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1、武汉工程大学硕士学位论文二葛解酒颗粒研究姓名：王艳申请学位级别：硕士专业：生物化工指导教师：黎莉20080501摘要摘要二葛解酒颗粒是依据湖北省中医院知名专家在临床上运用了多年的经验方研制而成，全方由葛根、葛花、枳棋子、川芎等中药组成，具有解酒防醉，通窍醒神的功效，临床上用于酒精中毒的预防和治疗。本课题是在临床汤剂及以往研究的基础上，经过处方分析，剂型筛选，将二葛解酒汤剂改变剂型，制备成颗粒剂，运用现代药学研究的新技术，对其制备工艺、质量标准进行了系统的实验研究，使其既保持了二葛解酒汤剂的原有疗效，又具有服用剂量小且携带方便等特点，为进一步开发成高效、安全、方便的解酒新药提供了一定的科学依据。
2、本文首先阐述了现代医学对急性酒精中毒的认识、病因病机、常用治法和方药的认识，重点对近几年国内外用于治疗急性酒精中毒药物的研究进展进行了归纳。此外，专门总结了二葛解酒颗粒中各成分的相关文献记载，表明它们具有明确的解酒作用，并有悠久的使用历史。在制备工艺研究中，针对这四种中药的主要有效成分，在提取工艺设计中采用乙醇溶液提取，对提取温度、提取次数、加溶剂量、提取时间等因素进行了条件优选。本文采用L 9(3 4)正交试验表安排试验，以主要有效成分葛根素含量作为考察指标，最终得到最佳提取工艺为：用1 0 倍量5 0 乙醇在8 0 下回流1 5 小时，回流提取3 次。实验结果表明，该工艺所得葛根素含量较高
3、，稳定性、重现性好，可为二葛解酒颗粒的制备提供参考资料。在质量标准研究方面，采用H P L C 法，对方中主药葛根所含成分葛根素进行了定量分析和方法学研究。结果表明：该方法线性关系良好，回收率高，精密度、稳定性和重现性好。通过对不同批次的样品考察，制订了二葛解酒颗粒的含量标准即葛根素含量不得低于1 2 5 m g g；本实验对各昧药均进行了T L C 定性鉴别研究，还对样品的水分、粒度和溶化性等指标进行了检查。本文还对二葛解酒颗粒的初步稳定性进行了考察，武汉工程大学硕士学位论文对其进行了自然贮存、加速试验(4 0 C、相对湿度7 5)等影响因素的试验。以上研究表明本品制备工艺合理、质量稳定。关
4、键词：二葛解酒颗粒；酒精中毒；制备工艺；质量标准；初步稳定性a b s t r a c tA B S T R A C TE r g e j i e j i ug r a n u l e si sc o n s i s t e do fR a d i xP u e r a r i a eL o b a t a e，P u e r a r i a eL o b a t a eF l o s，H o v e n i ad u l c i sT h u n b，L i g u s t i c u mC h u a n x i o n g，w h i c hc o u l dm a k eu s eo
5、fd e t o x i c a t i n ga l c o h o lo nt h ea l c o h o l i s mp r e v e n t i o na n dc u r ei nc l i n i c，a n di tr o o t so nt h ep r e s c r i p t i o no fE r g e j i e j i ul i q u o r,ap r o v e dc l i n i c a le f f e c t i v er e c i p e，w h i c hh a sb e e nu s e ds e v e r a ly a e r sb
6、yo l dT r a d i t i o n a lC h i n e s eM e d i c i n e(T C M)e x p e r t sw h ow o r k si nC h i n e s eh o s p i t a li nt h ep r o v i n c eo fH u b e i T h i st e x tw a sb a s e dO i lc l i n i c a ls o u pd o s a g ea n dp r o c e s s e ds t u d y,b yp r e s c r i p t i o na n a l y s i sa n d
