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1、关于固有免疫与抗感染免疫第一张，PPT共五十九页，创作于2022年6月固有免疫固有免疫 天然免疫天然免疫天然免疫天然免疫，是机体在种系发育进化过程中逐，是机体在种系发育进化过程中逐渐形成的一系列防御机能，存在于所有的多细胞生渐形成的一系列防御机能，存在于所有的多细胞生物，是有生俱来、受遗传控制、有种属特征的天然物，是有生俱来、受遗传控制、有种属特征的天然抵抗力。抵抗力。包括：各种屏障作用、粒细胞、单核包括：各种屏障作用、粒细胞、单核/巨噬细巨噬细胞、树突状细胞（胞、树突状细胞（DC）、）、NK细胞和体液杀菌成分细胞和体液杀菌成分如补体、溶菌酶、抗微生物肽等。如补体、溶菌酶、抗微生物肽等。抗感染
2、第一道防线！抗感染第一道防线！2第二张，PPT共五十九页，创作于2022年6月适应性性免疫适应性性免疫 获得性免疫获得性免疫，到脊椎动物才出现，是，到脊椎动物才出现，是在个体发育过程中通过体细胞在个体发育过程中通过体细胞IgSF基因重基因重排而产生的抗原识别细胞。排而产生的抗原识别细胞。包括包括T、B淋巴细胞和抗体。淋巴细胞和抗体。第三张，PPT共五十九页，创作于2022年6月第一节第一节 参与固有免疫的组分参与固有免疫的组分（一）屏障结构一）屏障结构 皮肤黏膜屏障皮肤黏膜屏障皮肤黏膜屏障皮肤黏膜屏障 物理屏障作用物理屏障作用 化学屏障作用化学屏障作用 生物学屏障作用生物学屏障作用 内部屏障内
3、部屏障内部屏障内部屏障 血血-脑屏障脑屏障 血血-胎屏障胎屏障皮肤黏膜的屏障功能皮肤黏膜的屏障功能皮肤黏膜的屏障功能皮肤黏膜的屏障功能第四张，PPT共五十九页，创作于2022年6月4血血血血-脑屏障脑屏障脑屏障脑屏障血血血血-胎屏障胎屏障胎屏障胎屏障第五张，PPT共五十九页，创作于2022年6月5（二）固有免疫效应分子二）固有免疫效应分子补补体系体系统统溶菌酶溶菌酶细胞因子细胞因子抗菌抗菌肽肽 防御防御素素：4种种静静电电相互作用相互作用，膜通透性增高膜通透性增高自溶自溶酶酶产产生、干生、干扰扰DNA/蛋白蛋白质质合成合成具有致炎和具有致炎和趋趋化作用化作用其他其他：氧自由基、氧自由基、NO、
4、CRP等等 第六张，PPT共五十九页，创作于2022年6月6（三）固有免疫效应细胞（三）固有免疫效应细胞吞噬细胞吞噬细胞(PMN、Mo/M)NK细胞细胞DC固有免疫样淋巴细胞固有免疫样淋巴细胞(T、NKT、B-1)肥大细胞、嗜碱肥大细胞、嗜碱/酸性粒细胞酸性粒细胞 上皮细胞及其附属成分上皮细胞及其附属成分 第七张，PPT共五十九页，创作于2022年6月7一线防御（快速反应部队）一线防御（快速反应部队）固有免疫固有免疫8第八张，PPT共五十九页，创作于2022年6月病原体被一线防御病原体被一线防御(固有免疫固有免疫)肢解成小块，送至防肢解成小块，送至防卫据点卫据点(淋巴结淋巴结)，然后引发第二拨
5、防御，然后引发第二拨防御(适应性免疫适应性免疫)9第九张，PPT共五十九页，创作于2022年6月能辨识病原体的杀手部队能辨识病原体的杀手部队TK细胞细胞(CTL)出动，出动，加入战斗，勇猛杀敌加入战斗，勇猛杀敌10第十张，PPT共五十九页，创作于2022年6月兵工厂的兵工厂的B 细胞制造攻击病原体的导弹细胞制造攻击病原体的导弹抗体抗体，可精准地击中病原体，可精准地击中病原体11第十一张，PPT共五十九页，创作于2022年6月被抗体击中的病原体，会被被抗体击中的病原体，会被补体系统补体系统捕获处死；捕获处死；未死的则被未死的则被巨噬细胞巨噬细胞扫荡清除扫荡清除12第十二张，PPT共五十九页，创作
