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1、关于作用于凝血系统药血液内脏系统药理第一页，讲稿共三十三页哦作用于血液及造血器官的药物作用于血液及造血器官的药物抗凝血药抗凝血药 促凝血药促凝血药纤溶药纤溶药 抗纤溶药抗纤溶药抗血小板药抗血小板药抗贫血药抗贫血药造血生长因子造血生长因子(自学自学)扩容药扩容药第二页，讲稿共三十三页哦血液凝固过程示意图血液凝固过程示意图第三页，讲稿共三十三页哦抗凝血药抗凝血药 干扰凝血过程的某些环节，阻滞血液凝固干扰凝血过程的某些环节，阻滞血液凝固用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗体内体外抗凝血药：肝素体内体外抗凝血药：肝素体内抗凝血药：香豆素类体内抗凝血药：香豆素类体外抗凝血药：枸橼
2、酸钠体外抗凝血药：枸橼酸钠第四页，讲稿共三十三页哦肝肝 素素药理作用药理作用 增强抗凝血酶增强抗凝血酶III(ATIII)与凝血酶的亲和力，产生抗凝作用与凝血酶的亲和力，产生抗凝作用肝素使AT灭活a、a、a、a、a因子的作用1000倍肝肝 素素+ATIII肝素肝素ATIII复合物复合物+IIa肝素肝素ATIII-IIa复合物复合物ATIII：主要灭活主要灭活IIa和和Xa，也灭活，也灭活IXa,XIa,XIIa,激肽释放酶和激肽释放酶和纤溶酶纤溶酶 药用来源：药用来源：猪肠粘膜或牛肺脏猪肠粘膜或牛肺脏a、a、a、a、a第五页，讲稿共三十三页哦肝肝 素素体内过程体内过程 给药途径给药途径 静脉给
3、药静脉给药 血管内皮血管内皮 60 分布容积分布容积 0.05 0.07L/kg 代谢代谢 肝脏，经肝素酶分解肝脏，经肝素酶分解 t1/2 个体差异大，因剂量而异个体差异大，因剂量而异 排泄排泄 肾肾第八页，讲稿共三十三页哦肝肝 素素临床应用临床应用1.血栓栓塞性疾病（深静脉血栓、肺栓塞、动脉血栓栓塞等）血栓栓塞性疾病（深静脉血栓、肺栓塞、动脉血栓栓塞等）2.弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血(早期用早期用,在高凝期用在高凝期用)3.心肌梗死、脑梗死、心血管手术后预防动静脉血栓形成心肌梗死、脑梗死、心血管手术后预防动静脉血栓形成4.体外抗凝体外抗凝 心导管检查、血液透析及体外循环等心导管检查、血
4、液透析及体外循环等5.不良反应不良反应6.出血（过量引起，粘膜出血、关节腔出血等）出血（过量引起，粘膜出血、关节腔出血等）轻度：停药即可轻度：停药即可 重度：重度：静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白2.过敏反应过敏反应 皮疹、哮喘、发热等过敏反应、骨质疏松皮疹、哮喘、发热等过敏反应、骨质疏松3.血小板减少症血小板减少症第九页，讲稿共三十三页哦低低 分分 子子 量量 肝肝 素素Low molacular weight heparin,LMWH依诺肝素、替地肝素依诺肝素、替地肝素分子量：分子量：6.5kD来源：来源：普通肝素分离或降解后分离得到普通肝素分离或降解后分离得到特点特点（与