7、d o s a g ef o r ms e l e c t i n g，a n dp r e p a r e dE r g e j i e j i ug r a n u l e s T h er e s e a r c hd e a l e dw i t hp r e p a r a t i o np r o c e s ss t u d ya n dq u a l i t ys t a n d a r ds t u d yi no r d e rt or e s e a r c has a f e W，c o n v e n i e n c e，a n de f f e c t i v en
8、 e wm e d i c i n ew h i c hb a s i cc u r a t i v ee f f e c tr e m a i n e d F i r s t l y,t h et e x te x p a t i a t e do nt h ek n o w l e d g eo fp a t h o g e n y,p a t h o g e n e s i s，t r e a t m e n t。p r e s c r i p t i o no fa l c o h o l i s mi nt h el i t e r a t u r e s”o fT C M，a n
9、dc o r r e l a t i v ek n o w l e d g eo fm o d e r nm e d i c i n e T h es t u d ye m p h a s i z e dc o n c l u d i n go nt h ea c u t ea l c o h o l i s mt r e a t m e n to fT C Mi nr e c e n ts e v e r a ly e a r si na n do u tc o u n t r i e s，w h i c hw i l lf o u n dap r i m a r yt h e o r yo
10、 nd i s c u s s i n gt h e f u n c t i o no fE r g e j i e j i ug r a n u l e s B e s i d e s，i ts p e c i a l l ys u m m a r i s e dc o r r e l a t i v el i t e r a t u r er e c o r d a t i o no fe v e r ye l e m e n to fE r g e j i e j i ug r a n u l e sa sw e l la si n d i c a t e di t se f f e c
11、 t i o no nc u r i n ga l c o h o ld e t o x i c a t i o na n dh a sal o n gh i s t o r yo fa p p l i c a t i o n T h e n，t h i st e x ts t u d i e dt h ep r e p a r a t i o nt e c h n i c so ff o u rk i n d so fT C M O r t h o g o n a lt e s tw a sc a r r i e do u tf e l l o w i n gL 9(3 4)t a b l
12、e T h ei n f l u e n c eo fs o l v e n tc o n c e n t r a t i o n，t h ed o s a g eo fs o l v e n t，a n dt i m el e n g t ho fe x t r a c t i o no ne x t r a c t i o nr e s u l t sw e r ei n v e s t i g a t e db yu s i n gt h ec o n t e n to fp u e r a r i na si n d e xo fi n v e s t i g a t i o n L