6、于2022年6月病原体清除，各路部队凯旋而归；只留下少数病原体清除，各路部队凯旋而归；只留下少数记记忆细胞忆细胞，保持警戒以防其再度来犯，保持警戒以防其再度来犯13第十三张，PPT共五十九页，创作于2022年6月14第十四张，PPT共五十九页，创作于2022年6月固有免疫固有免疫固有免疫固有免疫机枪扫射机枪扫射机枪扫射机枪扫射适应性免疫适应性免疫适应性免疫适应性免疫精准狙击精准狙击精准狙击精准狙击15第十五张，PPT共五十九页，创作于2022年6月第二节第二节 固有固有免疫免疫应答机制与特点应答机制与特点（一）固有免疫的识别机制（一）固有免疫的识别机制模式识别作用模式识别作用第十六张，PPT共
7、五十九页，创作于2022年6月1617病原相关分子模式病原相关分子模式(pathogen-associated molecular pattern(pathogen-associated molecular pattern，PAMP)PAMP)1固有免疫的识别对象固有免疫的识别对象分子模式分子模式为一或几大组病原体所共有、为一或几大组病原体所共有、为一或几大组病原体所共有、为一或几大组病原体所共有、对其生存绝对必要、对其生存绝对必要、对其生存绝对必要、对其生存绝对必要、宿宿宿宿主机体没有主机体没有主机体没有主机体没有的保守成分的保守成分的保守成分的保守成分细菌：细菌：细菌：细菌：DNADNA未
8、甲基化未甲基化未甲基化未甲基化CpGCpG模体、肽聚糖模体、肽聚糖模体、肽聚糖模体、肽聚糖GG-细菌：细菌：细菌：细菌：LPSLPSGG+细菌：细菌：细菌：细菌：磷壁酸磷壁酸磷壁酸磷壁酸RNARNA病毒：病毒：病毒：病毒：dsRNAdsRNA多种病原体：多种病原体：多种病原体：多种病原体：以以以以ManMan、ManNAcManNAc、FucFuc、GlcNAcGlcNAc等等等等为末端糖基的糖结构为末端糖基的糖结构为末端糖基的糖结构为末端糖基的糖结构第十七张，PPT共五十九页，创作于2022年6月损伤相关分子模式（损伤相关分子模式（damage associated molecular pa
9、ttern，DAMP）：）：宿主体内因宿主体内因组织损伤而产生的内源性模式分子。组织损伤而产生的内源性模式分子。包括包括感染、应激、炎症、坏死、凋亡所致细感染、应激、炎症、坏死、凋亡所致细胞损伤及其成分，突变及衰老细胞等胞损伤及其成分，突变及衰老细胞等第十八张，PPT共五十九页，创作于2022年6月18192固有免疫的识别方式固有免疫的识别方式模式识别模式识别模式识别受体（模式识别受体（pattern recognition receptor,PRR）：）：可识别一种或多种可识别一种或多种PAMP和和/或或DAMP的分子。的分子。第十九张，PPT共五十九页，创作于2022年6月20Recogn
10、ition molecules of the innate immune systemProtein Families Sites of Expression Examples LigandsC-type lectins Humoral Plasma Collectins(MBL,SP-A,SP-Microbial Carbohydrates D,CL-43,comglutinin)Cellular M，DC M C-type lectin,MMR,Terminal GalNAc,DEC-205,DC-SIGN Mannose NK NKR-P1,Ly-49,NKG2,Terminal Gal
11、NAc,CD94,CD69 GlcNAcLeucine-rich M，Mo，PMN CD14 LPS protein Mo，others Toll,TLR PGN,LTA,LPS,DNAScavenger M M scavenger receptors Microbial Polysaccharides receptors M subset Marco Baterial cell wellPentraxins Plasma CRP,SAP Microbial polysaccharidesLipid Plasma LBP,BPIP LPS,other liposaccharides trans
