《2021年糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《2021年糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.docx(6页珍藏版)》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、精品word 可编辑资料 - - - - - - - - - - - - -糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识(2021年修订版)吸入型糖皮质激素( ICS)是治疗气道急、慢性炎症的常用药物;临床儿科杂志编辑部组织儿科呼吸领域专家对糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识( 2021 年修订版)进行了再次修订,用以指导广大儿科医务工作者和家庭正确挑选和使用雾化吸入糖皮质激素,从而规范和完善糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科临床的应用;以下为 2021 年修订版共识中关于支气管哮喘糖皮质激素雾化吸入疗法的相关内容;一、糖皮质激素雾化吸入疗法概述1、基本概念吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方
2、法;采纳吸入疗法时,药物以气溶胶的形式输出,随呼吸气流进入体内;由于气溶胶具有很大的接触面,有利于药物与气道表面黏膜上皮细胞接触而发挥药效;其中, 直径 1 5m的药雾微粒最为相宜 ,5m的微粒,就绝大多数被截留在口咽部,最终经吞咽进 入体内;而 0.5m的微粒虽能达到下呼吸道,但在潮气呼吸时,90药雾微粒又可随呼气而排出体外;吸入药雾微粒的形状也影响药物在气道内的分布;雾化吸入 ICS 主要用于气道炎症性疾病的治疗,可有效改善病情, 既可作为医院内缓解急性期发作的合并治疗手段, 也适用于家庭的长期掌握治疗; 目前国内有三种用于儿童雾化吸入的 ICS 混悬液,包括布地奈德 ( BUD) 、 二
3、丙酸倍氯米松 (BDP)和丙酸氟替卡松 (FP);布地奈德是世界卫生组织( WH)O儿童基药目录( 适用于 12岁以下儿童)中唯独举荐的抗哮喘ICS;是唯独被美国食品药品治理局(FDA)定为妊娠安全分级为B类的糖皮质激素(包括鼻用和吸入制剂),也是目前批准的唯独可用于4岁儿童的雾化 ICS ; 丙酸氟替卡松目前仅适用于416 岁儿童轻度至中度哮喘急性发作的治疗;ICS 经吸入装置后,大部分停留于口咽部,仅有小部分沉积于肺内;沉积在口咽部的药物经吞咽进入胃肠道从而被吸取,经肝脏首过代谢后进入血循环;吸入肺部的药物沉积在各级支气管而发挥其局部抗炎作用,其中直径 布地奈德 二丙酸倍氯米松;而在哮喘患
4、者中,就为布地奈德 丙酸氟替卡松 二丙酸倍氯米松, 说明布地奈德有更强的抗炎作用和肺组织靶向性;药物的亲脂性和脂质结合才能是影响ICS通过肺组织及肺内滞留时间的两个特别的 PK 参数; 高亲脂性的 ICS能够有效地穿过靶细胞膜,与胞浆内受体结合;但是,亲脂性过大,不利于ICS在水 / 脂相间的组织转运,使得药物平均吸取时间延长; 因此要求 ICS 既有适度脂溶性又有适当水溶性;布地奈德在保留较高亲脂性的同时,具有高亲水性,更易透过气道黏液层,发挥快速抗炎作用; 部分 ICS 的 C21 位羟基,如布地奈德可与肺组织中的脂肪酸发生可逆性的2第 2 页,共 6 页 - - - - - - - -