13、a s tr e s u l t e，t h eo p t i m u me x t r a c t i o nw a sd e s c r i b e da sf o l l o w s：T h ec o n c e n t r a t i o no fa l c o h o lw a s5 0，v o l u m eo fa l c o h o lw a s10I I I茎坚王堡奎堂堡主堂堡笙奎一一t i m e sa sm u c ha sr a、h e r b，a n dt h eh e r bw a se x t r a c t e d3t i m e sw i t h1 5ha n
14、 d8 0 9 Cf o re a c ht i m e T h et e s tr e s u l ts h o w st h a th i g hc o n t e n to fp u e r a n n，9 0 0 ds t a b i l i 戗w e l lr e c u r i n ga r eo b t a i n e dw i t ht h ep r e s e n tt e c h n o l o g ya n dc o u l do f f e rs o m er e f e r e n c ed a t af o rt h ep r e p a r a t i o no
15、fE r g e j i e j i ug r a n u l e s T h eq u a n t i t a t i v ea n a l y s i sa n dt h em a t h o d o l o g ya b o u tt h em d e xc o m p o n e n to fp u e r a r i aw e r es t u d i e db yI-I P L Ci nt h eq u a l i t yc n t e n o n ln er e s u l ts u g g e s t st h a tt h i sm e t h o dh a sf i n e
16、l i n a e rr e l a t i v e，h i g h e rr e c l a i mr a t l oa n di t se x a c t i t u d e，s t a b i l i t y，r e c u ra r ew e l l T h eq u a l i t yc r i t e r i o no fC h l n e s em e d i c i n c ep r e s c r i p t i o nW a sm a d ed u et os t u d yd i f f e r e n ts a m p l e sa n dt h ec o n t e
17、n to fp u e r a r i nm u s tb eh i 曲e rt h a n1 2 5m g g I nt h ee x p e r i m e n t a t l o ne a c hm e d i c i n a lm a t e r i a lw a si d e n t i f i e da n dt h ei n d xw a sc h e c k e d,s u c ha sm o i s m r e，簪a n u l a r i t y，u n f r e e z ea n dS Oo n T h ep r i m a r ys t a b i l i t yo
18、fE r g e j l e j l u鲫n u l e sa l s ow a si n v e s t i g a t e da n dt h ea f f e c tf a c t o r s，s u c ha sn 砌r ec o n s e r v a t i o na n da c c e l e r a t e dt e s t(4 0。C，c o m p a r a t i v eh u m i d i t y)w e r et e s t e d 1 1 1 es t u d ya b o v es h o w st h a tt h ep r e p a r a t i o
19、 nt e c h n i c so fE r g e j i e j i ug r a n u l e s 撇r e s o n a b l ea n di t sq u a n i t yi Ss t a b l e K e yw o r d s：E r g e j i e j i ug r a n u l e s；a l c o h 0 1t o x i c o s i s；q u a l i t yc r i t 耐o n；p r e p a r a t i o nt e c h n i c s；p r i m a r ys t a b i l i t yI V独创性声明本人声明所呈交
