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1、关于芳酸非甾体抗炎药物的分析第1页，讲稿共40张，创作于星期三教学目标教学目标教学目标教学目标了解各大类药物分析的学习思路；掌握芳酸类非甾体抗炎药物的分类、结构特征、理化性质与分析方法的关系；掌握主要芳酸类非甾体抗炎药物的鉴别反应；掌握阿司匹林的特殊杂质检查方法。第2页，讲稿共40张，创作于星期三典型药物的结构与分类典型药物的结构与分类典型药物的结构与分类典型药物的结构与分类羧基与苯环相连羧基通过烃基苯环相连苯甲酸邻羟基苯甲酸类（水杨酸）邻氨基苯甲酸类邻氨基苯乙酸类芳基丙酸类吲哚乙酸类苯并噻嗪甲酸类其它对乙酰氨基酚、尼美舒利基本结构基本结构第3页，讲稿共40张，创作于星期三苯甲酸类苯甲酸类苯甲
2、酸类苯甲酸类苯甲酸苯甲酸丙磺舒丙磺舒Benzoic acid/Sodium benzoateProbenecid 典型药物的结构与分类典型药物的结构与分类典型药物的结构与分类典型药物的结构与分类第4页，讲稿共40张，创作于星期三水杨酸类水杨酸类水杨酸类水杨酸类水杨酸水杨酸Salicylic acid双水杨酯双水杨酯Salsalate阿司匹林阿司匹林Aspirin二氟尼柳二氟尼柳Diflunisal典型药物的结构与分类典型药物的结构与分类典型药物的结构与分类典型药物的结构与分类对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠Sodium aminosalicylate第5页，讲稿共40张，创作于星期三邻氨基苯甲酸类
3、邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类甲芬那酸Mefenamic Acid邻氨基苯乙酸类邻氨基苯乙酸类邻氨基苯乙酸类邻氨基苯乙酸类双氯芬酸钠Diclofenac Sodium典型药物的结构与分类典型药物的结构与分类典型药物的结构与分类典型药物的结构与分类第6页，讲稿共40张，创作于星期三芳基丙酸类芳基丙酸类芳基丙酸类芳基丙酸类布洛芬布洛芬Ibuprofen酮洛芬酮洛芬Ketoprofen萘普生萘普生Naproxen典型药物的结构与分类典型药物的结构与分类典型药物的结构与分类典型药物的结构与分类第7页，讲稿共40张，创作于星期三吲哚乙酸类吲哚乙酸类吲哚乙酸类吲哚乙酸类吲哚美辛Idometac
4、in苯并噻嗪甲酸类苯并噻嗪甲酸类苯并噻嗪甲酸类苯并噻嗪甲酸类吡罗昔康Piroxicam美洛昔康Meloxicam典型药物的结构与分类典型药物的结构与分类典型药物的结构与分类典型药物的结构与分类第8页，讲稿共40张，创作于星期三尼美舒利Nimesulide对乙酰氨基酚Paracetamol其它类其它类其它类其它类典型药物的结构与分类典型药物的结构与分类典型药物的结构与分类典型药物的结构与分类第9页，讲稿共40张，创作于星期三理化性质理化性质理化性质理化性质2.水解性水解性2.水解性水解性酯键：阿司匹林、双水杨酯；酰胺键：对乙酰氨基酚、吡罗昔康、美洛昔康；第10页，讲稿共40张，创作于星期三理化性
5、质理化性质理化性质理化性质3.吸收光谱特性吸收光谱特性3.吸收光谱特性吸收光谱特性紫外红外4.基团或元素性质基团或元素性质4.基团或元素性质基团或元素性质第11页，讲稿共40张，创作于星期三色谱法（薄层色谱、色谱法（薄层色谱、HPLCHPLC）色谱法（薄层色谱、色谱法（薄层色谱、HPLCHPLC）光谱法（红外、紫外）光谱法（红外、紫外）光谱法（红外、紫外）光谱法（红外、紫外）化学反应（显色、沉淀反应）化学反应（显色、沉淀反应）化学反应（显色、沉淀反应）化学反应（显色、沉淀反应）鉴别试验鉴别试验鉴别试验鉴别试验第12页，讲稿共40张，创作于星期三中性或碱性下，生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。中性或
