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1、第09章应激第1页，共37页，编辑于2022年，星期日第一节第一节 概概 述述第2页，共37页，编辑于2022年，星期日应激的概念：应激的概念：指机体受到各种因素刺指机体受到各种因素刺激时，所出现的非特异性全激时，所出现的非特异性全身反应。身反应。第3页，共37页，编辑于2022年，星期日应激原应激原（Stressor）：是指引起应激反应的刺激因素。是指引起应激反应的刺激因素。分类分类:v外环境因素：外环境因素：v机体内在因素：机体内在因素：v心理社会环境因素心理社会环境因素第4页，共37页，编辑于2022年，星期日第二节第二节 应激反应的基本表现应激反应的基本表现第5页，共37页，编辑于20
2、22年，星期日最基本表现最基本表现蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/交感神经-肾上腺髓质轴(LC/NE)下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 第6页，共37页，编辑于2022年，星期日v体液、细胞、基因的反应体液、细胞、基因的反应v器官、系统的功能代谢变化器官、系统的功能代谢变化其它表现其它表现第7页，共37页，编辑于2022年，星期日一、应激的神经内分泌反应一、应激的神经内分泌反应(一一)蓝斑蓝斑-去甲肾上腺素能神经元去甲肾上腺素能神经元 /交感神经交感神经 -肾上腺髓质轴肾上腺髓质轴(LC/NE)第8页，共37页，编辑于2022年，星期日1、LC/NE 的基本组成单元的基本组成单元蓝斑（脑干）蓝斑（脑干）
3、NE能神经元能神经元大脑边缘系统大脑边缘系统下丘脑下丘脑海马海马交感神经交感神经肾上腺髓质肾上腺髓质情绪情绪认知认知行为行为外周外周效应效应第9页，共37页，编辑于2022年，星期日2.2.基本效应基本效应外周效应：交感外周效应：交感-肾上腺髓质肾上腺髓质v中枢效应：中枢效应：大脑边缘系统大脑边缘系统 兴奋、警觉、紧张、焦虑兴奋、警觉、紧张、焦虑蓝斑与室旁核分泌蓝斑与室旁核分泌 CRH 的神经元的神经元 有直接的突触联系有直接的突触联系第10页，共37页，编辑于2022年，星期日去甲肾上腺素、去甲肾上腺素、肾上腺素肾上腺素分泌增加分泌增加外周效应外周效应意义：促使机体紧急动员，使机意义：促使机
4、体紧急动员，使机体处于一种唤起体处于一种唤起(arousal)状态，状态，有利于应付各种变化。有利于应付各种变化。第11页，共37页，编辑于2022年，星期日心功能增强心功能增强血流重分布血流重分布血糖升高血糖升高v能量消耗，组织分解能量消耗，组织分解v血管痉挛，缺血，心律失常血管痉挛，缺血，心律失常有有利利表现表现不不利利第12页，共37页，编辑于2022年，星期日(二二)下丘脑下丘脑 -垂体垂体 -肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴(HPA)第13页，共37页，编辑于2022年，星期日1.HPA轴的基本组成轴的基本组成下丘脑室旁核下丘脑室旁核杏仁复合体、海马结构、边缘皮层杏仁复合体、海马结构、边缘皮
5、层垂体前叶垂体前叶 肾上腺皮质肾上腺皮质CRHACTHGC第14页，共37页，编辑于2022年，星期日2.HPA基本效应基本效应vCRH、ACTH的分泌的分泌中枢效应中枢效应v情绪、行为反应情绪、行为反应v促进内啡肽的释放促进内啡肽的释放第15页，共37页，编辑于2022年，星期日外周效应外周效应糖皮质激素的分泌糖皮质激素的分泌增加血糖：促进糖异生，脂肪动员增加血糖：促进糖异生，脂肪动员抑制炎症介质、细胞因子的生成，释抑制炎症介质、细胞因子的生成，释放、激活、放、激活、稳定溶酶体膜，保护细胞稳定溶酶体膜，保护细胞容许作用：容许作用：有利作用有利作用-抵抗有害刺激抵抗有害刺激第16页，共37页，
6、编辑于2022年，星期日不利影响不利影响抑制免疫抑制免疫-易感染易感染影响生长发育：生长发育迟缓，行为影响生长发育：生长发育迟缓，行为异常异常性功能减退等性功能减退等抑制甲状腺激素分泌抑制甲状腺激素分泌代谢改变：血脂升高、血糖升高代谢改变：血脂升高、血糖升高第17页，共37页，编辑于2022年，星期日(三三)其它的内分泌变化其它的内分泌变化第18页，共37页，编辑于2022年，星期日二、应激的细胞、体液反应二、应激的细胞、体液反应第19页，共37页，编辑于2022年，星期日(一一)热休克蛋白热休克蛋白 在热应激（或其他应激）时在热应激（或其他应激）时细胞新合成或合成增加的一组蛋细胞新合成或合成