20、的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：五也8 年月；日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解我校有关保留、使用学位论文的规定，即：我校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅。本人授权武汉工程大学研究生处可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密O，
21、在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密(请在以上方框内打“4 )学位论文作者签名：五杉确年6 其)E t指导教师签名：穆葫脚H 留年岁月：9-日第1 章引言1 1 选题背景及其意义第1 章引言中国是一个具有近千年的酒文化大国，饮酒已成为人们生活中不可缺少的部分。据中国商报报导，我国现有酒民3 亿多人，有酒厂6 万多家，年产白酒5 7 0 万吨以上，啤酒近2 0 0 0 万吨，除出1=1 4 0 万吨外都被国内市场吞掉。酒成为国内外交往和人们日常生活所必需品之一。但日常生活中，饮酒后常使人产生兴奋或怒或喜，重度者举步不稳、语无伦次、并伴有血压增高心率加快、血糖下降、呼吸改变及口腔、胃肠道、头面
22、部、四肢不适等。有关文献报道【l】大量喝酒可引起血压突然升高，导致发生脑出血、心力衰竭、眼底动脉出血等；长期重度饮酒可使脂代谢紊乱，使极低密度脂蛋白和甘油酯增加，形成高脂血症、脂肪肝、肥胖、血液粘稠度升高，易诱发心血管栓塞和心肌梗塞形成；增加胰岛素抵抗和I I型糖尿病的发生率；甚至可引起精神障碍、胃溃疡以及脂肪肝、酒精性肝炎、肝硬化【2 4】等疾病。因此开发有效的解酒药物受到各国政府和人民的普遍重视。目前市场上的解酒药大多是刺激呕吐，催促胃中酒物排泄出来或是阻断酒精所激活的内阿片系统的作用，减弱酒精强化作用，改善酒精中毒症状的方法，例如盐酸纳络酮【5 吲为阿片受体特异性拮抗剂，治疗酒精中毒有效
23、，但是临床有报道大剂量使用时有恶心、呕吐、困倦或烦躁不安、血压升高、心律失常，极个别出现肺水肿病例，而且纳络酮又有升高血压、增加心率甚至导致心律失常的作用，使得临床使用受到限制。另外一类是养胃保肝方面的药物，对急性的酒精中毒没有直接很明显的效果。还有一些解酒茶和口服液，因为组方成分多，制备复杂而难以把握其质量标准，给厂家和消费者带来诸多不便。因此，研究开发安全有效、生产工艺简单、质量稳定的解酒药物是武汉工程大学硕士学位论文市场的迫切需求，具有重要的社会意义。二葛解酒颗粒的处方来源于临床验方，用于酒精中毒的治疗和预防。临床应用多年，疗效良好，未发现任何不良反应。本论文应用现代科学技术将其制成颗粒
24、剂，以便于更好地发挥临床疗效，适应市场需求。1 2 研究内容(1)对试验所用药材分别进行鉴别，确定植物名称。(2)筛选影响因素及其条件，并用正交设计的方法优选提取工艺的最佳条件。(3)建立测定二葛解酒颗粒剂的质量检测方法(主要成分检出及含量测定，其他质量评定)。(4)研究制剂在一定温度和湿度条件下的加速试验，室温条件下的稳定性，得出稳定性试验结果，提出药品的有效期。第2 章文献综述第2 章文献综述祖国传统医学认为，酒性温而味辛，少量饮酒能活血通络散寒，但过量饮酒则成为“酒毒”而伤人肺腑，对人体健康，还有家庭、社会都会造成严重危害。针对这一现状，目前国内外均展开了解酒药的相关研究。在美国，因酒精
25、摄入过量而导致的肝脏疾病已成为男性的第四个主要死亡原因。我国近几年来，酒精消费群体日益庞大，酒精中毒尤其是急性酒精中毒的人数与日俱增，因此开发有效的防醉酒及醒酒的药物和保健食品受到了国内外医药行业及食品行业的普遍重视。目前西方国家开发的解酒产品以合成药物为主，而中、日、韩等亚洲国家则侧重于天然产物中活性物质的开发研究【l】。2 1 现代医学对酒和酒精中毒的认识2 1 1 乙醇的一般性质乙醇(A l c o h 0 1)又称酒精，芳香易燃，分子1 4 6 0 7，比重0 7 9 2(2 0 4)，沸点7 8 4。C，具吸湿性，可与水共同形成共沸混合物，是各类酒类饮料的主要成分。但如果一次过量的饮
