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1、乳腺癌课件乳腺癌课件第一页，讲稿共三十二页哦乳腺癌危险因素-激素第二页，讲稿共三十二页哦术后辅助内分泌治疗术后辅助内分泌治疗n n患者是否绝经？n n是用雌激素受体拮抗剂，还是用芳香化酶抑制剂？n n内分泌治疗持续的时间？n n疗效？上述问题常使临床医师感到困惑！第三页，讲稿共三十二页哦乳腺癌内分泌治疗的历史乳腺癌内分泌治疗的历史n n1896年BeatsonBeatson开始用切除卵巢治疗晚期乳腺癌开始用切除卵巢治疗晚期乳腺癌n n二十世纪中期，较多采用内分泌器官（卵巢、肾上腺、垂体）切除治疗晚期乳腺癌n n内分泌治疗的迅速发展是在激素受体被发现（1959195919661966）之后，使乳
2、腺癌的内分泌治疗能有目的的选择，并可预测疗效n n19771977年FDA批准三苯氧胺上市第四页，讲稿共三十二页哦乳腺癌内分泌治疗依据n n乳腺组织的生长依赖于雌激素，雌激素与其受体结合后进入细胞乳腺组织的生长依赖于雌激素，雌激素与其受体结合后进入细胞乳腺组织的生长依赖于雌激素，雌激素与其受体结合后进入细胞乳腺组织的生长依赖于雌激素，雌激素与其受体结合后进入细胞内，促进细胞生长并表达出孕激素受体。雌孕激素受体在肿瘤中内，促进细胞生长并表达出孕激素受体。雌孕激素受体在肿瘤中内，促进细胞生长并表达出孕激素受体。雌孕激素受体在肿瘤中内，促进细胞生长并表达出孕激素受体。雌孕激素受体在肿瘤中的存在可以预
3、测肿瘤对激素治疗的反应。的存在可以预测肿瘤对激素治疗的反应。的存在可以预测肿瘤对激素治疗的反应。的存在可以预测肿瘤对激素治疗的反应。n n体内雌激素水平病理性上升，是刺激乳癌细胞增长的主要因素，体内雌激素水平病理性上升，是刺激乳癌细胞增长的主要因素，体内雌激素水平病理性上升，是刺激乳癌细胞增长的主要因素，体内雌激素水平病理性上升，是刺激乳癌细胞增长的主要因素，内分泌治疗的目的就是降低体内循环和肿瘤内雌激素水平。内分泌治疗的目的就是降低体内循环和肿瘤内雌激素水平。内分泌治疗的目的就是降低体内循环和肿瘤内雌激素水平。内分泌治疗的目的就是降低体内循环和肿瘤内雌激素水平。n n大约有大约有大约有大约有
4、2/32/32/32/3的绝经后乳癌病人雌激素和的绝经后乳癌病人雌激素和的绝经后乳癌病人雌激素和的绝经后乳癌病人雌激素和/或孕激素受体表达阳或孕激素受体表达阳或孕激素受体表达阳或孕激素受体表达阳性，对激素治疗敏感。有效的病人缓解时间较化疗长，且不性，对激素治疗敏感。有效的病人缓解时间较化疗长，且不性，对激素治疗敏感。有效的病人缓解时间较化疗长，且不性，对激素治疗敏感。有效的病人缓解时间较化疗长，且不良反应轻。良反应轻。良反应轻。良反应轻。第五页，讲稿共三十二页哦3.3.受体受体 +4.4.肿瘤生长肿瘤生长 激素刺激肿瘤生长的过程1.1.雄激素雄激素2.2.雌激素雌激素芳香化作用芳香化作用肾上腺
5、雄激素雄激素(1)(1)经过芳香化经过芳香化作用转化成雌激素作用转化成雌激素雌激素雌激素(2)(2)与乳腺与乳腺(3)(3)肿瘤细胞表面的肿瘤细胞表面的雌激素受体发生反应雌激素受体发生反应刺激肿瘤生长刺激肿瘤生长(4)(4)第六页，讲稿共三十二页哦所有这些方式都能剥夺肿瘤细胞的营养，阻断或延缓肿瘤生长芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂阻断雄激素芳香化过程阻断雄激素芳香化过程阻断雌激素生成阻断雌激素生成三苯氧胺三苯氧胺阻断雌激素与肿瘤细胞受体结合阻断雌激素与肿瘤细胞受体结合使肿瘤细胞缺少使肿瘤细胞缺少雌激素支持雌激素支持内分泌治疗的作用方式第七页，讲稿共三十二页哦乳腺癌内分泌治疗的适应征n n适用于激
