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1、药学进展 2 0 0 3 年第 2 7卷第 4期 甲状旁腺激素生理作 用和构效关系研究 肖益 热，刘 景 晶(中国药科 大学 生化教 研 室，江苏 南 京 2 1 0 0 0 9)摘要：对甲状旁腺激素的生理作用及机制、分子结构、受体结合和构效关系等方面的研究作一综述，以期为开发新 型骨质疏松症治疗药物提供理论依据。甲状旁腺激素是一种生理活性多肽，体内独特的成骨作用使其作为治疗骨质 疏 松症药 物 的研 究 日益深 入。关键词：甲状 旁腺 激 素；生理作 用；骨 质疏 松；构效 关 系 中图 分类号：R 9 7 7 1 文献 标识 码：A 文章 编号：1 0 0 1-5 0 9 4(2 0 0
2、3)0 4-0 2 0 6-0 4 St udi e s o n Phys i ol o gi c a l Func t i on a nd St r uc t ur e-a c t i vi t y Re l a t i ons hi p of Pa r a t hyr oi d H o r m one XI AO Yi r e，L I U J i n g j i n g (D e p a r t m e n t o y B i o c h e mi s t r y，C h i n a P h a r m a c e u t i c a l U n i v e r s i t y，Na n
3、fi n g 2 1 0 0 0 9，C h i n a)Ab s t r a c t：P a r a t h y r o i d h o r mo n e(P TH)i s a p o l y p e p t i d e wi t h p h y s i o l o g i c a l a c t i v i t y Th e u n i q u e b o n e f o r m i n g a c t i vi t y i n vi v o o f PTH p r o u i d e s a t h e o r e t i c a l b a s i s f o r t h e r e
4、s e a r c h e s o f i t a s a d r u g f o r t he t r e a t m e n t o f o s t e o p o r o s i s i n c r e a s i n g l y a d va n c e d Th e p h ys i o l o g i c a l f un c t i o n a n d m e c ha n i s m，m o l e c u l e s t r u c t ur e，b i n d i ng t o t he r e c e p t o r a n d s t r uc t u r e a c
5、t i vi t y r e l a t i o n s h i p o f PTH w e r e r e v i e we d i n t hi s a r t i c l e f o r d i s c o ve r in g ne w t h e r a p e u t i c s f o r t h e t r e a t me nt o f o s t e o p o r o s i s Ke y wo r d s：P a r a t h y r o i d h o r mo n e；P h y s i o l o gic a l f u n c t i o n；Os t e o
6、p o r o s is；S t r u c t u r e a c t i v i t y r e l a t i o n s h i p 人 类 对 甲 状 旁 腺 激 素(p a r a t h y r o i d h o r mo n e，P T H)的研 究 已有很 长 的历 史。早 在 1 9 2 5年，C o l l i p 就成功地从牛 的 甲状旁腺组 织中提取 了具有生物活 性 的 P TH成 分，而 在 1 9 3 2年，S e l y e发现 了 P T H 的 成 骨作 用。P T H是 由甲状 旁腺 分 泌 的一 种 多肽激 素，是 人体 内重 要的钙、磷调 节因子；