26、酒，使乙醇在体内不能及时氧化代谢，乙醇则可通过酶或非酶系统产生氧自由基，引起脂质过氧化，并形成脂质过氧化物。2 1 2 乙醇的代谢乙醇在体内的代谢途径有三条【6】：(1)经乙醇脱氢酶(a l c o h o ld e h y d r og e n a s e，D A H)途径代谢，此途径为生理途径；(2)经线粒体单加氧化酶系统代谢，主要代谢酶为乙醇代谢酶活性一细胞色素P 4 5 0 2 E 1(c y t o c h r o m eP 4 5 0 2 E 1，C Y P 2 E 1)，此途径产生大量的乙醛和氧自由基，是毒性途径；(3)经过氧化物酶代谢 7 1，该途径主要发生在脑组织中。乙3武汉
27、工程大学硕士学位论文醇进入胃肠道经过首关消除后，进入体循环，最后主要在肝脏代谢解毒(主要是A D H 和C Y P 2 E 1 酶代谢)【8 1。2 1 3 酒精中毒的机理酒精中毒的机理主要是过量乙醇超过了肝脏的氧化代谢能力，并经过血脑屏障进入大脑，其代谢产物乙醛在体内与多巴胺缩合成阿片样物资，直接或间接作用于脑内阿片受体，从而使脑皮质功能受抑制，患者先处于兴奋状态，渐转抑制，继而影响延脑、脊髓，抑制血管运动中枢功能，使血管扩张、循环功能衰竭，严重者发生呼吸功能衰竭，甚至因呼吸麻痹而死亡。轻度中毒者仅有中枢神经兴奋及共济失调，重度中毒时，患者则呈昏睡、昏迷状态，并可有呼吸抑制、紫绀、血压下降、
28、大小便失禁等【9-1 2 1。也有人通过对急性酒精中毒大鼠的研究提出【1 3】酒精可以改变神经突触膜的流动性，改变钠通道结构，抑制钠内流，影响钙的运输降低脑中钙含量和突触对钙的摄取，抑制神经突触功能，导致脑皮层功能障碍。2 1 4 解酒机理解酒药物的作用核心就是降低患者血中乙醇及其代谢产物的浓度，减轻其对各器官的损伤。根据乙醇在体内的代谢特点，解酒药物主要从两方面发挥解酒作用。其一，抑制酒精的胃肠吸收，加强乙醇在胃肠道首过效应，降低血中的乙醇浓度；其二，药物直接作用于肝代谢酶系，加速乙醇及其代谢产物的消除速率，减轻其对组织和细胞的损伤【1 4】。目前认为【1 5】中药解酒机理可能是：(1)阻止
29、消化道对乙醇的吸收；(2)增强肝脏的解毒和酶解及利尿作用加速体内乙醇分解排泄；(3)增加脑和冠状血管流量而缓解中毒症状。4第2 章文献综述2 2 国内外解酒药物研究多年来，通过合成的方法研制解酒药物并未取得实质性的进展，如纳络酣1 叼为阿片受体特异性拮抗剂，治疗酒精中毒有效，但是纳络酮又升高血压、增加心率甚至导致心律失常的作用，使得临床使用受到限制。然而，在继承传统医药的基础上，发掘天然产物中的活性物质在某些方面取得了一定的进展。2 2 1 国外对解酒药物的研究Y o u n g 等【1 7 1 发现大鼠同时服用乙醇(3 2g k g)和人参水提物后，血中乙醇浓度明显低于对照组，但腹腔注射则无
30、此效果。可见服用人参提取物主要是通过抑制乙醇吸收或加强胃肠首过效应发挥解酒作用。日本学者【1 8】研究己知结构的茶种子皂苷，发现它可以抑制乙醇的胃肠吸收，同时促进已吸收的乙醇及乙醛的消除。H a s e 等【1 9 1 人在乙醇1 小时前给与大鼠枳棋子水体提也可明显降低给予乙醇(2 9 k g)3、6 小时后血液中的乙醇浓度。C h u n g 等人报道【2 0 1，饮酒前1 2 小时服用芦荟素可使血醇药时曲线下面积减少4 0，乙醇在体内代谢清除率提高6 0。T a k a m i 等人【2 l】研究绿茶对乙醇代谢的影响时，发现其粗提物可以降低小鼠服用乙醇(2 9 k g)后血中的乙醇和乙醛的
31、浓度。K i y o s h i 等人 2 2-2 3】研究了银杏、茯苓等1 6 种植物药的水煎液，发现它们都可以降低服乙醇(3 0 9 k g)大鼠的血中醇浓度，且作用机制均与提高A D H 活性有关。Y o s h i k a w a 等人从志远【2 4】、山茶种子和娑罗子 2 5-2 6 1 中提取出的S e n e g a s a p o n i n、山茶皂苷、七叶皂苷，可以抑制乙醇在胃肠中的吸收；并从刺老牙根【2 7】中提取出的e l a t a s i d eA、B 和S p i n a s a p o n i nA 具有强大的抑制乙醇的胃肠道吸收作用。H a r t 等报道口服葛
