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1、吸入麻醉药肝保护作用吸入麻醉药肝保护作用第1页，共51页，编辑于2022年，星期五前言前言前言前言 近近年年来来众众多多的的在在体体及及离离体体研研究究显显示示以以异异氟氟醚醚为为代代表表的的吸吸入入麻麻醉醉药药可可明明显显减减轻轻心心、脑脑、肺肺、肝肝、肾肾等等脏脏器器的的缺缺血血再再灌灌注注及及内内毒毒素素性性损损伤伤，但但其其机机制制较较复复杂杂，有有许许多多未未知领域需要探讨知领域需要探讨第2页，共51页，编辑于2022年，星期五吸入麻醉药抑制炎症反应的相关研究吸入麻醉药抑制炎症反应的相关研究吸入麻醉药抑制炎症反应的相关研究吸入麻醉药抑制炎症反应的相关研究离体研究离体研究 大鼠大鼠型肺
2、泡上皮细胞体外培养加型肺泡上皮细胞体外培养加IL-1IL-1刺激刺激 减少减少IL-1IL-1刺激介导的刺激介导的IL-6IL-6、MIP-2MIP-2、MCP-1MCP-1的释放的释放 人和牛的内皮细胞人和牛的内皮细胞,大鼠的血管内皮细胞体外培养加大鼠的血管内皮细胞体外培养加TNFTNF等刺激等刺激 减轻了减轻了TNFTNF对细胞毒性，提高了细胞存活率对细胞毒性，提高了细胞存活率 豚鼠、大鼠离体心脏灌注模型豚鼠、大鼠离体心脏灌注模型 明显降低中性粒细胞在冠脉血管内皮上的粘附率，抑制中明显降低中性粒细胞在冠脉血管内皮上的粘附率，抑制中 性粒细胞和内皮细胞的相互作用性粒细胞和内皮细胞的相互作用
3、中性粒细胞和人脐血管内皮细胞共培养中性粒细胞和人脐血管内皮细胞共培养 降低中性粒细胞在人脐血管内皮细胞上的粘附率降低中性粒细胞在人脐血管内皮细胞上的粘附率第3页，共51页，编辑于2022年，星期五吸入麻醉药抑制炎症反应的相关研究吸入麻醉药抑制炎症反应的相关研究在体研究在体研究大鼠肾脏缺血再灌注损伤大鼠肾脏缺血再灌注损伤 有保护作用有保护作用,抑制炎症转录因子抑制炎症转录因子NFB,NFB,减少炎症因子减少炎症因子TNFTNF、ICAM-1ICAM-1、髓过氧、髓过氧 化物酶等释放化物酶等释放 大鼠内毒素静脉注射的脓毒症模型大鼠内毒素静脉注射的脓毒症模型 明显减少明显减少TNFTNF释放释放 小
4、鼠内毒素急性肺损伤模型小鼠内毒素急性肺损伤模型 明显减轻内毒素介导的中性粒细胞在肺组织的集聚，减轻肺组织水肿和病理明显减轻内毒素介导的中性粒细胞在肺组织的集聚，减轻肺组织水肿和病理 损伤损伤 小鼠内毒素腹腔注射模型小鼠内毒素腹腔注射模型 提高小鼠生存率，抑制炎症转录因子提高小鼠生存率，抑制炎症转录因子NFB,NFB,减少炎症减少炎症TNFa TNFa、IL-1IL-1、IL10IL10 临床小手术病人临床小手术病人 减少减少IL-1IL-1的释放的释放 第4页，共51页，编辑于2022年，星期五相关概念相关概念相关概念相关概念相关概念相关概念麻醉剂预处理麻醉剂预处理麻醉剂预处理麻醉剂预处理麻醉
5、剂预处理麻醉剂预处理（anesthetic preconditioning,APCanesthetic preconditioning,APCanesthetic preconditioning,APCanesthetic preconditioning,APCanesthetic preconditioning,APCanesthetic preconditioning,APC）199719971997199719971997年年年年年年提提提提提提出出出出出出的的的的的的，其其其其其其表表表表表表现现现现现现与与与与与与缺缺缺缺缺缺血血血血血血预预预预预预处处处处处处理理理理理理现现现现现
6、现象象象象象象相相相相相相似似似似似似，是是是是是是指指指指指指在在在在在在缺缺缺缺缺缺血血血血血血前前前前前前先先先先先先给给给给给给予予予予予予一定时间的麻醉剂处理可减轻后来脏器缺血所造成的损害。一定时间的麻醉剂处理可减轻后来脏器缺血所造成的损害。一定时间的麻醉剂处理可减轻后来脏器缺血所造成的损害。一定时间的麻醉剂处理可减轻后来脏器缺血所造成的损害。一定时间的麻醉剂处理可减轻后来脏器缺血所造成的损害。一定时间的麻醉剂处理可减轻后来脏器缺血所造成的损害。麻醉剂预处理的保护窗：麻醉剂预处理的保护窗：麻醉剂预处理的保护窗：麻醉剂预处理的保护窗：麻醉剂预处理的保护窗：麻醉剂预处理的保护窗：两阶段两