6、素敏感型乳腺癌适用于激素敏感型乳腺癌n nERERERER或或PRPR阳性的浸润性乳腺癌患者，不论其年龄、淋巴阳性的浸润性乳腺癌患者，不论其年龄、淋巴结状况、肿瘤的结状况、肿瘤的HER-2HER-2HER-2HER-2状态如何或是否应用辅助化疗，状态如何或是否应用辅助化疗，都应考虑辅助内分泌治疗。都应考虑辅助内分泌治疗。第八页，讲稿共三十二页哦内分泌治疗的优点疗效明确，应用方便（疗效明确，应用方便（ERERERER者有效率者有效率者有效率者有效率5050505060606060，而，而，而，而ER ER ER ER PR PR PR PR 者可达到者可达到者可达到者可达到65656565757
7、57575。）。）。与化疗相比毒副反应显著减轻，生活质量提高。与化疗相比毒副反应显著减轻，生活质量提高。无需住院，花费相对便宜。无需住院，花费相对便宜。容易耐受，可以长期用药，保持良好的疗效。容易耐受，可以长期用药，保持良好的疗效。第九页，讲稿共三十二页哦乳腺癌内分泌治疗原则(2011cNCCN)第十页，讲稿共三十二页哦绝经前辅助内分泌治疗 作用最为肯定的是：他莫昔芬。作用最为肯定的是：他莫昔芬。作用最为肯定的是：他莫昔芬。作用最为肯定的是：他莫昔芬。n n1.1.1.1.先用他莫昔芬先用他莫昔芬先用他莫昔芬先用他莫昔芬2 2 2 23 3 3 3年，如进入绝经后：年，如进入绝经后：年，如进入
8、绝经后：年，如进入绝经后：可继续应用他莫昔芬治疗满可继续应用他莫昔芬治疗满可继续应用他莫昔芬治疗满可继续应用他莫昔芬治疗满5 5 5 5年，后改用芳香化酶抑制剂年，后改用芳香化酶抑制剂年，后改用芳香化酶抑制剂年，后改用芳香化酶抑制剂5 5 5 5年年年年（1 1 1 1类）；类）；类）；类）；可直接改服芳香化酶抑制剂可直接改服芳香化酶抑制剂可直接改服芳香化酶抑制剂可直接改服芳香化酶抑制剂2-32-32-32-3年，共年，共年，共年，共5 5 5 5年（年（年（年（1 1 1 1类）。类）。类）。类）。n n2.2.2.2.如果应用他莫昔芬如果应用他莫昔芬如果应用他莫昔芬如果应用他莫昔芬2 2
9、2 23 3 3 3年后依然未绝经，可以继续使用他年后依然未绝经，可以继续使用他年后依然未绝经，可以继续使用他年后依然未绝经，可以继续使用他莫昔芬至莫昔芬至莫昔芬至莫昔芬至5 5 5 5年（年（年（年（1 1 1 1类）：类）：类）：类）：如如如如5 5 5 5年后进入绝经后，再应用芳香化酶抑制年后进入绝经后，再应用芳香化酶抑制年后进入绝经后，再应用芳香化酶抑制年后进入绝经后，再应用芳香化酶抑制剂剂剂剂5 5 5 5年（年（年（年（1 1 1 1类）；如类）；如类）；如类）；如5 5 5 5年后仍未绝经，不进行进一步内分泌治疗。年后仍未绝经，不进行进一步内分泌治疗。年后仍未绝经，不进行进一步内
10、分泌治疗。年后仍未绝经，不进行进一步内分泌治疗。n n3.3.3.3.其他：其他：其他：其他：TAMTAMTAMTAM联合诺雷得可作为高危患者（淋巴结阳性联合诺雷得可作为高危患者（淋巴结阳性联合诺雷得可作为高危患者（淋巴结阳性联合诺雷得可作为高危患者（淋巴结阳性)尤其尤其尤其尤其40404040岁患者的首选；岁患者的首选；岁患者的首选；岁患者的首选；要求保留生育功能的患者：可单药选择要求保留生育功能的患者：可单药选择要求保留生育功能的患者：可单药选择要求保留生育功能的患者：可单药选择诺雷得；诺雷得；诺雷得；诺雷得；对部分不适合用他莫昔芬治疗，或有高危复发转移因素的绝经前患者，可以考虑在卵巢有效
11、去势后，使用芳香化酶抑制剂作对部分不适合用他莫昔芬治疗，或有高危复发转移因素的绝经前患者，可以考虑在卵巢有效去势后，使用芳香化酶抑制剂作对部分不适合用他莫昔芬治疗，或有高危复发转移因素的绝经前患者，可以考虑在卵巢有效去势后，使用芳香化酶抑制剂作对部分不适合用他莫昔芬治疗，或有高危复发转移因素的绝经前患者，可以考虑在卵巢有效去势后，使用芳香化酶抑制剂作为辅助治疗。为辅助治疗。为辅助治疗。为辅助治疗。第十一页，讲稿共三十二页哦绝经后辅助内分泌治疗 1.1.1.1.术后术后术后术后5 5 5 5年芳香化酶抑制剂（年芳香化酶抑制剂（年芳香化酶抑制剂（年芳香化酶抑制剂（1 1 1 1类）；类）；类）；类
