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1、医学动物实验与生物安医学动物实验与生物安全全 第一页，讲稿共六十五页哦第八章第八章 医学动物实验与生物安全医学动物实验与生物安全n n 培训内容培训内容 1 1实验动物重要的人畜共患病及传染病、常见的实验动实验动物重要的人畜共患病及传染病、常见的实验动物微生物和寄生虫感染物微生物和寄生虫感染2 2实验室生物安全的相关规范与标准、医学动物实验室的生物危实验室生物安全的相关规范与标准、医学动物实验室的生物危害及安全防护害及安全防护3 3感染动物的饲养管理感染动物的饲养管理4 4动物实验后废弃物的无害化处理动物实验后废弃物的无害化处理n n 培训目标培训目标 1 1掌握人畜共患病的定义；浙江省病原微
2、生物实验室生物掌握人畜共患病的定义；浙江省病原微生物实验室生物安全事件应急处置工作预案；动物实验后污水、污物、废弃动物安全事件应急处置工作预案；动物实验后污水、污物、废弃动物及动物尸体的无害化处理及动物尸体的无害化处理2 2熟悉动物生物安全实验室的分级及特殊要求；二级实验动物生熟悉动物生物安全实验室的分级及特殊要求；二级实验动物生物安全实验室操作规范；实验动物生物安全实验室安全防护物安全实验室操作规范；实验动物生物安全实验室安全防护 3.3.了解实验室生物安全的规范与标准；实验动物常见的人了解实验室生物安全的规范与标准；实验动物常见的人畜共患病和实验动物常见的微生物、寄生虫感染；生物安全柜、畜
3、共患病和实验动物常见的微生物、寄生虫感染；生物安全柜、隔离器、独立通风笼具系统的特点及应用；感染动物的饲养管隔离器、独立通风笼具系统的特点及应用；感染动物的饲养管理理第二页，讲稿共六十五页哦医 学 动 物 实 验 与 生 物 安 全第一节第一节第一节第一节 实验动物重要的人畜共患病及传染病实验动物重要的人畜共患病及传染病实验动物重要的人畜共患病及传染病实验动物重要的人畜共患病及传染病第二节第二节第二节第二节 常见的实验动物微生物和寄生虫感染常见的实验动物微生物和寄生虫感染常见的实验动物微生物和寄生虫感染常见的实验动物微生物和寄生虫感染第三节第三节第三节第三节 医学动物实验室的生物危害及安全防护
4、医学动物实验室的生物危害及安全防护医学动物实验室的生物危害及安全防护医学动物实验室的生物危害及安全防护第四节第四节第四节第四节 感染动物的饲养管理感染动物的饲养管理感染动物的饲养管理感染动物的饲养管理第五节第五节第五节第五节 动物实验后废弃物的无害化处理动物实验后废弃物的无害化处理动物实验后废弃物的无害化处理动物实验后废弃物的无害化处理第六节第六节第六节第六节 实验室生物安全的相关规范与标准实验室生物安全的相关规范与标准实验室生物安全的相关规范与标准实验室生物安全的相关规范与标准第三页，讲稿共六十五页哦 医学动物实验是生命科学研究的基础和重要支撑条医学动物实验是生命科学研究的基础和重要支撑条件
5、。几乎所有的生命科学领域的科研、教学、生产、件。几乎所有的生命科学领域的科研、教学、生产、检定、安全评价等都离不开医学动物实验。动物实验检定、安全评价等都离不开医学动物实验。动物实验存在生物安全的危险，存在生物安全的危险，人兽共患病、动物性气溶胶和实人兽共患病、动物性气溶胶和实验室相关疾病感染验室相关疾病感染是形成动物实验生物危害的三大是形成动物实验生物危害的三大重要因素。重要因素。第一节 实验动物重要的人畜共患病及传染病第四页，讲稿共六十五页哦 一、流行性出血热一、流行性出血热一、流行性出血热一、流行性出血热二、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎二、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎二、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎二、淋
6、巴细胞性脉络丛脑膜炎三、狂犬病三、狂犬病三、狂犬病三、狂犬病四、猴四、猴四、猴四、猴B B B B病毒病病毒病病毒病病毒病五、弓形虫病五、弓形虫病五、弓形虫病五、弓形虫病六、沙门氏菌病六、沙门氏菌病六、沙门氏菌病六、沙门氏菌病七、钩端螺旋体病七、钩端螺旋体病七、钩端螺旋体病七、钩端螺旋体病八、结核分支杆菌病八、结核分支杆菌病八、结核分支杆菌病八、结核分支杆菌病九、志贺菌病九、志贺菌病九、志贺菌病九、志贺菌病十、鼠痘十、鼠痘十、鼠痘十、鼠痘十一、兔出血症十一、兔出血症十一、兔出血症十一、兔出血症 人畜共患病人畜共患病人畜共患病人畜共患病是指脊椎动是指脊椎动是指脊椎动是指脊椎动物与人类之间自然传播