32、花苷及i v 尼泊尔鸢尾素均可显著降低血中乙醇浓度，降低乙醇毒性，使乙醇过量造成的小鼠死亡率降至1 0，还可大幅降低乙醇中毒小鼠血清A L T、A S T 的活性【2 8】。此外，国外还有人报道【2 9】牛胆汁通过延迟胃排空和抑制乙醇在肠道的吸收达到解酒的目的，并证实牛5武汉工程大学硕士学位论文磺酸为其中的有效成分。2 2 2 国内解酒药物的研究近年来，我国学者对酒精中毒和解酒药物进行了大量的研究，在传统医药的基础上发现了许多天然解酒药物。2 2 2 1 单味药张会香等【3 0】通过体外解酒试验和动物实验证实枳棂子总黄酮提取液具有降低醉酒动物血中乙醇浓度的作用。明兰茂滇南本草载：“葛花解酒醒脾
33、；酒毒酒痢，吐血呕血。消热，解酒毒”；唐朝食疗本草指出：“葛根蒸之，消酒毒。”说明很早人们就知道葛花、葛根均能解酒，而且周红雨【3 l】通过对比肾囊肿患者术前是否服用葛花水及术后的症状也证明了葛花具有解酒作用；杨世军等【3 2】经过动物实验得知葛根确实能解酒毒。梁赅【3 3】应用乙醇急性中毒模型，从药效学和药物代谢角度，利用翻正反射消失时间，血乙醇浓度，乙醇代谢酶的活性和乙醇脱氢酶为指标，证实人参有解酒作用。阴文娅等人【3 4】通过观察小鼠翻正反射消失情况以及分析血液中乙醇含量，研究扯根菜不同剂量组对小鼠的醉酒时间、耐受时间及对血中乙醇的消除情况，结果发现高剂量组小鼠无论是在酒前还是酒后给予扯
34、根菜均可明显延迟小鼠发生醉酒的时间，各剂量组对小鼠血液中乙醇浓度有降低的趋势。韦富章曾报道【3 5】柿子是富含果糖和维生素C 的水果从古代开始就作为防止醉酒和消除宿醉的有效食品，甜柿中所含的涩味成分矢布醇以及乙醇脱氢酶可以分解酒精，所含的钾有利尿作用所以能够有效地防止醉酒和消除宿醉；芦荟带刺的绿色部分和其内部的胶质中所含的多糖体、糖蛋白等能降低酒精分解后产生的有害物质乙醛在血液中的浓度，对治疗宿醉引起的反胃、恶心等有特效。李常敬等人报道【3 6】动物服用6 0 0 m g k g 三七(P a n a xn o t o g i n s e n g(B u r k)F H C h e n)水提物
35、对乙醇造成的机体损伤有保护作用。此水提第2 章文献综述物能够缩短醉酒 bg(6 4g k g 体重)翻正反射消失的时间，对抗饮酒引起的肝脏排泄功能下降。连续服用三七水提物和乙醇1 4d，还可降低乙醇引起的血中高甘油三酯，减少胃溃疡指数。此外，另有文献报道【3 刀竹茹、高良素、苦参、白豆蔻、白茅根、肉豆蔻、乌梅、桑椹、五味子等也具有解酒作用。2 2 2 2 方剂解酒现代解酒剂的研究多以解酒毒，清湿热，疏肝胆的中医理论为出发点。根据古籍的记载结合中药药性和经验配伍，然后通过动物实验和临床试验加以筛选而得，如通过观察其对酒后翻正反射消失的动物数及翻正反射消失的潜伏期和持续时间的影响表明：杞棋饮是由枳
36、棋子、菊花、枸杞子等多味中药组成的方剂对急性酒精中毒有显著预防和治疗作用1 3 8 1。解酒保肝口服液由葛根、甘草等中药制成，可明显延长醉酒发生的时间、缩短醒酒时间、降低小鼠的死亡率，并能降低小鼠血清乙醇浓度、恢复肝脏A D H 活性【3 9】。2 3 展望由以上多方面的分析可知，天然解酒单味药虽多，但是疗效显著且工艺、组方简单的解酒制品还很少。大多数解酒制品的组方均是由多味药组成，由于很多药的炮制方法不一样而导致生产工艺复杂、成本较高，且至今市面上还未出现国药准字号解酒药。因此，研制开发疗效好、毒性低、成本低的解酒药，具有广阔的市场前景。7武汉工程大学硕士学位论文2 4 二葛解酒颗粒的处方研
37、究2 4 1 二葛解酒颗粒的处方组成及来源2 4 1 1 处方来源本方为临床验方，经数例确诊为醉酒、急慢性酒精中毒患者的临床治疗观察，证明其疗效确切，具有重要的研究意义和良好的推广前景。2 4 1 2 处方组成葛根葛花枳棋子川芎2 4 2 主治功能解酒防醉，通窍醒神。用于酒精中毒的预防和治疗。2 4 3 二葛解酒颗粒的处方药材及药理药效本解酒颗粒剂方由葛根、枳棋子、葛花、川芎四味中药组成，其中葛根为方中的君药，枳棋子为方中的臣药，葛花、川芎两味药互为佐使药，各味药在方中起着相互协同作用，具有增加肝脏的解毒和酶解作用，加速体内乙醇的分解排泄；增加肝脏的抗氧化功能以缓解中毒症状。用于防治急、慢性酒
