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1、内毒素血症治疗药物的研究进展|如何去除内毒素 R97 A 16723783(2011)05030702 目的对于疑难杂症，通过中西医结合方法，从传统中药中寻求解决之道。方法查阅文献和期刊对于内毒素血症治疗药物进行评价和对比。结论传统中药与现代工艺完备结合可以攻克诸多疑难杂症等世界性难题。 内毒素血症 抗内毒素因子 血必净注射液 中西医结合 一 内毒素血症 内毒素血症是由于血中细菌或病灶内细菌释放出大量内毒素至血液，或输入大量内毒素污染的液体而引起。内毒素血症分为内源性和外源性两大类。 （1）内毒素血症发生的缘由。在严峻创伤、感染等应激状态下可出现：全身网状内皮系统功能障碍，免疫机能下降，肠道汲
2、取的毒素过多而超过机体清除实力；胃肠道粘膜缺血、坏死、屏障破坏，大量内毒素释放入血；肠道汲取的内毒素因肝功能障碍由侧枝循环干脆入体循环；某些组织、器官的感染引起外源性内毒素入血。 （2）内毒素血症的临床症状：内毒素血症临床症状主要确定于宿主对内毒素的反抗力。症状和体征有：发热，白细胞数改变，出血倾向，心力衰竭、肾功能减退、肝脏损伤、神经系统症状，以及休克等。内毒素可引起组胺、5-羟色胺、前列腺素、激肽等的释放，导致微循环扩张，静脉回流血量削减，血压下降，组织灌流不足，缺氧及酸中毒等。 （3）内毒素血症的后果：内毒素血症可以出现在多系统的多种疾病中，通常导致致死性感染性休克、多器官功能衰竭、充满
3、性血管内凝血等，病死率极高。内毒素血症可引起一系列病理生理变更：发热反应：内毒素干脆作用于下丘脑体温调整中枢，或作用于白细胞使之释放内原性致热原；促使血管活性物质如缓激肽、组胺、5-羟色胺、血管惊慌素等释放，使血压下降，导致微循环障碍；引起白细胞和血小板削减，激活凝血、纤溶系统，产生出血倾向；充满性血管内凝血；经C3旁路或经典途径激活补体；干脆或间接损害肝脏，引起糖代谢紊乱及酶学、蛋白代谢的变更；激活白三烯、前列腺素、巨噬细胞、单核细胞及内皮细胞活性。 （4）各类疾病内毒素血症的发生率：急性肝炎37-64%；爆发性肝炎58-100%；丙肝61.54%；胆石症伴急性梗阻性化脓性感染85%；烧伤8
4、5%；败血症70%；多器官功能衰竭100%；急性胰腺炎90%；皮肤软组织感染70-81.1%；腹腔感染72-84%；尿路感染70-80%（肾炎）、癌症70%；肺炎100%；上感100%。 二 内毒素血症的治疗 内毒素血症是现代医学面临的一个常见而困难的难题，内毒素血症的治疗原则多主见：削减内毒素的产生和汲取；改善内毒素引起的微循环障碍。目前已在探讨一系列抗内毒素因子，包括内毒素拮抗剂，内毒素结合试剂，疫苗及抗生素等。正在探讨中的一些内毒素中和试剂还有重组高密度脂蛋白（HDL）、多粘菌素结合剂、脂质A拮抗剂、抗内毒素抗体和中和蛋白。1,2 （1）抗内毒素药物单克隆抗体：IgG和IgM抗脂多糖单克
