药物分析第三章杂质柳课件.ppt

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1、药物分析第三章杂质柳药物分析第三章杂质柳第1页，此课件共46页哦第2页，此课件共46页哦例：纯度要求例：纯度要求Pethidine Hydrochloride盐酸哌替啶盐酸哌替啶无效异构体I 无效异构体 II第3页，此课件共46页哦二、杂质来源与种类二、杂质来源与种类 source and sorts of impurities酸度酸度：水解试剂带入水解试剂带入乙醇中不溶物乙醇中不溶物：水解中间体：水解中间体(糊精糊精)SO32-：产品产品用用H2SO3漂白漂白可溶性淀粉可溶性淀粉：水解不完全：水解不完全1.制备过程中产生制备过程中产生第4页，此课件共46页哦2.贮藏过程中产生贮藏过程中产生

2、外界条件影响：日光、空气、温度、湿度、外界条件影响：日光、空气、温度、湿度、微生物等引起药物产生微生物等引起药物产生 例如：例如：麻醉乙醚麻醉乙醚 醛及有毒的醛及有毒的 过氧化物过氧化物第5页，此课件共46页哦 杂质的种类杂质的种类 (1)(1)一般杂质：一般杂质：在在多种药物中普遍存在的杂质。多种药物中普遍存在的杂质。(Cl(Cl-SO SO4 42-2-Pb As Fe)Pb As Fe)有害杂质有害杂质 (Pb As)Pb As)信号杂质信号杂质 （Cl Cl-SO SO4 42-2-）：考察生产工艺，）：考察生产工艺，反映药物的纯度水平反映药物的纯度水平 (2)(2)特殊杂质：个别药物

3、的生产及贮藏中引入的杂质。特殊杂质：个别药物的生产及贮藏中引入的杂质。第6页，此课件共46页哦3 3、杂质的限量检查（、杂质的限量检查（limit testlimit test）杂质的限量：药物中所含杂质的最大允许量。杂质的限量：药物中所含杂质的最大允许量。限量表示限量表示(g/g)(g/g)：百分之几（百分之几（%）百万分之几（百万分之几（1010-6-6）限量检查：检查所含杂质是否超过杂质限量的规定，限量检查：检查所含杂质是否超过杂质限量的规定，通常不要求测定其准确含量。通常不要求测定其准确含量。第7页，此课件共46页哦杂质限量检查方法杂质限量检查方法 取取一定量一定量(CV)与被检杂质相

4、同的纯品或对照品与被检杂质相同的纯品或对照品配成对照品溶液，与配成对照品溶液，与一定量一定量(S)药物供试溶液在相同药物供试溶液在相同条件下处理后，比较反应结果，以确定杂质含量是否条件下处理后，比较反应结果，以确定杂质含量是否超过规定。超过规定。第8页，此课件共46页哦NaCl对照液对照液葡萄糖葡萄糖 稀硝酸稀硝酸10ml 硝酸银硝酸银1ml 稀硝酸稀硝酸10ml 硝酸银硝酸银1ml对照液浊度对照液浊度 供试液浊度供试液浊度第9页，此课件共46页哦杂质限量的计算：式中：式中：L 杂质的限度（杂质的限度（%）C 对照液浓度对照液浓度（g/ml）V 对照液的加入体积（对照液的加入体积（ml)S 供

5、试品的量供试品的量(g)注意注意:单位统一单位统一第10页，此课件共46页哦例例1：对乙酰氨基酚中氯化物的检查：对乙酰氨基酚中氯化物的检查：样样 2.0g 溶于溶于100ml水中，取水中，取25ml检查检查Cl-，与标准，与标准NaCl溶液溶液(10g/ml)5ml对照液相比，不得更深。对照液相比，不得更深。C=10g/ml V=5.0ml S=25 2.0 100=0.5g第11页，此课件共46页哦第二节 一般杂质检查方法条件：硝酸酸性条件（稀硝酸条件：硝酸酸性条件（稀硝酸10ml）反应试剂：硝酸银试液反应试剂：硝酸银试液 1.0ml杂质对照：杂质对照：NaCl (10g/ml)灵敏度范围：

6、灵敏度范围：5080 g /50ml 讨论：选择稀硝酸反应条件的意义。讨论：选择稀硝酸反应条件的意义。一一、氯化物（、氯化物（Chloride）检查）检查原理：原理：第12页，此课件共46页哦 注意：1.比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。2.平行操作原则。3.3.若供试品有色，需经处理后方可检查。第13页，此课件共46页哦）干扰及排除 （1）外消色法：如高锰酸钾中氯化物的检查，可先加乙醇适量，使其还原褪色后再依法检查。（2）内消色法：倍量法供试品有色处理方法供试品有色处理方法第14页，此课件共46页哦二二、重金属（、重金属（Heavy Metals）的检查）的检查1、第一法、第一法 硫