7、和感物与人类之间自然传播和感物与人类之间自然传播和感物与人类之间自然传播和感染疾病，即人类和脊椎动物染疾病，即人类和脊椎动物染疾病，即人类和脊椎动物染疾病，即人类和脊椎动物由共同病原体引起，在流行由共同病原体引起，在流行由共同病原体引起，在流行由共同病原体引起，在流行病学上又有关联的疾病。病学上又有关联的疾病。病学上又有关联的疾病。病学上又有关联的疾病。实验动物重要的人畜共患病及传染病（23题）第五页，讲稿共六十五页哦一、流行性出血热 由流行性出血热病毒由流行性出血热病毒(Epidemic Hemorrhagic Fever Virus)(Epidemic Hemorrhagic Fever
8、Virus)引起的主要发生引起的主要发生于大鼠的烈性传染病，也是一种于大鼠的烈性传染病，也是一种人畜共患人畜共患的自然疫源性传染病。主的自然疫源性传染病。主要特征：高热、出血性肾脏损伤。要特征：高热、出血性肾脏损伤。19811981年年WHOWHO统一命名为肾综合统一命名为肾综合征出血热（征出血热（HFRSHFRS ）。）。自然宿主主要是小型自然宿主主要是小型啮齿动物啮齿动物，如姬鼠属、家鼠属、仓鼠属和，如姬鼠属、家鼠属、仓鼠属和小鼠属的动物。黑线姬鼠为姬鼠型小鼠属的动物。黑线姬鼠为姬鼠型HFRSHFRS的主要传染源；褐家鼠的主要传染源；褐家鼠为家鼠型为家鼠型HFRSHFRS的主要传染源；大鼠
9、为实验动物型的主要传染源；大鼠为实验动物型HFRSHFRS的主要传染的主要传染源。源。第六页，讲稿共六十五页哦流行性出血热流行性出血热n n传播：气溶胶吸入。人类主要接触宿主动物及排泄物而受感染。n n症状：人：发热，头痛，肌肉痛，结膜水肿充血（点状），出血性肾损伤（肾综合症出血热），最后肾衰竭，出现尿毒症，严重可导致死亡。大小鼠：多为隐性感染，长期排毒。大鼠一般无临床症状，也不死亡。一般不影响实验进程。第七页，讲稿共六十五页哦二、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎 由淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒由淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)(LCMV)引起的一种急性传染病，也是引起的一种急性传染病，也是人畜共患病人
10、畜共患病。主要侵害中。主要侵害中枢神经系统，呈现脑脊髓炎症状。枢神经系统，呈现脑脊髓炎症状。LCMV LCMV是人和多种动物共患的病毒性疾病，小鼠、大鼠、豚鼠、仓鼠、犬、猴、鸡、马、兔均易感。是人和多种动物共患的病毒性疾病，小鼠、大鼠、豚鼠、仓鼠、犬、猴、鸡、马、兔均易感。传播病毒动物：持续感染小家鼠，急性感染金黄地鼠。传播病毒动物：持续感染小家鼠，急性感染金黄地鼠。许多小鼠为无症状带毒者。家鼠之间主要传播方式：许多小鼠为无症状带毒者。家鼠之间主要传播方式：子宫内传播。子宫内传播。症状：人：潜伏期周，流感样症状和脑膜炎：发烧，不适，肌痛，眼眶病，恶心，厌症状：人：潜伏期周，流感样症状和脑膜炎：
11、发烧，不适，肌痛，眼眶病，恶心，厌食等。食等。小鼠：大脑型：多数呆滞，嗜睡，不愿走动，被毛粗乱，眼睛半闭，弓背，消瘦，常见结膜炎，面部肿胀，小鼠：大脑型：多数呆滞，嗜睡，不愿走动，被毛粗乱，眼睛半闭，弓背，消瘦，常见结膜炎，面部肿胀，特征性表现抓尾巴倒提时，头部震颤，肢体阵挛性惊厥，后肢强直性伸展。症状出现后特征性表现抓尾巴倒提时，头部震颤，肢体阵挛性惊厥，后肢强直性伸展。症状出现后 天内死天内死亡。亡。内脏型：被毛粗乱，结膜炎等，部分小鼠出现腹水。内脏型：被毛粗乱，结膜炎等，部分小鼠出现腹水。迟发型：先天性带毒小鼠。开始无症状，半年至一年后，表现为：被毛粗乱，弓背，体重迟发型：先天性带毒小鼠
12、。开始无症状，半年至一年后，表现为：被毛粗乱，弓背，体重减轻，尿蛋白，腹水，行为异常，生长缓慢，产仔减少，寿命减短等。减轻，尿蛋白，腹水，行为异常，生长缓慢，产仔减少，寿命减短等。第八页，讲稿共六十五页哦三、狂犬病 由狂犬病毒由狂犬病毒(Rabies Virus(Rabies Virus，RV)RV)引起的急性直接接触性为主的人畜共患病。主要特征：引起的急性直接接触性为主的人畜共患病。主要特征：侵害中枢神经系统，呈现狂躁不安，意识紊乱，最后麻痹死亡侵害中枢神经系统，呈现狂躁不安，意识紊乱，最后麻痹死亡。几乎所有温血动物都对几乎所有温血动物都对RVRV易感易感。最易感动物包括犬、狐，豺，狼，袋鼠
