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1、关于内酰胺类抗生素第一页，讲稿共四十一页哦化学结构化学结构-内酰胺类抗生素结构图内酰胺类抗生素结构图第二页，讲稿共四十一页哦 第一节第一节 青霉素类青霉素类 青霉素类的基本结构：青霉素类的基本结构：是由母核是由母核6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-APA）和侧链组成。和侧链组成。母核中的母核中的-内酰胺环为抗菌活性重要成分，内酰胺环为抗菌活性重要成分，-内酰胺环破坏后抗菌活性消失；侧链主要与抗菌内酰胺环破坏后抗菌活性消失；侧链主要与抗菌谱和药理特性有关。谱和药理特性有关。按其来源不同，可分为按其来源不同，可分为 天然青霉素天然青霉素 半合成青霉素半合成青霉素第三页，讲稿共四十一页哦 一、天然
2、青霉素一、天然青霉素 青青 霉霉 素素理化特性：理化特性：1、常用其钠盐和钾盐、常用其钠盐和钾盐 2、水溶液不稳定，在室温中放置、水溶液不稳定，在室温中放置24h大部大部 分降解，故应分降解，故应即用即配即用即配，常制成，常制成干粉剂干粉剂。3、不耐酸、不耐酶、不耐热，易被破坏。、不耐酸、不耐酶、不耐热，易被破坏。第四页，讲稿共四十一页哦体内过程体内过程 口服易被胃酸及消化酶破坏，故口服无效口服易被胃酸及消化酶破坏，故口服无效 肌注吸收迅速且完全，约肌注吸收迅速且完全，约30min血药浓度达峰值血药浓度达峰值 广泛分布于细胞外液，不易通过血脑屏障，但脑膜炎时，广泛分布于细胞外液，不易通过血脑屏
3、障，但脑膜炎时，透入量增加，脑脊液中可达有效浓度。透入量增加，脑脊液中可达有效浓度。约约90%由肾小管分泌排出，由肾小管分泌排出，10%由肾小球滤过，由肾小球滤过，t 约约0.51h。第五页，讲稿共四十一页哦抗菌特点抗菌特点1.1.对革兰阳性菌作用强（粘肽含量多），对革兰对革兰阳性菌作用强（粘肽含量多），对革兰阴性菌作用弱。阴性菌作用弱。2.2.属于繁殖期杀菌药。属于繁殖期杀菌药。3.3.对人和动物毒性小，因哺乳类动物细胞无细胞对人和动物毒性小，因哺乳类动物细胞无细胞壁。壁。4.4.对阿米巴原虫、立克次体、真菌、病毒无效。对阿米巴原虫、立克次体、真菌、病毒无效。耐药性耐药性 金黄色葡萄球菌可产
4、生金黄色葡萄球菌可产生-内酰胺酶，使青霉内酰胺酶，使青霉素的素的-内酰胺环裂解而失去抗菌活性内酰胺环裂解而失去抗菌活性第六页，讲稿共四十一页哦抗菌谱及临床用途抗菌谱及临床用途1 1革兰阳性球菌革兰阳性球菌 肺肺炎炎链链球球菌菌：大大叶叶性性肺肺炎炎、急急性性支支气气管管炎炎、支气管肺炎、脓胸等支气管肺炎、脓胸等 溶溶血血性性链链球球菌菌：扁扁桃桃体体炎炎、咽咽炎炎、中中耳耳炎炎、丹毒丹毒、猩红热猩红热、蜂窝组织炎蜂窝组织炎等等 草绿色链球菌：心内膜炎草绿色链球菌：心内膜炎 金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌：败败血血症症、疖疖、痈痈、脓脓肿肿等等-多已耐药多已耐药第七页，讲稿共四十一页哦2 2革兰阳
5、性杆菌：革兰阳性杆菌：破伤风破伤风、气性坏疽气性坏疽、白喉白喉等，应配合抗毒素。等，应配合抗毒素。3 3革兰阴性球菌革兰阴性球菌 淋病奈瑟菌：淋病淋病奈瑟菌：淋病 脑膜炎奈瑟菌：流脑脑膜炎奈瑟菌：流脑4 4螺旋体螺旋体 钩端螺旋体病、梅毒、回归热等钩端螺旋体病、梅毒、回归热等5.5.放线菌病放线菌病 宜大剂量、长疗程宜大剂量、长疗程第八页，讲稿共四十一页哦不良反应及防治措施不良反应及防治措施1、过敏反应过敏反应 为青霉素最常见的不良反应为青霉素最常见的不良反应 皮疹、药热、血清病样反应，发生率皮疹、药热、血清病样反应，发生率1%-10%1%-10%过敏性休克过敏性休克 ：发生率低，但死亡率高达