12、）；2.2.2.2.他莫昔芬他莫昔芬他莫昔芬他莫昔芬2 2 2 23 3 3 3年后，再序贯使用年后，再序贯使用年后，再序贯使用年后，再序贯使用2 2 2 23 3 3 3年芳香化酶抑制剂至年芳香化酶抑制剂至年芳香化酶抑制剂至年芳香化酶抑制剂至5 5 5 5年（年（年（年（1 1 1 1类）；类）；类）；类）；3.3.3.3.他莫昔芬他莫昔芬他莫昔芬他莫昔芬5 5 5 5年后年后年后年后,后续强化使用芳香化酶抑制剂后续强化使用芳香化酶抑制剂后续强化使用芳香化酶抑制剂后续强化使用芳香化酶抑制剂5 5 5 5年（年（年（年（1 1 1 1类）；类）；类）；类）；4.4.4.4.各种原因不能承受芳香
13、化酶抑制剂治疗的患者，仍然可以用他莫昔芬各种原因不能承受芳香化酶抑制剂治疗的患者，仍然可以用他莫昔芬各种原因不能承受芳香化酶抑制剂治疗的患者，仍然可以用他莫昔芬各种原因不能承受芳香化酶抑制剂治疗的患者，仍然可以用他莫昔芬5 5 5 5年（年（年（年（1 1 1 1类）。类）。类）。类）。第十二页，讲稿共三十二页哦绝经的定义（2011cNCCN）第十三页，讲稿共三十二页哦二、内分泌治疗的分类n n1 1 1 1、非药物治疗：、非药物治疗：、非药物治疗：、非药物治疗：（1 1 1 1）手术）手术）手术）手术 切除卵巢、肾上腺、垂体切除卵巢、肾上腺、垂体 （2 2）放疗）放疗）放疗）放疗 照射双侧卵
14、巢照射双侧卵巢n n2 2 2 2、药物治疗：、药物治疗：、药物治疗：、药物治疗：雌激素受体拮抗剂雌激素受体拮抗剂 芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂 LH-RHLH-RHLH-RHLH-RH类似物类似物类似物类似物第十四页，讲稿共三十二页哦1、非药物治疗：手术n n手手术术方方法法有有三三种种：双双侧侧卵卵巢巢切切除除术术、肾肾上上腺腺切切除术、脑垂体切除术。除术、脑垂体切除术。n n肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺切切切切除除除除术术术术及及及及脑脑脑脑垂垂垂垂体体体体切切切切除除除除术术术术:绝绝经经后后和和已已切切除除卵卵巢巢的的妇妇女女。进进一一步步降降低低雌雌激激素素的的水水平平。目目前前已已被
15、被芳芳香化酶抑制类药物取代而极少使用。香化酶抑制类药物取代而极少使用。n n双双侧侧卵卵巢巢切切除除术术:绝绝绝绝经经经经前前前前或或或或绝绝绝绝经经经经后后后后1 1 1 1年年以以内内的的患患者者疗效较好，对疗效较好，对35353535岁以下年轻患者疗效较差。岁以下年轻患者疗效较差。第十五页，讲稿共三十二页哦卵巢切除n n手术切除卵巢可迅速改变绝经前病人的内分泌状态，减低内源性手术切除卵巢可迅速改变绝经前病人的内分泌状态，减低内源性手术切除卵巢可迅速改变绝经前病人的内分泌状态，减低内源性手术切除卵巢可迅速改变绝经前病人的内分泌状态，减低内源性雌激素水平。雌激素水平。雌激素水平。雌激素水平。
16、n nEBCTOGEBCTOGEBCTOGEBCTOG对年龄对年龄对年龄对年龄50505050岁的绝经前的早期乳腺癌病人行去势治疗的随机岁的绝经前的早期乳腺癌病人行去势治疗的随机岁的绝经前的早期乳腺癌病人行去势治疗的随机岁的绝经前的早期乳腺癌病人行去势治疗的随机对照研究表明：对照研究表明：对照研究表明：对照研究表明：1515年生存率年生存率 无病生存率无病生存率 试验组试验组 52.4%46.1%52.4%46.1%对照组对照组 45.0%39.0%p=0.00145.0%39.0%p=0.001受体阳性绝经前的早期乳腺癌病人无论淋巴结阳性与否，卵巢去势受体阳性绝经前的早期乳腺癌病人无论淋巴结
