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1、关于蛋白质生物合成(2)第1页，讲稿共63张，创作于星期三体内蛋白质合成的过程称为蛋白质生物合成。将将mRNA分子中核苷酸（或碱基）的顺分子中核苷酸（或碱基）的顺序转变蛋白质分子中氨基酸残基的顺序的序转变蛋白质分子中氨基酸残基的顺序的过程称为过程称为翻译翻译。相当于，把核酸中的A、G、C、U/T 4种碱基组成的遗传信息，破译为蛋白质分子中的20种氨基酸排列顺序。翻译的过程有三个阶段：起始，延长，终止。第2页，讲稿共63张，创作于星期三第一节第一节 三种三种RNA在蛋白质生物合成中的作用在蛋白质生物合成中的作用一、一、mRNA的模板作用的模板作用mRNA是蛋白质多肽链合成的直接模板。是蛋白质多肽
2、链合成的直接模板。mRNA将DNA的遗传信息传递给蛋白质，是基因表达时的中介，所以又称信使RNA。每一种mRNA至少能指导合成一条多肽链。第3页，讲稿共63张，创作于星期三遗传密码（又称密码子，简称密码）：遗传密码（又称密码子，简称密码）：mRNA分子中含有分子中含有AGCU四种不同的碱基四种不同的碱基所代表的核苷酸。从所代表的核苷酸。从53方向每方向每3个相个相邻的核苷酸组成一个三联密码即邻的核苷酸组成一个三联密码即遗传密遗传密码码。可组成可组成64种种不同的密码。包含：不同的密码。包含：20种氨种氨基酸，起始密码，终止密码。基酸，起始密码，终止密码。第4页，讲稿共63张，创作于星期三背景环
3、境分析背景环境分析第5页，讲稿共63张，创作于星期三l 蛋白质生物合成体系蛋白质生物合成体系基本原料：基本原料：2020种编码氨基酸种编码氨基酸模板：模板：mRNAmRNA适配器：适配器：tRNAtRNA装配机：核蛋白体装配机：核蛋白体主要酶和蛋白质因子：氨基酰主要酶和蛋白质因子：氨基酰-tRNA-tRNA合成酶、合成酶、转肽酶、起始因子、延长因子、释放因子等转肽酶、起始因子、延长因子、释放因子等能源物质：能源物质：ATPATP、GTPGTP无机离子：无机离子：Mg2+Mg2+、K+K+背景环境分析背景环境分析第6页，讲稿共63张，创作于星期三（一）（一）mRNAmRNA是遗传信息的携带者是遗
4、传信息的携带者mRNAmRNA来源、生物遗传信息储存于来源、生物遗传信息储存于DNADNA mRNA mRNA分子中的碱基排列序列决定了蛋白质分子分子中的碱基排列序列决定了蛋白质分子中的氨基酸排列顺序。中的氨基酸排列顺序。mRNAmRNA中相邻的中相邻的3 3个碱基代表一个氨基酸，三个相邻的个碱基代表一个氨基酸，三个相邻的碱基称为一组密码，或称三联体密码。碱基称为一组密码，或称三联体密码。6464组密码组成遗传密码表：组密码组成遗传密码表：起始密码：起始密码：1 1组（组（AUGAUG），兼作，兼作MetMet的密码的密码终止密码：终止密码：3 3组（组（UAAUAA、UGAUGA、UAGUA
5、G）6161组密码编码组密码编码2020种种-氨基酸氨基酸背景环境分析背景环境分析第7页，讲稿共63张，创作于星期三遗遗 传传 密密 码码 表表背景环境分析背景环境分析第8页，讲稿共63张，创作于星期三mRNA的基本结构的基本结构Start of genetic messageCapEndTail5-端非翻译区端非翻译区 5 3 3-端非翻译区端非翻译区 开放阅读框架开放阅读框架 从从mRNA 5-端端起起始始密密码码子子AUG到到3-端端终终止止密密码码子子之之间间的的核核苷苷酸酸序序列列，称称为为开开放放阅阅读读框框架架(open reading frame,ORF)。背景环境分析背景环境
