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1、编号：时间：2021 年 x 月 x 日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第1页 共15页第 1 页 共 15 页药物毒理学教学大纲课程编号：11009课程名称：药物毒理学英文名称：drug toxicology课程类型：专业课总学时：36 学时 讲课学时：24 学时实验学时：12 学时学分：2 分适用对象：药学专业选修课程：生理学、生物化学、药理学一、课程的教学目标一、课程的教学目标药物毒理学是一门研究药物对生命有机体有害作用的科学。主要研究人类在应用药物防病治病过程中，药物不可避免地导致机体局部或全身病理学改变，甚至引起不可逆损伤或致死作用；同时液研究药物对
2、机体有害作用的发生机制、结果及危险因素的科学。包括新药上市前的安全性评价和危险性评估。本课程从毒物的处理与毒代动力学、药物对血液系统、免疫系统、肝脏、肾脏、呼吸系统、神经系统、心血管系统、内分泌系统、皮肤的毒性作用给予讲述；同时还阐述化学致癌作用、药物生殖和发育毒性作用、药物遗传毒性作用、人类药物依赖及戒毒药、全身用药的毒理研究等。通过本门课程的学习，可以使学生系统掌握药物毒理学的基本概念、基本理论、基本试验设计方法，为临床安全用药以及新药研发的安全性评价打下基础。二、教学基本要求二、教学基本要求1.掌握和熟悉的内容需要细讲、精讲，了解的内容需要粗讲或选讲。2.主要采用以下 4 个方法突破难点
3、、重点内容：1).详细讲解；2).举例和图表相结合；3).提出问题，采用启发性教学；4).图片演示。3.对拟实现的教学目标所采取的教学方法主要启发式教学和注入式教学，教学手段主要是多媒体加板书。4.对该课程实践环节的要求是加强学生动手能力，查阅资料和课题设计能力的训练。5.编号：时间：2021 年 x 月 x 日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第2页 共15页第 2 页 共 15 页对课后作业以及学生自学的要求:布置复习思考题，提出预习要求。6.考核方式为闭卷考。7.其分数分配的百分比例:笔试(占 70)实验(占 20)课堂讨论、提问、学风(占 10)。三、三
4、、各教学环节学时分配教学教学课时分配课时分配序号章节内容讲课实验其他合计一总论4307五药物对肝脏的毒性作用2002六药物对肾脏的毒性作用2002八药物对神经系统的毒性作用2002十三化学致癌作用2002十四药物生殖和发育毒性作用2305十五药物遗传毒性作用2305十六人类药物依赖及戒毒药4004十七全身用药的毒理研究4307合计2412036四教学内容四教学内容第一章第一章 总论总论【教学内容】【教学内容】第一节概述一毒理学的基本内涵1毒理学2毒理学研究的基本目的和任务3毒理学的历史 中毒、毒物、毒素二药物毒理学1定义编号：时间：2021 年 x 月 x 日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟书山
5、有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第3页 共15页第 3 页 共 15 页2药物毒理学目的、研究领域三药物作用特征1基本概念2药物毒性作用类别第二节药物作用机制一从给药部位到靶组织二.终毒物与靶分子的反应1反应类型2靶分子毒性效应（1）.靶分子结构的破坏（2）.靶分子功能障碍三细胞功能失调(一)细胞调节紊乱1基因表达的失调(1)转录失调和信号失调(2)信号传导失调2细胞活动失调(1)电兴奋细胞失调神经递质水平改变药物与神经递质受体相互作用药物与信号传导相互作用药物信号终端相互作用(2)其他细胞活动失调（二）细胞维持的毒性改变1细胞内维持的改变2胞内 Ca2+持续上升，Ca2+超载激活 Ca2+依