12、ferases Integrins M,DC,NK,PMN CD11b,CD11c,CD18 LPS,iC3bCCP M,Mo,B,PMN CR1,CR2 C3b,C4b,iC3b,C3d,C3dgPGRP PMN PGRP-L、I、I、S peptidoglycanOthers Plasma C1q,C3 Ig,polysaccharides cytoplasm NLR,RLR Bacterial products,virusRNA20第二十张，PPT共五十九页，创作于2022年6月21模式识别作用模式识别作用固有免疫分子对固有免疫分子对PAMP和和DAMP的识别作用。的识别作用。C型凝集素
13、：以型凝集素：以Man、ManNAc、GlcNAc、Fuc等等为末端糖基的糖结构为末端糖基的糖结构 富亮氨酸蛋白富亮氨酸蛋白,类脂转移酶类脂转移酶,整合素：整合素：LPS、其它糖脂、其它糖脂 清除受体清除受体,五聚体蛋白：细菌胞壁成分五聚体蛋白：细菌胞壁成分 肽聚糖识别蛋白：肽聚糖肽聚糖识别蛋白：肽聚糖 第二十一张，PPT共五十九页，创作于2022年6月22组合识别组合识别第二十二张，PPT共五十九页，创作于2022年6月23TLR4TLR4识识识识别别别别LPSLPS及及及及其其其其信信信信号号号号转转转转导导导导途途途途径径径径第二十三张，PPT共五十九页，创作于2022年6月24数码识别
14、数码识别 第二十四张，PPT共五十九页，创作于2022年6月25模式识别作用的本质模式识别作用的本质 区别对宿主机体区别对宿主机体有害有害或或无害无害的物质的物质第二十五张，PPT共五十九页，创作于2022年6月26第二十六张，PPT共五十九页，创作于2022年6月快速反应快速反应非特异性与泛特异性非特异性与泛特异性无细胞增值、分化及克隆扩增无细胞增值、分化及克隆扩增维持时间短且无免疫记忆维持时间短且无免疫记忆（二）固有免疫应答的特点二）固有免疫应答的特点第二十七张，PPT共五十九页，创作于2022年6月2728第二十八张，PPT共五十九页，创作于2022年6月第三节第三节 固有免疫的生物学意
15、义固有免疫的生物学意义除抗感染、免疫自稳作用外除抗感染、免疫自稳作用外启动适应性免疫应答启动适应性免疫应答影响免疫应答类型影响免疫应答类型影响免疫应答强度影响免疫应答强度影响免疫记忆影响免疫记忆影响阴性选择和自身耐受影响阴性选择和自身耐受第二十九张，PPT共五十九页，创作于2022年6月29(一一)启动适应性免疫应答启动适应性免疫应答免疫系统如何识别免疫系统如何识别“自己自己”和和“非己非己”一个免疫应答是如何启动的一个免疫应答是如何启动的?克隆选择学说克隆选择学说第三十张，PPT共五十九页，创作于2022年6月3031Burnet(1953)的克隆选择学说的克隆选择学说胚胎期免疫系统接胚胎期
16、免疫系统接触特定抗原后，针触特定抗原后，针对该抗原的特异性对该抗原的特异性细胞克隆即被清除细胞克隆即被清除或被或被“禁闭禁闭”，机体，机体将该抗原视为自身将该抗原视为自身成份，出生后将不成份，出生后将不对此抗原产生应答对此抗原产生应答第三十一张，PPT共五十九页，创作于2022年6月？克隆选择学说受到挑战克隆选择学说受到挑战抗原刺激的后果取决于抗原刺激的后果取决于APC的性质、抗原的的性质、抗原的剂量及佐剂的类型，并非由抗原性质属剂量及佐剂的类型，并非由抗原性质属“自己自己”或或“非己非己”所决定所决定TCR和和BCR识别的肽识别的肽/构象决定簇无构象决定簇无“自己自己”“非己非己”之分之分抗
