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1、免疫学第三章课件第1页，本讲稿共37页第一节第一节 抗原的概念抗原的概念一一.抗原抗原 抗原是指能刺激机体免疫系抗原是指能刺激机体免疫系统诱导免疫应答并能与应答产物，统诱导免疫应答并能与应答产物，如抗体或致敏淋巴细胞发生特异如抗体或致敏淋巴细胞发生特异性反应的物质。性反应的物质。第2页，本讲稿共37页抗原的特性抗原的特性抗原的基本能力是抗原的基本能力是免疫原性免疫原性和和免疫反免疫反应性应性，这个抗原的两种基本性能。，这个抗原的两种基本性能。免疫原性：指能够刺激机体形成特异免疫原性：指能够刺激机体形成特异抗体或致敏淋巴细胞的能力；抗体或致敏淋巴细胞的能力；免疫反应性：指能与抗原刺激所产生免疫反
2、应性：指能与抗原刺激所产生的抗体或致敏淋巴细胞发生特异性反的抗体或致敏淋巴细胞发生特异性反应，又称抗原性。应，又称抗原性。第3页，本讲稿共37页三、半抗原和载体三、半抗原和载体完全抗原完全抗原：具有免疫原性和免疫反：具有免疫原性和免疫反应性的物质。应性的物质。半抗原半抗原：是只具有与抗体结合能力，：是只具有与抗体结合能力，而单独不能诱导抗体产生的物质。而单独不能诱导抗体产生的物质。又完全抗原，即无免疫原性，只有又完全抗原，即无免疫原性，只有免疫反应性的物质。免疫反应性的物质。载体：赋予半抗原以免疫原性的蛋载体：赋予半抗原以免疫原性的蛋白质。白质。第4页，本讲稿共37页第二节第二节抗原特异性的影
3、响因素抗原特异性的影响因素一、影响抗原免疫原性的因素一、影响抗原免疫原性的因素二、影响抗原特异性的因素二、影响抗原特异性的因素第5页，本讲稿共37页一、一、影响抗原免疫原性的因素影响抗原免疫原性的因素（一）抗原因素（一）抗原因素 1.异物性异物性 2.理化特性理化特性（二）宿主因素（二）宿主因素（三）免疫方法（三）免疫方法第6页，本讲稿共37页1.异物性异物性抗原免疫原性的本质是异物性，抗原免疫原性的本质是异物性，即异物性是抗原的重要性质。即异物性是抗原的重要性质。抗原与机体之间的亲缘关系越远，抗原与机体之间的亲缘关系越远，组织结构差异越大，异物性越强，组织结构差异越大，异物性越强，其免疫原性
4、就越强。其免疫原性就越强。第7页，本讲稿共37页2.理化特性理化特性化学性质化学性质:一般蛋白质抗原的免疫原性强，一般蛋白质抗原的免疫原性强，核酸和多糖的抗原性弱核酸和多糖的抗原性弱,脂质一般没有抗原性脂质一般没有抗原性分子量大小分子量大小:一般分子量大于一般分子量大于10KD免疫原性免疫原性较强较强,在一定范围内分子量越大免疫原性越强。在一定范围内分子量越大免疫原性越强。结构的复杂性结构的复杂性:苯环氨基酸能增强抗原的免疫苯环氨基酸能增强抗原的免疫原性。原性。分子构象和易接近性分子构象和易接近性:BCR易接近的抗原决易接近的抗原决定基免疫原性强定基免疫原性强物理状态物理状态:一般聚合状态的一
5、般聚合状态的蛋白质较其单体免疫原性强，颗粒性抗原强于蛋白质较其单体免疫原性强，颗粒性抗原强于可溶性抗原。可溶性抗原。第8页，本讲稿共37页（二）宿主因素（二）宿主因素 受体动物的遗传、年龄、性别和健受体动物的遗传、年龄、性别和健康状态。康状态。（三）免疫方法（三）免疫方法 1.免疫抗原的剂量与接种次数免疫抗原的剂量与接种次数 2.进入机体的途径进入机体的途径 3.免疫佐剂免疫佐剂 第9页，本讲稿共37页免疫佐剂免疫佐剂：佐剂是非特异性免疫增强剂，当其与：佐剂是非特异性免疫增强剂，当其与抗原一起注射或预先注入机体时，可增强机抗原一起注射或预先注入机体时，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答的