6、：发生率低，但死亡率高达10%10%防治措施：防治措施：详细询问病人服药史、过敏史详细询问病人服药史、过敏史 皮试对象：初次应用、用药间隔皮试对象：初次应用、用药间隔2424小时、更换不小时、更换不 同批号者，注射后需观察同批号者，注射后需观察3030minmin，无反应者方可离去无反应者方可离去 避免在饥饿状态下注射，避免滥用和局部用药避免在饥饿状态下注射，避免滥用和局部用药 一旦发生过敏性休克，必须及时一旦发生过敏性休克，必须及时抢救抢救第九页，讲稿共四十一页哦第十页，讲稿共四十一页哦第十一页，讲稿共四十一页哦抢救措施抢救措施（1 1）立即皮下或肌注）立即皮下或肌注0.1%0.1%肾上腺素
7、肾上腺素0.50.51 1mlml，临床症状临床症状 无改善者可重复用药无改善者可重复用药（2 2）严重者可稀释后静脉注射或滴注肾上腺素）严重者可稀释后静脉注射或滴注肾上腺素（3 3）心跳停止者，可心内注射，酌情加用糖皮质激素、）心跳停止者，可心内注射，酌情加用糖皮质激素、H1H1受体阻断药，以增强疗效受体阻断药，以增强疗效（4 4）呼吸困难者给予吸氧或人工呼吸，必要时可作气管）呼吸困难者给予吸氧或人工呼吸，必要时可作气管 切开切开第十二页，讲稿共四十一页哦附附 青霉素过敏性休克的抢救措施青霉素过敏性休克的抢救措施 （护理专业）（护理专业）第十三页，讲稿共四十一页哦第十四页，讲稿共四十一页哦第
8、十五页，讲稿共四十一页哦第十六页，讲稿共四十一页哦第十七页，讲稿共四十一页哦第十八页，讲稿共四十一页哦2 2、青霉素脑病：、青霉素脑病：静脉快速滴注大剂量青霉素时，可静脉快速滴注大剂量青霉素时，可 引起肌肉痉挛、抽搐、昏迷等反应，引起肌肉痉挛、抽搐、昏迷等反应，偶可引起精神失常偶可引起精神失常 3、其它：其它：肌注肌注 局部红肿、疼痛、硬结，钾盐局部红肿、疼痛、硬结，钾盐钠盐钠盐 大剂量静滴青霉素钾盐和钠盐时，尤其在心、肾功大剂量静滴青霉素钾盐和钠盐时，尤其在心、肾功 能不全时能不全时高钾、高钠血症高钾、高钠血症 青霉素钾盐禁静推青霉素钾盐禁静推 第十九页，讲稿共四十一页哦 二、半合成青霉素二
9、、半合成青霉素 半合成青霉素的抗菌机制、不良反应与半合成青霉素的抗菌机制、不良反应与青霉素相同，并青霉素相同，并与青霉素有交叉过敏反与青霉素有交叉过敏反应应，用药前需用青霉素做皮肤过敏实验。，用药前需用青霉素做皮肤过敏实验。1.1.耐酸、不耐酶耐酸、不耐酶 青霉素青霉素 ，抗菌活抗菌活性弱于青霉素；口服吸收好，用于轻度性弱于青霉素；口服吸收好，用于轻度敏感菌感染、恢复期的巩固治疗和防止敏感菌感染、恢复期的巩固治疗和防止感染复发的预防性用药。感染复发的预防性用药。第二十页，讲稿共四十一页哦 2 2耐酶、耐酸耐酶、耐酸常用药物：常用药物：苯唑西林苯唑西林（新青霉素（新青霉素）、甲氧西）、甲氧西 林
10、、氯脞西林、林、氯脞西林、双氯西林、氟氯西林等。双氯西林、氟氯西林等。特点：特点：抗菌谱与青霉素相似，可口服，不易通过血脑屏障，对产抗菌谱与青霉素相似，可口服，不易通过血脑屏障，对产青霉素酶的耐药金黄色葡萄球菌有效，主要用于耐青霉素的金青霉素酶的耐药金黄色葡萄球菌有效，主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染，如肺炎、心内膜炎、败血症等。黄色葡萄球菌感染，如肺炎、心内膜炎、败血症等。第二十一页，讲稿共四十一页哦 3 3广谱青霉素类及广谱青霉素类及特点特点常用药物：常用药物：氨苄西林氨苄西林、阿莫西林等、阿莫西林等特点：特点：抗菌谱广，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌均有杀灭作用，抗菌谱广，对革兰氏阳性