6、分析第9页，讲稿共63张，创作于星期三原核生物的多顺反子原核生物的多顺反子真核生物的单顺反子真核生物的单顺反子非编码序列非编码序列核蛋白体结合位点核蛋白体结合位点起始密码子起始密码子终止密码子终止密码子编码序列编码序列PPP5 3 蛋白质蛋白质PPPmG-5 3 蛋白质蛋白质AAA 背景环境分析背景环境分析第10页，讲稿共63张，创作于星期三遗传密码的特点：遗传密码的特点：1 1连续性连续性编码蛋白质氨基酸序列的各个三联体密码连编码蛋白质氨基酸序列的各个三联体密码连续阅读，密码子及密码子的各碱基之间既无间隔续阅读，密码子及密码子的各碱基之间既无间隔也无交叉。也无交叉。5.5.A U GA U
7、G G C AG C A G U AG U A C A UC A U U A AU A A 3 3AlaValHisMet终止密码终止密码背景环境分析背景环境分析第11页，讲稿共63张，创作于星期三基因损伤引起基因损伤引起mRNAmRNA阅读框架内的碱基发阅读框架内的碱基发生插入或缺失，可能导致框移突变。生插入或缺失，可能导致框移突变。缬缬 脯脯 苏苏 天冬天冬缬缬 丙丙 酪酪 甘甘缬缬 丙丙 丝丝 精精背景环境分析背景环境分析第12页，讲稿共63张，创作于星期三2.2.方向性方向性翻译时遗传密码的阅读方向是翻译时遗传密码的阅读方向是5353，即，即读码从读码从mRNAmRNA的起始密码子的起
8、始密码子AUGAUG开始，按开始，按5353的方的方向逐一阅读，直至终止密码子。向逐一阅读，直至终止密码子。NC肽链延伸方向肽链延伸方向53读码方向读码方向背景环境分析背景环境分析第13页，讲稿共63张，创作于星期三3 3简并性简并性 在在遗遗传传密密码码表表中中，共共有有6464组组密密码码（4 43 3）。其其中中，3 3组组作作为为翻翻译译的的终终止止密密码码（UAAUAA、UAGUAG和和UGAUGA）；AUGAUG兼兼作作翻翻译译的的起起始始密密码码（AUGAUG是是蛋蛋氨氨酸酸的的密密码码），其其余余6161组组密密码码（包包括括AUGAUG作作为为亮亮氨氨酸酸的的密密码码）共共同
9、同编编码码2020种种-氨氨基基酸酸。因因此此，必必然然有有一一种种氨氨基基酸酸由由多多组组密密码码编编码码的的现现象象，称称为为密密码码的的简简并并性性。实实际际上上，除除色色氨氨酸酸与与蛋蛋氨氨酸酸（由由一一个个密密码码编编码码）外外，其其余余氨氨基基酸酸均均由由两两个个或两个以上的密码编码（或两个以上的密码编码（2 26 6个）。个）。背景环境分析背景环境分析第14页，讲稿共63张，创作于星期三各种氨基酸的密码子数目各种氨基酸的密码子数目背景环境分析背景环境分析第15页，讲稿共63张，创作于星期三4 4通用性通用性:无无论论原原核核生生物物如如病病毒毒、细细菌菌等等和和真真核核生生物物包
10、包括括人人类类都都共共用用一一套套遗遗传传密密码码即即三三联联体体密密码。只是不同生物对密码子具有偏爱性。码。只是不同生物对密码子具有偏爱性。背景环境分析背景环境分析第16页，讲稿共63张，创作于星期三（二）（二）tRNAtRNA是搬运氨基酸的工具是搬运氨基酸的工具1.tRNA1.tRNA的结构的结构 背景环境分析背景环境分析第17页，讲稿共63张，创作于星期三tRNAtRNA分子中与蛋白质合成有关的位点：分子中与蛋白质合成有关的位点：1 1）氨基酸结合位点；）氨基酸结合位点；2 2）氨酰）氨酰-tRNA-tRNA合成酶识别位点；合成酶识别位点；3 3）核糖体识别位点；）核糖体识别位点；4 4