38、精中毒、宿醉。现将方中各味中药的研究资料综述如下：2 4 3 1 葛根的化学成分及药理药效葛根为豆科植物野葛P u e r a r i al o b a t a(w i l d)O h w i 的干燥根。葛根为常用中药，始载于神农本草经，列为中品。具有解肌退热、生津、透疹、升阳止泻的功效，多用于治疗外感发热、口渴、斑疹不透、热痢、第2 章文献综述脾虚泄泻、高血压、头痛项强等症。2 4 3 1 1 化学成分葛根从根、藤、花到叶所含化学成分不尽相同。葛根中除含有优质淀粉、人体必需氨基酸(赖氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸等)和微量元素(硒、锌、锰、锗等)外，还含有一定量的黄酮类物质，主要活
39、性成分为黄豆甙元、黄豆甙、葛根素、葛根素一7 一木糖甙等。B h u t a i n 等从葛属植物P T u b e r o s a 中分离得到另一种新的异黄酮类物质4，6 二乙酰基葛根素M；野原稔弘等还首次从葛根中分离鉴定出金雀黄素8 芹糖基葡萄苷和大豆黄素8 一芹糖基葡萄苷两种异黄酮物质【4 1 1。除上述主要有效成分异黄酮类化合物外，葛根中还有少量的葛根苷(A、B、C)、三萜类物质(葛皂醇A、B、C)和生物碱类物质【4 2】。黄豆甙和葛根素含量较丰富，与葛根基本一致，为进一步开发葛根提供了依据。2 4 3 1 2 葛根的药理药效(1)对心脑血管系统的影响l、降低血压、减慢心率、降低心肌耗
40、氧量【4 3】：葛根对正常和高血压动物均有一定的降压作用，静脉注射葛根浸膏、总黄酮、葛根素及其脂溶性部分P A 和水溶性部分P M，均能使正常麻醉狗的血压短暂而明显的降低，口服葛根水煎剂(2 9 2 k g)或酒浸膏(2 9 2 k g)或总黄酮和葛根素对高血压狗也有一定的降压作用附】。P M 2 引起正常狗血压升高【4 5】，说明葛根除含有降压物质外，还含有升高血压的物质，葛根醇浸膏、总黄酮、P A 3、P A 5 的降压作用不受阿托品的影响。而P M 5 的降压作用为阿托品所阻断，葛根浸膏能对抗异丙肾上腺素引起的升。实验表明，葛根素能完全抑制肾上腺素对腺甙酸环化酶的激活作用。有人据此认为，
41、葛根是B 受体阻滞剂，降压作用是B 受体阻滞的结果。葛根还具有减慢心率的作用。葛根黄酮和葛根素使正常和心肌缺血狗心率明显减慢。葛根9武汉工程大学硕士学位论文总黄酮和葛根素引起血压降低，心率减慢，总外围阻力减少，左心室压力和右心室压力上升最大速率降低，从而降低了心肌的氧耗量；同时又使冠脉血管扩张，冠脉血流量增加，阻力降低而增加氧的供给，氧的供求平衡得到改善。临床上用于心绞痛有一定效力。2、扩张冠状血管，改善正常和缺血心肌的代谢：葛根总黄酮和葛根素明显扩张冠状血管，可使正常和痉挛的冠状血管扩张，且其作用随着剂量的增加而加强【4 6】。葛根素的使用要强于总黄酮，利血平给药后，总黄酮和葛根素对冠脉循环
42、的作用仍保持，表明其作用是通过直接松弛血管平滑肌而实现的。此外，总黄酮和葛根素能对抗垂体后叶素引起的大鼠急性心肌缺血。给正常狗静脉不变，所以对葡萄糖代谢并无影响，静脉注射葛根黄酮可使缺血压氧含量增加，乳酸含量减少，表明葛根能改善正常和缺血心肌的代谢。此外，葛根素还能明显减少缺血引起的心肌乳酸的产生，降低缺血与再灌流时心肌的氧消耗量与心肌水含量H 7 1。3、对脑循环、周围血管及微循环的影响：文献报道【4 8】葛根素能明显改善正常金黄地鼠脑微循环，对局部滴加去甲肾上腺素引起的微循环障碍都有明显的改善作用。葛根总黄酮对脑血管扩张作用比冠状血管明显，能温和地改善脑循环和外周循环，这种改善作用并非单项
43、扩张血管增加血流量所致，而是使低幅波升高，高幅波降低，异常波趋向正常。静注葛根总黄酮和葛根素对股动脉血流量和血管阻力无明显影响，但股动脉注射可使血流量增加，股动脉血管阻力降低，预先局部滴注O 5 葛根素能对抗肾上腺素所致的微动脉收缩，流速减慢和血流量减少，而局部先滴注肾上腺素造成微循环障碍后再局部滴注1 葛根素，亦获得同样结果【4 9 1，葛根索注射液肌注或静注对视网膜动脉，静脉阻塞有明显疗效，能改善视网膜血管末梢单位的阻滞状态【5 0】。4、抗心律失常：葛根黄酮、黄豆苷元和葛根醇提取物对乌头碱、氯化钡、氯化钙、氯仿以及肾上腺素所导致的心律失常有明显的对抗作用【5 1 1，说明葛根成分可能影响
44、细胞膜对钾、钙、钠离子通道的通透性而降低心肌兴奋性，预防心律失常l O第2 章文献综述(2)降血糖降血脂作用于健等【5 2】应用葛根素治疗4 8 例I I 型糖尿病患者，结果显示葛根素具有明显降血糖、改善胰岛素抵抗的作用。乳化葛根素具有调节血脂的作用，它呵降低高脂血症家兔血中已升高的胆固醇、甘油三脂、L D L 水平，改善高脂血症，减少脂质沉积。通过升高S O D 活性而清除氧自由基，减少脂质沉积及过氧化反应【5 3 1。(3)抗氧化体内外实验表明，葛根异黄酮明显抑制小鼠肝、肾组织及大白兔血、脑组织的脂质过氧化产物丙二醛的升高【5 4】，且对提高血、脑组织中超氧化物歧化酶活性有极显著作用。本品