7、小剂 量 P T H具 有 明显 的成骨 作用，而其 N端活性 片段保 留了其全 部 的成骨 活性。骨 质疏松症是一种全身性疾病，多 发 于老年人和绝经期 后妇女，表现 为骨 质减少、骨骼 变脆和 易引起 骨折。目前，P T H及其 类似物 已成 为 治 疗 骨 质疏 松 症 的 首 选 药 物。长期 以来，人 们 对 P T H 的生 理 作用 及机 制、分 子 结构、受体 结 合和 构 效 关系进行 了深 入 的研 究，这些 研究对 于开 发具有 选 择性、易于 临床应用 的新 型非肽 P T H类似物和拮 抗剂具有现实 的参 考意 义。接受 日期：2 0 0 3 0 4 0 4 1 生理
8、 作用及机制 r 在 哺乳动物 中，P T H是最 重要 的钙 离子 动态平 衡调 节剂。P T H的合成和分 泌很 大程度 上受到 由甲 状旁腺钙 敏感受 体介导 的胞 外钙 浓度 的调 节：低血 钙 时，P T H 分 泌到 血液 循 环 系统，结 合 于 肾和 骨靶 细 胞上的 I 型 P T H受体(P T H1 R)，通过 对靶 细胞 直 接或 间接 的作 用帮助血钙维持 在一定范 围。在 肾脏 中，P T H 直接 刺激 肾小 管 对 钙 的重 吸 收 以 及 刺激 1 羟化酶的活性，增加肠 内 1，2 5 一 二 羟基维 生素 D a 介导 的钙 吸 收；在骨骼 中，P T H
9、能诱 导 钙 从 基质 中 快速 释放，还 能通过 直接 作 用于成 骨细 胞和 间接作 用于 破骨细 胞维 持钙 代谢 的 长期 稳 定。另外，P T H 还 可通过抑 制肾近端小管 和远端小管对磷 的重 吸收 使血磷浓度维持在 正常范 围。生物 化学和细 胞生物 学研 究 表 明，P T H 至少存 维普资讯 http:/ 甲状旁 腺激 素 生理作 用和构 效 关 系研 究 2 0 7 在两种不同的受体和两种不同的细胞 内 G蛋 白信 号转 导途 径。其 中 参 与 磷 脂 酶 C 一 钙 一 蛋 白激 酶 C (P L C P K C)信 号转 导途 径 的是高亲 和 度受体，而参 与腺
10、 苷酸环 化酶一 c A MP 一 蛋 白激酶 A(A C P KA)信号 转 导途 径 的是 低亲和度 受体。P T H 的这 两种 信号转 导途 径都 参与抑 制近端 管状细胞顶 膜的 N a P i 协 同 运输 和 Na 一 H 交换，是 P T H抑 制磷 和重 碳酸 盐重 吸收的分子基础。蛋 白激酶 C对 P T H在近端小 管的 其他作 用，如刺激 新 的葡 萄糖 生成和 钙三 元醇 的合 成、抑制 Na ，K+_ AT P酶 活 性 等方 面 起重 要 作 用，但 目前 尚未找 到其作 用 的靶蛋 白。另 外，P T H通过 蛋 白激酶 A介导 的双重 作用(增加 上皮 电位差
11、和 打 开细 胞表面 的离 子通道)刺激 对二 价阳离 子的重 吸 收；而 P TH刺激 远端 小管对钙 的重吸收是 一个综合 过程，包括顶 膜钙通道 嵌入膜 中、基侧氯通道打开 引 起 细胞 超 极 化 以 及调 节 C a 2+_ A T P酶 等 步 骤，两 种 信 号 转 导途 径 都 参 与 该 过 程，但 其 靶 分 子 尚未 确 证 3 l。2 分子 结构 P T H 在体 内的 最初 翻 译 产物 是 含 1 1 5个 氨 基 酸残基 的前 甲状 旁腺激 素原，分 泌过程 中它首先在 粗 面 内质 网 的膜周 质腔 中被 信号 肽酶 切除 N端 2 5 个氨基 酸的信 号肽部
12、分成为 甲状旁腺激 素原，然后 在 高 尔基 体 中 被 切掉 6个 氨 基酸 的前 体部 分 成 为 8 4肽成熟激素 。8 4肽 在体 内可降解成 P T H(1 3 4)等活性 片断，由于 P T H(1-3 4)具 有 P T H主要 生物 活 性 所需 的 空 间结 构，因此，P T H 的结构 研 究 主要 集 中在 它的 N端 5 。对人 P T H(1 3 4)、牛 P T H(1 3 7)和 人 P T H(1 3 9)溶 液结 构 的研 究显示，三 者前 3 4个 氨 基酸的 二 级结构是 一致 的，即 一个短 的 N端 螺 旋和一个 长 的 C端 一 螺旋，三者 之中牛