7、代乙酰胺法硫代乙酰胺法 适用对象：溶于水、稀酸和乙醇的药物适用对象：溶于水、稀酸和乙醇的药物 原理：原理：Pb2+醋酸盐醋酸盐缓冲液缓冲液 +硫代乙酰胺硫代乙酰胺(CH3CSNH2)PbS (黄黄棕黑棕黑)条件：条件：介质：醋酸盐缓冲液介质：醋酸盐缓冲液(pH 3.5)2ml 试剂：硫代乙酰胺试剂：硫代乙酰胺(CH3CSNH2)2ml杂质对照液：杂质对照液：PbNO3 (10g/ml)灵敏度范围：灵敏度范围：1020 g /27ml第15页，此课件共46页哦例例2：葡萄糖中重金属的检查：样葡萄糖中重金属的检查：样4.0g溶于溶于23ml水，加入水，加入2ml缓冲盐，依法检查，其重金属不得超过缓

8、冲盐，依法检查，其重金属不得超过 百万分百万分之五，取标准铅（之五，取标准铅（10g/ml），），v=?C=10g/ml L=5 10-6 S=4.0g V=2.0 ml第16页，此课件共46页哦 注意：供试品如有色，需经处理后方可检查。注意：供试品如有色，需经处理后方可检查。1.外消色法：在对照管中加稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液。2.内消色法。3.改用第四法，微孔滤膜过滤法。第17页，此课件共46页哦第二法：第二法：含芳环或杂环的有机药物含芳环或杂环的有机药物 如苯佐卡因、甲硝唑如苯佐卡因、甲硝唑第三法第三法:溶于碱的药物或在稀酸产生溶于碱的药物或在稀酸产生 沉淀的药物，沉淀的药物，如磺

9、胺类、巴如磺胺类、巴 比妥类比妥类第四法：第四法：铅斑法铅斑法第18页，此课件共46页哦C 垫圈(外径10mm,内径6mm)D 滤膜(直径10mm,孔径3.0m)E 辅助滤板CDABFE滤器下部滤器上盖连接头 微孔滤膜过滤法检查重金属装置微孔滤膜过滤法检查重金属装置第19页，此课件共46页哦三、砷盐三、砷盐 arsenic国内外常用方法：国内外常用方法：第一法第一法 古蔡氏法古蔡氏法 Gutzeit第二法第二法 Ag-DDC法法白田道夫法白田道夫法 Bettendorff 第20页，此课件共46页哦古蔡氏法古蔡氏法SbH3+HgBr2SbH2(HgBr)+HBr 锑斑锑斑 Zn+HCl白田道夫

10、法白田道夫法第21页，此课件共46页哦 检检查查砷砷盐盐仪仪器器装装置置8cm18cm有孔玻璃旋塞有孔玻璃旋塞导气管导气管AsH3发生瓶发生瓶第22页，此课件共46页哦二乙基二硫代氨基甲酸银法二乙基二硫代氨基甲酸银法Ag-diethyldithiocarbamateAg-DDC法法第23页，此课件共46页哦四、干燥失重 loss on drying干燥失重物主要指水分干燥失重物主要指水分(结晶水或吸附水结晶水或吸附水)或挥发性物质或挥发性物质恒温干燥恒温干燥 干燥剂干燥干燥剂干燥 减压干燥减压干燥热分析法热分析法 thermal analysis,TA第24页，此课件共46页哦在程序控制温度下

11、在程序控制温度下,测量物质的质量与温度关系的测量物质的质量与温度关系的方法方法 热重分析法 thermal gravimetric analysis,TGA:差示热分析法差示热分析法在程序控制温度下在程序控制温度下,测定供试品与参比物质之间的温差测定供试品与参比物质之间的温差(T)(T)随温度变化的函数关系随温度变化的函数关系differential thermal analysis,DTA:第25页，此课件共46页哦草酸钙草酸钙(CaC(CaC2 2O O4 4HH2 2O)O)的热重曲线的热重曲线G1G2G310008006004002000WT1T2T339883863547813422

12、6T()在温度在温度T1时时 CaC2O4H2O CaC2O4+H2O在温度在温度T2时时 CaC2O4 CaCO3+CO在温度在温度T3时时 CaCO3 CaO+CO2第26页，此课件共46页哦样品样品 参比参比加热炉加热炉至信号至信号放大器放大器加热器加热器导线导线炉温炉温控制器控制器热差曲线的直线热差曲线的直线吸热峰吸热峰放热峰放热峰T()T热差曲线示意图热差曲线示意图差示热分析仪主要结构简图差示热分析仪主要结构简图第27页，此课件共46页哦盐酸多巴酚丁胺的DTA-TGA曲线10090807060DTAT(/min)196233第28页，此课件共46页哦15/min Program1、纯