7、阶段两阶段两阶段两阶段两阶段:1-3:1-3:1-3:1-3:1-3:1-3小时小时小时小时小时小时 12-7212-7212-7212-7212-7212-72小时小时小时小时小时小时 麻醉剂后处理麻醉剂后处理麻醉剂后处理麻醉剂后处理麻醉剂后处理麻醉剂后处理(anesthetic(anesthetic(anesthetic(anesthetic(anesthetic(anesthetic postconditioning)postconditioning)postconditioning)postconditioning)postconditioning)postconditioning)指
8、指指指指指在在在在在在缺缺缺缺缺缺血血血血血血后后后后后后给给给给给给予予予予予予一一一一一一定定定定定定时时时时时时间间间间间间的的的的的的麻麻麻麻麻麻醉醉醉醉醉醉剂剂剂剂剂剂处处处处处处理理理理理理可可可可可可减减减减减减轻轻轻轻轻轻脏脏脏脏脏脏器器器器器器缺缺缺缺缺缺血血血血血血再再再再再再灌灌灌灌灌灌注注注注注注所所所所所所造造造造造造成成成成成成的的的的的的损损损损损损害害害害害害第5页，共51页，编辑于2022年，星期五抑制促炎细胞因子抑制促炎细胞因子抑制促炎细胞因子抑制促炎细胞因子抑制促炎细胞因子抑制促炎细胞因子TNFaTNFaTNFaTNFaTNFaTNFa、IL-1IL-1I
9、L-1IL-1IL-1IL-1等等等等等等释放释放释放释放释放释放 抑抑抑抑抑抑制制制制制制巨巨巨巨巨巨噬噬噬噬噬噬细细细细细细胞胞胞胞胞胞炎炎炎炎炎炎性性性性性性蛋蛋蛋蛋蛋蛋白白白白白白-2-2-2-2-2-2（MIP-2MIP-2MIP-2MIP-2MIP-2MIP-2）、巨巨巨巨巨巨噬噬噬噬噬噬细细细细细细胞胞胞胞胞胞趋趋趋趋趋趋化化化化化化蛋蛋蛋蛋蛋蛋白白白白白白-（MCP-1MCP-1MCP-1MCP-1MCP-1MCP-1）等的释放等的释放等的释放等的释放等的释放等的释放 抑制炎症转录因子抑制炎症转录因子抑制炎症转录因子抑制炎症转录因子抑制炎症转录因子抑制炎症转录因子NFBNFBN
10、FBNFBNFBNFB的激活的激活的激活的激活的激活的激活 抑抑抑抑抑抑制制制制制制中中中中中中性性性性性性粒粒粒粒粒粒细细细细细细胞胞胞胞胞胞与与与与与与内内内内内内皮皮皮皮皮皮相相相相相相互互互互互互作作作作作作用用用用用用，减减减减减减少少少少少少中中中中中中性性性性性性粒粒粒粒粒粒细细细细细细胞胞胞胞胞胞在在在在在在组组组组组组织织织织织织的的的的的的聚聚聚聚聚聚集集集集集集 抑制细胞间粘附分子抑制细胞间粘附分子抑制细胞间粘附分子抑制细胞间粘附分子抑制细胞间粘附分子抑制细胞间粘附分子ICAM-1ICAM-1ICAM-1ICAM-1ICAM-1ICAM-1的上调的上调的上调的上调的上调的
11、上调 抑制氧自由基抑制氧自由基抑制氧自由基抑制氧自由基抑制氧自由基抑制氧自由基ROSROSROSROSROSROS 抑制细胞内钙超载抑制细胞内钙超载抑制细胞内钙超载抑制细胞内钙超载抑制细胞内钙超载抑制细胞内钙超载 抑制谷氨酸的兴奋作用抑制谷氨酸的兴奋作用抑制谷氨酸的兴奋作用抑制谷氨酸的兴奋作用抑制谷氨酸的兴奋作用抑制谷氨酸的兴奋作用抑制细胞调亡抑制细胞调亡抑制细胞调亡抑制细胞调亡抑制细胞调亡抑制细胞调亡,凋亡信号途径因子凋亡信号途径因子凋亡信号途径因子凋亡信号途径因子凋亡信号途径因子凋亡信号途径因子(Bcl-2,Bax,p53)(Bcl-2,Bax,p53)(Bcl-2,Bax,p53)心，脑
12、，肺，肾心，脑，肺，肾心，脑，肺，肾心，脑，肺，肾心，脑，肺，肾心，脑，肺，肾 吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位研究进展吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位研究进展吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位研究进展吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位研究进展吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位研究进展吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位研究进展(1)(1)(1)(1)(1)(1)第6页，共51页，编辑于2022年，星期五激活细胞外信号调节激酶激活细胞外信号调节激酶激活细胞外信号调节激酶激活细胞外信号调节激酶激活细胞外信号调节激酶激活细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinases(E