13、；。最易感动物包括犬、狐，豺，狼，袋鼠；次易感动物包括仓鼠、豚鼠、兔等啮齿类动物；中度易感动物包括牛、绵次易感动物包括仓鼠、豚鼠、兔等啮齿类动物；中度易感动物包括牛、绵羊、马、灵长类动物。野生啮齿类动物如野鼠等在一定条件下可成为本病羊、马、灵长类动物。野生啮齿类动物如野鼠等在一定条件下可成为本病长期存在的危险疫源。四季均可发生，春夏稍高。长期存在的危险疫源。四季均可发生，春夏稍高。症状：症状：(1)(1)前驱期前驱期(沉郁期沉郁期)(2)(2)兴奋期兴奋期(狂暴期狂暴期)(3)(3)麻痹期麻痹期第九页，讲稿共六十五页哦四、猴B病毒病 由猴由猴B B病毒病毒(Simian Bvirus Infe
14、ctions)(Simian Bvirus Infections)（又称疱疹病毒）引起的（又称疱疹病毒）引起的人和猴人和猴共患的一种传染病共患的一种传染病。猴是。猴是B B病毒的自然宿主，感染率可达病毒的自然宿主，感染率可达10106060。多数情况下仅在口腔黏膜出现疱疹和溃疡，之后病毒可长期潜伏在呼吸多数情况下仅在口腔黏膜出现疱疹和溃疡，之后病毒可长期潜伏在呼吸道或泌尿生殖器官附近的神经节，也可长期潜伏在组织器官内，产生道或泌尿生殖器官附近的神经节，也可长期潜伏在组织器官内，产生B B病病毒抗体。人类感染主要表现脑炎或脑脊髓炎症状，多数病人发生死亡。毒抗体。人类感染主要表现脑炎或脑脊髓炎症状
15、，多数病人发生死亡。大多数猴呈隐性感染。大多数猴呈隐性感染。种族差异明显，白种人死亡率高，黄种人不高。种族差异明显，白种人死亡率高，黄种人不高。种族差异明显，白种人死亡率高，黄种人不高。种族差异明显，白种人死亡率高，黄种人不高。第十页，讲稿共六十五页哦五、弓形虫病n n本病是由属孢子纲的刚第弓形虫引起的，能够在人与动物之间传染的重要人兽共患病。小鼠、大鼠、地鼠、豚鼠、犬和猴为中间宿主，猫为终末宿主。n n症状：常无明显症状。n n人：多数为无症状的隐性感染n n实验动物：少数被毛疏松不整，淋巴结肿大，出现流产或死胎现象。第十一页，讲稿共六十五页哦六六.沙门氏菌沙门氏菌 沙门菌沙门菌(Salmo
16、nella sp)(Salmonella sp)是是18801880年年EberthEberth首先发现。是一类重要的首先发现。是一类重要的人兽共患疾病病原体人兽共患疾病病原体。对实验动物威胁较大的是鼠伤寒和肠炎。对实验动物威胁较大的是鼠伤寒和肠炎菌。在动物中可交叉感染，或同时感染两种沙门菌。菌。在动物中可交叉感染，或同时感染两种沙门菌。豚鼠对沙门菌高度敏感豚鼠对沙门菌高度敏感，感染后可发生严重的临床疾病。小，感染后可发生严重的临床疾病。小鼠和大鼠也很敏感，并常以亚临床感染的形式长期带菌。鼠和大鼠也很敏感，并常以亚临床感染的形式长期带菌。沙门菌主要通过消化道传染，即动物食入污染沙门菌的粪沙门菌
17、主要通过消化道传染，即动物食入污染沙门菌的粪便或被粪便污染的饲料、饮水、垫料。便或被粪便污染的饲料、饮水、垫料。第十二页，讲稿共六十五页哦沙门氏菌沙门氏菌n n1.急性型：爆发性流行，45天内大批死亡n n2.亚急性型:行为呆滞,腹泻，被毛蓬松，食欲不振，呈肠炎症状n n3.慢性型:下痢为主要症状,消瘦，产仔数减少，也有部分呈隐性感染。哺乳期小鼠发病率高达70%n nBALB/c敏感 CDF1不敏感第十三页，讲稿共六十五页哦七、钩端螺旋体病 钩端螺旋体病钩端螺旋体病(Leptospirosis)(Leptospirosis)是一种重要而复杂的人是一种重要而复杂的人畜共患病和自然疫源性传染病。临
18、床表现形式多样，畜共患病和自然疫源性传染病。临床表现形式多样，主要有发热、黄疸、血红蛋白尿、出血、流产、皮主要有发热、黄疸、血红蛋白尿、出血、流产、皮肤和黏膜坏死、水肿等。肤和黏膜坏死、水肿等。钩端螺旋体的动物宿主非常广泛，几乎所有温血动钩端螺旋体的动物宿主非常广泛，几乎所有温血动物都可感染，其中啮齿目的鼠类是最重要的贮存宿主。物都可感染，其中啮齿目的鼠类是最重要的贮存宿主。第十四页，讲稿共六十五页哦八、结核分支杆菌病 由结核分支杆菌(Mycobacterium tuberculosis)引起的人和动物共患的一种细菌性疾病。人感染后形成结核病，猴、犬、豚鼠、兔和猫等均可感染，以猴发病率最高。第