11、）反密码位点：）反密码位点：反反密密码码与与密密码码结结合合时时方方向向相相反反。即即反反密密码码的的第第1 1、2 2、3 3位碱基分别与密码的第位碱基分别与密码的第3 3、2 2、1 1位碱基配对。位碱基配对。背景环境分析背景环境分析第18页，讲稿共63张，创作于星期三第19页，讲稿共63张，创作于星期三 反密码与密码配对时，反密码的第反密码与密码配对时，反密码的第2 2、3 3位碱基分别与密位碱基分别与密码的第码的第2 2、1 1位碱基配对时严格遵循碱基配对规则（即位碱基配对时严格遵循碱基配对规则（即A A与与U U、G G与与C C配对），而反密码的第配对），而反密码的第1 1位碱基与
12、密码的第位碱基与密码的第3 3位碱基配对位碱基配对时不严格遵循碱基配对规则，后者成为摆动配对或不稳定时不严格遵循碱基配对规则，后者成为摆动配对或不稳定配对（配对（wobble base pairwobble base pair）。）。第20页，讲稿共63张，创作于星期三摆动配对情况摆动配对情况 通过摆动配对，使得携带有同种氨基酸的通过摆动配对，使得携带有同种氨基酸的不同不同tRNAtRNA分子可分别结合在几种同义密码上。分子可分别结合在几种同义密码上。如反密码为如反密码为IGCIGC的丙氨酰的丙氨酰-tRNA-tRNA，可分别结合到，可分别结合到同义密码同义密码GCUGCU、GCCGCC、GC
13、AGCA上（上（GCUGCU、GCCGCC、GCAGCA均均为编码丙氨酸的密码）。摆动配对的存在对于保为编码丙氨酸的密码）。摆动配对的存在对于保持生物物种的稳定具有重要意义。持生物物种的稳定具有重要意义。第21页，讲稿共63张，创作于星期三tRNAtRNA是氨基酸与遗传密码间的适配器是氨基酸与遗传密码间的适配器第22页，讲稿共63张，创作于星期三2.2.氨酰氨酰-tRNA-tRNA 各种氨基酸和对应的各种氨基酸和对应的tRNAtRNA结合后形成的氨结合后形成的氨基酰基酰-tRNA-tRNA表示为：表示为：氨基酸的三字母缩写氨基酸的三字母缩写-tRNA-tRNA氨基酸的三字母缩写氨基酸的三字母缩
14、写 例如：例如：丙氨酰丙氨酰-tRNA-tRNA：Ala-tRNAAla-tRNAAlaAla精氨酰精氨酰-tRNA-tRNA：Arg-tRNAArg-tRNAArgArg甲硫氨酰甲硫氨酰-tRNA-tRNA：Met-tRNAMet-tRNAMetMet起始者甲硫氨酰起始者甲硫氨酰-tRNA-tRNA：Met-tRNAiMet-tRNAiMetMet延长甲硫氨酰延长甲硫氨酰-tRNA-tRNA：Met-tRNAeMet-tRNAeMetMet第23页，讲稿共63张，创作于星期三 在在生生物物体体内内，一一种种tRNAtRNA只只能能与与一一种种氨氨基基酸酸结结合合（即即一一种种tRNAtRNA
15、只只能能搬搬运运一一种种氨氨基基酸酸），而而一一种种氨氨基基酸酸可可与与一一种种以以上上的的tRNAtRNA分分子子结结合合，所所以以，tRNAtRNA的的种种类类(80(80种种以以上上）比比氨氨基基酸酸（2020种种）多。多。第24页，讲稿共63张，创作于星期三(三三)核糖体是蛋白质生物合成的场所核糖体是蛋白质生物合成的场所 核核糖糖体体是是肽肽链链合合成成的的“装装配配机机”。胞质中核糖体种类：胞质中核糖体种类：游离的核糖体游离的核糖体-合成细胞固有蛋白合成细胞固有蛋白 与粗面内质网结合的核糖体与粗面内质网结合的核糖体 -合成带有信号肽的分泌性蛋白质合成带有信号肽的分泌性蛋白质 核核糖糖