13、P T H(1 3 7)的生物活性 最高，其 N端 的螺旋 结构也 最规则。截 断 P T H的 N 端，会 破坏 其螺 旋结 构，影 响活 性，而截 断 或延 长 C 端对 P T H二级 结构和 活性 的影响不 明显 引。连接两 个 螺旋 的几 个 氨基 酸决 定螺旋 的相 对方 向，因此对 三 级结构至关 重要。一种说法认 为，两个螺旋 之间的 氨基酸序 列形 成不 规则 的弯 曲或转折，使两 个 螺 旋弯 向同一 个 方 向，形 成 U形 空 间构 象；另 一种 说 法认 为，螺旋 之 间为铰 链 区或 柔性 序 列，使 得 两个 螺旋根 据 与受体 结合 的需 要，在线性 构象 和
14、U形 构象之 间转换口 。到 目前为 止，P T H的三级结构 尚未 确 定。另研 究表 明，P T H分 子 的 6 9 8 4区域 为开 环结 构，围绕在 5 3 6 7区域 内一 系列 邻 近转 角形 成 的核 的外周；而 且，6 9 8 4区域 两端 关键 的氨 基酸 残基对 哺 乳动物 P T H(人、牛、猪 及大 鼠 P T H)完全保 守；由 1 4个 连 续 的疏 水氨基 酸 和分 别 处 于子 域两 端 的两 个 非 疏 水氨 基酸 组 成 C端 典 型 的疏 水子 域 三 级结 构 3 受 体 结 合 至今 已发现两 种 G蛋 白耦 联 P T H受体：P T HI R 主
15、要位 于 肾脏和骨 组织，对 P T H及 其相关 蛋 白具有 相 同的亲和 力和激 活 能力；P T H2 R 主要位 于脑组织 和胰 脏，与 P T H1 R具 有 5 1 的同源性，能选 择性 结 合 P T H，但 不能 结 合 P T H 相关 蛋 白 2 ，这 主 要 与相 关蛋 白的 5位 H i s有关 9 。目前，对 P T H2 R研 究不 多，但 对 P T HI R及 其 与 P T H 的结合 进 行 了一 系 列 深入 的研 究 P T HI R拥有 7个跨 膜螺旋 区和一个 由 1 5 0个 氨基酸 组成 的 巨大 的 N端 胞外 区，胞 外 区含 6个保 守的
16、C y s残基，还 有一些保 守氨基酸分散于 N 端、跨膜螺旋和连接跨 膜螺旋 的环 中 引。P T H和 P T HI R通过两点机 制结合 P T H配体 C 端 一 螺旋 区和 受体 胞 外 N端 发 生 结 合，称 为 N一 反 应；P T H配体 N端 螺旋 区和 受体近 膜 区作 用，称 为 J 一 反应。其 中 N一 反应 为 P T H和 P T HI R提供 结合 能量，而 J 一 反应则与 G蛋 白的活化 相关 I。4 构效关系 一般认为 P T H 的生物 活性 来 自其 N端，但是 其 C端对前 甲状旁腺 素原 的a n-r 和不 同于 N端的另一 些 生物 活性 可能
17、是 必需 的。另 有研 究表 明，P T H分 子 中 6 9 -8 4位 的 寡 肽，特 别是 6 9和 8 4位 的 氨基 酸，对 P T H的 C端和成骨 细胞 的特异性结 合起到很 重要 的作用 8 。P T H发挥 生物活性 所需的空 间结构 主要位于 N 端，其 N端 片段，如 P T H(1-3 4)、P T H(1-3 7)及 P T H (1 3 8)保 留了 P T H几 乎全 部 的生 物 活性。P T H(1 3 4)的受体结合 和生物 活性 所需 结构 为 N端 和 C端 的两个 a 一 螺旋 以及连 接两个螺旋 的铰链 区。P T H(1 3 4)和 P T HI
18、R的结合包 括 P T H配 体 C端 1 5 -3 4位 与 受体胞外 N端的高亲 和力 作用(这 对受 体的结合 起决 定性作 用)以及 P TH配体 N端 1 1 4位与受体 近 膜 区 的低 亲 和 力 作 用(这 与 受 体 的激 活 密 切 相 关)，而 1 5-2 0位特别是 1 9位 的氨基 酸残基可影响 维普资讯 http:/ 2 0 8 药学进展 2 0 0 3年第 2 7卷第 4期 P T H 配体 N端 与受体近膜 区的结合 能力 I。P T H1 3、2 6、2 7位 的 L y s 从疏水核 心结 构 向外 突 出，不参 与 受体结 合，对 活性 不重要，因此分 别
19、对 其 进行 生物素化(和生物 素结合)，不影响活性；但 同时 生物 素化 后，活性 丢 失，可 能是 因为 等 电点、疏 水性 和空 间结构均 发生 了改 变 。2 0位 A r g是所有可激 活 P T H受体 的肽 中的 一个 保守氨 基酸，若它被 编码 氨 基酸取代，则肽的腺 苷酸 环化酶(Ac)激 活作 用失 去；而 当它被 非编码氨 基酸取 代后，肽 的 A C激 活作 用不到原来 的 2 0 。特 异的 H键、疏 水侧链、n 一 螺旋 的稳 定 以及 某些 特 异 的 阳离子 都 会 影响 2 0位 A r g 和受体 的结 合作 用 1 引。另外，l 5位 L e u和 2 3