5、隆抗体细胞外的中和作用有肯定的抗内毒素效果，但它对其死亡率降低作用不明显，并且单克隆抗体费用昂贵，每个疗程（10天）约需3000-4000美元，这使美国每年至少要增加12亿美元的卫生费用。因此，找寻新的抗内毒素药物已成世界医学界的当务之急。 （2）抗内毒素药物已酮可可碱：已酮可可碱可抑制内毒素诱导的TNF合成，故对临床内毒素血症病人用已酮可可碱治疗将会有益。 （3）抗内毒素糖皮质激素类药物：地塞米松是该类药物的典型代表，磷酸脂酶A2是炎症反应的关键酶，被认为对胃肠道炎症性疾病起着重要作用。内毒素可介导肠道磷酸脂酶A2的合成，而糖皮质激素则能抑制其生成，从而减轻内毒素对胃肠道的损害。 （4）抗内
6、毒素药物山莨菪碱：山莨菪碱自60年头初便在中国用以抗休克，其作用机制主要是由于它的血管舒张作用，该药自临床应用以来，认为其抗内毒素性休克效果良好。 三 人体抗内毒素功能 机体能够反抗肠道细菌感染，提示机体具有破坏内毒素和相应微生物的功能，但对于内毒素在体内主要的解毒部位和机体反抗内毒素毒性作用的机制尚未达成一样看法，但多倾向于不行逆的酶促反应这个脱毒机制。杀菌性/穿透性增加蛋白（BPI），来自中性粒细胞，通过与血清蛋白脂多糖结合蛋白（LBP）竞争性结合脂多糖，抵消内毒素在循环中毒性的作用。抗脂多糖抗体（IgM）结合并灭活那些宿主已接触过的异性脂多糖。高密度脂蛋白（HDL）代谢并清除脂多糖。接触
7、同一剂量的毒物，不同个体所出现的反应可迥然不同。引起这种差异的个体因素许多，如性别、年龄、生理变动期、健康状况、养分、内分泌功能、免疫状态等。个体感受性与某种遗传性缺陷也有关。 （1）肝脏的解毒作用：肝脏是机体清除内毒素的主要器官，不论来自门脉血或是体循环的内毒素，大部分经肝脏解毒，其机制包括三个方面：枯否氏细胞的作用 肝细胞摄取内毒素胆汁的作用 （2）血液的解毒作用：高密度脂蛋白（HDL），据认为高密度脂蛋白是循环中的内毒素的载体，可将内毒素运至清除器官，与高密度脂蛋白结合的内毒素，多种生物活性均受抑制；抗体的中和作用；吞噬细胞的作用。 （3）肺脏的解毒作用：以往的探讨表明，内毒素主要在单核
8、吞噬细胞系统特殊是在肝脏中清除及灭活，有试验也表明，正常家兔入肺血内毒素含量明显高于出肺血，表明在正常状况下肺具有从循环血中清除内毒素作用。 四 中药抗内毒素的作用机理 （1）内毒素是中医热毒的重要物质基础，这不仅揭示了中医毒邪的本质，有助于阐明中医毒邪在20世纪疾病谱特殊是紧急重和难治性疾病中的病因学、发病学作用，而且还给这一大类疾病供应了中医药的防治理论和实践措施。3 （2）依据内毒素进入机体及其在体内代谢过程的探讨，可以认为体内内毒素的清除不外乎三种途径：被机体解毒机制所解毒，主要是网状内皮系统（RES）的吞噬；被药物所解毒灭活；被机体排出体外。与之相对应的中医治法即为益气解毒；清热解毒
9、；通腑泻毒。 益气解毒法的本质是应用益气扶正方药提高机体以网状内皮系统（RES）的吞噬活性为主的对内毒素的解毒机制，从而清除血流中的内毒素；清热解毒法的实质是应用清热方药干脆使体内的内毒素解毒灭活，并对抗内毒素所致机体发热等多种热象；而通腑泻毒法的实质则是应用能荡涤肠腑的攻下之品以消退肠道内毒素池中的内毒素含量，并通过改善肠道血运以削减肠源性内毒素的汲取。 （3）通腑泻毒法对内毒素的影响：通腑泻毒法是通过泄大便以清除里热毒邪的治法，适用于多种急腹症和急性感染性疾病。其机制为促进肠道运动而改善肠道血运，或爱护肠壁细胞因缺血缺氧而致的损伤，增加肠粘膜屏障功能，以防止内毒素的汲取；其剧烈泻下肠腔中的