6、赖的核酸内切酶，降解 DNA四修复与错误修复1修复机制2组织修复编号：时间：2021 年 x 月 x 日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第4页 共15页第 4 页 共 15 页3组织损伤的副作用【教学重点、难点】【教学重点、难点】重点：1毒理学的定义；毒物；毒性；毒素2药物毒理学定义；研究目的及领域；药物毒性作用类别难点：3药物毒性作用机制【课程考核要求】【课程考核要求】掌握：1毒理学的定义；毒物；毒性；毒素2药物毒理学定义；研究目的及领域；药物毒性作用类别熟悉：1药物的毒性特征 2药物毒性作用机制了解：1药物毒性评价程序 2药物毒理学研究进展【复习思考题】【
7、复习思考题】1毒理学；药物毒理学定义；药物毒理学研究目的及范围；2药物毒性作用类别有哪些？3药物毒性作用机制如何？第二章毒物的处理与毒代动力学（自学）第二章毒物的处理与毒代动力学（自学）第三章药物对血液系统的毒性作用（自学）第三章药物对血液系统的毒性作用（自学）第四章药物对免疫系统的毒性作用（自学）第四章药物对免疫系统的毒性作用（自学）第五章第五章.药物对肝脏的毒性作用药物对肝脏的毒性作用【教学内容】【教学内容】一肝脏损伤的形态学与生理学基础1肝脏损伤的形态学基础2肝脏损伤的生理学基础二肝损伤的类型1肝细胞蜕变或坏死2脂肪肝3胆汁淤积4血管损伤编号：时间：2021 年 x 月 x 日书山有路勤
8、为径，学海无涯苦作舟书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第5页 共15页第 5 页 共 15 页5肝硬化6肿瘤三肝损伤的评价1肝毒性综合症2形态学评价3血液学试验【教学重点、难点】【教学重点、难点】重点：1肝损伤的类型2肝损伤的评价难点：肝损伤的类型【课程考核要求】【课程考核要求】掌握：肝损伤的类型熟悉：肝损伤的评价了解：肝损伤的生理学与形态学基础【复习思考题】【复习思考题】1概念：凋亡，脂肪肝2肝损伤的类型3凋亡和坏死的形态学标志4药物导致细胞器损伤的主要靶点5脂肪肝的类型6脂质在细胞中积聚的潜在化学作用7肝硬化形成的病理过程8肝损伤的评价包括哪些方面9常用肝损伤的血液学试验第六章第六章 药
9、物对肾脏的毒性作用药物对肾脏的毒性作用【教学内容】【教学内容】编号：时间：2021 年 x 月 x 日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第6页 共15页第 6 页 共 15 页一评价肾脏损伤的功能性测定1肾脏的主要结构和生理功能2评价肾脏损伤的功能性测定指标二肾脏病理反应1急性肾功能衰竭2毒性刺激的适应性及慢性肾功能衰竭三肾脏毒性药物1非甾体抗炎药2氨基糖苷类抗生素3第一代头孢菌素4其他药物【教学重点【教学重点,难点】难点】重点：1肾损伤的病理反应2肾脏毒性药物难点：肾脏病理反应【课程考核要求】【课程考核要求】掌握：1肾脏毒性药物2肾脏损伤的功能性测定熟悉：肾脏
10、病理反应了解：肾脏的形态结构和生理功能【复习思考题】【复习思考题】1概念：滤过率2尿液生成过程3急性肾功能衰竭的特征及机制4非甾体抗炎药引起的肾毒性可分为哪几种类型5氨基糖苷类抗生素肾毒性的特征及临床表现编号：时间：2021 年 x 月 x 日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第7页 共15页第 7 页 共 15 页第七章药物对呼吸系统的毒性作用（自学）第七章药物对呼吸系统的毒性作用（自学）第八章药物对神经系统的毒性作用第八章药物对神经系统的毒性作用【教学内容】【教学内容】第一节生理结构一中枢神经系统与外周神经系统二细胞及其附属器三神经递质四血脑和血神经屏障第二
11、节神经毒作用及神经毒理学一神经毒性二神经毒理学三神经毒性损害的特点第三节神经毒性作用机制一神经递质与神经毒性1递质代谢的变化2干扰神经递质的储存/释放二受体和神经毒性1作为受体配基的外源化合物、ME、可待因、特异性受体2毒物受体3毒物与受体间的作用类型三细胞信号传导与神经毒性1钙与神经毒性2CAMP、CGMP 与神经毒性四神经胶质细胞与神经毒性1保护性作用2星形细胞在中枢神经系统和免疫系统间的作用第四节药物引起神经系统损害及其机制一脑损害编号：时间：2021 年 x 月 x 日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第8页 共15页第 8 页 共 15 页1药物致脑炎
