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1、关于胰岛素和抗血糖药第1页，讲稿共40张，创作于星期三第一节第一节 概述概述(introduction)v糖尿病糖尿病发病率发病率在全球范围内呈在全球范围内呈上升趋势上升趋势，成为全，成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一。世界发病率和死亡率最高的疾病之一。v发病原因发病原因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素有关。与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素有关。2第2页，讲稿共40张，创作于星期三一、体内糖代谢一、体内糖代谢v血糖血糖:是指血中葡萄糖含量是指血中葡萄糖含量正常范围一般正常范围一般4.55.5mmol/L是各种作用平衡的结果是各种作用平衡的结果第3页，讲稿共40张，创作于星期三 4血糖血糖
2、3.66.1 mmol/L食物中的糖食物中的糖肝糖肝糖原原肌糖原肌糖原脂肪脂肪/氨基酸氨基酸CO2+H2O+能量能量肝糖肝糖原原/肌糖原肌糖原尿糖尿糖消化吸收消化吸收合成合成糖异生糖异生 分解分解氧化分解氧化分解7.8 mmol/L第4页，讲稿共40张，创作于星期三v饭后饭后：肠道大量吸收葡萄糖肠道大量吸收葡萄糖血糖暂时上升血糖暂时上升肌糖原、肝糖原合成肌糖原、肝糖原合成，糖氧化，糖氧化 血糖很快恢复正常血糖很快恢复正常v长期饥饿长期饥饿：血糖略低，仍可保持血糖略低，仍可保持3.63.8 mmol/L，脂肪、氨基酸脂肪、氨基酸 血糖血糖可供给能量可供给能量5第5页，讲稿共40张，创作于星期三二
3、、糖尿病分类及治疗方法二、糖尿病分类及治疗方法v型糖尿病型糖尿病胰岛素依赖性糖尿病胰岛素依赖性糖尿病 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 胰岛胰岛B细胞破坏，胰岛素分泌缺乏细胞破坏，胰岛素分泌缺乏常规治疗常规治疗:定期注射胰岛素定期注射胰岛素6第6页，讲稿共40张，创作于星期三v型糖尿病型糖尿病非胰岛素依赖性糖尿病非胰岛素依赖性糖尿病(90%)胰岛胰岛B细胞功能低下，胰岛素相对缺乏细胞功能低下，胰岛素相对缺乏治疗方法治疗方法:口服降糖药口服降糖药1.磺酰脲类磺酰脲类2.双胍类双胍类3.-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂4.胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂5.餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂7第7页，讲稿共40张
4、，创作于星期三第一节第一节 胰岛素胰岛素由胰腺的由胰腺的胰岛胰岛产生产生 A细胞（细胞（20-25%）分泌胰高血糖）分泌胰高血糖 胰岛胰岛 B细胞（细胞（60-70%）分泌胰岛素）分泌胰岛素 两种两种激素激素在调节糖、脂肪、蛋白质代谢中起重要作在调节糖、脂肪、蛋白质代谢中起重要作用。用。8第8页，讲稿共40张，创作于星期三胰岛素胰岛素分子量为分子量为58kD的酸性蛋白质的酸性蛋白质由两条多肽链以二硫键共价相连由两条多肽链以二硫键共价相连A链有链有21个氨基酸残基个氨基酸残基B链有链有30个氨基酸残基个氨基酸残基9第9页，讲稿共40张，创作于星期三Mechanisms胰岛素胰岛素通过细胞膜上的通
5、过细胞膜上的胰岛素受体胰岛素受体发挥作用发挥作用.v胰岛素受体胰岛素受体-大分子大分子蛋白蛋白复合物复合物两个两个13kD的的-亚单位亚单位两个两个90kD 的的-亚单位亚单位v-亚单位在胞外，含亚单位在胞外，含胰岛素胰岛素结合部位结合部位v-亚单位为跨膜蛋白，其胞内部分含亚单位为跨膜蛋白，其胞内部分含酪氨酸蛋白激酶酪氨酸蛋白激酶活性区域活性区域。10第10页，讲稿共40张，创作于星期三第11页，讲稿共40张，创作于星期三Mechanisms胰岛素胰岛素与受体的与受体的-亚单位结合亚单位结合 激活激活-亚基上的亚基上的酪酪氨酸蛋白激酶活性域氨酸蛋白激酶活性域 导致胞内酪氨酸蛋白磷酸化导致胞内酪