13、RK1/2),extracellular signal-regulated kinases(ERK1/2),extracellular signal-regulated kinases(ERK1/2),members of the MAPK family,act as triggers for APC)members of the MAPK family,act as triggers for APC)members of the MAPK family,act as triggers for APC)激活促分裂原活化蛋白激酶激活促分裂原活化蛋白激酶激活促分裂原活化蛋白激酶激活促分裂原活化蛋白
14、激酶激活促分裂原活化蛋白激酶激活促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase(MAPK)(mitogen-activated protein kinase(MAPK)(mitogen-activated protein kinase(MAPK)激活蛋白激活蛋白激活蛋白激活蛋白激活蛋白激活蛋白(质质质质质质)酪氨酸激酶酪氨酸激酶酪氨酸激酶酪氨酸激酶酪氨酸激酶酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase(PTK)(protein tyrosine kinase(PTK)(protein tyrosine kinase(PTK)激活蛋白激酶激活
15、蛋白激酶激活蛋白激酶激活蛋白激酶激活蛋白激酶激活蛋白激酶C CC C C C protein kinase C(PKC)protein kinase C(PKC)protein kinase C(PKC)激活蛋白激酶激活蛋白激酶激活蛋白激酶激活蛋白激酶激活蛋白激酶激活蛋白激酶B BB B B B protein kinase B(also referred to as Akt)protein kinase B(also referred to as Akt)protein kinase B(also referred to as Akt)激活激活激活激活激活激活SrcSrcSrcSrcSrcS
16、rc酪氨酸激酶酪氨酸激酶酪氨酸激酶酪氨酸激酶酪氨酸激酶酪氨酸激酶(Src tyrosine kinase)(Src tyrosine kinase)(Src tyrosine kinase)激活激活激活激活激活激活KATP KATP KATP KATP KATP KATP 通道（通道（通道（通道（通道（通道（ATP ATP ATP ATP ATP ATP 敏感性钾通道）敏感性钾通道）敏感性钾通道）敏感性钾通道）敏感性钾通道）敏感性钾通道）激活激活激活激活激活激活腺苷腺苷腺苷腺苷腺苷腺苷受体受体受体受体受体受体 吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位研究进展吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位研究进展吸入麻醉
17、药脏器保护作用相关靶位研究进展吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位研究进展(2)(2)(2)(2)(2)(2)第7页，共51页，编辑于2022年，星期五上调内源性保护蛋白上调内源性保护蛋白上调内源性保护蛋白上调内源性保护蛋白上调内源性保护蛋白上调内源性保护蛋白 上调超氧化物歧化酶（上调超氧化物歧化酶（上调超氧化物歧化酶（上调超氧化物歧化酶（上调超氧化物歧化酶（上调超氧化物歧化酶（SODSODSODSODSODSOD）的活性）的活性）的活性）的活性）的活性）的活性 上调一氧化氮（上调一氧化氮（上调一氧化氮（上调一氧化氮（上调一氧化氮（上调一氧化氮（NONONONONONO合）酶活性，增加一氧化氮合成合
18、）酶活性，增加一氧化氮合成合）酶活性，增加一氧化氮合成合）酶活性，增加一氧化氮合成合）酶活性，增加一氧化氮合成合）酶活性，增加一氧化氮合成 保护细胞能量平衡，改善能量代谢保护细胞能量平衡，改善能量代谢保护细胞能量平衡，改善能量代谢保护细胞能量平衡，改善能量代谢保护细胞能量平衡，改善能量代谢保护细胞能量平衡，改善能量代谢 改善微循环改善微循环改善微循环改善微循环改善微循环改善微循环 参考文献：参考文献：参考文献：参考文献：参考文献：参考文献：略略略略略略吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位研究进展吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位研究进展吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位研究进展吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位