17、阳性与否，卵巢去势受体阳性绝经前的早期乳腺癌病人无论淋巴结阳性与否，卵巢去势受体阳性绝经前的早期乳腺癌病人无论淋巴结阳性与否，卵巢去势均可提高长期生存率均可提高长期生存率均可提高长期生存率均可提高长期生存率第十六页，讲稿共三十二页哦非药物治疗与药物治疗的比较n n手术和放射去势并发症较多，患者身心创伤比较大。手术和放射去势并发症较多，患者身心创伤比较大。n n药药物物去去势势并并发发症症较较少少，且且抑抑制制卵卵巢巢的的功功能能为为可可逆逆性性的，不会给患者带来很大的心理创伤。的，不会给患者带来很大的心理创伤。n n另另另另外外外外，一一一一些些些些化化化化疗疗疗疗药药药药物物物物可可可可使使
18、使使大大大大多多多多数数数数患患患患者者者者出出出出现现现现闭闭闭闭经经经经，所所所所以以以以化化化化疗药物能抑制卵巢功能，具有去势作用。疗药物能抑制卵巢功能，具有去势作用。疗药物能抑制卵巢功能，具有去势作用。疗药物能抑制卵巢功能，具有去势作用。n n目目目目前前前前，手手手手术术术术和和和和放放放放射射射射去去去去势势势势有有有有逐逐逐逐渐渐渐渐被被被被TAMTAMTAMTAM及及LHRHLHRH类类药药物物所所代替的趋势。代替的趋势。第十七页，讲稿共三十二页哦乳腺癌内分泌治疗药物根据其作用机制可分为三类：根据其作用机制可分为三类：根据其作用机制可分为三类：根据其作用机制可分为三类：n n选
19、择性雌激素受体调变剂选择性雌激素受体调变剂（SERMs SERMs）与雌激素竞与雌激素竞与雌激素竞与雌激素竞争激素受体争激素受体争激素受体争激素受体:他莫昔芬（三苯氧胺，他莫昔芬（三苯氧胺，他莫昔芬（三苯氧胺，他莫昔芬（三苯氧胺，TAM)TAM)TAM)TAM)，托瑞米芬（法乐通）托瑞米芬（法乐通）托瑞米芬（法乐通）托瑞米芬（法乐通），氟维司群，氟维司群，氟维司群，氟维司群n n芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂（AIs AIs）减少体内雌激素的浓度减少体内雌激素的浓度减少体内雌激素的浓度减少体内雌激素的浓度:可逆的非甾体类：氨鲁米特（第一代）；来曲唑（弗隆）、阿那曲唑（
20、瑞宁得）可逆的非甾体类：氨鲁米特（第一代）；来曲唑（弗隆）、阿那曲唑（瑞宁得）可逆的非甾体类：氨鲁米特（第一代）；来曲唑（弗隆）、阿那曲唑（瑞宁得）可逆的非甾体类：氨鲁米特（第一代）；来曲唑（弗隆）、阿那曲唑（瑞宁得）（第三代）（第三代）（第三代）（第三代）不可逆的甾体类：福美司坦（兰他隆）（第二代）；依西美坦（第三代）不可逆的甾体类：福美司坦（兰他隆）（第二代）；依西美坦（第三代）不可逆的甾体类：福美司坦（兰他隆）（第二代）；依西美坦（第三代）不可逆的甾体类：福美司坦（兰他隆）（第二代）；依西美坦（第三代）n n卵巢去势：卵巢去势：卵巢去势：卵巢去势：LH-RHLH-RH类似物类似物类似物类
21、似物 减少体内雌激素的浓度减少体内雌激素的浓度减少体内雌激素的浓度减少体内雌激素的浓度:醋酸戈舍瑞林（诺雷德），醋酸亮丙瑞林（抑那通）醋酸戈舍瑞林（诺雷德），醋酸亮丙瑞林（抑那通）醋酸戈舍瑞林（诺雷德），醋酸亮丙瑞林（抑那通）醋酸戈舍瑞林（诺雷德），醋酸亮丙瑞林（抑那通）另外还包括另外还包括另外还包括另外还包括：4 4 4 4 雌激素雌激素雌激素雌激素 雄激素雄激素雄激素雄激素 孕激素孕激素孕激素孕激素 甲地孕酮（甲地孕酮（甲地孕酮（甲地孕酮（MAMAMAMA）甲孕酮（甲羟孕酮甲孕酮（甲羟孕酮甲孕酮（甲羟孕酮甲孕酮（甲羟孕酮 MPA)MPA)MPA)MPA)第十八页，讲稿共三十二页哦他莫昔芬n
22、 n激素依赖性乳腺癌辅助内分泌治疗的标准药物激素依赖性乳腺癌辅助内分泌治疗的标准药物激素依赖性乳腺癌辅助内分泌治疗的标准药物激素依赖性乳腺癌辅助内分泌治疗的标准药物,绝经前后患者都适绝经前后患者都适绝经前后患者都适绝经前后患者都适用。用。用。用。为绝经前乳腺癌患者标准的内分泌治疗药物。为绝经前乳腺癌患者标准的内分泌治疗药物。为绝经前乳腺癌患者标准的内分泌治疗药物。为绝经前乳腺癌患者标准的内分泌治疗药物。虽然作为绝经后患者标准的内分泌治疗药物的地位，受到第三代芳香化酶抑制虽然作为绝经后患者标准的内分泌治疗药物的地位，受到第三代芳香化酶抑制虽然作为绝经后患者标准的内分泌治疗药物的地位，受到第三代芳