19、十五页，讲稿共六十五页哦九、志贺菌病 由志贺菌(Shigella spp)或称痢疾杆菌引起人和实验动物肠道感染的一种细菌性疾病。人和猴以细菌性痢疾为主要症状。第十六页，讲稿共六十五页哦十、鼠痘 小鼠痘小鼠痘(Mousepox(Mousepox，MPV)MPV)是小鼠的一种是小鼠的一种毁灭性、高度传染毁灭性、高度传染性疾病，其病原为脱脚病病毒性疾病，其病原为脱脚病病毒(Ectromelia Virus)(Ectromelia Virus)，小鼠痘的，小鼠痘的特点在于感染后不但引起全身或局部皮肤的痘疹，还可发特点在于感染后不但引起全身或局部皮肤的痘疹，还可发生肢、尾肿胀，发炎和坏疽，肢体脱落呈生肢
20、、尾肿胀，发炎和坏疽，肢体脱落呈“缺肢缺肢”的畸形，的畸形，故被称为传染性脱脚病故被称为传染性脱脚病(Infectious Ectromelia)(Infectious Ectromelia)。小鼠痘在世界各地广为流行，常造成小鼠大批死亡，小鼠痘在世界各地广为流行，常造成小鼠大批死亡，有的呈隐性感染，但在实验条件下，病毒可转化为显性有的呈隐性感染，但在实验条件下，病毒可转化为显性感染，从而严重影响和干扰实验研究的顺利进行。感染，从而严重影响和干扰实验研究的顺利进行。第十七页，讲稿共六十五页哦鼠痘病毒鼠痘病毒n n生物学特性:呈砖形,300450X170260nm 颗粒外有脂蛋白囊膜.n n中央
21、:哑铃状蛋白质或病毒DNA核心,外包一层核心膜.核心两侧各有一个侧体.n n核心和侧体:又有一包膜包裹,膜上嵌有排列不规则的管形结构.第十八页，讲稿共六十五页哦鼠痘病毒鼠痘病毒n n病毒在胞浆内复制-区别于其它DNA病毒的特点之一.n n在组织培养细胞中增殖良好.病变细胞有多个包涵体.n n多数毒株能在鸡胚绒毛尿囊膜上增殖,形成痘斑.n n对干燥和冷抵抗力强,对热抵抗力弱.干燥和室温下可存活几个月.n n溶液中60度,10分钟可灭活.n n紫外线,a射线,X射线等可杀死病毒.n n0.5%福尔马林,3%石炭酸,2%烧碱均能在数分钟内杀灭.第十九页，讲稿共六十五页哦鼠痘病毒诊断鼠痘病毒诊断n n
22、血清学方法:血凝抑制试验HIA 补体结合试验CF,免疫荧光IFA,免疫酶IEA试验,酶联免疫吸附试验ELISA等.第二十页，讲稿共六十五页哦鼠痘病毒危害性鼠痘病毒危害性n n脱脚病（脱脚病（Ectromelia):Ectromelia):四肢四肢,尾和头部肿胀尾和头部肿胀,溃烂溃烂,坏死坏死,甚至脚趾脱落甚至脚趾脱落.n n小鼠的烈性传染病小鼠的烈性传染病.致病性强致病性强,全身感染全身感染,爆发流行爆发流行,传传播快播快,病死率高病死率高.n n急性急性:突然死亡突然死亡,使实验中断使实验中断n n慢性慢性:全身症状全身症状,实验结果混乱实验结果混乱.污染环境污染环境,广泛传播广泛传播.n
23、n隐性隐性:无临床症状无临床症状,但实验因素但实验因素:实验性结核实验性结核,X,X射线射线,化学化学毒素毒素,组织移植组织移植,肿瘤肿瘤,运输等可激活病毒而流行运输等可激活病毒而流行n n大剂量内毒素或脾切除大剂量内毒素或脾切除,可改变吞噬细胞的反应可改变吞噬细胞的反应,降降低吞噬细胞功能低吞噬细胞功能,增加易感性增加易感性.第二十一页，讲稿共六十五页哦十一、兔出血症 由兔出血症病毒由兔出血症病毒(Rabbit Hemorrhagic Disease Virus)(Rabbit Hemorrhagic Disease Virus)引起的兔的一引起的兔的一种烈性传染病，又称种烈性传染病，又称“
24、兔瘟兔瘟”。主要特征是病兔突然死亡，临。主要特征是病兔突然死亡，临死兴奋，挣扎、抽搐、惨叫。死兴奋，挣扎、抽搐、惨叫。本病只发生于兔，不同品种的兔均易感，不同性别兔的易感性无本病只发生于兔，不同品种的兔均易感，不同性别兔的易感性无差异。不同年龄兔的易感性差异很大，主要发生于差异。不同年龄兔的易感性差异很大，主要发生于6O6O日龄以上的日龄以上的青年兔和成年兔，发病急，死亡率高，断乳后育成兔死亡率稍低，青年兔和成年兔，发病急，死亡率高，断乳后育成兔死亡率稍低，哺乳期仔兔很少发病死亡。哺乳期仔兔很少发病死亡。第二十二页，讲稿共六十五页哦兔出血症病毒症状兔出血症病毒症状n n急性发病急性发病,爆发流
25、行，死亡率高爆发流行，死亡率高n n侵袭青壮年兔群侵袭青壮年兔群:60:60日龄以上日龄以上n n症状：（超急性，急性，慢性）多饮多尿，精神萎顿，食欲减退症状：（超急性，急性，慢性）多饮多尿，精神萎顿，食欲减退废绝，呼吸急促，体温废绝，呼吸急促，体温4141o oC C以上，濒死有神经症状，天然孔流淡以上，濒死有神经症状，天然孔流淡红色液体。红色液体。n n脏器广泛出血，瘀血，血液凝固不良。脏器广泛出血，瘀血，血液凝固不良。n n气管：多量血色泡沫液体，鼻腔喉头气管黏膜淤血出血。气管：多量血色泡沫液体，鼻腔喉头气管黏膜淤血出血。n n肺：高度淤血，水肿，散在出血点或弥漫性出血斑。肺：高度淤血，