19、研究进展(3)(3)(3)(3)第8页，共51页，编辑于2022年，星期五 围术期肝脏损伤的机制及防治研究进展围术期肝脏损伤的机制及防治研究进展围术期肝脏损伤的机制及防治研究进展围术期肝脏损伤的机制及防治研究进展肝脏缺血肝脏缺血再灌注损伤再灌注损伤内毒素血症内毒素血症炎症细胞因子炎症细胞因子氧自由基氧自由基钙离子超载钙离子超载微循环障碍微循环障碍线粒体功能受损线粒体功能受损第9页，共51页，编辑于2022年，星期五肝脏缺血再灌注损伤机制及研究进展肝脏缺血再灌注损伤机制及研究进展肝脏缺血再灌注损伤机制及研究进展肝脏缺血再灌注损伤机制及研究进展第10页，共51页，编辑于2022年，星期五相损伤相损
20、伤相损伤相损伤相损伤相损伤第一阶段第一阶段第二阶段第二阶段第11页，共51页，编辑于2022年，星期五肝脏缺血再灌注损伤的防治措施肝脏缺血再灌注损伤的防治措施肝脏缺血再灌注损伤的防治措施肝脏缺血再灌注损伤的防治措施药物防治药物防治药物防治缺血预处理缺血预处理缺血预处理化学药物等预处理化学药物等预处理化学药物等预处理基因治疗基因治疗基因治疗第12页，共51页，编辑于2022年，星期五离体研究离体研究1.1.异氟醚对鼠肝细胞缺血复氧损伤的保护作用异氟醚对鼠肝细胞缺血复氧损伤的保护作用2.2.异氟醚对离体鼠肝缺血复氧鼠损伤的保护作用异氟醚对离体鼠肝缺血复氧鼠损伤的保护作用在体研究在体研究3.3.异氟
21、醚对鼠肝缺血再灌注复合内毒素损伤的影响异氟醚对鼠肝缺血再灌注复合内毒素损伤的影响 4.4.HO-1HO-1在异氟醚预处理的肝脏保护中的作用在异氟醚预处理的肝脏保护中的作用5.5.乳化异氟醚对肝脏缺血再灌注远隔肺损伤的保护作用乳化异氟醚对肝脏缺血再灌注远隔肺损伤的保护作用异氟醚肝脏保护的部分研究简介异氟醚肝脏保护的部分研究简介异氟醚肝脏保护的部分研究简介异氟醚肝脏保护的部分研究简介东方肝胆外科医院麻醉科东方肝胆外科医院麻醉科东方肝胆外科医院麻醉科第13页，共51页，编辑于2022年，星期五异氟醚对鼠肝细胞缺血异氟醚对鼠肝细胞缺血异氟醚对鼠肝细胞缺血异氟醚对鼠肝细胞缺血复氧损伤的保护作用复氧损伤的
22、保护作用复氧损伤的保护作用复氧损伤的保护作用第14页，共51页，编辑于2022年，星期五qq离体肝细胞实验结论：临床当量的异氟醚对长期(90min)和短期(30min)缺氧肝细胞均有能量保护作用，并有效改善复氧后的能量失衡状况。第15页，共51页，编辑于2022年，星期五。qq缺氧缺氧缺氧缺氧30min可使肝细胞可使肝细胞可使肝细胞可使肝细胞ATPATPAMPAMP之比和总腺苷酸水平之比和总腺苷酸水平之比和总腺苷酸水平之比和总腺苷酸水平下降；下降；下降；下降；1 3MAC1 3MAC异氟烷明显升高异氟烷明显升高ATPATP绝对值，同时降低绝对值，同时降低绝对值，同时降低绝对值，同时降低AMPA
23、MP水平，增加总腺苷酸水平。水平，增加总腺苷酸水平。水平，增加总腺苷酸水平。水平，增加总腺苷酸水平。1 11 1、异氟醚对缺氧、异氟醚对缺氧、异氟醚对缺氧、异氟醚对缺氧30min30min30min30min肝细胞能量保护作用肝细胞能量保护作用肝细胞能量保护作用肝细胞能量保护作用第16页，共51页，编辑于2022年，星期五qq缺氧30 min肝细胞中能荷、ATP的下降与AMP的升高被异氟醚部分逆转，而被复氧完全逆转。2 22 2、异氟醚对、异氟醚对、异氟醚对、异氟醚对30min30min30min30min缺氧缺氧缺氧缺氧/复氧肝细胞能量保护作用复氧肝细胞能量保护作用复氧肝细胞能量保护作用复氧
24、肝细胞能量保护作用第17页，共51页，编辑于2022年，星期五异氟醚对离体鼠肝缺血异氟醚对离体鼠肝缺血异氟醚对离体鼠肝缺血异氟醚对离体鼠肝缺血复氧鼠损伤的保护作用复氧鼠损伤的保护作用复氧鼠损伤的保护作用复氧鼠损伤的保护作用第18页，共51页，编辑于2022年，星期五qq离体鼠肝离体鼠肝离体鼠肝离体鼠肝缺氧缺氧缺氧缺氧60 min60 min复复复复氧氧氧氧15 min15 min后，后，后，后，LDH LDH 迅速迅速增加，反映了缺氧一增加，反映了缺氧一复氧所致的肝细胞损复氧所致的肝细胞损伤，而伤，而1 MAC1 MAC、2 2 MACMAC异氟醚组明显降低异氟醚组明显降低异氟醚组明显降低异氟