20、 位 T r p 之 间的柔性 序 列对 于活 性非 常重 要，可 使 肽 以适 当 的空间构象与 受体结合口 。研 究 人 员 认 为，N端 是 激 活 P T H1 R 的关 键 区 域，以 n 一 螺 旋 与受 体结 合，n 一 螺旋 构象 趋 向规则，可 使 P T H类 似物 活性增 强 1 引。研 究表 明，以 A l a取 代 P T H类似 物 l 1、1 2位 或 1 2、1 3 位 的氨基酸 残基，破坏 了 N 端 的 a 一 螺 旋 构 象，导 致 其 生 物 活 性 丧 失 1 引。另外，3位 S e t和 6位 Gin 被替 换后，P T H类 似 物 活性 会 降低
21、，说 明它 们与 受体 的结合 或激 活有 关，对 其进行修 饰可拮抗 P T H的作用 。至 于 l 位 Al a和 2位 V a l，虽 然 它 们不 参加 形 成 二级结 构，但 和受体 的激活有关。因此 P T H(2 3 4)虽然能和 受体 结 合，但 不 能激 活 A C 。；至于 它仍 能刺 激体 内血 钙 升 高，可能 是 激 活 了 c a。,P K C系统 。此外，l 位 Al a的 n 一 氨基 对活性 非 常重要，故 氨 基 的生物 素化和 N端 的延伸都 可显著减弱 P T H 的生物 活性；8和 l 8位 Me t 被正亮 氨酸(n o r l e u c i n
22、e)替代或 l 2位 Gl y被各种 不 同氨基酸 替代后都 不会改变 n 一 螺旋 构 象，因此活性 不受影 响，但 l 3位 L y s 失 去后，因改变 活性 区域构象，故 活性 降低 7 。对 P T H N端 片段和 受体结合 的实验研 究发现，二价 锌盐 可 与 N端 片段 以及 受体 的胞外 环 和跨 膜 区形成 三 重复 合 物，从 而大 大提 高 其对 A C的激 活 能力 1 。用 四甘 油醇 连 接 P T H(1-9)中 9位 Hi s和 P T H1 R跨膜 区 I 胞 外端 的 1 8 2位 Gl u，A C激 活能 力 可提高 l 0倍，Al a扫描分 析(以 -
23、Al a取代被分 析 的 氨 基酸 残基)显示，6位 Gi n和 9位 His对受体 激 活 而言 不是必 需的，而 2位 V a l、5位 I l e和 8位 Me t 则 是受体激 活所不 可缺少 的。计 算机模拟受体激 活过 程表 明，在 此过 程 中，P TH 5位 I l e和 8位 Me t 穿 入 受 体跨 膜螺 旋 的核 心，而 2位 V a l 则和 受体胞 外 环 相 作 用 D s 。5结语 P T H的 生理 作 用 及 其 生物 活 性 使 其 成 为药 物 开 发 的热 点，现 已有化 学 合 成 和 基 因 工 程 重 组 的 P T H及其类 似物 作为治疗 骨
24、 质疏 松症 的药 物上 市，但 由于 P T H及 其类 似 物治 疗骨 质 疏 松症 需要 长期 皮 下注射，因此，开 发 非注射 用 的非肽 类 P T H药物 意 义重 大。通过对 P T H生理作用机 制、分 子结构、受 体 结合特 征 以及 构效关 系 的深 入研 究，必 定有助 于 开发 出具 有选 择性、易于临床应 用的新 型 P T H类似 物或拮 抗剂，也可 为开 发模 拟多 肽结 构 的化 学药物 提供理论 依据。参 考文献：1 Mo r l e y P，Wh i t f i e l d F，Wi l l i c k E A n a b o l i c e f f e c
25、 t s o f p a r a t h y r o i d h o r m o n e o n b o n e E J T r e n d s目 h D c H。c Ma a b 1 997，8：22 5 2 31 2 Ma n n s t a d t M，J 0 p p n e r H，G a r d e l l a J R e c e p t o r s f o r P T H a nd PTHr P：t he i r b i o l o g i c a l i m p or t anc e a n d f u nc fio nM p r op-e r E J J ，1 9 9 9，2