5、普通肝素相比）：（与普通肝素相比）：降低出血危险降低出血危险 主要对主要对Xa发挥作用，抗凝血因子发挥作用，抗凝血因子Xa活性活性/抗凝血抗凝血活性比值活性比值，使抗血栓作用与致出血作用分离，保持了抗血栓作，使抗血栓作用与致出血作用分离，保持了抗血栓作用而降低了出血危险用而降低了出血危险第十页，讲稿共三十三页哦 香豆素（维生素香豆素（维生素K拮抗药）拮抗药）双香豆素、华法林、醋硝香豆素（新抗凝）双香豆素、华法林、醋硝香豆素（新抗凝）药理作用药理作用 作用出现缓慢作用出现缓慢 体内抗凝作用体内抗凝作用 无体外抗凝作用无体外抗凝作用 机制机制：竞争性抑制维生素：竞争性抑制维生素K依赖的凝血因子依赖
6、的凝血因子II,VII,IX,X 凝血酶前体凝血酶前体 凝血酶凝血酶 氢醌型维生素氢醌型维生素K 环氧型维生素环氧型维生素Kg-g-羧化酶羧化酶维生素维生素K环氧化还环氧化还原酶原酶香豆素香豆素（）（）第十二页，讲稿共三十三页哦 临床应用临床应用 1.血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 心房颤动和心脏瓣膜病所致血栓心房颤动和心脏瓣膜病所致血栓 （作用出现缓慢，剂量不易控制，（作用出现缓慢，剂量不易控制，序贯疗法序贯疗法:先与肝先与肝 素合用，经素合用，经1-3日香豆素类药效发挥作用后再停用肝素日香豆素类药效发挥作用后再停用肝素 2.预防术后血栓形成预防术后血栓形成 关节固定术、人工心脏瓣膜等关节固定
7、术、人工心脏瓣膜等 术后应用术后应用第十三页，讲稿共三十三页哦不良反应不良反应 自发性出血自发性出血 严重时应停药，并给予严重时应停药，并给予维生素维生素K药物相互作用药物相互作用 1.体内维生素体内维生素K含量降低，本药作用含量降低，本药作用增强增强 2.血小板抑制药可与本类药发生血小板抑制药可与本类药发生协同作用协同作用 3.水合氯醛，羟基保泰松，甲磺丁脲，奎尼丁等使本类水合氯醛，羟基保泰松，甲磺丁脲，奎尼丁等使本类药作用药作用增强增强（提高血浆浓度）提高血浆浓度）4.丙咪嗪，甲硝唑，西米替丁等使本类药作用丙咪嗪，甲硝唑，西米替丁等使本类药作用增强增强（抑制肝药（抑制肝药酶）酶）5.苯妥英
8、钠使本类药作用苯妥英钠使本类药作用减弱减弱（诱导肝药酶）（诱导肝药酶）第十四页，讲稿共三十三页哦肝素与肝素与香豆素类香豆素类的比的比较较有效有效有效有效有效第十五页，讲稿共三十三页哦肝素与肝素与香豆素类香豆素类的比的比较较第十六页，讲稿共三十三页哦枸橼酸钠枸橼酸钠是体外抗凝药是体外抗凝药 与血浆中钙离子形成络合物，使血中与血浆中钙离子形成络合物，使血中Ca2+减少，血凝过程受阻减少，血凝过程受阻 体内被及时氧化，无络合体内被及时氧化，无络合Ca2+作用作用临床应用临床应用用于体外血液保存用于体外血液保存第十七页，讲稿共三十三页哦 促凝血药促凝血药维生素K（VitK）来源：K1：植物：植物 脂溶
9、性脂溶性K2：肠道细菌产生、来自腐败鱼粉：肠道细菌产生、来自腐败鱼粉 需胆汁协助吸收需胆汁协助吸收K3、K4：人工合成：人工合成-水溶性水溶性第十八页，讲稿共三十三页哦一、促进凝血因子生成药一、促进凝血因子生成药维生素维生素K药理作用药理作用 活化凝血因子活化凝血因子II,VII,IX,X前体的羧化酶的辅酶前体的羧化酶的辅酶 氢醌型维生素氢醌型维生素K 环氧型维生素环氧型维生素Kg-g-羧化酶羧化酶维生素维生素K环氧化还环氧化还原酶原酶凝血因子凝血因子II,VII,IX,X凝血因子凝血因子IIa,VIIa,IXa,Xa第十九页，讲稿共三十三页哦维生素维生素K临床应用临床应用 用于维生素用于维生