25、醚组明显降低了缺氧一复氧后了缺氧一复氧后了缺氧一复氧后了缺氧一复氧后LDH LDH 的的的的增加。增加。增加。增加。第19页，共51页，编辑于2022年，星期五异氟醚对鼠肝缺氧异氟醚对鼠肝缺氧60 min复氧即刻复氧即刻02-产生的影响产生的影响qq比较比较比较比较C C组在组在组在组在SOD(SOD(一一一一)和和和和SOD(+)SOD(+)问的差异可明确：问的差异可明确：问的差异可明确：问的差异可明确：离体鼠肝离体鼠肝离体鼠肝离体鼠肝复氧即刻可产生复氧即刻可产生复氧即刻可产生复氧即刻可产生OO2-2-爆发。对比爆发。对比爆发。对比爆发。对比C C组和组和组和组和D D组组组组则发现：则发现
26、：则发现：则发现：2MAC2MAC异氟醚可异氟醚可异氟醚可异氟醚可明显降低鼠肝复氧后明显降低鼠肝复氧后明显降低鼠肝复氧后明显降低鼠肝复氧后O O 2-2-的增加。的增加。的增加。的增加。注：注：注：注：A A A A 组，正常对照组；组，正常对照组；组，正常对照组；组，正常对照组；B B B B 组，组，组，组，2MAC2MAC2MAC2MAC异氟醚组；异氟醚组；异氟醚组；异氟醚组；C C C C 组，缺氧组，缺氧组，缺氧组，缺氧-复氧组；复氧组；复氧组；复氧组；D D D D 组，缺氧组，缺氧组，缺氧组，缺氧-复氧复氧复氧复氧+2 MAC+2 MAC+2 MAC+2 MAC异氟醚组异氟醚组异
27、氟醚组异氟醚组第20页，共51页，编辑于2022年，星期五第21页，共51页，编辑于2022年，星期五 异氟醚肝脏保护作用离体研究的主要结果异氟醚肝脏保护作用离体研究的主要结果建立了大鼠体外肝细胞缺氧建立了大鼠体外肝细胞缺氧/复氧模型及离体鼠肝灌注模型复氧模型及离体鼠肝灌注模型异氟醚可改善缺氧肝细胞的能量代谢和平衡；异氟醚可改善缺氧肝细胞的能量代谢和平衡；异异氟氟醚醚对对体体外外肝肝细细胞胞缺缺氧氧/复复氧氧损损伤伤和和离离体体鼠鼠肝肝缺缺氧氧/复复氧氧损损伤伤都都有有保保护护作用；作用；异异氟氟醚醚的的肝肝脏脏保保护护作作用用与与抑抑制制氧氧自自由由基基，抑抑制制肝肝脏脏kupfferkup
28、ffer细细胞胞功能有关。功能有关。第22页，共51页，编辑于2022年，星期五异氟醚对鼠肝缺血再灌注异氟醚对鼠肝缺血再灌注异氟醚对鼠肝缺血再灌注异氟醚对鼠肝缺血再灌注复合内毒素损伤的影响复合内毒素损伤的影响复合内毒素损伤的影响复合内毒素损伤的影响第23页，共51页，编辑于2022年，星期五qq目的目的目的目的 研究内毒素对肝脏缺血再灌注损伤的影响，以及异研究内毒素对肝脏缺血再灌注损伤的影响，以及异研究内毒素对肝脏缺血再灌注损伤的影响，以及异研究内毒素对肝脏缺血再灌注损伤的影响，以及异氟醚预处理对内毒素复合肝脏缺血再灌注复合性损伤的影氟醚预处理对内毒素复合肝脏缺血再灌注复合性损伤的影氟醚预处理
29、对内毒素复合肝脏缺血再灌注复合性损伤的影氟醚预处理对内毒素复合肝脏缺血再灌注复合性损伤的影响响响响qq方法：方法：方法：方法：方法：方法：方法：方法：180-220g 180-220g 180-220g 180-220g 雄性雄性SDSDSDSD大鼠随机分为大鼠随机分为大鼠随机分为大鼠随机分为4 4 4 4组缺血组缺血组缺血组缺血60606060分钟再灌注分钟再灌注分钟再灌注分钟再灌注4 4 4 4小时小时小时小时（n=8n=8n=8n=8）异氟醚预处理对肝脏缺血再灌注损伤复合内毒素的影响异氟醚预处理对肝脏缺血再灌注损伤复合内毒素的影响异氟醚预处理对肝脏缺血再灌注损伤复合内毒素的影响异氟醚预处
30、理对肝脏缺血再灌注损伤复合内毒素的影响假手术假手术假手术假手术假手术假手术(Sham)(Sham)(Sham)(Sham)组组组组组组，单纯肝缺血再灌注组（单纯肝缺血再灌注组（单纯肝缺血再灌注组（单纯肝缺血再灌注组（单纯肝缺血再灌注组（单纯肝缺血再灌注组（I/RI/RI/RI/R）组）组）组）组）组）组，肝缺血再灌注复合内毒素（肝缺血再灌注复合内毒素（肝缺血再灌注复合内毒素（肝缺血再灌注复合内毒素（肝缺血再灌注复合内毒素（肝缺血再灌注复合内毒素（I/R-LPSI/R-LPSI/R-LPSI/R-LPSI/R-LPSI/R-LPS）组）组）组）组）组）组;异氟醚预处理异氟醚预处理异氟醚预处理异氟