16、体体由由大大、小小亚亚基基组组成成，其其组组成成成成份份包包括括rRNArRNA和蛋白质。和蛋白质。第25页，讲稿共63张，创作于星期三 不同细胞核蛋白体的组成不同细胞核蛋白体的组成第26页，讲稿共63张，创作于星期三 在核糖体上，与蛋白质生物合成有关的主要结构有：在核糖体上，与蛋白质生物合成有关的主要结构有：1 1有容纳有容纳mRNAmRNA的部位；的部位；2 2有有结结合合氨氨酰酰-tRNA-tRNA的的部部位位，称称为为氨氨酰酰基基部部位位，简简称称A A位位;有结合肽酰有结合肽酰-tRNA-tRNA的部位，称为肽酰基部位，简称的部位，称为肽酰基部位，简称P P位；位；3.3.有结合蛋白
17、质因子的部位；有结合蛋白质因子的部位；4 4有有转转肽肽基基酶酶（transpeptidasetranspeptidase）存存在在，可可催催化化肽肽键键的形成；的形成；5.5.具有延长因子依赖的具有延长因子依赖的GTPGTP酶活性。酶活性。A A位和位和P P位呈紧密相邻，每个部位的宽度正好相位呈紧密相邻，每个部位的宽度正好相当于当于mRNAmRNA上一个遗传密码的宽度。上一个遗传密码的宽度。第27页，讲稿共63张，创作于星期三第28页，讲稿共63张，创作于星期三第29页，讲稿共63张，创作于星期三mRNAmRNA与核糖体的结合与核糖体的结合 原核生物核糖体的小亚基的原核生物核糖体的小亚基的
18、rRNArRNA（16S16S）的）的33末端有一富含嘧啶的区段，可与末端有一富含嘧啶的区段，可与mRNAmRNA分子的分子的起始部位的一段富含嘌呤的区段互补结合，使起始部位的一段富含嘌呤的区段互补结合，使mRNAmRNA结合至核糖体上。结合至核糖体上。mRNAmRNA分子中的这段富含分子中的这段富含嘌呤的区段称为嘌呤的区段称为S-DS-D序列序列(通常为通常为GGAGGU)GGAGGU)。S-DS-D序列位于序列位于mRNAmRNA的的55端紧接起始信号的上游。端紧接起始信号的上游。第30页，讲稿共63张，创作于星期三原核生物原核生物mRNAmRNA的的S-DS-D序列及其与序列及其与16S
19、rRNA16SrRNA的结合的结合第31页，讲稿共63张，创作于星期三三、蛋白质生物合成过程三、蛋白质生物合成过程 蛋白质的生物合成过程包括：蛋白质的生物合成过程包括：氨基酸的活化与转运氨基酸的活化与转运活化氨基酸在核糖体上形成多肽链。后者是蛋活化氨基酸在核糖体上形成多肽链。后者是蛋白质生物合成的中心环节，又称核糖体循环。白质生物合成的中心环节，又称核糖体循环。翻译后加工翻译后加工 第32页，讲稿共63张，创作于星期三第二节第二节 蛋白质生物合成的基本过程蛋白质生物合成的基本过程氨基酸的活化与转运（准备阶段）肽链合成的起始肽链的延长肽链的终止翻译后的加工修饰第33页，讲稿共63张，创作于星期三
20、 氨基酸与氨基酸与tRNAtRNA的结合需要氨酰的结合需要氨酰tRNAtRNA合成酶催化，合成酶催化，并需要消耗并需要消耗ATPATP。一、氨基酸的活化与转运一、氨基酸的活化与转运氨基酸氨基酸 +tRNA+tRNA氨基酰氨基酰-tRNA-tRNAATPATP AMPAMPPPiPPi氨基酰氨基酰-tRNA-tRNA合成酶合成酶 氨基酸的活化是指氨基酸与氨基酸的活化是指氨基酸与tRNAtRNA结合为氨基酰结合为氨基酰-tRNA-tRNA的过程，称为氨基酸的活化。的过程，称为氨基酸的活化。在胞质中进行。在胞质中进行。第34页，讲稿共63张，创作于星期三氨基酸氨基酸 ATP-E ATP-E 氨基酰氨