17、原受体不能区别抗原受体不能区别“自己自己”“非己非己”第三十二张，PPT共五十九页，创作于2022年6月32APC的模式识别受体可绝对区分的模式识别受体可绝对区分“自己自己”“非己非己”并籍并籍2个环节赋予适应性免个环节赋予适应性免疫应答疫应答“自己自己”“非己非己”识别能力识别能力:抗原提呈作用：抗原提呈作用：细胞表面细胞表面PPR,体液体液PPR提供共刺激信号：提供共刺激信号：B7表达受模式识别控制表达受模式识别控制第三十三张，PPT共五十九页，创作于2022年6月33模式识别受体与抗原受体的比较模式识别受体与抗原受体的比较Property Pattern Recognition Rece
18、ptors Antigen Recognition ReceptorsReceptors Fixed in genome;rearrangement Encoded in gene segments;not necessary rearrangement necessaryDistribution Nonclonal;all cells of a class Clonal;all cells of a class distinct identicalRecognition Conserved molecular pattern Details of molecular structureSel
19、f-nonself Perfect;selected over evolutionary Imperfect;selected in individual Self-nonself Perfect;selected over evolutionary Imperfect;selected in individual discrimination time somatic cellsdiscrimination time somatic cellsAction time Immediate activation of effectors Delayed activation of effecto
20、rsResponse Costimulatory molecules;cytokines Clonal expansion or anergy;IL-2;(IL-1,IL-6);chemokines(IL-8)effector cytikines(IL-4,IFN-）第三十四张，PPT共五十九页，创作于2022年6月3435APC表面的模式识别受体表面的模式识别受体35第三十五张，PPT共五十九页，创作于2022年6月35T细胞活化需要双信号细胞活化需要双信号第三十六张，PPT共五十九页，创作于2022年6月36T细胞识别抗原后的命运细胞识别抗原后的命运第三十七张，PPT共五十九页，创作于20
21、22年6月3738APC只有在将某一物质识别为有害物只有在将某一物质识别为有害物后才表达后才表达B7分子分子 LPS、细菌、细菌DNA、病毒、病毒RNA、分支杆菌细胞、分支杆菌细胞膜、奈瑟氏菌穿孔蛋白、甘露聚糖、未甲基化膜、奈瑟氏菌穿孔蛋白、甘露聚糖、未甲基化CpG模体、模体、IC第三十八张，PPT共五十九页，创作于2022年6月38自身抗原和无害环境抗原无自身抗原和无害环境抗原无PAMP，不能诱导共刺激活性不能诱导共刺激活性提示：提示：免疫系统识别免疫系统识别“自己自己”“非己非己”的本质实际上是的本质实际上是PRR的的模式识别作模式识别作用用第三十九张，PPT共五十九页，创作于2022年6
22、月39固有免疫启动适应性免疫应答固有免疫启动适应性免疫应答第四十张，PPT共五十九页，创作于2022年6月40 免疫应答识别和排除免疫应答识别和排除“抗原性异抗原性异物物”这一根本问题即区别这一根本问题即区别“自己自己”“非己非己”的本质，实际上是固有的本质，实际上是固有免疫识别分子的模式识别作用。由免疫识别分子的模式识别作用。由此可见，固有免疫模式识别作用的此可见，固有免疫模式识别作用的免疫生物学意义何其深远！免疫生物学意义何其深远！第四十一张，PPT共五十九页，创作于2022年6月41（二）固有免疫决定适应性免疫应答的（二）固有免疫决定适应性免疫应答的类型类型1.不同的病原体需要不同的免疫