10、素K缺乏引起的出血缺乏引起的出血 1.维生素维生素K吸收障碍：如阻塞性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、吸收障碍：如阻塞性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、胃肠广泛手术后患者胃肠广泛手术后患者 2.维生素维生素K合成障碍：长期口服广谱抗生素合成障碍：长期口服广谱抗生素 3.凝血酶原过低的出血：口服过量香豆素类和水杨酸类凝血酶原过低的出血：口服过量香豆素类和水杨酸类等所致出血等所致出血不良反应不良反应 面部潮红，出汗，胸闷，支气管痉挛，血压剧降等（面部潮红，出汗，胸闷，支气管痉挛，血压剧降等（VitK1静注过快），肌内注射为主静注过快），肌内注射为主胃肠反应胃肠反应 VitK3较大剂量较大剂量可导致新生儿及早产儿溶血性
11、贫血可导致新生儿及早产儿溶血性贫血第二十页，讲稿共三十三页哦凝血因子制剂凝血因子制剂凝血酶凝血酶(prothrombin)药理作用药理作用 直接作用于纤维蛋白原使其转变为纤维蛋白发挥止血作用直接作用于纤维蛋白原使其转变为纤维蛋白发挥止血作用临床应用临床应用 乙型血友病；肝脏疾病；出血（香豆素类过量及维生素乙型血友病；肝脏疾病；出血（香豆素类过量及维生素K依赖依赖凝血因子缺乏）凝血因子缺乏）局部止血局部止血不良反应不良反应 发热、畏寒等过敏反应，有传播乙肝和其他血源性疾病可能发热、畏寒等过敏反应，有传播乙肝和其他血源性疾病可能第二十一页，讲稿共三十三页哦纤溶酶原激活药纤溶酶原激活药链链 激激 酶
12、酶 streptokinase药理作用药理作用 溶栓溶栓 激活纤溶酶激活纤溶酶临床应用临床应用 静脉或冠脉内注射可缩小急性心肌梗死面积，需早期用药，血栓静脉或冠脉内注射可缩小急性心肌梗死面积，需早期用药，血栓形成不超过形成不超过6h疗效最佳疗效最佳不良反应不良反应 出血，过敏反应，心律失常出血，过敏反应，心律失常第二十二页，讲稿共三十三页哦尿尿 激激 酶酶 Urokinase药理作用药理作用 溶栓溶栓 直接激活纤溶酶原直接激活纤溶酶原临床应用临床应用 无抗原性，很少发生过敏反应，仅用于链无抗原性，很少发生过敏反应，仅用于链激酶过敏或耐受者激酶过敏或耐受者第二十三页，讲稿共三十三页哦阿尼普酶（a
13、nistreplase）1、缓慢去乙酰基后发挥作用2、易进入血凝块与纤维蛋白结合组织型纤溶酶原激活剂（Tissue Plasminogen Actiator t-PA）1、对循环中纤溶酶原作用很弱，对与纤维 蛋白结合的纤溶酶原作用则强数百倍。2、出血并发症少 第二十四页，讲稿共三十三页哦纤维蛋白溶解抑制药纤维蛋白溶解抑制药 氨甲苯酸氨甲苯酸(对羧基苄胺对羧基苄胺)药理作用药理作用 氨甲环酸氨甲环酸（凝血酸）（凝血酸）凝血凝血 竞争性抑制纤溶酶原激活因子竞争性抑制纤溶酶原激活因子临床应用临床应用 纤溶系统亢进引起的出血，如肺、肝、胰、子宫、肾上纤溶系统亢进引起的出血，如肺、肝、胰、子宫、肾上腺、