21、基酰-AMP-E-AMP-E PPiPPi 第一步反应第一步反应第35页，讲稿共63张，创作于星期三第二步反应第二步反应氨基酰氨基酰-AMP-E-AMP-E tRNAtRNA氨基酰氨基酰-tRNA-tRNA AMP AMP E E第36页，讲稿共63张，创作于星期三 氨基酰氨基酰-tRNA-tRNA合成酶对底物氨基酸和合成酶对底物氨基酸和tRNAtRNA都有高度特异性。都有高度特异性。绝对专一性：绝对专一性：绝对专一性：绝对专一性：1 1 1 1个个A.AA.AA.AA.A对应对应对应对应1 1 1 1个氨基酰个氨基酰tRNAtRNA合成酶合成酶合成酶合成酶催化反应：催化反应：催化反应：催化反
22、应：活化活化活化活化A.A-A.A-活化活化活化活化“-COOH”-COOH”-COOH”-COOH”，消耗，消耗，消耗，消耗2 2 2 2个个个个ATPATPATPATP，产，产，产，产 物物物物氨酰氨酰tRNAtRNAtRNAtRNA酶的两个位点：酶的两个位点：酶的两个位点：酶的两个位点：结合位点结合位点-结合正确的结合正确的结合正确的结合正确的A.AA.AA.AA.A，活化，活化，活化，活化 水解位点水解位点水解位点水解位点-保证保证保证保证A.AA.A序列的正确性序列的正确性序列的正确性序列的正确性(校正活性校正活性校正活性校正活性)氨基酰氨基酰-tRNA-tRNA合成酶合成酶第37页
23、，讲稿共63张，创作于星期三二、肽链二、肽链起始阶段起始阶段 是指是指mRNAmRNA和起始氨基酰和起始氨基酰-tRNA-tRNA分别与核蛋分别与核蛋白体结合而形成翻译起始复合物的过程。白体结合而形成翻译起始复合物的过程。基本过程：基本过程：1.1.核蛋白体大小亚基分离；核蛋白体大小亚基分离；2.mRNA2.mRNA在小亚基定位结合；在小亚基定位结合；3.3.起始氨基酰起始氨基酰-tRNA-tRNA的结合；的结合；4.4.核蛋白体大亚基结合。核蛋白体大亚基结合。第38页，讲稿共63张，创作于星期三指指在在mRNAmRNA模模板板的的指指导导下下，氨氨基基酸酸依依次次进进入入核蛋白体并聚合成多肽
24、链的过程。核蛋白体并聚合成多肽链的过程。1.1.进位进位/注册注册2.2.转肽转肽3.3.移位移位 三、肽链延长三、肽链延长阶段阶段肽肽链链延延长长在在核核蛋蛋白白体体上上连连续续循循环环式式进进行行，包括以下三步：包括以下三步：每轮循环使多肽链增加一个氨基酸残基。每轮循环使多肽链增加一个氨基酸残基。第39页，讲稿共63张，创作于星期三1.1.进位进位 又称注册，又称注册，是指一个氨基酰是指一个氨基酰-tRNA-tRNA按照按照mRNAmRNA模板的指令进入并结合到核蛋白模板的指令进入并结合到核蛋白体体A A位的过程。位的过程。第40页，讲稿共63张，创作于星期三 进位需要延长因子进位需要延长
25、因子EF-EF-TuTu与与EF-TsEF-Ts参与。参与。第41页，讲稿共63张，创作于星期三2.2.转肽转肽 转转肽是在转肽酶的催化下，核蛋白体肽是在转肽酶的催化下，核蛋白体P P位上起始氨位上起始氨基酰基酰-tRNA-tRNA的的N-N-甲酰甲硫氨酰基或肽酰甲酰甲硫氨酰基或肽酰-tRNA-tRNA的肽酰的肽酰基转移到基转移到A A位并与位并与A A位上氨基酰位上氨基酰-tRNA-tRNA的的-氨基结合形氨基结合形成肽键的过程。成肽键的过程。第42页，讲稿共63张，创作于星期三3.3.移位移位 转位是在转位酶（延长因子转位是在转位酶（延长因子EF-GEF-G）的催化下，）的催化下，核蛋白体
26、向核蛋白体向mRNAmRNA的的3-3-端移动一个密码子的距离，端移动一个密码子的距离，使使mRNAmRNA序列上的下一个密码子进入核蛋白体的序列上的下一个密码子进入核蛋白体的A A位、而占据位、而占据A A位的肽酰位的肽酰-tRNA-tRNA移入移入P P位的过程。位的过程。移位需要延长因子移位需要延长因子EF-GEF-G参与。参与。第43页，讲稿共63张，创作于星期三进进位位移移位位成肽成肽n n肽链合成延长肽链合成延长(核蛋白体循环核蛋白体循环)过程过程第44页，讲稿共63张，创作于星期三四、肽链终止阶段四、肽链终止阶段 指核蛋白体指核蛋白体A A位出现位出现mRNAmRNA的终止密码子