11、菌、革兰氏阴性菌均有杀灭作用，但对铜绿假单胞菌无效但对铜绿假单胞菌无效 耐酸，可口服耐酸，可口服 不耐酶，不耐酶，对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌感染无效对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌感染无效 主要用于敏感菌所致的伤寒、副伤寒、呼吸道、泌尿道、主要用于敏感菌所致的伤寒、副伤寒、呼吸道、泌尿道、胆道感染等。胆道感染等。第二十二页，讲稿共四十一页哦 4、抗、抗铜绿假单胞菌青霉素类及铜绿假单胞菌青霉素类及特点特点 常用药物：常用药物：羧苄西林、磺苄西林、替卡西林、呋苄西林、哌拉西林、阿洛西林、羧苄西林、磺苄西林、替卡西林、呋苄西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林等美洛西林等 特点：特点：抗菌谱广，抗菌谱广，
12、对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌均有杀灭作用，对铜绿假单胞菌作对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌均有杀灭作用，对铜绿假单胞菌作用强。用强。不耐酸，均需注射给药不耐酸，均需注射给药 不耐酶，对耐青霉素的金黄色葡萄球菌无效不耐酶，对耐青霉素的金黄色葡萄球菌无效 主要用于铜绿假单胞菌、奇异变形杆菌、大肠埃希菌及其他肠杆菌引主要用于铜绿假单胞菌、奇异变形杆菌、大肠埃希菌及其他肠杆菌引起的感染，如腹腔感染、泌尿道感染、肺部感染及败血症等。起的感染，如腹腔感染、泌尿道感染、肺部感染及败血症等。第二十三页，讲稿共四十一页哦 5 5、抗革兰阴性菌青霉素类、抗革兰阴性菌青霉素类 美西林、匹美西林、替莫西林等。美西林、匹美
13、西林、替莫西林等。第二十四页，讲稿共四十一页哦 第二节第二节 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 头孢菌素类抗生素是由母核头孢菌素类抗生素是由母核7-氨基头氨基头孢烷酸（孢烷酸（7-ACA）联接不同侧链而制成联接不同侧链而制成的半合成广谱抗生素。其化学结构中含的半合成广谱抗生素。其化学结构中含有与青霉素相同的有与青霉素相同的-内酰胺环（图）内酰胺环（图）第二十五页，讲稿共四十一页哦抗菌作用抗菌作用 抗菌谱广、杀菌力强、对抗菌谱广、杀菌力强、对-内酰胺酶内酰胺酶稳定及过敏反应少等优点。目前临床应稳定及过敏反应少等优点。目前临床应用的头孢菌素类药物可分为四代（表用的头孢菌素类药物可分为四代（表28-
14、1）。）。细菌对头孢菌素可产生耐药性，耐药细菌对头孢菌素可产生耐药性，耐药机制同青霉素类。机制同青霉素类。头孢菌素类作用特点及临床用途比较头孢菌素类作用特点及临床用途比较表表第二十六页，讲稿共四十一页哦常用头孢菌素的分类、作用特点及主要用途常用头孢菌素的分类、作用特点及主要用途第二十七页，讲稿共四十一页哦第二十八页，讲稿共四十一页哦不良反应与注意事项不良反应与注意事项1过敏反应过敏反应 可出现药热、皮疹、荨麻疹等，严重者可出现药热、皮疹、荨麻疹等，严重者可发生过敏性休克，但发生率较青霉素可发生过敏性休克，但发生率较青霉素低，约低，约5%10%与青霉素有交叉过敏与青霉素有交叉过敏现象，故对青霉素