31、醚预处理-肝缺血再灌注复合内毒素（肝缺血再灌注复合内毒素（肝缺血再灌注复合内毒素（肝缺血再灌注复合内毒素（肝缺血再灌注复合内毒素（肝缺血再灌注复合内毒素（ISO-LPSISO-LPSISO-LPSISO-LPS）组）组）组）组）组）组 再灌注再灌注再灌注44 4小时后在戊巴比妥钠麻醉下腹主动脉抽血处死小时后在戊巴比妥钠麻醉下腹主动脉抽血处死小时后在戊巴比妥钠麻醉下腹主动脉抽血处死,留取肝脏留取肝脏留取肝脏及血液标本。观察各组肝组织的病理改变，血浆及血液标本。观察各组肝组织的病理改变，血浆及血液标本。观察各组肝组织的病理改变，血浆ALT,ASTALT,ASTALT,AST的变化的变化的变化,肝脏
32、肝脏肝脏MPOMPOMPO活性的改变，活性的改变，活性的改变，ELISAELISAELISA法检测肝脏及血浆中促炎细胞因子法检测肝脏及血浆中促炎细胞因子法检测肝脏及血浆中促炎细胞因子TNFTNFTNF的表达的表达的表达水平等。水平等。水平等。第24页，共51页，编辑于2022年，星期五B 缺血肝叶缺血肝叶未缺血肝叶未缺血肝叶7070肝脏缺血部分缺血再灌注模型肝脏缺血部分缺血再灌注模型再灌注期腹腔内给予内毒素再灌注期腹腔内给予内毒素大鼠麻醉后，仰卧大鼠麻醉后，仰卧,仔细分离支配肝左及中叶的肝动脉及门静脉分支仔细分离支配肝左及中叶的肝动脉及门静脉分支,用丝线带起后用丝线带起后用小血管钳阻断支配肝左
33、及中叶的肝动脉及门静脉分支用小血管钳阻断支配肝左及中叶的肝动脉及门静脉分支,行肝脏部分缺血，阻行肝脏部分缺血，阻断期结束后除去小血管钳行再灌注断期结束后除去小血管钳行再灌注,第25页，共51页，编辑于2022年，星期五 主要结果主要结果主要结果主要结果1.1.异氟醚预处理对复合性肝损伤肝脏异氟醚预处理对复合性肝损伤肝脏病理改变的影响病理改变的影响 病理损害严重程度评分病理损害严重程度评分 ：I/R-LPS I/R-LPS 明显大于明显大于 I/R I/R 组（组（p0.05p0.05）,提示再灌注期复合内毒素腹提示再灌注期复合内毒素腹 腔注腔注射明显加重了肝脏的损伤射明显加重了肝脏的损伤 LP
34、S LPSISOISO 明显小于明显小于 I/R-LPS I/R-LPS 组（组（p0.05p0.05）,提示异氟醚预处理明显减轻了肝脏提示异氟醚预处理明显减轻了肝脏的损伤的损伤ShamI/RI/RLPSLPS-ISO第26页，共51页，编辑于2022年，星期五2.2.异氟醚预处理对肝脏损害的酶学指标（血浆异氟醚预处理对肝脏损害的酶学指标（血浆ALT,ASTALT,AST）水平的影响：）水平的影响：I/R-LPS I/R-LPS 明显大于明显大于 I/R I/R 组（组（p0.05p0.05）,提示再灌注期复合内毒素腹提示再灌注期复合内毒素腹 腔注射明显加腔注射明显加重了肝脏的损伤重了肝脏的损
35、伤 LPS LPSISOISO 明显小于明显小于 I/R-LPS I/R-LPS 组（组（p0.05p0.05）,提示异氟醚预处理明显减轻了内毒提示异氟醚预处理明显减轻了内毒素及肝脏缺血再灌注造成的损伤素及肝脏缺血再灌注造成的损伤The The plasma plasma ALT,AST ALT,AST levels levels after after hepatic hepatic ischemia ischemia reperfusion.The reperfusion.The data data represent represent the meansd,*p0.01 vs Sham
36、 group,0.05 vs I/R group;#0.05 vs I/R-LPS groupthe meansd,*p0.01 vs Sham group,0.05 vs I/R group;#0.05 vs I/R-LPS group第27页，共51页，编辑于2022年，星期五3.3.异氟醚预处理对肝脏损伤后促炎细胞因子异氟醚预处理对肝脏损伤后促炎细胞因子TNFTNF产生的影响：产生的影响：血浆和肝脏中血浆和肝脏中TNFTNF 水平变化相似，水平变化相似，I/R-LPS I/R-LPS 明显高于明显高于 I/R I/R 组（组（p0.05p0.05）,提提示再灌注期复合内毒素腹腔注射明显加
37、重了肝脏的促炎细胞因子反应示再灌注期复合内毒素腹腔注射明显加重了肝脏的促炎细胞因子反应 LPS LPSISOISO 明显小于明显小于 I/R-LPS I/R-LPS 组（组（p0.05p0.05）,提示异氟醚预处理明显减轻了内毒提示异氟醚预处理明显减轻了内毒素及肝脏缺血再灌注造成的损伤素及肝脏缺血再灌注造成的损伤The The levels levels of of TNF TNF in in plasma plasma and and liver liver tissue tissue after after hepatic hepatic ischemia ischemia reperfu