45、能通过清除氧自由基和抗脂质过氧化而使酒精所致的血液粘度异常变化恢复正常状态【5 5 1。(4)抗肿瘤大豆苷元可抑制白血细胞H L 6 0 的增殖【5 6 1，大豆苷元在1 0 一-2 0 m g m l浓度范围内明显抑制黑色素瘤B 1 6 细胞的增殖。另外，葛根提取物对E S C癌、S 1 8 0 肉瘤及L e w i s 的肺癌均有一定的抑制作用。(5)对免疫作用的影响葛根使巨噬细胞(M 4)的异物吞噬功能活化【5 7 1，而使初期感染状态下的异物排除功能增强；同时通过活化的M 4 对细胞性免疫施以影响。(6)解酒作用葛根具有解酒作用，能有效拮抗酒精引起的肝和睾丸组织脂质过氧化损害，有望作为
46、可靠的解酒药物来开发【5 8 1。葛根含大豆甙，它能分解乙醛毒性，阻止酒精对大脑抑制功能的减弱，抑制肠胃对酒精的吸收，促进血液中酒精的代谢和排泄。2 4 3 2 葛花的化学成分及药理药效葛花又名葛条花，为豆科植物野葛P u e r a r i al o b a t a(W i l l d)O h w i 的干燥花蕾。性凉，味甘，人阳明经。神经农本草经、本草纲目等武汉工程大学硕士学位论文记载其具有解酒醒脾之功效，主治伤酒发热烦渴、不思饮食、呕吐、吐血、肠风下血等症。2 4 3 2 1 葛花的化学成分(1)皂苷类【5 9】：槐花皂苷I(k a i k a s a p o n i nI)、槐花皂苷I
47、 I I(k a i k a s a p o n i nI I I)、大豆皂苷I(s o y a s a p o i nI)、大豆皂苷1 3g(s o y a s a p o n i n1 3g)、大豆皂苷A b(s o y a s a p o i nA b)、甘草皂苷(g l y c y r r h i z i n)。(2)黄酮类【5 9】：葛花苷(k a k k a l i d e)、尼泊尔鸢尾素(i f i s o l i d o n e)、鸢尾苷(t e c t o r i d i n)，鸢尾黄素(t e c t o r i g e n i n)、黄豆苷(g l y c i t i n
48、)、黄豆黄素(g l y c i t e i n)、芒柄花素(f o r m o n o n e t i n)、芒柄花苷(o n o n i n)、大豆黄素(d a i d z e i n)、芦丁、槲皮素、6 一。一木糖鸢尾苷、葛花亭(k a k k a t i n)、刺槐素(r o b i n i n)、6 一O 一木糖黄豆苷、金雀异黄素(g e n i s t e i n)、烟花苷(n i c o t i f l o r i n)、鹰嘴豆素甲(b i o c h a n i nA)、印度黄檀苷(s i s s o t r i n)。(3)其他【6 0】：1 3 一谷甾醇、1 3 一谷甾醇一
49、3 一O D 一葡萄糖苷、N 一己酰基一N 1 一葡萄糖一色氨酸、P 一香豆酸、石蜡。2 4 3 2 2 葛花的药理药效(1)葛花的解酒作用葛花具有解酒的功效，其中所含的一种皂角苷具有强大的保肝作用，异黄酮则具有强烈的消除活性氧的作用。据报道，对用乙醇喂饲的白鼠(2 5v v，5 9 k 9 1 d-1，i g 连续5 周)给予葛花水提取液(1 2 9 k 季1 d 1，i 曲，与对照组比较可见，葛花水提液可以使C u Z n、S O D 署I C A T 活性显著升高，同时使G S H P x 活性显著降低。抗氧化酶的m R N A 水平及肝中谷胱甘肽的含量控制在正常水平【6 1 1。此外，
50、皂角苷和异黄酮能分别在免疫系统和内分泌系统发挥协调作用，它们的共同作用可以改善酒精引起的新陈代谢异常【6 2】，对酒精引起的脏器障碍、肝功能障碍以及消化系统功能障碍也有改善作用。葛花提第2 章文献综述取物剂量依赖性抑制盐酸乙醇诱发的大鼠胃粘膜损伤，明显增加胃粘膜P G s 含量。同时剂量依赖性促进小鼠消化道输送功能，因而具有胃粘膜保护作用和消化管激活作用【6 3】。另外，葛花还可能对乙醇诱导的人类成神经细胞瘤细胞的细胞凋亡有保护作用【6 4 1，其提取物能提高血液中乙醛的消除速率【6 5】。(2)对肝脏的保护作用四氯化碳(C C l)可引起小鼠肝损伤，使血浆中谷丙转氨酶(A L T)、谷草转氨