6、碱性下，生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。与铁盐的反应与铁盐的反应与铁盐的反应与铁盐的反应鉴别试验鉴别试验鉴别试验鉴别试验苯甲酸类:酚羟基:对乙酰氨基酚溶液加三氯化铁显蓝紫色。对乙酰氨基酚溶液加三氯化铁显蓝紫色。+FeCl333Fe +3HCl吡罗昔康、美洛昔康在氯仿中与三氯化铁反应分别生成吡罗昔康、美洛昔康在氯仿中与三氯化铁反应分别生成玫瑰红色玫瑰红色和和淡紫红色淡紫红色配合物。配合物。第13页，讲稿共40张，创作于星期三重氮化偶合反应重氮化偶合反应重氮化偶合反应重氮化偶合反应鉴别试验鉴别试验鉴别试验鉴别试验HCl+NaNO2-萘酚Ar-NH2Ar-NH-COCH3H2O重氮盐重氮盐橙红色橙红色
7、HCl+H2OHCl+HCl+HNO2+-+2 H2O+-+NaOH+NaCl+H2O第14页，讲稿共40张，创作于星期三特殊元素反应特殊元素反应特殊元素反应特殊元素反应鉴别试验鉴别试验鉴别试验鉴别试验氯元素氯元素双氯酚酸钠硫元素硫元素钠元素钠元素双氯酚酸钠美洛昔康美洛昔康 鉴别鉴别(1)取本品约30mg，置试管中，炽灼，产生的气体能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。第15页，讲稿共40张，创作于星期三鉴别试验鉴别试验鉴别试验鉴别试验紫外分光光度法紫外分光光度法紫外分光光度法紫外分光光度法布洛芬 ChP(2010)鉴别鉴别 布洛芬用0.4%NaOH溶液制备0.25mg/ml；max：265 nm,27
8、3 nm;min：245 nm,271 nm。测定测定maxmax,minmin在在maxmax处测定一定浓度供试液的吸收度处测定一定浓度供试液的吸收度A A甲芬那酸 ChP(2010)鉴别鉴别 甲芬那酸20g/ml；max:279nm,A=0.690.74;max:350nm,A=0.560.60。第16页，讲稿共40张，创作于星期三鉴别试验鉴别试验鉴别试验鉴别试验紫外分光光度法紫外分光光度法紫外分光光度法紫外分光光度法贝诺酯 ChP(2010)鉴别鉴别 贝诺酯在max=240nm;E1%1cm=730760测定测定maxmax处供试液的百分吸收系数处供试液的百分吸收系数在规定的波长测定吸收
9、度比值在规定的波长测定吸收度比值二氟尼柳 ChP(2010)鉴别鉴别 二氟尼柳：max-251nm/max-315nm=4.2 4.6第17页，讲稿共40张，创作于星期三阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法 检查项目检查项目 溶液澄清度游离水杨酸易碳化物有关物质干燥失重炽灼残渣重金属第18页，讲稿共40张，创作于星期三阿司匹林 ChP(2010)检查检查 游离水杨酸游离水杨酸取本品约0.1g,精密称定，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，作为供试品溶液(临用新配)；取水杨酸对照品约10mg,精
10、密称定，置100ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml,置50ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量并稀释至刻度，作为对照品溶液，照高效液相色谱法，分别精密取供试品溶液、对照品溶液各10l,分别注入液相色谱仪，记录色谱图。要求供试品色谱图中如有与水杨酸峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1%。游离水杨酸游离水杨酸特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林第19页，讲稿共40张，创作于星期三 游离水杨酸游离水杨酸特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法阿