13、双氯青霉素转变成液态并降解2、加入乳糖3、加入硬脂酸镁4、加入硬脂酸，主成分峰消失5、单加入硬脂酸，主峰亦消失0100200T12345DTA扫描图扫描图第29页，此课件共46页哦甲磺酸二氢麦角毒碱的DSC-TGA曲线50100150200DSCTGA第30页，此课件共46页哦不纯物质的不纯物质的DSCDSC图图t(min)T第31页，此课件共46页哦不同纯度苯甲酸的DSC曲线温度温度97.2%98.6%标准品标准品第32页，此课件共46页哦温度()50 80 110 140 170 200 230 260 29015.000.007.50盐酸舍曲林晶型盐酸舍曲林晶型的的DSCDSC曲线曲线m

14、cal/sec第33页，此课件共46页哦温度()50 80 110 140 170 200 230 260 2905.000.002.50mcal/sec盐酸舍曲林晶型盐酸舍曲林晶型的的DSCDSC曲线曲线第34页，此课件共46页哦有机溶剂残留量测定法有机溶剂有机溶剂 限度限度,%,%限度限度,%,%苯 0.01 0.0002 氯仿 0.005 0.006 二氧六环 0.01 0.038 二氯甲烷 0.01 0.06 吡啶 0.01 0.02 甲苯 0.01 0.089 环氧乙烷 0.001 0.001 Ch.P(95)Ch.P(2000)第35页，此课件共46页哦六、有机溶剂残留量测定色谱系

15、统与系统适用性试验色谱系统与系统适用性试验System Suitability Tests;SSTs以直径为以直径为0.250.18mm的二乙烯苯的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多乙基乙烯苯型高分子多孔小球作为固定相，柱温为孔小球作为固定相，柱温为80170；并；并符合下列条件符合下列条件：用待测物的色谱峰计算的用待测物的色谱峰计算的N应大于应大于1000；内标物与待测物的两个色谱峰的内标物与待测物的两个色谱峰的R1.5；每个标准溶液进样每个标准溶液进样5次，所得待测物与内标物峰面积之次，所得待测物与内标物峰面积之比的比的RSD5%；若以若以外标法外标法测定，所得待测物峰面积的测定，所得待测物峰

16、面积的RSD10%第36页，此课件共46页哦嗅味及挥发性的差异嗅味及挥发性的差异颜色的差异颜色的差异溶解行为的差异溶解行为的差异旋光性质的差异旋光性质的差异吸附或分配性质的差异吸附或分配性质的差异对光选择吸收性质的差异对光选择吸收性质的差异第三节 特殊杂质检查物理性质上差异：物理性质上差异：第37页，此课件共46页哦酸、碱性酸、碱性质的差异质的差异氧化还原性氧化还原性的差异的差异杂质与一定试剂产生杂质与一定试剂产生沉淀沉淀杂质与一定试剂产生杂质与一定试剂产生颜色颜色反应反应杂质与一定试剂反应产生杂质与一定试剂反应产生气体气体化学性质上差异：第38页，此课件共46页哦旋光性质的差异Ch.P规定黄

17、体酮在乙醇中的规定黄体酮在乙醇中的比旋度比旋度为：为：186198黄体酮及其中间体的比旋度（黄体酮及其中间体的比旋度（溶剂：乙醇溶剂：乙醇）化合物 浓度%温度 D 黄体酮黄体酮 11.4 2025 +1934 醋酸双烯醇酮醋酸双烯醇酮 0.9 20 -312 醋酸妊娠烯醇酮醋酸妊娠烯醇酮 1 常温常温 +202第39页，此课件共46页哦220 260 300 nm肾上腺酮肾上腺酮及及肾上腺素肾上腺素的紫外吸收曲线的紫外吸收曲线max310nm第40页，此课件共46页哦第41页，此课件共46页哦吸附或分配性质的差异薄层色谱法 TLC一般要求：颗粒直径1040m薄层涂布：无粘合剂 含粘合剂：常加入

18、 1015%煅石膏 (CaSO42H2O,180烘4h)或0.50.7%羧甲基纤维素钠水溶液比移值比移值第42页，此课件共46页哦常用方法杂质对照品法供试品自身对照法对照药物法第43页，此课件共46页哦供试品10l N-甲基哌嗪10l 50mg/ml 50g/ml 枸橼酸乙胺嗪I2蒸气显色第44页，此课件共46页哦 规定：如显杂质斑点，不得多于2个，其颜色与对照品主斑点相比较，不得更深地塞米松磷酸钠地塞米松磷酸钠 地塞米松地塞米松 20mg/ml 0.20mg/ml 第45页，此课件共46页哦如有如有12个杂质点超过时，个杂质点超过时，应不得深于应不得深于0.01%对照液对照液的主斑点。的主斑点。其中有其中有1个杂质点应不深个杂质点应不深于于0.002%供试品的主斑点。供试品的主斑点。氨苯砜中检查氨苯砜中检查“有关物有关物质质”规定规定：0.01%供试品供试品100g/ml1%供试品供试品10mg/ml0.002%供试品供试品20g/ml第46页，此课件共46页哦