14、甲状腺等富含纤溶酶原激活物脏器外伤或手术后腺、甲状腺等富含纤溶酶原激活物脏器外伤或手术后出血，链激酶和尿激酶过量引起的出血出血，链激酶和尿激酶过量引起的出血不良反应不良反应 1.胃肠道反应胃肠道反应 2.血栓或心肌梗死，偶见颅内血栓血栓或心肌梗死，偶见颅内血栓第二十五页，讲稿共三十三页哦作用于血管的促凝血药：垂体后叶素作用于血管的促凝血药：垂体后叶素在体内也存在，含缩宫素与加压素在体内也存在，含缩宫素与加压素加压素：加压素：使血管收缩，对内脏血管作用明显，尤其对肺使血管收缩，对内脏血管作用明显，尤其对肺及肠系膜小动脉作用更明显，适用于肺咯血及门脉高压及肠系膜小动脉作用更明显，适用于肺咯血及门脉
15、高压引起的上消化道出血引起的上消化道出血 静脉滴注止血效果迅速而强大静脉滴注止血效果迅速而强大增加肾远曲小管和集合管对水分的重吸收，发挥抗增加肾远曲小管和集合管对水分的重吸收，发挥抗利尿作用利尿作用第二十六页，讲稿共三十三页哦抗血小板药n n抑制血小板粘附聚集释放功能抑制血小板粘附聚集释放功能n n抗凝作用抗凝作用第二十七页，讲稿共三十三页哦抗血小板药抗血小板药 一、抑制血小板代谢的药物一、抑制血小板代谢的药物（一）环氧化酶抑制药（一）环氧化酶抑制药阿阿 司司 匹匹 林林 aspirim药理作用药理作用 抑制血小板功能抑制血小板功能 减少血栓素减少血栓素A2（TXA2）的生成）的生成 花生四烯
16、酸花生四烯酸 PG过氧化物过氧化物 TXA2环氧化酶环氧化酶TXA2合成酶合成酶阿司匹林阿司匹林（）第二十八页，讲稿共三十三页哦临床应用临床应用 小剂量小剂量v 对血小板功能亢进引起的血栓栓塞性疾病效果肯定对血小板功能亢进引起的血栓栓塞性疾病效果肯定v 心肌梗死、脑梗死心肌梗死、脑梗死 长期服用减少复发率长期服用减少复发率 溶栓疗法的辅助抗栓治疗溶栓疗法的辅助抗栓治疗阿司匹林阿司匹林第二十九页，讲稿共三十三页哦（二）（二）TXA2合成酶抑制药合成酶抑制药利多格雷利多格雷 药理作用药理作用 1.抑制抑制TXA2合成酶合成酶 2.TXA2受体拮抗作用受体拮抗作用 对血小板血栓和冠状动脉血栓作用比水
17、蛭素及阿司匹林对血小板血栓和冠状动脉血栓作用比水蛭素及阿司匹林更有效更有效 不良反应轻不良反应轻 第三十页，讲稿共三十三页哦（三）磷酸二酯酶抑制药（三）磷酸二酯酶抑制药双嘧达莫（潘生丁）双嘧达莫（潘生丁）dipyridamole药理作用药理作用 抑制血小板聚集抑制血小板聚集 磷酸二酯酶抑制药磷酸二酯酶抑制药 机制：机制：1.增加血小板内增加血小板内cAMP浓度浓度 2.增加增加PGI2活性活性 3.抑制腺苷再摄取抑制腺苷再摄取,腺苷可激活腺苷酸环化酶腺苷可激活腺苷酸环化酶 4.轻度抑制血小板环氧化酶轻度抑制血小板环氧化酶cAMP5-AMP磷磷酸酸二二酯酯酶酶双嘧达莫双嘧达莫()第三十一页，讲稿共三十三页哦双嘧达莫双嘧达莫临床应用临床应用治疗血栓栓塞性疾病，与阿司匹林合用效果好治疗血栓栓塞性疾病，与阿司匹林合用效果好也与华法林合用防止心脏瓣膜置换术后血栓的形成也与华法林合用防止心脏瓣膜置换术后血栓的形成不良反应不良反应轻微，主要是胃肠道反应，上腹部不适，恶心等，与剂量有关，轻微，主要是胃肠道反应，上腹部不适，恶心等，与剂量有关，继续用药可逐渐消失继续用药可逐渐消失 第三十二页，讲稿共三十三页哦感感谢谢大大家家观观看看26.09.2022第三十三页，讲稿共三十三页哦