6、类型。体对抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型。作用机制作用机制：1.能改变抗原物理性状、增加抗原在能改变抗原物理性状、增加抗原在体内潴留时间；体内潴留时间；2.刺激单核刺激单核-巨噬细胞，增加对巨噬细胞，增加对抗原的处理和提呈能力；抗原的处理和提呈能力；3.刺激淋巴细胞的增殖、刺激淋巴细胞的增殖、分化，增强和扩大免疫应答的能力。分化，增强和扩大免疫应答的能力。种类：佐剂的种类很多，生物性的如卡介苗、短小棒种类：佐剂的种类很多，生物性的如卡介苗、短小棒状杆菌、脂多糖、细胞因子；无机化合物如氢氧化状杆菌、脂多糖、细胞因子；无机化合物如氢氧化铝、明矾。铝、明矾。第10页，本讲稿共37页获得高效价抗体
7、方法获得高效价抗体方法 1)对抗原的修饰：使用颗粒性的蛋白对抗原的修饰：使用颗粒性的蛋白质抗原。质抗原。2)通过实验获得最佳抗原剂量。通过实验获得最佳抗原剂量。3)采取皮内免疫的途径，注射间隔适采取皮内免疫的途径，注射间隔适当。当。4)选择免疫应答较强的宿主。选择免疫应答较强的宿主。5)选择适当的免疫佐剂等。选择适当的免疫佐剂等。第11页，本讲稿共37页二、影响抗原特异性的因素二、影响抗原特异性的因素（一）抗原的特异性（一）抗原的特异性 抗原的特异性是指其诱导机体产抗原的特异性是指其诱导机体产生免疫应答及其与免疫应答产物相互生免疫应答及其与免疫应答产物相互作用的高度专一性。作用的高度专一性。（
8、二）（二）抗原决定簇或抗原表位抗原决定簇或抗原表位第12页，本讲稿共37页（二）抗原决定簇或抗原表位（二）抗原决定簇或抗原表位抗原决定簇抗原决定簇：指决定抗原性的特殊化：指决定抗原性的特殊化学基团。又称抗原表位。学基团。又称抗原表位。根据抗原表位的结构特点，可将抗原根据抗原表位的结构特点，可将抗原表位分为表位分为顺序表位顺序表位和和构象表位构象表位。第13页，本讲稿共37页1.顺序表位顺序表位（顺序决定基）（顺序决定基）一段顺序相连的氨基酸序列，又一段顺序相连的氨基酸序列，又称线性决定簇；称线性决定簇；多存在于抗原分子的内部。多存在于抗原分子的内部。一般不能引起免疫应答，称为隐一般不能引起免疫
9、应答，称为隐蔽性表位。蔽性表位。第14页，本讲稿共37页2.构象表位（构象决定基）构象表位（构象决定基）序列上不相连的多肽或多糖，由空间序列上不相连的多肽或多糖，由空间构象形成的；构象形成的；一般位于抗原分子的表面。一般位于抗原分子的表面。易被相应的淋巴细胞识别，启动免疫易被相应的淋巴细胞识别，启动免疫应答，称为功能性表位。应答，称为功能性表位。第15页，本讲稿共37页3.B细胞表位与细胞表位与T细胞表位细胞表位（1）B细胞表位细胞表位：是指在免疫应答：是指在免疫应答中，中，BCR所识别的抗原表位。所识别的抗原表位。特点：特点：构象决定基或顺序决定基；构象决定基或顺序决定基；一般存在于抗原分子
10、表面或转折一般存在于抗原分子表面或转折处，处，呈三级结构。呈三级结构。可直接与可直接与B细胞抗原受体细胞抗原受体（BCR）结）结 合，被合，被B细胞识别。细胞识别。第16页，本讲稿共37页（2）T细胞表位：是指在免疫应答中，细胞表位：是指在免疫应答中，TCR所识别的抗原表位。所识别的抗原表位。特点：特点：顺序决定基；顺序决定基；存在抗原分子的任何部位；存在抗原分子的任何部位；需经抗原递呈细胞（需经抗原递呈细胞（APC）加）加工处理，并与其工处理，并与其MHC分子结合后，才分子结合后，才能与能与T细胞抗原受体（细胞抗原受体（TCR）结合，）结合，被被T细胞识别。细胞识别。第17页，本讲稿共37页