6、氨酸蛋白磷酸化 进而产生生物效应进而产生生物效应12第12页，讲稿共40张，创作于星期三Pharmacological effects糖代谢糖代谢：增加葡萄糖转运，加速糖氧化和糖酵解，：增加葡萄糖转运，加速糖氧化和糖酵解，促进糖原合成贮存，抑制糖原分解和糖异生。促进糖原合成贮存，抑制糖原分解和糖异生。脂肪代谢脂肪代谢：合成增加，分解减少，脂肪酸转运：合成增加，分解减少，脂肪酸转运增加，促进其利用。增加，促进其利用。13第13页，讲稿共40张，创作于星期三Pharmacological effects蛋白质代谢蛋白质代谢：合成增加，分解减少。：合成增加，分解减少。加快心率，心肌收缩力增加，肾血流
7、量减少加快心率，心肌收缩力增加，肾血流量减少14第14页，讲稿共40张，创作于星期三Pharmacokineticsv口服无效，易被消化酶破坏，必须注射给药。皮下注射口服无效，易被消化酶破坏，必须注射给药。皮下注射吸收快吸收快v 普通普通（速效）（速效）胰岛素溶解度高，代谢快，胰岛素溶解度高，代谢快，t1/2仅为仅为10分钟分钟,但作用可维持但作用可维持6-8小时小时v 主要在肝、肾灭活主要在肝、肾灭活15第15页，讲稿共40张，创作于星期三Pharmacokineticsv为延长胰岛素作用时间，制成中、长效制剂为延长胰岛素作用时间，制成中、长效制剂几种方法：几种方法：用碱性蛋白质与之结合，提
8、高等电点（用碱性蛋白质与之结合，提高等电点（7.3），以降低溶解以降低溶解度（度（使代谢减慢使代谢减慢）加入微量锌使制剂稳定加入微量锌使制剂稳定（代谢慢代谢慢）中、长效制剂均为混悬剂中、长效制剂均为混悬剂（使吸收减慢使吸收减慢）混悬剂不可静脉注射混悬剂不可静脉注射16第16页，讲稿共40张，创作于星期三17第17页，讲稿共40张，创作于星期三18第18页，讲稿共40张，创作于星期三Clinical usesv重症糖尿病（重症糖尿病（型）型）v 非胰岛素依赖型糖尿病，经饮食控制及口服降糖药未非胰岛素依赖型糖尿病，经饮食控制及口服降糖药未能控制者能控制者v发生各种急性或严重并发症的糖尿病（酮症酸中
9、毒及非发生各种急性或严重并发症的糖尿病（酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷等）酮症高血糖高渗性昏迷等）v 合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病术的各型糖尿病19第19页，讲稿共40张，创作于星期三Adverse actionsv低血糖反应（低血糖反应（胰岛素过量所致胰岛素过量所致）：）：血糖血糖 2.77mmol/L 致死致死及早发现，严重者立即注射及早发现，严重者立即注射50%葡萄糖葡萄糖v过敏反应（过敏反应（较多见，一般反应轻微较多见，一般反应轻微）：）：异体蛋白进入人体所致异体蛋白进入人体所致选用其它种属动物胰岛素
10、或高纯度制剂选用其它种属动物胰岛素或高纯度制剂20第20页，讲稿共40张，创作于星期三v胰岛素耐受性胰岛素耐受性(胰岛素抵抗胰岛素抵抗)病人血中胰岛素含量正常或高于正常，但其生物病人血中胰岛素含量正常或高于正常，但其生物效应明显降低效应明显降低v局部反应：脂肪萎缩局部反应：脂肪萎缩（多见于注射部位）（多见于注射部位）21第21页，讲稿共40张，创作于星期三第二节第二节 口服降血糖药口服降血糖药一、胰岛素增敏剂一、胰岛素增敏剂-罗格列酮罗格列酮 二、磺酰脲类二、磺酰脲类-格列吡嗪格列吡嗪三、双胍类三、双胍类-二甲双胍二甲双胍四、四、-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂-阿卡波糖阿卡波糖五、餐时血糖