38、sion.The reperfusion.The data data represent represent the the meansd,*p0.01 meansd,*p0.01 vs vs Sham Sham group,0.01 group,0.01 vs vs I/R I/R group;#0.05 vs I/R-LPS groupgroup;#0.05 vs I/R-LPS group第28页，共51页，编辑于2022年，星期五4.4.异氟醚预处理对肝脏损伤后肝组织中中性粒细胞浸润的影响：异氟醚预处理对肝脏损伤后肝组织中中性粒细胞浸润的影响：（原理原理:每个中性粒细胞中所含的每个中性
39、粒细胞中所含的MPOMPO数量是一定的，该酶具有使数量是一定的，该酶具有使H2O2H2O2还原的能还原的能力，利用此特点可分析力，利用此特点可分析MPOMPO活力，并间接反映组织中中性粒细胞的数量。活力，并间接反映组织中中性粒细胞的数量。）肝脏缺血再灌注后肝脏肝脏缺血再灌注后肝脏MPOMPO活性明显升高；再灌注期复合内毒素腹活性明显升高；再灌注期复合内毒素腹 腔注射明显腔注射明显加重肝组织中中性粒细胞浸润程度加重肝组织中中性粒细胞浸润程度.异氟醚预处理明显减轻了肝组织中中性粒细胞浸润异氟醚预处理明显减轻了肝组织中中性粒细胞浸润程度程度The The MPO MPO levels levels
40、in in liver liver tissue tissue after after hepatic hepatic ischemia ischemia reperfusion.reperfusion.The The data data represent represent the the meansd,*p0.01 meansd,*p0.01 vs vs Sham Sham group,0.01 group,0.01 vs vs I/R I/R group;#0.05 vs I/R-ISO groupgroup;#0.05 vs I/R-ISO group第29页，共51页，编辑于202
41、2年，星期五主要结论主要结论主要结论主要结论 再灌注期复合内毒素腹腔注射可明显加重再灌注期复合内毒素腹腔注射可明显加重 肝脏的损伤和炎症细胞因子反应肝脏的损伤和炎症细胞因子反应 异氟醚预处理可明显减轻内毒素复合肝脏异氟醚预处理可明显减轻内毒素复合肝脏 缺血再灌注损伤介导炎症反应，保护肝脏缺血再灌注损伤介导炎症反应，保护肝脏第30页，共51页，编辑于2022年，星期五HO-1HO-1HO-1HO-1在异氟醚预处理的在异氟醚预处理的在异氟醚预处理的在异氟醚预处理的肝脏保护中的作用肝脏保护中的作用肝脏保护中的作用肝脏保护中的作用第31页，共51页，编辑于2022年，星期五目的目的目的目的目的目的:研
42、究研究研究研究HO-1HO-1HO-1HO-1的表达及活性的改变对肝脏缺血再灌注的表达及活性的改变对肝脏缺血再灌注的表达及活性的改变对肝脏缺血再灌注的表达及活性的改变对肝脏缺血再灌注的表达及活性的改变对肝脏缺血再灌注的表达及活性的改变对肝脏缺血再灌注损伤的影响，及其在异损伤的影响，及其在异损伤的影响，及其在异损伤的影响，及其在异损伤的影响，及其在异损伤的影响，及其在异 氟醚预处理肝脏保护中的作用氟醚预处理肝脏保护中的作用氟醚预处理肝脏保护中的作用氟醚预处理肝脏保护中的作用氟醚预处理肝脏保护中的作用氟醚预处理肝脏保护中的作用方法：方法：方法：方法：180-220g 180-220g 180-22
43、0g 180-220g 180-220g 180-220g 雄性雄性雄性雄性雄性雄性SDSDSDSDSDSD大鼠随机分为大鼠随机分为大鼠随机分为大鼠随机分为大鼠随机分为大鼠随机分为5 55 5 5 5组缺血组缺血组缺血组缺血组缺血组缺血606060606060分钟分钟分钟分钟分钟分钟再灌注再灌注再灌注再灌注再灌注再灌注4 44 4 4 4小时小时小时小时小时小时（n=8n=8n=8n=8n=8n=8）HO-1HO-1HO-1HO-1在异氟醚预处理的肝脏保护中的作用在异氟醚预处理的肝脏保护中的作用在异氟醚预处理的肝脏保护中的作用在异氟醚预处理的肝脏保护中的作用假手术假手术假手术假手术假手术假手术