23、香化酶抑制虽然作为绝经后患者标准的内分泌治疗药物的地位，受到第三代芳香化酶抑制 剂剂剂剂的挑战，但是它仍是目前全球使用最广泛的辅助内分泌药物。的挑战，但是它仍是目前全球使用最广泛的辅助内分泌药物。的挑战，但是它仍是目前全球使用最广泛的辅助内分泌药物。的挑战，但是它仍是目前全球使用最广泛的辅助内分泌药物。n n对对对对ERERERER阳性乳腺癌患者，他莫昔芬辅助治疗可使年复发风险降低阳性乳腺癌患者，他莫昔芬辅助治疗可使年复发风险降低阳性乳腺癌患者，他莫昔芬辅助治疗可使年复发风险降低阳性乳腺癌患者，他莫昔芬辅助治疗可使年复发风险降低39%39%39%39%，年死亡风险降低年死亡风险降低年死亡风险降
24、低年死亡风险降低31%31%31%31%，且不依赖于化疗以及患者年龄、绝经，且不依赖于化疗以及患者年龄、绝经，且不依赖于化疗以及患者年龄、绝经，且不依赖于化疗以及患者年龄、绝经状况和腋窝淋巴结状况。状况和腋窝淋巴结状况。状况和腋窝淋巴结状况。状况和腋窝淋巴结状况。n nTAMTAMTAMTAM还有还有还有还有减少对侧乳腺癌发生减少对侧乳腺癌发生减少对侧乳腺癌发生减少对侧乳腺癌发生的作用。的作用。的作用。的作用。第十九页，讲稿共三十二页哦他莫昔芬的用法n n他莫昔芬作为低毒性的内分泌一线用药，一般不主张与其他内他莫昔芬作为低毒性的内分泌一线用药，一般不主张与其他内他莫昔芬作为低毒性的内分泌一线用
25、药，一般不主张与其他内他莫昔芬作为低毒性的内分泌一线用药，一般不主张与其他内分泌治疗合用。推荐剂量为分泌治疗合用。推荐剂量为分泌治疗合用。推荐剂量为分泌治疗合用。推荐剂量为:10mg po bid:10mg po bid:10mg po bid:10mg po bid 或或或或20mg po qd20mg po qd20mg po qd20mg po qd。增大剂量可能会不同程度的增加有效率，但总体生存率和无病增大剂量可能会不同程度的增加有效率，但总体生存率和无病增大剂量可能会不同程度的增加有效率，但总体生存率和无病增大剂量可能会不同程度的增加有效率，但总体生存率和无病生存率并不增加，而毒性却
26、大大增加。生存率并不增加，而毒性却大大增加。生存率并不增加，而毒性却大大增加。生存率并不增加，而毒性却大大增加。n n前瞻性、随机试验显示：前瞻性、随机试验显示：前瞻性、随机试验显示：前瞻性、随机试验显示：他莫昔芬治疗的最佳持续时间是他莫昔芬治疗的最佳持续时间是他莫昔芬治疗的最佳持续时间是他莫昔芬治疗的最佳持续时间是5 5 5 5年。年。年。年。第二十页，讲稿共三十二页哦他莫昔芬的不良反应n nTAMTAMTAMTAM较常见的不良反应为潮热和阴道分泌物增加，还较常见的不良反应为潮热和阴道分泌物增加，还有恶心、呕吐、血栓形成、骨髓抑制等。有恶心、呕吐、血栓形成、骨髓抑制等。TAMTAM另一较另一
27、较为严重的不良反应是引起为严重的不良反应是引起子宫内膜癌子宫内膜癌子宫内膜癌子宫内膜癌的发生。的发生。的发生。的发生。n n建议长期服用建议长期服用建议长期服用建议长期服用TAMTAM的患者，治疗期间注意避孕，每年至少的患者，治疗期间注意避孕，每年至少的患者，治疗期间注意避孕，每年至少的患者，治疗期间注意避孕，每年至少进行进行进行进行1 1 1 12 2 2 2次子宫次子宫B B超或内膜活检。定期检查子宫内膜超或内膜活检。定期检查子宫内膜彩超彩超彩超彩超 ：绝经妇女内膜厚：绝经妇女内膜厚：绝经妇女内膜厚：绝经妇女内膜厚6mm6mm，未绝经妇女，未绝经妇女，未绝经妇女，未绝经妇女12mm12mm