11、调节剂五、餐时血糖调节剂-瑞格列奈瑞格列奈22第22页，讲稿共40张，创作于星期三一、一、胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂-罗格列酮罗格列酮目前糖尿病治疗面临的目前糖尿病治疗面临的两大难题两大难题胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛胰岛B细胞功能受损细胞功能受损胰岛素抵抗胰岛素抵抗：1、获得性获得性和和 2、遗传性、遗传性v1型糖尿病型糖尿病病人仅有病人仅有获得性获得性胰岛素抵抗：控制血糖后，胰岛素抵胰岛素抵抗：控制血糖后，胰岛素抵抗可消失抗可消失v2型糖尿病型糖尿病病人病人的的胰岛素抵抗胰岛素抵抗是是遗传性遗传性：需要给予提高机体胰：需要给予提高机体胰岛素敏感性的药物岛素敏感性的药物23第23页，讲稿共40张，
12、创作于星期三新型胰岛素增敏剂新型胰岛素增敏剂罗格列酮罗格列酮Mechanism与调节胰岛素与调节胰岛素反应性基因反应性基因的转录有关的转录有关第24页，讲稿共40张，创作于星期三Pharmacological effects针对针对胰岛素抵抗胰岛素抵抗，提高机体对胰岛素敏感性，提高机体对胰岛素敏感性，降低高血糖降低高血糖改善脂肪代谢紊乱改善脂肪代谢紊乱对对2型糖尿病血管并发症有防治作用型糖尿病血管并发症有防治作用改善胰岛改善胰岛B细胞功能细胞功能25第25页，讲稿共40张，创作于星期三Clinical uses产生胰岛素抵抗的糖尿病病人产生胰岛素抵抗的糖尿病病人型糖尿病型糖尿病26第26页，讲
13、稿共40张，创作于星期三二、磺酰脲类二、磺酰脲类-格列本脲格列本脲（优降糖）（优降糖）Mechanisms药物与胰岛药物与胰岛B细胞膜上细胞膜上磺酰脲受体磺酰脲受体结合后结合后阻阻滞与受体相偶联的滞与受体相偶联的ATP敏感钾通道敏感钾通道阻止钾外阻止钾外流流增强增强Ca2+通道开放通道开放促进促进胞外胞外Ca2+内流内流增增加胰岛素释放加胰岛素释放27第27页，讲稿共40张，创作于星期三28甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲磺酰脲类作用机制磺酰脲类作用机制胰岛素胰岛素第28页，讲稿共40张，创作于星期三Pharmacological effects1、降血糖作用、降血糖作用 促使内源性促使内源性胰岛素释放胰
14、岛素释放增加增加 增强靶细胞上增强靶细胞上胰岛素受体胰岛素受体的数目和亲和力的数目和亲和力 提高靶细胞对胰岛素的提高靶细胞对胰岛素的敏感性敏感性该类药能降低正常人血糖，对胰岛功能尚存的病人有效，对该类药能降低正常人血糖，对胰岛功能尚存的病人有效，对I型糖尿病型糖尿病病人无效。病人无效。29第29页，讲稿共40张，创作于星期三2、对凝血功能的影响、对凝血功能的影响使血小板粘附力减弱使血小板粘附力减弱刺激纤溶酶原的合成刺激纤溶酶原的合成3、对水排泄的影响、对水排泄的影响有抗利尿作用，可用于尿崩症有抗利尿作用，可用于尿崩症30第30页，讲稿共40张，创作于星期三Clinical usesv 胰岛功能
15、尚存的非胰岛素依赖型糖尿病胰岛功能尚存的非胰岛素依赖型糖尿病（饮食控制无效）（饮食控制无效）v对产生胰岛素耐受患者，可减少胰岛素用量对产生胰岛素耐受患者，可减少胰岛素用量v 对对I型糖尿病病人无效型糖尿病病人无效31第31页，讲稿共40张，创作于星期三Drug interactionsv该类药血浆蛋白结合率高，与其它药物该类药血浆蛋白结合率高，与其它药物(保泰保泰松、青霉素、吲哚美辛松、青霉素、吲哚美辛)合用，竞争结合血浆蛋合用，竞争结合血浆蛋白，使游离型药物浓度上升引起白，使游离型药物浓度上升引起低血糖反应低血糖反应。v乙醇乙醇抑制糖异生、肝糖原分解，合用可造成低血抑制糖异生、肝糖原分解，合