26、水肿，散在出血点或弥漫性出血斑。n n肝脏：淤血肿大，质脆，土黄色，有淡黄色或灰白色条纹与坏死灶，肝脏：淤血肿大，质脆，土黄色，有淡黄色或灰白色条纹与坏死灶，小叶间质增宽。小叶间质增宽。n n脾：淤血肿大，边缘钝圆，蓝紫色，个别有灰黄色坏死区。脾：淤血肿大，边缘钝圆，蓝紫色，个别有灰黄色坏死区。n n肾脏：淤血肿大，暗红色，散在出血点或灰白，灰黄色坏死区。肾脏：淤血肿大，暗红色，散在出血点或灰白，灰黄色坏死区。n n胃，大小肠：黏膜脱落。散在出血点和淤血块。胃，大小肠：黏膜脱落。散在出血点和淤血块。第二十三页，讲稿共六十五页哦危 害 较 大 的人 畜 共 患 病1 1 1 1、流行性出血热、流
27、行性出血热、流行性出血热、流行性出血热2 2 2 2、结核杆菌病、结核杆菌病、结核杆菌病、结核杆菌病3 3 3 3、狂犬病、狂犬病、狂犬病、狂犬病4 4 4 4、沙门氏菌病、沙门氏菌病、沙门氏菌病、沙门氏菌病5 5 5 5、志贺菌病、志贺菌病、志贺菌病、志贺菌病6 6 6 6、弓形虫病、弓形虫病、弓形虫病、弓形虫病7 7 7 7、钩端螺旋体病、钩端螺旋体病、钩端螺旋体病、钩端螺旋体病第二十四页，讲稿共六十五页哦第二节第二节 常见的实验动物微生物和寄生虫感染常见的实验动物微生物和寄生虫感染一、仙台病毒感染一、仙台病毒感染一、仙台病毒感染一、仙台病毒感染二、小鼠肝炎二、小鼠肝炎二、小鼠肝炎二、小鼠
28、肝炎三、支原体病三、支原体病三、支原体病三、支原体病四、巴氏杆菌病四、巴氏杆菌病四、巴氏杆菌病四、巴氏杆菌病五、呼肠孤病毒五、呼肠孤病毒五、呼肠孤病毒五、呼肠孤病毒型感染型感染型感染型感染六、球虫病六、球虫病六、球虫病六、球虫病七、犬瘟热七、犬瘟热七、犬瘟热七、犬瘟热八、传染性犬肝炎八、传染性犬肝炎八、传染性犬肝炎八、传染性犬肝炎九、犬细小病毒感染九、犬细小病毒感染九、犬细小病毒感染九、犬细小病毒感染 在实验动物的饲养环境在实验动物的饲养环境及动物体中，存在着种类及动物体中，存在着种类繁多的微生物与寄生虫。繁多的微生物与寄生虫。这些微生物、寄生虫对实这些微生物、寄生虫对实验动物可以是致病性的、
29、验动物可以是致病性的、条件致病性的和非致病性条件致病性的和非致病性的，有的还可能是人兽共的，有的还可能是人兽共患病的病原体。患病的病原体。第二十五页，讲稿共六十五页哦一、仙台病毒感染 小鼠仙台病毒感染是最难控制的病毒之一，临床表现两种小鼠仙台病毒感染是最难控制的病毒之一，临床表现两种病型。急性型多见于断乳小鼠，主要表现呼吸道症状，多数情病型。急性型多见于断乳小鼠，主要表现呼吸道症状，多数情况下呈隐性感染，有时可引起肺炎，对大鼠的麻醉实验和吸入况下呈隐性感染，有时可引起肺炎，对大鼠的麻醉实验和吸入毒理学研究等均可产生严重干扰。毒理学研究等均可产生严重干扰。较易感小鼠：较易感小鼠：NIH,DBA/
30、2NIH,DBA/2,C3H/Bi,129/J,C3H/Bi,129/J抵抗力较强小鼠：抵抗力较强小鼠：C C5757BL/6BL/6,AKR/J,AKR/J,BALA/cJBALA/cJ主要传播方式：主要传播方式：直接接触和空气传播直接接触和空气传播第二十六页，讲稿共六十五页哦危害性危害性n n免疫干扰免疫干扰:严重影响体液和细胞介导的免疫应答严重影响体液和细胞介导的免疫应答.n n致瘤作用干扰致瘤作用干扰:感染后遗留的组织学改变酷似浸润感染后遗留的组织学改变酷似浸润性肺癌性肺癌,易误诊易误诊.抑制氨基甲酸乙酯诱发肺腺瘤抑制氨基甲酸乙酯诱发肺腺瘤.感染感染DBA/2DBA/2小鼠小鼠,白血病
31、病毒不能在脾内复制白血病病毒不能在脾内复制,不发生白不发生白血病血病.n n生殖影响生殖影响:对着床前受精卵及早期胚胎具有亲噬性对着床前受精卵及早期胚胎具有亲噬性,使胚胎死亡使胚胎死亡.n n妊辰妊辰:45:45天天:胚胎吸收胚胎吸收.1112.1112天天:妊期延长妊期延长,产后产后2424小时小时内乳鼠死亡率升高内乳鼠死亡率升高.第二十七页，讲稿共六十五页哦症状症状n n全身症状:类似感冒,打“呼噜”被毛粗乱,弓背，发育迟缓,体重下降,易继发支原体感染.主要引起呼吸道疾病,肺炎,还可引发全身感染.传播快,流行广,呈急性肺炎变化.仔鼠,幼鼠发病.成年鼠呈隐性感染.第二十八页，讲稿共六十五页哦