28、12mm12mm就就就就要注意。必要时行刮宫病理检查。要注意。必要时行刮宫病理检查。要注意。必要时行刮宫病理检查。要注意。必要时行刮宫病理检查。第二十一页，讲稿共三十二页哦其他雌激素受体调变剂类药物n n托瑞米芬托瑞米芬托瑞米芬托瑞米芬(法乐通法乐通法乐通法乐通)：是三苯氧胺的衍生物是三苯氧胺的衍生物是三苯氧胺的衍生物是三苯氧胺的衍生物,主要代谢在肝主要代谢在肝主要代谢在肝主要代谢在肝,分布在分布在分布在分布在肺肺肺肺,因而对子宫内膜及肝脏影响较小因而对子宫内膜及肝脏影响较小因而对子宫内膜及肝脏影响较小因而对子宫内膜及肝脏影响较小,对肺转移的作用较好。妊娠、对肺转移的作用较好。妊娠、对肺转移的
29、作用较好。妊娠、对肺转移的作用较好。妊娠、哺乳期妇女禁用。哺乳期妇女禁用。哺乳期妇女禁用。哺乳期妇女禁用。60mg po qd;60mg po qd;60mg po qd;60mg po qd;二线治疗：二线治疗：二线治疗：二线治疗：200-240mg/d,200-240mg/d,200-240mg/d,200-240mg/d,服用服用服用服用6-86-86-86-8周。周。周。周。n n氟维司群氟维司群氟维司群氟维司群：用于抗雌激素疗法治疗无效、雌激素受体呈阳性的：用于抗雌激素疗法治疗无效、雌激素受体呈阳性的：用于抗雌激素疗法治疗无效、雌激素受体呈阳性的：用于抗雌激素疗法治疗无效、雌激素受体
30、呈阳性的绝经后晚期乳腺癌的治疗。对芳香酶抑制剂和他莫昔芬耐药的绝经后晚期乳腺癌的治疗。对芳香酶抑制剂和他莫昔芬耐药的绝经后晚期乳腺癌的治疗。对芳香酶抑制剂和他莫昔芬耐药的绝经后晚期乳腺癌的治疗。对芳香酶抑制剂和他莫昔芬耐药的患者有效。患者有效。患者有效。患者有效。绝经后晚期乳腺癌的二线内分泌治疗药物绝经后晚期乳腺癌的二线内分泌治疗药物绝经后晚期乳腺癌的二线内分泌治疗药物绝经后晚期乳腺癌的二线内分泌治疗药物。不良反应：。不良反应：。不良反应：。不良反应：胃肠道功能紊乱。胃肠道功能紊乱。胃肠道功能紊乱。胃肠道功能紊乱。250mg,250mg,250mg,250mg,肌肉注射，每月一次肌肉注射，每月
31、一次肌肉注射，每月一次肌肉注射，每月一次。第二十二页，讲稿共三十二页哦第三代芳香化酶抑制剂第三代芳香化酶抑制剂n n治治治治疗疗疗疗早早早早期期期期及及及及进进进进展展展展期期期期乳乳乳乳腺腺腺腺癌癌癌癌的的的的疗疗疗疗效效效效及及及及安安安安全全全全性性性性显显显显著著著著优优优优于于于于他他他他莫莫莫莫昔昔昔昔芬芬芬芬，可可可可以以以以提提提提高高高高绝绝绝绝经经经经后后后后激激激激素素素素受受受受体体体体阳阳阳阳性性性性乳乳乳乳腺腺腺腺癌癌癌癌患患患患者者者者的的的的DFSDFS（无病生存期）。（无病生存期）。n n第第三三代代芳芳香香化化酶酶抑抑制制剂剂具具有有一一定定的的药药物物安安
32、全全性性优优势势，患患者者子子宫宫内内膜膜癌癌、阴阴道道出出血血、阴阴道道排排液液、潮潮热热和和缺缺血血性性脑脑血血管管事事件件的的发发生生率率降降低低，但但肌肌肉肉骨骨骼骼系系统统疾疾病病和和骨折的发生则升高。骨折的发生则升高。第二十三页，讲稿共三十二页哦n n主主要要用用于于激激素素受受体体阳阳性性的的绝绝经经后后乳乳腺腺癌癌患患者者的治疗。的治疗。n n绝绝经经前前患患者者在在卵卵巢巢功功能能抑抑制制（应应用用LHRHLHRH类类似似物物或或卵卵巢巢切切除除）的的基基础础上上可可以以加加用用芳芳香香化化酶酶抑制剂。抑制剂。第三代芳香化酶抑制剂第三代芳香化酶抑制剂第二十四页，讲稿共三十二页
33、哦第三代芳香化酶抑制剂第三代芳香化酶抑制剂n n可逆的非甾体类第三代芳香化酶抑制剂可逆的非甾体类第三代芳香化酶抑制剂 来曲唑来曲唑:绝经后晚期乳腺癌的一线治疗药物。来曲唑的最佳治疗持续绝经后晚期乳腺癌的一线治疗药物。来曲唑的最佳治疗持续绝经后晚期乳腺癌的一线治疗药物。来曲唑的最佳治疗持续绝经后晚期乳腺癌的一线治疗药物。来曲唑的最佳治疗持续时间尚不明确，至少时间尚不明确，至少时间尚不明确，至少时间尚不明确，至少2-32-32-32-3年。年。年。年。2.5mg po qd2.5mg po qd2.5mg po qd2.5mg po qd。阿那曲唑阿那曲唑：绝经后晚期乳腺癌的一线治疗药物。瑞宁得与