10、内容物（其中包括肠道细菌及其内毒素）快速排出体外，降低了肠道内毒素池中的内毒素的量，从而削减了其被汲取入血液的量。 （4）中医阴阳与内毒素性疾病：阴阳学说是中医的基本理论，用来说明人体的组织结构、生理功能和病理改变。阴阳是对自然界相互关联的某些事物和现象对立双方的概括，阴阳之间既对立制约，又互根互用，生理状态下阴阳处于动态平衡，即阴平阳秘，当病邪侵袭人体破坏了阴阳平衡状态时即导致阴阳失调发生疾病。其基本病理改变为阳胜则热，阴胜则寒。阳胜（盛）则热是则于火热之邪侵扰机体，导致体内阳气偏盛，产生以发热为主症的病理改变，如温病。这正是与内毒素性疾病机理相符。 （5）中药抗内毒素机理：很多试验表明，中
11、药和方剂具有不同程度的抗ET作用，由于ET在体内具有广泛的毒性作用，明显这些方药是通过多种机制而产生抗ET效果的。发热、血细胞变更、休克、DIC、致死性以及引起鲎血变形细胞溶解物凝胶化等都是内毒素的毒性表现，中药在这方面所表现的抗内毒素效果在许多状况下似在于药物对内毒素所引发的机体损伤性反映的抑制、对抗和调控。内毒素在体内主要通过单核巨噬细胞、变形核白细胞的吞饮和解毒，以及血浆的解毒机制等而清除。内毒素攻击靶系统、靶细胞所诱生的某些毒性产物，如致DIC之前凝血物质，凝血性纤溶产物等也需经单核巨噬细胞系统廓清，因此，增加吞噬活性从而加速内毒素及其诱生毒性产物的清除和解毒是获得抗内毒素效果的另一重
12、要途径。 抗内毒素中药有以下几种：六神丸；热毒清：该药是由金银花、蒲公英、大青叶、鱼腥草组成。有文献报道其抗急性感染性疾病效果良好，该药有抗内毒素作用，爱护动物溶酶体和线粒体。对线粒体H+-ATP合成酶活性有爱护作用；蟾山合液：该药是由蟾酥和山莨菪碱组成，能抑制DIC、削减纤维连结素消耗和改善血液流变性及红细胞膜功能。 （4） 血必净注射液：血必净注射液是我国中西医结合急救医学奠基人王今达教授以古方血府逐瘀汤为基础精炼出的静脉制剂。由红花、赤芍、川芎、丹参、当归等活血化瘀药组成，具有清热解毒、活血化瘀、扶正祛邪等功效。创建性地提出治疗重症感染性疾病的 “菌（细菌）、毒（内毒素）、炎（炎症介质）
13、并治”理论使国际上公认的多脏器功能失常综合征死亡率由下降到,被列为非典治疗的首选药物填补了目前国际上尚无对症治疗血毒症和多脏衰药物的空白。3,4,5五 结论：传统中药与现代工艺完备结合可以攻克诸多疑难杂症等世界性难题。在笔者定稿之时，超级细菌从天而降，抗生素对其无能为力，而我们的广药集团已经起先立项并首期投入五千万元研发抗击超级细菌的中药，信任不久的将来这一世界难题必将被我传统中药攻克。 参考文献 1 王东宁.张惟杰.吴祥甫.抗内毒素治疗的新策略.生物工程学报.2001.17(3) 2 司文秀.杨继章.杨树民 抗生素诱导内毒素的产生及抗内毒素药物的探讨进展 中国抗生素杂志2007(08) 3 孟惠茹.杨银藏 赵丽 李雪梅 抗内毒素血症中西医结合探讨进展.2009.29(3) 4 石莹.王晓勇.血必净对全身炎症反应综合征的治疗作用.浙江中医药高校学报 2009（4） 5 高青芳.马小美.刘虹.血必净对肠源性内毒素血症引起的急性肝损伤的爱护作用中国药物与临床 2010 10(7) 6 周国富.向小燕.吕志敏等血必净注射液治疗严峻烧伤合并内毒素血症的临床疗效视察.2010.39(12) 作者单位： 236015 阜阳市食品药品检验所