12、样反应2药物致脑血管损害3药物中毒性脑病二药物致锥外系反应三药物致周围神经损害四药物致神经肌肉阻滞病变【教学重点【教学重点,难点】难点】重点：1神经毒性；2神经毒理学；3神经毒性损害的特点难点：神经毒性作用机制1递质代谢的变化2干扰神经递质的储存/释放3受体和神经毒性1）.作为受体配基的外源化合物、吗啡、可待因、特异性受体2）.毒物受体3）.毒物与受体间的作用类型：模拟、阻断、别构效应4细胞信号传导与神经毒性1）.钙与神经毒性2）.cAMP、cGMP 与神经毒性【课程考核要求】【课程考核要求】掌握：1神经毒性2神经毒理学3神经毒性损害的特点4神经毒性作用机制熟悉：药物引起神经系统损害及其机制了
13、解：神经毒性作用的研究方法【复习思考题】【复习思考题】一名词解释1神经毒性 2神经毒理学编号：时间：2021 年 x 月 x 日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第9页 共15页第 9 页 共 15 页二简述题简述下述药物及毒素的神经毒性及作用机制:可卡因利血平吗啡异烟肼氨基苷类抗生素肉毒毒素三论述题1试述神经毒性损伤的特点2试述神经毒性作用的机制3试述影响神经毒性作用的因素4举例说明药物引起神经系统损害的临床表现第九章药物对心血管系统的毒性作用（自学）第九章药物对心血管系统的毒性作用（自学）第十章药物对内分泌系统的毒性作用（自学）第十章药物对内分泌系统的毒性作
14、用（自学）第十一章第十一章.药物对皮肤的毒性作用药物对皮肤的毒性作用(自学自学)第十二章第十二章.药物对眼的毒性作用药物对眼的毒性作用(自学自学)第十三章第十三章.化学致癌作用化学致癌作用【教学内容】【教学内容】一化学致癌作用二化学致癌活性试验（一）慢性动物试验1模型设计2动物长期致癌试验举例（1）动物（2）剂量及分组（3）试验期限（4）给药方式与期限（5）观察与检查（6）结果分析与评价（二）短期癌症生物分析1Tg.AC 小鼠模型编号：时间：2021 年 x 月 x 日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第10页 共15页第 10 页 共 15 页2P53小鼠模型
15、3哺乳动物培养细胞恶化性转化试验4动物短期致癌试验小鼠肺肿瘤诱发短期实验【教学重点【教学重点,难点】难点】重点：1化学致癌作用；2直接作用致癌原；3前致癌剂；4辅致癌剂；5致癌作用方式难点：1化学致癌作用方式；2启动阶段；3促进阶段和进展阶段【课程考核要求】【课程考核要求】掌握：1化学致癌作用；2直接作用致癌原；3前致癌剂；4辅致癌剂；5致癌作用方式熟悉：慢性致癌活性试验了解：短期癌症生物分析【复习思考题】【复习思考题】1名词解释：化学致癌作用 直接作用致癌原前致癌剂辅致癌剂2比较启动剂和促长剂的特点第十四章第十四章.药物生殖和发育毒性作用药物生殖和发育毒性作用【教学内容】【教学内容】一生殖毒
16、性和发育毒性的常用术语1胚胎毒性2致畸性3致畸剂4母体毒性二.生殖毒理学1男性生殖毒理学：1）定义 2）精子发生易感性 3）下丘脑-垂体性腺轴的损害2女性生殖毒理学：1）定义 2）卵细胞毒性 3）生殖功能调节及相关毒性三发育毒理学编号：时间：2021 年 x 月 x 日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第11页 共15页第 11 页 共 15 页1定义2胚胎学3胚胎期受药物干预的结果4自发流产和胚胎丢失5胚胎毒性反应6人类常见的致畸剂四毒性试验：一代三阶段实验【教学重点，难点】【教学重点，难点】重点：1发育毒理学 2生殖毒理学 3胚胎毒性 4致畸性 5致畸剂的概
17、念6胚胎期受药与干预的结果难点：1胚胎期受药物干预的结果2自发流产和胚胎丢失3胚胎的毒性反应4致畸作用机制5影响致畸作用的因素【课程考核要求】【课程考核要求】掌握：1发育毒理学 2生殖毒理学 3胚胎毒性 4致畸性 5制畸剂6胚胎期受药物干预的结果熟悉：1发育毒性的机制 2生殖、发育毒性试验了解：人类常见的致畸剂【复习思考题】【复习思考题】1名词解释：生殖毒理学、发育毒理学、致畸剂2试述胚胎期受药物干预的结果第十五章第十五章.药物遗传毒性作用药物遗传毒性作用【教学内容】【教学内容】一遗传改变和潜在的结果突变：自发突变诱发突变编号：时间：2021 年 x 月 x 日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟书