34、：绝经后晚期乳腺癌的一线治疗药物。瑞宁得与：绝经后晚期乳腺癌的一线治疗药物。瑞宁得与：绝经后晚期乳腺癌的一线治疗药物。瑞宁得与TAMTAMTAMTAM合用于绝合用于绝合用于绝合用于绝经后早期乳腺癌患者，瑞宁得不影响经后早期乳腺癌患者，瑞宁得不影响经后早期乳腺癌患者，瑞宁得不影响经后早期乳腺癌患者，瑞宁得不影响TAMTAMTAMTAM的药代动力学，两药联用时瑞宁的药代动力学，两药联用时瑞宁的药代动力学，两药联用时瑞宁的药代动力学，两药联用时瑞宁得仍能有效降低患者血清雌激素水平。得仍能有效降低患者血清雌激素水平。得仍能有效降低患者血清雌激素水平。得仍能有效降低患者血清雌激素水平。1mg po qd
35、1mg po qd1mg po qd1mg po qd。n n不可逆的甾体类第三代芳香化酶抑制剂不可逆的甾体类第三代芳香化酶抑制剂 依西美坦依西美坦：用于绝经后晚期乳腺癌，特别是他莫昔芬治疗失败的病人。用于绝经后晚期乳腺癌，特别是他莫昔芬治疗失败的病人。用于绝经后晚期乳腺癌，特别是他莫昔芬治疗失败的病人。用于绝经后晚期乳腺癌，特别是他莫昔芬治疗失败的病人。25mg po qd25mg po qd25mg po qd25mg po qd，饭后服用，饭后服用，饭后服用，饭后服用;轻度肝肾功能不全者不需要调节给药剂量。轻度肝肾功能不全者不需要调节给药剂量。轻度肝肾功能不全者不需要调节给药剂量。轻度肝
36、肾功能不全者不需要调节给药剂量。NCCNNCCN专家认为三种专家认为三种芳香化酶抑制剂（来曲唑、阿那曲唑、依西美坦）的抗肿瘤作用和毒性芳香化酶抑制剂（来曲唑、阿那曲唑、依西美坦）的抗肿瘤作用和毒性反应均基本相似。最佳持续治疗时间未知。（反应均基本相似。最佳持续治疗时间未知。（2011cNCCN)2011cNCCN)第二十五页，讲稿共三十二页哦第三代芳香化酶抑制剂的不良反应第三代芳香化酶抑制剂的不良反应n n潮热、恶心、呕吐、阴道干燥、关节痛、潮热、恶心、呕吐、阴道干燥、关节痛、肌痛、骨质疏松等。肌痛、骨质疏松等。n n乳腺癌骨相关事件：骨密度乳腺癌骨相关事件：骨密度(BMD)降低、降低、骨质疏
37、松、骨折等。骨质疏松、骨折等。雌激素的主要功能之一就是抑制骨丢失并促进肠内钙的吸收。乳腺雌激素的主要功能之一就是抑制骨丢失并促进肠内钙的吸收。乳腺雌激素的主要功能之一就是抑制骨丢失并促进肠内钙的吸收。乳腺雌激素的主要功能之一就是抑制骨丢失并促进肠内钙的吸收。乳腺癌内分泌治疗癌内分泌治疗癌内分泌治疗癌内分泌治疗基本目的是降低或消除体内雌激素水平，抑制乳基本目的是降低或消除体内雌激素水平，抑制乳基本目的是降低或消除体内雌激素水平，抑制乳基本目的是降低或消除体内雌激素水平，抑制乳腺癌细胞生长繁殖腺癌细胞生长繁殖腺癌细胞生长繁殖腺癌细胞生长繁殖 ，因而内分泌治疗会，因而内分泌治疗会，因而内分泌治疗会，
38、因而内分泌治疗会导致不同程度的骨丢导致不同程度的骨丢导致不同程度的骨丢导致不同程度的骨丢失，尤其是绝经后患者长期使用芳香化酶抑制剂会加剧骨丢失，尤其是绝经后患者长期使用芳香化酶抑制剂会加剧骨丢失，尤其是绝经后患者长期使用芳香化酶抑制剂会加剧骨丢失，尤其是绝经后患者长期使用芳香化酶抑制剂会加剧骨丢失。失。失。失。.血管相关不良事件：深静脉血栓、肺栓塞、血管相关不良事件：深静脉血栓、肺栓塞、神经系统血管病变等神经系统血管病变等。第二十六页，讲稿共三十二页哦LH-RH类似物n n用于卵巢去势，有效率与卵巢切除术相似。用于卵巢去势，有效率与卵巢切除术相似。n n戈舍瑞林已被批准用于戈舍瑞林已被批准用于