26、7 7(R e n a l P h y s i o l 4 6)：665 675 3 F r i e d l a n d e r G，Ami e l C C e U u r mo d e o f a c t i o n o f p a r a t h y r o i d h o r m o n e J A d v Ne c k e r H a s p，1 9 9 4，2 3：2 65 279 4 张克勤甲状旁腺激素 的分子生物学研究进展 J 中 华 医学杂 志，1 9 9 3，7 3(6)：3 6 9 3 7 2 5 Z Ull J E，S mi t h S K，Wi l t s h i r
27、e RE f f e c t o f me t h i o n i n e o x i da t i o n an d de l e t i o n o f a m i no-t e r m i na l r c s i d ue s o n t h e c on f o r m a ri o n o f p a r a thy r o i d h o r mo n e J J B v C#e m，1 9 9 0，2 6 5(1 0)：5 6 71 5 6 7 6 6 Ma r x U C，Al d e r man K，B a y e r P，e t a 1 S o l u t i o n s
28、 t r u c t u r e s o f h u ma n p a r a thy r o i d h o r mo n e f r a g me n t s h P TH(1-3 4)an d h P TH(1-3 9)a n d b o v i n e p a r a t h yro i d h o r mo n e f r a gm e n t b P T H(1 3 7)J 历 e，I 鼠，R e s C o m m m m，2 0 0 0，2 6 7 (1)：2 1 3 2 2 0 7 N e wm a n W，B e a U L D，L e v i n e M A，e t a
29、1 B i o t i n y l a t e d p ar a th yr o i d ho r mon e a s a pr o b e f or t he p ar a t hyr o i d ho r mon e r e cep t o r J J ，1 9 8 9，2 6 4(2 8)：1 6 3 5 9 1 6 3 6 6 8 T a k a s u H，B a b a H，I n o m a t a N，e t a 1 T h e 6 9 8 4gA 2 1 i r l o a c i d r e gio n o f the p a r a thyr o i d h o r mo
30、 n e mo l e c u l e i s e s s e n ti a l f o r t hei nt e r a c tio n oft heho r m on e v i th th e b i ndi ng s i t e sw i th e a r box y l-t e r mi n a l s p e c i f i c i t y J 西哦I c r 蛔，1 9 9 6，1 3 7 (I 2)：5 5 3 7 5 5 4 3 9 B e h a r V，Na k a mo t o C，Gr e e n b e r g Z，e t a 1 H i s ti d i n e
31、a t POre t i o n 5 i s th e s pe c i f i c i t y“Swi t c h”b e t we e n t w o p a r a th yr oi d h o r mo n e r e c e p t o r s u b t y p e s J 面，咖，1 9 9 6，1 3 7 (1 0)：4 2 1 7 4 2 2 4 维普资讯 http:/ B z 一 肾上腺 索 受体激 动剂 对 哮喘气 道 炎症 的拮抗 作 用 2 O 9 1 0 H o a r e R，U s d i n T B Mo l e c u l a r m e c h a n i