5、- -精品word 可编辑资料 - - - - - - - - - - - - -酯化反应;具有酯化作用的ICS 肺内滞留时间延长,不但产生长久的肺部抗炎作用,而且仍增强了ICS 的肺部 / 系统作用比值,使抗炎成效更具肺部特异性;ICS 主要在肝脏清除,清除率高的 ICS 其系统性风险发生率相对亦低;布地奈德和丙酸氟替卡松的清除率分别是84 L/h和 66 L/h ;二丙酸倍氯米松及其活性代谢物 17 -单丙酸倍氯米松(17 -BMP )的清除率分别是150 L/h和 120 L/h ,高于肝脏的血流量,说明存在肝外活化与代谢;药物的半衰期依靠于药物的清除率,也与分布容积和机体器官( 肝、肾
6、)的排除功能有关;就安全性而言,半衰期长的药物在体循环中的滞留时间也长,潜在的风险也大;高分布容积的 ICS ,肺内的清除减慢,有利于ICS 在肺内发挥其药理作用;但从安全性方面看,高容积分布的 ICS 从体内清除的速度也慢,有可能产生更强的全身性作用;丙酸氟替卡松是高亲脂性ICS ,其表观分布容积大、半衰期长,在相同剂量和相同吸入装置条件下其全身性不良反应的潜在危急较布地奈德和二丙酸倍氯米松大;2、安全性雾化吸入 ICS的不良反应发生率低,安全性好;不良反应的发生与药物的PK/PD、 吸入装置及患儿的依从性等因素有关;个别患儿使用不当可显现口腔真菌感染,通过吸药后漱口或临时停药(1 2 d)
7、和局部抗真菌治疗即可缓解;3第 3 页,共 6 页 - - - - - - - - - -精品word 可编辑资料 - - - - - - - - - - - - -其他仍有声音嘶哑等,但停药后可自行消逝;吸药后清水漱口也可削减局部 不良反应的发生;ICS 的剂量因病情需要可以增加( 特别是急性期的治疗) ,但即使增加数倍,相对于全身糖皮质激素的应用量而言也是小而安全的,在病情缓解后,举荐以中、小剂量维护治疗;长期雾化吸入 ICS 时,应准时调整药物至最小有效维护剂量以进一步提高安全性,削减全身不良反应;2021 GINA指出,长期低剂量ICS 对儿童生长发育和骨骼代谢无显著影响; 讨论说明,
8、 与劝慰剂相比, ICS 长期维护治疗所致全身不良反应( 生长迟缓、 肾上腺抑制、白内障、骨密度下降和骨折)的风险未见上升,即使采纳ICS 治疗 711 年后,哮喘儿童仍可达到正常的成人身高;3、留意事项雾化吸入过程中要防止药物进入眼睛,使用面罩吸药时, 在吸药前不能涂抹油性面膏,吸药后立刻清洗脸部,以削减经皮肤吸取的药量;此外,在采纳射 流雾化时,应尽可能使用口器吸入(年幼者应使用面罩吸入器) , 如使用面罩就以密闭式面罩优于开放式面罩, 远离面部的开放式面罩会削减吸入肺内的药雾微粒量; 呼吸节律对吸入药雾微粒量亦有影响, 儿童哭吵时吸气短促, 药雾微粒主要以惯性运动方式留存在口咽部, 而且
9、烦躁担心也使面罩不易固定, 因此最好在寂静状态下吸入;二、糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科呼吸系统疾病中的应用1支气管哮喘支气管哮喘(以下简称哮喘)是以慢性气道炎症和气道高反应性为特点的 异质性疾病;临床表现为反复发作的喘息、咳嗽、气促、胸闷等症状,常在夜间 及凌晨发作或加重,多数患者可自行缓解或经治疗后缓解,同时伴有可逆性呼气气流受限;支气管哮喘的治疗分为急性发作期的快速缓解治疗和非急性发作期 的长期掌握治疗;1.1急性发作期的快速缓解治疗哮喘急性发作可危及生命; 哮喘急性发作的治疗取决于患儿病情的严峻程度以及对治疗的反应; 哮喘急性发作时, 必需尽快缓解气流受限, 首选吸入速效 2 受体兴奋剂