27、后，多的终止密码子后，多肽链合成停止，肽链从肽酰肽链合成停止，肽链从肽酰-tRNA-tRNA中释出，中释出，mRNAmRNA、核蛋白体大、小亚基等分离的过程。核蛋白体大、小亚基等分离的过程。终止阶段需要释放因子终止阶段需要释放因子RF-1RF-1、RF-2RF-2和和 RF-3RF-3参与。参与。第45页，讲稿共63张，创作于星期三RF-3RF-3可结合核蛋白体其他部位，有可结合核蛋白体其他部位，有GTPGTP酶活性，能介导酶活性，能介导RF-1RF-1、RF-2RF-2与核蛋白体的相互作用。与核蛋白体的相互作用。n释放因子的功能：释放因子的功能：识别终止密码子识别终止密码子RF-1RF-1特
28、异识别特异识别UAAUAA、UAGUAG；RF-2RF-2特异识别特异识别UAAUAA、UGAUGA。诱导转肽酶转变为酯酶活性诱导转肽酶转变为酯酶活性催化新生肽链与结合在催化新生肽链与结合在P P位的位的tRNAtRNA之间的酯键之间的酯键水解，使肽链从核蛋白体上释放。水解，使肽链从核蛋白体上释放。第46页，讲稿共63张，创作于星期三原原核核肽肽链链合合成成终终止止过过程程 第47页，讲稿共63张，创作于星期三五、肽链合成后的加工修饰阶段五、肽链合成后的加工修饰阶段 新生多肽链不具备蛋白质的生物学活性，必须经新生多肽链不具备蛋白质的生物学活性，必须经新生多肽链不具备蛋白质的生物学活性，必须经新
29、生多肽链不具备蛋白质的生物学活性，必须经过复杂的加工过程才能转变为具有天然构象的功过复杂的加工过程才能转变为具有天然构象的功过复杂的加工过程才能转变为具有天然构象的功过复杂的加工过程才能转变为具有天然构象的功能蛋白质，这一加工过程称为翻译后修饰。能蛋白质，这一加工过程称为翻译后修饰。能蛋白质，这一加工过程称为翻译后修饰。能蛋白质，这一加工过程称为翻译后修饰。翻翻译译后后修修饰饰使使得得蛋蛋白白质质组组成成更更加加多多样样化化，从从而而使使蛋白质结构上呈现更大的复杂性。蛋白质结构上呈现更大的复杂性。第48页，讲稿共63张，创作于星期三几种加工修饰方法几种加工修饰方法1、水解修饰的作用2、个别氨基
30、酸残基的共价修饰作用3、二硫键的形成4、亚基间的聚合和连接辅基蛋白质生物合成具有重要的意义蛋白质生物合成具有重要的意义第49页，讲稿共63张，创作于星期三第三节第三节 蛋白质生物合成的临床应用蛋白质生物合成的临床应用一一、分子病、分子病 是由于是由于DNA分子上基因的遗传信息缺陷，引起分子上基因的遗传信息缺陷，引起mRNA分子异常和合成蛋白质异常，是蛋白质分子分子异常和合成蛋白质异常，是蛋白质分子一级结构发生改变所致的疾病的总称。一级结构发生改变所致的疾病的总称。例如：镰刀形红细胞性贫血例如：镰刀形红细胞性贫血（人类发现的第一个）（人类发现的第一个）分子病是一种遗传病分子病是一种遗传病第50页
31、，讲稿共63张，创作于星期三二、干扰素抗病毒感染二、干扰素抗病毒感染干干扰扰素素(IFN)(IFN)是是真真核核细细胞胞被被病病毒毒感感染染后后分分泌泌的的一一类类具具有有抗抗病病毒毒作作用用的的蛋蛋白白质质，可可抑抑制制病病毒的繁殖。毒的繁殖。干干扰扰素素分分为为-（白白细细胞胞）型型、-（成成纤纤维维细细胞胞）型型和和-（淋淋巴巴细细胞胞）型型三三大大类类，每每类类各有亚型，分别具有其特异作用各有亚型，分别具有其特异作用。第51页，讲稿共63张，创作于星期三n n干扰素抑制病毒的作用机制有两方面：干扰素抑制病毒的作用机制有两方面：一一是是干干扰扰素素在在某某些些病病毒毒双双链链RNARNA