11、T细胞和细胞和B细胞抗原表位特性的比较细胞抗原表位特性的比较 在免疫应答中，在免疫应答中，TCR和和BCR所识所识别的抗原表位不同，分别称别的抗原表位不同，分别称T细胞表位细胞表位和和B细胞表位。主要有细胞表位。主要有5个方面的不同个方面的不同。第18页，本讲稿共37页(三三)共同抗原表位与交叉反应共同抗原表位与交叉反应共同抗原共同抗原：在两种不同的抗原之间可：在两种不同的抗原之间可以存在有相同或相似的抗原决定基，以存在有相同或相似的抗原决定基，称为共同抗原。可引起交叉反应。称为共同抗原。可引起交叉反应。.交叉反应交叉反应：是机体对具有相同或相似：是机体对具有相同或相似决定基的不同抗原的反应。
12、决定基的不同抗原的反应。第19页，本讲稿共37页三、非特异性免疫刺激剂三、非特异性免疫刺激剂 非特异性免疫刺激剂是指能激活多非特异性免疫刺激剂是指能激活多数或全部数或全部T或或B淋巴细胞克隆，不受淋巴细胞克隆，不受TCR或或BCR特异性限制的非特异性刺特异性限制的非特异性刺激物质。激物质。（一）（一）超抗原超抗原（二）有丝分裂原（二）有丝分裂原第20页，本讲稿共37页（一）超抗原（一）超抗原超抗原超抗原：某些抗原物质只需要极低浓度即可：某些抗原物质只需要极低浓度即可激活某些亚型的激活某些亚型的T细胞克隆，产生极强的免细胞克隆，产生极强的免疫应答。疫应答。超抗原作用特点超抗原作用特点1）无需抗原
13、加工与提呈，无）无需抗原加工与提呈，无MHC限制性限制性2）诱导的）诱导的T细胞应答是通过分泌大量细胞因细胞应答是通过分泌大量细胞因子而完成，参与某些病理生理过程的发生与子而完成，参与某些病理生理过程的发生与发展。发展。第21页，本讲稿共37页3.超抗原和常规抗原有何区别？超抗原和常规抗原有何区别？1)常规抗原仅能激活一个克隆的常规抗原仅能激活一个克隆的T细胞或细胞或B细胞细胞;超超抗原只需极低浓度即可激活多个克隆的抗原只需极低浓度即可激活多个克隆的T细胞或细胞或B细胞。细胞。2)常规抗原与常规抗原与TCR超变区的抗原结合槽结合超变区的抗原结合槽结合;超超抗原一端与抗原一端与TCRV 的外侧结
14、合的外侧结合,一端与一端与APC上上MHC结合结合3)T细胞识别常规抗原是特异的细胞识别常规抗原是特异的;识别超抗原是识别超抗原是非特异的非特异的4)T细胞识别常规抗原受细胞识别常规抗原受MHC限制限制:识别超抗原不识别超抗原不受受MHC限制限制第22页，本讲稿共37页第三节第三节 抗原的类型抗原的类型一、按诱导免疫应答的性能分类一、按诱导免疫应答的性能分类（一）（一）胸腺依懒性抗原（胸腺依懒性抗原（TD-Ag）（二）（二）胸腺非依懒性抗原（胸腺非依懒性抗原（TI-Ag）第23页，本讲稿共37页（一）胸腺依懒性抗原（一）胸腺依懒性抗原TD-Ag：是指刺激是指刺激B细胞产生抗体时细胞产生抗体时需
15、要需要Th细胞的辅助的抗原。细胞的辅助的抗原。由多种不同的由多种不同的B表位和表位和T表位组成，表位组成，同类抗原决定蔟的数量少且分散存同类抗原决定蔟的数量少且分散存在，可刺激机体产生体液和细胞免在，可刺激机体产生体液和细胞免疫应答，产生多种抗体，并具有免疫应答，产生多种抗体，并具有免疫记忆。疫记忆。绝大多数的蛋白质抗原是绝大多数的蛋白质抗原是TD抗原。抗原。第24页，本讲稿共37页（二）胸腺非依懒性抗原（二）胸腺非依懒性抗原 TI-Ag：是指刺激是指刺激B细胞产生抗体时不细胞产生抗体时不需要需要Th细胞的辅助的抗原。细胞的辅助的抗原。TI-Ag是由多个重复是由多个重复B表位组成，仅刺表位组成