32、二、小鼠肝炎 由小鼠肝炎病毒由小鼠肝炎病毒(Mouse Hepatitis Virus(Mouse Hepatitis Virus，MHV)MHV)引起的一种引起的一种高度传染性疾病高度传染性疾病。小鼠肝炎病毒被列为影响科学研究实。小鼠肝炎病毒被列为影响科学研究实验的主要病原体之一。验的主要病原体之一。现在认为现在认为MHVMHV只感染小鼠。感染通常是隐性的或亚临床的，只感染小鼠。感染通常是隐性的或亚临床的，但具有高度的传染性但具有高度的传染性。MHVMHV呈世界性分布，在中国的小呈世界性分布，在中国的小鼠群中广泛流行，鼠群中的感染率可为鼠群中广泛流行，鼠群中的感染率可为2020100100。
33、第二十九页，讲稿共六十五页哦鼠肝炎病毒鼠肝炎病毒(Mouse hepatitis virus)n n1.病原体:冠状病毒.近似球形的囊膜RNA病毒.直径60160nm长约12nm.核酸为不分段单股RNA 可在小鼠原代巨噬细胞上生长.对理化因子抵抗力弱,对脂溶剂,紫外线均敏感 2.诊断:血清学，酶联免疫和免疫荧光法较灵敏第三十页，讲稿共六十五页哦鼠肝炎病毒鼠肝炎病毒n n1.1.大多呈亚临床或隐性感染大多呈亚临床或隐性感染:应激应激,混合感染混合感染,可发生急性致死性可发生急性致死性病变病变.一般症状为抑郁倦怠，营养不良，体重减轻，尿色变一般症状为抑郁倦怠，营养不良，体重减轻，尿色变深。深。急性
34、型急性型:乳鼠乳鼠:34W:34W:89W:89W:（）嗜肝型：肝坏死，黄疸，腹水（）嗜肝型：肝坏死，黄疸，腹水 (2(2）嗜神经型）嗜神经型:中枢神经系统坏死，导致后肢松弛麻痹，中枢神经系统坏死，导致后肢松弛麻痹，也可见惊厥和旋转，结膜炎。也可见惊厥和旋转，结膜炎。（）嗜肠型：肠内壁损伤，内容物水样黄色黏液，有（）嗜肠型：肠内壁损伤，内容物水样黄色黏液，有时肠内出血，粘连，坏死。时肠内出血，粘连，坏死。n n2.2.主要影响免疫应答参数主要影响免疫应答参数n n3.3.酶系统改变酶系统改变n n4.4.裸鼠感染：可作裸鼠感染：可作“哨兵哨兵”第三十一页，讲稿共六十五页哦三、支原体病 是介于病
35、毒和细菌之间的一群多形性微生物，能引起是介于病毒和细菌之间的一群多形性微生物，能引起人、动植物疾病，称支原体病。此病传染性很强，可使人、动植物疾病，称支原体病。此病传染性很强，可使疾病迅速蔓延，常与其他实验动物疾病合并感染。疾病迅速蔓延，常与其他实验动物疾病合并感染。该病呈世界范围性分布，是啮齿类实验动物慢性呼吸道该病呈世界范围性分布，是啮齿类实验动物慢性呼吸道病的主要病原体。它广泛存在于大鼠和小鼠生产群中，感病的主要病原体。它广泛存在于大鼠和小鼠生产群中，感染率甚至超过仙台病毒、小鼠肺炎病毒的感染率。染率甚至超过仙台病毒、小鼠肺炎病毒的感染率。第三十二页，讲稿共六十五页哦四、巴氏杆菌病 由多
36、杀性巴斯德杆菌由多杀性巴斯德杆菌(Pasteurella multocida)(Pasteurella multocida)和嗜肺巴斯和嗜肺巴斯德杆菌德杆菌(Pasteurella pneumotropica)(Pasteurella pneumotropica)所引起的多种实验动物，所引起的多种实验动物，特别是兔和啮齿类动物疾病称巴氏杆菌病特别是兔和啮齿类动物疾病称巴氏杆菌病(Pasteurellosis)(Pasteurellosis)。第三十三页，讲稿共六十五页哦五、呼肠孤病毒五、呼肠孤病毒型感染型感染 由呼肠孤病毒由呼肠孤病毒(Reovirus)(Reovirus)型引起的小鼠、豚鼠、
37、仓型引起的小鼠、豚鼠、仓鼠感染的传染病，主要特征是下痢。鼠感染的传染病，主要特征是下痢。六、球虫病六、球虫病 实验动物的球虫病主要发生在兔。兔球虫病可分为实验动物的球虫病主要发生在兔。兔球虫病可分为肠球虫病和肝球虫病，多数情况下为混合感染。精神沉肠球虫病和肝球虫病，多数情况下为混合感染。精神沉郁，行动迟缓，食欲减退或废绝。腹泻与便秘交替出现。郁，行动迟缓，食欲减退或废绝。腹泻与便秘交替出现。主要表现：主要表现：消化机能紊乱，体况消瘦，常因衰竭而死亡消化机能紊乱，体况消瘦，常因衰竭而死亡。第三十四页，讲稿共六十五页哦七、犬瘟热n n犬瘟热是由犬瘟热病毒犬瘟热是由犬瘟热病毒(Canine Dist