16、用可造成低血糖糖32第32页，讲稿共40张，创作于星期三三、三、双胍类双胍类-二甲双胍二甲双胍Pharmacological effects促进脂肪组织摄取葡萄糖促进脂肪组织摄取葡萄糖减少肝细胞糖异生减少肝细胞糖异生降低葡萄糖在肠道的吸收降低葡萄糖在肠道的吸收抑制胰高血糖素释放抑制胰高血糖素释放33第33页，讲稿共40张，创作于星期三Clinical uses 轻症糖尿病患者，尤适用于肥胖及单用饮食轻症糖尿病患者，尤适用于肥胖及单用饮食控制无效者控制无效者Adverse actions乳酸性酸血症及酮血症等乳酸性酸血症及酮血症等不良反应率较高不良反应率较高,临床上临床上控制使用控制使用34第3
17、4页，讲稿共40张，创作于星期三四、四、-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂 -阿卡波糖阿卡波糖v作用机制作用机制：在小肠与碳水化合物竞争：在小肠与碳水化合物竞争糖苷水解酶糖苷水解酶,减少碳减少碳水化合物水解，使葡萄糖生成减少水化合物水解，使葡萄糖生成减少;并延缓葡萄糖吸收。并延缓葡萄糖吸收。v服药期间注意服药期间注意：增加饮食中碳水化合物的比例，并限制：增加饮食中碳水化合物的比例，并限制单糖摄入量，以提高药物的疗效。单糖摄入量，以提高药物的疗效。35第35页，讲稿共40张，创作于星期三五、餐时血糖调节剂五、餐时血糖调节剂-瑞格列奈瑞格列奈v最大优点最大优点：促进糖尿病患者胰岛素生理分泌曲线的恢
18、复。：促进糖尿病患者胰岛素生理分泌曲线的恢复。v作用机制作用机制：通过与胰岛：通过与胰岛B细胞膜上特异受体结合，使细胞膜上特异受体结合，使Ca2+通道打开，通道打开，促进促进Ca2+内流，促进储存的胰岛素分泌。内流，促进储存的胰岛素分泌。v该药主要用于该药主要用于II型糖尿病型糖尿病患者。患者。36第36页，讲稿共40张，创作于星期三v血糖高患者症状血糖高患者症状常有疲倦、口渴、大量饮水、常有疲倦、口渴、大量饮水、大量排尿等表现。大量排尿等表现。v血糖高不可怕，怕的是血糖高不可怕，怕的是并发症并发症。v并发症并发症：从血管到神经、从皮肤到内脏、从：从血管到神经、从皮肤到内脏、从眼睛到足部，可以
19、说是危害无处不在。尤其眼睛到足部，可以说是危害无处不在。尤其对血管、肾脏、眼睛、足的损害尤为突出，对血管、肾脏、眼睛、足的损害尤为突出，已经成为引起冠心病、脑中风、尿毒症、失已经成为引起冠心病、脑中风、尿毒症、失明、截肢的主要原因之一。明、截肢的主要原因之一。第37页，讲稿共40张，创作于星期三使血糖变得过高的常见原因有：使血糖变得过高的常见原因有：（1）所使用的胰岛素或口服降糖药的剂量不够；）所使用的胰岛素或口服降糖药的剂量不够；（2）运动量明显减少，胰岛素不能有效发挥作用；）运动量明显减少，胰岛素不能有效发挥作用；（3）摄食过多特别是甜食或含糖饮料；）摄食过多特别是甜食或含糖饮料；（4）过
20、度肥胖；）过度肥胖；（5）情绪或精神上的压力过重；）情绪或精神上的压力过重；（6）低血糖后出现反跳性高血糖现象；）低血糖后出现反跳性高血糖现象；（7）饮酒可导致低血糖，也可导致高血糖；）饮酒可导致低血糖，也可导致高血糖；（8）服用某些药物，如强的松、地塞米松等会引起高血糖的药；）服用某些药物，如强的松、地塞米松等会引起高血糖的药；又如服用了某些止咳糖浆；又如服用了某些止咳糖浆；（9）在生病或其它应急情况下，原先使用的胰岛素或口服降糖药）在生病或其它应急情况下，原先使用的胰岛素或口服降糖药的剂量不够等等。的剂量不够等等。第38页，讲稿共40张，创作于星期三防止高血糖的出现，应做到：防止高血糖的出现，应做到：（1）坚持饮食调节和运动调节；）坚持饮食调节和运动调节；（2）控制体重在正常范围之内；）控制体重在正常范围之内；（3）尽量避免使用影响糖代谢的药物，如必须）尽量避免使用影响糖代谢的药物，如必须使用，则应咨询糖尿病医生；使用，则应咨询糖尿病医生；第39页，讲稿共40张，创作于星期三感感谢谢大大家家观观看看第40页，讲稿共40张，创作于星期三