18、山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第12页 共15页第 12 页 共 15 页二遗传功能和遗传变异评价1基因突变：碱基置换移码突变2染色体畸变：数目改变结构改变三致突变试验方法1鼠伤寒沙门菌营养缺陷型回复突变试验（Ames test）2哺乳动物培养细胞染色体畸变试验3啮齿类动物微核试验【教学重点、难点【教学重点、难点：】重点：1遗传毒理学2致突变试验方法1）鼠伤寒沙门菌营养缺陷型回复突变试验（Ames test）2）哺乳动物培养细胞染色体畸变试验3）啮齿类动物微核试验难点：1鼠伤寒沙门菌营养缺陷型回复突变试验（Ames test）2啮齿类动物微核试验3遗传功能和遗传变异评价：基因突变、染色体畸
19、变【课程考核要求】【课程考核要求】掌握：1遗传毒理学的定义2致突变试验方法1）鼠伤寒沙门菌营养缺陷型回复突变试验（Ames test）2）哺乳动物培养细胞染色体畸变试验3）啮齿类动物微核试验熟悉：1遗传改变和潜在的结果2遗传功能和遗传变异评价了解：特殊毒性试验包括三个阶段实验【复习思考题】【复习思考题】1名词解释：1）遗传毒理学 2）移码突变 3）微核2试述鼠伤寒沙门菌营养缺陷型回复突变试验（Ames test）的原理编号：时间：2021 年 x 月 x 日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第13页 共15页第 13 页 共 15 页第十六章第十六章.人类药物依
20、赖及戒毒药人类药物依赖及戒毒药【教学内容】【教学内容】第一节基本概念1麻醉药品2精神药品3药物依赖第二节药物依赖的特征及临床表现1药物依赖的特征2药物依赖的临床表现第三节阿片类药物依赖的分子机制1正性强化作用及负性强化作用2阿片类药物身体依赖性的分子机制3阿片类药物精神依赖性的分子机制第四节戒毒药1化学类脱毒药物2中药脱毒药物第五节药物依赖性试验方法1身体依赖性试验2精神依赖性试验【教学重点，难点】【教学重点，难点】重点：1药物依赖性的基本概念2药物依赖性的特征及临床表现3阿片类药物依赖的分子作用机制4药物依赖试验方法难点：阿片类药物依赖的分子机制【课程考核要求】【课程考核要求】编号：时间：2
21、021 年 x 月 x 日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第14页 共15页第 14 页 共 15 页掌握：1药物依赖的基本概念2药物依赖的特征及临床表现3阿片类药物依赖性的分子作用机制熟悉：药物依赖的试验方法了解：戒毒药【复习思考题】【复习思考题】1概念：正性强化作用、负性强化作用2戒毒的完整意义包括哪几方面？3美沙酮的特点？4纳曲酮的药理作用？5 评估药物的身体依赖性潜力、镇痛药、催眠药分别需要哪几方面的试验？第十七章第十七章.全身用药的毒理研究全身用药的毒理研究【教学内容】【教学内容】第一节新药急性毒性试验1急性毒性的概念和目的意义2试验方法第二节新药长
22、期毒性试验1长期毒性试验的概念和目的意义2试验方法3检测项目4检测指标的时间5资料整理要求6结果评价【教学重点，难点】【教学重点，难点】重点：急性试验及长期毒性试验的概念及方法难点：LD50的计算方法编号：时间：2021 年 x 月 x 日书山有路勤为径，学海无涯苦作舟书山有路勤为径，学海无涯苦作舟页码：第15页 共15页第 15 页 共 15 页【课程考核要求】【课程考核要求】掌握：1急性毒性的概念和试验方法2长期毒性的概念和试验方法了解：制剂的全身毒性试验【复习思考题】【复习思考题】1概念：急性毒性、半数致死量、治疗指数、安全指数、最给药量试验、最大耐受量试验、长期毒性2长期毒性试验的目的？3长期毒性试验的特点？4静脉注射剂的全身毒性试验包括哪几项试验？六、主要参考书六、主要参考书1周宗灿.毒理学基础.北京学院路 38 号.北京医科大学出版社.2007 年1 月2刘毓谷.卫生毒理学基础.北京市崇文区天坛西里 10 号.人民卫生出版社.1988 年 5 月3李耐三，孙晓明，季晖，龚国清.药物毒理和药物安全性评价.中国药科大学.1999 年 4 月执笔人：赵永娜、张晓冬教研室主任：张晓冬二级学院（部）领导审核签名：