32、存存在在时时，能能诱诱导导特特异异的的蛋蛋白白激激酶酶活活化化，该该活活化化的的蛋蛋白白激激酶酶使使eIF-2eIF-2磷磷酸酸化化而失活，从而抑制病毒蛋白质合成；而失活，从而抑制病毒蛋白质合成；二二是是干干扰扰素素能能与与双双链链RNARNA共共同同活活化化特特殊殊的的2-52-5寡寡聚聚腺腺苷苷酸酸（2-5A2-5A）合合成成酶酶，催催化化ATPATP聚聚合合，生生成成单单核核苷苷酸酸间间以以2-52-5磷磷酸酸二二酯酯键键连连接接的的2-5A2-5A，经经2-5A2-5A活活化化核核酸酸内内切切酶酶RNase RNase L L，后后者者可可降降解解病病毒毒mRNAmRNA，从而阻断病毒
33、蛋白质合成。，从而阻断病毒蛋白质合成。第52页，讲稿共63张，创作于星期三n干扰素的作用机制干扰素的作用机制:干扰素诱导的蛋白激酶干扰素诱导的蛋白激酶dsRNA1.1.干扰素诱导干扰素诱导eIFeIF2 2磷酸化而失活磷酸化而失活ATPeIF2ADPeIF2-P（失活）（失活）Pi磷酸酶磷酸酶第53页，讲稿共63张，创作于星期三2.2.干扰素诱导病毒干扰素诱导病毒RNARNA降解降解dsRNA干扰素干扰素AAPAPPPP2 5 2 5 5 2-5 AAPPPATP2-5A2-5A合成酶合成酶降解降解mRNAmRNARNaseLRNaseL活化活化第54页，讲稿共63张，创作于星期三 抗生素抗生
34、素抗抗生生素素是是一一类类由由某某些些真真菌菌、细细菌菌等等微微生生物物产产生生的的药药物物，有有抑抑制制其其他他微微生生物物生生长长或或杀杀死死其其他他微微生生物物的的能能力力，对对宿宿主主无无毒毒性性的的抗抗生生素素可可用用于于预预防防和和治治疗疗人人、动动物物和和植植物物的的感感染染性疾病。性疾病。第55页，讲稿共63张，创作于星期三三、蛋白质生物合成的阻断剂三、蛋白质生物合成的阻断剂许多抗生素可影响DNA的复制，转录及翻译过程，从而通过抑制细菌或肿瘤蛋白质的合成，发挥抗菌抗肿瘤的作用。1、复制过程的阻断剂、复制过程的阻断剂例：放线菌素、丝裂霉素2、转录过程阻断剂、转录过程阻断剂例：利福
35、霉素、利福平3、翻译过程阻断剂、翻译过程阻断剂例：链霉素、卡那霉素第56页，讲稿共63张，创作于星期三常用抗生素抑制蛋白质生物合成的原理与应用常用抗生素抑制蛋白质生物合成的原理与应用第57页，讲稿共63张，创作于星期三四、基因工程技术四、基因工程技术（一）基因工程的概念 基因工程又称基因拼接技术基因工程又称基因拼接技术，是在体外用人工方法将不同来源的基因与基因载体重组，导入适当的宿主细胞（细菌或其他物质细胞）内进行复制，随着细胞增殖，DNA重组体得到扩增，再通过基因表达得到大量产物的技术成为基因工程，也成重组DNA技术。第58页，讲稿共63张，创作于星期三（二）基因工程常用的载体载体：一种运载工具1、质粒2、噬菌体3、病毒第59页，讲稿共63张，创作于星期三（三）基因工程常用的工具酶1、限制性内切酶2、DNA连接酶3、DNA聚合酶4、其他酶类第60页，讲稿共63张，创作于星期三（四）基因工程的主要步骤1、目的基因的获取2、基因载体的选择与制备3、目的基因与载体的拼接和重组4、重组DNA分子导入宿主细胞5、重组DNA分子的筛选与鉴定6、目的基因的表达第61页，讲稿共63张，创作于星期三（五）基因工程的应用（五）基因工程的应用1、基因工程药物2、基因诊断3、基因治疗4、遗传病的预防第62页，讲稿共63张，创作于星期三感感谢谢大大家家观观看看第63页，讲稿共63张，创作于星期三