32、 s m s o f l i g a n d r e c o g n i t i o n b y p a r a t h y r o i d h e r mo n e 1(P TH1)a n d P T H2 r e c e p t o r s J C u r r P h a r m ，2 0 0 1，7(8)：6 8 9 7 1 3 1 1 S h i mi z u M，S h i mi z u N，T s a n g J C，e t a1R esi d u e 1 9 o f t h e p ar a t h y r o i d h o r mo n e(P TH)mo d u l a t
33、 e s l i g a n d i n t e r a c t i o n wi t h t he j uxt ame m b r an e r e gi o n o f t h e PTH一1 r e c e p t or J 8 蛔n 咖，2 0 0 2，4 1(4 4)：1 3 2 2 4 1 3 2 3 3 1 2 B a r b i e r J R，Ma c L e a n S，Wh i t f i e l d J F，e t a 1 S t r u c t u r a l r e q ui r e m e nt s f or c on s e r v e d a r g i ni
34、 ne of p ar a t hyr o i d ho r m o ne J 咖，2 0 0 1，4 0(3 0)：8 9 5 5 8 9 6 1 1 3 S h i m i z u N，Gu o J，Ga r d e l l a T J P ara t h y r o i d h o r mo n e (P TH)-(1 1 4)a n d 一(1 1 1)a n a l o g s c o n f o r ma t i o n all y c o n-s t r a i n e d b y B _a mi no i s o b u t yr i c a c i d med i a t e
35、 f ul l a g o ni s t r e-s p o n s e s v i a t h e j u x t a me mb r a n e r e g i o n o f t h e P TH-1 Re ce p t o r E J J B o C h e m，2 0 0 1，2 7 6(5 2)：4 9 0 0 3 4 9 0 1 2 1 4 P e g g i o n E，Ma mmi S，S c h i e v a n o E，e t a 1 S t r u c t u r e f u n c-t i o n s t u d i e s o f a n a l o g u e
36、s o f p a r a t h y r o i d h o r mo n e(P TH)-1-34 c on t ai n i n g b e ta-am i no a c i d r es i du es i n p o s i t i o ns 11-1 3 J 蛔咖，2 0 0 2，4 1(2 5)：8 1 6 2 8 1 7 5 1 5 C o h e n F E，S t r e w l e r G J，B r a d l e y M S，e t a 1 A n a l o g u e s o f p ar a t h yr oi d ho r m o ne m od i f i
37、e d at p o s i tio n s 3 a nd 6 El-f e c ts o n r e c ep t or b i n di ng an d a c tiva t i on o f a de n yl yl c yc l a s e i n k i d n e y a n d b o n e J J B d C h e m，1 9 9 1，2 6 6(3)：l 997 2004 1 6 F u i mo r i A，C h e n g S L，Av i o l i L V ，e t a 1 S t r u c t u r e f u n c t i o n r e l a ti
38、o ns h i p o f p a r a t h yr oi d h or m on e：ac tiv a t i o n o f ph o s ph ol i p a s e C，p r ot e in kina s e-A an d-C in o s t e o tr c o m a ce l l s J 蜀 锄勘孵，1 9 9 2，1 3 0(1)：2 9 3 6 1 7 3 C art e r P H Gard e l l a T J Z i n c(I I)一 medi a t e d e n h a n c e me n t of t h e a go n i s t a c