23、应答来清除不同的病原体需要不同的免疫应答来清除2.不不同同的的固固有有免免疫疫效效应应细细胞胞通通过过其其表表面面的的PRR接受刺激，表达一套不同的细胞因子接受刺激，表达一套不同的细胞因子3.Th1与与Th2的分化的分化第四十二张，PPT共五十九页，创作于2022年6月42适应性免疫应答的类型适应性免疫应答的类型型应答：型应答：由由Th1分泌的细胞因子（分泌的细胞因子（IFN-、TNF-、TNF-等）诱导，等）诱导，M、细胞毒抗体所介、细胞毒抗体所介导，涉及吞噬和细胞内杀伤导，涉及吞噬和细胞内杀伤型应答：型应答：由由Th2分泌的细胞因子（分泌的细胞因子（IL-4、5、10等）促成，非细胞毒抗体
24、、肥大细胞、嗜酸性等）促成，非细胞毒抗体、肥大细胞、嗜酸性粒细胞所介导粒细胞所介导第四十三张，PPT共五十九页，创作于2022年6月4344固有免疫效应细胞表达的细胞因子固有免疫效应细胞表达的细胞因子Cell sources Effector cytokine Effector responseMacrophages IL-12 Th1Macrophages IL-10 Th2NK cells IFN-Th1,IgG2(mouse)Mast cells，IL-4 Th2,IgG1(mouse),IgEbasophils Eosinophils IL-5 IgENKT cells IL-4 Th
25、2,IgG1(mouse),IgE第四十四张，PPT共五十九页，创作于2022年6月444 45 5固有免疫决定适应性免疫应答类型固有免疫决定适应性免疫应答类型第四十五张，PPT共五十九页，创作于2022年6月46第四十六张，PPT共五十九页，创作于2022年6月46固有免疫决定适应性免疫应答类型固有免疫决定适应性免疫应答类型I型应答型应答 II型应答型应答 TH1TH0TH2 IL-12、IFN-IL-4、5、10 mIgG2a,hIgG1BIgE,mIgG1,hIgG4 TC1CD8+TTC2第四十七张，PPT共五十九页，创作于2022年6月4748（三）固有免疫影响适应性免疫应答的（三）
26、固有免疫影响适应性免疫应答的强度强度 CD19/CD21/CCD19/CD21/CD81D81辅受体增辅受体增高高B细胞对抗细胞对抗原刺激的敏感原刺激的敏感性性 B7/CD28B7/CD28共刺激共刺激信号降低信号降低T细细胞活化的阈值胞活化的阈值48第四十八张，PPT共五十九页，创作于2022年6月49（四）固有免疫影响（四）固有免疫影响B细胞记忆、阴性选择和细胞记忆、阴性选择和自身耐受自身耐受B细胞记忆克隆的维持细胞记忆克隆的维持有赖于抗原的持续刺有赖于抗原的持续刺激，而激，而FDC借助其借助其CR2将以将以IC形式存在的抗形式存在的抗原长时间滞留在细胞表面，从而维持记忆性原长时间滞留在细
27、胞表面，从而维持记忆性B细胞的形成。细胞的形成。补体在补体在B细胞阴性选择和自身耐受形成中发挥细胞阴性选择和自身耐受形成中发挥重要作用，其确切机制有待阐明。重要作用，其确切机制有待阐明。第四十九张，PPT共五十九页，创作于2022年6月50长期滞留抗原的长期滞留抗原的长期滞留抗原的长期滞留抗原的FDC-BFDC-B细胞相互作用诱导和维持细胞相互作用诱导和维持细胞相互作用诱导和维持细胞相互作用诱导和维持BmBm第五十张，PPT共五十九页，创作于2022年6月51?第五十一张，PPT共五十九页，创作于2022年6月52第四节第四节 适应性免疫的抗感染作用适应性免疫的抗感染作用（一）体液免疫的抗感染