16、，仅刺激机体产生体液免疫应答，产生激机体产生体液免疫应答，产生IgM类抗体，不具有免疫记忆。类抗体，不具有免疫记忆。绝大多数绝大多数的多糖类抗原是的多糖类抗原是TI抗原。抗原。第25页，本讲稿共37页二、二、按与宿主亲缘相关性分类按与宿主亲缘相关性分类（1）异种抗原：是来自另一物种的抗原性物质。如临床）异种抗原：是来自另一物种的抗原性物质。如临床上用于治疗的动物免疫血清，如马血清抗毒素有两重上用于治疗的动物免疫血清，如马血清抗毒素有两重性：性：一是特异性抗体，能中和毒性作用；另一种是异一是特异性抗体，能中和毒性作用；另一种是异种抗原，可导致超敏反应的发生。种抗原，可导致超敏反应的发生。（2）同
17、种异型抗原：是存在于同一种属不同个体之间的）同种异型抗原：是存在于同一种属不同个体之间的抗原。常见的人类同种异型抗原有血型抗原和组织相抗原。常见的人类同种异型抗原有血型抗原和组织相容性抗原（容性抗原（HLA）。）。（3）自身抗原：在正常情况下，机体对自身组织细胞不会）自身抗原：在正常情况下，机体对自身组织细胞不会产生免疫应答，即自身耐受。但是隔离抗原的释放或改产生免疫应答，即自身耐受。但是隔离抗原的释放或改变和修饰了自身抗原的抗原结构，能诱发对自身抗原的变和修饰了自身抗原的抗原结构，能诱发对自身抗原的应答。应答。第26页，本讲稿共37页（4）异嗜性抗原：）异嗜性抗原：指一类与种属无关指一类与种
18、属无关的存在于人、动物、植物和微生物之的存在于人、动物、植物和微生物之间的共同抗原。间的共同抗原。（5）独特型抗原：）独特型抗原：TCR、BCR或或Ig的的V区所具有的独特的氨基酸顺序和空区所具有的独特的氨基酸顺序和空间构型可成为自身免疫原，即独特型。间构型可成为自身免疫原，即独特型。独特型抗原可诱导抗独特型抗体的产独特型抗原可诱导抗独特型抗体的产生，形成免疫网络，调节免疫应答。生，形成免疫网络，调节免疫应答。第27页，本讲稿共37页1.抗原分子的免疫原性是指抗原分子的免疫原性是指 A诱导机体免疫应答的特性诱导机体免疫应答的特性 B与免疫应答产物结合的特性与免疫应答产物结合的特性 C与大分子载
19、体结合的特性与大分子载体结合的特性 D诱导机体发生耐受的特性诱导机体发生耐受的特性 E与免疫应答产物发生特异性反应的特性与免疫应答产物发生特异性反应的特性2.抗原分子表面与抗体特异性结合的化学基团抗原分子表面与抗体特异性结合的化学基团称为称为 A共同抗原共同抗原 B类属抗原类属抗原 C交交叉抗原叉抗原 D表位表位 E异嗜性抗原异嗜性抗原第28页，本讲稿共37页3.抗原分子的特异性取决于抗原分子的特异性取决于A抗原分子量的大小抗原分子量的大小 B抗原的物理性状抗原的物理性状C抗原的种类抗原的种类 D抗原表面的特殊化学基抗原表面的特殊化学基团团E抗原分子结构的复杂性抗原分子结构的复杂性4.只具有与
20、抗体结合的能力，而单独不能诱导抗只具有与抗体结合的能力，而单独不能诱导抗体产生的物质为体产生的物质为 A抗原抗原 B免疫原免疫原 C完全抗原完全抗原 D半抗原半抗原 E变应原变应原第29页，本讲稿共37页5.引起人类不同个体间器官移植排斥反引起人类不同个体间器官移植排斥反应的抗原是应的抗原是 异种抗原异种抗原 同种异体抗原同种异体抗原 异嗜性抗原异嗜性抗原 共同抗原共同抗原 交叉抗原交叉抗原6.一般认为分子量在多少以上才具有免一般认为分子量在多少以上才具有免疫原性疫原性 A1 kD B5 kD C10 kD D50 kD E100 kD第30页，本讲稿共37页7.抗原物质经哪种途径免疫机体应答
