病灶。例如金黄色葡萄球菌的。例如金黄色葡萄球菌的脓脓毒血症，毒血症，常常导导致多致多发发性肝性肝脓肿脓肿、皮下、皮下脓肿脓肿和和肾脓肿肾脓肿等。等。现在学习的是第41页，共43页带菌状态带菌状态 有时致病菌在显性或隐性感染后并未立即消失，在体内继续留存一定时间，与机体免疫力处于相对平衡状态。宿主-带菌者（carrier）,重要的传染源现在学习的是第42页，共43页思考题思考题1.病原菌对宿主的致病性，是由哪些因素决定的？2.试比较内毒素与外毒素的基本生物学特性?3.细菌的侵袭力，由哪些因素组成？4.请陈述机体抗细菌感染的特点？5.当机体感染病原菌后，感染的发展及其结果可能在机体有哪些方面的表现？现在学习的是第43页，共43页