39、ERER（+）绝经前的转）绝经前的转移性乳腺癌的治疗。移性乳腺癌的治疗。n n对于高危复发风险的绝经前患者，可以应用对于高危复发风险的绝经前患者，可以应用诺雷德诺雷德2 2年同时加用他莫昔芬年同时加用他莫昔芬5 5年。年。n n不良反应：皮疹、潮红、多汗、性欲下降等。不良反应：皮疹、潮红、多汗、性欲下降等。戈舍瑞林缓释剂（诺雷德缓释剂）戈舍瑞林缓释剂（诺雷德缓释剂）戈舍瑞林缓释剂（诺雷德缓释剂）戈舍瑞林缓释剂（诺雷德缓释剂）3.6mg 3.6mg 3.6mg 3.6mg 腹壁皮下注射腹壁皮下注射腹壁皮下注射腹壁皮下注射 每每每每4 4 4 4周周周周1 1 1 1次。次。次。次。第二十七页，讲
40、稿共三十二页哦（）雌激素n n生生理理剂剂量量会会刺刺激激乳乳腺腺癌癌细细胞胞生生长长，而而治治疗疗剂剂量量却却能能抑抑制制癌癌细细胞胞增增殖殖。雌雌激激素素对对绝绝经经期期前前妇妇女女常常无无效效，而对绝经后而对绝经后5 5 5 5年以上效果较好。年以上效果较好。年以上效果较好。年以上效果较好。n n常用于治疗绝经后常用于治疗绝经后常用于治疗绝经后常用于治疗绝经后5 5年以上患者。年以上患者。ER(+)ORER(+)OR达达55%-60%55%-60%。n n临临临临床床床床应应应应用用用用的的的的雌雌雌雌激激激激素素素素制制制制剂剂剂剂为为为为已已已已烯烯烯烯雌雌雌雌酚酚酚酚：5mg,5m
41、g,每每日日3 3次次次次。目目目目前极少应用。前极少应用。前极少应用。前极少应用。第二十八页，讲稿共三十二页哦（）雄激素n n生生理理性性剂剂量量的的雄雄激激素素可可通通过过雄雄激激素素受受体体的的结结合合从从而而刺刺激激细细胞胞的的生生长长，治治疗疗剂剂量量时时可可使使雌雌激激素素受受体体由由细细胞胞质质转转向向细细胞胞核核内内防防止止细细胞胞内内雌雌激激素素受受体体的的再合成，从而抑制再合成，从而抑制DNADNA的合成的合成n n对对绝绝经经后后妇妇女女比比绝绝经经前前者者好好,雄雄激激素素对对晚晚期期乳乳腺腺癌癌有一定的疗效，治疗骨转移较软组织转移效果好。有一定的疗效，治疗骨转移较软组
42、织转移效果好。第二十九页，讲稿共三十二页哦常用雄激素常用的雄激素制剂：常用的雄激素制剂：常用的雄激素制剂：常用的雄激素制剂：n n丙丙丙丙酸酸酸酸睾睾睾睾丸丸丸丸酮酮酮酮：50505050100mg100mg肌肌肉肉注注射射，每每周周2 23 3 3 3次次次次，总量一般小于总量一般小于总量一般小于总量一般小于6g6g6g6g；n n二甲睾酮：二甲睾酮：5mg5mg5mg5mg每，日每，日4 4次。次。次。次。第三十页，讲稿共三十二页哦（6）孕激素n n绝经前后均可使用。临床上主要用于晚期和复发性乳绝经前后均可使用。临床上主要用于晚期和复发性乳腺癌的治疗，较少用于术后辅助治疗。腺癌的治疗，较少
43、用于术后辅助治疗。对骨转移患者对骨转移患者其疗效和止痛作用优于其疗效和止痛作用优于TAMTAM，因此可作为首选。同，因此可作为首选。同时具有改善食欲，保护骨髓的作用，与化疗药物同时具有改善食欲，保护骨髓的作用，与化疗药物同用尚有助于减轻后者的不良反应。用尚有助于减轻后者的不良反应。n n不良反应：体重增加、恶心、呕吐、水肿、乳房疼痛、不良反应：体重增加、恶心、呕吐、水肿、乳房疼痛、不良反应：体重增加、恶心、呕吐、水肿、乳房疼痛、不良反应：体重增加、恶心、呕吐、水肿、乳房疼痛、子宫突破性出血等。子宫突破性出血等。子宫突破性出血等。子宫突破性出血等。n n醋酸甲地孕酮（醋酸甲地孕酮（醋酸甲地孕酮（醋酸甲地孕酮（MAMAMAMA）：治疗乳腺癌：）：治疗乳腺癌：）：治疗乳腺癌：）：治疗乳腺癌：160mg po qd160mg po qd160mg po qd160mg po qd 恶液质：恶液质：恶液质：恶液质：160mg po bid160mg po bid160mg po bid160mg po bid qidqidqidqid第三十一页，讲稿共三十二页哦复发或转移性乳腺癌的内分泌治疗复发或转移性乳腺癌的内分泌治疗(2011cNCCN)第三十二页，讲稿共三十二页哦