38、emper Virus(Canine Distemper Virus，CDV)CDV)引起的，感染肉食兽中的犬科引起的，感染肉食兽中的犬科(尤其是幼犬尤其是幼犬)、鼬科及一、鼬科及一部分浣熊科动物的部分浣熊科动物的高度接触传染性、致死性传染病高度接触传染性、致死性传染病。早。早期表现双相热型、急性鼻卡他，随后以支气管炎、卡他期表现双相热型、急性鼻卡他，随后以支气管炎、卡他性肺炎、严重的胃肠炎和神经症状为特征。少数出现鼻性肺炎、严重的胃肠炎和神经症状为特征。少数出现鼻部和脚垫的高度角化。部和脚垫的高度角化。n n自然宿主为犬科动物。不满岁幼犬最易感。自然宿主为犬科动物。不满岁幼犬最易感。n n主
39、要传播途径：与病犬主要传播途径：与病犬直接接触直接接触，通过，通过空气飞沫经呼吸空气飞沫经呼吸道感染。道感染。第三十五页，讲稿共六十五页哦八、传染性犬肝炎 传染性犬肝炎传染性犬肝炎(Infectious Canine Hepatitis(Infectious Canine Hepatitis，ICH)ICH)是由犬腺病毒是由犬腺病毒l l型型(CAV(CAV一一1)1)引起的一种急性败血性传染病。主要发生于犬，也可见于引起的一种急性败血性传染病。主要发生于犬，也可见于其他犬科动物。在犬主要表现肝炎和眼睛疾患。犬不分年龄、性其他犬科动物。在犬主要表现肝炎和眼睛疾患。犬不分年龄、性别、品种均可发病
40、，但别、品种均可发病，但l l岁以内的幼犬多发。幼犬死亡率高，可达岁以内的幼犬多发。幼犬死亡率高，可达25254040，成年犬很少出现临床症状。，成年犬很少出现临床症状。n n犬肝炎病毒犬肝炎病毒:早期影响早期影响（1 1）犬肝炎型：）犬肝炎型：型犬腺病毒，临床表现与免疫状态有关型犬腺病毒，临床表现与免疫状态有关（2 2）犬呼吸道型：）犬呼吸道型：型犬腺病毒，只对呼吸道上皮有亲和力，不引起型犬腺病毒，只对呼吸道上皮有亲和力，不引起犬肝炎犬肝炎第三十六页，讲稿共六十五页哦九、犬细小病毒感染 犬细小病毒犬细小病毒(Canine Parvovirus Infections(Canine Parvov
41、irus Infections，CPV)CPV)感染是感染是犬的一种烈性传染病。临床表现以急性出血性肠炎和非犬的一种烈性传染病。临床表现以急性出血性肠炎和非化脓性心肌炎为特征。化脓性心肌炎为特征。犬是主要的自然宿主。犬感染犬是主要的自然宿主。犬感染CPVCPV发病急，死亡率高，常发病急，死亡率高，常呈爆发性流行。不同年龄、性别、品种的犬均可感染，但呈爆发性流行。不同年龄、性别、品种的犬均可感染，但以刚断乳至以刚断乳至9O9O日龄的犬较多发，病情也较严重，尤其是新日龄的犬较多发，病情也较严重，尤其是新生幼犬，有时呈现非化脓性心肌炎而突然死亡。纯种犬比生幼犬，有时呈现非化脓性心肌炎而突然死亡。纯种
42、犬比杂种犬和土种犬易感性高。杂种犬和土种犬易感性高。第三十七页，讲稿共六十五页哦第三节 医学动物实验室的生物危害及安全防护 一、实验室生物安全的概念及分级一、实验室生物安全的概念及分级一、实验室生物安全的概念及分级一、实验室生物安全的概念及分级 实验室生物安全（实验室生物安全（laboratory biosafetylaboratory biosafety）是指从事病原微生物的实验室，）是指从事病原微生物的实验室，为避免病原微生物对工作人员、相关人员、公众的危害以及对环境的污染，为避免病原微生物对工作人员、相关人员、公众的危害以及对环境的污染，保证试验研究的科学性或保护被试验因子免受污染，而采
43、取包括保证试验研究的科学性或保护被试验因子免受污染，而采取包括建立规范的建立规范的管理体系、配备必要的物理、生物防护设施和设备，建立规范的微生物操作管理体系、配备必要的物理、生物防护设施和设备，建立规范的微生物操作规程和方法规程和方法等综合措施。生物安全水平分四个等级。等综合措施。生物安全水平分四个等级。生物安全实验室（生物安全实验室（biosafety laboratorybiosafety laboratory）是指通过防护屏障和管理措）是指通过防护屏障和管理措施，达到生物安全要求的生物实验室。施，达到生物安全要求的生物实验室。第三十八页，讲稿共六十五页哦实验动物生物安全实验室 实验动物生
44、物安全实验室（实验动物生物安全实验室（Animal Biosafety Laboratory,Animal Biosafety Laboratory,ABSLABSL）是一类特殊的动物实验室，实验以实验动物为载体，在特）是一类特殊的动物实验室，实验以实验动物为载体，在特定条件下，通过人工或自然感染进行动物实验，或用于动物传染定条件下，通过人工或自然感染进行动物实验，或用于动物传染病临床诊断、治疗、预防研究等工作。病临床诊断、治疗、预防研究等工作。动物实验室的生物安全水平标准与一般进行传染性病原体试验研动物实验室的生物安全水平标准与一般进行传染性病原体试验研究的微生物学实验室基本相似。动物实验生