39、tivi t y of his t i d i n e-s u b s t i t u t e d p a r a t hyr o i d h o r mo n e(1 1 4)ana l o g u es J 尉 成叩 A a a，2 0 0 1，1 5 3 8(2 3)：2 9 0 3 0 4 1 8 S h i mi z u M，C a r t e r P H，G a r d e ll a T J A u t o a c t i v a t i o n o f t yp e-1 p a r a t hy r o i d ho r mo ne r e c e pt o r s c o nt
40、 a i n i ng a t e th e r e d l i g a n d J J B o C h e m，2 0 0 0，2 7 5(2 6)：1 9 4 5 6 1 9 4 6 0 B z 一 肾上腺素受体激动剂对哮喘气道炎症的拮抗作用 周成华，张洪泉(扬 州大 学 医药研 究所，江苏 扬 州 2 2 5 0 0 1)摘要：综 述 B：一 肾上腺 素 受体 激 动剂 对炎症 细 胞、细 胞 因子、炎 症介 质、趋 化 因子 和黏 附分 子 的作 用 及 对血 管 通透 性的影响，探讨其抗炎作用机制。一 受体激动剂长期以来一直作为支气管扩张药应用于哮喘治疗，近年来的实验及 临床研究证明
41、 B z 一 受体激动剂对哮喘气道炎症具有一定的抑制作用。关键词：B：一 肾上腺素受体激动剂；哮喘；气道炎症；拈抗作用 中图分 类号：R9 7 4 文 献标 识码：A 文章 编号：1 0 0 1-5 0 9 4(2 0 0 3)0 4-O 2 O 9 一O 4 An t a g o n i s t i c Ef f e c t o f B 2-a d r e no c e p t o r Ag o nist s o n Ai r wa y I nf l am ma t i o n i n As t hma ZHOU Ch e ng-hu a，ZHANG Ho n g q u a n (酊 a
42、n d P 咖 c 0 I n s t i t u t e，Y a n g z h o u V n e r s i t y，Y a n g z h o u 2 2 5 0 0 1，)Ab s t r a c t：B 2 一 a dr e no c e p t o r a g o n i s t s h a ve b e e n u s e d a s b r o nc h o d i l a t o r s i n t r e a t me n t o f as t h m a Re c e nt e x p e r i me n t a l a nd c l i ni c al r e s
43、e a r c he s ha v e s ho we d t he i r i n hi bi t i o n o f a i r wa y inf l a mma t i o n in a s t h m aTh e e f f e c t s 0 f B 2 一 a d r e n o c e p t o r a g o n i s ts o n i n f l a mma t o r y c e l l s，c y t o k i n e s，i n f l a mma t o r y med i a t o r s c h e mo t a c t i c f a c t o r s
44、 a d he s i on m o l e c u l es a nd vas c u l a r p e r me a b i l i t y we r e r e v i e w e d，a nd t h e i r a c t i n g m e c h a n i s m s we r e di s-c us s e d，t oo Ke y wo r d s：B 2 一 a d r e n o c e pt o r a g o n i s t；As t h ma；Ai r wa y inf l a mma t i o n；An tag o ni s m 接受 日期：2 0 0 3-0 3 2 3 维普资讯 http:/