7、增加的一组蛋白质，主要在细胞内发挥功能，白质，主要在细胞内发挥功能，属非分泌型蛋白质。属非分泌型蛋白质。第20页，共37页，编辑于2022年，星期日HSP的基本功能：的基本功能：分子伴侣分子伴侣(molecular chaperone):帮助新生蛋白质肽链的正确叠折、移位帮助新生蛋白质肽链的正确叠折、移位维持受损蛋白的修复、移除和降解维持受损蛋白的修复、移除和降解HSP表达增加增强细胞对有害刺激的抵表达增加增强细胞对有害刺激的抵抗能力。抗能力。第21页，共37页，编辑于2022年，星期日(二二)急性期反应蛋白急性期反应蛋白第22页，共37页，编辑于2022年，星期日v主要是在肝细胞内合成主要是
8、在肝细胞内合成v单核巨噬细胞单核巨噬细胞v成纤维细胞成纤维细胞1.AP的主要构成与来源的主要构成与来源第23页，共37页，编辑于2022年，星期日2.AP的主要生物学功能的主要生物学功能抑制蛋白酶：抑制蛋白酶：1 1 抗糜蛋白酶抗糜蛋白酶 清除异物和坏死组织：清除异物和坏死组织：C反应蛋白反应蛋白抗感染抗损伤：抗感染抗损伤：C反应蛋白、补体成分反应蛋白、补体成分结合运输功能：结合珠蛋白、铜蓝蛋结合运输功能：结合珠蛋白、铜蓝蛋 白、白、血红素结合蛋白血红素结合蛋白第24页，共37页，编辑于2022年，星期日三、应激机体的功能代谢变化三、应激机体的功能代谢变化第25页，共37页，编辑于2022年，
9、星期日(一一)中枢神经系统中枢神经系统v情绪、感知功能情绪、感知功能 -紧张、专注、紧张、专注、焦虑、害怕、愤怒焦虑、害怕、愤怒v激素分泌增加激素分泌增加-CRHv多巴胺能、多巴胺能、5HT能、能、GABA能神能神经元经元 -精神反应精神反应第26页，共37页，编辑于2022年，星期日(二二)免疫系统免疫系统神经神经-内分泌内分泌调控调控反馈反馈免疫系统免疫系统v急性反应时：免疫功能增加急性反应时：免疫功能增加v持续强烈反应：免疫功能抑制持续强烈反应：免疫功能抑制,甚至诱甚至诱发自身免疫疾病发自身免疫疾病第27页，共37页，编辑于2022年，星期日(三三)心血管系统心血管系统基本变化与交感基本
10、变化与交感-肾上腺髓质系统有关肾上腺髓质系统有关v心输出量增加：心率加快、心输出量增加：心率加快、心收缩力增加心收缩力增加v冠脉血流量增加冠脉血流量增加v心律失常心律失常第28页，共37页，编辑于2022年，星期日食欲下降、食欲下降、厌食厌食食欲亢进食欲亢进腹泻、便秘，溃疡性结肠炎腹泻、便秘，溃疡性结肠炎(四四)消化系统消化系统第29页，共37页，编辑于2022年，星期日(五五)血液系统血液系统急性应激急性应激白细胞增加白细胞增加凝血功能增强凝血功能增强全血粘度增加，红细胞沉降率增快全血粘度增加，红细胞沉降率增快骨髓造血功能加强骨髓造血功能加强慢性应激：慢性应激：贫血贫血第30页，共37页，编
11、辑于2022年，星期日(六六)泌尿生殖系统泌尿生殖系统v泌尿系统：功能性急性肾功能衰泌尿系统：功能性急性肾功能衰竭竭 v生殖系统：生殖功能下降生殖系统：生殖功能下降第31页，共37页，编辑于2022年，星期日第二节第二节 应激损伤与应激相关疾病应激损伤与应激相关疾病第32页，共37页，编辑于2022年，星期日应激性疾病：应激性疾病：应激起主要致病作用的疾应激起主要致病作用的疾病病应激相关性疾病：应激相关性疾病：应激在疾病的发生发应激在疾病的发生发展中是一个重要原因和诱因的疾病展中是一个重要原因和诱因的疾病第33页，共37页，编辑于2022年，星期日一、一、应激性溃疡应激性溃疡 病人在遭受各种重
12、伤、重病病人在遭受各种重伤、重病等应激后，出现胃、十二指肠粘等应激后，出现胃、十二指肠粘膜急性病变，表现为胃、十二指膜急性病变，表现为胃、十二指肠粘膜糜烂、渗血、溃疡、出血、肠粘膜糜烂、渗血、溃疡、出血、穿孔。穿孔。第34页，共37页，编辑于2022年，星期日机制：机制：胃、十二指肠粘膜缺血胃、十二指肠粘膜缺血胃腔内胃腔内H+向粘膜内反向弥散向粘膜内反向弥散其他：血流对其他：血流对H+的缓冲减弱，胆汁的缓冲减弱，胆汁逆流损害粘膜的屏障功能。逆流损害粘膜的屏障功能。第35页，共37页，编辑于2022年，星期日二、应激与心血管疾病二、应激与心血管疾病原发性高血压原发性高血压 冠心病冠心病心律失常心律失常第36页，共37页，编辑于2022年，星期日第四节第四节 防治应激相关疾病防治应激相关疾病的病理生理学基础的病理生理学基础第37页，共37页，编辑于2022年，星期日