45、物安全水平同样分四究的微生物学实验室基本相似。动物实验生物安全水平同样分四个等级。个等级。第三十九页，讲稿共六十五页哦实验室生物安全水平分级 分级危害程度处理对象一级 低个体危害，低群体危害 对人体、动植物或环境危害较低，不具有对健康成人、动植物致病的致病因子。二级 中等个体危害，有限群体危害 对人体、动植物或环境具有中等危害或具有潜在危险的致病因子，对健康成人、动植物和环境不会造成严重危害。有有效的预防和治疗措施。三级 高个体危害，低群体危害 对人体、动植物或环境具有高度危险性，主要通过气溶胶使人传染上严重的甚至是致命疾病，或对动植物和环境具有高度危害的致病因子。通常有预防治疗措施。四级 高
46、个体危害，高群体危害 对人体、动植物或环境具有高度危险性，通过气溶胶途径传播或传播途径不明，或未知的、危险的致病因子。没有预防治疗措施。第四十页，讲稿共六十五页哦生物安全实验室环境的技术指标 名称洁净度级别换气次数（次/h）与室外方向上相邻相通房间的 最小负压差（Pa）温度（）相对湿度（）噪声dB(A)最低照度（lx）一级/可开窗/18287060200二级/可开窗/1827307060300三级7815或12-101825306060350四级7815或12-1018243060603501 1、BSL-3BSL-3主实验室相对于大气的最小负压不应小于主实验室相对于大气的最小负压不应小于-3
47、0Pa-30Pa，BSL-4BSL-4主实验室相对于大气的最小负压不主实验室相对于大气的最小负压不应小于应小于-40Pa-40Pa。2 2、ABSL-3ABSL-3主实验室相对于大气的最小负压不应小于主实验室相对于大气的最小负压不应小于-40Pa-40Pa，其中解剖室不应小于，其中解剖室不应小于-50Pa-50Pa；ABSL-4ABSL-4主实验室相对于大气的最小负压不应小于主实验室相对于大气的最小负压不应小于-50Pa-50Pa，其中解剖室不应小于，其中解剖室不应小于-60Pa-60Pa。3 3、本表中的噪声不包括生物安全柜、动物隔离器的噪声，如果包括上述设备的噪声，、本表中的噪声不包括生物
48、安全柜、动物隔离器的噪声，如果包括上述设备的噪声，则最大不应超过则最大不应超过68dB68dB（A A）。）。第四十一页，讲稿共六十五页哦动物生物安全实验室（ABSL-1、ABSL-2）环境的有关技术指标 名称洁净度 级别最小换气（次/h）与室外方向上相邻相通房间的最小负压差（Pa）温度（）相对湿度 （）噪声dB(A)最低照度（lx）一级/8/1926407060150二级715-1020264070601501 1、动物生物安全实验室内的参数应符合、动物生物安全实验室内的参数应符合GB14925GB14925实验动物环境及设施实验动物环境及设施的相关要求。的相关要求。2 2、ABSL-2AB
49、SL-2应为负压屏障环境，压力梯度应保证洁净走廊动物实验区解剖室。应为负压屏障环境，压力梯度应保证洁净走廊动物实验区解剖室。第四十二页，讲稿共六十五页哦动物生物安全实验室的其他要求 1 1、在设计和建造动物生物安全实验室时，还应考虑减少人流和物流交叉污染的危险。、在设计和建造动物生物安全实验室时，还应考虑减少人流和物流交叉污染的危险。ABSL-1ABSL-1至至ABSL-4ABSL-4除了除了要满足要满足BSL-1BSL-1至至BSL-4BSL-4的要求外，还应满足以上要求。的要求外，还应满足以上要求。2 2、实验室的动物尸体及废弃物必须经过高压灭菌消毒后方能运出屏障设施。、实验室的动物尸体及
50、废弃物必须经过高压灭菌消毒后方能运出屏障设施。危害等级防护水平实验室操作和安全设施ABSL-1 限制出入，穿戴防护服和手套ABSL-2 在达到ABSL-1条件的基础上，还应具备生物危害警告标志，可产生气溶胶的操作应使用BSC（生物安全柜）。废弃物和饲养笼舍在清洗前先清除污染，ABSL-3 在达到ABSL-2条件的基础上，还应有准入控制。所有操作应使用BSC，并穿着特殊的防护服，离开时淋浴ABSL-4 在达到ABSL-3条件的基础上，还应严格控制出入。进入前更衣。配备级BSC或正压防护服。离开时化学淋浴（正压服型）。所有废弃物在清除出设施前，应先清除污染第四十三页，讲稿共六十五页哦一级实验动物生