11、司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林第20页，讲稿共40张，创作于星期三如：乙酰水杨酸酐、乙酰水杨酰水杨酸、水杨酰水杨酸等。如：乙酰水杨酸酐、乙酰水杨酰水杨酸、水杨酰水杨酸等。阿司匹林 ChP(2010)检查检查 有关物质有关物质 有关物质有关物质特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林取本品约0.1g，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使溶解并稀释到刻度，作为供试品溶液供试品溶液；精密量取1ml并稀释到200ml量瓶中，作为对照溶液对照溶液。精密量取对照溶液1ml，定容至10ml量瓶中，作为灵敏度试验溶液灵敏度试验溶液。
12、照高效液相色谱法，分别精密量取供试品、对照品、灵敏度试验溶液及水杨酸检查项下水杨酸对照品溶液各10l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除水杨酸外，其他各杂质峰面积的和不得大于对照液主峰面积（0.5%）。供试品色谱图中任何小于灵敏度试验溶液主峰面积的峰可忽略不计。第21页，讲稿共40张，创作于星期三 在在试试管管中中炽炽灼灼后后生生成成气气体体能能使使湿湿润润的醋酸铅试纸显黑色的药物是的醋酸铅试纸显黑色的药物是:A.阿司匹林 B.尼美舒利C.对乙酰氨基酚 D.美洛昔康 E.吲哚美辛 第22页，讲稿共40张，创作于星期三 下列药物中，不能发生三氯化铁反应下列药物中，不
13、能发生三氯化铁反应的是的是:A.A.二氟尼柳二氟尼柳B.B.阿司匹林阿司匹林C.C.吲哚美辛吲哚美辛 D.D.吡罗昔康吡罗昔康 E.E.对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 第23页，讲稿共40张，创作于星期三阿司匹林中所含的特殊杂质有阿司匹林中所含的特殊杂质有:A.A.乙酰水杨酸酐乙酰水杨酸酐B.B.乙酰水杨酸水杨酸乙酰水杨酸水杨酸C.C.水杨酸水杨酸D.D.水杨酰水杨酸水杨酰水杨酸 E.E.以上都有以上都有 第24页，讲稿共40张，创作于星期三 配伍选择题配伍选择题:A.A.加酸水解，在酸性条件下与亚硝酸钠、碱性加酸水解，在酸性条件下与亚硝酸钠、碱性-萘酚反应，显萘酚反应，显红色红色B.B.溶于硫酸后
14、，与重铬酸钾反应显深蓝色，随即变为棕绿色溶于硫酸后，与重铬酸钾反应显深蓝色，随即变为棕绿色C.C.与硝酸反应显黄色与硝酸反应显黄色D.D.与碳酸钠试液加热水解，再加过量稀硫酸酸化后生成白色沉与碳酸钠试液加热水解，再加过量稀硫酸酸化后生成白色沉淀淀E.E.在乙醇溶解后，加二硝基苯肼试液，加热至沸，放冷产生橙色在乙醇溶解后，加二硝基苯肼试液，加热至沸，放冷产生橙色沉淀沉淀1.1.甲芬那酸甲芬那酸2.2.酮洛芬酮洛芬3.3.对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚4.4.阿司匹林阿司匹林第25页，讲稿共40张，创作于星期三教学目标教学目标教学目标教学目标熟悉甲芬那酸、二氟尼柳、对乙酰氨基酚中特熟悉甲芬那酸、二氟尼柳
15、、对乙酰氨基酚中特殊杂质的检查；殊杂质的检查；掌握酸碱滴定法用于芳酸类药物的含量测定及其掌握酸碱滴定法用于芳酸类药物的含量测定及其应用；应用；掌握紫外和高效液相法用于芳酸类药物的含量测掌握紫外和高效液相法用于芳酸类药物的含量测定；定；了解体内芳酸类药物的分析。了解体内芳酸类药物的分析。第26页，讲稿共40张，创作于星期三如：乙酰水杨酸酐、乙酰水杨酰水杨酸、水杨酰水杨酸如：乙酰水杨酸酐、乙酰水杨酰水杨酸、水杨酰水杨酸等。等。阿司匹林 ChP(2010)检查检查 有关物质有关物质 有关物质有关物质特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹
16、林取本品约0.1g，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使溶解并稀释到刻度，作为供试品溶液供试品溶液；精密量取1ml并稀释到200ml量瓶中，作为对照对照溶液溶液。精密量取对照溶液1ml，定容至10ml量瓶中，作为灵敏度试验溶液灵敏度试验溶液。照高效液相色谱法，分别精密量取供试品、对照品、灵敏度试验溶液及水杨酸检查项下水杨酸对照品溶液各10l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除水杨酸外，其他各杂质峰面积的和不得大于对照液主峰面积（0.5%）。供试品色谱图中任何小于灵敏度试验溶液主峰面积的峰可忽略不计。第27页，讲稿共40张，创作于星期三甲芬那酸甲芬那酸