44、(Sham)(Sham)(Sham)(Sham)(Sham)(Sham)组组组组组组肝缺血再灌注组（肝缺血再灌注组（肝缺血再灌注组（肝缺血再灌注组（肝缺血再灌注组（肝缺血再灌注组（I/RI/RI/RI/RI/RI/R）组）组）组）组）组）组异氟醚预处理异氟醚预处理异氟醚预处理异氟醚预处理-肝缺血再灌注（肝缺血再灌注（肝缺血再灌注（肝缺血再灌注（肝缺血再灌注（肝缺血再灌注（I/R-ISOI/R-ISOI/R-ISOI/R-ISOI/R-ISOI/R-ISO）组）组）组）组,肝缺血再灌注组肝缺血再灌注组肝缺血再灌注组肝缺血再灌注组肝缺血再灌注组肝缺血再灌注组-异氟醚预处理异氟醚预处理异氟醚预处理异
45、氟醚预处理异氟醚预处理异氟醚预处理-HO-1-HO-1-HO-1-HO-1-HO-1-HO-1抑制剂抑制剂抑制剂抑制剂(Iso-Znpp)(Iso-Znpp)(Iso-Znpp)(Iso-Znpp)(Iso-Znpp)(Iso-Znpp)组组组组组组肝脏缺血再灌注肝脏缺血再灌注肝脏缺血再灌注肝脏缺血再灌注肝脏缺血再灌注肝脏缺血再灌注-HO-1-HO-1-HO-1-HO-1-HO-1-HO-1诱导剂诱导剂诱导剂诱导剂诱导剂诱导剂(I/R-Hemin)(I/R-Hemin)(I/R-Hemin)(I/R-Hemin)组组组组第32页，共51页，编辑于2022年，星期五主要指标：主要指标：主要指标：
46、主要指标：主要指标：主要指标：实验采用实验采用实验采用实验采用实验采用实验采用70%70%70%70%肝脏部分缺血再灌注损伤模型肝脏部分缺血再灌注损伤模型肝脏部分缺血再灌注损伤模型肝脏部分缺血再灌注损伤模型观察各组肝组织的病理改变观察各组肝组织的病理改变观察各组肝组织的病理改变观察各组肝组织的病理改变血浆血浆ALT,ASTALT,AST的变化的变化,肝脏肝脏MPOMPO活性的改变，活性的改变，肝脏及血浆中促炎细胞因子肝脏及血浆中促炎细胞因子TNFTNF的浓度等情况，的浓度等情况，免疫组化和免疫组化和western boltwestern bolt分析分析HO-1HO-1的表达的表达,并测并测
47、定定HO-1HO-1的活性的活性第33页，共51页，编辑于2022年，星期五 主要结果主要结果主要结果主要结果1.1.肝脏组织的病理改变肝脏组织的病理改变HO-1HO-1组和组和ISOISO预处理组肝脏损害明显小于预处理组肝脏损害明显小于I/RI/R组，提示组，提示HO-1HO-1诱导剂诱导剂和和ISOISO预处理可明显减轻肝脏缺血再灌注病理损伤预处理可明显减轻肝脏缺血再灌注病理损伤ShamI/R第34页，共51页，编辑于2022年，星期五2.2.肝脏损害的酶学指标（血浆肝脏损害的酶学指标（血浆ALT,ASTALT,AST）的变化：）的变化：血浆血浆ALTALT与与ASTAST变化相似，变化相
48、似，I/R-HeminI/R-Hemin及及I/R-ISOI/R-ISO组明显低于组明显低于 I/R I/R 组（组（p0.05p0.05）,明显高明显高于于ISO-ZnppISO-Znpp组；提示组；提示HeminHemin或异氟醚预处理可明显减轻肝脏损伤，但或异氟醚预处理可明显减轻肝脏损伤，但HO-1HO-1的活性抑制剂可的活性抑制剂可明显翻转异氟醚的保护作用明显翻转异氟醚的保护作用The The plasma plasma ALT ALT levels levels after after hepatic hepatic ischemia ischemia reperfusion.The
49、 reperfusion.The data data represent represent the the meansd,*p0.01 meansd,*p0.01 vs.vs.Sham Sham group,0.05 group,0.05 vs.vs.I/R I/R group;#0.05 vs.I/R-ISO groupgroup;#0.05 vs.I/R-ISO group第35页，共51页，编辑于2022年，星期五3.3.肝组织中中性粒细胞浸润（采用肝组织中中性粒细胞浸润（采用MPO MPO 活性为间接指标）的情况：活性为间接指标）的情况：I/R-HeminI/R-Hemin及及I/R
50、-ISOI/R-ISO组组MPOMPO活性明显高于活性明显高于I/R I/R 组（组（p0.05p0.05）,明显低于明显低于ISO-ISO-ZnppZnpp组；提示组；提示HeminHemin或异氟醚预处理可明显减轻肝组织中中性粒细胞浸润程度，或异氟醚预处理可明显减轻肝组织中中性粒细胞浸润程度，但这一作用可被但这一作用可被HO-1HO-1活性抑制剂活性抑制剂ZnppZnpp反转反转The The MPO MPO levels levels in in liver liver tissue tissue after after hepatic hepatic ischemia ischemia