15、过敏者慎用或禁用，现象，故对青霉素过敏者慎用或禁用，必要时做皮试，并密切观察。必要时做皮试，并密切观察。第二十九页，讲稿共四十一页哦2肾毒性肾毒性 第一代头孢菌素可损害肾近曲小管细胞，第一代头孢菌素可损害肾近曲小管细胞，出现肾毒性，表现为蛋白尿、血尿、血中出现肾毒性，表现为蛋白尿、血尿、血中尿素氮升高，甚至肾衰竭。应避免与其他尿素氮升高，甚至肾衰竭。应避免与其他有肾毒性的药物（如氨基苷类抗生素、强有肾毒性的药物（如氨基苷类抗生素、强效利尿药等）同用。肾功能不全者禁用。效利尿药等）同用。肾功能不全者禁用。第三十页，讲稿共四十一页哦3胃肠道反应胃肠道反应 口服可引起恶心、呕吐、食欲不振等胃口服可引
16、起恶心、呕吐、食欲不振等胃肠道反应，饭后服可减轻。肠道反应，饭后服可减轻。4菌群失调症菌群失调症 长期应用第三、四代头孢菌素类可引起长期应用第三、四代头孢菌素类可引起肠道菌群失调导致二重感染，如肠球菌、肠道菌群失调导致二重感染，如肠球菌、铜绿假单胞菌和念珠菌的增殖现象。铜绿假单胞菌和念珠菌的增殖现象。第三十一页，讲稿共四十一页哦5其他其他 长期大量应用头孢哌酮、头孢孟多可致低凝血长期大量应用头孢哌酮、头孢孟多可致低凝血酶原血症，与抗凝血药、水杨酸制剂等合用时，酶原血症，与抗凝血药、水杨酸制剂等合用时，可致出血倾向，可用维生素可致出血倾向，可用维生素K 防治；肌注局部有防治；肌注局部有疼痛、硬结
17、等，静注时可见静脉炎；与乙醇同时应疼痛、硬结等，静注时可见静脉炎；与乙醇同时应用可产生用可产生醉酒样醉酒样反应，故用本类药物期间或停药反应，故用本类药物期间或停药3天内应忌酒。天内应忌酒。第三十二页，讲稿共四十一页哦 第三节第三节 其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 一、头霉素类一、头霉素类 包括头霉素、头孢西丁等，化学结构似包括头霉素、头孢西丁等，化学结构似头孢菌素类，对头孢菌素类，对-内酰胺酶的稳定性高于内酰胺酶的稳定性高于头孢菌素类，抗菌谱似第二代头孢菌素类，头孢菌素类，抗菌谱似第二代头孢菌素类，对厌氧菌有高效，对耐青霉素的金葡菌及对厌氧菌有高效，对耐青霉素的金葡菌及头孢菌素的耐药菌
18、活性较强。头孢菌素的耐药菌活性较强。主要用于厌氧菌和需氧菌所致的盆腔、主要用于厌氧菌和需氧菌所致的盆腔、腹腔及妇科的混合感染。不良反应有皮疹、腹腔及妇科的混合感染。不良反应有皮疹、静脉炎、蛋白尿、嗜酸性粒细胞增多等。静脉炎、蛋白尿、嗜酸性粒细胞增多等。第三十三页，讲稿共四十一页哦 二、氧头孢烯类二、氧头孢烯类 包括拉氧头孢、氟氧头孢等。抗菌谱广，对包括拉氧头孢、氟氧头孢等。抗菌谱广，对革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌、厌氧菌和脆弱类革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌、厌氧菌和脆弱类杆菌均有较强的抗菌活性，对杆菌均有较强的抗菌活性，对-内酰胺酶极敏感。内酰胺酶极敏感。临床主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、临
19、床主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、胆道、妇科感染及脑膜炎、败血症。胆道、妇科感染及脑膜炎、败血症。不良反应以皮疹多见，偶见低凝血酶原血症和不良反应以皮疹多见，偶见低凝血酶原血症和出血症状，可用维生素出血症状，可用维生素K预防。忌与呋塞米合用，以预防。忌与呋塞米合用，以免增加肾毒性。免增加肾毒性。第三十四页，讲稿共四十一页哦 三、碳青霉烯类三、碳青霉烯类 化学结构似青霉素，具有广谱、强效、化学结构似青霉素，具有广谱、强效、耐酶、低毒等特点。耐酶、低毒等特点。常用药亚胺培南，可由特殊的外膜通道常用药亚胺培南，可由特殊的外膜通道快速进入靶位，杀菌强，作用机制似青霉素。快速进入靶位，杀菌强，作用机