17、甲芬那酸甲芬那酸2,3-2,3-二甲基苯胺二甲基苯胺合成工艺合成工艺特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法 检查项目检查项目 铜干燥失重有关物质有关物质炽灼残渣2,3-二甲基苯胺二甲基苯胺重金属甲芬那酸 ChP(2010)Cu第28页，讲稿共40张，创作于星期三 检查检查 铜铜原子吸收分光光度法原子吸收分光光度法有关物质有关物质供试品自身高低浓度对照法供试品自身高低浓度对照法（HPLCHPLC）2,3-2,3-二甲基苯胺二甲基苯胺GCGC甲酚那酸甲酚那酸 ChP(2010)特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法第29页，讲稿共
18、40张，创作于星期三 检查检查 铜铜原子吸收分光光度法原子吸收分光光度法有关物质有关物质供试品自身高低浓度对照法供试品自身高低浓度对照法（HPLCHPLC）2,3-2,3-二甲基苯胺二甲基苯胺GCGC甲酚那酸甲酚那酸 ChP(2010)特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法第30页，讲稿共40张，创作于星期三 检查检查 铜铜甲酚那酸甲酚那酸 ChP(2010)特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法取本品1.0g，置石英坩埚中，加硫酸润湿，炽灼灰化完全后，残渣用0.1mol/L硝酸溶液溶解并定量转移至25ml量瓶中，并稀释至刻度
19、，摇匀，作为供试品溶液；精密量取标准铜溶液（精密称取硫酸铜0.393g，置1000ml量瓶中，加0.1mol/L硝酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加0.1mol/L硝酸溶液至刻度，摇匀）1.0ml，置25ml量瓶中，加0.1mol/L硝酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照原子吸收分光光度法，在324.8nm处分别测定。供试品溶液的吸光度不得大于对照品溶液的吸光度。第31页，讲稿共40张，创作于星期三含量测定含量测定含量测定含量测定酸碱滴定法酸碱滴定法酸碱滴定法酸碱滴定法直接滴定法直接滴定法直接滴定法直接滴定法阿司匹林 ChP(2010)
20、含量测定含量测定 取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4。阿司匹林在水中微溶、易水解阿司匹林在水中微溶、易水解第32页，讲稿共40张，创作于星期三用直接滴定法测定阿司匹林含量用直接滴定法测定阿司匹林含量 A.A.反应摩尔比为反应摩尔比为1:11:1 B.B.在中性乙醇溶液中滴定在中性乙醇溶液中滴定 C.C.用盐酸滴定液滴定用盐酸滴定液滴定 D.D.以中性红为指示剂以中性红为指示剂 E.E.滴定时应在不断振摇下稍快进行滴定时
21、应在不断振摇下稍快进行 第33页，讲稿共40张，创作于星期三含量测定含量测定含量测定含量测定酸碱滴定法酸碱滴定法酸碱滴定法酸碱滴定法剩余滴定法剩余滴定法剩余滴定法剩余滴定法阿司匹林 USP(29)含量测定含量测定 取本品约1.5g，精密称定，置烧瓶中，加氢氧化钠滴定液(0.5mol/L)50.0ml，混合，缓缓煮沸10分钟，加酚酞指示液，用硫酸滴定液(0.25mol/L)滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液(0.5mol/L)相当于45.04mg的C9H8O4。2 NaOH +H2SO4 Na2SO4 +2 H2O 第34页，讲稿共40张，创作于星期三含量测定含量测定含量测