28、作用（一）体液免疫的抗感染作用 抗体的单独作用：抗体的单独作用：抗体的单独作用：抗体的单独作用：中和毒素、中和病毒、中和毒素、中和病毒、sIgA抑制微生抑制微生物粘附物粘附 抗体与补体的联合作用：抗体与补体的联合作用：抗体与补体的联合作用：抗体与补体的联合作用：溶解微生物、溶解病毒感染细溶解微生物、溶解病毒感染细胞、抑制微生物代谢胞、抑制微生物代谢 抗体、补体和细胞的联合作用：抗体、补体和细胞的联合作用：抗体、补体和细胞的联合作用：抗体、补体和细胞的联合作用：调理吞噬作用、调理吞噬作用、ADCC第五十二张，PPT共五十九页，创作于2022年6月53（二）细胞免疫的抗感染作用（二）细胞免疫的抗感
29、染作用 抗抗CD4+（TD）细胞释放细胞因子的作用）细胞释放细胞因子的作用 CD8+（CTL）细胞直接杀伤靶细胞）细胞直接杀伤靶细胞对胞内菌和病毒性感染有重要防御作用对胞内菌和病毒性感染有重要防御作用第五十三张，PPT共五十九页，创作于2022年6月第五节第五节 各类病原体及其不同感染类型的免各类病原体及其不同感染类型的免疫特征疫特征 急性感染（胞外菌感染）急性感染（胞外菌感染）急性感染（胞外菌感染）急性感染（胞外菌感染）体液免疫为主：体液免疫为主：体液免疫为主：体液免疫为主：调理吞噬（抗体、补体）、溶菌杀菌调理吞噬（抗体、补体）、溶菌杀菌（抗体（抗体+补体）、补体）、阻抑粘附（阻抑粘附（sI
30、gA）慢性感染（胞内菌感染）慢性感染（胞内菌感染）慢性感染（胞内菌感染）慢性感染（胞内菌感染）细胞免疫为主：细胞免疫为主：细胞免疫为主：细胞免疫为主：CD4+Th1 毒血症（外毒素致病）毒血症（外毒素致病）毒血症（外毒素致病）毒血症（外毒素致病）体液免疫：体液免疫：体液免疫：体液免疫：抗毒素的中和作用抗毒素的中和作用（一）抗细菌感染的免疫特征一）抗细菌感染的免疫特征54第五十四张，PPT共五十九页，创作于2022年6月55（二）抗病毒感染的免疫特征（二）抗病毒感染的免疫特征杀细胞性病毒感染杀细胞性病毒感染 体液免疫为主：体液免疫为主：中和抗体的中和作用、中和抗体的中和作用、sIgA的阻抑粘附作
31、用的阻抑粘附作用非杀细胞性病毒感染非杀细胞性病毒感染 细胞免疫为主：细胞免疫为主：Th1、CTL ADCC、IFN、sIgA起一定作用起一定作用整合感染整合感染 无有效免疫机制无有效免疫机制第五十五张，PPT共五十九页，创作于2022年6月56浅部真菌感染：浅部真菌感染：不能刺激免疫应答不能刺激免疫应答深深部部真真菌菌感感染染：抗抗体体和和细细胞胞免免疫疫的的作作用用尚尚难难以评价以评价真菌毒素中毒：真菌毒素中毒：真菌毒素无免疫原性真菌毒素无免疫原性（三）抗真菌感染的免疫特征（三）抗真菌感染的免疫特征极为复杂。极为复杂。（四）抗寄生虫免疫（四）抗寄生虫免疫第五十六张，PPT共五十九页，创作于2
32、022年6月57第五十七张，PPT共五十九页，创作于2022年6月58小结小结 固有免疫是机体在种系发育进化过程中逐渐形成的一系列固有免疫是机体在种系发育进化过程中逐渐形成的一系列防御机能。其特点是：有生俱来、无抗原特异性、多样性防御机能。其特点是：有生俱来、无抗原特异性、多样性有限、无免疫记忆。有限、无免疫记忆。固有免疫包括各种屏障作用、固有免疫细胞和分子，在感固有免疫包括各种屏障作用、固有免疫细胞和分子，在感染早期即可起作用。染早期即可起作用。模式识别受体（模式识别受体（PRR）是一类可识别）是一类可识别PAMP和和/或或DAMP的的识别分子，其主要生物学功能为：调理作用、活化补识别分子，其主要生物学功能为：调理作用、活化补体、吞噬作用、启动细胞活化和炎性信号转导、诱导体、吞噬作用、启动细胞活化和炎性信号转导、诱导凋亡等。凋亡等。固有免疫除抗感染外，还启动适应性免疫应答、影响其类型、固有免疫除抗感染外，还启动适应性免疫应答、影响其类型、强度、免疫记忆、阴性选择和自身耐受。强度、免疫记忆、阴性选择和自身耐受。针对不同病原体及其不同感染类型的免疫各有其特征。针对不同病原体及其不同感染类型的免疫各有其特征。58第五十八张，PPT共五十九页，创作于2022年6月感感谢谢大大家家观观看看第五十九张，PPT共五十九页，创作于2022年6月