10、( 2RA),同时可使用 ICS 缓解气道炎症; 早期应用大剂量 ICS 不仅有助于哮喘急性发作的缓解,同时有助于防止进行性加重;4第 4 页,共 6 页 - - - - - - - - - -精品word 可编辑资料 - - - - - - - - - - - - -在非危及生命的哮喘急性发作时, 速效支气管舒张剂与高剂量ICS 雾化吸入联用可作为急性发作起始治疗挑选,能替代或部分替代全身糖皮质激素以削减不 良反应;如起始治疗后症状未得到明显缓解或病情加重危及生命,应尽早应用全身糖皮质激素治疗;哮喘急性发作时,气道炎症加剧的同时肺功能明显恶化,需至少10 天左右才能初步复原;少数患儿经急诊治
11、疗7 天后症状仍有反复,建议急性期治疗的总疗程需至少维护710 天;急性发作期治疗中, 应亲密观看并连续评估治疗反应, 准时依据患儿的病情变化调整用药, 必要时准时加用全身激素和其他缓解类治疗用药 (包括硫酸镁以及茶碱类药物)或帮助通气;1.1.1雾化吸入布地奈德混悬液治疗哮喘急性发作的剂量和疗程有明显呼吸困难和血氧饱和度92%的急性发作期患儿, 第一应准时吸氧或以氧气作为驱动力做雾化吸入治疗;轻中度哮喘急性发作时,在吸入速效 2RA的基础上联用雾化吸入高剂量布 地奈德混悬液( 1 mg/次)作为起始治疗, 2 次/d ,或必要时可 46h 重复给药 1 次,依据病情复原情形酌情延长给药间隔时
12、间,维护710 天;对于部分中度急性发作患儿起始治疗后反应不佳者和重度哮喘急性发作,在第 12 小时起始治疗中, 在吸入速效支气管舒张剂同时联用高剂量雾化吸入布地奈德( 1 mg/次,每 30 分钟雾化吸入1 次,连用 3 次)能显著削减住院治疗率和口服激素的使用,并有效改善肺功能;对于危及生命的重度哮喘急性发作,在使用速效支气管舒张剂和全身用糖皮 质激素的初始治疗基础上,联合高剂量雾化吸入布地奈德(1 mg/ 次, 2 次/d ),可缩短患儿的住院时间, 如患儿喘息状态连续, 可适当缩短雾化给药的间隔时间并增加频次(表2);5第 5 页,共 6 页 - - - - - - - - - -精品
13、word 可编辑资料 - - - - - - - - - - - - -1.2 非急性发作期的长期掌握治疗哮喘治理是一个长期、连续、规范、个体化的过程;哮喘长期治理不仅包括 哮喘症状的掌握、 维护正常活动才能, 同时需要尽可能削减或防止将来风险的发生,包括预防哮喘急性发作、不行逆肺功能损害及药物相关不良反应;儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2021 年版)指出:哮喘掌握治疗应尽早开头,这对于取得正确疗效至关重要;国外讨论显示,哮喘急性发作缓解出院经常规处方ICS 长期掌握治疗较传统方案(门诊复诊时再开头长期ICS 治疗)可降低出院30 天内急诊及再入院率,降低治疗花费;1.2.1雾化吸入布地奈德
14、混悬液作为哮喘长期掌握治疗的用法哮喘长期掌握治疗应依据患儿目前哮喘掌握水平评估情形挑选相应级别的 掌握治疗方案; ICS 是目前首选的哮喘长期掌握药物;雾化吸入要求患儿主动协作程度最低,特别适合年幼儿及无法良好把握其他吸入装置的患儿;可选用雾化吸入布地奈德混悬液作为长期掌握治疗,可用 0.51.0 mg/ 次,2次/d作为起始治疗; 13 个月后进行评估,如掌握不良应考虑升级治疗,如起 始剂量为 0 . 5 mg/ 次, 2 次/d的患儿可将剂量上调至1 mg/次,2 次/d;而起始剂量为1 mg/ 次, 2 次/d的患儿建议加用其他掌握药物进行联合治疗,必要 时可依据患儿的年龄增长以及吸入装置的协作度的改善选用其他相宜的吸入装置和剂型;调整剂量后每 46 周应再次评估以指导方案的调整直至达到哮喘掌握,并维护每 3 个月 1 次评估;哮喘达到掌握并维护至少3 个月可考虑降级治疗,每次下调ICS 剂量6第 6 页,共 6 页 - - - - - - - - - -