21、能抗原物质经哪种途径免疫机体应答能力最强力最强 A皮下皮下 B皮内皮内 C腹腔腹腔 D静脉静脉 E口服口服8同一种属不同个体之间所存在的抗原同一种属不同个体之间所存在的抗原称称 A异种抗原异种抗原 B同种异体抗原同种异体抗原 C自身抗原自身抗原D异嗜性抗原异嗜性抗原 E独特型抗原独特型抗原第31页，本讲稿共37页9关于抗原分子构象决定基的叙述，下列哪项是正确的关于抗原分子构象决定基的叙述，下列哪项是正确的 A是指序列上不相连的多肽是指序列上不相连的多肽 B多位于分子内部多位于分子内部C又称线性决定基又称线性决定基 D主要由主要由BCR识别识别E是有多肽的空间构象形成是有多肽的空间构象形成10关
22、于抗原分子顺序决定基的叙述，下列哪项是正确关于抗原分子顺序决定基的叙述，下列哪项是正确的的 A序列上相连续的氨基酸片段序列上相连续的氨基酸片段 B位于抗原分子内位于抗原分子内部部 C主要是主要是T细胞决定基细胞决定基 D位于抗原分子表面位于抗原分子表面 E又称线性决定基又称线性决定基第32页，本讲稿共37页11关于半抗原的叙述，下列哪项是正确的关于半抗原的叙述，下列哪项是正确的 A既有免疫原性又有抗原性既有免疫原性又有抗原性 B只具有免疫原性而无抗原性只具有免疫原性而无抗原性 C只具有抗原性而无免疫原性只具有抗原性而无免疫原性 D与蛋白质载体结合后就具有免疫原性与蛋白质载体结合后就具有免疫原性
23、 E与蛋白质载体结合后就具有抗原性与蛋白质载体结合后就具有抗原性12关于关于TD-Ag的叙述，下列哪项是正确的的叙述，下列哪项是正确的 A大多为蛋白质类的物质大多为蛋白质类的物质 B诱导抗体产生时需诱导抗体产生时需T细胞辅助细胞辅助 C只产生只产生IgM类抗体类抗体 D不能产生免疫记忆不能产生免疫记忆 E既能诱导体液免疫应答，又能诱导细胞免疫应答既能诱导体液免疫应答，又能诱导细胞免疫应答第33页，本讲稿共37页13关于关于TI-Ag的叙述，下列哪项是正确的的叙述，下列哪项是正确的 A诱导抗体产生时不需诱导抗体产生时不需T细胞辅助细胞辅助 B只产生只产生IgM类抗体类抗体 C不能产生免疫记忆不能
24、产生免疫记忆 D无无MHC限制性限制性 E既能诱导体液免疫应答，又能诱导细胞免疫应答既能诱导体液免疫应答，又能诱导细胞免疫应答14关于半抗原的叙述，下列哪项是正确的关于半抗原的叙述，下列哪项是正确的 A又称表位又称表位 B单独无免疫原性单独无免疫原性 C具有与抗体结合的能力具有与抗体结合的能力 D与大分子载体结合后具有免疫原性与大分子载体结合后具有免疫原性 E具有免疫原性具有免疫原性第34页，本讲稿共37页15下列哪项是下列哪项是T细胞表位的特点细胞表位的特点A一般为线性表位一般为线性表位 B存在于抗原分子的任存在于抗原分子的任意部位意部位C无无MHC限制性限制性 D其受体为其受体为BCR E
25、为为APC加工提呈的抗原肽加工提呈的抗原肽16下列哪项是下列哪项是B细胞表位的特点细胞表位的特点A其受体为其受体为BCR B无无MHC限制性限制性C一般为构象表位一般为构象表位 D存在于抗原分子的存在于抗原分子的表面表面E也可为线性表位也可为线性表位第35页，本讲稿共37页17下列哪项是超抗原的特点下列哪项是超抗原的特点A可非特异性激活多数可非特异性激活多数T细胞克隆细胞克隆B无无MHC限制性限制性C可特异性激活多数可特异性激活多数T细胞克隆细胞克隆D与某些自身免疫病发病有关与某些自身免疫病发病有关 E需需APC加工处理加工处理第36页，本讲稿共37页三、填空题三、填空题1完全抗原具有两种特性，即完全抗原具有两种特性，即 性和性和 性，而半抗原只具有性，而半抗原只具有 性，而无性，而无 性。性。2影响抗原免疫应答的因素是影响抗原免疫应答的因素是 、和和 。3抗原分子免疫原性的本质是抗原分子免疫原性的本质是 。4位于抗原分子表面，易被位于抗原分子表面，易被BCR或抗体结或抗体结合的表位称为合的表位称为 。5位于抗原分子内部，不能与位于抗原分子内部，不能与BCR或抗体结或抗体结合的表位称为合的表位称为 。第37页，本讲稿共37页