22、定含量测定酸碱滴定法酸碱滴定法酸碱滴定法酸碱滴定法两步滴定法两步滴定法两步滴定法两步滴定法阿司匹林片剂 ChP(2005)含量测定含量测定 取本品10片，精密称定（约相当于阿司匹林0.3g），研细，精密称取适量，置锥形瓶中，加中性乙醇20ml，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液至溶液显粉红色，再精密滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40ml，置水浴上加热15分钟并时时振摇，放冷，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定剩余的碱，并将滴定的结果用空白试验校正，计算标示量的百分含量。第35页，讲稿共40张，创作于星期三含量测定含量测定含量测定含量测定酸碱滴定法酸碱滴定法酸碱
23、滴定法酸碱滴定法两步滴定法两步滴定法两步滴定法两步滴定法阿司匹林片剂 ChP(2005)含量测定含量测定 取本品10片，精密称定（约相当于阿司匹林0.3g），研细，精密称取适量，置锥形瓶中，加中性乙醇20ml，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液至溶液显粉红色，再精密滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40ml，置水浴上加热15分钟并时时振摇，放冷，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定剩余的碱，并将滴定的结果用空白试验校正，计算标示量的百分含量。第36页，讲稿共40张，创作于星期三取取标标示示量量为为0.3g/0.3g/片片的的阿阿司司匹匹林林片片1010片片，称称出出
24、总总重重为为3.5840g3.5840g，研研细细后后称称取取0.3484g0.3484g，按按药药典典方方法法测测定定。供供试试品品消消耗耗硫硫酸酸滴滴定定液液（0.05015mol/L0.05015mol/L）23.84ml23.84ml，空空白白试试验验消消耗耗硫硫酸酸滴滴定定液液（0.05015mol/L0.05015mol/L）39.88ml39.88ml。每每lmllml的的氢氢氧氧化化钠钠滴滴定定液液（0.1mo1/L0.1mo1/L）相相当当于于18.02mg18.02mg的的C C9 9H H8 8O O4 4。求此片剂的标示量。求此片剂的标示量%。练习练习练习练习第37页，
25、讲稿共40张，创作于星期三练习练习练习练习第38页，讲稿共40张，创作于星期三含量测定含量测定含量测定含量测定高效液相色谱法高效液相色谱法高效液相色谱法高效液相色谱法阿司匹林片 ChP(2010)含量测定含量测定 取本品取本品2020片，精密称定，充分研细，精密称取细粉适量片，精密称定，充分研细，精密称取细粉适量（约相当于阿司匹林（约相当于阿司匹林10mg10mg），置），置100ml100ml量瓶中，用量瓶中，用1%1%冰醋酸的甲冰醋酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤膜滤过，精密量取续滤液醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤膜滤过，精密量取续滤液1010ll，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿司匹林对照品，精密称定，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿司匹林对照品，精密称定，用用1%1%冰醋酸的甲醇溶液振摇使溶解并定量稀释成每冰醋酸的甲醇溶液振摇使溶解并定量稀释成每1ml1ml中约含中约含0.1mg0.1mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。第39页，讲稿共40张，创作于星期三感感谢谢大大家家观观看看第40页，讲稿共40张，创作于星期三