20、制似青霉素。亚胺培南在体内可被肾脱氢肽酶灭活而失效，亚胺培南在体内可被肾脱氢肽酶灭活而失效，故需与抑制肾脱氢肽酶的西司他丁（故需与抑制肾脱氢肽酶的西司他丁（11）联合应用才能发挥作用。联合应用才能发挥作用。第三十五页，讲稿共四十一页哦 适用于多重耐药菌引起的严重感染、医适用于多重耐药菌引起的严重感染、医院内感染、严重需氧菌与厌氧菌混合感染。院内感染、严重需氧菌与厌氧菌混合感染。不良反应有恶心、呕吐、药疹、静脉不良反应有恶心、呕吐、药疹、静脉炎、一过性转氨酶升高，大剂量应用可致炎、一过性转氨酶升高，大剂量应用可致惊厥、意识障碍等中枢神经系统反应及肾惊厥、意识障碍等中枢神经系统反应及肾损害。损害。
21、第三十六页，讲稿共四十一页哦 四、单环四、单环-内酰胺类内酰胺类 氨曲南（氨曲南（aztreonam）图图28-1 常用于革兰阴性杆菌所致的下呼吸道、常用于革兰阴性杆菌所致的下呼吸道、尿路、软组织感染及脑膜炎、败血症等，尿路、软组织感染及脑膜炎、败血症等，尤其是常用药物耐药菌株所致的各种感尤其是常用药物耐药菌株所致的各种感染。染。不良反应少而轻，主要为皮疹、转氨不良反应少而轻，主要为皮疹、转氨酶升高、胃肠道不适等。酶升高、胃肠道不适等。第三十七页，讲稿共四十一页哦 特特 点：点：抗菌谱窄抗菌谱窄（主要对革兰阴性菌如大肠埃（主要对革兰阴性菌如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形菌、流感希菌、肺炎克
22、雷伯菌、奇异变形菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、淋病奈瑟菌等嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、淋病奈瑟菌等具有强大抗菌活性）；具有强大抗菌活性）；耐酶、低毒、耐酶、低毒、与青霉素无交叉过敏反应与青霉素无交叉过敏反应等优点，可用于青霉素过敏者。等优点，可用于青霉素过敏者。第三十八页，讲稿共四十一页哦 五、五、-内酰胺酶抑制药内酰胺酶抑制药 包括克拉维酸（棒酸）、舒巴坦（青霉烷包括克拉维酸（棒酸）、舒巴坦（青霉烷砜）、他唑巴坦等。砜）、他唑巴坦等。其本身没有或只有很弱的抗菌活性，抗菌其本身没有或只有很弱的抗菌活性，抗菌谱窄，但能抑制多种谱窄，但能抑制多种-内酰胺酶，保护不耐内酰胺酶，保护不耐酶的抗生素免遭破
23、坏。酶的抗生素免遭破坏。与青霉素类和头孢菌素类合用，可发挥与青霉素类和头孢菌素类合用，可发挥抑抑酶增效酶增效作用。作用。常用复方制剂：氨苄西林常用复方制剂：氨苄西林/舒巴坦（舒它舒巴坦（舒它西林）、阿莫西林西林）、阿莫西林/克拉维酸钾（奥格门汀）、克拉维酸钾（奥格门汀）、哌拉西林哌拉西林-三唑巴坦（他巴星）等。三唑巴坦（他巴星）等。第三十九页，讲稿共四十一页哦 思思 考考 题题1头孢菌素类与青霉素类抗生素相比，有哪些头孢菌素类与青霉素类抗生素相比，有哪些 优点？优点？2半合成青霉素类与天然青霉素相比有何优点？半合成青霉素类与天然青霉素相比有何优点？请分别举例说明。请分别举例说明。3头孢菌素类主要有哪些不良反应？头孢菌素类主要有哪些不良反应？4青青霉霉素素的的主主要要不不良良反反应应是是什什么么？如如何何防防治治？5为什么革兰阴性菌对青霉素不敏感？为什么革兰阴性菌对青霉素不敏感？6对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌感染可选用哪对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌感染可选用哪 些些-内酰胺类抗生素？内酰胺类抗生素？第四十页，讲稿共四十一页哦感谢大家观看9/27/2022第四十一页，讲稿共四十一页哦